Selim I
Sebelum berdirinya Safawiyah, Utsmani dan Mamluk adalah dua negara paling berkuasa di kawasan Timur Tengah. Utsmani menguasai wilayah Anatolia, sedangkan Kesultanan Mamluk menguasai kawasan Mesir, Syiria, dan Hijaz. Setelah penyerangan Baghdad oleh Mongol pada 1258, Wangsa Abbasiyah yang masih memegang peran khalifah secara turun-temurun tinggal di Mesir dalam perlindungan Sultan Mamluk tanpa kekuatan politik yang memadai dan tidak memiliki wilayah kekuasaan, sehingga kerap terseret arus perselisihan di pemerintahan Mesir. Kedua negara besar ini dipisahkan oleh negara-negara kecil bangsa Turki yang berkuasa di kawasan Anatolia tenggara. Sebelum masa Selim, Utsmani maupun Mamluk beberapa kali pernah terlibat perselisihan. Pihak Mamluk pernah memberikan suaka pada Pangeran Cem, saudara tiri Sultan Bayezid II yang berusaha mengambil alih takhta. Pada masa Utsmani di bawah kepemimpinan Bayezid II, Utsmani dan Mamluk pernah terlibat beberapa peperangan, meski batas kedua negara cenderung tidak berubah.
Pemberontakan April
Pemberontakan April (, "Aprilsko vǎstanie") adalah sebuah pemberontakan yang dilancarkan oleh orang-orang Bulgaria di Kesultanan Utsmaniyah dari April hingga Mei 1876. Pasukan Utsmaniyah dan satuan-satuan bashi-bazouk memadamkan pemberontakan ini secara brutal. Berdasarkan laporan dari Eugene Schuyler, terdapat lima puluh delapan desa yang telah dihancurkan, lima biara yang diratakan, dan lima belas ribu pemberontak yang tewas dibunuh. Akibatnya, tindakan Utsmaniyah dikecam di Eropa, dan tokoh-tokoh intelektual penting di Eropa (termasuk Charles Darwin, Oscar Wilde, Victor Hugo dan Giuseppe Garibaldi) juga mengutuk Utsmaniyah. Setelah perang Rusia-Turki dimulai pada tahun 1877, pemerintah Turki meminta bantuan dari Britania, tetapi pemerintah Britania menolak dan menggunakan amarah dari publik terhadap pembantaian di Bulgaria sebagai dalih. Pada akhirnya Rusia berhasil mengalahkan Utsmaniyah pada tahun 1878, dan Perjanjian San Stefano pada tanggal 3 Maret 1878 mendirikan kembali negara Bulgaria setelah dijajah oleh Utsmaniyah selama hampir 500 tahun.