ミシシッピ川
西暦800年ごろから、ミシシッピ河谷においてミシシッピ文化と呼ばれるインディアン文化が広まった。この文化はマウンド（墳丘）を築くことを特徴とし、トウモロコシの農耕を基盤とする文化で、首長制国家を各地に築いていた。この文化のもっとも著名な遺跡はセントルイス近郊にあるカホキアで、12世紀から13世紀にかけて栄え、最盛期の人口は推定で1万人ほどに達していた。カホキアは1450年ごろに崩壊するが、ミシシッピ文化自体は変化しながらヨーロッパ人の到達まで継続していた。
テネシー州の歴史
ミシシッピ文化（西暦1000年から1600年）の集落がテネシー州の最も主要な川堤沿いで発見されている。これら遺跡の中でも最もよく知られているものは、メンフィス近くのチュカリッサ遺跡、モンロー郡のトクァ遺跡チェザム郡のマウンド・ボトム遺跡がある。セビア郡のマクマハン・インディアンのマウンド、またさらに最近のブラウント郡タウンゼンドを発掘することで、西暦1200年頃とされる防衛措置を施された集落の跡を発見した。