Homer Simpson
Homer es el primer y único hijo legítimo de Abraham Simpson y de Mona J. Simpson. Está casado con Marjorie Bouvier y es el padre de Bartholomew (Bart), Lisa y Margaret (Maggie). Es el medio hermano de Herb Powell, cuya madre trabajaba en una feria y que tuvo un romance con Abraham mientras ella pasaba por Springfield. También es medio hermano de Abbie, la hija inglesa de Edwina, una mujer de quien Abraham se enamoró en Gran Bretaña durante la Segunda Guerra Mundial. Es el sobrino de Cyrus Simpson, hermano de Abraham Simpson, según un especial de Navidad, de Tyrone Simpson según el episodio «Catch 'em If You Can», así como de Chet Simpson según el episodio «Lisa the Simpson» y de Bill Simpson, según el episodio «Million Dollar Abie».
Bart Simpson
De todo el reparto de actores de voz original, Cartwright es la única que se ha formado profesionalmente. En el 2007, la actriz apuntó que la voz de Bart «es de las más fáciles que hace», puesto que también dobla otros personajes jóvenes secundarios. Describió a Bart como «profundamente deprimido» pero «un buen chico» al fin y al cabo. «Simplemente es travieso. No es malo, como personajes que han aparecido después de él. [...] Bart puede hacer cosas desagradables, pero parecen tan dóciles, incluso para los estándares de hoy en día». Cartwright, tradicionalmente, hace cinco o seis lecturas de cada frase para ofrecerle a los productores más material con el que trabajar.