Модулированная электрогипертермия
Онкологическая гипертермия — это вид лечебной гипертермии, применяемый для лечения онкологических заболеваний, и связанный с нагревом опухолей в диапазоне 41-45°С.
Модулированная электрогипертермия
Температурный градиент приводит к возникновению , многокомпонентного процесса, результирующей которого является входящий ионный ток Na. В норме ток Na с абсолютной величиной ~12 пА/нм направлен из клетки (исходящий). При онкотермическом воздействии меняется направление тока (входящий), а его величина возрастает до ~150 пА/нм, следствием чего является клеточной мембраны — снижение мембранного потенциала на 10-30% (~20 мВ); одновременно повышается внутриклеточное давление (до ~1.3 мПа), поскольку Na+, как осмотически активный катион, увлекает за собой воду, что приводит к набуханию клеток, выпрямлению клеточной мембраны и нарушению функции мембран-связанных ферментов. Снижение мембранного потенциала приводит к значительному снижению и развитию радиочастотной электропорации, связанной с образованием большого количества мелких, короткоживущих мембранных пор, и повышению . Повышение мембранной проницаемости, с одной стороны, приводит к возникновению входящего тока Ca, запускающего, посредством активации Ca-зависимых протеинкиназ, ряд процессов, приводящих к развитию внутриклеточного повреждения, а также к экспрессии на наружной поверхности клеточной мембраны внутриклеточных макромолекул — триггеров апоптоза, прежде всего белков теплового шока (HSP) и белка p53. Выраженная дестабилизация мембран в сочетании с внутриклеточным Ca-зависимым повреждением может приводить к разрушению мембраны и гибели клетки (некроз). Выход внутриклеточных макромолекул в межклеточное пространство стимулирует противоопухолевый иммунитет и обеспечивает онкотермии.