كينين
تم استعمال الكينين بالشكل غير المستأصل (غير المنزوع) من قِبَل الأوروبيين، و ذلك منذ بدايات القرن السابع عشر على الأقل. في البداية تم استعماله لعلاج الملاريا في روما عام 1631. أثناء القرن السابع عشر، كانت الملاريا مرضاً منتشراً على مستوى المستقعات المحيطة بمدينة روما. و كانت الملاريا سبباً في موت العديد من البابوات، العديد من الكرادلة، و عدد لا يحصى من المواطنين في روما. معظم الكهنة الذين تدربوا في روما كانوا قد شاهدوا ضحايا الملاريا، و كان مألوفاً لديهم الرعشة التي تصيبهم و التي سببها مرحلة الحُمّى للمرض. الأخ اليسوعي أغوستينو سالمبرينوAgostino Salumbrino (من 1561 إلى 1642)، و هو صيدلي بالتدريب و عاش في ليما، كان قد شاهد قبائل الكيشوا يستعملون لحاء شجرة الكينا لهذا الغرض. على الرغم من أن طريقة تأثير الكينين الموجود في لحاء الكينالعلاج الملاريا ( و بالتالي الرعشة الناتجة عن الملاريا) كانت مختلفة عن طريق تأثيره لعلاج الرعشةالناتجة عن انخاض درجات الحرارة (القشعريرة)، إلا أنه بقي كعلاج فعال للملاريا. عند أول فرصة أُتيحت له، أرسل سالمبرينو كمية صغيرة من لحاء الكينا إلى روما لتجربتها كعلاج للملاريا. في السنين اللاحقة، أصبح لحاء الكينا، الذي يعرف أيضاً بلحاء اليسوعيين أو لحاء بيرو، أحد أهم السلع التي تُشحن من بيرو إلى أوروبا. و عندما شُفي الملك تشارلز الثاني من الملاريا في نهاية القرن السابع عشر باستخدام الكينين، أصبح الكينين مشهوراً في لندن. بقي لحاء الكينا العلاج الأفضل للملاريا حتى 1940، و في ذلك الوقت ظهرت أدوية أخرى أخذت محله.
كودين
ان منتجات الأيض النشطة من الكودين، وبخاصة المورفين، تحدث تأثيراتها عن طريق تفعيل مستقبلات μ للمواد الأفيونية (( μ-opioid receptor..
استخدم الكوديين في الماضي كمادة بدائية ونموذج اولي لفئة كبيرة من المواد الأفيونية المتوسطة إلى قوية مثل هيدروكودون" "hydrocodone (1920 في ألمانيا)، اوكسيكودون"oxycodone" (1916 في ألمانيا)، ثنائي هيدروكودايين"" dihydrocodeine (1908 في ألمانيا)، ومشتقاته مثل نيكوكودين"nicocodeine" 1956) في النمسا). الا ان هذه المواد لم تعد تجمع من الكودين و وعادة ما يتم تصنيعها من القلويدات الأفيونية الأخرى؛ على وجه التحديد ثيبائين"ذيبايين". سلسلة أخرى من مشتقات الكوديين تشمل ايزوكودين"isocodeine" ومشتقاته، والتي تم تطويرها في ألمانيا بدءا من حوالي 1920.
كمسكن، يعتبر الكوديين معتدلاً في تأثيره بالنسبة للافيونات الاخرى. بعض المواد الاخرى المتعلقة بالكودين هي كودوكسيم"codoxime"،ثيباكون"thebacon"، اكسيدالكودين" "codeine-N-oxide(جينوكودين) .بعضها تعتبر من مشنقات الكودين النيتروجينية مثل ميثوبروميد الكوديين"codeine methobromide" و هيتيروكودين" heterocodeine" وهو دواء اقوى بست مرات من المورفين و باثنين وسبعين مرة من الكودين بسبب ترتيبه الجزيئي الصغير (انتقال مجموعة الميثيل من الموقع 3 إلى الموقع 6 في الترتيب الهيكلي الكربوني للمورفين).
الأدوية التي تحمل تشابه في تأثيرها لتأثير الكودين هي مركبات ناتجة من تغييرالميثيل بمجموعات كيميائية اخرى على الموقع 3 في تركيب الكودين الهيكلي بما في ذلك إيثيل مورفين الملقب ب كوديثايلين "codethyline" وبنزيلمورفين" benzylmorphine".
يختلف ثيبائين عن الكوديين قليلا في الهيكل الا انه لا يحمل اي تأثير مخدّر. كما تم العثور على Pseudocodeine وبعض القلويات أخرى المماثلة في الافيون ولكنها لا تستخدم حالياً في الطب
الكوديين، أو 3-ميثيل مورفين، هو مادة قلوية يوجد في خشخاش الأفيون (opium poppy) و الخشخاش المنوم Papaver somniferum)) والألبوم (album) من عائلة papaveraceae. على مر التاريخ البشري تم زراعة خشخاش الافيون واستخدامه بشكل متنوع (مسكن، ومكافح للسعال ومضاد للإسهال) وكذلك لخصائصه المنومة المرتبطة بتنوع مكوناته النشطة، والتي تشمل المورفين والكوديين وبابافيرين.
يحتوي شمع الافيون على الكودين بتركيز 1٪ إلى 3٪ و الذي ينتج من القرون غير الناضجة. اشتق اسم الكوديين من الكلمة اليونانية kodeia,κώδεια)) .
الحصة النسبية من الكودين إلى المورفين التي يتم الحصول عليها من طريقة الاستخلاص بالشمع هي 4٪ إلى 23٪، وتكون هذه النسبة اعلى عند استخدام طريقة القش للاستخلاص.
حتى بداية القرن التاسع عشر، كان الأفيون الخام مستخدماً في مادة معروفة بإسم صبغة الافيون laudanum"" (انظر إلى Thomas de Quincey's "Confessions of an English Opium-Eater" 1821)، وايضاً اكسير الافيون، والذي كان رائجاً في إنجلترا منذ بداية القرن الثامن عشر. يعتقد ان التحضير الأصلي قد تم إعداده في ليدن، في هولندا حوالي 1715 من قبل صيدلي يدعى ""Lemort.
ان القدرة المتنامية على استخلاص العديد من مكونات الافيون الفعالة فتحت الطريق لتحسين الانتقائية واستخدام الادوية القائمة على المواد الافيونية بشكل أكثر اماناً.
تم عزل المورفين في ألمانيا من قبل الصيدلي الألماني فريدريش في عام 1804. اما الكودين , فتم عزله لأول مرة في وقت لاحق في عام 1832 في فرنسا من قبل بيير روبيكيت ,الكيميائي والصيدلي المعروف مسبقاً بسبب اكتشافه الآليزارين" أليزارين"، الصبغة الحمراء الأكثر انتشارا، حين كان يعمل على استخراج المورفين.و قد مهد هذا الطريق لصوغ جيل جديد أكثر أمانا من مضاد للسعال ومضاد الإسهال القائمة على الكودين.
يعتبر الكودين حاليا المادة الأفيونية الأكثر استخداما في العالم، ويعد واحدا من أكثر المسكنات شيوعاً وفقا لتقارير عديدة من قبل المنظمات بما في ذلك منظمة الصحة العالمية. وهو واحد من أكثر المسكنات الأفيونية التي تؤخذ عن طريق الفم فعالية ، كما انه آمن. تتراوح قوته بين 8٪ إلى 12٪ في معظم الناس و يمكن أن تختلف هذه الارقام اعتماداً على اختلاف سرعة عمليات الأيض من انسان لآخر والطريقة التي يعطى بها.
وبالرغم من امكانية استخلاص الكودين بشكل كامل من الافيون, الاً ان معظمه ناتج من عمليات التصنيع من المورفين.
بحلول عام 1972، تسببت الحرب بنقص واسع النطاق بالمواد الأفيونية المشروعة وغير المشروعة بسبب ندرة الأفيون الطبيعي وغيره من مصادر قلويدات الأفيون، كما كان الوضع الجيوسياسي صعباً على الولايات المتحدة وبعد أن تم استغلال الكثير من الأفيون والمورفين في الولايات المتحدة والذي كان جزءاً من المخزون الوطني من المواد الاستراتيجية والحرجة من أجل تخفيف النقص الحاد في المواد الأفيونية الطبية القائمة على الكوديين على وجه الخصوص. في أواخر عام 1973 تم تكليف الباحثين بالعثور على وسيلة لتصنيع الكودين ومشتقاته, و نجحوا بتحقيق ذلك عن طريق استخدام النفط أو القطران كما قاموا بتطويرها في المعاهد الوطنية للصحة في الولايات المتحدة.
تم إعداد العديد من الأملاح الكوديين منذ اكتشافه. الأكثر شيوعا هي هيدروكلوريد (نسبة تحويل القاعدة الحرّة 0.805) والفوسفات (0.736)، كبريتات (0.859)، وسترات (0.842). واخرى تشمل ساليسيلات مضادات الحساسية غير الستيرودية، ساليسيلات الكوديين(0.686)، وأربعة من الباربيتورات" barbiturates" القائمة على الكوديين على الأقل، وcyclohexenylethylbarbiturate (0.559)، cyclopentenylallylbarbiturate (0.561)، (diallylbarbiturate(0.561 وdiethylbarbiturate( 0.619).
لان الكودين اكثير ذوباناً في الماء من اسيتامينوفين" acetaminophen"(والذي يخلط في كثير من الأحيان معه لمنع إساءة الاستخدام)، فذلك جعله مادة جيدة للعديد من الاستخدامات المبتكرة كما يفعل بعض المستخدمين حيث تذاب الحبوب في الماء الدافئ، ثم ترشح الجسيمات الصلبة خارج المحلول (معظمها هو اسيتامينوفين).مع وجود القليل من الاسيتامينوفين في السائل ويتم اخذ كميات أكبر من الكودين بوجود خطر اقل من التسمم بالاسيتامينوفين ،تعرف هذه العملية الاستخلاص بالماء البارد .
في بعض البلدان، يمكن الحصول على شراب السعال وأقراص تحتوي على الكوديين بدون وصفة طبية. وذكرت بعض الحالات التي يقوم فيها بعض المستخدمين بشراء الكودين من صيدليات متعددة حتى لا تثار حولهم الشكوك. في بعض البلدان، وفي محاولة للحد من هذه الاستخدامات، يتم تسجيل جميع المشتريات من الكودين والتي تصرف بغير وصفة طبية الكترونياً، وبإمكان أي صيدلية الوصول إلى هذه السجلات حين الحاجة. مدمنوا الهيروين قد يستخدمون الكوديين لتخفيف الآثار المترتبة على تركه.
يتوافر الكوديين ايضاً كخليط مع الادوية المضادة للغثيان كالبروميثازين على شكل شراب . بعض الأسماء التجارية مثل Phenergan تدعى syrup', 'lean', او 'purple drank'، وتعد من أكثر التحضيرات الدوائية التي يساء استخدامها. مغني الراب المدعو ب Pimp C من مجموعة UGK، توفي من جرعة زائدة من هذا الدواء. وهذا الخليط، نظرا لأن البروميثازين لا يمكن صرفه الا بوصفه طبية، يتوفر فقط بوصفة طبية في الولايات ال 50 في الولايات المتحدة الأمريكية.
ان التأثير المسكّن لجميع مضادات الهيستامين يعمل على تحفيز وزيادة تأثير الكودين، ولكن السبب الرئيسي للاستخدام السريري والمبتكر للبروميثازين مع الكودين هو الأثر التحفيزي الذي يملكه هذا الدواء على نشاط الانزيمات الكبدية والذي يؤدي إلى زيادة تحويل الكودين إلى المورفين. هذا هو الحال مع دواء آخر ايضاً وهو دوريدين Doriden (glutethemide) حيث يتواجد الكودين وغلوتيثيميد في التركيبة المعروفة باسم Loads, Dors & Fours, and Six Packs (قرصين Doriden أو 1000 ملغ من غلوتيثيميد وأربعة أقراص ل الكوديين بمزيج 240 ملغ من الكودين) كبديل للهيروين أو المخدر الافيوني الاولي المرغوب؛ ذكر لأول مرة في المجلات الطبية في أواخر 1960 ثم ظهر معه Ts & Blues (بنتازوسين وتريبيلينامين) في أواخر 1970. كان غلوتيثيميد قد اختفى من الاسواق بحلول نهاية عام 1988 في جميع أنحاء العالم، ولكن استخدام هذا الخليط اصبح -على ما يبدو- المحرك الرئيسي للكميات الصغيرة التي تم كشفها منذ. ذلك الوقت. تناول هذه التركيبة على معدة فارغة هو الأفضل لإحداث التأثير المشابه لحقن الهيروين أو المورفين والذي يسمى ب "rush and bang effect".
يمكن الحصول على المورفين ايضاً من خلال ازالة الميثيل عن طريق تفاعل المورفين مع البيريدين، ومن ثم اضافة الأسيتيل لصناعة الهيروين (ثنائي أسيتيل مورفين).يعد البيريدين ساماً ومسبباً محتملاً للسرطان، ولذلك, فإن انتاج المورفين بهذه الطريقة (ويحتمل أن يكون ملوثاً مع البيريدين) قد يكون ضاراً بشكل خاص. يمكن ايضاً ان يتحول الكودين إلى α-chlorocodide، والذي يستخدم في تحضير ديزومورفين (Permonid) (جذب ديزومورفين الاهتمام في عام 2010 في روسيا ، نظرا لسهولة تحضيره من الكوديين.هذا الدواء يحضّر بسهولة من الكوديين واليود والفوسفور الأحمر، وهي عملية مماثلة لصنع الميثامفيتامين من السودوإيفيدرين" "pseudoephedrine، ولكن يعتبر ديزومورفين المصنوع بهذه الطريقة خطيراً للغاية وملوثاً نظراً لاحتوائه على كمية كبيرة من المواد السامة.
يمكن الكشف عن الكوديين و / أو منتجات ايضه الاساسية كمياً في الدم او البلازما أو البول لمراقبة العلاج او تأكيد تشخيص حالات التسمم أو المساعدة في التحقيق بسبب الموت في الطب الشرعي. تقوم برامج فحص تعاطي المخدرات باختبار البول، والشعر، والعرق أو اللعاب بحثاً عن الكودين. الكثير من فحوصات المواد الأفيونية التجارية تخلط بين المورفين والكودين ومشتقاته ولا تستطيع التفريق بينهما، ولكن يمكن من خلال استخدام التفريق اللوني التمييز بسهولة بين الكوديين والمواد الافيونية الاخرى. من المهم أن نلاحظ أن استخدام الكوديين ينتج كميات كبيرة من المورفين الذي يفرز خارج الجسم. علاوة على ذلك، يحتوي الهيروين على الكوديين (أو الاسيتيل كودين) كشوائب وسيؤدي استخدامه إلى إفراز كميات صغيرة من الكودين. بذور الخشخاش تمثل حتى الآن مصدراً آخر من الكودين ولكن بمستويات منخفضة في سوائل الجسم. ان تراكيز الكودين في الدم أو البلازما تتراوح عادةً بين 50-300 ميكروغرام /لتر ولكنها تختلف حسب المستخدم حيث تتراوح بين 700-7000 ميكروغرام / لتر في حالة الاستخدام المزمن و1000-10،000 ميكروغرام / لتر في حالات الجرع القاتلة.
يعتبر الكودين احد الادوية المهدئة التي يتم تنظيمها قانونياً في أستراليا، كندا، نيوزيلندا، السويد، المملكة المتحدة والولايات المتحدة والعديد من البلدان الأخرى. من الناحية الاخرى. يمكن ان يصرف الكودين بدون وصفه طبية عن طريق الصيادلة المرخّصين في بعض البلدان في جرعات تصل إلى 20 ملغ.