Selim I
Sebelum berdirinya Safawiyah, Utsmani dan Mamluk adalah dua negara paling berkuasa di kawasan Timur Tengah. Utsmani menguasai wilayah Anatolia, sedangkan Kesultanan Mamluk menguasai kawasan Mesir, Syiria, dan Hijaz. Setelah penyerangan Baghdad oleh Mongol pada 1258, Wangsa Abbasiyah yang masih memegang peran khalifah secara turun-temurun tinggal di Mesir dalam perlindungan Sultan Mamluk tanpa kekuatan politik yang memadai dan tidak memiliki wilayah kekuasaan, sehingga kerap terseret arus perselisihan di pemerintahan Mesir. Kedua negara besar ini dipisahkan oleh negara-negara kecil bangsa Turki yang berkuasa di kawasan Anatolia tenggara. Sebelum masa Selim, Utsmani maupun Mamluk beberapa kali pernah terlibat perselisihan. Pihak Mamluk pernah memberikan suaka pada Pangeran Cem, saudara tiri Sultan Bayezid II yang berusaha mengambil alih takhta. Pada masa Utsmani di bawah kepemimpinan Bayezid II, Utsmani dan Mamluk pernah terlibat beberapa peperangan, meski batas kedua negara cenderung tidak berubah.
Sanjak Vidin
Setelah penerobosan besar ke Balkan pada akhir abad ke-14, Turki Utsmaniyah sangat menyadari akan kepentingan strategisnya Sungai Donau dan memutuskan untuk mengambil alih semua benteng-benteng penting pada tepi sungainya. Ketsaran Vidin, yang di bawah kekuasaan Ivan Sratsimir, menjadi negara vasal Turki Utsmaniyah pada tahun 1393, dan garnisun (pasukan yang ditempatkan di benteng untuk mempertahankannya) Turki Utmaniyah yang kuat ditempatkan di Vidin. Sebelum Pertempuran Nikopolis pada tahun 1396, Sratsimir menyerahkan garnisun Turki Utsmaniyah kepada tentara salib yang dengan segera dikalahkan, sementara Sratsimir ditangkap oleh Turki Utsmaniyah dan dibunuh pada tahun berikutnya.