Phineas y Ferb
Phineas y Ferb son expresados por Vincent Martella y Thomas Sangster, respectivamente. Sangster fue uno de los muchos actores británicos elegidos; Marsh vivió en el Reino Unido durante siete años, y desarrolló una afición por los británicos. El resto del elenco incluye a Ashley Tisdale como su hermana, Candace; Bobby Gaylor como Buford van Stomm, que tiene una tendencia a intimidar pero se distrae al ser incluido en las aventuras; Maulik Pancholy como Baljeet Tjinder, un chico muy inteligente que sería la principal víctima de Buford pero que es casi amigo de él debido a las aventuras; Dee Bradley Baker como Perry el ornitorrinco y simplemente Perry, como lo llama Phineas; Caroline Rhea como Linda Flynn-Fletcher, que es la madre de Phineas y Candace, y madrastra de Ferb; Jack McBrayer como Irving, que admira a Phineas y Ferb, y creador de Phineas y Ferb Fansite; Kelly Hu como la mejor amiga de Candace, Stacy; los creadores Dan Povenmire como Dr. Doofenshmirtz y Jeff "Swampy" Marsh como Major Monogram, respectivamente; Olivia Olson como la hija no muy malvada del Dr. Doofenshmirtz, Vanessa; Tyler Mann como Carl, el tonto superingenio interno del comandante Monogram; Alyson Stoner como Isabella Garcia-Shapiro, una chica dulce que lidera las chicas de Fireside y está enamorada de Phineas (se revela que la familia de Isabella es "mexicana judía" y vive al otro lado de la calle de Flynn-Fletchers); Mitchel Musso como Jeremy, el enamoramiento de Candace y luego su novio. Madison Pettis también interpreta a Adyson Sweetwater;
Ferb Fletcher
Ferb es un chico que, por parte de su padre, el cual se fue a vivir a Estados Unidos, aunque la mayoría de su familia permanece en Inglaterra. Él es muy lacónico, pero no tímido, ya que es ingenioso,de pensamiento rápido y con los pies sobre la tierra (excepto cuando ve a Vanessa) y aunque no hable mucho es mano derecha de Phineas, bastante hábil en la construcción. El cuerpo de Ferb parece ser algo desproporcionado: piernas extremadamente largas y delgadas y un torso algo pequeño, aunque esto se contradice cuando Isabella se pone los lentes de Rayos X y Ferb aparece en una proporción normal. Además de esto Ferb es inexpresivo la mayor parte del tiempo (puede convencer a casi cualquier persona solo con verla sin mover un solo músculo de la cara) y solo levanta el pulgar en señal de autorización. Otra desproporción del cuerpo de Ferb se da en los ojos: el ojo que está al frente de la cámara es el doble de pequeño en comparación con el otro, pero al voltear siguen en la misma proporción, aunque hay un episodio donde el ojo de enfrente es más grande. En el episodio "Fuga cerebral", se demuestra que Ferb es el mejor videojugador del mundo. Ha roto 4 récords mundiales.