Historia de la Argentina
En 1776, los españoles separaron el Virreinato del Perú, estableciendo entre otras nuevas zonas administrativas al Virreinato del Río de la Plata. La enorme superficie que abarcaba el virreinato del Perú dificultaba las tareas de gobierno, lo cual fue un poderoso motivo para su división. Buenos Aires se estableció como capital, por su creciente importancia como centro comercial y el valor del estuario del río de la Plata como entrada hacia el interior del continente.
Mesopotamia argentina
La Megapotamia más comúnmente denominada Mesopotamia argentina en tiempos del Virreinato del Río de la Plata estuvo controlada por la Audiencia de Buenos Aires abarcando la parte interfluvial de la Intendencia de las Misiones ya que como parte de La Real Ordenanza de Intendentes del 28 de enero de 1782 se creó (incluyendo las Misiones mesopotámicas y territorios al Este del río Uruguay y al oeste y norte del río Paraná) la provincia subordinada de los Treinta Pueblos de las Misiones Guaraníes. Tras la Revolución de Mayo, en 1811 la Expedición al Paraguay comandada por el general Manuel Belgrano estableció el gobierno de la Provincias Unidas del Río de la Plata en todo el territorio de la Megapotamia desde entonces llamada "Mesopotamia Argentina", en 1815 aparecieron oficialmente las provincias constituyentes de la federalista Unión de los Pueblos Libres dentro de las Provincias Unidas del Río de la Plata : Provincia de Corrientes, Provincia de Entre Ríos y Provincia de Misiones (que reclamaba derechos en todas las Misiones Orientales es decir el territorio que entonces poseía Misiones al oriente o al este del río Uruguay y el territorio de 30 000 km² que aunque se encontraba al oeste -o más bien a la orilla izquierda- del río Uruguay se ubicaba al este del entonces llamado río "Uruguay Tevá" (actual río Barzea) hasta las nacientes en el Morro do Capão Doce o Cerro de Oyárvide). Tras la Invasión Luso-brasileña que destruyó gran parte de las ciudades de las Misiones correspondientes a la actual provincia de Corrientes (por ejemplo la gran estancia y villa de Yapeyú donde naciera el padre de la patria argentino José de San Martín) y las ciudades de las Misiones que actualmente corresponden a las argentinas Provincia de Corrientes y Provincia de Misiones tras el aniquilamiento de las huestes lideradas por el caudillo argentino federal Andrés Guazurary por parte de los luso brasileños, el territorio al norte de las lagunas del Iberá quedó casi totalmente despoblado y reclamado como heredad por la Provincia de Corrientes aunque ya antes los paraguayos se repartieron la actual provincia de Misiones con Brasil; en 1853 al establecerse el Pacto de San Nicolás se estipuló que la Megapotamia correspondía aproximadamente a la Mesopotamia Argentina pero aún Paraguay ocupaba (desde 1834) territorios de la Provincia de Misiones, en 1865, tras el intento paraguayo de ocupar toda la Mesopotamia las fuerzas argentinas desalojaron a los paraguayos de los puntos que controlaban desde 1834. Argentina siempre reclamó las Misiones Orientales mesopotámicas hasta el año 1895 en que por el Laudo del presidente estadounidense Stephen Grover Cleveland, los aproximadamente 30 000 km² de las Misiones Orientales mesopotámicas que reivindicaba la Argentina pasaron a ser parte de los estados brasileños de Santa Catarina y Paraná. Por último, un pequeño sector de la Mesopotamia argentina fue litigado hasta los 1970 entre las provincias de Entre Ríos y la de Buenos Aires, el laudo favoreció con casi la totalidad del territorio de las islas Lechiguanas (que forman parte del Delta del Paraná) a la Provincia de Entre Ríos.