ミシシッピ川
西暦800年ごろから、ミシシッピ河谷においてミシシッピ文化と呼ばれるインディアン文化が広まった。この文化はマウンド（墳丘）を築くことを特徴とし、トウモロコシの農耕を基盤とする文化で、首長制国家を各地に築いていた。この文化のもっとも著名な遺跡はセントルイス近郊にあるカホキアで、12世紀から13世紀にかけて栄え、最盛期の人口は推定で1万人ほどに達していた。カホキアは1450年ごろに崩壊するが、ミシシッピ文化自体は変化しながらヨーロッパ人の到達まで継続していた。
メンフィス (テネシー州)
メンフィス周辺に最初に定住した人類は、ミシシッピ文化に属する先住民族であり、近代に入るとチカソー族がそれに続いた。16世紀にはスペイン人の探検家エルナンド・デ・ソトが、17世紀にはフランス人のロベール＝カブリエ・ド・ラ・サール率いる探検隊がメンフィス周辺を訪れた。19世紀初頭までは、メンフィス周辺は辺境領土だった。1796年には、アメリカ合衆国に加入したテネシー州の最西端となった。