リザ・デル・ジョコンド
リザの死後数世紀を経て、『モナ・リザ』は世界でもっとも有名な絵画作品となっていったが、モデルとなった実在の女性リザ・デル・ジョコンドの存在は忘れられていった。実在のリザとは無関係に、美術学者や美術愛好家によって『モナ・リザ』は世界的に有名なアイコンとなり、商業化されていったのである。しかしながら、2005年にリザこそが『モナ・リザ』のモデルだったということが決定的に証明された。
リザ・デル・ジョコンド
『モナ・リザ』は15世紀全般から16世紀初頭にかけて、女性美の極致を描いた作品だといわれていた。リザは貞節な妻を意味する、左手の上に右手を静かに重ねたポーズで描かれている。さらにレオナルドはリザを、おそらくは実物以上に身だしなみに気を使う富裕階級の女性として表現している。身にまとう暗色の衣服と黒いヴェールは、当時の最先端だったスペインの流行を取り入れたものであり、なかには乳児期に死亡した長女のために喪服を着用しているいう説を唱える研究者もいるが、この説は正しいとはいえない。77cm × 53cm という、当時の肖像画としては極めて大きな『モナ・リザ』は、この作品が非常に富裕な人物からの依頼で制作されたことを物語っている。この「浪費」は、フランチェスコとリザの社会的地位向上への憧れと見ることができる。
1503年の春ごろのレオナルドには収入がなかった。これはレオナルドが『モナ・リザ』の制作に没頭していたことにも原因の一端がある。しかしながらレオナルドは、この年の終わりにフィレンツェ共和政府からの絵画制作依頼を受け、1504年から政庁舎であるヴェッキオ宮殿「五百人の間」の壁画『アンギアーリの戦い』を描き始めた。『モナ・リザ』よりもはるかに高額な絵画制作依頼だったことと、1505年2月までに完成させるという契約だったためにレオナルドはこの壁画制作に時間をとられることになり、『モナ・リザ』の完成は遅れていったと考えられる。1506年の時点で、レオナルドは『モナ・リザ』の出来栄えに満足していなかった。レオナルドは制作代金を受け取っておらず、また『モナ・リザ』を依頼主フランチェスコに引き渡すこともなかった。その後『モナ・リザ』はイタリア諸都市を巡るレオナルドがつねに持ち歩き、制作開始から10年以上が経過した1516年ごろにフィレンツェで一応の完成を見たのではないかとされている。
この作品の題名は1550年から確定していた。フランチェスコ一家の知人からの情報として、マニエリスム期のイタリア人画家、伝記作家ジョルジョ・ヴァザーリが著書『画家・彫刻家・建築家列伝』に「レオナルドはフランチェスコ。デル・ジョコンドから絵画制作を引き受けた。彼の妻モナ・リザの肖像画である (原文：)」としている。『モナ・リザ』は、イタリア語で『ラ・ジョコンダ ( )』、フランス語で『ラ・ジョコンド ( )』と呼ばれており、これらの題名はリザの結婚後の姓からきたもので、さらには「陽気な」「幸福な」という意味にもとることができる。