Lagash
Après l'effondrement de la troisième dynastie d'Ur vers 2004, Lagash redevient brièvement indépendante sous les règnes de souverains reprenant le nom de certains de leurs illustres prédécesseurs, Ur-Ningirsu et Ur-Nanshe. Ce sont sans doute d'anciens dignitaires ayant profité de la chute de l'empire pour prendre leur autonomie, de la même manière que l'avaient fait les souverains de la seconde dynastie, mais avec moins de succès. La Basse-Mésopotamie est ensuite dominée par des souverains d'origine amorrite, dont les plus puissants sont ceux établis dans les cités d'Isin et de Larsa, durant la période dite d'Isin-Larsa (v. 2004-1792 ; c'est une subdivision de la plus vaste période paléo-babylonienne qui couvre la première moitié du ). Lagash est sans doute placée sous la coupe de la seconde, jusqu'à l'unification de la région par Hammurabi de Babylone vers 1765-1762.
Lugal-zagesi
Une période de troubles suit la mort d'Enannatum, roi de Lagash, vers Lugal-zagesi en profite pour renverser le roi usurpateur Urukagina et conquérir la ville de Girsu, capitale de Lagash, l'ennemi traditionnel d'Umma. Il s'empare ensuite d'Ur, Nippur et Larsa puis d'Uruk, dont il fait sa capitale. Lugal-zagesi figure comme le seul roi de la Troisième dynastie d'Uruk dans la Liste royale sumérienne où il est indiqué que son règne a duré vingt-cinq ans puis que la royauté a été transférée à Akkad. En effet dans les années qui suivent cette première unification de Sumer, Sargon d'Akkad, prend le pouvoir à Kish puis marche sur la puissante Uruk. Sa victoire est certainement une surprise pour beaucoup.  Lugal-zagesi est capturé, emmené dans un carcan pour être exposé à la porte du temple d'Enlil à Nippur durant le triomphe de son vainqueur. Ce moment marque le début de la domination akkadienne sur la Mésopotamie.