Homer Simpson
Homer es el primer y único hijo legítimo de Abraham Simpson y de Mona J. Simpson. Está casado con Marjorie Bouvier y es el padre de Bartholomew (Bart), Lisa y Margaret (Maggie). Es el medio hermano de Herb Powell, cuya madre trabajaba en una feria y que tuvo un romance con Abraham mientras ella pasaba por Springfield. También es medio hermano de Abbie, la hija inglesa de Edwina, una mujer de quien Abraham se enamoró en Gran Bretaña durante la Segunda Guerra Mundial. Es el sobrino de Cyrus Simpson, hermano de Abraham Simpson, según un especial de Navidad, de Tyrone Simpson según el episodio «Catch 'em If You Can», así como de Chet Simpson según el episodio «Lisa the Simpson» y de Bill Simpson, según el episodio «Million Dollar Abie».
Bart Simpson
Las frases más famosas y recurrentes de Bart, «"Ay, caramba!"», «"Don't have a cow, man!"» y «"Eat my shorts!"», aparecieron en numerosas camisetas al principio de la emisión de la serie. Las dos últimas expresiones rara vez se han vuelto a oír en la serie desde que se hicieron tan famosas con la comercialización de la serie, y el uso de todas ellas en general han disminuido considerablemente en las últimas temporadas. El humor basado en el uso de coletillas cómicas ha sido un tema de mofa en el episodio "Bart Gets Famous" en el que Bart se hace famoso en el show de Krusty por decir la frase «"I didn't do it"» que apenas se había oído antes o después del episodio.