Reseptor terhubung protein G
Pada akhir 1990-an, bukti mulai terakumulasi untuk menunjukkan bahwa beberapa GPCR mampu memberi sinyal tanpa protein G. Protein kinase yang diaktifkan mitogen ERK2, mediator transduksi sinyal kunci di hilir aktivasi reseptor di banyak jalur, telah terbukti diaktifkan sebagai respons terhadap aktivasi reseptor yang dimediasi cAMP dalam jamur lendir "D. discoideum" meskipun tidak ada protein subunit α dan β protein G.
Reseptor asetilkolin
Reseptor asetilkolin nikotinik dapat diaktivasi oleh nikotin sehingga disebut reseptor nikotinik. Kompeks reseptor-kanal merupakan pentamer, dibentuk dari empat subunit protein berbeda yang melapisi membran, dan tersusun membentuk sebuah pori sentral (kanal) tempat kation (terutama Na+) mengalir. Molekul asetilkolin yang terikat paa dua subunit-alfa akan menginduksi perubahan konformasi yang membuka kanal selama kira-kira 1 milidetik.