Selim I
Sebelum berdirinya Safawiyah, Utsmani dan Mamluk adalah dua negara paling berkuasa di kawasan Timur Tengah. Utsmani menguasai wilayah Anatolia, sedangkan Kesultanan Mamluk menguasai kawasan Mesir, Syiria, dan Hijaz. Setelah penyerangan Baghdad oleh Mongol pada 1258, Wangsa Abbasiyah yang masih memegang peran khalifah secara turun-temurun tinggal di Mesir dalam perlindungan Sultan Mamluk tanpa kekuatan politik yang memadai dan tidak memiliki wilayah kekuasaan, sehingga kerap terseret arus perselisihan di pemerintahan Mesir. Kedua negara besar ini dipisahkan oleh negara-negara kecil bangsa Turki yang berkuasa di kawasan Anatolia tenggara. Sebelum masa Selim, Utsmani maupun Mamluk beberapa kali pernah terlibat perselisihan. Pihak Mamluk pernah memberikan suaka pada Pangeran Cem, saudara tiri Sultan Bayezid II yang berusaha mengambil alih takhta. Pada masa Utsmani di bawah kepemimpinan Bayezid II, Utsmani dan Mamluk pernah terlibat beberapa peperangan, meski batas kedua negara cenderung tidak berubah.
Mehmed I
Masa kekosongan Utsmani berakhir setelah Mehmed menjadi sultan tunggal dari Negara Utsmani pada tahun 1413 setelah mengalahkan saudara-saudaranya. Mehmed menyatakan dirinya sebagai sultan di Edirne, wilayah Utsmani yang berada di Eropa. Ia memulihkan negara, memindahkan ibukota dari Bursa ke Edirne, dan menaklukkan sebagian Albania, Keamiran Candaroğlu, dan Armenia Kilikia dari Bani Mamluk. Dia kemudian juga mengangkat Bayezid Pasya sebagai wazir agung (perdana menteri). Mempertimbangkan sejumlah pencapaiannya, Mehmed banyak dijuluki sebagai "pendiri kedua" Kesultanan Utsmaniyah.
Segera setelah masa kekuasaan Mehmed dimulai, saudaranya yang awalnya ditawan Timur Lenk dan bersembunyi pada masa kekosongan, Mustafa, meminta Mehmed untuk berbagi kekuasaan dengannya. Mehmed menolak dan terjadilah pertempuran di antara kedua belah pihak yang dengan mudah dimenangkan oleh Mehmed. Mustafa melarikan diri ke Thessaloniki (Salonika), salah satu kota Romawi Timur. Namun, setelah dilakukan perjanjian dengan Mehmed, Manouel II Palaiologos yang merupakan Kaisar Romawi Timur saat itu kemudian mengasingkan Mustafa di pulau Lemnos. Ancaman pemberontakan juga muncul dari keponakannya, Orhan, yang diduga didukung oleh Kaisar Manouel II. Mehmed membongkar rencana Orhan dan menghukumnya dengan membutakan matanya seperti adat Romawi.