スペインによるアメリカ大陸の植民地化
パナマ地峡には16世紀初頭にやクリストファー・コロンブスが訪れていた。は1508年に（、パナマ）を与えられると、1510年にとを建設。1513年にバスコ・ヌーニェス・デ・バルボアの探検により、太平洋が「発見」された。パナマには総督府が置かれ、1519年にによってシウダー・デ・パナマが建設された。
1517年にフランシスコ・エルナンデス・デ・コルドバはユカタン半島にマヤ文明を発見し、翌年にはフアン・デ・グリハルバがメキシコを探検しアステカ文明（メキシコ）を発見した。
ラ・イサベラ
ラ・イザベラ（La Isabela）は、ドミニカ共和国のプエルト・プラタにある、新大陸で最初の公式なヨーロッパ人（スペイン人）入植地である。 1493年のクリストファー・コロンブスの第2回航海の時に創設された。第1回航海の時に建設されたラ・ナビダッド（La Navidad）の要塞は、原住民のタイノ族により完全に破壊されてしまった。この居住地区は、貴金属の探索を目的として創設された。