Baudouin III dari Yerusalem
Pada tahun 1148 perang salib akhirnya tiba di Yerusalem, dipimpin oleh Louis VII dari Perancis, istrinya Aliénor dari Aquitaine, dan Konrad III dari Jerman. Baudouin mengadakan sebuah konsili di Akko pada tahun 1148 untuk memutuskan sebuah target; kendali Aleppo di utara akan memungkinkan tentara salib untuk mengembalikan kekuasaan Edessa ke tangan Kristen, namun menangkap Damaskus di selatan akan membatasi kekuatan Zengid dan menambah kekuatan dan pengaruh Yerusalem. Damaskus juga dianggap lebih penting dalam sejarah Kekristenan daripada Aleppo dan Edessa. Baudouin setuju dengan rencana untuk menyerang Damaskus, namun pengepungan berikutnya berakhir dalam kekalahan setelah hanya empat hari. Kota ini berada di bawah kendali Nuruddin pada tahun 1154, dan hilangnya pemberontak Muslim kepada Nuruddin adalah bencana diplomatik.
Selim I
Pasukan Utsmani dan Mamluk bertemu dalam Pertempuran Marj Dabiq pada 24 Agustus 1516. Di barisan Mamluk, Qansuh Al-Ghuri berada di bagian tengah, sedangkan sayap kiri dipimpin oleh Gubernur Aleppo, Kha'ir Bey, dan pasukan sayap kanan dipimpin Gubernur Damaskus. Pasukan kavaleri sayap kiri Mamluk berhasil mendesak pasukan kavaleri sayap kanan Utsmani, tetapi pihak sayap kiri Mamluk mundur setelah menerima serangan meriam. Kavaleri sayap kiri Utsmani juga berhasil dipaksa mundur setelah mendapat serangan dari pasukan tengah dan sayap kanan Mamluk. Meski begitu, pasukan tengah Mamluk mundur setelah mendapat serangan meriam, begitu juga pasukan sayap kanan Mamluk yang mendapat serangan tembakan dari pasukan Yanisari. Al-Ghuri memerintahkan sayap kiri Mamluk untuk bergabung dan menyerang bersama-sama pasukan Utsmani dari kanan, tetapi perintah itu diabaikan. Sebagian pendapat menyatakan bahwa Kha'ir Bey berkhianat dan memihak Utsmani, sedang sebagian lain menyatakan bahwa Gubernur Aleppo tersebut mundur lantaran yakin pihak Mamluk telah kalah. Kha'ir Bey meninggalkan medan perang bersama dengan pasukan infanteri. Kekacauan di pihak Mamluk menjadikan pasukan Utsmani dapat mengalahkan Mamluk dalam pertempuran ini. Sultan Qansuh Al-Ghuri meninggal, tetapi terdapat perbedaan pendapat mengenai sebab kematiannya. Beberapa menyatakan bahwa dia terbunuh di medan perang. Pendapat lain menyatakan bahwa kantung empedunya pecah, atau melakukan bunuh diri.