Cientistas franceses criam nova molécula para tratar depressão grave
A ideia é que pacientes com depressão grave, resistentes aos antidepressivos disponíveis, possam se beneficiar da nova terapia nos hospitais. A ...
contra a depressão
Hoje os antidepressivos que existem no mercado <anchor>contra a depressão</anchor> são ineficazes em cerca de 40% dos pacientes. Mas, uma nova alternativa terapêutica traz esperança para casos mais graves e resistentes aos medicamentos atuais.
França: pesquisa traz esperança de novo tratamento contra depressão - Saúde em dia
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# França: pesquisa traz esperança de novo tratamento contra depressão

Publicado em: 03/03/2020 - 09:27

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Cientistas franceses testam com sucesso nova molécula que modula proteínas cerebrais que agem na regulação do humor.

![Depressão: muitos pacientes não reagem aos tratamentos disponíveis](https://s.rfi.fr/media/display/37490c6a-1008-11ea-9961-005056a99247/w:980/p:16x9/man-1394395_1920.jpg)Depressão: muitos pacientes não reagem aos tratamentos disponíveisPixabay

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A depressão clínica é uma doença que atinge cerca de 300 milhões de pessoas no mundo e pode ser considerada uma verdadeira epidemia mundial. Os medicamentos existentes visam melhorar a qualidade de vida do paciente e impedir, nos casos mais graves, que cometam suicídio.

Cerca 30% dos casos de depressão, entretanto, são resistentes às moléculas disponíveis no mercado. Essa constatação levou uma equipe do Inserm, o Instituto de Pesquisas Médicas da França, a buscar novas alternativas de tratamento, o que levou à criação de uma droga, ainda em fase de testes, que curou camundongos deprimidos. O estudo, divulgado em janeiro, foi coordenado pela neurocientista Sophie Gautron, especialista em neurobiologia e doenças psiquiátricas.

Os cientistas partiram da descoberta recente de que um grupo de proteínas conhecido como OCT, ou transportadores catiônicos orgânicos, atuava na regulação do humor. Existem três tipos e dois deles estão presentes no cérebro, explica a pesquisadora francesa.

"Vários estudos mostraram que eles eram capazes de transportar os neurotransmissores aminérgicos, ou seja, a dopamina, a serotonina e a noradrenalina, importantes para a regulação do humor", detalha.

A partir dessa constatação, os pesquisadores franceses formularam a hipótese de que esses transportadores, presentes também em órgãos como o rim, o fígado ou a placenta, poderiam ter uma função determinante no cérebro. Os especialistas descobriram que os transportadores catiônicos orgânicos atuavam no mecanismo da ansiedade e na resposta ao stress e aos antidepressivos atuais, observando o comportamento de camundongos modificados geneticamente.

“Foi um trabalho de vários anos, com várias publicações, que progressivamente nos levaram a crer que talvez esses transportadores catiônicos orgânicos eram bons alvos para desenvolver novos medicamentos que regulariam o humor, antidepressivos ou ansiolíticos”, explica Sophie Gautron.

**Criando um novo medicamento**

Para verificar a hipótese, os cientistas fizeram uma parceria com uma equipe do laboratório de Química da Faculdade de Medicina Paris Descartes, especialista no desenvolvimento de novas moléculas. A equipe selecionou um inibidor conhecido desses transportadores, capaz de atingir “o alvo” definido pelos cientistas e o modificou para reduzir os efeitos colaterais – um problema recorrente dos medicamentos.

Este é o caso das moléculas atuais, que atuam no sistema nervoso central inibindo, de forma seletiva, a recaptação da serotonina, um neurotransmissor responsável pela comunicação entre as células nervosas. O remédio mais popular dessa categoria de fármacos é o Prozac, inventado nos anos 80, ou cloridato de fluoxetina. Sua ação aumenta o nível de serotonina no cérebro. Conhecido como a “pílula da felicidade”, ele não é eficaz em todos os pacientes e seus efeitos secundários são múltiplos.

De acordo com a cientista francesa, a equipe utilizou técnicas de bioinformática para modelizar a nova molécula em 3D. O objetivo foi afinar as propriedades da droga e modificá-la para que ela penetrasse no cérebro e atingisse os alvos terapêuticos definidos pela equipe. Dessa maneira, a molécula poderia penetrar corretamente no órgão.

“Em seguida nós a testamos em camundongos, usando modelos de depressão crônica, para examinar sua propriedades antidepressivas.”

**Stress, principal fator de risco**

Nos testes com camundongos, os cientistas expuseram os animais ao hormônio do stress, a corticosterona. Eles desenvolveram sintomas como a ansiedade, a ausência de prazer nas atividades cotidianas, também chamada de anedonia, ou problemas de memória. Em seguida, os pesquisadores administraram, durante várias semanas, a nova molécula nos camundongos deprimidos.

“A molécula que desenvolvemos conseguiu reverter essas anomalias de maneira eficaz, de maneira ainda mais eficaz que a fluoxetina, o antidepressivo convencional. Ficamos muito animados. O efeito mais imediato foi na retomada do prazer nas atividades cotidianas”, declara.

A molécula também ativava regiões do cérebro, explica Sophie Gautron, importantes para o chamado sistema de recompensa cerebral. “Com certeza existe uma similaridade entre esse modelo crônico e o homem. É claro que certos aspectos da depressão não podem ser modelizados, mas é um modelo válido para pesquisa de novos antidepressivos”, declara.

A corrida por medicamentos que tratem as chamadas depressões resistentes, que não cedem aos tratamentos com inbidores de recaptação da serotonina é urgente, lembra a pesquisadora francesa. “As causas do que chamamos de depressão resistente ainda são desconhecidas. Sabemos que a doença tem, entre outros fatores, um fundo genético”, diz.

Segundo a pesquisadora, estudos mostram que muitos genes estão envolvidos no desenvolvimento da doença, associados a fatores ambientais – principalmente o stress crônico, assim como a capacidade de resistência a esse estímulo, que é individual. Por isso um dos principais objetivos dos cientistas, atualmente, é identificar marcadores biológicos preditivos da resposta a um determinado tipo de molécula.

Uma área que está se expandindo, diz a pesquisadora, é o papel da resposta inflamatória (envolvendo o sistema imunitário), que influenciaria a depressão. A busca, em todo o caso, é por uma Medicina cada vez mais personalizada, concebida em função das particularidades do paciente.

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Por:

Taíssa Stivanin


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