Pío de Jesús Pico
A Pío Pico le tocó el periodo de la guerra entre México y Estados Unidos, ocasión en que México perdió la mitad de su territorio mediante el Tratado de Guadalupe-Hidalgo firmado en 1848. En el año antes de la guerra, Pio Pico mandó a su secretario, José María Covarrubias, a proponer al consulado británico que pusiera Alta California bajo la protección de Gran Bretaña. Los británicos estaban dispuestos a hacerlo, pero la llegada del comodoro John D. Sloat a la capital de Monterrey el 7 de julio de 1846 negó esa posibilidad. La Alta California fue traspasada a los Estados Unidos como estado de California. En 1846 cuando las tropas estadounidenses ocuparon las poblaciones de Los Ángeles (ciudad que Pío Pico había hecho la capital del estado) y San Diego, Pío Pico, ciudadano mexicano, se marchó a México, a la Baja California en donde vivió hasta 1848. Sustituyéndole por unos días su hermano menor Andrés Pico.
Regionalización de la Nueva España y división territorial de México
Su cercanía con Estados Unidos hizo que la guerra contra Estados Unidos la afectara en gran medida. Además, en su territorio se realizaron las batallas más importantes de esta guerra. Tras la pérdida de Texas se convierte en zona fronteriza, condición que intensifica el contrabando y crea intereses regionales fuertes y opuestos al centro. Comprendía los actuales estados de Tamaulipas y Nuevo León.