アメリカ大陸の発見
アメリカインディアン（モンゴロイド人種インディアン）、インディオを始めとするアメリカ州の先住民族は、アメリカ大陸に最初に居住した人類である可能性が高く、後期旧石器時代 (en) に属する紀元前12000年頃（"cf." 紀元前11千年紀以前）、ヴュルム氷期（最終氷期。cf.）にベーリング地峡経由で陸路、アジア大陸からアメリカ大陸へ移動を果たしたと考えられている（別項「アラスカの歴史」も参照のこと）。彼らの移入によってアメリカ大陸の生物相（特に動物相）は以後、激変することになり、当地の環境全体に対して人類史上で最も大きな影響をもたらした出来事であったことは間違いない。
グレンジャー郡 (テネシー州)
1700年代、チェロキー族の集落が洞窟入り口の西にあったが、ヨーロッパ系アメリカ人開拓者が入ってくることで押し出された。1779年にドネルソン隊がホルストン川を下って現在のナッシュビルに入る途中で、インディアン洞窟入り口の前を通った。アメリカ独立戦争が終わった後、多くの開拓者が入ってくるようになった。1830年のインディアン移住法により、アメリカ合衆国議会は南東部のインディアンをミシシッピ川より西に移住させる権限を大統領に与えた。