Tomás Cipriano de Mosquera
Asimismo, se eligió a Mosquera para terminar el primer bienio de gobierno de los Estados Unidos de Colombia, hasta el 1° de abril de 1864. Mosquera fue ratificado en el cargo luego de la abolición de su antiguo cargo.En este tercer mandato, debió enfrentar una guerra con Ecuador, para lo cual comandó personalmente el ejército colombiano, logrando la victoria final en la Batalla de Cuaspud en diciembre de 1863. Esta victoria sobre el General Juan José Flores, también héroe de la independencia de la Nueva Granada, llevó al Congreso de la República a decretar una inédita ley de honores, mediante la cual lo nombraban 'Gran General de los Estados Unidos de Colombia'.
Mariano Ospina Rodríguez
Ocupó la presidencia de la República de Colombia en dos ocasiones consecutivas 1857-1858 y 1858-1861, siendo el segundo presidente militante del Partido Conservador, después de Manuel María Mallarino. Durante su mandato se encontró con la ambivalencia del sistema neogranadino que aunque se declaraba centralista, permitía la existencia de "estados federados" (Panamá y Antioquia), por lo que convocó a una reforma de la constitución en 1858, cuya consecuencia fue la creación de la Confederación Granadina. Este cambio de estructura sociopolítica desencadenó la guerra civil de 1860. Mariano Ospina se enfrentó entonces a Tomás Cipriano de Mosquera, pero fue derrotado.