Yerusalem
Ketika Aleksander Agung menaklukkan Kekaisaran Persia, Yerusalem dan Yudea berada di bawah kendali Makedonia, pada akhirnya jatuh ke dalam kekuasaan Dinasti Ptolemaik pimpinan Ptolemaios I. Pada tahun 198 SM, Dinasti Seleukid pimpinan Antiokhos III merebut Yerusalem dan Yudea dari Ptolemaios V. Upaya Seleukid untuk menata kembali Yerusalem sebagai suatu negara-kota Helenis mencapai puncaknya pada tahun 168 dengan terjadinya pemberontakan Makabe yang dipimpin oleh Matatias dan lima putranya melawan Antiokhos IV Epiphanes, serta pendirian Kerajaan Hashmonayim oleh mereka pada tahun 152 SM dengan Yerusalem sebagai ibu kotanya.
Kaisarea
Suatu saat setelah tahun 69, Kaisar Vespasian menaikkan statusnya menjadi "colonia" dan mengganti namanya menjadi "Colonia Prima Flavia Augusta Caesarea". Setelah kehancuran Yerusalem pada tahun 70 M, diadakan pertandingan olahraga untuk merayakan kemenangan jenderal Titus. Banyak tawanan Yahudi dibawa ke sana dan 2500 orang dibantai dalam pertandingan gladiator.
Kaisarea tetap menjadi ibukota Provinsi Iudaea sebelum berganti nama menjadi "Syria Palaestina" pada tahun 134 M. Setelah revolusi Simon bar Kokhba pada tahun 132, yang berakhir dengan kehancuran Yerusalem dan pengusiran orang-orang Yahudi, Kaisarea menjadi pusat kekristenan di Palestina. Pada abad ke-3, pemuka agama ("sage") Yahudi mengecualikan kota ini dari hukum Yahudi atau "halakha", karena mayoritas penduduknya bukan-Yahudi.