Объединение Руси
Начавшаяся в 1558 году Ливонская война, в которую в 1561 году вступило Великое княжество Литовское, оказалась для него непосильным бременем. В 1569 году оно было вынуждено объединиться с Королевством Польским и образовать совместное государство, известное как Речь Посполитая. Кроме прочего, Великое княжество Литовское лишалось южнорусских (ныне украинских) земель, перешедших в состав Польши. Брестская уния 1596 года привела к расколу православного населения Речи Посполитой, борьбе униатов и православных и государственной дискриминации не принявших Унию. В рамках полемики обеих сторон наблюдалось как дальнейшее отчуждение униатов от идеи общерусского единства, так и усиленное обращение к ней в кругах православных деятелей Западной Руси, углубивших её идеологические основы и начала.
Мстиславское воеводство
В 1772, в ходе первого раздела Речи Посполитой, воеводство было целиком присоединено к России и превращено в Мстиславскую провинцию Могилёвской губернии, а в 1775 году деление губерний страны на провинции было отменено. Как и в случае с другими утраченными воеводствами, король продолжал назначать чиновников воеводства до полного прекращения существования Речи Посполитой, а та часть шляхты, которая покинула воеводство, продолжала собирать сеймики и выбирать послов и депутатов.
В начале XX века территории Мстиславского воеводства соответствовали Климовичский уезд, бо́льшая часть Мстиславского, северо-восточная часть Чаусского и восток Чериковского уездов.