بيتا لاكتاماز
البنسلين penicillin (أحيانا يختصر إلى PCN or pen) هي مجموعة من المضادات الحيوية المشتقة من فطريات البنسليوم Penicillium .
تاريخ اكتشاف البنسلين penicillin discovery history
اكتشاف البنسلين يرجع إلى العالم الاسكتلندى والحائز على جائزة نوبل الكسندر فليمنج عام 1928. ، وأظهر أنه إذا كانت Penicillium notatum تزرع في الطبقة التحتية الملائمة ، فإنه تجلب مادة تمتلك صفات المضادات الحيوية ، والذي أطلق عليه اسم البنسلين. هذه الملاحظة سار بدأ في العصر الحديث من اكتشاف المضادات الحيوية.
تطوير البنسلين لاستخدامه كدواء يرجع إلى الأسترالي الحائز على جائزة نوبل هاورد والتر فلوري جنبا إلى جنب مع الألماني ارنست الحائز على جائزة نوبل و أخاصية الكيمياء الحيوية الإنجليزية نورمان هيتلي.
مثبطات الرينين
في عام 1896 قام الفسيولوجي الفنلندي روبرت تايجرستيدت و الطبيب السويدي بير بيرجمان بإجراء تجربة على الكلى و الجهاز الدوراني لدى الأرانب. لاحظا حدوث ارتفاع في ضغط الدم عندما تم حقن الأرانب في الأوردة الوداجية بمستخلص من الكلية. و اكتشفا أيضا أن المادة المسؤولة عن رفع ضغط الدم مصنعة من قبل القشرة الكظرية للكلى و قاما بتسميتها بالرينين. على الرغم من كون التجربة وضعت أسسا لبناء أبحاث مستقبلية حول سبيل الرينين- أنجيوتنسين- ألدوستيرون (RAAS) إلا أن تأثيرها في المجتمع العلمي كان قليلا في ذلك الوقت. في عام 1934 عندما قام جولدبات بنشر أبحاثه حول نقص التروية الكلوية عاد الرينين محط انتباه مجددا. و لكن أهمية دور الرينين في الأمراض القلبية الوعائية لم تكن مفهومة حتى السبعينيات و بعد عشرين سنة تم إدخال أول مثبطات الرينين إلى التجارب السريرية.
بيبستاتين و الذي تم توصيفه في عام 1972 كان أول مثبط صناعي للرينين و لكن حرائكيته الدوائية الضعيفة منعته من الدخول في مرحلة الدراسات على الكائنات الحية. الجيل الأول من مثبطات الرينين مثل H-142 كان مضاهيا ببتيديا للأنجيوتنسينوجين. كانت هذه المثبطات أيضا محدودة في الخصائص الدوائية. استعيد الأمل باكتشاف جديد في عام 1982 عندما بدأ تطوير الجيل الثاني من مثبطات الرينين. احتوى هذا الجيل على مركبات شبيهة للبيبتيدات مثل ريميكيرين(ريميكيرين) و إينالكيرين(enalkiren) و زانيكيرين (zanikiren).] كانت جميعها تتمتع بخصائص شبيهة بالدواء أكثر من الخصائص الشبيهة بالركائز. في عام 1990 توجه الجيل الثاني نحو التجارب السريرية. كان للجيل الثاني محددات منعت إكمال التجارب السريرية.
كان أليسكيرين مثبط الرينين الوحيد الذي وصل إلى المرحلة الثالثة من التجارب السريرية و هو ليس بيبتيدي البنية ولهذا تم اعتباره جيلا ثالثا من مثبطات رينين. The first clinical trial was performed in 2000 in healthy volunteers. تم تطبيق أول تجربة سريرية في عام 2000 على متطوعين أصحاء. في 2007 تمت الموافقة على أليسكيرين من قبل إدارة الغذاء و الدواء الأمريكية و الوكالة الأوروبية للأدوية ((EMA كعلاج لارتفاع ضغط الدم.