Homer Simpson
Homer es el primer y único hijo legítimo de Abraham Simpson y de Mona J. Simpson. Está casado con Marjorie Bouvier y es el padre de Bartholomew (Bart), Lisa y Margaret (Maggie). Es el medio hermano de Herb Powell, cuya madre trabajaba en una feria y que tuvo un romance con Abraham mientras ella pasaba por Springfield. También es medio hermano de Abbie, la hija inglesa de Edwina, una mujer de quien Abraham se enamoró en Gran Bretaña durante la Segunda Guerra Mundial. Es el sobrino de Cyrus Simpson, hermano de Abraham Simpson, según un especial de Navidad, de Tyrone Simpson según el episodio «Catch 'em If You Can», así como de Chet Simpson según el episodio «Lisa the Simpson» y de Bill Simpson, según el episodio «Million Dollar Abie».
Bart Simpson
Bart es el personaje que más coletillas (citas célebres) ha dicho en la serie, pero sus pronunciaciones se han ido reduciendo debido a su explotación en la comercialización de la serie. Su frase más famosa es «Eat my shorts», fruto de una improvisación de la actriz del doblaje original. Otra expresión que también solía utilizar bastante era «Don't have a cow», que a lo largo de la serie ha sido reciclada de muchas maneras. También tiene la costumbre de sazonar sus intervenciones con el vocativo informal «"man"» (tío -España; viejo - México) especialmente después de las dos frases anteriores, en imitación a las jergas suburbanas norteamericanas. También usa una expresión de sorpresa de origen hispano: «Ay, caramba!». Alguna vez ha gritado «Cowabunga» en señal de que va a realizar alguna acción temeraria o extremadamente divertida. Una de las expresiones que más utiliza es "¡Multiplícate por cero!", usada principalmente para burlarse de su padre o del director Skinner. Otra muletilla que ha explotado bastante, que lo catapultó en cierta ocasión a la fama, fue «I didn't do it».