Reseptor terhubung protein G
GPCR secara evolusioner terkait dengan beberapa protein lain dengan domain transmembran 7, seperti rhodopsin mikroba dan reseptor adiponektin 1 dan 2 (ADIPOR1 dan ADIPOR2). Namun, reseptor dan kanal 7TMH ini tidak bergandengan dengan protein G. Selain itu, ADIPOR1 dan ADIPOR2 berorientasi berlawanan dengan GPCR di membran (yaitu GPCR biasanya memiliki ujung N pada ekstraseluler, ujung C di sitoplasma, sedangkan ADIPOR terbalik).
Reseptor serotonin
Dengan pengecualian dari reseptor 5-HT3, suatu LGIC, semua reseptor serotonin lainnya adalah reseptor terhubung-protein G yang mengaktifkan kaskade pembawa sinyal kedua intraseluler untuk menghasilkan respon eksitatori atau inhibitori (penghambatan). Pada tahun 2014 sebuah reseptor 5-HT novel dideskripsikan yang diisolasi dari kupu-kupu putih kecil, "Pieris rapae", dan diberi nama pr5-HT8. Kesamaan relatif dengan kelas reseptor 5-HT lainnya adalah rendah dan tidak terdapat pada mamalia.