ミシシッピ川
西暦800年ごろから、ミシシッピ河谷においてミシシッピ文化と呼ばれるインディアン文化が広まった。この文化はマウンド（墳丘）を築くことを特徴とし、トウモロコシの農耕を基盤とする文化で、首長制国家を各地に築いていた。この文化のもっとも著名な遺跡はセントルイス近郊にあるカホキアで、12世紀から13世紀にかけて栄え、最盛期の人口は推定で1万人ほどに達していた。カホキアは1450年ごろに崩壊するが、ミシシッピ文化自体は変化しながらヨーロッパ人の到達まで継続していた。
クローヴィス文化
クローヴィス文化（Clovis culture、リャノ文化複合Llano complexとも）は、後期氷河期の終わり、放射性炭素年代測定によると13000B.P.（クローヴィス層と呼ばれる地層。）から8500B.P.（B.P.は、Before Presentの略で、1950年を基点として何年前かを表す。）とされる時期に北米を中心に現われた、独特な樋状剥離が施された尖頭器を特徴とするアメリカ先住民の石器文化である。編年上は、古インディアン期（w:Paleo-Indians、ないし石期Lithic）に属し、指標となる尖頭器が、1930年代にニューメキシコ州東部のリャノ・エスタカード（Llano Estacado）地方の町クローヴィス近郊のブラックウォーター・ドロウ（Black Water Draw）Ⅰ遺跡でマンモスの骨に共伴して発見されたことに由来する。クローヴィスの尖頭器は、テネシー州、ケンタッキー州などミシシッピ川中流域に集中するものの合衆国全域とメキシコでもかなり用いられており、アメリカ大陸全体に分布している。