スペインによるアメリカ大陸の植民地化
パナマ地峡には16世紀初頭にやクリストファー・コロンブスが訪れていた。は1508年に（、パナマ）を与えられると、1510年にとを建設。1513年にバスコ・ヌーニェス・デ・バルボアの探検により、太平洋が「発見」された。パナマには総督府が置かれ、1519年にによってシウダー・デ・パナマが建設された。
1517年にフランシスコ・エルナンデス・デ・コルドバはユカタン半島にマヤ文明を発見し、翌年にはフアン・デ・グリハルバがメキシコを探検しアステカ文明（メキシコ）を発見した。
インペリアル郡 (カリフォルニア州)
スペインの探検家メルチオル・ディアスが1540年に現在のインペリアル・バレー周辺の地域を訪れた最初のヨーロッパ人に混じっていた。探検家フアン・バウティスタ・デ・アンサも1776年にこの地域を探検した。その後長いときが経って、米墨戦争が終わると、バレーの北半分はアメリカ合衆国に併合され、南半分はメキシコの支配下に残った。自然の帯水層がある地域（現在のメヒカリ）には19世紀初期に小規模の開拓が行われたが、恒久的な開拓地となると土地開発が行われ灌漑用運河が建設されるようになった1900年を過ぎてからだった。