โรคระบบหัวใจหลอดเลือด
โรคหัวใจมีปัจจัยเสี่ยงหลายอย่างรวมทั้งอายุ เพศ การใช้ยาสูบ การขาดออกกำลังกาย การดื่มแอลกอฮอล์มากเกิน อาหารที่ไม่ถูกสุขภาพ โรคอ้วน ประวัติโรคหัวใจในครอบครัว ความดันโลหิตสูง น้ำตาลในเลือดสูง (เพราะโรคเบาหวาน) คอเลสเตอรอลในเลือดสูง (ภาวะสารไขมันสูงในเลือด) ปัจจัยทางจิตและสังคม ความยากจน การด้อยการศึกษา และมลพิษทางอากาศ
แม้ปัจจัยเสี่ยงแต่ละอย่างจะมีอิทธิพลในระดับต่าง ๆ กันต่อชุมชนและกลุ่มชาติพันธุ์ต่าง ๆ แต่อิทธิพลโดยรวมของปัจจัยเหล่านี้ก็คงเส้นคงวามาก
และแม้ปัจจัยบางอย่าง เช่น อายุ เพศ ประวัติครอบครัวจะเปลี่ยนไม่ได้
แต่ปัจจัยสำคัญหลายอย่างก็เปลี่ยนได้ด้วยการเปลี่ยนพฤติกรรม การรักษาด้วยยา และการป้องกันโรคต่าง ๆ รวมทั้งความดันโลหิตสูง ไขมันในเลือดสูง และโรคเบาหวาน
การเสียชีวิตจากหัวใจหยุดเต้นกะทันหันในนักกีฬา
มีบทวิเคราะห์งานวิจัยรายงานสาเหตุอการเสียชีวิตของนักกีฬาชาวอเมริกาอายุน้อยกว่า 35 ปี รวม 387 ออกมาเมื่อ ค.ศ. 2003 พบว่าสาเหตุที่พบบ่อยเป็นดังตารางต่อไปนี้
20% ของผู้ที่เสียชีวิตในลักษณะนี้แม้ได้รับการตรวจชันสูตรอย่างละเอียดแล้วก็ยังไม่สามารถให้การวินิจฉัยได้ ความสนใจต่อกรณีการเสียชีวิตที่ชันสูตรไม่พบอะไรนี้จึงมักมุ่งไปยังโรคในกลุ่มที่เป็นโรคของไอออนแชนเนล ซึ่งเป็นโปรตีนที่ประกอบขึ้นเป็นช่องทางผ่านบนผิวเซลล์ สำหรับให้เกลือแร่ที่มีประจุ (ไอออน) ต่างๆ ผ่านเข้าออกจากเซลล์ เช่น โซเดียม โพแทสเซียม และแคลเซียม การผ่านเข้าออกของไอออนเหล่านี้เป็นขั้นตอนปกติของการสร้างและการนำสัญญาณไฟฟ้าของเซลล์ ซึ่งมีหน้าที่สำคัญในการสร้างและควบคุมจังหวะการเต้นของหัวใจ ความผิดปกติในแชนเนลเหล่านี้อาจพบได้ในโรคพันธุกรรมบางโรคซึ่งพบน้อย เช่น โรคระยะคิวทียาว โรคบรูกาดา โรคหัวใจห้องล่างเต้นเร็วชนิดหลายรูปแบบที่เกิดจากคาเทโคลามีน เป็นต้น โรคที่กล่าวมานี้ทำให้เกิดการเสียชีวิตกะทันหันได้ทั้งสิ้น