ミシシッピ川
西暦800年ごろから、ミシシッピ河谷においてミシシッピ文化と呼ばれるインディアン文化が広まった。この文化はマウンド（墳丘）を築くことを特徴とし、トウモロコシの農耕を基盤とする文化で、首長制国家を各地に築いていた。この文化のもっとも著名な遺跡はセントルイス近郊にあるカホキアで、12世紀から13世紀にかけて栄え、最盛期の人口は推定で1万人ほどに達していた。カホキアは1450年ごろに崩壊するが、ミシシッピ文化自体は変化しながらヨーロッパ人の到達まで継続していた。
ミネソタ州の歴史
ジョセフ・ニコレットは1830年代遅くにこの地域を偵察し、ミシシッピ川上流の盆地、セントクロワ川およびミシシッピ川とミズーリ川の間の陸地を探検して地図を作成した。ニコレットとジョン・C・フレモントが、州南西部のウィネウィサ滝近くのパイプ石採石場（現在はパイプストーン郡のパイプストーン国定記念物の一部）に彼らの名前を彫って足跡を残した。