スペインによるアメリカ大陸の植民地化
パナマ地峡には16世紀初頭にやクリストファー・コロンブスが訪れていた。は1508年に（、パナマ）を与えられると、1510年にとを建設。1513年にバスコ・ヌーニェス・デ・バルボアの探検により、太平洋が「発見」された。パナマには総督府が置かれ、1519年にによってシウダー・デ・パナマが建設された。
1517年にフランシスコ・エルナンデス・デ・コルドバはユカタン半島にマヤ文明を発見し、翌年にはフアン・デ・グリハルバがメキシコを探検しアステカ文明（メキシコ）を発見した。
アロンソ・アルバレス・デ・ピネダ
アルバレス・デ・ピネダは今日のフロリダ州西部の海岸からベラクルスまでを探検した。9か月の探検の間、彼はおよそ800マイルの海岸線を地図に描いた。アルバレス・デ・ピネダは恐らくテキサス州を探険した最初のヨーロッパ人である。彼はまた、テキサスの地域をスペイン領と主張し、コーパスクリスティ湾に入った。アルバレス・デ・ピネダは1519年8月にベラクルスに到着したが、彼を捕らえようとしたエルナン・コルテスから逃げなければならなかった。アルバレス・デ・ピネダは、恐らくリオ・グランデ川を北に航行した。