Selim I
Sebelum berdirinya Safawiyah, Utsmani dan Mamluk adalah dua negara paling berkuasa di kawasan Timur Tengah. Utsmani menguasai wilayah Anatolia, sedangkan Kesultanan Mamluk menguasai kawasan Mesir, Syiria, dan Hijaz. Setelah penyerangan Baghdad oleh Mongol pada 1258, Wangsa Abbasiyah yang masih memegang peran khalifah secara turun-temurun tinggal di Mesir dalam perlindungan Sultan Mamluk tanpa kekuatan politik yang memadai dan tidak memiliki wilayah kekuasaan, sehingga kerap terseret arus perselisihan di pemerintahan Mesir. Kedua negara besar ini dipisahkan oleh negara-negara kecil bangsa Turki yang berkuasa di kawasan Anatolia tenggara. Sebelum masa Selim, Utsmani maupun Mamluk beberapa kali pernah terlibat perselisihan. Pihak Mamluk pernah memberikan suaka pada Pangeran Cem, saudara tiri Sultan Bayezid II yang berusaha mengambil alih takhta. Pada masa Utsmani di bawah kepemimpinan Bayezid II, Utsmani dan Mamluk pernah terlibat beberapa peperangan, meski batas kedua negara cenderung tidak berubah.
Perang Utsmaniyah-Safawiyah (1578-1590)
Beberapa tahun sebelum perang dimulai, Dinasti Safawiyah sudah menghadapi masalah internal dan faksi-faksi bangsawan memperebutkan kekuasaan semenjak kematian Shah Tahmasp I. Kesultanan Utsmaniyah memutuskan untuk menyatakan perang pada tahun 1577-1578 untuk memanfaatkan kekacauan di Persia. Walaupun Utsmaniyah pada awalnya berhasil memenangkan pertempuran dengan cepat dengan bantuan dari Kekhanan Krimea, pada akhirnya mulai terjadi kebuntuan dan hanya pertempuran-pertempuran kecil yang terjadi. Titik baliknya adalah Pertempuran Meşaleler pada tanggal 7-11 Mei 1583 dan pembunuhan jenderal Safawiyah Mirza Salman Jaberi dan Hamza Mirza. Setelah peristiwa-peristiwa tersebut, Utsmaniyah berhasil mengungguli Safawiyah dan memenangkan perang pada tahun 1590.