先コロンブス期
ミシシッピ文化は北アメリカ南東部と中西部の大西洋岸からグレートプレーンズの外れまで、メキシコ湾から中西部の北端まで拡がっていた。特に集中していたのがミシシッピ川沿岸地帯だった。この文化の特徴的な面の1つが大きな土盛マウンドの建設であり、それ以前の文化のマウンド造りの伝統を承継したものだった。彼等はトウモロコシなどの作物を広範に栽培し、広い範囲の交易ネットワークに参加し、複雑で多層化した社会を形成した。ミシシッピ文化は、ウッドランド期農業がまだ発展せず中央集権も進んでいなかった文化を継承して発展させ、西暦1000年頃に最初のものが生まれた。この文化で最大の場所は現在のイリノイ州イーストセントルイスに近いカホキアであり、その人口は2万人以上に達したと考えられている。12世紀から13世紀にかけての最頂期、カホキアは北アメリカで最も人口の多い都市だった。
タラスカ王国
タラスカ地域の居住は少なくとも先古典期初期に遡る。初期の石器による痕跡では紀元前2500年以前、有溝尖頭石器などの石製の器具が大型動物を仕留めるのに使われた。放射性炭素によるとこの遺跡が滅びたのは紀元前1200年頃である。ミチョアカン州においてもっとも知られている先古典期の文化がチュピクアロ文化である。この文化の遺跡はほとんどは湖の島において見つかっており、この事は後のタラスカの文化パターンと似ている。古典期初期のミチョアカン地域では球技場その他の遺物がテオティワカンの影響を示すようになった。