レオナルド・ダ・ヴィンチ
この時期に描かれたもうひとつの重要な絵画が『岩窟の聖母』で、ミラノの聖母無原罪の御宿り信心会からの依頼による作品である。『岩窟の聖母』は、ジョヴァンニ・アンブロージオ・デ・プレディス（）と弟エヴァンジェリスタが協力した作品で、既に完成していた祭壇を飾る大きな祭壇画として描かれた。レオナルドはこの作品を、聖アンナ、聖母マリア、幼児キリストの聖家族が、天使に守られてのエジプトへの逃避中に幼い洗礼者ヨハネと出会うという、聖書の正典ではありえない場面に設定した。さらに幼いヨハネはキリストを救世主と認め、祈りを捧げている情景が表現されている。崩れ落ちそうな岩と渦巻く川を背景にして、青白い顔をした美しい人々が、幼児キリストを愛情をこめて崇拝している場面が描かれている。『岩窟の聖母』は200cm × 120という比較的大規模な作品ではあるが、『東方三博士の礼拝』のような複雑な画面構成にはなっていない。『東方三博士の礼拝』にはおよそ15名の人物像と詳細な建築物が描かれているが、『岩窟の聖母』に描かれているのは4名の人物像と岩の洞窟だけである。『岩窟の聖母』は異なるヴァージョンで2点制作され、1点は聖母無原罪の御宿り信心会の礼拝堂に（現在ロンドンのナショナル・ギャラリーが所蔵しているヴァージョン）、もう1点はレオナルドの手元に留め置かれ、後にレオナルドと共にフランスへと持ち込まれている（現在パリのルーヴル美術館が所蔵するヴァージョン）。しかしながら聖母無原罪の御宿り信心会が正式に『岩窟の聖母』を入手、ないし制作代金を支払ったのは16世紀になってからのことだった。
グアダルーペ (スペイン)
一説によると、聖ルカがグアダルーペの聖母の彫像を彫り、この彫像とともにグアダルーペに埋葬されたとされている。4世紀にルカの遺体とともに彫像はコンスタンティノープルへと移された。590年、ローマ教皇グレゴリウス1世は、特別に作らせた礼拝堂へ彫像を納めた。ローマが疫病の大流行に見舞われた際には、グレゴリウス1世は聖母の彫像に取りなしを祈ったという。ペストの終焉後には人々が礼拝行進を行う一方、サンタンジェロ城の頂上に天使が姿を現し、人々に呼びかけた。ローマのグレゴリウス1世はセビーリャ大司教レアンドロに宛てて聖母の彫像を贈った。ローマからセビーリャへの途上、彫像を託された修道士イシードロは海上で大嵐に見舞われるが、聖母の庇護を受け無事にセビーリャへ到着した。レアンドロは彫像を教会祭壇に据え、彫像はイスラーム教徒が侵攻してくるまで崇敬の対象となった。714年以降、高位聖職者たちはイスラーム侵攻から逃れようとイベリア半島北部へ向かい、彼らは聖母の彫像や聖遺物の一部を持ち出し、グアダルーペ河岸へ隠した。グアダルーペとは、「隠された川」という意味である。一人の羊飼いが聖母マリアを幻視するまで、彫像は隠されたままであった。13世紀後半または14世紀初頭のこの土地において、ヒル・コルデロという羊飼いの前に聖母マリアが出現したという古い伝説がある。