Reseptor terhubung protein G
Pada akhir 1990-an, bukti mulai terakumulasi untuk menunjukkan bahwa beberapa GPCR mampu memberi sinyal tanpa protein G. Protein kinase yang diaktifkan mitogen ERK2, mediator transduksi sinyal kunci di hilir aktivasi reseptor di banyak jalur, telah terbukti diaktifkan sebagai respons terhadap aktivasi reseptor yang dimediasi cAMP dalam jamur lendir "D. discoideum" meskipun tidak ada protein subunit α dan β protein G.
Reseptor kolesistokinin B
Reseptor CCK secara signifikan memengaruhi transmisi saraf di otak, mengatur kecemasan, makan, dan lokomosi. Ekspresi CCK-B dapat berkorelasi paralel dengan fenotipe kecemasan dan depresi pada manusia. Reseptor CCK-B memiliki regulasi aktivitas dopamin yang kompleks di otak. Aktivasi CCK-B tampaknya memiliki aksi penghambatan umum pada aktivitas dopamin di otak, menentang efek peningkatan-dopamin dari CCK-A. Namun, efek CCK-B pada aktivitas dopamin bervariasi tergantung pada lokasi. Antagonisme CCK-B meningkatkan pelepasan dopamin pada tikus striatum. Aktivasi meningkatkan pelepasan GABA pada nukleus anterior nucleus accumbens. Reseptor CCK-B memodulasi pelepasan dopamin, dan memengaruhi perkembangan toleransi terhadap opioid. Aktivasi CCK-B mengurangi pelepasan dopamin yang diinduksi amfetamin, dan berkontribusi terhadap variabilitas individu sebagai respons terhadap amfetamin.