kk en en en en en en kk ru kk kk tt en en en en en en en en en en en en en en en en en en en en en en en en en en en fr en en en en kk en ru en kk kk kk kk kk kk kk kk kk kk kk kk uk kk kk kk kk kk kk kk kk kk kk kk kk kk kk kk kk en en en en en en en en en en en en en en en en en en en en en en en en en en en en en en en kk en en en kk en
Аутизмнің тінтуір модельдерінен не білуге болады – workscited
Кук аралдары балық аулау және дайвинг
A WordPress Commenter on Hello world!
Аутизм – негізгі тамақ дақылдары бойынша глифосатты (белсенді гербицидтердің айналысуындағы белсенді ингредиент) қолданудың күрт өсуімен қатар, соңғы екі онжылдықта аурудың күрт өсуі күрделі нейроглобилитальды бұзылыс болып табылады [1, 2]. Корреляция міндетті түрде пайда болуды білдірмейді, алайда глифосаттың адам биологиясының бұзылуы және ішек микробиумының биологиясы аутизммен байланысты байқалған симптомдардың және биологиялық метрикалардың көбіне әкелуі мүмкін көптеген механизмдер бар [3, 4].
Глифосат ауылшаруашылығында кеңінен қолданылады, мысалы, гендік-инженерлік Раундап-жаңа дақылдары және бидай және қант қамысы сияқты басқа да негізгі дақылдар, егін жинау алдында құрғатушы ретінде. Біздің азық-түлікпен қамтамасыз етуіміз глифосатпен өте ластанған, сондықтан Америкада осындай көптеген улы химикаттарға күн сайын көптеген балалар әсер етеді. Соңғы саны АҚШ-тағы аутизмге қарсы күрес жөніндегі орталықтан келген сандар 2017 жылғы жағдай бойынша кез-келген 36 баладан біреуі.
2. Гепаран сульфаты және мидың қарқындылығы
Жоғарыда айтылғандай, BTBR-нің аутистикалық профилі бойынша кеңінен зерттелген тышқандар тұқымы [5, 6, 14]. Мидағы бұзылған HS-синтезі бар тышқандар сияқты, бұл BTBR тышқандарында мидағы HS жетіспеушілігі де бар [14]. Мидың морфологиялық дамуы қалыпты жағдай болып табылады, бұл өте маңызды болып табылады, өйткені ол мидың сол және оң жақ бөліктерін байланыстыратын және қарыншалар үстінде шатырды қалыптастыратын корпус қаслосумы, қалың жүйке талшықтары жоқ. Ол көп мөлшерде миелин қабығымен қапталған үлкен аксондардан тұратын ақ заттардың тығыз оралған жолдарынан тұрады. Мидың миелин қабығында аутистикалық балалар да ақ нəтижелерге ие болды, бұл судың құрамында да азаяды [15]. Айта кетейік, кейбір адамдар корпус қасқырсыз немесе бір өлшемі азайған кезде туады, ал кейбіреулері қоғамда жақсы жұмыс істей алады. Алайда, зерттеу барысында бұл ақаулығы бар балалардың жартысы аутизмнің белгілері болғанын анықтады [16].
3. BTBR тышқандары: ішек түйнектері
BTBR тышқандарындағы тұқымдық зерттеу ішек миының осьтері бойынша өзара әрекеттесу арқылы неврологиялық әсерлерге алып келуі мүмкін гипотезаны анықтады [18]. Бауырдағы өт қышқылдарының синтезінде бұзылыстары және оларды кейінгі ішек бактерияларымен өзгертуі байқалды. Әдетте бауыр холестериннің өт қышқылдарын синтездейді және оларды түйе немесе глицинмен байланыстырады, оларды ішекке жіберместен немесе өт көпіршесінде буферлеуге болады. Кейінгі метаболизмге арналған түйе немесе глицин молекуласын босатып, коньюгирленген қылшық қышқылдарды майсыздандыру үшін, бифидобактерии негізінен ішек бактерияларының нақты түрлерінің жауапкершілігі. Бұл өт қышқылдарды басқа бактериялармен, атап айтқанда, блаутиа түрлерімен екінші рет қышқылдық қышқылдарға өзгертіп қоюға қажетті қадам. Осылайша, өт қышқылдарының әртүрлі нұсқалары бар және әртүрлі формаларда перистальтика мен ішек тосқауылының тұтастығына әсер ететін сигналдың әсерлері әртүрлі болады.
Бұл BTBR тышқандарында бауырдағы қышқылдық қышқыл синтезінде дефицит бар, сондай-ақ оларды деконжудан кейінгі жетіспеушілігі және микробиота арқылы екінші өт қышқылдарына айналуы. Бұл бифидобактерии және блаутиа популяцияларының елеулі төмендеуі байқалады.
4. BTBR тінтабақтарында глифосит Аутизмді тудырды ма?
Бұл бұзылулар ішінара глифосат әсеріне байланысты болуы мүмкін деп айту оңай. Бұл тышқандар – бұл гендік түрлендірілген Раундап-жаңа жүгері мен соя дақылдарының өндірісіндегі тінтуірдің жемісіндегі глифосаттың үздіксіз диетасын беріп келген индукцияланған лабораториялардың бірнеше ұрпақтарының ұрпақтары. Әрбір буындағы өт қышқылдарының азаюы және белгілі бір бактериялардың түрлеріне глифосаттың тікелей уыттылығы уақыт өте келе микробтың таралуын өзгертеді. Осылайша, ұрықтан ұрпаққа берілетін ішек микробтары антибиотиктер мен ферменттердің бұзылысы ретінде әрекет ететін глифосат әсерінен патологиялық бөлінуді сақтай алады [19].
Тіпті қышқылының синтезі бауырдағы цитохром P450 (CYP) ферменттеріне байланысты. Глифозат егеуқұйрықтағы CYP ферменттерінің өрнегін айтарлықтай төмендетуге арналған [19, 20]. Үй құсының микробиотасы бойынша зерттеу бифидобактерии зерттелген барлық басқа түрлермен салыстырғанда әсіресе глифосатқа өте сезімтал екенін көрсетті [21]. Бифидобактериялардың глифосат әсерінен зардап шегеді, өйткені глифосатты глицинді амин қышқылы аналогы [22, 23] деп атайтындықтан, глицинді глицинді алмастыру сатысында ауыстыру күтіледі.]. Бифидобактериялар глифосатты өт қышқылдардан тазартады, содан кейін босатылған глифосат молекуласына тікелей әсер етеді.
BTBR тышқандарында сонымен қатар серотонин синтезі бұзылған, бұл пери-стализдердің баяулауына және іш қату мен ішек бактерияларының асқынуына (SIBO) байланысты болды. Бұл глифосатпен оңай түсіндіріледі, себебі ол хош иісті аминқышқылдардың синтезін шиким жолымен бұзады [19]. Ішектің микробтары осы маңызды аминқышқылдарды хостқа жеткізіп беру үшін шығарады, ал олардың бірі, триптофан, серотониннің бастамашысы болып табылады. Сонымен қатар, BTBR тышқандар ішектің ацетаты деңгейін төмендетті, әдетте ішек микробтары, әсіресе бифидобактерии [24], майдың қорытылуы кезінде және қысылтылған тізбекті май қышқылдары, энергияны өндіру үшін Кребс циклына тамақтандыратын маңызды отын азайды. Аутетикадағы ацетат тапшылығы адам аутизмінде де байқалды, бұл бифидобактерии жетіспеушілігіне байланысты болды [25].
5. Глифосатқа әсер ететін тышқандар бойынша зерттеулер
Глифосат сөзін білместен бұрын мен басқа әріптестеріммен бірге «энцефалопатияда аутизмдегі сульфатты жаңартатын механизм бар ма?» Деген мақаланы жарияладым. [28]. Осы мақалада біз мидағы гепан сульфатының маңызды рөлін және аутизмге қатысты әлеуетті байланыстарды талқыладық. Таврин стресстік жағдайларда миға сульфатты жеткізуді қалпына келтіруде орталық рөл атқарады деп ұсындық. Бір қызығы, адам жасушалары тауринді алмастыра алмайды, бірақ диеталық таурин ішек микробтары арқылы сульфатқа айналуы мүмкін. Миы, жүрегі және бауыры үлкен мөлшерде тауринді сақтайды, ал бұл таэурин энцефалопатия кезінде (жүректің ісінуі кезінде) немесе жүрек соғысы кезінде айналымға шығарылады. Бұл таурин бауыр арқылы қабылданады және өт қышқылдарына ұштасады. Түйіршікті микроэлементтерді қабылдайтын таурин содан кейін қанға жеткізуді күшейту үшін сульфатқа тотығады. Менің ойымша, бұл уақытта тек қана тұзақты қышқылдар депрессиялық бактериядағы мембранадағы таурин молекуласын бекіту арқылы сульфонат майын тавриядан шығаратын реакцияны жеңілдетуде шешуші рөл атқарады деп ойлаймын. Сульфит оксидасының қосымша тотығуы сульфатты береді. Бифидобактерияларға арналған глифосаттың зиянды әсері тауфит микроорганизмдері арқылы таурин сульфатының өндірісіне кедергі келтіреді, өйткені ол тауринді өт қышқылынан ажырата алмайды.
7. Клостридиялар асқыну және вакцинамен туындаған аутизм
Аутизмнің түрлі тінтуір моделі жүкті тінтуірдің бітеуін жүктілік кезінде вирус тәрізді бөлшектерге әсер етеді. Осындай бір экспериментті сипаттайтын екі жарияланым бұқаралық ақпарат құралдарынан үлкен көңіл бөлді, әсіресе баудың ішектің микробтық колонизациясы мен бауырлардағы аутизмге сезімталдықтың белгілі бір профилі арасындағы байланысты көрсетті [7, 8]. Бөксе классикалық аутистикалық мінез-құлық танытып қана қоймай, сондай-ақ, мидың миының дамуын архитектуралық түрде көрсететін мидың соматосенсорлы қабығындағы белгілі бір аймақтың ішінде «кортикальды цитархархитектің бұзылуы» болған.
Авторлар, егер бөгетте баудың иммундық жүйенің «Th17» түріндегі иммундық жауапының көрінуіне әкеліп соқтыратын болса, бөгетте ішектің ішіндегі клостридиялар штаммының ерекше қабығының артық көрінісі болған жағдайда ғана аутистикалық профиль пайда болды. Ішек пен ми арасындағы байланыс керемет түрде дамып келе жатқан ұрықтарға тікелей әсер ететін сигнализацияға әкелді. 12.5 эмпирикалық күні «полинозиникалық: полицитид қышқылы» (поли (I:C)) деп аталатын вирусқа ұқсас бөлшектер бөгеттің миына енгізілді. Бұл бөлшектер тіршілік формасы емес, бірақ олар мидың вирустық шабуылына сенгендіктен, мидың иммундық жүйесінен қорқып, вирустық инфекция емес, иммундық жауап болып табылады, бұл мидың дамуына кері әсерін тигізетін белсенді әсерді тудырады ұрпақтарда. Ал одан да таңқаларлық, бұл ақаулар тышқандарда клостридиялар типтерін қолдайтын ішек микробтардың нақты бөлінуі болған жағдайда ғана дамиды.
Поли (I:C) байланыстары бар жүкті бөгетті инъекциялаудың осы тінтуір моделін қолданған бұрынғы зерттеу клостридиялар белгілі бір токсиндердің шығарылуына едәуір асып түсті және осы токсиндерді тікелей аутизмге байланыстырады [17]. клостридиялар-ның бірнеше түрлері 4-этилфенил сульфаты (4EPS) және р-крезол сульфаты сияқты улы феноликалық метаболиттерді шығарады. Ашылған тінтуірдің бөгеттерінің ұрпақтары 4EPS сарысу деңгейлерінің 45 есе ұлғаюы, сондай-ақ, р-крезол сульфатының жоғары деңгейлерін көрсетті. Бұл ана мен қандағы плацентаның және амниотикалық сұйықтықтың қабыну факторларының жоғары деңгейімен байланысты болды. Айта кетейік, 4EPS калий тұзы бар жас сау тышқандарға 3 апталық емдеу осы тышқандарда аутизм симптомдарын тудыру үшін жеткілікті болды. Сонымен қатар, Бактеридтер үзінді түрлерімен пробиотикалық емдеу поли (I:C) бөгеттердің ұрпақтарында аутизм симптомдарын жақсартады.
Бұл тұқымдық эксперименттер ішектің клостридиялар түрлерінің асып түсуін тұмауға қарсы вакцина қабылдаған адамның жүкті әйеліне ұқсас жауапты болуы мүмкін дегенді білдіреді. Жоғарыда айтылған құс фабрикасын зерттеу клостридиялар түрлерінің арасында глифосатқа сезімталдықтың анық болмауын көрсетті. Глифосат сондай-ақ BTBR тышқандарындағы зерттеуде байқалғандай [18], сондай-ақ, midgut ішіндегі энтероциттерде зонулин синтезін индукциялау арқылы өтпелі қышқылдық гомеостаздың үзілуіне байланысты болуы мүмкін, кедергіні ашу [29]. Саңылаулы ішектің тосқауылы мидың кедергісіне апарып, бұл вакцина тұмауының вирустық бөлшектерін ананың миына қол жеткізуге мүмкіндік береді, бұл қабыну реакциясын тудырады және ұрықтың дамуын өзгертетін каскадтық сигнал тудырады. Бөкселердің миында бұзылу соматосенсорлық қыртыста пайда болды. Бір қызығы, екі жарты шаршының арасындағы синомды-кортексті байланыстыратын корпус қасқыр ішіндегі жүйкелік талшықтардың дамуы сутатозенсарлы қабықшаның ішіндегі нейрондық белсенділікке байланысты, бұл белгілі бір токсиндердің, мысалы, сіреспе токсині (30).
8. Адамдарды зерттеу тіндерді зерттеуге сәйкес келеді
Жақында Уильям Шоу труплеттер жиынтығын, екі ұл мен қызды араластырды [31]. Екі ұлға аутизм диагнозы қойылды, ал қызда ұстау бұзылуы болды. Барлық үш баланың зәрінде глифосаттың жоғары деңгейіне ие екендігі анықталды. Олар сондай-ақ токсикалық феноликалық метаболиттерді босату арқылы ауру процесіне үлес қосуға ұсынылған ішектің клостридиялар түрлерін артық таныстырды. 2017 жылдан бастап қалыпты бақылаумен салыстырғанда ауыз қуысының қабыну аурулары бар аутистикалық балаларға арналған микробиумды зерттеу туралы тағы бір зерттеу, блаутиа түрінің (қышқыл метаболизмі бұзылған) және триптофан деңгейінің төмендеуіне және бұзылған серотонин гомоэстазымен байланыстырылған клостридиялар бірнеше түрін жоғарылатынын көрсетті. Th17 тым көп экспрессиясы бар, олардың барлығы әртүрлі тінтуір модельдік зерттеулерімен сәйкес келеді [32].
Қысқартылған ішектің микробиумы (ол глифосат тудыруы мүмкін) ағып кетудің тосқауылына, мидың ағып кетуіне кедергі келтіретін және плазмалық тосқауылға алып келеді. Бұл алюминий, фенолдық қосылыстар және глифосат сияқты улы заттарға, сондай-ақ вирустың вирустары мен эндотоксиндеріне, миға кіруге мүмкіндік береді және пластанс тосқауылын бұза отырып, ұрықтың зиян тигізуіне мүмкіндік береді. Осы қорлауға қарсы иммундық реакция нейрондық дамуды бұзады және тінтуірдің індеттерінде, сондай-ақ аналары осыларға ұшыраған балалардағы аутистикалық мінез-құлыққа әкеп соғады.
BTBR тышқандары зертханада глифосат әсерінен туындаған ұрпақтардың көптеген ұрпақтарынан кейін аутизмге ұшырады. Егер BTBR тышқандар тобы қоректік тығыз органикалық диета мен таза сумен қамтамасыз етілсе, не болатынын білу өте қызықты болар еді және бұл сау тамақтану арқылы бірнеше ұрпақ арқылы көбейтуге мүмкіндік берді. Нәтижесінде ұрпақтар аутизм диагнозынан айырылып қалады ма? Егер олар жасаған болса, ол адамның денсаулығына органикалық диетаның маңыздылығы туралы айтар еді және глифосаттың аутизмге себепші фактор болып табылатындығын айтарлықтай күшейтеді.
[1] Swanson N, Leu A, Abrahamson J, Wallet B. Genetically engineered crops, glyphosate and the deterioration of health in the United States of America. Journal of Organic Systems 2014; 9: 6–37.
[2] Seneff S, Swanson N, Li C. Aluminum and Glyphosate Can Synergistically Induce Pineal Gland Pathology: Connection to Gut Dysbiosis and Neurological Disease. Agricultural Sciences 2015; 6: 42–70.
[3] Beecham JE, Seneff S. Is there a link between autism and glyphosate–formulated herbicides? Journal of Autism 2016; 3:1.
[4] Beecham JE, Seneff S. The Possible Link between Autism and Glyphosate Acting as Glycine Mimetic – A Review of Evidence from the Literature with Analysis. J Mol Genet Med 2015; 9:4
[5] McFarlane HG, Kusek GK, Yang M, Phoenix JL, Bolivar VJ, Crawley JN. Autism–like behavioral phenotypes in BTBR T+tf/J mice. Genes Brain Behav. 2008;7(2):152–63. Epub 2007 Jun 7.
[6] Scattoni ML, Ricceri L, Crawley JN. Unusual repertoire of vocalizations in adult BTBR T+tf/J mice during three types of social encounters. Genes Brain Behav 2011; 10:44–56.
[7] Kim S, Kim H, Yim YS, Ha S, Atarashi K, Tan TG, Longman RS, Honda K, Littman DR,, Choi GB, Huh JR. Maternal gut bacteria promote neurodevelopmental abnormalities in mouse offspring. Nature 2017;549: 528–532.
[8] Yim YS, Park A, Berrios J, Lafourcade M, Pascual LM, Soares N, Kim JY, Kim S, Kim H, WSaisman A, Littman DR, Wickersham IR, Harnett MT, Huh JR, Choi GB. Reversing behavioural abnormalities in mice exposed to maternal inflammation. Nature 2017;549: 482–487.
[9] Irie F, Badie–Mahdavi H, Yamaguchi Y. Autism–like socio–communicative deficits and stereotypies in mice lacking heparan sulfate. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 Mar 27; 109(13): 5052–5056.
[10] Dwyer CA, Esko JD. Glycan susceptibility factors in autism spectrum disorders. Mol Aspects Med. 2016;51:104–14.
[11] Frantz C, Stewart KM, Weaver VM The extracellular matrix at a glance. J Cell Sci 2010 123: 4195–4200.
[12] Mercier F. Fractones: extracellular matrix niche controlling stem cell fate and growth factor activity in the brain in health and disease. Cell. Mol. Life Sci. 2016; 73:4661–4674.
[13] Inatani M, Irie F, Plump AS, Tessier–Lavigne M, Yamaguchi Y. Mammalian brain morphogenesis and midline axon guidance require heparan sulfate. Science. 2003;302(5647):1044–6.
[14] Mercier F1 Kwon YC, Douet V. Hippocampus/amygdala alterations, loss of heparan sulfates, fractones and ventricle wall reduction in adult BTBR T+ tf/J mice, animal model for autism. Neurosci Lett. 2012;506(2):208–13.
[15] Deoni SC, Zinkstok JR, Daly E, Ecker C; MRC AIMS Consortium, Williams SC, Murphy DG. White–matter relaxation time and myelin water fraction differences in young adults with autism. Psychol Med. 2015 Mar;45(4):795–805.
[16] Lau YC, Hinkley LB, Bukshpun P, Strominger ZA, Wakahiro ML, Baron–Cohen S, Allison C, Auyeung B, Jeremy RJ, Nagarajan SS, Sherr EH, Marco EJ. Autism traits in individuals with agenesis of the corpus callosum. J Autism Dev Disord. 2013 May;43(5):1106–18.
[17] Hsiao EY, McBride SW, Hsien S, Sharon G, Hyde ER, McCue T, Codelli JA, Chow J, Reisman SE, Petrosino JF, Patterson PH, Mazmanian SK. Microbiota modulate behavioral and physiological abnormalities associated with neurodevelopmental disorders. Cell 2013;155(7):1451–63.
[18] Golubeva AV, Joyce SA, Moloney G, Burokas A, Sherwin E, Arboleya S, Flynn I, Khochanskiy D, Moya–Pérez A, Peterson V, Rea K, Murphy K, Makarova O, Buravkov S, Hyland NP, Stanton C, Clarke G, Gahan CGM, Dinan TG, Cryan JF. Microbiota–related Changes in Bile Acid & Tryptophan Metabolism are Associated with Gastrointestinal Dysfunction in a Mouse Model of Autism. EBioMedicine.2017;;24:166–178.
[19] Samsel A, Seneff S. Glyphosate’s Suppression of Cytochrome P450 Enzymes and Amino Acid Biosynthesis by the Gut Microbiome: Pathways to Modern Diseases. Entropy 2013; 15: 1416–1463.
[20] Hietanen E, Linnainmaa K, Vainio H. Effects of phenoxyherbicides and glyphosate on the hepatic and intestinal biotransformation activities in the rat. Acta. Pharmacol. Toxicol. 1983; 53: 103–112.
[21] Shehata AA, Schrödl W, Aldin AA, Hafez HM, Krüger M. The Effect of Glyphosate on Potential Pathogens and Beneficial Members of Poultry Microbiota in Vitro. Current Microbiology 2013; 66: 350–358.
[22] Ssmsel A, Seneff S. Glyphosate pathways to modern diseases V: Amino acid analogue of glycine in diverse proteins. Journal of Biological Physics and Chemistry 2016;16: 9–46.
[23] Qingli Li,1,2 Mark J Lambrechts,1 Qiuyang Zhang,1 Sen Liu,1 Dongxia Ge,1 Rutie Yin,2 Mingrong Xi,2 and Zongbing You1 Glyphosate and AMPA inhibit cancer cell growth through inhibiting intracellular glycine synthesis. Drug Des Devel Ther. 2013; 7: 635–643.
[24] Fukuda S, Toh H, Hase K, Oshima K, Nakanishi Y, Yoshimura K, Tobe T, Clarke JM, Topping DL, Suzuki T, Taylor TD, Itoh K, Kikuchi J, Morita H, Hattori M, Ohno H. бифидобактерии can protect from enteropathogenic infection through production of acetate. Nature 2011;469(7331):543–7. [25] Adams JB, Johansen LJ, Powell LD, Quig D, Rubin RA. Gastrointestinal flora and gastrointestinal status in children with autism–comparisons to typical children and correlation with autism severity. BMC Gastroenterol. 2011 Mar 16;11:22.
[26] AitBaliY,Ba–MhamedS,BennisM.Behavioralandimmunohistochemicalstudyofthe effects of subchronic and chronic exposure to glyphosate in mice. Front. Behav Neurosci 2017; 11: 146.
[27] Devnani PA, Hegde AU. Autism and sleep disorders. J Pediatr Neurosci. 2015 Oct–Dec; 10(4): 304–307.
[28] Seneff S, Lauritzen A, Davidson R, Lentz–Marino L. Is Encephalopathy a Mechanism to Renew Sulfate in Autism? Entropy 2013; 15: 372–406.
[29] Gildea JJ, Roberts DA, Bush Z. Protective Effects of Lignite Extract Supplement on Intestinal Barrier Function in Glyphosate–Mediated Tight Junction Injury. Journal of Clinical Nutrition and Dietetics 2017;3(1):1.
[30] Wang CL, Zhang L, Zhou Y, Zhou J, Yang XJ, Duan SM, Xiong ZQ, Ding YQ. Activity–dependent development of callosal projections in the somatosensory cortex. J Neurosci. 2007;27(42):11334–42.
[31] Shaw W. Elevated Urinary Glyphosate and клостридиялар Metabolites With Altered Dopamine Metabolism in Triplets With Autistic Spectrum Disorder or Suspected Seizure Disorder: A Case Study. Integrative Medicine 2017;16(1): 50–57.
[32] Luna RA, Oezguen N, Balderas M, Venkatachalam A, Runge JK et al. Distinct Microbiome–Neuroimmune Signatures Correlate With Functional Abdominal Pain in Children With Autism Spectrum Disorder. Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2017;3(2):218–230.
Қандай Біз аутизм Mouse үлгілерден үйренуге болады. арқылы  Стефани Сенэфф  бойынша лицензияланған Creative Commons Attribution 3.0 United States License.
Posted on July 16, 2018Author adminCategories Medicine
Previous Previous post: Социобиология
Next Next post: Буддизм адамгершілері үшін