Mass Effect 2
Разработка игры велась одновременно для персональных компьютеров и игровой приставки Xbox 360. Обеим платформам уделялось достаточное внимание, чтобы создать удобный интерфейс и панель управления. Изначально разработчики отрицали, что игра выйдет на PlayStation 3, однако в версии для ПК игроками были найдены элементы программного кода, предназначенные для PS3. Это было объяснено тем, что Unreal Engine — игровой движок, используемый в "Mass Effect 2", — является кроссплатформенным. Версия игры для PlayStation 3, вышедшая годом позже, использует модифицированную версию этого движка, созданную специально для "Mass Effect 3". Также были улучшены модели персонажей, а панель управления приспособлена для геймпада PS3 (хотя в игре также присутствует вспомогательная модель управления, похожая на используемую в версии для Xbox 360).
Mass Effect 2
В главном помещении Шепард узнаёт, что коллекционеры конструировали нового Жнеца из генетического материала похищенных людей, но СУЗИ не может точно определить его истинное назначение. Шепард уничтожает устройство, подающее энергию для Жнеца, и готовится взорвать базу коллекционеров. Однако перед этим с ним связывается Призрак и предлагает стерилизовать базу с помощью радиационного импульса, но не уничтожать её, чтобы информация могла быть использована против Жнецов. Таким образом, игрок может решить либо уничтожить базу, либо принять предложение Призрака. Пробуждается личинка Жнеца, которую конструировали коллекционеры, и атакует отряд. Если выжило достаточное количество бойцов, они успевают покинуть базу; если никто из отряда не выжил, Шепард тоже погибает. На «Нормандии» Шепард вновь разговаривает с Призраком, который либо одобряет принятое решение (если база осталась невредима), либо осуждает его (если база была взорвана). Игра заканчивается тем, что галактика готовится к вторжению Жнецов, предваряя таким образом события "Mass Effect 3".