George Clooney
Mientras trabajaba en "Urgencias", comenzó a aparecer en películas. Su primer papel importante en Hollywood fue en "From Dusk Till Dawn" de Robert Rodríguez. Le siguieron "Un día inolvidable" junto a Michelle Pfeiffer y "El pacificador" con Nicole Kidman.
Hermanos Coen
El filme de aventuras "O Brother, Where Art Thou?" llegó a los cines en el año 2000 y estuvo ligeramente influenciado por la "Odisea" de Homero. La trama está ambientada en la Misisipi rural de 1937, durante la Gran Depresión y sigue los pasos de tres convictos —interpretados por George Clooney, John Turturro y Tim Blake Nelson— que acaban de escapar de prisión con el objetivo de recuperar el botín de un atraco a un banco, que uno de ellos ha enterrado. Joel la describió como «una película de "Los tres chiflados" con alusiones homéricas» y fue hasta ese momento el filme menos violento de su filmografía. Fue notable por su banda sonora, que incluyó música tradicional de la región Sur de Estados Unidos. "O Brother, Where Art Thou?" fue bien recibida por la crítica, que además de la música, destacó el aspecto virado a sepia logrado por el director de fotografía Roger Deakins. La cinta obtuvo una buena recaudación y además fue nominada a dos —en las categorías y — y dos —recibiendo Clooney el premio al —.