Carretera Panamericana
También la ruta alcanza las ciudades de Quellón, en la isla Grande de Chiloé (Chile), y de Ushuaia (Argentina), en Sudamérica. El tramo notable que impide que la carretera se conecte completamente es un trayecto de aproximadamente 130 km de selva montañosa dura, ubicado entre el noroeste de Colombia y el extremo este de Panamá, llamado el tapón de Darién. La carretera Panamericana se corta entre Yaviza (Panamá), y en Lomas Aisladas (Colombia) se da inicio a la carretera Panamericana en América del Sur.
Ocotal
La carretera Panamericana, carretera 6, que entra en Nicaragua por el paso fronterizo de "Las Manos" procedente de Honduras, cruza a la ciudad, lo que le da buenas comunicaciones con el resto de Nicaragua. Parten de Ocotal carreteras que unen a las principales poblaciones del departamento de Nueva Segovia, como la 26, hacia Jalapa y Quilalí al noreste, y la 53, hacia Macuelizo y Santa María al noroeste.