Departamento del Litoral
Así estaban las cosas cuando la Guerra del Pacífico estalló.  Bolivia y Perú, vinculados por un tratado secreto de alianza defensiva desde 1873, un año antes del tratado de límites con Chile, fueron derrotados en aquel conflicto que se extendió hasta 1884, perdiendo Bolivia todo derecho o posesión sobre el litoral atacameño y perdiendo el Perú todo el Departamento de Tarapacá, aunque este no era parte del "casus belli".
Gabriel René Moreno
Al estallar la Guerra del Pacífico entre Bolivia y Chile, la situación instó a Moreno a regresar a su patria. Sin embargo, antes de su partida, el gobierno chileno le propuso servir como intermediario para encontrar una solución al conflicto consistente en cambiar la alianza con Perú y sustituirla por una alianza con Chile. Moreno aceptó llevar la carta con la propuesta chilena al presidente Hilarión Daza. La propuesta, considerada inaceptable para Bolivia, fue rotundamente rechazada por Daza, y seguidamente Moreno fue acusado de alta traición por haber colaborado en ella. A la postre, la justicia boliviana no halló pruebas para condenarle pero sufrió duras críticas por su fallida mediación.