Martti Luther
Martti Luther julkaisi kuuluisat 95 teesiään Wittenbergin linnankirkon edustalla vuonna 1517. Lutherin käyttämässä Uudessa testamentissa on kohta: ”Tohtori Martin Luther julkisti vuonna 1517 teesinsä kirkon oveen”. Kirjoittajaksi arvellaan Lutherin uskottua Georg Röreriä. Teesejä jäljennettiin ja levitettiin ahkerasti kautta valtakunnan. Tästä alkoi hänen ja katolisen kirkon välinen julkinen taistelu, joka johti katolisen kirkon hajaannukseen ja protestanttisten kirkkojen syntyyn.
Merseburg
Uskonpuhdistus alkoi näkyä Merseburgissa vuonna 1543; kaksi vuotta myöhemmin Martti Luther piti saarnan tuomiokirkossa, jota oli uudistettu laajalti vuosina 1510–1537. Viimeisen katolisen piispan kuoltua 1561 uskonpuhdistus oli Merseburgin osalta loppuunsuoritettu. Merseburgin hiippakunta lakkautettiin 1565 ja kaupungista tuli osa vuonna 1356 perustettua Saksin ruhtinaskuntaa. Vuosina 1815–1945 Merseburg kuului preussilaiseen Saksin provinssiin. Vuonna 1841 kaupungin tuomiokirkossa tehtiin merkittävä löytö, kun historioitsija Georg Waitz löysi muinaiset "Merseburgin loitsut" ("Merseburger Zaubersprüche"). Saksan rataverkkoon Merseburg liitettiin 1846.