الإمبراطورية البيزنطية
بما أن التمييز بين الإمبراطورية الرومانية والإمبراطورية البيزنطية حديث إلى حد كبير، فليس من الممكن تحديد تاريخ الفصل بينهما، ولكن النقطة المهمة كانت نقل الإمبراطور قسطنطين الأول العاصمة في 324 من نيقوميديا (في الأناضول) إلى بيزنطة على البوسفور والتي أصبحت القسطنطينية أي "مدينة قسطنطين" (أو "روما الجديدة" أحيانًا). قسمت الإمبراطورية الرومانية أخيرًا في 395 م بعد وفاة الإمبراطور ثيودوسيوس الأول (حكم 379-395)، وبالتالي هذا التاريخ مهم جدًا حيث يعتبر بداية الإمبراطورية البيزنطية (أو الإمبراطورية الرومانية الشرقية) وفصلها تمامًا عن الغربية. يبدأ الانتقال إلى التاريخ البيزنطي الخاص أخيرًا في عهد الإمبراطور هرقل (حكم 610-641)، حيث أسس هرقل على نحو فعال دولة جديدة بعد إصلاح الجيش والإدارة من خلال إنشاء الثيمات وبتغيير اللغة الرسمية للإمبراطورية من اللاتينية إلى اليونانية.
تاريخ الشرق الأوسط
مع انتشار الدين المسيحي في جميع أنحاء الإمبراطوريات الرومانية والفارسية وترسخ جذورها في الشرق الأوسط، بحيث أصبحت مدن مثل الإسكندرية وإيديسا مراكز مهمة للعلم المسيحي. بحلول القرن الخامس كانت المسيحية هي الديانة السائدة في الشرق الأوسط، حيث قمعت باقي الديانات الأخرى بقوة (بما في ذلك الطوائف المسيحية المهرطقة). وقطع الشرق الأوسط علاقاته بمدينة روما تدريجياً مع انقسام الإمبراطورية إلى شرق والغرب، فارتبط الشرق الأوسط بالقسطنطينية العاصمة الرومانية الجديدة. وبالتالي فإن سقوط الإمبراطورية الرومانية الغربية لاحقا لم يكن له تأثير قوي على المنطقة.