スペインによるアメリカ大陸の植民地化
パナマ地峡には16世紀初頭にやクリストファー・コロンブスが訪れていた。は1508年に（、パナマ）を与えられると、1510年にとを建設。1513年にバスコ・ヌーニェス・デ・バルボアの探検により、太平洋が「発見」された。パナマには総督府が置かれ、1519年にによってシウダー・デ・パナマが建設された。
1517年にフランシスコ・エルナンデス・デ・コルドバはユカタン半島にマヤ文明を発見し、翌年にはフアン・デ・グリハルバがメキシコを探検しアステカ文明（メキシコ）を発見した。
オリサバ山
1839年、エンリケ・ガレオッティ（Enrique Galeotti）は、火山を探検する最初のヨーロッパ人であった。しかし山頂までは登らなかった。1848年のメキシコのアメリカ占領時代、2人のアメリカの兵士、F.・メイナード（F. Maynard）とウィリアム・F・レイノルズ（）は、オリサバ山の山頂に到達した最初の知られているハイカーである。その年の後半にフランスの探検家、アレハンドロ・ドイグノン（Alejandro Doignon）も山頂に到達した。19世紀半ばの間にシトラルテペトルは多くの科学者によって調査された。その中で最も有名な科学者はドイツの植物学者、フーゴ・フィンク（Hugo Fink）である。彼は火山に見られる植物の多くの種を記録した最初の学者である。1873年、マーティン・トリッチュラー（Martin Tritschler）は山頂にメキシコの国旗を掲げた。