ミシシッピ川
西暦800年ごろから、ミシシッピ河谷においてミシシッピ文化と呼ばれるインディアン文化が広まった。この文化はマウンド（墳丘）を築くことを特徴とし、トウモロコシの農耕を基盤とする文化で、首長制国家を各地に築いていた。この文化のもっとも著名な遺跡はセントルイス近郊にあるカホキアで、12世紀から13世紀にかけて栄え、最盛期の人口は推定で1万人ほどに達していた。カホキアは1450年ごろに崩壊するが、ミシシッピ文化自体は変化しながらヨーロッパ人の到達まで継続していた。
ミシシッピ州の歴史
ミシシッピとなった地域に入った最初の主要ヨーロッパ人遠征隊は1540年に通行したエルナンド・デ・ソトのものだった。フランスはこのミシシッピを含む地域をヌーベルフランスの一部と主張し開拓を開始した。まず1699年に、現在のオーシャン・スプリングス（すなわちオールド・ビロクシー）の地にピエール・ル・モアン・ディベルヴィルの指導でモールパ砦を建設した。