レオナルド・ダ・ヴィンチ
この時期に描かれたもうひとつの重要な絵画が『岩窟の聖母』で、ミラノの聖母無原罪の御宿り信心会からの依頼による作品である。『岩窟の聖母』は、ジョヴァンニ・アンブロージオ・デ・プレディス（）と弟エヴァンジェリスタが協力した作品で、既に完成していた祭壇を飾る大きな祭壇画として描かれた。レオナルドはこの作品を、聖アンナ、聖母マリア、幼児キリストの聖家族が、天使に守られてのエジプトへの逃避中に幼い洗礼者ヨハネと出会うという、聖書の正典ではありえない場面に設定した。さらに幼いヨハネはキリストを救世主と認め、祈りを捧げている情景が表現されている。崩れ落ちそうな岩と渦巻く川を背景にして、青白い顔をした美しい人々が、幼児キリストを愛情をこめて崇拝している場面が描かれている。『岩窟の聖母』は200cm × 120という比較的大規模な作品ではあるが、『東方三博士の礼拝』のような複雑な画面構成にはなっていない。『東方三博士の礼拝』にはおよそ15名の人物像と詳細な建築物が描かれているが、『岩窟の聖母』に描かれているのは4名の人物像と岩の洞窟だけである。『岩窟の聖母』は異なるヴァージョンで2点制作され、1点は聖母無原罪の御宿り信心会の礼拝堂に（現在ロンドンのナショナル・ギャラリーが所蔵しているヴァージョン）、もう1点はレオナルドの手元に留め置かれ、後にレオナルドと共にフランスへと持ち込まれている（現在パリのルーヴル美術館が所蔵するヴァージョン）。しかしながら聖母無原罪の御宿り信心会が正式に『岩窟の聖母』を入手、ないし制作代金を支払ったのは16世紀になってからのことだった。
メロードの祭壇画
聖母マリアの前の卓におかれた巻物と書物は旧約聖書と新約聖書の象徴で、マリアとキリストが聖書に記された予言の成就を担う存在であることを意味する。陶器の花瓶に飾られたユリはマリアの純潔を表す。マリアの後方にあるベンチの手すりの獅子は、おそらく上智の座 () あるいはソロモンの玉座の象徴であり、このような獅子像はヤン・ファン・エイクの『アルノルフィーニ夫妻像』の背景に描かれた椅子にも描かかれるなど、他の絵画にもよく見られるモチーフとなっている。中央パネルの背景には、室内を描いた絵画にはあまり見られない水場が描かれている。おそらくこれは聖職者がミサを司るときに使用する聖水盤 () を意味する。16角形の卓はヘブライの16名の主たる預言者の暗示である。通常の作品では卓は祭壇の役割で描かれ、大天使ガブリエルが聖職者の祭服 () やコープ () 姿で描かれることが多い。ヤン・ファン・エイクの『受胎告知』と同様に、『メロードの祭壇画』にも受胎告知とミサ、聖体の秘跡とを関連付ける様々なものが描かれている。ベンチではなく床に座るマリアは謙遜を意味し、マリアの衣服のひだに反射する光は星のきらめきを表す。これにはマリアを星になぞらえる様々な神学上の意味がこめられている。