eo es eo eo es eo en hu eo eo eo eo eo eo es eo fr eo eo pl la fr en en eo eo eo pt eo eo eo hbs_lat eo eo eo eo en eo eo eo eo es eo ceb eo eo eo eo eo en eo it hbs_lat eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo it eo eo eo eo eo eo eo es fr eo eo fr eo es fr eo eo en es fr fr en en pl la eo eo en eo es en eo eo eo eo eo pl eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo de eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo es fr en en en en en eo en es en fr en en en en en en en en en en en en en en en en en eo en en en en en en en en en en en en en en en en en en en en en en en en en en en en en en en en en en en eo en en eo en en en en en en en en en en en eo en en en en en en en en en en en en en en en en en en eo en en en en en en en en en en en nl en en en en en en en en en en en en en en en en en en en en en en fr en en en en en en en en en en en en en en en en en en en en en en eo en en en en en en en en en en en en en en en en en en en en eo en en en en en en en en en en en en en en en eo eo eo eo eo eo en en en en eo eo en eo es eo eo eo eo eo eo eo eo lt eo eo eo eo de es eo eo eo eo eo sv ur eo eo eo eo es eo eo eo eo eo eo eo eo tr nl eo eo it eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo eo nl id de an ar arz as en az uz lt ru sv bg bn br hbs_lat uk ca en mzn hbs_lat cy da de ja dv la el en es et eu fa fi et nn fr fy de lt gn gu de ku he hi hbs_lat tl hu hy it id en en es is it ja fr jv ka en kk ta ko ku cs it hbs_cyr hu lt lv en ml be mr ms en my ne ne nl nb nb tl fr it or pa pl pnb ps pt io ro ru ru sa bxr es jbo en sd hbs_lat si en sk sl et sq hbs_lat la sv hu ta kn te th ceb tr en oc fy ur uz vi pl en fr he da es zh fr zh zh eo eo eo eo eo eo eo eo eo
El Vikipedio, la libera enciklopedio
Statistikaj indikoj – ambaŭ seksoj[1]
v • d • r
Malario aŭ marĉofebro estas moskito-transdonita infekta malsano de homoj kaj aliaj bestoj, kaŭzataj de parazitaj protozooj (grupo de unu-ĉelaj mikroorganismoj), kiuj apartenas al la genro plasmodio.[2] Malario kaŭzas simptomojn kiuj tipe inkluzivas febron, lacecon, vomadon, kaj kapdoloron. En severaj kazoj, ĝi povas kaŭzi ikteron, konvulsion, aŭ morton.[3] Simptomoj plej ofte komencas inter dek kaj dek kvin tagoj post pikiĝo. Sen ĝusta kuracado, homoj povas remalsaniĝi post pluraj monatoj.[2] Ĉe tiuj, kiuj lastatempe travivis infektiĝon, reinfektiĝo plej ofte kaŭzas malpli fortajn simptomojn. Ĉi tiu parta rezistemeco malaperas dum monatoj aŭ jaroj se la homo ne daŭre kontaktas malarion.[3]
Malario estas kaŭzata de kvin specioj de plasmodioj[4]:
La malsanon plej ofte transdonas infektita ina Anofelesa moskito (kulo). La moskito-piko metas la parazitojn de la salivo de la moskito en la sangon de homo.[2] La parazitoj vojaĝas al la hepato, kie ili maturiĝas kaj reproduktiĝas. Kvin speciojn de Plasmodium povas infekti homojn, kaj per homoj povas disvastiĝi.[3] La plimulto da mortoj kaŭziĝas de P. falciparum, ĉar P. vivax, P. ovale, kaj P. malariae ĝenerale kaŭazs pli mildan formon de malario.[2][3] a specio P. knowlesi malofte kaŭzas malsanon ĉe homoj.[2] Malario tipe diagnoziĝas per mikroskopa ekzameno de sango per sango-tavoloj, aŭ per rapidaj diagnozaj ekzamenoj surbaze de antigenoj.[3] Rimedoj, kiuj utilas la polimerazan ĉen-reakcion por detekti la DNA-on de la parazito, disvolviĝis, sed ne vaste utiliĝas en lokoj kie malario estas ofta, pro ilia kosto kaj malsimpeco.
La malsano disvastiĝis en la tropkiaj kaj subtropikaj regionoj, kiuj ekzistas en vasta strio ĉirkaŭ la ekvatoro.[3] Ĉi tiu enhavas grandajn partojn da Subsahara Afriko, Azio, kaj Latin-Ameriko. En 2015, estis 214 milionoj da kazoj de malario en la tuta mondo.[6] Oni taksas, ke ĉi tiu rezultis en 438,000 mortoj, 90% el kiuj okazis en Afriko.[6] Malsano-niveoj malpliiĝis de 2000 ĝis 2015 per 37%,[6] sed pliiĝis de 2014, dum kiu estis 198 milionoj da kazoj.[7] Malario ofte ligiĝas kun malriĉeco, kaj havas imponan malhelpa efiko ĉe ekonomia disvolviĝo.[8][9] En Afriko, oni taksas, ke ĝi kaŭzis perdojn da US$12 bilionoj jare pro pliigitaj publik-sanaj elspezoj, perdita labor-kapablo, kaj malhelpaj efikoj ĉe turismo.[10]
5.1 Malhelpo de Transdono per Moskitoj
10.2 Falsitaj kaj subnormaj drogoj
Signoj kaj simptomoj[redakti | redakti fonton]
La signoj kaj simptomoj de of malaria tipe komencas inter 8 kaj 25 tagoj post infektiĝo;[11] tamen, simptomoj povas okazi pli malfrue en tiuj, kiuj ricevis kontraŭmalariajn medikamentojn.[12] Unuaj signoj de la malsano, komunaj al ĉiuj malario-specioj, similas tiujn de gripo,[13] kaj povas esti similaj al tiuj de aliaj malsanoj, kiel ekzemple sepso, gastroenterito, kaj virusaj malsanoj.[12] La prezentiĝo povas inkluzivi kapdoloron, febron, tremado, artiko-doloron, vomadon, hemolitan anemion, ikteron, hemoglobinon en la urino , damaĝon al la retinoj, kaj konvulsadiojn.[14]
La plej karakteriza simptomo de malario estas paroksismo—ciklo de subita malvarmo sekvita de tremado, kaj poste febro kaj ŝvitado, kiu reokazas je ĉiuj du tagoj, (terciana febro) en infektiĝoj de P. vivax kaj P. ovale, kaj je ĉiuj tri tagoj (kvartana febro) por P. malariae. Infektiĝo per P. falciparum povas kaŭzi febron, kiu reokazas je ĉiuj 36–48 horoj, aŭ malpli notebla kaj pli konstanta febro.[15]
Malario havas plurajn seriozajn komplikiĝojn. Inter tiuj estas la okazo de malfacila spirado, kiu okazas en ĝis 25% de plenkreskuloj kaj 40% de infanoj kun severaj P. falciparum-a malario. Eblaj kaŭzoj inkluzivas spira kompensado por metabola acidozo, edemo ĉe la maldekstra pulmo, concomitant pneŭmonio, kaj severa akompananta anemio. Malgraŭ tio, ka ĝi estas malofta ĉe junaj infanoj kun severa malario, severa spir-malfacila sindromo okazas en 5–25% de plenkreskuloj kaj ĝis 29% de gravedaj virinoj.[16] Samtempa infektiĝo per HIV kun malario pligradigas la eblecon de morto.[17] Rena misfunkciiĝo estas trajto de hemoglobinurio, en kiu hemoglobino de rompitaj eritrocitoj tralikiĝas en la urinon.[13]
Infektiĝo kun P. falciparum povas okazigi cerebran malarion, formo de severa malario kiu afektas la cerbon. Ĝi asocias kun retino-blankiĝo, utila signo por distingi malario de aliaj kaŭzoj de febro.[18] Spleno-grandiĝo, severa kapdoloro, hepato-grandiĝo, hipoglikemio, kaj hemoglobinurio kun rena misfunkcio povas okazi.[13] Komplikiĝoj povas inikluzivi spontana sangado kaj nekoagulemo. Povas kaŭzi ikton.[19]
Malario ĉe gravedaj virinoj estas grava kaŭzo de feta morto, infanmortiĝo, aborto, kaj malalta pezo je naskiĝo,[20] precipe en kazo de infektiĝo de P. falciparum, sed ankaŭ ĉe P. vivax.[21]
Vidu ankaŭ la artikolon Plasmodio.
Malariaj Parazitoj apartenas al la genro Plasmodio (filumo Apikomplekso). Ĉe homoj, malarion kaŭzas P. falciparum, P. malariae, P. ovale, P. vivax kaj P. knowlesi.[22][23] Ĉe la infektitoj, P. falciparum estas la specio plej ofte trovata (~75%), sekvata de P. vivax (~20%).[12] Malgraŭ ke P. falciparum tradicie respondecas pri la plimulto da mortojn, [24] lastatempaj pruvoj sugestas, ke P. vivax malario ligiĝas kun kondiĉoj, kiuj povas minaci la vivon, preskaŭ same ofte, kiel kun diagnozo de infektiĝo per P. falciparum.[25] P. vivax estas pli ofta ekster Afriko.[26] Estis registritaj kazoj de infektiĝo de pluraj specioj de Plasmodio de simioj; tamen, krom P. knowlesi-specio zoonoza, kiu kaŭzas malarion en makakoj[23]—ĉi tiuj estas plejparte ne tiom gravaj de vidpunkto de publika sano.[27]
Tutmonda varmiĝo verŝajne efikos la transiĝon de malario, sed la severeco kaj geografia distribuiĝo de tiaj efikoj estas necertaj.[28][29]
La vivo-ciklo de malariaj parazitoj. Moskito kaŭzas infekton per mordo. Unue, sporozoitoj eniras la sangofluon, kaj migras al la hepato. Ili infektas hepato-ĉelojn, kie ili multobliĝas kaj iĝas merozoitoj, rompas la hepato-ĉelojn, kaj reiras al la sangofluon. La merozoitoj infektas eritrocitojn, kie ili disvolviĝas en ringoformaj trofozoitoj kaj skizontoj, kiuj siavice produktas pli da merozoitoj. Gametocitoj (reproduktokapablaj formoj) ankaŭ produktiĝas, kiuj, se enprenata de moskito, infektos la insekton kaj daŭrigos la vivo-ciklon.
En la vivo-ciklo de Plasmodio, ina Anofelesa moskito (la unua mastro) plusendas movan infektan formon (nomata sporozoito) en la vertebrulan mastron, kiel ekzemplo homo (dua mastro), tiel iĝanta peranto de la infektiĝo. Sporozoito vojaĝas tra la sangaj vaskuloj al hepato-ĉelojn (hepatocitojn), kie ĝi reproduktiĝas seksekse (hista skizogono), produktanta milojn da merozoitoj. Ĉi tiuj infektas novajn eritrocitojn, kaj komencigas novan serion de senseksaj multobliĝo-cikloj (sango-skizogonio) kiu produktas 8 ĝis 24 novajn infektopovajn merozoitojn. Tiam la ĉeloj rompiĝas ka la ciklo rekomencas.[30]
Aliaj merozoitoj iĝas Gamocitoj, kiuj estas la antaŭuloj de viraj kaj inaj gametoj. Kiam fekundigita moskito mordas, ĝi enprenas gamocitojn kune kun la sango, kiuj maturiĝas en ĝia intesto. La viraj kaj inaj gamocitoj unuiĝas, kaj formas ookineton—fekundigitan, moveman zigoton. Ookinetoj iĝas novaj sporozitoj, kiuj migras al la salivaj glandoj de la insekto, pretaj por infekti novan vertebrulan mastron. La sporozitoj injektiĝos en la haŭton, en la salivo, kiam la moskito sekve suĉas sangon.[31]
Nur inaj moskitoj suĉas sangon; viraj moskitoj suĉas plantan sukon, kaj ne transdonas la malsanon. La inoj de la Anofela genro de moskito preferas manĝi nokte. Ili plej ofte komencas la serĉon por manĝaĵo ĉe vesperiĝo, kaj daŭras la serĉadon dum la nokto ĝis kiam ili manĝos.[32] Je maloftaj okazoj, malariaj parazitoj ankaŭ povas esti transdonitaj per sango-transfuziĝo.[33]
Reokazanta malario[redakti | redakti fonton]
Simptomoj de malario povas reokazi post sensimptomaj tempoj. Depende de la kaŭzo, oni nomas la reokazon aŭ reintenisĝo, refalo, aŭ reinfektiĝo. Reintensiĝo estas la reveno de simptomoj post sensimptoma tempo. Ĝin kaŭzas parazitoj, kiuj supervivis en la sango pro sensufiĉa aŭ senefika kuracado.[34] Refalo okazas, kiam simptomoj reaperas post kiam la parazitoj eliminiĝis de la sango, sed restas kiel neaktivaj hipnozitoj en hepato-ĉeloj. Refalo ofte okazas inter 8 kaj 24 semajnoj, kaj ofte vidiĝas ĉe infektiĝoj de P. vivax kaj P. ovale.[12] P. vivax malario-kazoj en lokoj kun modera klimato ofte rezultas de dumvintra senaktiviĝo de la hipnozitoj, kun refaloj okazantaj dum la jaro post la moskito-pikiĝo.[35] Reinfektiĝo signifas, ke la parazito, kiu kaŭzis la pasinta infektiĝo eliminiĝis de la korpo, sed nova parazito enmetiĝis. Oni ne facile distingas inter reinfektiĝo kaj reintensiĝo, sed ĝenerale supoziĝas, ke reokazo de infektiĝo dum du semajnoj post kuracado por la unua infektiĝo okazas pro malsukceso de kuracado.[36] Homoj povas iom imuniĝi post oftaj infektiĝoj.[37]
Tramikroskopa bildo de placento de mortnaskiĝo pro malario ĉe la patrino. Eritrocitoj (ruĝaj sango-ĉeloj) estas senkernaj; blua kaj nigra koloriĝo en brile ruĝaj formoj (ruĝaj sango-ĉeloj) montras fremdajn kernojn de la parazitoj.
Malario-infektiĝo disvolviĝas en du stadioj: unu ĉe la hepato (eksoeritrocita stadio), kaj alia ĉe la ruĝaj sango-ĉeloj (eritrocita stadio). Kiam infektita moskito rompas la haŭton por suĉi sangon, sporozoitoj en la salivo de la moskito eniras la sangofluon, kaj migras al la hepato, kie ili infektas hepatocitojn, kaj sekse reproduktadas dum 8 ĝis 30 tagoj. Simptomoj ne evidentiĝas dum ĉi tiu tempo.[38]
Post ebla senaktiva tempo en la hepato, ĉi tiuj organizoj diferenciĝas por krei milojn da merozoitoj, kiuj, post rompiĝo de siaj mastroĉeloj, eskapas en la sango-fluon kaj infektas ruĝajn sango-ĉelojn por komenci la eritrocita stadio de la vivo-ciklo. [38] La parazito eskapas de la hepato sen detektiĝo volvante sin en la ĉelo-membrano de la infektata mastra hepato-ĉelo.[39]
En la ruĝaj sango-ĉeloj, la parazitoj plue multobliĝas, denove sensekse, foje elrompante el la mastro-ĉeloj por invadi novajn ruĝajn sango-ĉelojn. Pluraj tiaj multobliĝaj cikloj okazas. Tiel, kutimaj priskriboj de febro-ondoj okazas pro la samtempaj eskapoj de ondoj da merozoitoj, kiuj infektas ruĝajn sango-ĉelojn.[38]
Kelkaj P. vivax sporozoitoj ne tuj volviĝas al merozoitoj eksoeritrocito-stadiaj, sed anstataŭe produktas hipnozoitojn, kiuj restas senaktive dum tempoj inter pluraj monatoj (tipe 7 ĝis 10 monatoj) ĝis pluraj jaroj. Post senaktiva periodo, ili reaktiviĝas kaj produktas merozoitojn. Hipnozoitoj kaŭzas longan koviĝon kaj malfruaj reokazoj ĉe infektiĝoj per P. vivax,[35] malgraŭ ilia ĉeesto en kazoj de infektiĝo per P. ovale estas necerta.[40]
La parazito estas pli-malpli bone protektata de atako fare de la imuna sistemo de la homa korpo, ĉar dum la plimulto de sia vivo-ciklo ĝi vivas ene de la hepato- kaj sango-ĉeloj kaj estas pli-malpli netuŝebla de la imunsistema kontrolo. Tamen, cirkuliĝantaj infektitaj sango-ĉeloj detruiĝas en la spleno. Por eviti ĉi tiun faton, la parazito P. falciparum montras alkroĉemajn proteinojn ĉe la surfaco de la infektitaj ruĝaj sango-ĉeloj, kiu igas la sango-ĉelojn alkroĉi al la muroj de malgrandaj sangovaskuloj, tiel protektanta la parazito de trapaso de la ĝenerala sango-cirkuliĝo kaj la spleno.[41] Bariĝo de la vaskuletoj kaŭzas simptomojn, kiel tiuj de placenta malario.[42] Apartigitaj ruĝaj sango-ĉelojn povas trapasi la barilon inter la sango kaj la cerbo, kaj kaŭzi cerebran malarion.[43]
Gena Rezistokapablo[redakti | redakti fonton]
Laŭ recenzo farita en 2005, pro la granda nombro da mortoj kaj granda mortigemo de malario, precipe la specio P. falciparum, ĝi faris ĉe la homa genaro la plej granda selekta premo en lastatempa historio. Pluraj genaj faktoroj donas kelkan rezisto-kapablon al ĝi. Inter ili estas serpoĉela trajto, talasemiaj trajtoj, nesufiĉeco de glukozo-6-fosfata duhidrogenazo, kaj la malĉeesto de Duffy antigenoj ĉe ruĝaj sango-ĉeloj.[44][45]
La efiko de serpoĉela trajto ĉe imuneco al malario montras kelkajn evolciajn ŝanĝojn, kiuj okazis en kalkaj lokoj pro la ofteco de malario. Serpoĉela trajto ŝanĝas la hemoglobina molekulo en la sango. Normale, ruĝaj sango-ĉeloj havas tre flekseblan, duflanke kavan strukturon, kiu permesas, ke ili movu tra malvastaj vaskuletoj; tamen, kiam la ŝanĝitaj hemoglobinaj molekuloj trovas malgrandajn kvantojn da oksigeno, aŭ ariĝas pro senakveco, Cili povas kungluiĝi, formante ĉenojn, kiuj serpigas la ĉelon (misformigas ĝin en kurban formon). En ĉi tiuj ĉenoj, la molekulo ne tiom kapable prenas aŭ lasas oksigenon, kaj la ĉelo ne estas sufiĉe fleksebla por libere cirkuliĝi. Ĉe la fruaj stadioj de malario, la parazito povas kaŭzi serpiĝon ĉe ruĝaj sango-ĉeloj, tiel ke ili pli frue ĉesas cirkuliĝi. Pro tio, malariaj parazitoj malpli ofte povas fini sian vivo-ciklon en la ĉelo. Homoj, kies ĉeloj enhavas du kopiojn de la nenorma hemoglobina alelo (kiuj estas samzigotaj), havas Serpoĉelan anemion, dum tiuj, kies ĉeloj portas unu norma kaj unu nenorma alelo (homoj malsamzigotaj), havas rezistokapablon kontraŭ malario, sen severa anemio. Malgraŭ ke la malpli longa vivodaŭro de tiuj kun la samzigota kondiĉo emus malfavori la supervivon de la trajto, en lokoj, kie malario oftas, la trajto konserviĝas pro la avantaĝoj, kiujn donas la malsamzigota formo. [45][46]
Hepata misfunkcio[redakti | redakti fonton]
Hepata misfunkcio pro malario estas malofta, kaj ĝenerale okazas nur ĉe tiuj, kiuj havas aliajn hepataj malsanoj kiel virusa hepatzo aŭ longtempa hepata malsano. La sindromon oni foje nomas malaria hepatozo.[47] Malgraŭ tio, ke oni konsideras ĝin malofta, malaria hepato-malsano lastatempe plioftiĝis, ĉefe en Suda Azio kaj Barato. Hepata misfunikcio ĉe homoj, kiuj havas malarion, montras sisteman ligon kun pli granda ebleco de komplikiĝoj kaj morto.[47]
La sango-tavolo estas la plej ofte uzata provo por diagnozo de malario.
Ring-formoj kaj gamocitoj de Plasmodium falciparum en homa sango.
Pro la nespecifa eco de la prezentiĝo de simptomoj, diagnozo de malario ĉe lokoj, en kiu la malsano maloftas, necesas altan nivelon de suspektemo, kiu povas okazi pro iu ajn el la sekvaj kialoj: lastatempa vojaĝado al lando, kie malario oftas, pligrandiĝinta spleno, febro, malalta nombro da plateletoj en la sango (trombocitopenio) kune kun normala nivelo de bankaj sango-ĉeloj (leŭkocitoj).[12]
La ĉeeston de malario oni ĝeneral konfirmas per la mikroskopa ekzameno de sango-tavoloj aŭ per antigen-detektaj provoj surbaze de antigenoj (RDT laŭ ĝia anglalingva akronimo).[48][49] Mikroskopa ekzameno estas la plej ofte uzata rimedo por detekti la malarian paraziton; ĉirkaŭ 165 milionoj da sangotavoloj ekzameniĝis por malarion en 2010[50] Malgraŭ ĝia multloka uzo, diagnozo per mikroskopa ekzameno havas du ĉefajn malavantaĝojn: ĉe multaj lokoj (precipe neurbaj) mankas la aparataron necesan por fari la ekzamenon, kaj la ĝusteco de la rezultoj dependas kaj de la kapablo de la ekzamenanto la sango-tavolon, kaj la niveloj de la parazito en la sango. La precizo de la sango-tavola ekzamenado troviĝas inter 75-90% sub la plej bonaj kondiĉoj, kaj povas esti pli malalta ĝis 50%. Komerce disponeblaj provoj ofte montras pli precize ol sango-tavoloj la ĉeeston de malariaj parazitoj, sed ilia detektokapablo estas ege malsamaj, depende de la fabrikinto, kaj ne povas montri, kiom da parazitoj ĉeestas.[50]
En regionoj, kie laboratoriaj provoj facile disponeblas, malario suspektiĝu, kaj la provo fariĝu, ĉe iu ajn malsanulo, kiu estis en loko, kie malario estas ofta. Ĉe lokoj, kiuj ne havas la pagokapablojn por la laboratoriaj diagnozaj provoj, oni ofte uzas nur la historion de febro por indiki, ke kontraŭmalaria kuracado taŭgas, tiel la ofta instruo "febro egalas malarion sen kontraŭa pruvo". Malavantaĝo de ĉi tiu praktiko estas la tro-ofta diagnozado de malario kaj miskuracado de nemalaria febro, kiu malŝpars limigitajn rimedojn, erodas fidemon en la san-sistemo, kaj kontribuas al la malpli-efikigo de drogoj.[51] Malgraŭ ke provoj surbaze de polimeraz-ĉenaj reagoj kreiĝis, je 2012 oni ne multe uzas ilin ĉe lokoj, kie malario estas ofta, pro ilia malsimpleco.[12]
Malarion oni klasifikas keil aŭ "severa" aŭ "senkomplika" de la Monda San-Organizo (WHO laŭ ĝia angla-lingva akronimo).[12] Oni taksas ĝin "severa" se iu ajn el la sekvaj kriterioj ĉeestas. Se neniu el la kriterioj ĉeestas, oni konsideras ĝin senkomplika.[52]
Notinda malforto tiel, ke la homo ne povas piediri
Malalta sangopremo (malpli ol 70 mmHg ĉe plenkreskuloj kaj 50 mmHg ĉe infanoj)
Hepata misfunkcio aŭ hemoglobino ĉe la urino
Pli ol po 100,000 parazitoj mikrolitre (µL) en la sango en lokoj, kiuj malario malpli oftas, kaj po 250,000 mikrolitre en lokoj, kie malario oftas.
Cerebra malario difiniĝas kiel severa P. falciparum-a malario, kiu prezentiĝas kun neŭrologikaj simptomoj, kiuj inkluzivas komaton (kun Glasgova komato-gamo je malpli ol 11, aŭ Blantira komato-gamo pli ol 3), aŭ kun komato, kiu daŭras pli longe ol 30 minutoj post konvulsio.[53]
severa malario, kiu efikiĝas ce la kardiovaskula sistemo kaj kaŭzas malvarmumon kaj kardiovaskula malfunkcio
severa malario, kiu efikas ĉe la hepato kaj kaŭzas vomadon kaj ikteron
plasmodio transonita de la patrino per la feta vaskula sistemo
falciparum malario, Plasmodium falciparum malario, pereiga malaro
ovale malario, Plasmodium ovale malario
kvartana malario, malariae malario, Plasmodium malariae malario
paroksismoj je ĉiu kvara tago (kvartana); la tago de la unua okazo kalkuliĝas kiel la unua tago.
Plasmodium falciparum, Plasmodium ovale, Plasmodium vivax
plasmodium trandonita per transdono de sango, kunparto de injektiloj, aŭ nadlopika vundo
vivax malario, Plasmodium vivax malario
Malebligo[redakti | redakti fonton]
Anopheles stephensi moskito (kulo), nelonge post kiam ĝi akiris sangon el homo (la sango-guteto elpeliĝas kiel troaĵo). Ĉi tiu moskito transdonas malarion, kaj malaltigo de la nombroj de moskitoj estas efika rimedo por malpli-oftigi malarion.
Inter la rimedoj por malebligi malarion estas medikamentoj, moskito-forigo, kaj la malebligo de pikoj/mordoj. Ne estas vakcino kontraŭ malario. La ĉeesto de malario en regiono bezonas kombinaĵon de loĝantara denso, alta nombro da anofelesaj moskitoj, kaj ofta transdono de homoj al moskitoj kaj de moskitoj al homoj. Se iu ajn el tiuj sufiĉe malpli altiĝas, la parazito finfine malaperos de tiu regiono, kiel okazis en Norda Amriko, Eŭropo, kaj partoj de la Meza Oriento. Tamen, se oni ne forigas la paraziton el la tuta mondo, ĝi povus reveni se kondiĉoj reiras al kombinaĵo, kiu helpas la multobliĝon de la parazito. Aldone, la po-homa kosto de forigo kreskas kun la malkresko de la loĝantara denso, kaj tio signifas, ke en kelkaj lokoj estas tro multekosta elimini la paraziton.[54]
Malebligo de malario eble estas laŭkoste pli efika, ol kuracado de la malsano el longtempa vidpunkto, sed la komencaj kostoj bezonataj estas nepageblaj por multaj el la plej malriĉaj homoj de la mondo. La kosto de forigaj kaj malebligaj programoj povas esti tre malsimila en unu lando, ol en alia. Ekzemple, en Ĉinio, kies registaro en 2010 anoncis kampanjon por entute forigi malarion ĉe la Ĉinaj provincoj, la bezonata investo estas malgranda proporcio de la publika elspezo por sano. Kontraste, se oni kreus similan programon en Tanzanio, la koston oni taksus je kvinono de la publik-sana buĝeto.[55]
En lokoj, en kiuj malario estas ofta, infanoj, kiuj havas malpli ol kvin jaroj ofte suferas anemion, kiu foje estas pro malario. Doni kontraŭ-malariajn medikamentiojn al infanoj anemio-suferantaj, iomete plialtigas la kvanton da ruĝo sango-ĉeloj en ilia sango, sed ne ŝanĝas la riskon de morto, aŭ la bezono por enhospitaligo.[56]
Malhelpo de Transdono per Moskitoj[redakti | redakti fonton]
Viro ŝprucas kerosenon sur senmovan akvon, Zono de la Kanalo de Panamo 1912
Unu rimedo por malpliigi la oftecon de malario estas malhelpi, ke moskitoj transdonu la parazitojn. Por protekti solajn homojn, la plej efikaj substancoj por forpeli insektojn baziĝas sur DEET (duetila-toluamido) aŭ ikaridino.[57] Kulvualoj (kontraŭ-moskitaj vualoj), kiuj surhavas insekticidon, montriĝis tre efikaj por malebligi malarion inter geknaboj en lokoj, kie malario oftas.[58][59] Senprokrasta kuracado de konfirmitaj kazoj per kombinaĵo da medikamentoj, kiuj enhavas Artesunaton, ankaŭ povas malhelpi la transdonon.[60]
Muroj, kiu surhavas DDT-on. La moskitoj restas sur la muro, ĝis kiam ili falas, mortaj, al la planko.
Kontraŭ-moskita vualo dum uzo.
Kulvualoj helpas teni moskitojn for de homoj kaj malpliigi la oftecon de infektiĝo kaj transdono de malario. Vualoj ne estas perfekta barilo, kaj ofte surhavas insekticidon, kiu mortigas la moskiton, antaŭ ol ĝi povas trovi vojon por pasi la vualon. Oni taksas la efikon de vualoj, kiuj surhavas insekticidon, je dufoje pli ol la efiko de seninsekticidaj vualoj, kaj utili vualon oferas pli ol 70% pli efika protekto, ol ne utili vualon.[61] Inter 2000 kaj 2008, la uzo de insekticido-havajn vualojn savis la vivojn de proksimume 250,000 beboj en Sub-Sahara Afriko.[62] Proksimume 13% da domoj en Sub-Saharaj landoj havis insekticido-havajn vualojn en 2007[63] kaj oni taksis, ke 31% da Afrikaj domoj havis almenaŭ po unu vualon en 2008. En 2010, 1.7 milionoj (1.8%) da Afrikaj infanoj, kiuj vivas en regionoj de la mondo, kie malaria estas ofta, estis protektitaj de vualoj portantaj insekticidon. Tiu cifero pligrandiĝis al 20.3 milionoj (18.5%) da Afrikaj infanoj, kiuj uzis la insekticidajn vualojn en 2007; 89.6 milionoj da infanoj restis senprotektaj.[64] La nombro da uzantoj de insektocidaj vualoj atingis 68% da Afrikaj infanoj.[65]
La plimulton el la vualoj surhavas piretron kaj parencajn substancojn, kiuj apartenas al grupo da insekticidoj kun malalta tokseco. Ili estas plej efikaj, kiam oni utilas ilin inter vesperiĝo kaj mateniĝo.[66] Oni rekomendas, pendi grandan "lito-vualon" super la centro de lito, kaj aŭ meti la randojn sub la matracon, aŭ certigi, ke ĝi estas sufiĉe granda, por tuŝi la teron.[67]
Endoma restaĵa ŝprucado estas la ŝprucado de insekticidoj sur la murojn ene de domo. Post manĝado, pluraj moskitoj ripozas sur apuda surfaco dum ili digestas la sango-manĝaĵon. Tial, se la muroj de domoj surhavas insekticidon, eblas mortigi la moskitoj dum ili ripozas, antaŭ ol ili povas piki alian homon kaj transdoni la malarian paraziton.[68] Je 2006, la Monda Organizaĵo pri Sano rekomendas 12 insekticidojn por ŝprucado sur la domo-muroj, inkluzive DDT kaj la piretroidoj ciflutrino kaj deltametrino.[69] Ĉi-tiun uzon de malgrandaj kvantoj de DDT por celoj de publika sano oni permesas laŭ la Stokholma Konvencio, kiu malpermesas ĝian agrikulturan uzon.[70] Unu problemo kun en-doma ŝprucado de insekticidoj estas la rezisto-kapablo ĉe la moskitoj. Moskitoj, kontraŭ kiuj la en-doma insekticido plej efikas, emas ripozi kaj vivi en-dome, kaj pro la incito de la ŝprucado, iliaj idoj emas ripozi kaj vivi ekster-dome, kiu signifas, ke la en-doma insekticido malpli efikas kontraŭ ili.[71]
Estas pluraj aliaj rimedoj por malpliigi la oftecon de moskito-pikiĝo kaj malrapidigi la disvastiĝon de malario. Provoj malplimultigi moskito-larvojn per la malpliigo de la malferma akvo, en kiuj ili disvolviĝas, aŭ per la aldono de substancoj al la akvo por malpliigi ilian disvolviĝon, efikas en kelkaj lokoj.[72] Ne estas pruvoj pri la efiko de elektronikaj moskito-forigiloj, kiuj faras tre alt-frekvencajn sonojn, por forigi inajn moskitojn. [73]
Medikamentoj[redakti | redakti fonton]
Estas pluraj drogoj, kiuj povas helpi la malebligon aŭ ĉesigon de malario ĉe vojaĝantoj al lokoj, kie infektiĝo oftas. Multaj el ĉi tiuj drogoj ankaŭ uziĝas por kuracado. Oni povas uzi klorokinon en lokoj, kie la plimulto da parazitoj ne disvolvis kontraŭ-klorokinan-rezistopovon.[74] En lokoj, kie Plasmodio havas rezistokapablon kontraŭ unu aŭ pli medikamentoj, tri kombinaĵoj - meflokino (Lariam), doksiciklino (ĝenerale havebla), aŭ la kombinaĵo de atovakvono kaj progvanila hidroklorido (Malarone) - ofte uziĝas por malhelpi la infektiĝon.[74] Doksiciklino kaj atovakvono kun progvanilo estas la plej facile tolereblaj; meflokvino ligiĝis kun morto, memmortigo, kaj neŭrologikaj kaj psikiatraj simptomoj.[74]
La protekta efiko ne tuj komencas, kaj homoj, kiuj vizitas regionojn kie estas malario plej ofte komencas uzi la medikamenton je unu aŭ du semajnoj antaŭ ol la alveno, kaj daŭras uzi ilin dum kvar semajnoj post la reiro (escepte de atovakvono/progvanilo, kies uzo oni komencu nur du tagojn antaŭ, kaj daŭrigu dum sep tagoj poste).[75] La uzo de malebligaj drogoj ofte ne estas konvena por tiuj, kiuj vivas en regionoj kie estas malario, kaj ĝenerale la drogoj uziĝas nur ĉe gravedaj virinoj kaj mallongtempaj vizitantoj. Ĉi tiu estas pro la kosto de la medikamentoj, la kromefikoj de long-tempa zuo, kaj la malfacila disponebleco de kontraŭ-malariaj drogoj ekster la riĉaj landoj.[76] Montriĝis, ke kontraŭ-malariaj medikamentoj, uzataj de patrino dum gravedo, plibonigas la pezon de la bebo je naskiĝo, kaj malgradigas la riskon de anemio ĉe la patrino.[77] La uzo de kontraŭ-malariaj drogoj je la ĉeesto de malario-transdonantaj moskitoj, povas helpi la disvolvon de ioma rezistemo.[78]
Kuracado[redakti | redakti fonton]
Malarion oni kuracas per kontraŭmalariaj medikamentoj; la medikamento uzata dependas de la speco kaj severeco de la malsano. Dum kontraŭfebraj medikamentoj komune uziĝas, la efikoj de ilia utilo ne estas klare videblaj.[79]
Senkomplikan malarion povas kuraciĝi per buŝaj medikamentoj. La plej efika kuracado por infektiĝo per P. falciparum estas la uzo de artemisininoj en kombinaĵo kun aliaj kontraŭmalariaj medikamentoj (konata kiel artemisinina kombinaĵo-terapio, aŭ AKT), kiu malpliigas la rezistemo al iu ajn unueca drog-ingrediento.[80] Ĉi tiuj aldonaj kontraŭmalariaj medikamentoj inkluzivas: amodiakino, lumefantrino, melfokino, aŭ sulfadoksino/pirimetamino.[81] Alia kombinaĵo estas duhidroartemisinino kaj piperakino.[82][83] AKT efikas je proksimume 90% kiam oni utilas ĝin por kuraci senkomplikan malarion.[62] Por kuraci malarion dum gravedeco, la Monda Organizaĵo pri Sano rekomendas la uzon de kinino kune kun klindamicino frue en la gravedeco (dum la unuaj tri monatoj), kaj AKT dum postaj stadioj (2a kaj 3a trimestroj).[84] Dum la 2000aj jaroj, malario kun parta rezistemo kontraŭ artemisinoj aperis en Sud-orienta Azio.[85][86]
Rekomendata kuracado por severa malario estas la injekta uzo de kontraŭmalariaj drogoj. Kontraŭ severa malario, artesunato estas pli bona ol kinino, kaj en infanoj kaj en plenkreskuloj.[87] Kuracado de severa malario inkluzivas subtenajn rimedojn, kiuj plej bone fariĝas ĉe flegejo pri severaj malsanoj ĉe malsanulejo. Ĉi tiu inkluzivas la prizorgado de altaj febroj, kaj la konvulsiojn, kiuj povas sekvi de ĝi. Ĝi ankaŭ inkluzivas kontrolado por malfacila spirado, malalta suker-nivelo ĉe la sango, kaj malalta nivelo de kalio ĉe la sango.[24]
Rezistemo[redakti | redakti fonton]
Kontraŭ-droga rezistemo estas kreskanta problemo en la 21a-jarcenta kuracado de malario.[88] Rezistemo estas nun ofta kontraŭ ĉiuj specoj de kontraŭmalariaj drogoj krom artemisininoj. Kuracado de rezistemaj variantoj dependis pli kaj pli multe de tiu klaso da drogoj. La kosto de artemisininoj limigas ilian utilon en la disvolviĝanta mondo.[89] Malariaj variantoj trovataj ĉe la landlimo inter Kamboĝo kaj Tajlando montras rezistemon al kombinaĵaj terapioj, kiuj inkluzivas artemisininojn, kaj tial eble estas nekuraceblaj. [90] Aliro de la parazitoj al terapioj, kiuj enhavas sole artemisininojn, dum pli ol 30 jaroj, plej eble instigis al la elektiĝo de la rezistema fenotipo.[91] Oni trovis rezistemon kontraŭ artemisininoj en Kamboĝo, Birmo (Mjanmao), Tajlando, kaj Vjetnamio, [92] kaj rezistemo ankaŭ disvolviĝas en Laoso.[93][94]
Prognozo[redakti | redakti fonton]
Kiam oni ĝuste kuracas la malsanon, homoj kiuj suferas pro malario plej ofte povas atendi tutan resaniĝon.[95] Tamen, severa malario povas progresi tre rapide kaj kaŭzi morton post horoj aŭ tagoj.[96] En la plej severaj kazoj de la malsano, morto-procentoj povas atingi 20%, eĉ kun intensa kuracado kaj flegado.[12] Dum pli longa tempo, disvolviĝaj misfunkcioj montriĝis ĉe infanoj, kiuj suferis epizodojn de severa malario.[97] Long-daŭra infektiĝo sen severa malsano povas okazi ĉe imun-malsufiĉeca sindromo, kunligita kun malpliigita respondemo al Salmonella bakterio kaj la viruso Epstein-Barr.[98]
Dum infaneco, malario kaŭzas anemion dum tempo de rapida cerba disvolviĝo, kaj ankaŭ rekta cerbo-damaĝo pro cerebra malario.[97] Kelkaj travivintoj de cerba malario havas pli grandan riskon de neŭrologiaj kaj kogna malsufiĉoj, kondutaj nenormalecoj, kaj epilepsio. [99] Montriĝis, ke kontraŭ-malariaj kuraciloj plibonigas kognan funkciadon kaj lernejaj rezultoj en esploroj, kompare kun grupoj, kiuj ricevis ŝaknkuracilon.[97]
Epidemiologio[redakti | redakti fonton]
La Monda Organizaĵo pri Sano taksas, ke en 2010 estis 219 milionoj da kazoj de malario, kiu rezultis en 660,000 mortoj.[12][100] Aliaj taksis, ke la nombro da kazoj de falciparum-a malario estas inter 350 kaj 550 milionoj,[101] kaj mortoj en 2010 je 1.24 miliono[102], pli multa ol la 1.0 miliono da mortoj en 1990.[103] La plimulto da kazoj (65%) okazas en infanoj, malpli ol 15-jaraĝaj.[102] Proksimume 125 milionojn da gravedaj virinoj riskas infektiĝon ĉiujare; en Sub-Sahara Afriko, malario ĉe patrinoj ligiĝis kun mortoj de ĝis 200,000 mortoj de novnaskitoj jare.[20] Estas proksimume 10,000 kazoj jare en Okcidenta Eŭropo, kaj 1300-1500 en Usono.[16] Proksimume 900 homoj mortis pro la malsano en Eŭropo inter 1993 kaj 2003.[57] Kaj la tutmonda ofteco de la malsano kaj la rezulta morto-ciferoj malpliiĝis dum lastaj jaroj. Laŭ la WHO (Monda Organizaĵo pri Sano) kaj UNICEF, mortoj atribuebla al malario en 2016 malpliiĝis je 60%[65] de takso en 2000 de 985,000, plejparte pro vasta utilo de vualoj, kiuj surhavis insekticidon, kaj kombinaĵo-terapioj, kiuj inkluzivas artemisininojn.[62] En 2012, estis 207 milionoj da kazoj de malario. Dum tiu jaro, oni taksas, ke la malsano mortigis inter 473,000 kaj 789,000 homojn, multaj el kiuj estis infanoj en Afriko.[2] Klopodoj por malpliigi la malsanon en Afriko post la jarmilo-ŝanĝo estis parte efikaj, kun ofteco de la malsano malkreskiĝanta je proksimume 40 procento ĉe la kontinento. [104]
Malario estas ofta en vasta kampo ĉirkaŭ la ekvatoro, en regionoj de la Amerikoj, pluraj partoj de Azio, kaj multo da Afriko; en Sub-Sahara Afriko okazas 85-90% de mortoj pro malario. [105] Takso por 2009 raportis, ke landoj kun la plej altaj procentmilo da mortoj estis Ebur-Bordo (86.15), Angolo (56.93), kaj Burkina Faso (50.66)[106] Takso de 2010 montris, ke la landojn, kiuj spertis la plej multajn mortojn laŭ nombro da enloĝantoj, estis Burkina Faso, Mozambiko, kaj Malio. [102] La Malario Atlas-Projekto celas fari mapon de monda ofteco de malario, donante rimedon per kiu oni povas trovi la mondajn spacajn limojn de la malsano kaj taksi ĝiajn ekonomiajn kaj aliajn kostojn.[107][108] Ĉi tiu klopodo kondukis al la eldono de mapo de ofteco de P. falciparum en 2010.[109] Je 2010, proksimume 100 landoj spertas oftan malarion.[100][110] Ĉiujare, 125 milionoj da internaciaj vojaĝantoj vizitas ci tiujn landojn, kaj pli ol 30,000 malsaniĝas pro la malsano. [57]
La geografia distribuiĝo de malario ene de grandaj regionoj estas malsimpla, kaj kun- kaj sen-malariaj regionoj ofte troviĝas en proksimeco.[111] Malario estas ofta en tropikaj kaj subtropikaj regionoj pro pluvo, oftaj altaj temperaturoj kaj alta humideco, kune kun senmovaj akvoj, en kiuj moskito-larvoj facile maturiĝas, kiu donas al ili la medion, kiun ili bezonas por seninterompa reproduktiĝo.[112] En pli sekaj regionoj, oni povas pli-malpli ĝuste antaŭdiri la malariajn amasinfekitĝojn per mapado de pluvokvantoj.[113] Malario estas pli ofta ĉe kamparaj regionoj, ol ĉe urboj. Ekzemple, pluraj urboj en la Subregiono Granda Mekongo de Sudorienta Azio estas esence senmalariaj, sed la malsano estas ofta ĉe multaj kamparaj regionoj, inkluzive laŭ internaciaj landlimoj kaj arbarorandoj.[114] Kontraste, malario en Afriko ĉeestas en ambaŭ kamparanaj kaj urbaj regionoj, kvankam la risko estas malpli alta en la pli grandaj urboj.[115]
Historio[redakti | redakti fonton]
Antikvaj malario-ookistoj konserviĝis en Dominga sukceno
Kvankam la parazito, kiu kaŭzas la malarion P. falciparum ekzistis dum inter 50 kaj 100 jarmiloj, la grando de la nombro da la parazitaro ne pligrandiĝis ĝis proksimume antaŭ 10 jarmiloj, samtempe kun la disvolviĝo de la agrikulturo[116] kaj la disvolviĝo de homaj kolonioj. Proksimaj parencoj de homaj malariaj parazitoj restas oftaj ĉe ĉimpanzoj. Iuj signoj sugestas, ke la malario P. falciparum originis ĉe goriloj.[117]
Referencoj al la unikaj reokazantaj febroj de malario troviĝas tra la tuta registrita historio.[118] Hipokrato priskribis regule reokazantajn febrojn, kaj nomis ilin triajn, kvarajn, subtriajn, kaj ĉiutagajn.[119] La Roma Kolumelo notis la konekton inter la malsano kaj insektoj de marĉoj.[119] Malario eble kontribuis al la malkresko de la Roma Imperio,[120] kaj estis tiom ofta ĉe Romo, ke ĝi konatiĝis kiel la "Roma febro".[121] Pluraj regionoj en antikva Romo konsideriĝis precipe alt-riskaj pro la ĉeestantaj favoraj kondiĉoj por malariaj transdonantoj. Ĉi tiu inkluzivis regionojn, kiel suda Italio, la insulo de Sardio, la Pontinaj Marĉoj, la malpli altaj regionoj de marborda Etrurio kaj la urbo de Romo laŭ la Tiber-Rivero. Moskitoj preferis ĉi tiajn lokojn por bredejoj pro la ĉeesto de senmova akvo. Irigaciitaj ĝardenoj, marĉosimilaj teroj, elfluo de agrikulturaj kampoj, kaj problemaj pri forfluo de akvo pro vojo-konstruo, kondukis al la pliofteco de senmova akvo.[122]
Brita kuracisto Ronald Ross ricevis la Nobel-premion pri fiziologio aŭ medicino en 1902 pro sia laboro pri malario.
La vorto malario devenas de la Mezepoka Itala "mala aria" (malbona aero); oni nomis la malsanon "marĉofebro" pro ĝia ligo al marĉoj kaj marĉaj ejoj.[123] Malario iam estis ofta en la plejparto de Eŭropo kaj Norda Ameriko,[124] kie ĝi ne plu oftas,[125] kvankam importitaj kazoj foje aperas.[126]
Sciencaj esploroj pri malario unue notinde progresis en 1880, kiam Charles Louis Alphonse Laveran—Franca armea kuracisto, kiu laboris ĉe milita malsanulejo de Konstantino-unuafoje notis parazitojn interne de la ruĝaj sangoĉeloj de infektitaj homoj. Li tial proponis, ke malarion kaŭzas ĉi tiu organismo, la unua fojo, kiam oni notis, ke protisto kaŭzis malsanon.[127] Pro ĉi tiu kaj postaj malkovroj, oni donis al li la 1907an Nobel-premion pri fiziologio aŭ medicino. Unu jaron poste, Carlos Finlay, Kuba kuracisto, kiu pritraktis homojn kun flava febro en Havano, donis fortajn pruvojn, ke moskitoj trandonis la malsonon al kaj de homoj.[128] Ĉi tiu laboro sekvis pli fruajn sugestojn de Josiah C. Nott,[129] kaj laboro de Sir Patrick Manson, la "patro de tropika medicino", pri la trandono de filariazo.[130]
Ĉina esploristo pri tradicia Ĉina kuracarto Tu Youyou ricevis la Nobel-premion pri fiziologio aŭ medicino en 2015 pro ŝia laboro pri la kontraŭmalaria drogo artemisino.
En Aprilo 1894, Skota kuracisto Sir Ronald Ross vizitis Sir Patrick Manson-on ĉe lia domo ĉe Queen Anne Strato, Londono. Ilia vizito estis la komenco de kvar jaroj da kunlaborado kaj fervora esplorado, kiu kulminis en 1898 kiam Ross, kiu laboris ĉe la Presidency Ĝenerala Hospitalo en Kolkato, montris la tutan vivo-ciklon de la malaria parazito en moskitoj. Li tiel pruvis ke la moskito estis la transdonanto por malario en homoj per pruvo, ke certaj moskito-specoj transdonas malarion al birdoj. Li izolis malaria-parazitojn de la salivo-glanoj de moskitoj, kiuj manĝis ĉe infektitaj birdoj.[131] Por ĉi tiu laboro, Ross ricevis la 1902an Nobel-Premion en Medicino. Post kiam li eksiĝis de la Hinduja Medicina Servo, Ross laboris ĉe la nove fondita Liverpool Lernejo de Tropika Medicino, kaj estris malaria-regaj klopodoj en Egiptio, Panamo, Grekio kaj Maŭricio.[132] La eltrovoj de Finlay kaj Rost poste konfirmiĝis de medicina spertularo estrita de Walter Reed en 1900. Ĝiaj rekomendoj estis efektivigitaj de William C. Gorgas en la rimedoj, per kiu oni malebligis la malsanon dum la konstruo de la Panama kanalo. Ĉi-tiu laboro pri publika sano savis la vivojn de miloj da laboristoj, kaj helpis pri la disvolviĝo de la rimedoj, kiujn oni utilis en postaj kampanjoj pri publika sano kontraŭ la malsano.[133]
Artemisia annua, fonto de la kontraŭmalaria drogo artemisino
La unua efika kuracado kontraŭ malario devenis de la ŝelo de la Kinkono, kiu enhavas kininon. Ĉi tiu arbo kreskas ĉe la deklivoj de la Andoj, ĉefe en Peruo. La indiĝenaj popoloj de Peruo faris tinkturon de kinkono por malpliigi febron. Oni trovis ĝin efika kontraŭ malario, kaj la Jesuitoj enkondukis la rimedon al Eŭropo ĉirkaŭ 1640; antaŭ ol 1677, ĝi inkluziviĝis en la Londona Farmakopeo kiel kontraŭmalaria kuracilo.[134] Nur en 1820 oni elĉerpis la aktivan ingrediencon de la arboŝelo, izolis ĝin, kaj nomiĝis de la Francaj kemiistoj Pierre Joseph Pelletier kaj Joseph Bienaimé Caventou.[135][136]
Kinino fariĝis la ĉefa kontraŭmalaria medikamento ĝis la 1920-aj jaroj, kiam aliaj medikamento ekdisvolviĝis. Dum la 1940-aj jaroj, klorokino anstataŭigis kininon kiel la kuracilo de kaj senkomplika kaj severa malario ĝis kiam rizestemeco ŝanĝigis la situacion, unue en Sudorienta Azio kaj Suda Ameriko en la 1950-aj jaroj kaj tutmonde dum la 1980-aj jaroj.[137]
La medicina valoro de Artemisia annua estis uzata de Ĉinaj herbokuracistoj en tradiciaj Ĉinaj medikamentoj dum 2,000 jaroj. En 1596, Li Shizhen rekomendis teon faritan de qinghao, precize por kuraci malariajn simptomojn, en lia "Kompendio de Materialoj Medikamentaj". Artemisininoj, eltrovitaj de Ĉina sciencisto Tu Youyou kaj kolegoj en la 1970-aj jaroj de la planto Artemisia annua, fariĝis la rekomendita kuracado por malario P. falciparum, donacitaj en kombinaĵo kun aliaj kontraŭmalariaĵoj kaj kontraŭ severa malsano.[138] Tu diras, ke ŝi influiĝis de Ĉina tradicia herba medicina fonto, La Manlibro de Preskriboj por Grave Bezonataj Kuracadoj, verkita en 340 de Ge Hong[139] Pro ŝia laboro pri malario, Tu Youyou ricevis la 2015-a Nobel-premion pri fiziologio aŭ medicino[140]
Plasmodium vivax uziĝis inter 1917 kaj la 1940-aj jaroj por malarioterapio - intenca injektado de malariaj parazitoj por kaŭzi febron por kontraŭbatali certajn malsanojn, kiel triaranga Sifiliso. En 1927, la inventinto de ĉi tiu tekniko, Julius Wagner-Jauregg, ricevis la Nobel-Premion pri fiziologio aŭ medicino pro liaj malkovroj. La tekniko estis danĝera, kaj mortigis proksimume 15%-on el la pacientoj. Tial ĝi ne plu uziĝas.[141]
Usonaj anoj de la Marista Infanterio kun malario en improviziita kampara hospitalo en Guadalcanal, oktobro, 1942
La unua pesticido, kiu uziĝis por endoma restaĵa ŝprucado, estis DDT.[142] Kvankam ĝi unue uziĝis nur por kontraŭbatali malarion, ĝia uzo rapide plivastiĝis al agrikulturo. Post iome, regado de damaĝantaj insektoj, anstataŭ ol malpliigo de malsano, iĝis la ĉefa uzo de DDT, kaj ĉi tiu grand-skala agrikultura uzo kondukis al la evoluiĝo de kontraŭpesticide rezistemaj moskitoj en multaj lokoj. La kontraŭ-DDT-a rezistemeco, kiun montras Anofelesaj moskitoj komareblas kun antibiotika rezistemeco ĉe bakterioj. Dum la 1960-aj jaroj, konsciiĝo pri la malbonaj sekvoj de ĝia sendistinga uzo pliiĝis, kiu finfine kondukis al vastaj malpermesoj de agrikulturaj uzoj de DDT en multaj landoj dum la 1970-aj jaroj.[70] Antaŭ DDT, malario sukcese aŭ eliminiĝis aŭ regiĝis en tropikaj regionoj kiel Brazilo kaj Egipcio per la forigo aŭ venenigo de la reproduktejoj de la moskitoj aŭ la akvaj loĝlokoj de la larvaj stadioj, ekzemple per la apliko de la tre venena arsena kombinaĵo Paris green (Pariza verdo) al lokoj kun senmova akvo.[143]
Kontraŭ-malariaj vakcinoj montriĝis malfacile troveblaj. La unuaj studoj, kiuj montris la kapablon por kontraŭ-malaria vakcino fariĝis en 1967 per la imunigo de musoj per vivaj sporozoitoj, kiuj estis malfortigitaj per radiado. La malfortigitaj sporozoitoj notinde protektis la musojn je posta injektado per normalaj, vivaj sporozoitoj. Ek de la 1970-aj jaroj, estis konsiderindaj klopodoj elvolvi similajn vakcinajn rimedojn por homoj.[144]
Societo kaj Kulturo[redakti | redakti fonton]
Ekonomiaj Efikoj[redakti | redakti fonton]
Malaria kliniko en Tanzanio
Malario ne nur ofte ligiĝas kun malriĉeco. Kelkaj signoj sugestas, ke ĝi estas unu el la kaŭzoj de malriĉeco, kaj grava malhelpo al ekonomia disvolviĝo.[8][9] Kvankam tropikaj regionoj plej influiĝis, la plej vasta influo de malario atingas kelkajn moder-temperaturajn zonojn, kie estas ekstremaj sezonaj ŝanĝiĝoj. La malsano ligiĝis kun gravaj negativaj ekonomiaj efikoj ĉe regionoj, kie ĝi estas vaste trovata. Dum la malfrua 19a kaj frua 20a jarcentoj, ĝi estis grava faktoro en la malrapida ekonomia disvolviĝo de la usonaj sudaj ŝtatoj.[145]
Komparo de meznivela Malneta Enlanda Produkto po kapo en 1995, ĝustigita laŭ egaleco de aĉeto-kapablo, inter landoj kun malario kaj landoj sen malario montras kvinoblan malsamon ($1,526 USD kontraŭ $8,268 USD). Dum la periodo de 1965 ĝis 1990, landoj, kie malario estis ofta, havis mezan malnetan enlandan produkton po kapo kiu pligrandiĝis nur 0.4% jare, kompare kun 2.4% jare ĉe aliaj landoj.[146]
Malriĉeco povas pligrandigi la riskon de malario, ĉar al malriĉuloj mankas la financaj kapabloj malebligi aŭ kuraci la malsanon. En ĝia tuto, la ekonomia influo de malario laŭtakse kostis Afrikon US$12 bilionojn ĉiujare. La ekonomia influo inkluzivas kostojn de kuracado, labortagojn perditajn pro malsano, tagojn perditajn de edukado, malpliigita produktemeco pro cerbo-damaĝo pro cerebra malario, kaj perdo de investitaĵoj kaj turismo.[10] La malsano faras pezan ŝarĝon en kelkaj landoj, kie ĝi kaŭzas eble inter 30 kaj 50% da malsanulejaj enregistriĝoj, ĝis 50% da eksterhospitalaj vizitoj, kaj ĝis 40% da publik-sanaj elspezoj.[147]
Infano kun malario en Etiopio
Cerebra malario estas unu el la ĉefaj kaŭzoj de neurologiaj malkapabloj ĉe Afrikaj infanoj.[99] Esploroj, kiuj komparas mensan funkciadon antaŭ kaj post kuracado por severa malaria malsano, daŭre montris notinde malhelpitan funkciadon ĉe lernejaj taskoj kaj ĉe mensaj kapabloj, eĉ post resaniĝo.[97] Sekve, severa kaj cerebra malario havas gravajn socio-ekonomiajn sekvojn, kiuj etendiĝas pli vaste ol la baldaŭaj efikoj de la malsano.[148]
Falsitaj kaj subnormaj drogoj[redakti | redakti fonton]
Lerte faritaj falsitaj drogoj troviĝis en pluraj Aziaj landoj kiel Kamboĝo,[149] Ĉinio,[150] Indonezio, Laoso, Tajlando, kaj Vjetnamio, kaj estas grava kaŭzo de evitebla morto en tiuj landoj.[151] La Monda Organizaĵo pri Sano diris, ke studoj sugestas, ke ĝis 40% de medikamentoj artesunato-bazitaj estas falsaj, precipe en la Subregiono Granda Mekongo, kaj fondis rapid-vigligo-sistemo por ebligi, ke informoj pri falsaj drogoj rapide raportiĝi al la koncernaj aŭtoritatoj en la partoprenantaj landoj.[152] Estas neniu fidinda rimedo, per kiu kuracisto aŭ nekuracisto povas detekti falsajn drogojn sen helpo de laboratorio. Kompanio klopodas kontraŭi la persistemon de falsaj drogoj per la uzo de nova teknologio por doni sekurecon de fonto ĝis distribuiĝo.[153]
Alia klinika kaj publik-sana koncerno estas la plivastiĝo de subnormaj kontraŭmalariaj medikamentoj, kiu rezultas de netaŭga koncentriĝo de ingrediencoj, la enmiksiĝo de aliaj drogoj aŭ toksaj malpuraĵoj, malalt-kvalitaj ingrediencoj, nesufiĉa stabileco kaj netaŭga pakaĵo.[154] Esploro de 2012 montris, ke ĉirkaŭ unu triono de kontraŭmalariaj medikamentoj en Sud-orienta Azio kaj Sub-Sahara Afriko aŭ malsukcesis je kemia analizo, aŭ pakaĵa analizo, aŭ estis falsigitaj.[155]
Milito[redakti | redakti fonton]
Afiŝo el la Dua Mondmilito: "Ne enlitiĝu kun Malaria Moskito. Dormu sub vualo. Riparu ĝin laŭbezone. Enfaldigu la randojn."
Tra la tuta historio, la infektiĝo per malario ludis gravan rolon en la fatoj de registaraj regantoj, naci-ŝtatoj, militaj personaroj, kaj militaj agadoj.[156] En 1910, Ronald Ross, gajninto de la Nobel-premio pri fiziologio aŭ medicino, kiu mem travivis malarion, publikigis libron kun la titolo La Malebligo de Malario, kiu enhavis ĉapitron kun la titolo, "La Malebligo de Malario dum Milito." La aŭtoro de la ĉapitro, Kolonelo C. H. Melville, Profesoro pri Higieno ĉe Royal Army Medical College (Reĝa Armeo Medicina Kolegio) en Londono, pritraktis la elstaran rolon, kiun malario historie ludis dum militoj: "La historio de malario dum milito preskaŭ povus kompreniĝi kiel la historio de milito mem, certe la historio de milito dum la Kristana erao. ... Probable veras, ke multaj el la tiel-nomataj tendaraj febroj, kaj probable ankaŭ konsiderinda proporcio el tendara disenterio, dum la militoj de la dek sesa, dek sepa, kaj dek oka jarcentoj estis malariaj origine."[157]
En 1895, la ekspedicio franca al Madagaskaro estis "sano-katastrofo": el 21 600 viroj, kiuj elŝipiĝis, 5 731 mortis pro malario, kaj 25 mortis batale.[158] Notindas ke ĉi tiu speco de "katastrofo" reproduktiĝis poste, ĉe la nord-vjetnamaj soldatoj dum la Vjetnama milito.
Malario estis la plej grava danĝero al sano, kiun renkontis la usona armeo en la Suda Pacifiko dum la Dua Mondmilito, kie proksimume 500 000 viroj infektiĝis.[159] Laŭ Joseph Patrick Byrne, "Sesdek mil usonaj soldatoj mortis pro malario dum la afrika kaj sud-pacifikaj kampanjoj."[160]
Elstarajn financajn elspezojn oni faris por akiri ekzistantajn kaj krei novajn kontraŭ-malariajn kuracilojn. Dum la Unua mondmilito kaj la Dua mondmilito, malstabilaj stokoj de la naturaj kontraŭ-malariaj drogoj kinkona arboŝelo kaj kinino instigis notindan elspezon por esploro kaj disvolviĝo de aliaj drogoj kaj vakcinoj.
Klopodoj por Elradikigo[redakti | redakti fonton]
Membroj de la Malaria Komisiono de la Ligo de Nacioj kolektas larvojn ĉe la Danuba Riverdelto, 1929
Plurajn notindajn klopodojn oni faras por elradikiĝi la paraziton de partoj de la mondo, aŭ elradikiĝi ĝin tutmonde. En 2006, la organizo Malaria No More (Malario Ne Plu) starigis kiel publika celo la elradikiĝo de malario de Afriko antaŭ la fino de 2015, kaj la organizo planas malfondiĝi se la celo atingiĝas.[161] Pluraj malariaj vakcinoj troviĝas en klinikaj provoj, per kiuj oni volas doni protekton al infanoj en endemiaj lokoj kaj malpliigi la rapidon de transdono de la malsano. Ĝis 2012, la Global Fund to Fight AIDS, Tuberculosis and Malaria (Monda Fonduso por Kontraŭbatali Aidoson, Tuberkulozon kaj Malarion) distribuis 230 milionojn da insekticido-surhavantaj vualoj, per kiuj oni volas haltigi trasdonon de malario pere de moskitoj.[162] La Fondaĵo Clinton, bazita en usono, laboris por regi la mendadon kaj stabiligi prezojn en la artemisinino-merkato.[163] Aliaj klopodoj, kiel la Malaria Atlas Project (Malaria Atlaso-Projekto), koncentriĝas en la analizo de klimataj kaj veteraj informoj bezonataj por ĝuste antaŭdiri la disvastiĝon de malario surbaze de la disponebleco de loĝlokoj por la malaria-portantaj parazitoj.[107] La Malaria Policy Advisory Committee (Malaria Politiko-Konsila Komitato, MPAC) de la Monda Organizaĵo pri Sano (WHO) fondiĝis en 2012, "por disponebligi strategiajn konsilojn kaj teknikajn rimedojn al WHO pri ĉiuj aspektoj de malaria kontrolo kaj elradikiĝo".[164] En Novembro 2013, WHO kaj la grupo de subvenciantoj de malaria-vakcinaj esploroj kreis celon por disvolvigi vakcinojn, per kiujn oni planas interrompi la transdonon de malario kun la fina celo de elradikiĝo de malario.[165]
Malarion oni sukcese eliminigis aŭ multe malpligis en certaj regionoj. Malario estis iam ofta en Usono kaj suda Eŭropo, sed programoj por kontroli transdonantoj, kune kun la kontrolado kaj kuracado de infektitaj homoj, eliminis ĝin de tiuj regionoj. Pluraj faktoroj kontribuis, kiel la forfluigo de marĉaj bredejoj por agrikulturo kaj aliaj ŝanĝoj en la rego-praktikoj pri akvo, progresoj en higienaj praktikoj, kiuj inkluzivas pli ofta uzo de vitraj fenestroj kaj fenestraj dratretoj en loĝejoj.[166] Malario eliminiĝis de la plimulto de Usono dum la frua 20a jarcento per tiaj rimedoj, kaj la uzo de la pesticidoj DDT kaj aliaj rimedoj eliminis ĝin el la restantaj malgrandaj regionoj de la Sudo dum la 1950-aj jaroj. [167] En Surinamo, la malsano eliminiĝis el la ĉefurbo kaj marbordaj regionoj per tri-flanka kampanjo iniciata de la Global Malaria Eradication Program (Tutmonda Malario-Elradika Programo) en 1955, kiu inkluzivis: kontrolo de transdono per uzo de DDT kaj IRS (Interna Restaĵa Sprucado de insekticido); regula kolektiĝo de sango-specimenoj de la loĝantaro por trovi ekzistantajn malario-kazojn; kaj la provizo de kemiterapio al ĉiuj infektitoj.[168] Butano sekvas fortan malario-elradikigan strategion, kaj atingis 98.7%-an malpliigon en mikroskope-konfirmitaj kazoj de 1994 ĝis 2010. Kune kun transdonanto-kontrolaj rimedoj kiel IRS en lokoj de alta risko, kaj disdono de long-daŭra ITN-oj (Kontraŭ-moskitaj vualoj, kiuj surhavas insekticidon), faktoroj kiel ekonomia disvolviĝo kaj pliigita aliro al sano-servoj kontribuis al la sukcesoj de Butano rilate al la malpliigo de la ofteco de malario.[169] La Departamento pri Internacia Disvolviĝo (Department for International Development) de la Unuiĝinta Reĝlando kaj la Fondaĵo Bill kaj Melinda Gates elspezos $4.5 bilionojn dum kvin jaroj ek de 2016 klopodante ĉesigi mortojn kaŭzitajn de la malsano.[170]
Esploro[redakti | redakti fonton]
La Malaria Eradication Research Agenda (Malaria Elradikigo Esploro-Tagordo, malERA) estis konsulta procezo por identigi tiujn kampojn por esploro kaj disvolviĝo, kiujn oni devis pritrakti por la tutmonda elradikigo de malario.[171][172]
Vakcino[redakti | redakti fonton]
Imuneco (aŭ, pli ĝuste, toleremo) al P. falciparum malario okazas nature, sed nur reage al multaj jaroj da infektiĝado.[37] Unuopulo povas protektiĝi de infektiĝo P. falciparum se ili ricevas proksimume mil pikojn de moskitoj, kiuj portas version de la parazito, senigitan de la infektokapablo per surradiado per X-radioj.[173] Efika vakcino ĝis nun ne disponeblas kontraŭ malario, kvankam oni disvolvas plurajn.[174] La plurmorfa eco de pluraj P. falciparum proteinoj kreas gravajn defiojn por vakcina dezajno. Vakcin-kandidatoj, kiuj celas antigenojn ĉe gametoj, zigotoj, aŭ ookinetoj en la moskita intestomezo celas malebligi la transdonon de malario. Ĉi tiuj transdono-malebligantaj vakcinoj enmetas antikorpojn en la homan sangon; kiam moskito manĝas sango-manĝon el protektata homo, ĉi tiuj antikorpoj malebligas, ke la parazito finu sian disvolviĝon interne de la moskito.[175] Aliaj vakcin-kandidatoj, celantaj la sango-stadio de la vivociklo de la parazito, estis malsufiĉaj sen alia helpo.[176] Ekzemple, SPf66 multe ekzameniĝis en lokoj, kie la malsano oftas en la 1990aj jaroj, sed provoj montris, ke ĝi estis nesufiĉe efika.[177] Plurajn eblajn vakcinojn, celantajn la antaŭ-erytrocita stadio de la vivo-ciklo de la parazito, oni disvolvas, kaj RTS,S estas ĉefa kandidato;[173] oni atendas la permeson produkti ĝin en 2015.[98] Usona bioteknologia kompanio, Sanaria, disvolvas antaŭ-eritrocita malfortigita vakcino nomata PfSPZ, kiu utilas kompletajn sporozoitojn por instigi imun-sisteman respondon.[178] En 2006, la Malaria Vakcina Konsila Komitato al la Monda Organizaĵo pri Sano skizis "Malarian Vakcin-Teknologian Vojmapon" kiu havas kiel stadia gvidosigno la "disvolviĝo kaj permesigo de unua-generacia malaria vakcino, kiu havas protektan efikecon de pli ol 50% kontraŭ severa malsano kaj morto, kaj daŭras pli ol unu jaron".[179]
Medikamentoj[redakti | redakti fonton]
Malariaj parazitoj enhavas apikoplastojn, organetoj ĝenerale trovataj en pantoj, kune kun ilia propraj genaroj. Oni opinias, ke ĉi tiuj apikoplastoj originis per la endosimbiozo de algoj, kaj ludas esencan rolon en pluraj aspektoj de parazita metabolo, kiel la biosintezo de grasaj acidoj. Pli ol 400 proteinoj troviĝis, kiuj estas produktataj de apikoplastoj, kaj oni nun esploras ĉi tiujn kiel eblajn celojm por novaj kontraŭ-malariaj drogoj.[180]
Kun la ekesto de drog-rezistemaj Plasmodium parazitoj, novaj strategioj disvolviĝis por kontraŭbatali la disvastiĝinta malsano. Unu tia rimedo estas la enmeto de sinteza pirodoksa-amino acidaj aduktoj, kiu enpreniĝis de la parazito kaj finfine malhelpas ĝian kapablon krei plurajn necesajn B-vitaminojn.[181][182] Kontraŭmalariaj drogoj, kiuj uzas sintezan metal-bazitan kunordigan kompleksojn, nun altiras esploran atenton. [183][184]
(+)-SJ733: Parto da pli vasta klaso da eksperimentaj drogoj nomataj spiroindolonoj. Ĝi malaktivigas la ATP4-proteinon de infektitaj ruĝaj sango-ĉeloj, kiuj ŝrumpigas kaj rigidigas la ĉelojn, simile al la aĝaj ĉeloj. Ĉi tiu instigas la imunan sistemon al la forigo de la infektitaj ĉeloj el la sistemo, kiel montrita ĉe muso-modelo. Je 2014, la Howard Hughes Medical Institute (Howard Hughes Medicina Instituto) planas Klinikan Provon Stadion Unu por taksi la sekurecon ĉe homoj[185]
NITD246 kaj NITD609: Ankaŭ apartenas al la spiroindolona klaso, kaj celas la ATP4-proteinon.[185]
Aliaj[redakti | redakti fonton]
Ne-ĥemia transdono-kontrola strategio temas pri gena manipulado de malariaj moskitoj. Progresoj en genetikaj inĝenieradaj teknikoj ebligas la enmeton de fremda DNA en la mosiktan genaron, kaj aŭ malpliigi la vivodaŭron de la moskito, aŭ fari ĝin pli rezistema al la malaria parazito.
Steril-insekta tekniko estas genetika rego-metodo, per kiu grandaj nombroj da nereproduktokapablaj viraj moskitoj koviĝas kaj ellasiĝas. Seksumado kun sovaĝaj inaj moskitoj malpliigas la nombron da sovaĝaj moskitoj ĉe la sekva generacio; adaj ellasoj finfine eliminas la celatan mosiktaron.[61]
Gena vicrivelado ludas ĉefan rolon en primalariaj esploroj. Post la rivelado de la plena sekvenco de P. falciparum, unu el ĝiaj transdonantoj Anopheles gambiae, kaj la homa genaro, la genetiko de ĉiuj tri organismoj en la malaria vivociklo povas studiĝi.[186] Alia nova uzo de genetika teknologio estas la kapablo produkti genetike modifitajn moskitojn, kiuj ne transdonas malarion, kiu povas permesi la biologan regadon de malaria transdono.[187]
En unu esploro, oni kreis genetike modifitan subspecion de Anopheles stephensi, kiu ne plu subtenis malarian transdonon, kaj ĉi tiu rezistemo transdoniĝis al la moskitaj idoj.[188]
Gena ŝanĝigo (angle, "Gene drive") estas tekniko por ŝanĝi sovaĝajn organismarojn, ekzemple por kontraŭbatali insektojn tiel, ke ili ne povas transdoni malsanojn (en certaj mosiktoj en la kazoj de malario kaj Zika.[189]
Aliaj bestoj[redakti | redakti fonton]
Preskaŭ 200 parazitaj Plasmodium specioj identiĝis, kiuj infektas bidrojn, reptilojn, kaj aliajn mambestojn,[190] kaj ĉirkaŭ 30 specioj laŭnature infektas nehomajn primatojn.[191] Kelkaj malariaj parazitoj, kiuj efikas ĉe nehomaj primatoj (NHP) servas kiel modelaj organizoj por homaj malariaj parazitoj, kiel P. coatneyi (modelo por P. falciparum) kaj P. cynomolgi (P. vivax). Diagnozaj rimedoj, uzataj por detekti parazitojn ĉe nehomaj primatoj estas similaj al tiuj, kiuj utiliĝas ĉe homoj.[192] Malariaj parazitoj, kiuj infektas rongxulojn vaste uziĝas por esploroj, kiel P. berghei.[193] Birda malario ĉefe efikas ĉe Paseroformaj birdoj, kaj grave minacas birdojn de Havajo, la Galapagoj, kaj aliaj insularoj. Oni scias, ke a parazito P. relictum ludas rolon en la limigo de la disvastiĝo kaj abundo de indiĝenaj Havajaj birdoj. Oni atendas, ke tutmonda varmiĝo pliigos la oftecon kaj disvastiĝon de birda malario, kiam pli altaj temperaturoj donas plej favorajn kondiĉojn por parazita reproduktiĝo.[194]
Referencoj[redakti | redakti fonton]
↑ Greenwood, Brian M.; Kalifa Bojang; Christopher J. M. Whitty; Geoffrey A. T. Targett (2005). “Malaria”, The Lancet 365 (9469), p. 1487–1498. doi:10.1016/s0140-6736(05)66420-3.
↑ 2,0 2,1 2,2 2,3 2,4 2,5 2,6 2,7 2,8 Malaria Fact sheet N°94 (March 2014). Alirita 28 August 2014.
↑ 3,0 3,1 3,2 3,3 3,4 3,5 3,6 3,7 Caraballo H (2014). “Emergency department management of mosquito-borne illness: Malaria, dengue, and west nile virus”, Emergency Medicine Practice 16 (5).
↑ WHO. (2014) World Malaria Report 2014. Geneva, Switzerland: World Health Organization, p. 32–42. ISBN 978-92-4156483-0.
↑ 5,0 5,1 ORGANIZATION, World Health. (2010) Guidelines for the treatment of malaria, 2‑a eldono, Geneva: World Health Organization. ISBN 9789241547925.
↑ 6,0 6,1 6,2 Malaria Fact sheet N°94. WHO. Alirita 2 February 2016.
↑ WHO. (2014) World Malaria Report 2014. Geneva, Switzerland: World Health Organization, p. 32–42. ISBN 978-92-4156483-0.
↑ 8,0 8,1 Ŝablono:Cite report
↑ 9,0 9,1 (2005) “Is malaria a disease of poverty? A review of the literature”, Tropical Health and Medicine 10 (10), p. 1047–59. doi:10.1111/j.1365-3156.2005.01476.x.  {{open access}}
↑ 10,0 10,1 Greenwood BM, Bojang K, Whitty CJ, Targett GA (2005). “Malaria”, Lancet 365 (9469), p. 1487–98. doi:10.1016/S0140-6736(05)66420-3.
↑ Fairhurst RM, Wellems TE. (2010) “Chapter 275. Plasmodium species (malaria)”, Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases, 7‑a eldono 2, Philadelphia, Pennsylvania: Churchill Livingstone/Elsevier, p. 3437–62. ISBN 978-0-443-06839-3.
↑ 12,0 12,1 12,2 12,3 12,4 12,5 12,6 12,7 12,8 Nadjm B, Behrens RH (2012). “Malaria: An update for physicians”, Infectious Disease Clinics of North America 26 (2), p. 243–59. doi:10.1016/j.idc.2012.03.010.
↑ 13,0 13,1 13,2 13,3 13,4 Bartoloni A, Zammarchi L (2012). “Clinical aspects of uncomplicated and severe malaria”, Mediterranean Journal of Hematology and Infectious Diseases 4 (1), p. e2012026. doi:10.4084/MJHID.2012.026.
↑ Beare NA, Taylor TE, Harding SP, Lewallen S, Molyneŭ ME (2006). “Malarial retinopathy: A newly established diagnostic sign in severe malaria”, American Journal of Tropical Medicine and Hygiene 75 (5), p. 790–7.
↑ Ferri FF. (2009) “Chapter 332. Protozoal infections”, Ferri's Color Atlas and Text of Clinical Medicine. Elsevier Health Sciences. ISBN 978-1-4160-4919-7.
↑ 16,0 16,1 Taylor WR, Hanson J, Turner GD, White NJ, Dondorp AM (2012). “Respiratory manifestations of malaria”, Chest 142 (2), p. 492–505. doi:10.1378/chest.11-2655.
↑ Korenromp E, Williams B, de Vlas S, Gouws E, Gilks C, Ghys P, Nahlen B (2005). “Malaria attributable to the HIV-1 epidemic, sub-Saharan Africa”, Emerging Infectious Diseases 11 (9), p. 1410–9. doi:10.3201/eid1109.050337.
↑ Beare NA, Lewallen S, Taylor TE, Molyneŭ ME (2011). “Redefining cerebral malaria by including malaria retinopathy”, Future Microbiology 6 (3), p. 349–55. doi:10.2217/fmb.11.3.
↑ Davidson's Principles and Practice of Medicine/21st/351
↑ 20,0 20,1 Hartman TK, Rogerson SJ, Fischer PR (2010). “The impact of maternal malaria on newborns”, Annals of Tropical Paediatrics 30 (4), p. 271–82. doi:10.1179/146532810X12858955921032.
↑ Rijken MJ, McGready R, Boel ME, Poespoprodjo R, Singh N, Syafruddin D, Rogerson S, Nosten F (2012). “Malaria in pregnancy in the Asia-Pacific region”, Lancet Infectious Diseases 12 (1), p. 75–88. doi:10.1016/S1473-3099(11)70315-2.
↑ Mueller I, Zimmerman PA, Reeder JC (2007). “Plasmodium malariae and Plasmodium ovale—the "bashful" malaria parasites”, Trends in Parasitology 23 (6), p. 278–83. doi:10.1016/j.pt.2007.04.009.
↑ 23,0 23,1 Collins WE (2012). “Plasmodium knowlesi: A malaria parasite of monkeys and humans”, Annual Review of Entomology 57, p. 107–21. doi:10.1146/annurev-ento-121510-133540.
↑ 24,0 24,1 Sarkar PK, Ahluwalia G, Vijayan VK, Talwar A (2009). “Critical care aspects of malaria”, Journal of Intensive Care Medicine 25 (2), p. 93–103. doi:10.1177/0885066609356052.
↑ Baird JK (2013). “Evidence and implications of mortality associated with acute Plasmodium vivax malaria”, Clinical Microbiology Reviews 26 (1), p. 36–57. doi:10.1128/CMR.00074-12.
↑ Arnott A, Barry AE, Reeder JC (2012). “Understanding the population genetics of Plasmodium vivax is essential for malaria control and elimination”, Malaria Journal 11, p. 14. doi:10.1186/1475-2875-11-14.
↑ Collins WE, Barnwell JW (2009). “Plasmodium knowlesi: finally being recognized”, Journal of Infectious Diseases 199 (8), p. 1107–8. doi:10.1086/597415.
↑ Parham PE, Christiansen-Jucht C, Pople D, Michael E. (2011) “Understanding and modelling the impact of climate change on infectious diseases”, Climate Change – Socioeconomic Effects, p. 43–66. ISBN 978-9533074115.
↑ Climate Change And Infectious Diseases (PDF). CLIMATE CHANGE AND HUMAN HEALTH—RISK AND RESPONSES. World Health Organization.
↑ Schlagenhauf-Lawlor 2008, paĝoj 70–1
↑ Cowman AF, Berry D, Baum J (2012). “The cellular and molecular basis for malaria parasite invasion of the human red blood cell”, Journal of Cell Biology 198 (6), p. 961–71. doi:10.1083/jcb.201206112.
↑ Arrow KJ, Panosian C, Gelband H, Institute of Medicine (U.S.). Committee on the Economics of Antimalarial Drugs. (2004) Saving Lives, Buying Time: Economics of Malaria Drugs in an Age of Resistance. National Academies Press. ISBN 978-0-309-09218-0.
↑ Owusu-Ofori AK, Parry C, Bates I (2010). “Transfusion-transmitted malaria in countries where malaria is endemic: A review of the literature from sub-Saharan Africa”, Clinical Infectious Diseases 51 (10), p. 1192–8. doi:10.1086/656806.
↑ WHO 2010, p. vi
↑ 35,0 35,1 White NJ (2011). “Determinants of relapse periodicity in Plasmodium vivax malaria”, Malaria Journal 10, p. 297. doi:10.1186/1475-2875-10-297.
↑ WHO 2010, p. 17
↑ 37,0 37,1 Tran TM, Samal B, Kirkness E, Crompton PD (2012). “Systems immunology of human malaria”, Trends in Parasitology 28 (6), p. 248–57. doi:10.1016/j.pt.2012.03.006.
↑ 38,0 38,1 38,2 Bledsoe GH (2005). “Malaria primer for clinicians in the United States”, Southern Medical Journal 98 (12), p. 1197–204; quiz 1205, 1230. doi:10.1097/01.smj.0000189904.50838.eb.
↑ Vaughan AM, Aly AS, Kappe SH (2008). “Malaria parasite pre-erythrocytic stage infection: Gliding and hiding”, Cell Host & Microbe 4 (3), p. 209–18. doi:10.1016/j.chom.2008.08.010.
↑ Richter J, Franken G, Mehlhorn H, Labisch A, Häussinger D (2010). “What is the evidence for the existence of Plasmodium ovale hypnozoites?”, Parasitology Research 107 (6), p. 1285–90. doi:10.1007/s00436-010-2071-z.
↑ Tilley L, Dixon MW, Kirk K (2011). “The Plasmodium falciparum-infected red blood cell”, International Journal of Biochemistry and Cell Biology 43 (6), p. 839–42. doi:10.1016/j.biocel.2011.03.012.
↑ Mens PF, Bojtor EC, Schallig HDFH (2012). “Molecular interactions in the placenta during malaria infection”, European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology 152 (2), p. 126–32. doi:10.1016/j.ejogrb.2010.05.013.
↑ Rénia L, Wu Howland S, Claser C, Charlotte Gruner A, Suwanarusk R, Hui Teo T, Russell B, Ng LF (2012). “Cerebral malaria: mysteries at the blood-brain barrier”, Virulence 3 (2), p. 193–201. doi:10.4161/viru.19013.
↑ Kwiatkowski DP (2005). “How malaria has affected the human genome and what human genetics can teach us about malaria”, American Journal of Human Genetics 77 (2), p. 171–92. doi:10.1086/432519.
↑ 45,0 45,1 Hedrick PW (2011). “Population genetics of malaria resistance in humans”, Heredity 107 (4), p. 283–304. doi:10.1038/hdy.2011.16.
↑ Weatherall DJ (2008). “Genetic variation and susceptibility to infection: The red cell and malaria”, British Journal of Haematology 141 (3), p. 276–86. doi:10.1111/j.1365-2141.2008.07085.x.
↑ 47,0 47,1 Bhalla A, Suri V, Singh V (2006). “Malarial hepatopathy”, Journal of Postgraduate Medicine 52 (4), p. 315–20.
↑ Abba K, Deeks JJ, Olliaro P, Naing CM, Jackson SM, Takwoingi Y, Donegan S, Garner P (2011). “Rapid diagnostic tests for diagnosing uncomplicated P. falciparum malaria in endemic countries”, Cochrane Database of Systematic Reviews (7), p. CD008122. doi:10.1002/14651858.CD008122.pub2.
↑ Kattenberg JH, Ochodo EA, Boer KR, Schallig HD, Mens PF, Leeflang MM (2011). “Systematic review and meta-analysis: Rapid diagnostic tests versus placental histology, microscopy and PCR for malaria in pregnant women”, Malaria Journal 10, p. 321. doi:10.1186/1475-2875-10-321.
↑ 50,0 50,1 Wilson ML (2012). “Malaria rapid diagnostic tests”, Clinical Infectious Diseases 54 (11), p. 1637–41. doi:10.1093/cid/cis228.
↑ Perkins MD, Bell DR (2008). “Working without a blindfold: The critical role of diagnostics in malaria control”, Malaria Journal 1 (Suppl 1), p. S5. doi:10.1186/1475-2875-7-S1-S5.
↑ WHO 2010, p. 35
↑ WHO 2010, p. v
↑ World Health Organization. (1958) “Malaria”, The First Ten Years of the World Health Organization (PDF), World Health Organization, p. 172–87.
↑ Sabot O, Cohen JM, Hsiang MS, Kahn JG, Basu S, Tang L, Zheng B, Gao Q, Zou L, Tatarsky A, Aboobakar S, Usas J, Barrett S, Cohen JL, Jamison DT, Feachem RG (2010). “Costs and financial feasibility of malaria elimination”, Lancet 376 (9752), p. 1604–15. doi:10.1016/S0140-6736(10)61355-4.
↑ (13 January 2015) “Intermittent preventive antimalarial treatment for children with anaemia.”, The Cochrane database of systematic reviews 1, p. CD010767. doi:10.1002/14651858.CD010767.pub2.
↑ 57,0 57,1 57,2 Kajfasz P (2009). “Malaria prevention”, International Maritime Health 60 (1–2), p. 67–70.
↑ Lengeler C (2004). “Insecticide-treated bed nets and curtains for preventing malaria”, Cochrane Database of Systematic Reviews (2), p. CD000363. doi:10.1002/14651858.CD000363.pub2.
↑ Tanser FC, Lengeler C, Sharp BL (2010). “Indoor residual spraying for preventing malaria”, Cochrane Database of Systematic Reviews (4), p. CD006657. doi:10.1002/14651858.CD006657.pub2.
↑ . WHO gives indoor use of DDT a clean bill of health for controlling malaria. WHO.
↑ 61,0 61,1 Raghavendra K, Barik TK, Reddy BP, Sharma P, Dash AP (2011). “Malaria vector control: From past to future”, Parasitology Research 108 (4), p. 757–79. doi:10.1007/s00436-010-2232-0.
↑ 62,0 62,1 62,2 Howitt P, Darzi A, Yang GZ, Ashrafian H, Atun R, Barlow J, Blakemore A, Bull AM, Car J, Conteh L, Cooke GS, Ford N, Gregson SA, Kerr K, King D, Kulendran M, Malkin RA, Majeed A, Matlin S, Merrifield R, Penfold HA, Reid SD, Smith PC, Stevens MM, Templeton MR, Vincent C, Wilson E (2012). “Technologies for global health”, The Lancet 380 (9840), p. 507–35. doi:10.1016/S0140-6736(12)61127-1.
↑ Miller JM, Korenromp EL, Nahlen BL, W Steketee R (2007). “Estimating the number of insecticide-treated nets required by African households to reach continent-wide malaria coverage targets”, Journal of the American Medical Association 297 (20), p. 2241–50. doi:10.1001/jama.297.20.2241.
↑ Noor AM, Mutheu JJ, Tatem AJ, Hay SI, Snow RW (2009). “Insecticide-treated net coverage in Africa: Mapping progress in 2000–07”, Lancet 373 (9657), p. 58–67. doi:10.1016/S0140-6736(08)61596-2.
↑ 65,0 65,1 Achieving the malaria MDG target: reversing the incidence of malaria 2000-2015.. WHO (September 2015). Alirita 26 December 2015.
↑ Schlagenhauf-Lawlor 2008, paĝoj 215
↑ (2002) Instructions for treatment and use of insecticide-treated mosquito nets (pdf), World Health Organization.
↑ Enayati A, Hemingway J (2010). “Malaria management: Past, present, and future”, Annual Review of Entomology 55, p. 569–91. doi:10.1146/annurev-ento-112408-085423.
↑ 70,0 70,1 van den Berg H (2009). “Global status of DDT and its alternatives for use in vector control to prevent disease”, Environmental Health Perspectives 117 (11), p. 1656–63. doi:10.1289/ehp.0900785.
↑ Pates H, Curtis C (2005). “Mosquito behaviour and vector control”, Annual Review of Entomology 50, p. 53–70. doi:10.1146/annurev.ento.50.071803.130439.
↑ Tusting LS, Thwing J, Sinclair D, Fillinger U, Gimnig J, Bonner KE, Bottomley C, Lindsay SW (2013). “Mosquito larval source management for controlling malaria”, Cochrane Database of Systematic Reviews 8, p. CD008923. doi:10.1002/14651858.CD008923.pub2.
↑ Enayati AA, Hemingway J, Garner P. (2007). “Electronic mosquito repellents for preventing mosquito bites and malaria infection”, Cochrane Database of Systematic Reviews (PDF) (2), p. CD005434. doi:10.1002/14651858.CD005434.pub2.
↑ 74,0 74,1 74,2 Jacquerioz FA, Croft AM (2009). “Drugs for preventing malaria in travellers”, Cochrane Database of Systematic Reviews (4), p. CD006491. doi:10.1002/14651858.CD006491.pub2.
↑ Freedman DO (2008). “Clinical practice. Malaria prevention in short-term travelers”, New England Journal of Medicine 359 (6), p. 603–12. doi:10.1056/NEJMcp0803572.
↑ Fernando SD, Rodrigo C, Rajapakse S (2011). “Chemoprophylaxis in malaria: Drugs, evidence of efficacy and costs”, Asian Pacific Journal of Tropical Medicine 4 (4), p. 330–6. doi:10.1016/S1995-7645(11)60098-9.
↑ (Oct 10, 2014) “Drugs for preventing malaria in pregnant women in endemic areas: any drug regimen versus placebo or no treatment.”, The Cochrane database of systematic reviews 10, p. CD000169. doi:10.1002/14651858.CD000169.pub3.
↑ Turschner S, Efferth T (2009). “Drug resistance in Plasmodium: Natural products in the fight against malaria”, Mini Reviews in Medicinal Chemistry 9 (2), p. 206–14. doi:10.2174/138955709787316074.
↑ Meremikwu MM, Odigwe CC, Akudo Nwagbara B, Udoh EE (2012). “Antipyretic measures for treating fever in malaria”, Cochrane Database of Systematic Reviews 9, p. CD002151. doi:10.1002/14651858.CD002151.pub2.
↑ Kokwaro G (2009). “Ongoing challenges in the management of malaria”, Malaria Journal 8 (Suppl 1), p. S2. doi:10.1186/1475-2875-8-S1-S2.
↑ WHO 2010, paĝoj 75–86
↑ WHO 2010, p. 21
↑ Keating GM (2012). “Dihydroartemisinin/piperaquine: A review of its use in the treatment of uncomplicated Plasmodium falciparum malaria”, Drugs 72 (7), p. 937–61. doi:10.2165/11203910-000000000-00000.
↑ Manyando C, Kayentao K, D'Alessandro U, Okafor HU, Juma E, Hamed K (2011). “A systematic review of the safety and efficacy of artemether-lumefantrine against uncomplicated Plasmodium falciparum malaria during pregnancy”, Malaria Journal 11, p. 141. doi:10.1186/1475-2875-11-141.
↑ O'Brien C, Henrich PP, Passi N, Fidock DA (2011). “Recent clinical and molecular insights into emerging artemisinin resistance in Plasmodium falciparum”, Current Opinion in Infectious Diseases 24 (6), p. 570–7. doi:10.1097/QCO.0b013e32834cd3ed.
↑ Fairhurst RM, Nayyar GM, Breman JG, Hallett R, Vennerstrom JL, Duong S, Ringwald P, Wellems TE, Plowe CV, Dondorp AM (2012). “Artemisinin-resistant malaria: research challenges, opportunities, and public health implications”, American Journal of Tropical Medicine and Hygiene 87 (2), p. 231–41. doi:10.4269/ajtmh.2012.12-0025.
↑ Sinclair D, Donegan S, Isba R, Lalloo DG (2012). “Artesunate versus quinine for treating severe malaria”, Cochrane Database of Systematic Reviews 6, p. CD005967. doi:10.1002/14651858.CD005967.pub4.
↑ (2014) “Challenges of drug-resistant malaria”, Parasite 21, p. 61. doi:10.1051/parasite/2014059.
↑ White NJ (2008). “Qinghaosu (artemisinin): The price of success”, Science 320 (5874), p. 330–4. doi:10.1126/science.1155165.
↑ Wongsrichanalai C, Meshnick SR (2008). “Declining artesunate-mefloquine efficacy against falciparum malaria on the Cambodia–Thailand border”, Emerging Infectious Diseases 14 (5), p. 716–9. doi:10.3201/eid1405.071601.
↑ Dondorp AM, Yeung S, White L, Nguon C, Day NPJ, Socheat D, von Seidlein L (2010). “Artemisinin resistance: Current status and scenarios for containment”, Nature Reviews Microbiology 8 (4), p. 272–80. doi:10.1038/nrmicro2331.
↑ World Health Organization (2013). “Q&A on artemisinin resistance”, WHO malaria publications.
↑ Briggs, Helen (30 July 2014) Call for 'radical action' on drug-resistant malaria BBC News, health, Retrieved 30 July 2013
↑ (2014) “Spread of artemisinin resistance in Plasmodium falciparum malaria”, New England Journal of Medicine 371 (5), p. 411–23. doi:10.1056/NEJMoa1314981.
↑ Frequently Asked Questions (FAQs): If I get malaria, will I have it for the rest of my life?. US Centers for Disease Control and Prevention (February 8, 2010). Alirita 2012-05-14.
↑ Trampuz A, Jereb M, Muzlovic I, Prabhu R (2003). “Clinical review: Severe malaria”, Critical Care 7 (4), p. 315–23. doi:10.1186/cc2183.
↑ 97,0 97,1 97,2 97,3 Fernando SD, Rodrigo C, Rajapakse S (2010). “The 'hidden' burden of malaria: Cognitive impairment following infection”, Malaria Journal 9, p. 366. doi:10.1186/1475-2875-9-366.
↑ 98,0 98,1 Riley EM, Stewart VA (2013). “Immune mechanisms in malaria: New insights in vaccine development”, Nature Medicine 19 (2), p. 168–78. doi:10.1038/nm.3083.
↑ 99,0 99,1 Idro R, Marsh K, John CC, Newton CRJ (2010). “Cerebral malaria: Mechanisms of brain injury and strategies for improved neuro-cognitive outcome”, Pediatric Research 68 (4), p. 267–74. doi:10.1203/PDR.0b013e3181eee738.
↑ 100,0 100,1 Ŝablono:Cite report
↑ Olupot-Olupot P, Maitland, K (2013). “Management of severe malaria: Results from recent trials”, Advances in Experimental Medicine and Biology 764, p. 241–50. doi:10.1007/978-1-4614-4726-9_20.
↑ 102,0 102,1 102,2 Murray CJ, Rosenfeld LC, Lim SS, Andrews KG, Foreman KJ, Haring D, Fullman N, Naghavi M, Lozano R, Lopez AD (2012). “Global malaria mortality between 1980 and 2010: A systematic analysis”, Lancet 379 (9814), p. 413–31. doi:10.1016/S0140-6736(12)60034-8.
↑ (2012) “Global and regional mortality from 235 causes of death for 20 age groups in 1990 and 2010: A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010”, Lancet 380 (9859), p. 2095–128. doi:10.1016/S0140-6736(12)61728-0.
↑ (16 September 2015) “The effect of malaria control on Plasmodium falciparum in Africa between 2000 and 2015”, Nature 526 (7572), p. 207–211. doi:10.1038/nature15535.
↑ Layne SPPrinciples of Infectious Disease Epidemiology (PDF). EPI 220. UCLA Department of Epidemiology. Arkivita el la originalo je 2006-02-20. Alirita 2007-06-15.
↑ Provost C. "World Malaria Day: Which countries are the hardest hit? Get the full data", The Guardian, April 25, 2011. Kontrolita 2012-05-03.
↑ 107,0 107,1 Guerra CA, Hay SI, Lucioparedes LS, Gikandi PW, Tatem AJ, Noor AM, Snow RW (2007). “Assembling a global database of malaria parasite prevalence for the Malaria Atlas Project”, Malaria Journal 6 (1), p. 17. doi:10.1186/1475-2875-6-17.
↑ Hay SI, Okiro EA, Gething PW, Patil AP, Tatem AJ, Guerra CA, Snow RW (2010). “Estimating the global clinical burden of Plasmodium falciparum malaria in 2007”, PLoS Medicine 7 (6), p. e1000290. doi:10.1371/journal.pmed.1000290.
↑ (2011) “A new world malaria map: Plasmodium falciparum endemicity in 2010”, Malaria Journal 10 (1), p. 378. doi:10.1186/1475-2875-10-378.
↑ Feachem RG, Phillips AA, Hwang J, Cotter C, Wielgosz B, Greenwood BM, Sabot O, Rodriguez MH, Abeyasinghe RR, Ghebreyesus TA, Snow RW (2010). “Shrinking the malaria map: progress and prospects”, Lancet 376 (9752), p. 1566–78. doi:10.1016/S0140-6736(10)61270-6.
↑ Greenwood B, Mutabingwa T (2002). “Malaria in 2002”, Nature 415 (6872), p. 670–2. doi:10.1038/415670a.
↑ Jamieson A, Toovey S, Maurel M. (2006) Malaria: A Traveller's Guide. Struik. ISBN 978-1-77007-353-1.
↑ Abeku TA (2007). “Response to malaria epidemics in Africa”, Emerging Infectious Diseases 14 (5), p. 681–6. doi:10.3201/eid1305.061333.
↑ Cui L, Yan G, Sattabongkot J, Cao Y, Chen B, Chen X, Fan Q, Fang Q, Jongwutiwes S, Parker D, Sirichaisinthop J, Kyaw MP, Su XZ, Yang H, Yang Z, Wang B, Xu J, Zheng B, Zhong D, Zhou G (2012). “Malaria in the Greater Mekong Subregion: Heterogeneity and complexity”, Acta Tropica 121 (3), p. 227–39. doi:10.1016/j.actatropica.2011.02.016.
↑ Machault V, Vignolles C, Borchi F, Vounatsou P, Pages F, Briolant S, Lacaŭ JP, Rogier C (2011). “The use of remotely sensed environmental data in the study of malaria”, Geospatial Health (PDF) 5 (2), p. 151–68. doi:10.4081/gh.2011.167.
↑ Harper K, Armelagos G (2011). “The changing disease-scape in the third epidemiological transition”, International Journal of Environmental Research and Public Health 7 (2), p. 675–97. doi:10.3390/ijerph7020675.
↑ Prugnolle F, Durand P, Ollomo B, Duval L, Ariey F, Arnathau C, Gonzalez JP, Leroy E, Renaud F (2011). “A fresh look at the origin of Plasmodium falciparum, the most malignant malaria agent”, PLoS Pathogens 7 (2), p. e1001283. doi:10.1371/journal.ppat.1001283.
↑ Cox F (2002). “History of human parasitology”, Clinical Microbiology Reviews 15 (4), p. 595–612. doi:10.1128/CMR.15.4.595-612.2002.
↑ 119,0 119,1 STRONG, Richard P. (1944) Stitt's Diagnosis, Prevention and Treatment of Tropical Diseases. York, PA: The Blakiston Company.
↑ "DNA clues to malaria in ancient Rome", BBC News, February 20, 2001., in reference to Sallares R, Gomzi S (2001). “Biomolecular archaeology of malaria”, Ancient Biomolecules 3 (3), p. 195–213.
↑ Sallares R. (2002) Malaria and Rome: A History of Malaria in Ancient Italy. Oxford University Press. doi:10.1093/acprof:oso/9780199248506.001.0001. ISBN 978-0-19-924850-6.
↑ Hays JN. (2005) Epidemics and Pandemics: Their Impacts on Human History. Santa Barbara, California: ABC-CLIO. ISBN 978-1-85109-658-9.
↑ (1999) “From Shakespeare to Defoe: malaria in England in the Little Ice Age.”, Emerging Infectious Diseases 6 (1), p. 1–11. doi:10.3201/eid0601.000101.
↑ Lindemann M. (1999) Medicine and Society in Early Modern Europe. Cambridge University Press. ISBN 978-0-521-42354-0.
↑ (2006) The Vector- and Rodent-borne Diseases of Europe and North America: Their Distribution and Public Health Burden. Cambridge University Press. ISBN 978-0-521-85447-4.
↑ Webb Jr JLA. (2009) Humanity's Burden: A Global History of Malaria. Cambridge University Press. ISBN 978-0-521-67012-8.
↑ The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1907: Alphonse Laveran. The Nobel Foundation. Alirita 2012-05-14.
↑ Tan SY, Sung H (2008). “Carlos Juan Finlay (1833–1915): Of mosquitoes and yellow fever”, Singapore Medical Journal (PDF) 49 (5), p. 370–1.
↑ Chernin E (1983). “Josiah Clark Nott, insects, and yellow fever”, Bulletin of the New York Academy of Medicine 59 (9), p. 790–802.
↑ Chernin E (1977). “Patrick Manson (1844–1922) and the transmission of filariasis”, American Journal of Tropical Medicine and Hygiene 26 (5 Pt 2 Suppl), p. 1065–70.
↑ The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1902: Ronald Ross. The Nobel Foundation. Alirita 2012-05-14.
↑ Ross and the Discovery that Mosquitoes Transmit Malaria Parasites. CDC Malaria website. Arkivita el la originalo je 2007-06-02. Alirita 2012-06-14.
↑ Simmons JS. (1979) Malaria in Panama. Ayer Publishing. ISBN 978-0-405-10628-6.
↑ Kaufman TS, Rúveda EA (2005). “The quest for quinine: Those who won the battles and those who won the war”, Angewandte Chemie (International Edition in English) 44 (6), p. 854–85. doi:10.1002/anie.200400663.
↑ Pelletier PJ, Caventou JB (1820). “Des recherches chimiques sur les Quinquinas”, Annales de Chimie et de Physique (French) 15, p. 337–65.
↑ Kyle R, Shampe M (1974). “Discoverers of quinine”, Journal of the American Medical Association 229 (4), p. 462. doi:10.1001/jama.229.4.462.
↑ Achan J, Talisuna AO, Erhart A, Yeka A, Tibenderana JK, Baliraine FN, Rosenthal PJ, D'Alessandro U (2011). “Quinine, an old anti-malarial drug in a modern world: Role in the treatment of malaria”, Malaria Journal 10 (1), p. 144. doi:10.1186/1475-2875-10-144.
↑ Hsu E (2006). “Reflections on the 'discovery' of the antimalarial qinghao”, British Journal of Clinical Pharmacology 61 (3), p. 666–70. doi:10.1111/j.1365-2125.2006.02673.x.
↑ . Lasker Award Rekindles Debate Over Artemisinin's Discovery. News: ScienceInsider. Science/AAAS (29 September 2011).
↑ Nobel Prize announcement. Alirita 5 October 2015.
↑ Vogel V (2013). “Malaria as a lifesaving therapy”, Science 342 (6159), p. 684–7. doi:10.1126/science.342.6159.684.
↑ Eradication of Malaria in the United States (1947–1951). US Centers for Disease Control and Prevention (February 8, 2010). Alirita 2012-05-02.
↑ Killeen G, Fillinger U, Kiche I, Gouagna L, Knols B (2002). “Eradication of Anopheles gambiae from Brazil: Lessons for malaria control in Africa?”, Lancet Infectious Diseases 2 (10), p. 618–27. doi:10.1016/S1473-3099(02)00397-3.
↑ Vanderberg JP (2009). “Reflections on early malaria vaccine studies, the first successful human malaria vaccination, and beyond”, Vaccine 27 (1), p. 2–9. doi:10.1016/j.vaccine.2008.10.028.
↑ Humphreys M. (2001) Malaria: Poverty, Race, and Public Health in the United States. Johns Hopkins University Press. ISBN 0-8018-6637-5.
↑ (2002) “The economic and social burden of malaria”, Nature 415 (6872), p. 680–5. doi:10.1038/415680a.
↑ Roll Back Malaria WHO partnership (2003)Economic costs of malaria (PDF). WHO.
↑ Ricci F (2012). “Social implications of malaria and their relationships with poverty”, Mediterranean Journal of Hematology and Infectious Diseases 4 (1), p. e2012048. doi:10.4084/MJHID.2012.048.
↑ (2006) “Counterfeit and substandard antimalarial drugs in Cambodia”, Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene 100 (11), p. 1019–24. doi:10.1016/j.trstmh.2006.01.003.
↑ (2008) “A collaborative epidemiological investigation into the criminal fake artesunate trade in South East Asia”, PLoS Medicine 5 (2), p. e32. doi:10.1371/journal.pmed.0050032.
↑ (2006) “Counterfeit anti-infective drugs”, Lancet Infectious Diseases 6 (9), p. 602–13. doi:10.1016/S1473-3099(06)70581-3.
↑ Parry J (2005). “WHO combats counterfeit malaria drugs in Asia”, British Medical Journal 330 (7499), p. 1044. doi:10.1136/bmj.330.7499.1044-d.
↑ (2009) “Spurious and counterfeit drugs: A growing industry in the developing world”, Postgraduate Medical Journal 85 (1003), p. 251–6. doi:10.1136/pgmj.2008.073213.
↑ (2008) “Substandard medicines in resource-poor settings: A problem that can no longer be ignored”, Tropical Medicine & International Health 13 (8), p. 1062–72. doi:10.1111/j.1365-3156.2008.02106.x.
↑ (2012) “Poor-quality antimalarial drugs in southeast Asia and sub-Saharan Africa”, Lancet Infectious Diseases 12 (6), p. 488–96. doi:10.1016/S1473-3099(12)70064-6.
↑ Russell PF. (January 6, 2009) “Communicable diseases Malaria”, Medical Department of the United States Army in World War II. U.S. Army Medical Department. Office of Medical History.
↑ Melville CH. (1910) “The prevention of malaria in war”, The Prevention of Malaria. New York, New York: E.P. Dutton.
↑ Lénaick Ollivier de l'Institut de médecine tropicale du service de santé des armées (IMTSSA Marseille), citita laŭ Le Figaro la 10-an de junio 2008, paĝo 16.
↑ Bray RS. (2004) Armies of Pestilence: The Effects of Pandemics on History. James Clarke. ISBN 978-0-227-17240-7.
↑ Byrne JP. (2008) Encyclopedia of Pestilence, Pandemics, and Plagues: A-M. ABC-CLIO. ISBN 978-0-313-34102-1.
↑ Strom S. "Mission Accomplished, Nonprofits Go Out of Business", April 1, 2011. Kontrolita 2012-05-09.
↑ Fighting AIDS, Tuberculosis and Malaria. The Global Fund. Alirita 2012-05-09.
↑ Schoofs M (July 17, 2008)Clinton foundation sets up malaria-drug price plan. Wall Street Journal. Alirita 2012-05-14.
↑ Executive summary and key points. World Malaria Report 2013. World Health Organization. Alirita 13 February 2014.
↑ World Malaria Report 2013. World Health Organization. Alirita 13 February 2014.
↑ (2010) Medical Geography, 3‑a eldono, Guilford Press, p. 120–3. ISBN 978-1-60623-016-9.
↑ Williams LL (1963). “Malaria eradication in the United States”, American Journal of Public Health and the Nation's Health 53 (1), p. 17–21. doi:10.2105/AJPH.53.1.17.
↑ (2012) “History of malaria research and its contribution to the malaria control success in Suriname: A review”, Malaria Journal 11, p. 95. doi:10.1186/1475-2875-11-95.
↑ (2012) “Malaria control in Bhutan: Case study of a country embarking on elimination”, Malaria Journal 11, p. 9. doi:10.1186/1475-2875-11-9.
↑ "Britain and Bill Gates pledge 3 billion pounds to fight malaria", Reuters, 25 January 2016. Kontrolita 25 January 2016.
↑ (2009-12-01) “Malaria Control, Elimination, and Eradication: The Role of the Evolving Biomedical Research Agenda”, Journal of Infectious Diseases (en) 200 (11), p. 1639–1643. doi:10.1086/646611.
↑ WHO | A research agenda for malaria eradication. Alirita 2016-03-07.
↑ 173,0 173,1 Hill AVS (2011). “Vaccines against malaria”, Philosophical Transactions of the Royal Society B 366 (1579), p. 2806–14. doi:10.1098/rstb.2011.0091.
↑ (2011) “European Vaccine Initiative: Lessons from developing malaria vaccines”, Expert Review of Vaccines (PDF) 10 (12), p. 1697–708. doi:10.1586/erv.11.158.
↑ (2010) “Advances and challenges in malaria vaccine development”, Journal of Clinical Investigation 120 (12), p. 4168–78. doi:10.1172/JCI44423.
↑ (2006) “Vaccines for preventing malaria (blood-stage)”, Cochrane Database of Systematic Reviews (4), p. CD006199. doi:10.1002/14651858.CD006199.
↑ (2006) “Vaccines for preventing malaria (SPf66)”, Cochrane Database of Systematic Reviews (2), p. CD005966. doi:10.1002/14651858.CD005966.
↑ (2010) “Development of a metabolically active, non-replicating sporozoite vaccine to prevent Plasmodium falciparum malaria”, Human Vaccines 6 (1), p. 97–106. doi:10.4161/hv.6.1.10396.
↑ (2010) “Malaria, Plasmodium falciparum and its apicoplast”, Biochemical Society Transactions 38 (3), p. 775–82. doi:10.1042/BST0380775.
↑ (2010) “Vitamin B metabolism in Plasmodium falciparum as a source of drug targets”, Trends in Parasitology 26 (1), p. 35–43. doi:10.1016/j.pt.2009.10.006.
↑ (2011) “Thiamin (vitamin B1) biosynthesis and regulation: A rich source of antimicrobial drug targets?”, International Journal of Biological Sciences 7 (1), p. 41–52. doi:10.7150/ijbs.7.41.
↑ (2012) “The therapeutic potential of metal-based antimalarial agents: Implications for the mechanism of action”, Dalton Transactions 41 (21), p. 6335–49. doi:10.1039/C2DT12247B.
↑ (2012) “Ferrocene-based antimalarials”, Future Medicinal Chemistry 4 (6), p. 783–97. doi:10.4155/fmc.12.26.
↑ 185,0 185,1 Carroll John (8 December 2014)New malaria drug unleashes an immune system assault on infected cells. fiercebiotechresearch.com. Alirita 16 December 2014.
↑ (2002) “Anopheles gambiae genome: completing the malaria triad”, Science 298 (5591), p. 13. doi:10.1126/science.298.5591.13.
↑ (2002) “Transgenic anopheline mosquitoes impaired in transmission of a malaria parasite”, Nature 417 (6887), p. 452–5. doi:10.1038/417452a.
↑ (23 November 2015) “Highly efficient Cas9-mediated gene drive for population modification of the malaria vector mosquito”, Proceedings of the National Academy of Sciences, p. 201521077. doi:10.1073/pnas.1521077112. Alirita 24 November 2015..
↑ Flam, Faye, "Fighting Zika Virus With Genetic Engineering", Bloomberg, 4 February 2016.
↑ (2006) “Evolutionary origins of human malaria parasites”, Malaria: Genetic and Evolutionary Aspects. New York, New York: Springer, p. 125–46. ISBN 978-0-387-28294-7.
↑ Baird JK. (2009). “Malaria zoonoses”, Travel Medicine and Infectious Disease 7 (5), p. 269–77. doi:10.1016/j.tmaid.2009.06.004.
↑ Ameri M (2010). “Laboratory diagnosis of malaria in nonhuman primates”, Veterinary Clinical Pathology 39 (1), p. 5–19. doi:10.1111/j.1939-165X.2010.00217.x.
↑ (2008) “Transgenic rodent Plasmodium berghei parasites as tools for assessment of functional immunogenicity and optimization of human malaria vaccines”, Eukaryotic Cell 7 (11), p. 1875–9. doi:10.1128/EC.00242-08.
↑ (2012) “Ecology and conservation biology of avian malaria”, Annals of the New York Academy of Sciences 1249, p. 211–26. doi:10.1111/j.1749-6632.2011.06431.x.
Citaĵa eraro   etikedo kun la nomo "autogenerated1" difinita en   ne estas uzata en antaŭa teksto.; $2
Citaĵa eraro   etikedo kun la nomo "malariasite1" difinita en   ne estas uzata en antaŭa teksto.; $2
Vidu ankaŭ[redakti | redakti fonton]
Eksteraj ligiloj[redakti | redakti fonton]
Bonvolu atenti la konsilon rilate al artikoloj pri medicinaj temoj!
Ĉi tiu artikolo estas akceptita en la liston de elstaraj artikoloj.
Paĝoj kun problemoj pri referencoj
Artikoloj kun eraroj de citaĵa uzado
Paĝoj kiuj uzas ISBNajn magiajn ligilojn
Havendaj artikoloj pli grandaj ol 30 kB
Informoj pri la paĝo
Citi ĉi tiun artikolon
Ĉi tiu paĝo estis lastafoje redaktita je 17:07, 22 jul. 2017.
La teksto disponeblas laŭ la permesilo Krea Komunaĵo Atribuite-Samkondiĉe 3.0 Neadaptita; eble aldonaj kondiĉoj aplikeblas. Vidu la uzkondiĉojn por detaloj.
Regularo pri respekto de la privateco
Vidigo por porteblaj aparatoj