Giresun
À partir de 66 av. J.-C. jusqu'en 1204 la ville fut sous domination byzantine. Lors du sac de Constantinople par la quatrième croisade en 1204, la famille impériale menée par Alexis Comnène fuyait la ville pour aller fonder à Trébizonde, au nord-est de la Turquie actuelle, à 175 km à l'est de Giresun, l'Empire de Trébizonde. Une dynastie de princes régna dans la ville de Trébizonde et ses alentours jusqu'en 1461, date à laquelle Mehmed II, le sultan ottoman, conquit ce dernier bastion byzantin et l'intégra, ainsi que Giresun, dans les territoires ottomans. Giresun fut la seconde grande ville de l'Empire de Trébizonde.
Trébizonde
La ville fit désormais partie de l'Empire ottoman et reprit sa prospérité liée à sa position géographique à l'un des débouchés occidentaux de la route de la soie. Elle fut le chef-lieu du vilayet de Trabzon formé des quatre sandjaks de Samsun, Trabzon, Gümüşhane et Lazistan, et vit naître Soliman le Magnifique. Mais elle resta majoritairement habitée par des chrétiens, Grecs ou Arméniens, et des tensions religieuses et nationales émergèrent à mesure que l'Empire russe progressait dans le Caucase, se posant en protecteur des chrétiens de l'Empire ottoman. Entre 1894 et 1896, une partie des de la ville fut décimée durant les massacres hamidiens.