ミシシッピ川
西暦800年ごろから、ミシシッピ河谷においてミシシッピ文化と呼ばれるインディアン文化が広まった。この文化はマウンド（墳丘）を築くことを特徴とし、トウモロコシの農耕を基盤とする文化で、首長制国家を各地に築いていた。この文化のもっとも著名な遺跡はセントルイス近郊にあるカホキアで、12世紀から13世紀にかけて栄え、最盛期の人口は推定で1万人ほどに達していた。カホキアは1450年ごろに崩壊するが、ミシシッピ文化自体は変化しながらヨーロッパ人の到達まで継続していた。
ミシシッピ州
18世紀末と19世紀初期の大覚醒時代には、女性や黒人を含む社会のあらゆる階層に手を伸ばすことで、「普通の人々」を惹き付けた。奴隷や解放黒人はメソジスト教会やバプテスト教会で歓迎された。1800年以前、バージニア州、ケンタッキー州、サウスカロライナ州、ジョージア州で独立系黒人バプテスト教会が設立され、後にはミシシッピ州でも作られていった。