Reformasi Protestan
Setelah runtuhnya lembaga-lembaga biara dan skolastisisme di Eropa pada akhir abad pertengahan, yang diperparah oleh Pembuangan ke Babel dari Kepausan Avignon, Skisma Besar, dan kegagalan pembaruan oleh Gerakan Konsiliar, pada abad ke-16 mulai matang perdebatan budaya yang besar mengenai pembaruan keagamaan dan kemudian juga nilai-nilai keagamaan yang dasariah. Para ahli sejarah pada umumnya mengasumsikan bahwa kegagalan untuk mereformasi (terlalu banyak kepentingan pribadi, kurangnya koordinasi di kalangan koalisi pembarua), akhirnya menyebabkan gejolak yang lebih besar atau bahkan revolusi, karena sistemnya akhirnya harus disesuaikan atau runtuh, dan kegagalan Gerakan Konsiliar melahirkan Reformasi Protestan di Eropa bagian barat. Gerakan-gerakan reformis yang frustrasi ini merentang dari nominalisme, ibadah modern, hingga humanisme yang terjadi berbarengan dengan kekuatan-kekuatan ekonomi, politik dan demografi yang ikut menyebabkan ketidakpuasan yang kian meningkat terhadap kekayaan dan kekuasaan kaum agamawan elit, membuat masyarakat semakin peka terhadap kehancuran finansial dan moral dari gereja Renaisans yang sekuler.
Reformasi Protestan di Italia
Selama abad ke-12 dan ke-13, berbagai macam penentang agama muncul di Italia Barat Laut dan juga di Roma (seperti patarini, dulcinian, Arnaldo da Brescia; yang akhirnya semuanya terbunuh. Hanya satu kelompok kecil di abad ke-12, di mana Waldensian sebagai bagian dari pengecualian. Kaum Waldensia menetap di lembah-lembah yang tak terjangkau di bagian barat Pegunungan Alpen, di mana berkat pembelaannya yang efektif, mereka memperoleh kebebasan keyakinan yang terbatas (yaitu pada tahun 1561), setelah mereka mengikuti Reformasi sekitar tahun 1532.
Girolamo Savonarola (1452–1498), yaitu seorang biarawan Dominika, merupakan seorang pendahulu Martin Luther di Italia: dia menstigmatisasi penyelewengan dan penyalahgunaan yang dilakukan oleh para pendeta Katolik, serta menuntut "kebangkitan moral" dan penghancuran patung-patung serta gambar-gambar di gereja-gereja. Namun, berbeda halnya dengan Luther, Savonarola tidak mendapatkan perlindungan dari pihak yang berpengaruh, selain itu tindakannya pun sangat singkat. Hal ini terbatas hanya di Firenze, kemudian Savonarola dibakar di tiang pancang.
Savanarola Florentine kontemporer, seperti Marsilio Ficino dan Giovanni Pico della Mirandola mencoba melakukan apa yang disebut dengan "Reformasi Hermetik," tetapi hermeneutika serta doktrin neoplatonis mereka tidak menghasilkan munculnya denominasi Protestan.