Cuenca del Plata
El Río de la Plata ocupa una amplia cubeta enmarcada por las líneas de falla del Uruguay, el Paraná Guazú y el Paraná de las Palmas, que constituyó por mucho tiempo la principal vía navegable en la que se fundaron puertos como los de Campana y Zárate, este último de importancia crucial por constituir la cabeza de puente del ferrobarco que vinculaba a la costa pampeana con Puerto Ibicuy, en Entre Ríos. En el año 1973 el cauce estaba prácticamente obliterado por los sedimentos y el tránsito de ultramar era derivado al Paraná Bravo. En la actualidad el dragado del canal Mitre ha reactivado el tránsito por el Paraná de las Palmas y el puente Zárate-Brazo Largo ha relevado al viejo ferrobarco. El Río de la Plata se caracteriza por la existencia de un delta fluvial (Delta del Paraná), probablemente fruto de un delta decapitado durante la ingresión marina del Querandinense. El Río de La Plata posee una superficie de 35 000 km²; nace de la confluencia del brazo principal del río Paraná con el río Uruguay, y desemboca en el mar formando un amplio estuario, que desagota el extraordinario caudal de su vasta cuenca (entre 16 000 y 23 000 m³/s). Es compartido por la República Argentina y la República Oriental del Uruguay. Su longitud hasta la línea imaginaria que une la punta Norte del Cabo San Antonio (Argentina) con Punta del Este (Uruguay) es de 275 km, presentando un ancho variable que alcanza 40 km, entre Buenos Aires y Colonia del Sacramento, y más de 270 km en su desembocadura.
Mesopotamia argentina
La Megapotamia más comúnmente denominada Mesopotamia argentina en tiempos del Virreinato del Río de la Plata estuvo controlada por la Audiencia de Buenos Aires abarcando la parte interfluvial de la Intendencia de las Misiones ya que como parte de La Real Ordenanza de Intendentes del 28 de enero de 1782 se creó (incluyendo las Misiones mesopotámicas y territorios al Este del río Uruguay y al oeste y norte del río Paraná) la provincia subordinada de los Treinta Pueblos de las Misiones Guaraníes. Tras la Revolución de Mayo, en 1811 la Expedición al Paraguay comandada por el general Manuel Belgrano estableció el gobierno de la Provincias Unidas del Río de la Plata en todo el territorio de la Megapotamia desde entonces llamada "Mesopotamia Argentina", en 1815 aparecieron oficialmente las provincias constituyentes de la federalista Unión de los Pueblos Libres dentro de las Provincias Unidas del Río de la Plata : Provincia de Corrientes, Provincia de Entre Ríos y Provincia de Misiones (que reclamaba derechos en todas las Misiones Orientales es decir el territorio que entonces poseía Misiones al oriente o al este del río Uruguay y el territorio de 30 000 km² que aunque se encontraba al oeste -o más bien a la orilla izquierda- del río Uruguay se ubicaba al este del entonces llamado río "Uruguay Tevá" (actual río Barzea) hasta las nacientes en el Morro do Capão Doce o Cerro de Oyárvide). Tras la Invasión Luso-brasileña que destruyó gran parte de las ciudades de las Misiones correspondientes a la actual provincia de Corrientes (por ejemplo la gran estancia y villa de Yapeyú donde naciera el padre de la patria argentino José de San Martín) y las ciudades de las Misiones que actualmente corresponden a las argentinas Provincia de Corrientes y Provincia de Misiones tras el aniquilamiento de las huestes lideradas por el caudillo argentino federal Andrés Guazurary por parte de los luso brasileños, el territorio al norte de las lagunas del Iberá quedó casi totalmente despoblado y reclamado como heredad por la Provincia de Corrientes aunque ya antes los paraguayos se repartieron la actual provincia de Misiones con Brasil; en 1853 al establecerse el Pacto de San Nicolás se estipuló que la Megapotamia correspondía aproximadamente a la Mesopotamia Argentina pero aún Paraguay ocupaba (desde 1834) territorios de la Provincia de Misiones, en 1865, tras el intento paraguayo de ocupar toda la Mesopotamia las fuerzas argentinas desalojaron a los paraguayos de los puntos que controlaban desde 1834. Argentina siempre reclamó las Misiones Orientales mesopotámicas hasta el año 1895 en que por el Laudo del presidente estadounidense Stephen Grover Cleveland, los aproximadamente 30 000 km² de las Misiones Orientales mesopotámicas que reivindicaba la Argentina pasaron a ser parte de los estados brasileños de Santa Catarina y Paraná. Por último, un pequeño sector de la Mesopotamia argentina fue litigado hasta los 1970 entre las provincias de Entre Ríos y la de Buenos Aires, el laudo favoreció con casi la totalidad del territorio de las islas Lechiguanas (que forman parte del Delta del Paraná) a la Provincia de Entre Ríos.