Imperio azteca
En el siglo XIV, después de una peregrinación de más de un siglo, los mexicas llegaron a la cuenca del valle de Anáhuac (o valle de México) para asentarse primero en sus orillas y después en un islote de donde salieron para crear su imperio. Cuando llegaron eran conocidos como «aztecas», que quiere decir «los que vienen de Aztlán», que significa «lugar de garzas». Cuando por fin se establecieron, recibieron el nombre de «mexicas», que, según algunos autores, quiere decir «Hijos de la Luna» —por extensión del significado de la palabra "Mexihco"; de "MEtztli" («luna»), "XIctli" («ombligo») y "CO" («lugar»), es decir: «El lugar del ombligo de la luna»—.
Señorío de Metztitlán
Durante el siglo XV, los aztecas, con el deseo de dominarlos, fueron arrinconándolos y conquistando regiones y naciones aledañas. Primeramente se apoderaron del valle de Tulancingo que los separó de sus aliados de Tototepec, luego tomaron el norte del valle del Mezquital y parte de la Sierra Alta, de esta manera las fronteras de Metztitlán quedaron teniendo como frontera natural el río Amajac, por el oeste, y la barranca de Metztitlán del río Venados, por el este, quedando cuasi enclavados en el territorio mexica, por excepción al noroeste en la que colindaban con el Hueyacocotla, que eran enemigos.