Mariologi
Banyak konsep-konsep Mariologi pada abad-abad pertama dikembangkan oleh gereja-gereja Ritus Timur. Dari barat, Paus Damasus I dan yang lainnya membela Maria terhadap serangan paham Monofisitisme yang mengajarkan bahwa Kristus hanya memiliki satu sifat dasar, yaitu ketuhanan. Oleh karenanya Maria hanya adalah Bunda Allah dan bukan ibu dari Yesus yang manusia. Paus Leo Agung mempertahankan ajaran bahwa Kristus memiliki dua sifat dasar, yakni sifat ketuhanan dan sifat manusia.
Keperawanan abadi Maria
Sehubungan dengan Markus 6:3, Hieronimus sepertinya menyuarakan opini umum mengenai keperawanan abadi Maria untuk menentang pandangan di sekitar tahun 382 oleh Helvidius yang menyatakan bahwa mereka adalah anak-anak Yusuf dan Maria; Hieronimus mengajukan kemungkinan bahwa mereka adalah sepupu Yesus, anak-anak Maria istri Kleopas. Pandangan yang didasari dari keyakinan Hieronimus ini hampir secara umum ditolak, kecuali oleh Gereja Katolik Roma. Pandangan yang paling banyak didukung oleh para Bapa Gereja, dan didukung beberapa penulis modern seperti Lightfoot, adalah pandangan Epifanius: bahwa mereka adalah anak-anak Yusuf dari perkawinan sebelumnya, di mana pandangan ini umum diterima di kalangan Kekristenan Timur. Sebuah hipotesis yang lebih baru mengatakan bahwa mereka adalah anak-anak Kleopas, seorang saudara dari Yusuf (menurut Hegesippus), dan "Maria, ibu Yakobus dan Yoses"; sehingga merupakan saudara ipar dari Maria ibu Yesus.