Reseptor terhubung protein G
Dalam jalur sinyal fosfatidilinositol, molekul sinyal ekstraseluler berikatan dengan GPCR (G) pada permukaan sel dan mengaktifkan fosfolipase C, yang terletak di membran plasma. Lipase menghidrolisis fosfatidlinositol 4,5-bifosfat (PIP2) menjadi dua pembawa pesan kedua: inositol 1,4,5-trifosfat (IP3) dan diasilgliserol (DAG). IP3 berikatan dengan reseptor IP3 di membran retikulum endoplasma halus dan mitokondria untuk membuka kanal Ca. DAG membantu mengaktifkan protein kinase C (PKC), yang memfosforilasi banyak protein lain, mengubah aktivitas katalitiknya, yang mengarah ke respons seluler.
Reseptor terhubung-protein G adhesi
Banyak GPCR adhesi mengalami peristiwa proteolitik pasca-translasi pada motif kaya Cys yang sangat terkonservasi yang dikenal sebagai situs proteolisis GPCR (GPS), yang terletak di sebelah wilayah transmembran pertama. Situs ini disebut situs HL-S (T). Setelah protein ini dibelah, bagian-bagiannya diekspresikan di permukaan sel sebagai heterodimer. Pembelahan ini diduga terjadi dari dalam protein itu sendiri, melalui domain GAIN yang dilestarikan. Proses ini tampaknya mirip dengan yang ditemukan pada protein auto-proteolitik lainnya seperti Ntn hidrolase dan protein Hedgehog.
Salah satu karakteristik adhesi GPCR adalah wilayah ekstraseluler yang diperluas. Wilayah ini bersifat modular, sering memiliki berbagai domain protein yang ditentukan secara struktural dan domain GAIN proksimal membran. Pada VLGR1, daerah ekstraseluler meluas hingga hampir 6000 asam amino. GPCR adhesi manusia memiliki domain termasuk EGF-like (Pfam PF00053), Cadherin (Pfam PF00028), thrombospondin (Pfam PF00090), Immunoglobulin (Pfam PF00047), Pentraxin (Pfam PF00354), Calx-beta (Pfam PF003160 kaya) ( Pfam PF00560 ). Pada spesies non-vertebrata beberapa motif struktural lainnya termasuk Kringle, Somatomedin B (Pfam PF01033), SRCR (Pfam PF00530) dapat berisi wilayah ekstraseluler. Karena banyak dari domain ini telah ditunjukkan untuk memediasi interaksi protein-protein dalam protein lain, mereka diyakini memainkan peran yang sama dalam GPCR adhesi. Memang, banyak ligan telah ditemukan untuk GPCR adhesi (lihat bagian ligan). Banyak adhesi GPCR memiliki asam amino membentang panjang dengan sedikit homologi untuk domain protein yang diketahui menunjukkan kemungkinan domain struktural baru yang dijelaskan dalam wilayah ekstraseluler mereka.