Selim I
Sebelum berdirinya Safawiyah, Utsmani dan Mamluk adalah dua negara paling berkuasa di kawasan Timur Tengah. Utsmani menguasai wilayah Anatolia, sedangkan Kesultanan Mamluk menguasai kawasan Mesir, Syiria, dan Hijaz. Setelah penyerangan Baghdad oleh Mongol pada 1258, Wangsa Abbasiyah yang masih memegang peran khalifah secara turun-temurun tinggal di Mesir dalam perlindungan Sultan Mamluk tanpa kekuatan politik yang memadai dan tidak memiliki wilayah kekuasaan, sehingga kerap terseret arus perselisihan di pemerintahan Mesir. Kedua negara besar ini dipisahkan oleh negara-negara kecil bangsa Turki yang berkuasa di kawasan Anatolia tenggara. Sebelum masa Selim, Utsmani maupun Mamluk beberapa kali pernah terlibat perselisihan. Pihak Mamluk pernah memberikan suaka pada Pangeran Cem, saudara tiri Sultan Bayezid II yang berusaha mengambil alih takhta. Pada masa Utsmani di bawah kepemimpinan Bayezid II, Utsmani dan Mamluk pernah terlibat beberapa peperangan, meski batas kedua negara cenderung tidak berubah.
Pertempuran Bileća
Kesultanan Utsmaniyah, yang berbasis di Trakia, muncul sebagai faktor militer dan politik yang cukup besar di Balkan bagian barat pada tahun 1380-an. Setelah mengubah para penguasa dari berbagai negara di Makedonia menjadi vasal mereka, Kesultanan Utsmaniyah di bawah pimpinan Murad I mulai meluncurkan serangan ke barat, menuju pantai Adriatik. Mereka dengan semangat membantu para penguasa feodal di Balkan dalam perang di antara para penguasa itu sendiri, meningkatkan dan memanfaatkan perselisihan dan dengan sengaja melemahkan negara-negara Balkan. Kerajaan Bosnia dianggap cukup jauh dari serangan Kesultanan Utsmaniyah dan di timur terlindung oleh sabuk negara-negara independen yang tumbuh setelah jatuhnya Kekaisaran Serbia.