スペインによるアメリカ大陸の植民地化
パナマ地峡には16世紀初頭にやクリストファー・コロンブスが訪れていた。は1508年に（、パナマ）を与えられると、1510年にとを建設。1513年にバスコ・ヌーニェス・デ・バルボアの探検により、太平洋が「発見」された。パナマには総督府が置かれ、1519年にによってシウダー・デ・パナマが建設された。
1517年にフランシスコ・エルナンデス・デ・コルドバはユカタン半島にマヤ文明を発見し、翌年にはフアン・デ・グリハルバがメキシコを探検しアステカ文明（メキシコ）を発見した。
トゥンベス
スペインがインカ帝国を征服しはじめた1528年、コンキスタドールのフランシスコ・ピサロがトゥンベスを訪れた。ピサロは1532年にも第二次遠征隊を組み、酋長チリマサと会戦した（マングラーレスの戦い）。征服を完了したピサロは、スペイン人の勝利の印として侵略した領土に十字架をたてたと伝えられている。南アメリカの先住民で初めての通訳として、ピサロ一行のペルー征服を助けたフィリピージョとヤカネは、トゥンベスの出身である。