Reseptor terhubung protein G
Pada akhir 1990-an, bukti mulai terakumulasi untuk menunjukkan bahwa beberapa GPCR mampu memberi sinyal tanpa protein G. Protein kinase yang diaktifkan mitogen ERK2, mediator transduksi sinyal kunci di hilir aktivasi reseptor di banyak jalur, telah terbukti diaktifkan sebagai respons terhadap aktivasi reseptor yang dimediasi cAMP dalam jamur lendir "D. discoideum" meskipun tidak ada protein subunit α dan β protein G.
Reseptor terhubung-protein G adhesi
Superfamili GPCR adalah keluarga gen terbesar dalam genom manusia yang mengandung sekitar 800 gen. Sebagai superfamili vertebrata dapat dikelompokkan secara filogenetik ke dalam lima famili utama sistem klasifikasi GRAFS telah diusulkan yaitu Glutamat, Rhodopsin, GPCR Adhesi, Frizzled/Taste2, sekretin.