松坂大輔
2006年11月15日にボストン・レッドソックスが5111万1111ドル11セント（当時のレートで約60億1000万円）で独占交渉権を獲得したことが発表される。その後、代理人のスコット・ボラスとレッドソックス側の契約交渉が難航したが、ボラスは交渉期限直前で松坂本人の意思を尊重し、12月14日に総額5200万ドルの6年契約を結ぶ。レッドソックスファンであるアメリカ国務次官補のクリストファー・ヒルは、六カ国協議が行われる北京への出発前に記者会見で「今日のマツザカの交渉はどうなった？」などと交渉の行方を気にかけていた。
松坂大輔
6月9日のワシントン・ナショナルズ戦でメジャー復帰。球速は平均球速91.5mph（約147.3km/h）、最速93mph（約150km/h）を記録するが、5回を5安打、4失点、8奪三振、1四球の投球で黒星を喫した。その後4試合に先発するも白星はつかず、7月3日には右僧帽筋を痛め故障者リスト入り。8月27日に復帰し、その日のロイヤルズ戦に先発。7回を5安打、1失点、6奪三振、2四球、最速94mph（約151km/h）を記録する投球で、日本人史上4人目のメジャー通算50勝目となる復帰後初勝利を挙げる。しかしその後の登板は全て4失点以上を喫し白星を挙げることができず、シーズン最終登板となった10月3日のヤンキース戦では黒田博樹と投げ合うも、2回1/3を投げ2本塁打を含む6安打、5失点の投球で7敗目を喫しシーズンを終えた。防御率8.28は10回以上先発した投手としては球団史上最低の成績であった。10月29日にFAとなった。