Pío de Jesús Pico
A Pío Pico le tocó el periodo de la guerra entre México y Estados Unidos, ocasión en que México perdió la mitad de su territorio mediante el Tratado de Guadalupe-Hidalgo firmado en 1848. En el año antes de la guerra, Pio Pico mandó a su secretario, José María Covarrubias, a proponer al consulado británico que pusiera Alta California bajo la protección de Gran Bretaña. Los británicos estaban dispuestos a hacerlo, pero la llegada del comodoro John D. Sloat a la capital de Monterrey el 7 de julio de 1846 negó esa posibilidad. La Alta California fue traspasada a los Estados Unidos como estado de California. En 1846 cuando las tropas estadounidenses ocuparon las poblaciones de Los Ángeles (ciudad que Pío Pico había hecho la capital del estado) y San Diego, Pío Pico, ciudadano mexicano, se marchó a México, a la Baja California en donde vivió hasta 1848. Sustituyéndole por unos días su hermano menor Andrés Pico.
Tratado de Cahuenga
Se rompieron relaciones entre México y Estados Unidos en 1845 cuando el presidente John Tyler aprobó la anexión de Texas a Estados Unidos ya que el Destino Manifiesto de Estados Unidos tenía choques con México. En 1846 el gobierno mexicano autorizó al gobernador Pío Pico que tomara cualquier medida necesaria para proteger Alta California de que fuera adquirida por fuerzas extranjeras.  En la guerra de Estados Unidos-México (1846-1848), los territorios de California, Nuevo México, Coahuila, Estado de México y Puebla fueron ocupados. En particular, en julio y agosto de 1846, la marina de Estados Unidos ocupó los puertos de California.