ミシシッピ川
西暦800年ごろから、ミシシッピ河谷においてミシシッピ文化と呼ばれるインディアン文化が広まった。この文化はマウンド（墳丘）を築くことを特徴とし、トウモロコシの農耕を基盤とする文化で、首長制国家を各地に築いていた。この文化のもっとも著名な遺跡はセントルイス近郊にあるカホキアで、12世紀から13世紀にかけて栄え、最盛期の人口は推定で1万人ほどに達していた。カホキアは1450年ごろに崩壊するが、ミシシッピ文化自体は変化しながらヨーロッパ人の到達まで継続していた。
グリーンビル (ミシシッピ州)
ウィンタービル・マウンズ遺跡は、プラークマイン・ミシシッピ文化の人々が建設した12以上のマウンド群である。ミシシッピ川に沿った深いインディアンの歴史が残っており、グリーンビルの北にある。この文化は特に13世紀から15世紀に栄えており、ヨーロッパ人が探検して入って来る時よりもかなり前のことだった。土盛りのマウンドは9世紀からこの地域の人々によって建設された。より大きなミシシッピ文化の影響を受けており、ミシシッピ文化はミシシッピ川とその支流の全体で同様な儀式用の史跡を建設していた。歴史あるナチェズ族は、ヨーロッパ人が入って来た時に唯一ミシシッピ文化の生き残りとなっていた部族だった。