Resident Evil 4
Выбравшись из деревни, Леон и Эшли пытаются укрыться в замке Рамона Салазара, кастеляна замка и поклонника Озмунда Саддлера, однако оказываются атакованными ещё большим количеством сектантов. Оба оказываются отделёнными друг от друга ловушками Салазара. Тем временем Сера ищет средство, чтобы замедлить действие паразитов Леона и Эшли. Перед тем как освободить Эшли, показывается сценка, где Саддлер убивает Луиса и забирает образец Лас-Плагас. Найденные Луисом таблетки остаются у Леона. В замке происходит короткая встреча главного героя и Ады Вонг, женщины из его прошлого, которая помогает ему в миссии. Леон с боем пробивает себе путь через замок, вплоть до убийства Салазара. Перед смертью хозяина замка, герой узнаёт, что Эшли была доставлена на остров, в исследовательский центр, и отправляется на её поиски.
Resident Evil 4
Позже Леон узнаёт, что один из его бывших товарищей, Джек Краузер, жив и причастен к похищению Эшли. Оказывается, что Ада и Краузер на самом деле работают вместе, на людей, которые связаны с корпорацией "«Umbrella»". Краузер же намеревается убить Саддлера, когда у него появится такая возможность. Саддлер знает об этом и он отдаёт Джеку приказ убить Леона, зная, что в любом случае он выиграет, независимо от того, кто из них умрёт. После уничтожения Краузера, Леон спасает Эшли и удаляет из их тел внедрённых паразитов, с помощью специального радиотерапевтического устройства. После чего находит Аду Вонг, взятую в заложники Саддлером. С её помощью Леон уничтожает Саддлера. Затем Ада забирает образец и убегает из комплекса на вертолёте, включая таймер самоуничтожения. Напоследок Ада оставляет Леону и Эшли возможность сбежать с острова на своём водном мотоцикле — до того, как всё взлетит на воздух…Основные враги — кровожадные местные жители, называемые «Ганадо» (от  — «крупный рогатый скот»). Когда-то они были простыми фермерами, пока не стали продуктом заражения Лас-Плагас («чума» или «зараза» во множественном числе по-испански), после чего превратились в безжалостных дикарей, подконтрольных главе местного культа, Озмунду Саддлеру. В бою они могут быть как безоружны, так и использовать оружие ближнего боя и метательное оружие. Они умеют уклоняться и управлять транспортными средствами, способны действовать коллективно и общаться друг с другом. Ганадо делятся, по своему местонахождению, на три основных типа: сельских жителей, монахов и военных.