ミシシッピ川
西暦800年ごろから、ミシシッピ河谷においてミシシッピ文化と呼ばれるインディアン文化が広まった。この文化はマウンド（墳丘）を築くことを特徴とし、トウモロコシの農耕を基盤とする文化で、首長制国家を各地に築いていた。この文化のもっとも著名な遺跡はセントルイス近郊にあるカホキアで、12世紀から13世紀にかけて栄え、最盛期の人口は推定で1万人ほどに達していた。カホキアは1450年ごろに崩壊するが、ミシシッピ文化自体は変化しながらヨーロッパ人の到達まで継続していた。
ミシシッピ州の歴史
1716年、フランスはナチェズの町をロザリー砦として設立した。その町は地域の中心となり交易拠点となった。1700年代初期、ローマ・カトリック教会は先駆的教区をオールド・ビロキシーすなわちオーシャンスプリングスとナチェズに作った。教会は、ヌーベルフランスの一部であるルイジアナに7つ、アラバマにも2つの先駆的教区を作った。