スペインによるアメリカ大陸の植民地化
パナマ地峡には16世紀初頭にやクリストファー・コロンブスが訪れていた。は1508年に（、パナマ）を与えられると、1510年にとを建設。1513年にバスコ・ヌーニェス・デ・バルボアの探検により、太平洋が「発見」された。パナマには総督府が置かれ、1519年にによってシウダー・デ・パナマが建設された。
1517年にフランシスコ・エルナンデス・デ・コルドバはユカタン半島にマヤ文明を発見し、翌年にはフアン・デ・グリハルバがメキシコを探検しアステカ文明（メキシコ）を発見した。
フランシスコ・バスケス・デ・コロナド
コロナードはシボラを征服し、他の6つのズーニー族のプエブロを調査した。更に彼は様々な遠征隊を派遣した。メルチオール・ディアスは、コロナードに補給を行っているフェルナンド・デ・アラコンに会うためにコロラド川の河口に派遣された。ペドロ・デ・トバールは北西部に派遣され、西部に大河があるとの情報を得た。ガルシア・ロペス・デ・カルデナスはその大河を発見するために派遣され、グランド・キャニオンを発見した最初のヨーロッパ人となった。フェルナンド・デ・アルバラードは東部に派遣され、リオ・グランデの周りに村を発見した。コロナードはTiguex（現在ニューメキシコ州アルバカーキ近くのベルナリオ）に冬期用営舎を設営した。冬期間、彼らはインディアンによる攻撃に苦しんだ。