Homer Simpson
Homer es el primer y único hijo legítimo de Abraham Simpson y de Mona J. Simpson. Está casado con Marjorie Bouvier y es el padre de Bartholomew (Bart), Lisa y Margaret (Maggie). Es el medio hermano de Herb Powell, cuya madre trabajaba en una feria y que tuvo un romance con Abraham mientras ella pasaba por Springfield. También es medio hermano de Abbie, la hija inglesa de Edwina, una mujer de quien Abraham se enamoró en Gran Bretaña durante la Segunda Guerra Mundial. Es el sobrino de Cyrus Simpson, hermano de Abraham Simpson, según un especial de Navidad, de Tyrone Simpson según el episodio «Catch 'em If You Can», así como de Chet Simpson según el episodio «Lisa the Simpson» y de Bill Simpson, según el episodio «Million Dollar Abie».
Marge Simpson
A Matt Groening se le presentó la oportunidad de hacer unos cortos de animación que se incluirían en un programa de variedades. Pensó que si proponía sus personajes de "Life in Hell" para los cortos perdería los derechos de autor sobre la tira cómica, así que diseñó improvisadamente la familia Simpson en la sala de espera de la oficina de James L. Brooks, basándose en su propia familia. Apresuradamente esbozó su propia versión de una familia disfuncional y bautizó a la madre igual que a la suya propia. Marge debutó en el corto "Good Night" con el resto de la familia Simpson el 19 de abril de 1987 en el "Tracey Ullman Show".