Ведение больных со злокачественными новообразованиями
Методы лечения злокачественных опухолей претерпевали эволюционные изменения по мере того как наше понимание закономерностей биологических процессов, лежащих в основе первичного канцерогенеза и последующего роста и развития опухолей, постоянно развивалось, уточнялось и обогащалось новыми знаниями. Первые операции по удалению злокачественных опухолей зафиксированы ещё в Древнем Египте. Первое документированное применение гормонотерапии при злокачественных опухолях отмечено в 1896 году. Первые попытки применения лучевой терапии для лечения злокачественных опухолей относятся к 1899 году с появлением рентгенотерапии. Впоследствии рентгенотерапия уступила место применению более направленных и менее повреждающих здоровые ткани методов лучевой терапии, таких, как телегамматерапия, брахитерапия, облучение протонами, нейтронами или электронами с использованием медицинских линейных ускорителей, применение меченых радиоактивными изотопами моноклональных антител. Появление химиотерапии датируется 40-50-ми годами XX века с появлением мехлоретамина (эмбихина), а затем новэмбихина, циклофосфамида и целого ряда других производных бис-b-хлорэтиламина.
Урамустин
Комбинация урамустина, опционально мелфалана и 5-фторурацила с успехом использовалась в период с 1964 по 1971 в медицинском центре Йельского университета для лечения рака яичников — злокачественной опухоли, обладающей одной из наиболее высоких химиочувствительностей среди всех солидных опухолей человека. Полихимиотерапия комбинацией УМ-ФУ или УММ-ФУ опционально предлагалась больным женщинам с гистологически верифицированной III—IV стадией рака яичников (то есть фактически умирающим, «безнадёжно больным» по тогдашним понятиям женщинам). При этом урамустин назначался перорально в дозе 1 мг/кг. 5-Фторурацил назначался внутривенно в дозе 5 мг/кг в течение 5 дней подряд каждые 4 недели. Мелфалан опционально назначался в дозе 1 мг/кг внутривенно 2 дня подряд (в те же дни, что и фторурацил) также с интервалом 4 недели. Из 185 женщин с поздними стадиями рака яичников, проходивших лечение в медицинском центре Йельского университета, 76 пациенток дали согласие на проведение им полихимиотерапии по протоколу УМ-ФУ или УММ-ФУ. Из этих 76 пациенток 35 имели объективно измеримые признаки сохраняющейся активности заболевания после проведённого хирургического или лучевого лечения. Пятнадцать пациенток (42 %) из них показали наличие объективного эффекта, длившегося от 3 до 95 месяцев, с уменьшением размеров опухолевых масс и исчезновением признаков асцита или гидроторакса. Медиана продолжительности жизни в этой подгруппе пациенток (то есть ответивших регрессом опухоли на химиотерапию УМ-ФУ или УММ-ФУ) составляла 41 месяц, что для запущенного рака яичников, как опухоли весьма быстро растущей и размножающейся, очень долго. Двадцать пациенток показали отсутствие какого-либо объективного эффекта при лечении урамустином, мелфаланом и 5-фторурацилом. Медиана выживаемости в этой подгруппе, как и в подгруппе больных, отказавшихся от активной химиотерапии и получавших лишь паллиативную терапию, составляла всего 18 месяцев. Три пациентки, получавшие УММ-ФУ, в период терапии заболели острым миелоидным лейкозом, что, в принципе, является давно известным побочным эффектом алкилирующих препаратов, таких, как урамустин и мелфалан.