Объединение Руси
Начавшаяся в 1558 году Ливонская война, в которую в 1561 году вступило Великое княжество Литовское, оказалась для него непосильным бременем. В 1569 году оно было вынуждено объединиться с Королевством Польским и образовать совместное государство, известное как Речь Посполитая. Кроме прочего, Великое княжество Литовское лишалось южнорусских (ныне украинских) земель, перешедших в состав Польши. Брестская уния 1596 года привела к расколу православного населения Речи Посполитой, борьбе униатов и православных и государственной дискриминации не принявших Унию. В рамках полемики обеих сторон наблюдалось как дальнейшее отчуждение униатов от идеи общерусского единства, так и усиленное обращение к ней в кругах православных деятелей Западной Руси, углубивших её идеологические основы и начала.
Днепропетровская область
В начале 1648 года на Сечь (в районе современного г. Никополь) прибыл Богдан Хмельницкий и поднял низовое казачество на вооружённую борьбу с Речью Посполитой. У современного города Желтые Воды на западе области весной 1648 г. запорожское войско одержало первую победу над польскими отрядами и двинулось далее на запад. К концу XVIII века земли Запорожья оказались под совместным управлением Москвы и Речи Посполитой.