Mercedes-Benz W205
Пространство передней части автомобиля достаточно объёмно и разрабатывалось так, чтобы и водитель и передний пассажир чувствовали себя комфортно. Передняя панель приборов сочетает опыт производства спортивных автомобилей марки Mercedes-Benz с участием бесшовных, чётких и плавных линий. Большая цельная центральная консоль на моделях с автоматической коробкой передач элегантно «развёртывается» от вентиляционных отверстий до подлокотников. На автомобилях с механической коробкой передач центральная консоль немного иная и имеет два отдельных варианта отделки в целях создания достаточно пространства для эргономичной работы рычага переключения передач.
Mercedes-Benz W221
Модели, на которые не устанавливались двигатели V12, оснащались 7-ступенчатой автоматической коробкой передач 7G-Tronic. Автомобили S350, S350 4MATIC, S400 Hybrid, S450, S450 4MATIC и S500 оснащались АКПП 7G-Tronic Sport. Функция «Direct Select» делала коробку электронно-управляемой при помощи рычага на правой стороне рулевой колонки.