George Clooney
Mientras trabajaba en "Urgencias", comenzó a aparecer en películas. Su primer papel importante en Hollywood fue en "From Dusk Till Dawn" de Robert Rodríguez. Le siguieron "Un día inolvidable" junto a Michelle Pfeiffer y "El pacificador" con Nicole Kidman.
George Clooney
Además, se ha asociado con Steven Soderbergh como productor: ambos son responsables de "Welcome to Collinwood", una comedia negra en la que Clooney tiene un pequeño papel; el thriller "Insomnia", con Al Pacino y Robin Williams, y "Solaris", protagonizada por Clooney y dirigida por Soderbergh. También ha debutado como director con "Confesiones de una mente peligrosa", en la que también actúa. Tras su debut como director, repitió recientemente la experiencia con "Buenas noches, y buena suerte" ("Good Night, and Good Luck"), en donde interpretó además un papel secundario. Gracias a este trabajo, fue nominado como mejor director en la gala de los . Y aunque finalmente fue Ang Lee quien ganaría el premio, Clooney se llevó posteriormente su primera estatuilla como actor secundario por su interpretación "Syriana".