Eicosanoide

[[Ficheru:Arachidonic acid.svg|miniatura|200px|Estructura química del [[acedu araquidónico]], del cual deriven la gran mayoría de los eicosanoides.]]
Los '''eicosanoides''' o '''icosanoides''' son un grupu de [[molécula|molécules]] de calter [[lípidu|lipídico]] aniciaes de la [[oxixenación|oxidación]] de los [[ácidu graso#Ácidos grasos esenciales|ácidos grasos esenciales]] de 20 carbono tipo [[ácidos grasos omega 3|omega-3]] y [[ácidos grasos omega 6|omega-6]]. Cumplen amplies funciones como mediadores pal [[SNC|sistema nerviosu central]], los eventos de la [[inflamación]] y de la [[sistema inmunolóxicu|respuesta inmune]] tantu en [[vertebráu|vertebraos]] como n'[[invertebráu|invertebraos]].

Tolos eicosanoides son molécules de 20 [[átomu|átomos]] de [[carbonu]] y tán arrexuntaos en [[prostaglandina|prostaglandines]], [[tromboxanos]], [[leucotrienos]], y ciertos [[hidroxiácidos]] precursores de los leucotrienos. Constitúin les molécules arreyaes nes redes de [[comunicación celular]] más complexes del organismu animal, incluyendo'l ser humanu.<ref>{{ 

 |títulu = Specialty Definition: EICOSANOID
 |fechaaccesu = 23 de marzu de 2008
 |autor = Webster's Online Dictionary
 |idioma = inglés
 |urlarchivu = https://web.archive.org/web/20090213030919/http://www.websters-online-dictionary.com/definition/EICOSANOID
 |fechaarchivu = 13 de febreru de 2009
}}</ref><ref>Aaron J. Marcus, Lenore B. Safier, Harris L. Ullman, M. Johan Broekman, Naziba Islam, Thomas D. Oglesby, Robert R. Gorman. [http://links.jstor.org/sici?sici=0027-8424(19840201)81%3A3%3C903%3A1AANIS%3Y2.0.CO%3B2-T 12S,20-dihydroxyicosatetraenoic Acid: A New Icosanoid Synthesized by Neutrophils from 12S-hydroxyicosatetraenoic Acid Produced by Thrombin- or Collagen-Stimulated Platelets] (n'inglés). Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, Vol. 81, Non. 3, [Part 1: Biological Sciences] ([[1 de febreru]] de [[1984]]), páxs. 903-907. Últimu accesu 23 de marzu, 2008.</ref>

== Historia ==
El términu foi usáu per primer vegada por E. J. Corey y los sos collaboradores en [[1980]], pa nomar un grupu de molécules que veníen de ciertu [[ácidu graso]] compuestu por 20 carbonos.<ref>David W. Stanley, et al. Eicosanóides na Biologia de Insetos. Neotrop. Entomol. v.31 n.3 Londrina jul./sep. 2002. [http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1519-566X2002000300001&lng=&nrm=iso&tlng=]</ref>

Cincuenta años antes, en [[1930]], el [[xinecólogu]] [[Raphael Kurzrok]] y el [[farmacólogo]] [[Charles Leib]] describieron la prostaglandina como un componente del [[semen]] (''prosta'' de [[próstata]]) capaz de faer contraer la [[músculu llisu|musculatura llisa]] del [[úteru]]. Ente [[1929]] y [[1932]], Burr y Burr demostraron que la eliminación de les grases de la [[dieta]] d'un animal xenera defectos nutritivos, d'onde describieron per primer vegada'l conceutu de ''ácidos grasos esenciales''.<ref name=Burr>{{cita publicación | autor=Burr, G.O. and Burr, M.M. | añu=1930 | url=http://www.jbc.org/cgi/reprint/97/1/1.pdf | fechaaccesu=17 de xineru de 2007 | títulu=On the nature and role of the fatty acids essential in nutrition | revista=J. Biol. Chem. | volume=86 | númberu=587 | archiveurl=https://web.archive.org/web/20070221171731/http://www.jbc.org/cgi/reprint/97/1/1.pdf | archivedate=2007-02-21 }}</ref>

En [[1935]], [[Ulf von Euler]] identificó la prostaglandina. En [[1964]] [[Sune Karl Bergström]] y [[Bengt Samuelsson]] enllazaron les observaciones previes al demostrar que los eicosanoides derivaben del ácidu araquidónico, consideráu apocayá unu de los ácidos grasos esenciales<ref name=Bergström>{{cita publicación
 | autor=Bergström, S., Danielsson, H. and Samuelsson, B. 
 | revista= Biochim. Biophys. Acta |volumen=90 |númberu=207 |añu=1964
 | títulu=The enzymatic formation of prostaglandin Y2 from arachidonic acid 
 | id=PMID 14201168}}</ref> y [[Aspeutos estructurales de la membrana plasmática|componente]] de los [[fosfolípidos]] de la [[membrana plasmática]].

En [[1971]], [[John Robert Vane|Vane]] atopó que sustancies como l'[[acedu acetilsalicílico|aspirina]] exercen el so efeutu al traviés del bloquéu de la síntesis de prostaglandinas, una de les agrupaciones de los eicosanoides.<ref name=Vane>{{cita publicación
 | autor=Vane, J. R. | páxines=232-5 | id=PMID 5284360 
 | añu= 1971 | mes= June | day= 23
 | títulu= Inhibition of prostaglandin synthesis as a mechanism of action for aspirin-like drugs
 | revista=Nature New Biol. |volume= 231 |númberu=25 }}</ref> Von Euler recibió'l [[Premiu Nobel]] en [[Premiu Nobel de Fisioloxía o Medicina|medicina]] en [[1970]], y darréu en [[1982]] recibir Samuelsson, Vane y Bergström. [[Elias James Corey|E. J. Corey]] ganó'l Premiu Nobel de [[Premiu Nobel de Química|Química]] en [[1990]], principalmente pola síntesis de les prostaglandinas.

== Bioquímica ==
De cada tipu de molécula arrexuntada dientro de los eicosanoides deriven dos o tres molécules producíes, bien seya arriendes de un ácidu graso [[ácidu graso esencial#Ácidos grasos esenciales (AGE)|esencial]] tipu ω-3 o del tipu ω-6. va notase que les actividaes metabóliques de los derivaos de eicosanoides dependen de la so estructura molecular y, polo xeneral, la so estructura individual esplica los efeutos orgánicos de la omega-3 y de la omega-6.<ref name=DeCaterina>{{cita publicación
 |autor = DeCaterina, R and Bas
 |revista = European Heart Journal Supplements
 |volume = 3, Suppl D
 |páxines = D42-D49
 |títulu = n-3 Fatty acids and the inflammatory response – biological background
 |url = http://eurheartjsupp.oxfordjournals.org/cgi/reprint/3/suppl_D/D42.pdf
 |fechaaccesu = 10 de febreru de 2006
 |añu = xunu de 2001
 |urlarchivu = https://web.archive.org/web/20060625214332/http://eurheartjsupp.oxfordjournals.org/cgi/reprint/3/suppl_D/D42.pdf
 |fechaarchivu = 25 de xunu de 2006
}}</ref><ref name=Funk>{{cita publicación
 | autor=Funk, Colin D. | revista=Science |añu=30 de payares de 2001
 | volume= 294| númberu= 5548 |páxines= 1871 - 1875 |doi = 10.1126/science.294.5548.1871
 | títulu= Prostaglandins and Leukotrienes: Advances in Eicosanoid Biology
 | fechaaccesu= 8 de xineru de 2007
 | url= http://www.sciencemag.org/cgi/content/full/294/5548/1871}}</ref><ref name=Piomelli>{{cita publicación|autor=Piomelli, Daniele |títulu=Arachidonic Acid 
 |url= http://www.acnp.org/g4/GN401000059/Default.htm 
 | añu= 2000|fechaaccesu=3 de marzu de 2006|work=Neuropsychopharmacology: The Fifth Generation of Progress}}</ref><ref name=Soberman>{{cita publicación
 | autor=Soberman, Roy J.
 | autor2= Christmas, Peter 
 | títulu=The organization and consequences of eicosanoid signaling 
 | revista=J. Clin. Invest| volume= 111 |páxines=1107-1113 |añu=2003
 | url = http://www.jci.org/cgi/content/full/111/8/1107
 | doi = 10.1172/JCI200318338
 | fechaaccesu= 5 de xineru de 2007}}</ref>

{| border=0 width=620 align="center" style="border-top:1px solid black; border-right:1px solid black; border-bottom:1px solid black; border-left:1px solid black;"
|+'''Estructura de dellos eicosanoides'''
|-
| align="center"|[[Ficheru:Prostaglandin E1.svg|200px]]
| colspan="2" align="center"| [[Ficheru:Thromboxane A2.png|200px]]
| align="center"| [[Ficheru:Leukotriene B4.svg|200px]]
|-
| align="center" | Prostaglandina Y<sub>1</sub>. L'aniellu de 5 llaos ye carauterísticu de la so clase.
| colspan="2" align="center"| Tromboxano A<sub>2</sub>. Los osíxenos enfusáronse nel aniellu.
| align="center"| Leucotrieno B<sub>4</sub>. Note los trés doble enllaces conxugaos.
|-
| colspan="2" align="center"| [[Ficheru:Prostaglandin I2.png|200px]]
| colspan="2" align="center"|[[Ficheru:Leukotriene E4.svg|200px]]
|-
| colspan="2" align="center"| Prostaciclina I<sub>2</sub>. El segundu aniellu estremar de les prostaglandinas.
| colspan="2" align="center"|Leucotrieno Y<sub>4</sub>, un exemplu d'un leucotrieno "cisteinilo".
|}

Los eicosanoides son acedos carboxílicos, virtú del cual llogren les sos propiedaes metabóliques.<ref>Conseyu Xeneral de Colexos Oficiales de Farmacéuticos. [http://www.portalfarma.com/pfarma/taxonomia/xeneral/gp000024.nsf/voDocumentos/AA4C82B061DF2802C1256AE2003Y232C/$File/nue_seractil.pdf]</ref> Aquellos derivaos de la omega-3 (ω-3) polo xeneral tienen peculiaridaes [[antiinflamatoria|antiinflamatories]], non tantu asina los derivaos de la omega-6 (ω-6). De los eicosanoides, les prostaglandinas y los tromboxanos inclúin [[hidrocarburu cíclicu|aniellos]] enchíos y heterocíclicos, ente que los leucotrienos y los hidroxiácidos son lliniales (abiertes de principiu con cuenta de la so cadena). Toos ellos deriven del ácidu araquidónico (AA), y son acedos grasos esenciales. Amás del ácidu araquidónico, otros ácidos grasos esenciales tamién pueden sirvir como precursores na formación d'estes molécules, por casu, el [[acedu linoleico]].

* Les [[prostaglandina|prostaglandines]] tienen 20 átomos de carbonu, un grupu d'[[acedu carboxílico]] y un aniellu de cinco carbono como parte de la so estructura. Toles prostaglandinas tienen un [[ciclopentano]] (un aniellu de cinco (''penta'') carbonos), sacante la prostaglandina I<sub>2</sub>, que tien un aniellu adicional.

* Los [[tromboxanos]] son molécules cícliques ([[Compuestu heterocíclico|heterociclo]]) bien seya de 6 carbonos o de 5 carbonos con 1 osíxenu, formando esti postreru un pequeñu aniellu de oxano—un aniellu que contién 5 átomos de carbonu y un átomu d'osíxenu. Tienen estructures asemeyaes a les prostaglandinas y siguen la mesma nomenclatura. Consten d'un aniellu y dos coles. Atopáronse de primeres nos trombocitos ([[plaqueta|plaquetes]]), d'ellí'l so nome ''trombu''xanu.

* Los [[leucotrienos]] son molécules lliniales. Identificar en [[leucocitu|leucocitos]] y por ello conózse-yos como ''leuco''trieno. Anque tienen cuatro enllaces dobles, primeramente pensábase que teníen 3 dobles enllaces conxugaos (d'ellí ''tri''eno). La so producción nel cuerpu forma parte d'una complexa secuencia metabólica qu'inclúi la producción de [[histamina]].

* El [[acedu linoleico]] (un ω-6) tien la postrera [[enchíu|insaturación]] a seis asities del final y producen l'ácidu araquidónico y pueden formar direutamente la prostaglandina G<sub>2</sub> (pro-inflamatorios). La pallabra linoleico vien de la planta ''[[Linum usitatissimum|llinu]]'' y -oleico rellacionáu colos [[aceite]]s ''[[Acedu oleico|oleicos]]''.

* El [[acedu linolénico]] (un ω-3) tien la última insaturación a 3 posiciones del final, torgar producir acedu araquidónico por sigo mesmos. Son capaces de producir la prostaglandina G<sub>3</sub> (lo que-yos da propiedaes antiinflamatorias). Por cuenta de la falta de les [[enzima|enzimes]] que sinteticen esti ácidu graso esencial, los seres humanos nun producen acedu linolénico y tienen de llogralo al traviés de la dieta. El pesu d'evidencies científiques suxer que consumir una dieta rica n'ácidu linolénico (2-3 gramos acaldía) ye útil na prevención de [[cardiopatía isquémica|cardiopatíes isquémiques]].<ref name="pmid15945135">{{cita publicación|autor=Mozaffarian D |títulu=Does alpha-linolenic acid intake amenorga the risk of coronary heart disease? A review of the evidence |revista=Alternative therapies in health and medicine |volume=11 |númberu=3 |páxines=24–30; quiz 31, 79 |añu=2005 |pmid=15945135 |doi=}}</ref>

== Nomenclatura ==
[[Ficheru:Epoxyeicosatrienoic acid.png|miniatura|300px|Estructura química del ácidu 14,15-epoxieicosatrienoico, consideráu un eicosanoide.]]
Un "eicosanoide" (''eicosa-'', [[idioma griegu|griegu]]: ''venti''; vease [[icosaedru]]) ye'l términu xeneral<ref name=Beare>{{Cita web
 | autor=Beare-Rogers
 | títulu=IUPAC Lexicon of Lipid Nutrition
 | añu=2001
 | url=http://www.iupac.org/publications/pac/2001/pdf/7304x0685.pdf 
 |fechaaccesu=1 de xunu de 2006}}</ref> pa les molécules osixenaes derivaes d'ácidos grasos esenciales toes de 20 carbonos:
* [[Acedu eicosapentaenoico]] ('''EPA''', poles sos sigles n'[[idioma inglés|inglés]]), ye un ω-3 con cinco [[Doble enllace|enllaces dobles]];
* [[Acedu araquidónico]] ('''AA'''), ye un ω-6 con cuatro enllaces doble;
* [[Acedu gamma-linolénico|Ácidu dihomo-gamma-linolénico]] ('''DGLA'''), ye un ω-6 con trés enllaces dobles

L'usu de la pallabra llindar a los leucotrienos (LT) y a tres tipos de [[prostanoide]]s: prostaglandinas (PG), [[prostaciclina|prostaciclines]] (PGI) y [[tromboxanos]] (TX). En dellos casos usa'l términu pa incluyir otros productos, ente ellos [[lipoxina|lipoxines]], [[lipoxenos]], [[lipoxinoide]]s, variantes del [[acedu epoxieicosatrienoico]] (EET) y [[hepoxilina|hepoxilines]].<ref>Universidá Nacional del Nordeste - Facultá de Medicina. [https://web.archive.org/web/20081203003236/http://med.unne.edu.ar/catedras/farmacologia/temes_farma/volume4/cap6_prostag.pdf]</ref>

Un eicosanoide cualesquier se denota con una abreviación de cuatro [[Calter (bioloxía)|calteres]], compuesta de:

* Calteres 1 y 2. Una abreviación de dos lletres del nome del compuestu (tromboxano = TX).<ref>Cola esceición de Prostaciclina, que foi primeramente clasificada con tres lletres: PGI.</ref>
* Calter 3. Una [[lletra]] que denote secuencia y non necesariamente rellacionada col nome del [[compuestu]].<ref name=CyberlipidP>''Grosso modo'', la tercer lletra indica l'orde en que los eicosanoides fueron descritos per primer vegada na lliteratura. Pa ver diagrames de les PG &#91;A–H&#93; vease {{Cita web|url=http://www.cyberlipid.org/prost1/pros0001.htm|autor=Cyberlipid Center|títulu=Prostanoids|fechaaccesu=5 de febreru de 2007|urlarchivu=https://web.archive.org/web/20070208145938/http://www.cyberlipid.org/prost1/pros0001.htm|fechaarchivu=2007-02-08}}</ref>
* Calter 4. Un subíndice que representa'l númberu d'enllaces dobles na molécula.

Por casu:

: - Derivaos prostanoides del EPA tienen trés dobles enllaces, por casu: PGG<sub>3</sub>, PGH<sub>3</sub>, PGI<sub>3</sub>, TXA<sub>3</sub>, ente que los leucotrienos tienen cinco: LTB<sub>5</sub>.
: - Los prostanoides derivaos de l'AA tienen dos enllaces dobles: PGG<sub>2</sub>, PGH<sub>2</sub>, PGI<sub>2</sub>, TXA<sub>2</sub> ente que los leucotrienos tienen cuatro: LTB<sub>4</sub>.

La PGF<sub>2</sub>'''a/b''' referir a la orientación de los [[hidroxilos]] (-OH) en comparanza col aniellu: '''a''' = los hidroxilos tán empobinaos escontra'l mesmu llau, y '''b''' = escontra llaos opuestos.

== Biosíntesis ==
La [[oxidación]] [[catálisis|catalítica]] d'ácidos grasos ye un requisitu pa la producción de eicosanoides, y tien llugar gracies a dos families d'[[enzima|enzimes]]:
* [[Ciclooxigenasa]] (COX) de tipos 1, 2 y 3; conducen a la formación de prostanoides.<ref name=Warner>{{cita publicación
 | autor=Warner, Timothy D. and Mitchell, Jane A. 
 | títulu= Cyclooxygenase-3 (COX-3): Filling in the gaps toward a COX continuum?
 | url=http://www.pnas.org/cgi/content/extract/99/21/13371
 | añu= 8 d'ochobre de 2002 | doi= 10.1073/pnas.222543099
 | revista=PNAS | volume= 99 | númberu=21 | páxines=13371-13373 
 | fechaaccesu= 5 de xineru de 2007}}</ref>
* [[Lipooxigenasa]], nes sos variaes formes. La 5-lipoxigenasa (5-LO) [[Biosíntesis|xenera]] leucotrienos.<ref>Fundación Clínica Valle del Lili - Unidá Cardiovascular. [http://www.cardiolili.org/esp/noticia/noticia.php?fun=ver&id=343] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20070929034705/http://www.cardiolili.org/esp/noticia/noticia.php?fun=ver&id=343 |date=2007-09-29 }}</ref>

{| {{tablaguapa}} style="float:center"
|+Víes de los eicosanoides
!Eicosanoides 'clásicos'
! colspan=2|Otres molécules derivaes d'ácidos grasos esenciales de 20 carbonos
|-
|valign=top|Los ácidos grasos tienen<br />dos destinos eicosanoides:
* Vía de la 5-lipoxigenasa:
** [[Leucotrienos]]
* Vía de la ciclooxigenasa<br />("prostanoides"):
** Prostaglandinas
** Prostaciclina
** Tromboxanos
|valign=top| Otres rutes oxidativas xeneren<br />productos similares:
* Vía de la 12-lipoxigenasa:
** Hepoxilinas
** Lipoxinas
* Vía del [[citocromo P450]]:
** Ácidu epoxieicosatrienoico
* [[Peróxidu|Peroxidación]] por [[Radical llibre|radicales llibres]]:
** Isoprostanos
** Isofuranos
|valign=top|Ta tamién la adición por<br />etanolamina o [[glicerol]]:
* [[Anandamida]] y otros<br />[[canabinoides|endocanabinoides]]
|-
|}

El primer pasu de la biosíntesis de eicosanoides asocede cuando la célula ye activada por [[mancadura]] celular, [[citocina|citocines]], [[Factor de crecimiento|factores de crecedera]] o otros [[estímulu|estímulos]]. La vía ye tan complexa que l'estímulu puede ser un eicosanoide mesmu producíu por una célula vecina. Esos estímulos provoquen la lliberación de [[fosfolipasa]] a nivel de la [[membrana celular]] el cual viaxa a la membrana del [[nucleu celular]]. Una vegada ellí, esti [[biocatalizador]], dependiendo del isotipo, produz la [[hidrólisis]] (1) del [[enllaz fosfodiéster]] de los [[fosfolípidos]] (pola enzima [[Fosfolipasa|fosfolipasa A<sub>2</sub>]]) o (2) del [[diacilglicerol]] (pola [[fosfolipasa C]]). Eses interaiciones llibera de la membrana un ácidu graso esencial de 20 carbonos. La hidrólisis de los fosfolípidos paez ser la [[Cinética enzimática|reaición limitante]], y poro, la más regulada na formación de eicosanoides.

Aquelles célules que nun tener na so [[citoplasma]] la enzima fosfolipasa A<sub>2</sub>, polo xeneral son célules deprovisatas de síntesis de eicosanoides. Ye una fosfolipasa específica pa ciertos [[fosfolípidos]] que contengan bien seya AA, EPA o DGLA nuna posición determinada de la molécula. La fosfolipasa citoplasmática ye la lliberadora de precusores del [[factor activador de plaquetas]] (PAF).<ref name=University>{{enllaz rotu|1={{Cita web
 |autor = University of Kansas Medical Center
 |añu = 2004
 |títulu = Eicosanoids and Inflammation
 |url = http://classes.kumc.edu/som/bioc801/small_group/eicosanoids/eicosanoids-2004.pdf
 |fechaaccesu = 5 de xineru de 2007
 |urlarchivu = https://web.archive.org/web/20050516013327/http://classes.kumc.edu/som/bioc801/small_group/eicosanoids/eicosanoids-2004.pdf
 |fechaarchivu = 2005-05-16
 }} |2=http://classes.kumc.edu/som/bioc801/small_group/eicosanoids/eicosanoids-2004.pdf |bot=InternetArchiveBot }}</ref>

=== Peroxidación lipídica y otres especies reactives d'osíxenu ===
Nel pasu siguiente, los ácidos grasos llibres de la membrana son osixenaos per cualesquier vía [[Reaición química|reactiva]] del osíxenu. Les víes específiques de eicosanoides son les de la lipoxigenasa, de la ciclooxigenasa y del [[Osíxenu diatómico|O<sub>2</sub>]] (vease tabla enriba). A pesar de que l'ácidu graso ye [[Simetría|simétricu]], los eicosanoides resultantes d'él son compuestos [[Quiralidad (química)|quirales]], pos el procesu d'oxidación asocede con alta [[estereoespecificidad]].

La oxidación lipídica ye una reaición potencialmente peligrosa pa la célulasobremanera si asocede cerca del nucleu. Sicasí, la célula ta provista de mecanismos qu'[[Antioxidante|eviten les oxidaciones]] innecesaries. La ciclooxigenasa (COX), les lipoxigenasas y les fosfolipasas son enzimes fuertemente regulaes; por casu, esisten siquier ocho proteínes activaes pa coordinar la producción de leucotrienos, dalgunes en múltiples conformances.<ref name=Soberman />

La oxidación tantu por COX como por lipoxigenasa llibera especies reactives d'osíxenu ('''ROS'''), de fechu los productos iniciales de los eicosanoides son tamién altamente peroxidantes. El leucotrieno LTA<sub>2</sub> puede formar [[aductos]] con [[Texíu (bioloxía)|texíu]] nuclear. Otres reaiciones con lipoxigenasas xeneren mancadura celular: ciertos modelos con [[Muridae|múridos]] impliquen a la 15-lipoxigenasa na [[Patoloxía|patoxénesis]] de l'[[aterosclerosis]].<ref name=Cyrus>{{cita publicación
 | autor=Cyrus, Tillmann 
 | revista= J Clin Invest
 | url= http://www.jci.org/cgi/content/abstract/103/11/1597
 | añu= xunu de 1999 |volume= 103| númberu =11| páxines= 1597-1604n
 | títulu= Disruption of the 12/15-lipoxygenase gene diminishes atherosclerosis in apo Y–deficient mice}}</ref><ref name=Schewe>{{cita publicación
 | autor= Schewe T. |revista= Biol Chem. |añu= Mar-Abr 2002|volume= 383|númberu= 3-4 |páxines=365-74
 | títulu= 15-lipoxygenase-1: a prooxidant enzyme
 | url= http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=12033428
 | fechaaccesu= 9 de xineru de 2007
 | idioma= inglés}}</ref>

La oxidación na producción de eicosanoides ta compartimentada, llindando entá más la posibilidá de mancadura por peróxidos reactivos. Les enzimes biosintéticas de eicosanoides (como la [[transferasa|glutatión S-transferasa]], la [[epóxidu]] [[hidrolasa]] y tresportadores [[proteína|proteicu]]) pertenecen a families que les sos funciones tán arreyaes na desintosicación celular. Esto suxer que les [[Transducción de señal|señales]] eicosanoides pudieron haber [[evolución|evolucionáu]] de la desintosicación de los amenazantes ROS.

De dalguna manera la célula atopa ventaxosu xenerar hidroperóxidos lipídicos cerca del so nucleu. Nesi estáu, les PG y los LT pueden unviar señales intracelulares o bien regular la [[trescripción xenética]] d'[[ADN]], ente que LTB<sub>4</sub> ye'l [[amestando]] del receptor nuclear llamáu "receptores activaos pola proliferación de los peroxisomas" (PPAR).<ref name=Funk />

=== Biosíntesis de prostanoides ===
:''Dellos fármacos amenorguen la inflamación bloquiando la síntesis de prostanoides; por casu, l'[[aspirina]] y otros [[AINE]] (antiinflamatorios non esteroideos).''
[[Ficheru:Prostanoid synthesis unlabeled.svg|miniatura|350px|{{Lleenda|blue|Compuestu inicial: (Prostaglandina H<sub>2</sub>)}}
{{Lleenda|black|Compuestos derivaos}}
{{Lleenda|lightblue|Reaición mediada por enzima}}
'''Numberales''' = Compuestos prostanoides:<br />
'''1''' Prostaglandina H<sub>2</sub>;
'''2''' Prostaglandina Y<sub>2</sub>;
'''3''' Prostaglandina F<sub>2</sub>;
'''4''' Prostaglandina A<sub>2</sub>;
'''5''' Prostaglandina B<sub>2</sub>;
'''6''' Prostaglandina D<sub>2</sub>;
'''7''' Prostaglandina J<sub>2</sub>;
'''8''' Prostaglandina I<sub>2</sub> ([[prostaciclina]]);
'''9''' 6-ceto-prostaglandina Fα;
'''10''' Tromboxano A<sub>2</sub>.<br />
 '''''Testu''''' = Enzimes:<br />
'''''A'''''. Prostaglandina Y sintasa;
'''''B'''''. Prostaglandina Y 9-cetorreductasa;
'''''C'''''. Prostaglandina D sintasa;
'''''D'''''. Prostaciclina sintasa;
'''''Y'''''. Tromboxano-A sintasa.]]

Los precursores prostanoides son acedos grasos esenciales que provienen de la dieta y son incorporaos a los fosfolípidos, de normal na posición 2. Los [[corticoide]]s son [[Inhibidor enzimáticu|inhibidores]] de les fosfolipasas que inhiben la síntesis de prostaglandinas. Tamién producíos pol ácidu araquidónico, ésti puédese incorporar por dos víes: la vía cíclica, pola que se sinteticen les prostaglandinas y los tromboxanos, y la vía llinial, productora de hidroxiácidos y leucotrienos.

Les prostaglandinas son, ente otros, axentes proinflamatorios y anticoagulantes. Les [[Célula endotelial|célules endoteliales]], por casu, producen prostaciclina (PGI<sub>2</sub>), que tien un efeutu vasodilatador y de inhibición del agregamientu plaquetaria.

L'ácidu araquidónico tresformar en PGH<sub>2</sub> por aciu la prostaglandina [[Liasa|sintasa]], que tien 2 actividaes enzimáticas distintes: ciclooxigenasa y hidroperoxidasa.

La ciclooxigenasa (COX) cataliza la conversión d'ácidos grasos llibres a prostanoides nun procesu que consta de dos pasos (''Nota'': l'ácidu araquidónico (AA) ye la fonte más abondosa de eicosanoides de cuenta que les siguientes reaiciones son descrites en términos d'AA, anque l'ácidu eicosapentaenoico (EPA) y DGLA producen los sos metabolitos de manera similar):

La primer etapa de la reaición ye catalizada pola actividá ciclooxigenasa que ruempe'l ciclopentano, añader dos molécules d'O<sub>2</sub> molecular como [[Enllaz químicu|enllaces]] peróxidos y les [[Electronegatividá|cargues negatives]] faen que se cuerra'l [[electrón]] formando'l [[ciclopentano]], un aniellu de 5 carbonos cercanu a la metá de la cadena del ácidu graso. Ello forma la inestable prostaglandina G (PGG) de vida curtia. Depués, la gran inestabilidá de la PGG fai que rápido se tresforme, catalizado pola actividá hidroperoxidasa, a PGH<sub>2</sub> porque se ruempe'l grupu peróxidu lliberando un osíxenu, formando asina la PGH.

La PGH<sub>2</sub> da llugar a toles prostaglandinas y a tolos tromboxanos (TX). Toes tienen un aniellu únicu nel so centru, polo que difieren llevemente n'estructura. Los compuestos de la PGH y les sos metabolitos tienen un aniellu de 5 carbonos [[Enllaz de coordinación enllazaos]] por dos osíxenos. Les prostaciclinas resultantes tienen el so aniellu articuláu a otru aniellu osixenáu. L'aniellu de los tromboxanos convertir n'unu de 6 con un osíxenu y los leucotrienos nun tienen aniellos. La especificidá de la síntesis de PG ye que cada texíu namái tien una enzima y namái puede sintetizar una única PG.

=== Biosíntesis de leucotrienos ===
La enzima 5-lipoxigenasa (5-LO) usa una proteína activador llamada ''FLAP'' pa introducir un osíxenu nel [[acedu araquidónico]] y asina convierte ésti nel hidroxiácido ''[[HPETE]]'' ([[acedu hidroperoxieicosatetraenoico]]), que [[Reaición exergónica|bonalmente]] s'[[amenorgamientu-oxidación|amenorga]], xenerando los ''[[HETE]]'' ([[ácidos 5-hidroxieicosatetraenoicos]]). La mesma enzima 5-ACTUAR de nuevu, esta vegada sobre'l 5-HETE pa convertilo en leucotrieno A<sub>4</sub> (LTA<sub>4</sub>), que puede ser convertíu a LTB<sub>4</sub> pola enzima A4 epóxidu-hidrolasa, si la necesidá celular asina la rique. Delles célules usen la enzima leucotrieno C4 [[Ligasa|sintetasa]] pa conxugar el [[glutatión]] con LTA<sub>4</sub> y producir LTC<sub>4</sub>, que ye tresportáu al esterior de la célula, onde'l [[grupu funcional]] del [[acedu glutámico]] ye estrayíu pa xenerar LTD<sub>4</sub>. Ciertes [[peptidasa|peptidases]] corten el leucotrieno LTD<sub>4</sub> pa formar LTE<sub>4</sub>. Ente les célules qu'usen esta enzima tán los [[macrófagos]] [[alvéolo pulmonar|alveolares]], los [[eosinófilos]], y los [[mastocitu|mastocitos]]. Los leucotrienos LTE<sub>4</sub>, LTD<sub>4</sub> y LTC<sub>4</sub> contienen [[cisteína]] polo que-y los llama colectivamente leucotrienos cisteinilos.<ref>Revista Electrónica de PortalesMedicos.com - Asma Bronquial y la so terapéutica. [http://www.portalesmedicos.com/publicaciones/articles/322/2/Asma--Bronquial-y-la so-terapeutica]</ref>

== La serie ω-3 y ω-6 ==
{{cita|"L'amenorgamientu de eicosanoides derivaos del ácidu araquidónico y l'amenorgamientu de l'actividá de los sos productos alternos por cuenta de los ácidos grasos ω-3 sirven como'l fundamentu pa esplicar dalgunos de los efeutos beneficiosos de la mayor ingesta de ω-3." <sub>Kevin Fritsche</sub><ref name=Fritsche>{{cita publicación
 | autor=Fritsche, Kevin 
 | revista= Annual Review of Nutrition
 | volume= 26 |páxines=45-73 |añu= Agostio de 2006
 | doi= 10.1146/annurev.nutr.25.050304.092610
 | títulu= Fatty Acids as Modulators of the Immune Response
 | url= http://arjournals.annualreviews.org/doi/abs/10.1146/annurev.nutr.25.050304.092610?journalCode=nutr
 | fechaaccesu= 11 de xineru de 2007}}</ref>}}

El [[acedu araquidónico]] (AA; 20:4 ω-6) ta al tope de la '''cascada del ácidu araquidónico''', que ta compuesta por más de venti [[transducción de señal#Tipo de señales celulares|tipos de señales]] eicosanoideas, que controlen una amplia gama de funciones celulares, específicamente les que regulen la inflamación, la inmunidá y el sistema nerviosu central.<ref name=Piomelli />

Na respuesta inflamatoria, dos grupos adicionales d'ácidos grasos esenciales de la dieta formen cascaes similares y compiten cola cascada del ácidu araquidónico. El [[acedu eicosapentaenoico]] (EPA, 20:5 ω-3) aprove la cascada competidora más importante. El [[acedu dihomogammalinolénico]] (DGLA 20:3 ω-6) aprove una tercera y menos prominente cascada. Estos dos cascaes alternatives mengüen los efeutos inflamatorios del ácidu araquidónico y los sos productos. La baxa ingesta na dieta d'estos ácidu grasu esenciales menos inflamatorios, especialmente los ω-3, venceyóse con diverses enfermedaes proinflamatorias, y probablemente dalgunes [[enfermedá mental|enfermedaes mentales]].

Tanto'l [[National Institutes of Health|Institutu Nacional de Salú]] como la [[National Library of Medicine|Biblioteca Nacional de Medicina]] de los [[Estaos Xuníos]] afirmen qu'esisten evidencies científiques suxiriendo que la medría de ω-3 na [[dieta]] ameyora los casos con [[Triglicérido|hipertrigliceridemia]], la prevención secundaria d'[[cardiopatía|enfermedá cardiocascular]] y [[hipertensión]]. L'alministración de ω-3 a ω-6 de 3:1 a [[perru|perros]] con firíes cutanees sanan les sos mancadures con considerablemente menos [[síntoma|síntomes]] y signos inflamatorios, como [[edema]].<ref>Scardino, Swaim, Sartin, Hoffman, Oglivie, Hanson, Coolman, Davenport (1999). The effects of omega-3 fatty acid diet enrichment on wound healing. Veterinary Dermatology 10 (4), 283–290. {{Enllaz rotu|1=[http://www.blackwell-synergy.com/doi/abs/10.1046/j.1365-3164.1999.00148.x] |2=http://www.blackwell-synergy.com/doi/abs/10.1046/j.1365-3164.1999.00148.x |bot=InternetArchiveBot }}</ref>

Otres evidencies suxeren que l'amontar el ω-3 dietéticu [[Medicina preventiva|previén]] enfermedaes cardiovasculares, [[artritis reumatoide]] y protexe contra la [[toxicidá]] por [[ciclosporina]] en pacientes con [[tresplante d'órganu]]. Notóse igualmente ciertes evidencies preliminares que demuestren que los ω-3 pueden ameyorar los [[síntoma|síntomes]] de ciertos desórdenes [[psiquiatría|psiquiátricos]].<ref name=National>{{Cita web|autor=National Institute of Health|url=http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/print/druginfo/natural/patient-fishoil.html|títulu=Omega-3 fatty acids, fish oil, alpha-linolenic acid|fechaaccesu=26 de marzu de 2006|fecha=1 d'agostu de 2005|urlarchivu=https://web.archive.org/web/20060503222604/http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/print/druginfo/natural/patient-fishoil.html|fechaarchivu=3 de mayu de 2006}}</ref>

Amás de la influencia sobre los eicosanoides, les [[ácidu graso insaturado|grases poliinsaturadas]] modulan la respuesta inmunitaria per mediu de tres mecanismo adicionales:
(a) alterien la [[membrana plasmática|composición]] y [[Membrana semipermeable|función]] de la [[Membrana (estructura)|membrana]], incluyendo la composición de la [[Aspeutos estructurales de la membrana plasmática|capa bilipídica]];
(b) disrumpen la biosíntesis de [[citocina|citocines]]; y (c)
activen direutamente la [[trescripción xenética]].<ref name=Fritsche /> De toes estes, l'aición de les grases poliinsaturadas sobre los eicosanoides ye la más esplorada.
{{clear}}

=== Mecanismos d'aición del ω-3 ===
Los eicosanoides provenientes del ácidu araquidónico xeneralmente promueven l'apaición d'inflamación. Aquellos del EPA y l'[[acedu linolénico|acedu γ-linolénico]] (''vía'' DGLA), pela so parte, son polo xeneral menos inflamatorias, o meyor dichu inactives ya inclusive anti-inlfamatorias.

El ω-3 y el DGLA oponer a los efeutos inflamatorios de los eicosanoides del ácidu araquidónico (AA) en tres maneres a lo llargo de les víes metabóliques:
[[Ficheru:AGE a Eicosanoides.svg|400px|miniatura|Producción d'Ácidos Grasos Esenciales (EFA) y metabolismu pa la formación de Eicosanoides. En cada pasu, les cascaes del ω-3 y ω-6 compiten poles sos enzimes. La figura amuesa la síntesis de cadenes ω-3 and -6, según los eicosanoides principales de l'AA, EPA y DGLA.]]
* ''Desplazamientu.'' El ω-3 de la dieta mengua les concentraciones d'AA nos texíos y, poro, mengüen los procesos inflamatorios. Estudios con animales amuesen que la medría de ω-3 na dieta resulta nun amenorgamientu d'AA nel [[celebru]] y otros texíos.<ref name=Medical>{{Cita web|autor=Medical Study News|títulu=Brain fatty acid levels linked to depression|añu=25 de mayu de 2005|fechaaccesu=10 de febreru de 2006|url=http://www.news-medical.net/?id=10398}}
* Estos autores citen de la mesma a {{cita publicación|títulu=Increased arachidonic acid concentration in the brain of Flinders Sensitive Line rats, an animal model of depression|autor=Pnina Green, Iris Gispan-Herman and Gal Yadid|fechaaccesu=10 de febreru de 2006|url=http://www.jlr.org/cgi/content/abstract/46/6/1093|añu=xunu de 2005|archiveurl=https://web.archive.org/web/20091106125034/http://www.jlr.org/cgi/content/abstract/46/6/1093|archivedate=2009-11-06}}</ref> L'ácidu linolénico (18:3 ω-3) contribúi nello, al mover el [[acedu linoleico]] (18:2 ω-6) de les enzimes elongasa y desaturasa que producen a l'AA. EPA, otru ω-3, inhibe la lliberación d'AA de la membrana celular per mediu de [[fosfolipasa|fosfolipasa A2]].<ref name=su>{{cita publicación |autor=KP El so, SY Huang, CC Chiu, WW Shen |url=http://nutri.tmu.edu.tw/slide/b2.pdf |títulu=Omega-3 fatty acids in major depressive disorder. A preliminary double-blind, placebo-controlled ... |añu=2003 |fechaaccesu=22 de febreru de 2006 |urlarchivu=https://web.archive.org/web/20050208223209/http://nutri.tmu.edu.tw/slide/b2.pdf |fechaarchivu=8 de febreru de 2005 |archiveurl=https://web.archive.org/web/20050208223209/http://nutri.tmu.edu.tw/slide/b2.pdf |archivedate=2005-02-08 }}</ref> Ye posible qu'otros mecanismos qu'arreyen el tresporte de EPA tengan una función importante equí. Pero tamién se cumple lo contrario: la elevación del ácidu linoleico na dieta mengua la conversión nel cuerpu d'acedu α-linolénico en EPA. Sicasí, l'efeutu nun ye tan potenciáu; la desnaturasa tien una mayor afinidá pol ácidu α-linolénico que pol ácidu linoleico.<ref name=Phinney>{{cita publicación|autor=Phinney, SD, RS Odin, SB Johnson and RT Holman|revista=American Journal of Clinical Nutrition|volume=51|páxines=385-392|títulu=Reduced arachidonate in serum phospholipids and cholesteryl esters associated with vegetarian diets in humans|url=http://intl.ajcn.org/cgi/content/abstract/51/3/385|fechaaccesu=11 de febreru de 2006|añu=1990|urlarchivu=https://web.archive.org/web/20070212185915/http://intl.ajcn.org/cgi/content/abstract/51/3/385|fechaarchivu=12 de febreru de 2007}}
* "L'acedu araquidónico de la dieta arriquez la so coleición circulante n'humanos, sicasí, la isoforma 20:5n-3 tiende a nun responder igual a la restricción dietética."</ref>

* ''Inhibición competitiva'': DGLA y EPA compiten cola AA pol accesu a les enzimes sintetizadoras ciclooxigenasa (COX) y lipoxigenasa. De cuenta que la presencia de DGLA y de EPA nos texíos mengua la producción de eicosanoides derivaos de l'AA. Por casu, l'acedu gamma-linolénico (GLA) na dieta amonta'l DGLA nos texíos y mengua al tromboxano TXB<sub>2</sub> (un deriváu de l'AA).<ref name=Guivernau>{{cita publicación
 | autor= Guivernau M, Meza N, Barja P, Roman O. |id=PMID 7846101|añu=Nov 1994 
 | títulu= Clinical and experimental study on the long-term effect of dietary gamma-linolenic acid on plasma lipids, platelet aggregation, thromboxane formation, and prostacyclin production. 
 |fechaaccesu= 4 de febreru de 2006}}
* GLA mengua los triglicéridos, LDL, amonta'l HDL y mengua el TXB<sub>2</sub> según otros marcadores inflamatorios. Artículu de revisión; estudios n'humanos y aguarones.</ref><ref name=Karlstaad>{{cita publicación
 | títulu=Effect of intravenous lipid emulsions enriched with gamma-linolenic acid on plasma n-6 fatty acids and prostaglandin biosynthesis after burn and endotoxin injury in
 rats | añu= payares de 1993 | id=PMID 8222692 
 | autor= Karlstad MD, DeMichele SJ, Leathem WD, Peterson MB.
 | fechaaccesu= 6 de febreru de 2006 }}
* Suplementu intravenosu (IV) con acedu gamma-linolénico amontó'l GLA sérico pero nun amontó'l porcentaxe plasmático d'ácidu araquidónico (estudiu n'aguarones), menguó TXB<sub>2</sub>.</ref> Otramiente, EPA inhibe la producción de les PG de serie 2 y de los TX (tamién derivaos de l'AA).<ref name=Calder>{{Cita web| autor=Calder, Philip C.| añu=setiembre de 2004| títulu=n-3 Fatty Acids and Inflammation – New Twists in an Old Tale| fechaaccesu=8 de febreru de 2006| url=http://fatsoflife.com/articlePrint.asp?id=197| urlarchivu=https://web.archive.org/web/20060316233215/http://www.fatsoflife.com/articlePrint.asp?id=197| fechaarchivu=16 de marzu de 2006}}
* Invited review article, PUFA Newsletter.</ref> A pesar de que DGLA nun forma LT, un deriváu del DGLA bloquia'l tresformamientu d'AA a LT.<ref name=Belch>{{cita publicación
 | autor= Belch, Jill JF and Alexander Hill| títulu=Evening primrose oil and borage oil in rheumatologic conditions
 | añu=xineru de 2000
 | url= http://www.ajcn.org/cgi/content/full/71/1/352S|fechaaccesu=12 de febreru de 2006}}
* "El mesmu DGLA nun puede ser convertíu en leucotrienos (LT), pero puede producir un deriváu 15-hidroxilado que bloquia la transforamción d'acedu araquidónico en LT. L'amontar el consumu de DGLA puede dexar que'l DGLA actúe como inhibidor competitivu de les PG de serie 2 y los leucotrienos de serie 4, suprimiendo asina la inflamación."</ref> EPA mengua la formación de leucotrienos cisteinilos derivaos de l'AA (LTC de serie 4, LTD y LTE) formando en vegada la menos activa serie 5.<ref name=Llee84>{{cita publicación|revista=: J Clin Invest|añu=1984|mes=Dec|volume=74|númberu=6|páxines=1922-33.|títulu=Effects of exogenous arachidonic, eicosapentaenoic, and docosahexaenoic acids on the generation of 5-lipoxygenase pathway products by ionophore-activated human neutrophils.|url=http://www.pubmedcentral.nih.gov/picrender.fcgi?artid=425378&blobtype=pdf|autor=Lee TH, Mencia-Huerta JM, Shih C, Corey EJ, Lewis RA, Austen KF|id=PMID 6096400|fechaaccesu=31 de xineru de 2007}}</ref> Otra grasa ω-3, l'[[DHA|acedu docosahexaenoico]] (DHA) (22:5 ω-3), nun produz eicosanoides pero inhibe la formación de prostanoides derivaos de l'AA.<ref name=Corey2>{{cita publicación
 |autor=Corey E, Shih C, Cashman J |url=http://www.pnas.org/cgi/reprint/80/12/3581.pdf
 |títulu=Docosahexaenoic acid is a strong inhibitor of prostaglandin but not leukotriene biosynthesis 
 |revista=Proc Natl Acad Sci U S A |volume=80 |númberu=12 |páxines=3581-4 |añu=1983 |id=PMID 6304720}}</ref>

* ''Oposición''. Ciertos eicosanoides derivaos del DGLA y EPA opónense a los sos homólogos derivaos de l'AA. Por casu, DGLA produz PGE<sub>1</sub>, que poderosamente compensa al descendiente araquidónico PGE<sub>2</sub>.<ref name=Fan>{{cita publicación| autor=Fan, Yang-Yi and Robert S. Chapkin
 | títulu=Importance of Dietary gamma -Linolenic Acid in Human Health and Nutrition
 | url=http://jn.nutrition.org/cgi/content/full/128/9/1411
 | añu= 9 de setiembre de 1998 | fechaaccesu= 5 de xineru de 2007
 | revista=Journal of Nutrition 
 | volume= 128 |númberu= 9 |páxines= 1411-1414}}
* "El GLA dietéticu amonta'l conteníu del so productu elongasa, l'ácidu dihomo-gamma linolénico (DGLA), nes membranes celulares ensin cambeos concomitantes nel ácidu araquidónico (AA). Subsecuentemente, al ser aguiyáu, el DGLA puede ser convertíu por célules inflamatorias n'ácidu 15-(S)-hidroxi-8,11,13-eicosatrienoico y prostaglandina Y<sub>1</sub>. Ello tien la so importancia por razón de qu'estos compuestos tienen propiedaes tantu anti-inflamatorias como antiproliferativas."</ref> Tamién produz leucotrieno LTB<sub>5</sub> que torga l'aición de los LTB<sub>4</sub> derivaos de l'AA.<ref name=Prescott>{{cita publicación |autor=Prescott S |títulu=The effect of eicosapentaenoic acid on leukotriene B production by human neutrophils |url=http://www.jbc.org/cgi/reprint/259/12/7615.pdf |revista=J Biol Chem |volume=259 |númberu=12 |páxines=7615-21 |añu=1984 |id=PMID 6330066 |fechaaccesu=12 de febreru de 2006 |archiveurl=https://web.archive.org/web/20080407151640/http://www.jbc.org/cgi/reprint/259/12/7615.pdf |archivedate=2008-04-07 }}</ref>

Los pexes y otros animales marinos que peracaben [[fitoplancton]], tienen un eleváu conteníu en ω-3, de cuenta que una dieta rica en [[pexe]] tiende a menguar los problemes inflamatorios, cardiovasculares, etc. Los [[esquimales]] de [[Groenlandia]], por casu, a pesar del so altu consumu de grases y baxa ingesta de [[carbohidratos]], presenten baxa incidencia d'altu [[colesterol]], [[triglicéridos]] y [[lipoproteína|lipoproteínes]] de [[VLDL|baxa densidá]], y mayores valores de lipoproteínas d'[[Lipoproteínas d'alta densidá|alta densidá]]. Sufren menos problemos cardiacos, y quien tienen [[cardiopatía|cardiopatíes]] manifiesten un baxu [[índiz de mortalidá]] (apróx. 10%), en comparanza cola población norteamericana (50%). Ente los esquimales tamién se nota menor incidencia d'[[asma]], [[diabetes]], [[psoriasis]] y enfermedaes autoinmunes, ente otres.<ref>IMeN - Institutu de Metabolismu y Nutrição, São Paulo. [http://www.nutricaoclinica.com.br/index.php?option=com_content&task=view&id=68&Itemid=50]</ref>

== Función y farmacoloxía ==
La cantidá d'estes [[ácidu graso|grases]] presentes na dieta individual afecta les funciones controlaes pol tipu específicu de eicosanoide, teniendo repercusiones sobre'l riesgu d'[[cardiopatía|enfermedad cardiaques]], la concentración de [[triglicéridos]] en sangre, la [[presión arterial]], y l'[[artritis]]. Ciertes drogues como l'[[aspirina]] y otros antiinflamatorios ([[AINE|non esteroideos]]) exercen la so aición per mediu d'una regulación negativa sobre (menguando) la [[Biosíntesis|síntesis]] de ciertos eicosanoidessobremanera los pro-inflamatorios. Los eicosanoides topar nuna gran variedá de [[microorganismu|microorganismos]], [[planta|plantes]] y [[animal|animales]]. Nos humanos, son [[hormona|hormones]] locales lliberaes pola mayoría de les [[célula|célules]], actuando sobre la [[Lliberación autocrina|mesma célula]] o otres [[Efeutu paracrino|cercanes]] pa ser depués rápido inactivadas. Son potentes en concentraciones [[Concentración#Molaridad|nanomolares]], nun son almacenaes dientro de les célules y la so [[biosíntesis]] ye activada solo según seya riquida.
<center>
{| class=wikitable
|+ '''Aiciones metabóliques de ciertos prostanoides y leucotrienos'''<sup>†</sup><ref name=University />
|-
| PGD<sub>2</sub>
|Promueven el suañu |
TXA<sub>2</sub>
| Estimulación d'agregamientu<br />plaquetaria; [[vasoconstricción]]
|-
|PGE<sub>2</sub>
| Contraición de musculatura llisa;<br />inducen dolor, calor, fiebre;<br />[[broncoconstricción]]
|15d-PGJ<sub>2</sub>
|Diferenciación d'[[Adipocitos]]
|-
|PGF<sub>2α</sub>
|[[Partu|Contraiciones]] [[Úteru|uterines]]
|LTB<sub>4</sub>
| [[Quimiotaxis]] de [[leucocitu|leucocitos]]
|-
|PGI<sub>2</sub>
|Inhibición del agregamientu plaquetaria;<br />[[vasodilatación]]; [[Implantación del embrión humanu|implantación del embrión]]
| LT-Cisteinlos
| [[Anafilaxis]]; contraición de la<br />[[Músculu llisu|musculatura llisa]] [[bronquiu|bronquial]].
|-
|colspan=4 align=center|<small><sup>†</sup>Los eicosanoides equí señalaos son derivaos de l'AA; los derivaos del EPA xeneralmente tienen actividá más débil</small>
|-
|} </center>
Los eicosanoides tienen una [[Vida media d'eliminación|vida media]] de segundos a minutos. Los antioxidantes dietéticos inhiben la producción de dellos eicosanoides inflamatorios (por ex: [[Resveratrol]] en contra del tromboxano y dellos leucotrienos).<ref name=Pace>{{cita publicación
 | autor=Pace-Asciak CR, Hahn S, Diamandis EP, Asoleyes G, Goldberg DM.
 | revista= Clin Chim Acta. |añu=1995 Mar 31| volume= 235 |númberu=2|páxines=207-19
 | títulu= The red wine phenolics trans-resveratrol and quercetin block human platelet aggregation and eicosanoid synthesis: implications for protection against coronary heart disease.
 | fechaaccesu= 10 de xineru de 2007
 | id=PMID 7554275}}</ref> Les prostaglandinas (PG) utilizar pa provocar partos, contraición muscular llisa (PGE<sub>2</sub>). Si consíguese una dieta cola rellación fayadiza, consíguese aguiyar la producción de prostaglandinas Y1, que tienen propiedaes antiinflamatorias, n'oposición a remanar úteru-contráctiles de la PGE2.<ref>Revista Consumer (español). [http://revista.consumer.es/web/es/20071101/pdf/alimentacion.pdf Alimentación pa solliviar los dolores menstruales]. Últimu accesu 4 de marzu, 2008.</ref> La mayoría de los [[Receptor celular|receptores]] de eicosanoides tán acoplaos a la [[superfamilia]] de les [[proteína G|proteínes G]].

=== Complexidá metabólica ===
{{cita|"Ye argumentable que la cascada del ácidu araquidónico seya la más ellaborada de los sistemes de comunicación celular qu'un neurobiólogo tenga qu'enfrentar."<sub>Daniele Piomelli</sub><ref name=Piomelli />}}

{| {{tablaguapa}} style="margin: 1em 0 1em 1em; float: right;"
|+'''Receptores''': Cada eicosanoide tienen un receptor específicu |Leukotrienos:

* CysLT1 (leucotrieno cisteinilo<br />receptor tipu 1)
* CysLT2 (leucotrieno cisteinilo<br />receptor tipu 2)
* BLT1 (Receptor leukotrieno B4)
|-
|Prostanoides:
* PGD<sub>2</sub>: DP-(PGD<sub>2</sub>)
* PGE<sub>2</sub>:
** Receptor EP<sub>1</sub>-(PGE<sub>2</sub>)
** Receptor EP<sub>2</sub>-(PGE<sub>2</sub>)
** Receptor EP<sub>3</sub>-(PGE<sub>2</sub>)
** Receptor EP<sub>4</sub>-(PGE<sub>2</sub>)
* PGF<sub>2α</sub>: FP-(PGF<sub>2α</sub>)
* PGI<sub>2</sub> (prostaciclina): IP-(PGI<sub>2</sub>)
* TXA<sub>2</sub> (tromboxano): TP-(TXA<sub>2</sub>)
|}

Les víes de señalización de los eicosanoides son complexes, polo que resulta difícil carauterizar l'aición d'un eicosanoide en particular. Por casu la PGE<sub>2</sub> xunir a cuatro [[Amestando|receptores]], nomaos '''EP<sub>1–4</sub>'''. Cada unu ye codificado por un [[xen]] individual, y dalgunos esisten en delles formes ([[isoforma|isoformes]]). Cada receptor EP de la mesma se parea con una [[proteína G]]. El receptor EP<sub>2</sub>, EP<sub>4</sub> y una de les isofromas del EP<sub>3</sub> tienden a [[Receptor intracelular|acoplase]] cola variedá G<sub>s</sub>. El faelo amonta'l [[Adenosín monofosfato cíclicu|AMP cíclicu]] y resulta antiinflamatoriu. El receptor EP<sub>1</sub> y otra isoforma del EP<sub>3</sub> xunir a la proteína G<sub>q</sub>, amontando'l [[calciu]] intracelular y ello ye pro-inflamatorio. Finalmente, otra isoforma del receptor EP<sub>3</sub>xunir a la proteína G<sub>i</sub>, menguando'l cAMP y coles mesmes amontando'l [[calciu]] intracelular. Munches célules del [[sistema inmune]] espresen múltiples receptores que se xunen a estos aparentemente opuestos sistemes.<ref name=Tilley>{{cita publicación|autor=Tilley S, Coffman T, Koller B |títulu=Mixed messages: modulation of inflammation and immune responses by prostaglandins and thromboxanes |revista=J Clin Invest |volume=108 |númberu=1 |páxines=15-23 |añu=2001 |id=PMID 11435451|url=http://www.jci.org/cgi/reprint/108/1/15 |fechaaccesu=30 de xineru de 2007}}</ref>

Presumir que la PGE<sub>3</sub> deriváu del EPA tien un efeutu daqué distintu nesti sistema, pero nun se conocen bien les carauterístiques d'ello.

=== Papel na inflamación ===
{{AP|Inflamación}}
Por enforma tiempu conociéronse los signos cardinales de la [[inflamación]], tales como: [[Temperatura|calor]], [[dolor]], [[Vasodilatación|arrebol]] (encarnizamientu) y [[Edema|tumor]] (hinchadura). Los eicosanoides tán arreyaos en cada unu d'esos [[Signu clínicu|signos]].

- ''[[Eritema|Encarnizamientu]]''—La [[picadura d'inseutu]] empecipia la respuesta clásica de la inflamación. Ciertos vasoconstrictores de curtia duración, como la PGI<sub>2</sub> y el TXA<sub>2</sub>—llibérense rápido dempués de la mancadura. faciendo que, primeramente, el sitiu pueda tornase momentáneamente pálidu. Depués TXA<sub>2</sub> actúa como mediador de la lliberación de vasodilatadores como PGE<sub>2</sub> y LTB<sub>4</sub>. Los [[vasu sanguineu|vasos sanguíneos]] enllénense y la mancadura arróxase (arrebol).<br />
- ''[[Edema|Inflamación]]''—El LTB<sub>4</sub> fai que los vasos sanguíneos vuélvanse más [[Permeabilidá|permeables]]. El [[plasma sanguineu]] sale a los [[texíu conxuntivo|texíos conxuntivos]], enchiéndolos. El procesu tamién llibera citocines proinflamatorias.<br />
- ''[[Hiperalgesia|Dolor]]''—Les citocines amonten l'actividá de COX-2. Ello alza los niveles de PGE<sub>2</sub>, faciendo a los [[nerviu|nervios]] del dolor mas sensitivos.<br />
- ''[[Fiebre|Calor]]''—Les PG<sub>2</sub> son compuestos proinflamatorios, son producíos como respuesta de defensa del organismu frente a una infeición: amonten la temperatura del organismu, provoquen vasodilatación. La PGE<sub>2</sub> ye un potente axente piréticu. L'[[aspirina]] ye un inhibidor de les prostaglandinas y inhibe la síntesis de PG inflamatorias. La aspirina y los [[AINE]] ([[paracetamol]], [[butiprofeno]], [[ibuprofeno]]) bloquien l'aición de COX y detienen la síntesis de prostanoides, llindando asina la fiebre o'l calor de la inflamación alcontrada.
{| {{tablaguapa}} style="margin: 1em 0 1em 1em; float: right;"
|+'''Farmacia: Eicosanoide, análogos eicosanoideos y receptores antagonistes usaos como melecines'''
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! Melecina
!Tipu
!Usu o circunstancia médica
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| [[Disfunción eréctil]], caltener<br />un conductu arteriosu<br />presente del [[fetu]]
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| [[Partu|Partos]] inducíos,<br />[[albuertu inducíu]]
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| [[Dinoprostone]]
| PGE<sub>2</sub>
| [[Partu|Partos]] inducíos
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| [[Iloprost]]
| PGI<sub>2</sub> analog
| [[Hipertensión pulmonar|Hipertensión arteria pulmonar]]
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| análogu PG
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| [[Agonista|receptor antagonista]] del LT
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| [[Agonista|receptor antagonista]] del LT
| valign=top |[[Asma]]
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=== Aición de los prostanoides ===
{{AP|Prostaglandina|Tromboxano|Prostaciclina}}
Los prostanoides xueguen un papel principal como mediadores de los [[síntoma|síntomes]] locales de la inflamación: vasoconstricción o vasodilatación, [[cuayamientu]], dolor y fiebre. La inhibición de la ciclooxigenasa, especialmente la forma inducible COX-2, ye'l fundamentu de los antiinflamatorios non&nbsp;esteroideos ([[AINE]]), como la aspirina. COX-2 ye responsable del dolor y la inflamación, ente que'l COX-1 ye'l responsable poles aiciones agregadoras de [[plaqueta|plaquetes]]. Los prostanoides activen receptores hormonales nel nucleu, de la familia [[esteroide]]a/[[Hormona tiroidea|tiroidea]], como'l yá mentáu PPAR<sub>γ</sub>, al influyir direutamente la [[trescripción xenética]].<ref name=Bos>{{cita publicación|autor=Bos C, Richel D, Ritsema T, Peppelenbosch M, Versteeg H |títulu=Prostanoids and prostanoid receptors in signal transduction |revista=Int J Biochem Cell Biol |volume=36 |númberu=7 |páxines=1187-205 |añu=2004 |id=PMID 15109566}}</ref> Cuando s'estropia un vasu sanguineu, mengua la producción de PGI<sub>2</sub>, aumenten los TXA<sub>2</sub> y produzse l'agregamientu plaquetaria (cuayamientu).

Los tromboxanos (TX) son vasoconstrictores y amonten l'agregamientu de les plaquetas. Les plaquetas producen específicamente TXA<sub>2</sub>. La aspirina inactiva la enzima de les plaquetas, aición que ye [[Irreversibilidad|irreversible]]. Por eso, l'efeutu total de la aspirina ye [[anticoagulante]] porque afecta más a les plaquetas yá que nun tienen nucleu y nun pueden fabricar nueves enzimes. L'efeutu que tien a [[dosis]] baxes ye beneficiosu nes persones con riesgu alto de [[trombosis]] o [[infartu|infartos]]. La aspirina ta contraindicado a persones con [[úlcera]] d'estómagu porque amás de anticoagulantes, tamién intervienen nuna segregación más elevada de [[HCl]] de les célules [[Estómagu|estomacales]]. Ta empezándose a acomuñar a les prostaglandinas a ciertes patoloxíes inflamatorias, como la PGE<sub>2</sub> cola [[porfiria cutanea tardienta]].<ref>VIEIRA, Fátima Mendonça Jorge and MARTINS, José Eduardo Mariña. Porphyria cutanea tardienta. An. Bras. Dermatol. [online]. 2006, vol. 81, non. 6 [citáu marzu de 2008], páxs. 573-584. Disponible na World Wide Web: [http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0365-05962006000600010&lng=en&nrm=iso]. ISSN 0365-0596. doi: 10.1590/S0365-05962006000600010</ref>

=== Aición de los leucotrienos ===
{{AP|Leucotrieno}}
Los leucotrienos xueguen un papel importante na inflamación. Esiste un rol neuroendocrino pal LTC<sub>4</sub> na secreción de la [[hormona luteinizante]].<ref name=Samuelsson>{{cita publicación|revista=Science |añu= 1987|mes=09-04 |volume= 237|number= 4819|páxines=1171-1176|
doi= 10.1126/science.2820055|títulu=Leukotrienes and lipoxins: structures, biosynthesis, and biological effects|autor=Samuelsson, SE Dahlen, JA Lindgren, CA Rouzer, and CN Serhan |url=http://www.sciencemag.org/cgi/content/abstract/237/4819/1171|fechaaccesu=22 de xineru de 2007}}</ref> El LTB<sub>4</sub> causa adhesión y quimiotaxis de leucocitos y aguiya l'agregamientu, lliberación enzimática y xeneración de [[superóxidu]] en [[neutrófilos]].<ref name=Samuelsson83>{{cita publicación|revista=Science |mes=mayu|añu= 1983|volume= 220|númberu=4597|páxines=568 - 575|doi=10.1126/science.6301011|títulu=Leukotrienes: mediators of immediate hypersensitivity reactions and inflammation|autor=Samuelsson B |url=http://www.sciencemag.org/cgi/content/abstract/sci;220/4597/568}}</ref> El bloquéu de los receptores pa los leucotrienos pueden participar nel tratamientu d'enfermedaes inflamatorias tales como l'asma ([[montelukast]] y [[zafirlukast]]), [[psoriasis]] y artritis reumatoide.

Ciertes sustancies [[anafilaxis|anafiláticas]] incluyir ente los leucotrienos cisteinilos. Estos tienen un claru rol nes condiciones [[Fisiopatoloxía|fisiopatológicas]] tales como asma, [[rinitis]] alérxica y otres alerxes nasales, y implicóse-yos na [[aterosclerosis]] y enfermedaes inflamatorias del [[tracto gastrointestinal]].<ref name=Capra>{{cita publicación|autor=Capra V |títulu=Molecular and functional aspects of human cysteinyl leukotriene receptors |revista=Pharmacol Res |volumen=50 |númberu=1 |páxines=1-11 |añu=2004 |id=PMID 15082024}}</ref>

Los leucotrienos son potentes [[broncoconstricción|broncoconstrictores]], amonten la permeabilidá vascular y [[vénula|vénules]] post-capilares y aguiyen la secreción de [[célula caliciforme|mocu]]. Polo xeneral son lliberaos pol texíu [[Pulmones|pulmonar]] en suxetos asmáticos espuestos a [[alérxenu|alérxenos]] específicos y xueguen un papel fisiopatológico en reaiciones inmediates de [[hipersensibilidad]].<ref name=Samuelsson83 />

Xunto cola PGD, los leucotrienos funcionen nes célules efeutoras inmunes, na presentación de antígeno y l'activación de inmunocitos, [[osteocitos]] y [[fibrosis]].<ref name=Boyce>{{cita publicación|autor=Boyce J |títulu=Eicosanoid mediators of mast cells: receptors, regulation of synthesis, and pathobiologic implications |revista=Chem Immunol Allergy |volume=87 |número= |páxina=59-79 |añu=2005 |id=PMID 16107763}}</ref>

== Ver tamién ==
* [[Aceite de fégadu de bacaláu]]
* [[Analxésicu]]
* [[Inhibidores selectivos de la COX-2]]
* [[Ácidos grasos omega 3|Llista d'ácidos grasos omega 3]]
* [[Pexe azul]]

== Referencies ==
{{llistaref|2}}

== Enllaces esternos ==
{{Commonscat|Eicosanoids}}
* {{l-medlineplus|omega}}
* {{l-medline|eicosanoid}}
* [[Universidá Nacional del Nordeste]] — [https://web.archive.org/web/20081203003236/http://med.unne.edu.ar/catedras/farmacologia/temes_farma/volume4/cap6_prostag.pdf Farmacoloxía de los Eicosanoides]


{{Tradubot|Eicosanoide}}

{{control d'autoridaes}}
[[Categoría:Eicosanoides| ]]
Los eicosanoides o icosanoides son un grupu de molécules de calter lipídico aniciaes de la oxidación de los ácidos grasos esenciales de 20 carbono tipo omega-3 y omega-6. Cumplen amplies funciones como mediadores pal sistema nerviosu central, los eventos de la inflamación y de la respuesta inmune tantu en vertebraos como n'invertebraos.

Tolos eicosanoides son molécules de 20 átomos de carbonu y tán arrexuntaos en prostaglandines, tromboxanos, leucotrienos, y ciertos hidroxiácidos precursores de los leucotrienos. Constitúin les molécules arreyaes nes redes de comunicación celular más complexes del organismu animal, incluyendo'l ser humanu.{{ 

 |títulu = Specialty Definition: EICOSANOID
 |fechaaccesu = 23 de marzu de 2008
 |autor = Webster's Online Dictionary
 |idioma = inglés
 |urlarchivu = https://web.archive.org/web/20090213030919/http://www.websters-online-dictionary.com/definition/EICOSANOID
 |fechaarchivu = 13 de febreru de 2009
}}Aaron J. Marcus, Lenore B. Safier, Harris L. Ullman, M. Johan Broekman, Naziba Islam, Thomas D. Oglesby, Robert R. Gorman. 12S,20-dihydroxyicosatetraenoic Acid: A New Icosanoid Synthesized by Neutrophils from 12S-hydroxyicosatetraenoic Acid Produced by Thrombin- or Collagen-Stimulated Platelets (n'inglés). Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, Vol. 81, Non. 3, [Part 1: Biological Sciences] (1 de febreru de 1984), páxs. 903-907. Últimu accesu 23 de marzu, 2008.

 Historia 
El términu foi usáu per primer vegada por E. J. Corey y los sos collaboradores en 1980, pa nomar un grupu de molécules que veníen de ciertu ácidu graso compuestu por 20 carbonos.David W. Stanley, et al. Eicosanóides na Biologia de Insetos. Neotrop. Entomol. v.31 n.3 Londrina jul./sep. 2002. 

Cincuenta años antes, en 1930, el xinecólogu Raphael Kurzrok y el farmacólogo Charles Leib describieron la prostaglandina como un componente del semen (prosta de próstata) capaz de faer contraer la musculatura llisa del úteru. Ente 1929 y 1932, Burr y Burr demostraron que la eliminación de les grases de la dieta d'un animal xenera defectos nutritivos, d'onde describieron per primer vegada'l conceutu de ácidos grasos esenciales.

En 1935, Ulf von Euler identificó la prostaglandina. En 1964 Sune Karl Bergström y Bengt Samuelsson enllazaron les observaciones previes al demostrar que los eicosanoides derivaben del ácidu araquidónico, consideráu apocayá unu de los ácidos grasos esenciales y componente de los fosfolípidos de la membrana plasmática.

En 1971, Vane atopó que sustancies como l'aspirina exercen el so efeutu al traviés del bloquéu de la síntesis de prostaglandinas, una de les agrupaciones de los eicosanoides. Von Euler recibió'l Premiu Nobel en medicina en 1970, y darréu en 1982 recibir Samuelsson, Vane y Bergström. E. J. Corey ganó'l Premiu Nobel de Química en 1990, principalmente pola síntesis de les prostaglandinas.

 Bioquímica 
De cada tipu de molécula arrexuntada dientro de los eicosanoides deriven dos o tres molécules producíes, bien seya arriendes de un ácidu graso esencial tipu ω-3 o del tipu ω-6. va notase que les actividaes metabóliques de los derivaos de eicosanoides dependen de la so estructura molecular y, polo xeneral, la so estructura individual esplica los efeutos orgánicos de la omega-3 y de la omega-6.

+Estructura de dellos eicosanoides200px 200px 200px Prostaglandina Y1. L'aniellu de 5 llaos ye carauterísticu de la so clase. Tromboxano A2. Los osíxenos enfusáronse nel aniellu. Leucotrieno B4. Note los trés doble enllaces conxugaos. 200px200px Prostaciclina I2. El segundu aniellu estremar de les prostaglandinas.Leucotrieno Y4, un exemplu d'un leucotrieno "cisteinilo".

Los eicosanoides son acedos carboxílicos, virtú del cual llogren les sos propiedaes metabóliques.Conseyu Xeneral de Colexos Oficiales de Farmacéuticos.  Aquellos derivaos de la omega-3 (ω-3) polo xeneral tienen peculiaridaes antiinflamatories, non tantu asina los derivaos de la omega-6 (ω-6). De los eicosanoides, les prostaglandinas y los tromboxanos inclúin aniellos enchíos y heterocíclicos, ente que los leucotrienos y los hidroxiácidos son lliniales (abiertes de principiu con cuenta de la so cadena). Toos ellos deriven del ácidu araquidónico (AA), y son acedos grasos esenciales. Amás del ácidu araquidónico, otros ácidos grasos esenciales tamién pueden sirvir como precursores na formación d'estes molécules, por casu, el acedu linoleico.

 Les prostaglandines tienen 20 átomos de carbonu, un grupu d'acedu carboxílico y un aniellu de cinco carbono como parte de la so estructura. Toles prostaglandinas tienen un ciclopentano (un aniellu de cinco (penta) carbonos), sacante la prostaglandina I2, que tien un aniellu adicional.

 Los tromboxanos son molécules cícliques (heterociclo) bien seya de 6 carbonos o de 5 carbonos con 1 osíxenu, formando esti postreru un pequeñu aniellu de oxano—un aniellu que contién 5 átomos de carbonu y un átomu d'osíxenu. Tienen estructures asemeyaes a les prostaglandinas y siguen la mesma nomenclatura. Consten d'un aniellu y dos coles. Atopáronse de primeres nos trombocitos (plaquetes), d'ellí'l so nome trombuxanu.

 Los leucotrienos son molécules lliniales. Identificar en leucocitos y por ello conózse-yos como leucotrieno. Anque tienen cuatro enllaces dobles, primeramente pensábase que teníen 3 dobles enllaces conxugaos (d'ellí trieno). La so producción nel cuerpu forma parte d'una complexa secuencia metabólica qu'inclúi la producción de histamina.

 El acedu linoleico (un ω-6) tien la postrera insaturación a seis asities del final y producen l'ácidu araquidónico y pueden formar direutamente la prostaglandina G2 (pro-inflamatorios). La pallabra linoleico vien de la planta llinu y -oleico rellacionáu colos aceites oleicos.

 El acedu linolénico (un ω-3) tien la última insaturación a 3 posiciones del final, torgar producir acedu araquidónico por sigo mesmos. Son capaces de producir la prostaglandina G3 (lo que-yos da propiedaes antiinflamatorias). Por cuenta de la falta de les enzimes que sinteticen esti ácidu graso esencial, los seres humanos nun producen acedu linolénico y tienen de llogralo al traviés de la dieta. El pesu d'evidencies científiques suxer que consumir una dieta rica n'ácidu linolénico (2-3 gramos acaldía) ye útil na prevención de cardiopatíes isquémiques.

 Nomenclatura 
miniatura|300px|Estructura química del ácidu 14,15-epoxieicosatrienoico, consideráu un eicosanoide.
Un "eicosanoide" (eicosa-, griegu: venti; vease icosaedru) ye'l términu xeneral pa les molécules osixenaes derivaes d'ácidos grasos esenciales toes de 20 carbonos:
 Acedu eicosapentaenoico (EPA, poles sos sigles n'inglés), ye un ω-3 con cinco enllaces dobles;
 Acedu araquidónico (AA), ye un ω-6 con cuatro enllaces doble;
 Ácidu dihomo-gamma-linolénico (DGLA), ye un ω-6 con trés enllaces dobles

L'usu de la pallabra llindar a los leucotrienos (LT) y a tres tipos de prostanoides: prostaglandinas (PG), prostaciclines (PGI) y tromboxanos (TX). En dellos casos usa'l términu pa incluyir otros productos, ente ellos lipoxines, lipoxenos, lipoxinoides, variantes del acedu epoxieicosatrienoico (EET) y hepoxilines.Universidá Nacional del Nordeste - Facultá de Medicina. 

Un eicosanoide cualesquier se denota con una abreviación de cuatro calteres, compuesta de:

 Calteres 1 y 2. Una abreviación de dos lletres del nome del compuestu (tromboxano = TX).Cola esceición de Prostaciclina, que foi primeramente clasificada con tres lletres: PGI.
 Calter 3. Una lletra que denote secuencia y non necesariamente rellacionada col nome del compuestu.Grosso modo, la tercer lletra indica l'orde en que los eicosanoides fueron descritos per primer vegada na lliteratura. Pa ver diagrames de les PG [A–H] vease 
 Calter 4. Un subíndice que representa'l númberu d'enllaces dobles na molécula.

Por casu:

 - Derivaos prostanoides del EPA tienen trés dobles enllaces, por casu: PGG3, PGH3, PGI3, TXA3, ente que los leucotrienos tienen cinco: LTB5.
 - Los prostanoides derivaos de l'AA tienen dos enllaces dobles: PGG2, PGH2, PGI2, TXA2 ente que los leucotrienos tienen cuatro: LTB4.

La PGF2a/b referir a la orientación de los hidroxilos (-OH) en comparanza col aniellu: a = los hidroxilos tán empobinaos escontra'l mesmu llau, y b = escontra llaos opuestos.

 Biosíntesis 
La oxidación catalítica d'ácidos grasos ye un requisitu pa la producción de eicosanoides, y tien llugar gracies a dos families d'enzimes:
 Ciclooxigenasa (COX) de tipos 1, 2 y 3; conducen a la formación de prostanoides.
 Lipooxigenasa, nes sos variaes formes. La 5-lipoxigenasa (5-LO) xenera leucotrienos.Fundación Clínica Valle del Lili - Unidá Cardiovascular.  

+Víes de los eicosanoidesEicosanoides 'clásicos'Otres molécules derivaes d'ácidos grasos esenciales de 20 carbonosLos ácidos grasos tienendos destinos eicosanoides:
 Vía de la 5-lipoxigenasa:
 Leucotrienos
 Vía de la ciclooxigenasa("prostanoides"):
 Prostaglandinas
 Prostaciclina
 Tromboxanos Otres rutes oxidativas xenerenproductos similares:
 Vía de la 12-lipoxigenasa:
 Hepoxilinas
 Lipoxinas
 Vía del citocromo P450:
 Ácidu epoxieicosatrienoico
 Peroxidación por radicales llibres:
 Isoprostanos
 IsofuranosTa tamién la adición poretanolamina o glicerol:
 Anandamida y otrosendocanabinoides

El primer pasu de la biosíntesis de eicosanoides asocede cuando la célula ye activada por mancadura celular, citocines, factores de crecedera o otros estímulos. La vía ye tan complexa que l'estímulu puede ser un eicosanoide mesmu producíu por una célula vecina. Esos estímulos provoquen la lliberación de fosfolipasa a nivel de la membrana celular el cual viaxa a la membrana del nucleu celular. Una vegada ellí, esti biocatalizador, dependiendo del isotipo, produz la hidrólisis (1) del enllaz fosfodiéster de los fosfolípidos (pola enzima fosfolipasa A2) o (2) del diacilglicerol (pola fosfolipasa C). Eses interaiciones llibera de la membrana un ácidu graso esencial de 20 carbonos. La hidrólisis de los fosfolípidos paez ser la reaición limitante, y poro, la más regulada na formación de eicosanoides.

Aquelles célules que nun tener na so citoplasma la enzima fosfolipasa A2, polo xeneral son célules deprovisatas de síntesis de eicosanoides. Ye una fosfolipasa específica pa ciertos fosfolípidos que contengan bien seya AA, EPA o DGLA nuna posición determinada de la molécula. La fosfolipasa citoplasmática ye la lliberadora de precusores del factor activador de plaquetas (PAF).

 Peroxidación lipídica y otres especies reactives d'osíxenu 
Nel pasu siguiente, los ácidos grasos llibres de la membrana son osixenaos per cualesquier vía reactiva del osíxenu. Les víes específiques de eicosanoides son les de la lipoxigenasa, de la ciclooxigenasa y del O2 (vease tabla enriba). A pesar de que l'ácidu graso ye simétricu, los eicosanoides resultantes d'él son compuestos quirales, pos el procesu d'oxidación asocede con alta estereoespecificidad.

La oxidación lipídica ye una reaición potencialmente peligrosa pa la célulasobremanera si asocede cerca del nucleu. Sicasí, la célula ta provista de mecanismos qu'eviten les oxidaciones innecesaries. La ciclooxigenasa (COX), les lipoxigenasas y les fosfolipasas son enzimes fuertemente regulaes; por casu, esisten siquier ocho proteínes activaes pa coordinar la producción de leucotrienos, dalgunes en múltiples conformances.

La oxidación tantu por COX como por lipoxigenasa llibera especies reactives d'osíxenu (ROS), de fechu los productos iniciales de los eicosanoides son tamién altamente peroxidantes. El leucotrieno LTA2 puede formar aductos con texíu nuclear. Otres reaiciones con lipoxigenasas xeneren mancadura celular: ciertos modelos con múridos impliquen a la 15-lipoxigenasa na patoxénesis de l'aterosclerosis.

La oxidación na producción de eicosanoides ta compartimentada, llindando entá más la posibilidá de mancadura por peróxidos reactivos. Les enzimes biosintéticas de eicosanoides (como la glutatión S-transferasa, la epóxidu hidrolasa y tresportadores proteicu) pertenecen a families que les sos funciones tán arreyaes na desintosicación celular. Esto suxer que les señales eicosanoides pudieron haber evolucionáu de la desintosicación de los amenazantes ROS.

De dalguna manera la célula atopa ventaxosu xenerar hidroperóxidos lipídicos cerca del so nucleu. Nesi estáu, les PG y los LT pueden unviar señales intracelulares o bien regular la trescripción xenética d'ADN, ente que LTB4 ye'l amestando del receptor nuclear llamáu "receptores activaos pola proliferación de los peroxisomas" (PPAR).

 Biosíntesis de prostanoides 
Dellos fármacos amenorguen la inflamación bloquiando la síntesis de prostanoides; por casu, l'aspirina y otros AINE (antiinflamatorios non esteroideos).
miniatura|350px|

Numberales = Compuestos prostanoides:
1 Prostaglandina H2;
2 Prostaglandina Y2;
3 Prostaglandina F2;
4 Prostaglandina A2;
5 Prostaglandina B2;
6 Prostaglandina D2;
7 Prostaglandina J2;
8 Prostaglandina I2 (prostaciclina);
9 6-ceto-prostaglandina Fα;
10 Tromboxano A2.
 Testu = Enzimes:
A. Prostaglandina Y sintasa;
B. Prostaglandina Y 9-cetorreductasa;
C. Prostaglandina D sintasa;
D. Prostaciclina sintasa;
Y. Tromboxano-A sintasa.

Los precursores prostanoides son acedos grasos esenciales que provienen de la dieta y son incorporaos a los fosfolípidos, de normal na posición 2. Los corticoides son inhibidores de les fosfolipasas que inhiben la síntesis de prostaglandinas. Tamién producíos pol ácidu araquidónico, ésti puédese incorporar por dos víes: la vía cíclica, pola que se sinteticen les prostaglandinas y los tromboxanos, y la vía llinial, productora de hidroxiácidos y leucotrienos.

Les prostaglandinas son, ente otros, axentes proinflamatorios y anticoagulantes. Les célules endoteliales, por casu, producen prostaciclina (PGI2), que tien un efeutu vasodilatador y de inhibición del agregamientu plaquetaria.

L'ácidu araquidónico tresformar en PGH2 por aciu la prostaglandina sintasa, que tien 2 actividaes enzimáticas distintes: ciclooxigenasa y hidroperoxidasa.

La ciclooxigenasa (COX) cataliza la conversión d'ácidos grasos llibres a prostanoides nun procesu que consta de dos pasos (Nota: l'ácidu araquidónico (AA) ye la fonte más abondosa de eicosanoides de cuenta que les siguientes reaiciones son descrites en términos d'AA, anque l'ácidu eicosapentaenoico (EPA) y DGLA producen los sos metabolitos de manera similar):

La primer etapa de la reaición ye catalizada pola actividá ciclooxigenasa que ruempe'l ciclopentano, añader dos molécules d'O2 molecular como enllaces peróxidos y les cargues negatives faen que se cuerra'l electrón formando'l ciclopentano, un aniellu de 5 carbonos cercanu a la metá de la cadena del ácidu graso. Ello forma la inestable prostaglandina G (PGG) de vida curtia. Depués, la gran inestabilidá de la PGG fai que rápido se tresforme, catalizado pola actividá hidroperoxidasa, a PGH2 porque se ruempe'l grupu peróxidu lliberando un osíxenu, formando asina la PGH.

La PGH2 da llugar a toles prostaglandinas y a tolos tromboxanos (TX). Toes tienen un aniellu únicu nel so centru, polo que difieren llevemente n'estructura. Los compuestos de la PGH y les sos metabolitos tienen un aniellu de 5 carbonos Enllaz de coordinación enllazaos por dos osíxenos. Les prostaciclinas resultantes tienen el so aniellu articuláu a otru aniellu osixenáu. L'aniellu de los tromboxanos convertir n'unu de 6 con un osíxenu y los leucotrienos nun tienen aniellos. La especificidá de la síntesis de PG ye que cada texíu namái tien una enzima y namái puede sintetizar una única PG.

 Biosíntesis de leucotrienos 
La enzima 5-lipoxigenasa (5-LO) usa una proteína activador llamada FLAP pa introducir un osíxenu nel acedu araquidónico y asina convierte ésti nel hidroxiácido HPETE (acedu hidroperoxieicosatetraenoico), que bonalmente s'amenorga, xenerando los HETE (ácidos 5-hidroxieicosatetraenoicos). La mesma enzima 5-ACTUAR de nuevu, esta vegada sobre'l 5-HETE pa convertilo en leucotrieno A4 (LTA4), que puede ser convertíu a LTB4 pola enzima A4 epóxidu-hidrolasa, si la necesidá celular asina la rique. Delles célules usen la enzima leucotrieno C4 sintetasa pa conxugar el glutatión con LTA4 y producir LTC4, que ye tresportáu al esterior de la célula, onde'l grupu funcional del acedu glutámico ye estrayíu pa xenerar LTD4. Ciertes peptidases corten el leucotrieno LTD4 pa formar LTE4. Ente les célules qu'usen esta enzima tán los macrófagos alveolares, los eosinófilos, y los mastocitos. Los leucotrienos LTE4, LTD4 y LTC4 contienen cisteína polo que-y los llama colectivamente leucotrienos cisteinilos.Revista Electrónica de PortalesMedicos.com - Asma Bronquial y la so terapéutica. so-terapeutica

 La serie ω-3 y ω-6 

El acedu araquidónico (AA; 20:4 ω-6) ta al tope de la cascada del ácidu araquidónico, que ta compuesta por más de venti tipos de señales eicosanoideas, que controlen una amplia gama de funciones celulares, específicamente les que regulen la inflamación, la inmunidá y el sistema nerviosu central.

Na respuesta inflamatoria, dos grupos adicionales d'ácidos grasos esenciales de la dieta formen cascaes similares y compiten cola cascada del ácidu araquidónico. El acedu eicosapentaenoico (EPA, 20:5 ω-3) aprove la cascada competidora más importante. El acedu dihomogammalinolénico (DGLA 20:3 ω-6) aprove una tercera y menos prominente cascada. Estos dos cascaes alternatives mengüen los efeutos inflamatorios del ácidu araquidónico y los sos productos. La baxa ingesta na dieta d'estos ácidu grasu esenciales menos inflamatorios, especialmente los ω-3, venceyóse con diverses enfermedaes proinflamatorias, y probablemente dalgunes enfermedaes mentales.

Tanto'l Institutu Nacional de Salú como la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estaos Xuníos afirmen qu'esisten evidencies científiques suxiriendo que la medría de ω-3 na dieta ameyora los casos con hipertrigliceridemia, la prevención secundaria d'enfermedá cardiocascular y hipertensión. L'alministración de ω-3 a ω-6 de 3:1 a perros con firíes cutanees sanan les sos mancadures con considerablemente menos síntomes y signos inflamatorios, como edema.Scardino, Swaim, Sartin, Hoffman, Oglivie, Hanson, Coolman, Davenport (1999). The effects of omega-3 fatty acid diet enrichment on wound healing. Veterinary Dermatology 10 (4), 283–290. 

Otres evidencies suxeren que l'amontar el ω-3 dietéticu previén enfermedaes cardiovasculares, artritis reumatoide y protexe contra la toxicidá por ciclosporina en pacientes con tresplante d'órganu. Notóse igualmente ciertes evidencies preliminares que demuestren que los ω-3 pueden ameyorar los síntomes de ciertos desórdenes psiquiátricos.

Amás de la influencia sobre los eicosanoides, les grases poliinsaturadas modulan la respuesta inmunitaria per mediu de tres mecanismo adicionales:
(a) alterien la composición y función de la membrana, incluyendo la composición de la capa bilipídica;
(b) disrumpen la biosíntesis de citocines; y (c)
activen direutamente la trescripción xenética. De toes estes, l'aición de les grases poliinsaturadas sobre los eicosanoides ye la más esplorada.

 Mecanismos d'aición del ω-3 
Los eicosanoides provenientes del ácidu araquidónico xeneralmente promueven l'apaición d'inflamación. Aquellos del EPA y l'acedu γ-linolénico (vía DGLA), pela so parte, son polo xeneral menos inflamatorias, o meyor dichu inactives ya inclusive anti-inlfamatorias.

El ω-3 y el DGLA oponer a los efeutos inflamatorios de los eicosanoides del ácidu araquidónico (AA) en tres maneres a lo llargo de les víes metabóliques:
400px|miniatura|Producción d'Ácidos Grasos Esenciales (EFA) y metabolismu pa la formación de Eicosanoides. En cada pasu, les cascaes del ω-3 y ω-6 compiten poles sos enzimes. La figura amuesa la síntesis de cadenes ω-3 and -6, según los eicosanoides principales de l'AA, EPA y DGLA.
 Desplazamientu. El ω-3 de la dieta mengua les concentraciones d'AA nos texíos y, poro, mengüen los procesos inflamatorios. Estudios con animales amuesen que la medría de ω-3 na dieta resulta nun amenorgamientu d'AA nel celebru y otros texíos. Estos autores citen de la mesma a  L'ácidu linolénico (18:3 ω-3) contribúi nello, al mover el acedu linoleico (18:2 ω-6) de les enzimes elongasa y desaturasa que producen a l'AA. EPA, otru ω-3, inhibe la lliberación d'AA de la membrana celular per mediu de fosfolipasa A2. Ye posible qu'otros mecanismos qu'arreyen el tresporte de EPA tengan una función importante equí. Pero tamién se cumple lo contrario: la elevación del ácidu linoleico na dieta mengua la conversión nel cuerpu d'acedu α-linolénico en EPA. Sicasí, l'efeutu nun ye tan potenciáu; la desnaturasa tien una mayor afinidá pol ácidu α-linolénico que pol ácidu linoleico. "L'acedu araquidónico de la dieta arriquez la so coleición circulante n'humanos, sicasí, la isoforma 20:5n-3 tiende a nun responder igual a la restricción dietética."

 Inhibición competitiva: DGLA y EPA compiten cola AA pol accesu a les enzimes sintetizadoras ciclooxigenasa (COX) y lipoxigenasa. De cuenta que la presencia de DGLA y de EPA nos texíos mengua la producción de eicosanoides derivaos de l'AA. Por casu, l'acedu gamma-linolénico (GLA) na dieta amonta'l DGLA nos texíos y mengua al tromboxano TXB2 (un deriváu de l'AA). GLA mengua los triglicéridos, LDL, amonta'l HDL y mengua el TXB2 según otros marcadores inflamatorios. Artículu de revisión; estudios n'humanos y aguarones. Suplementu intravenosu (IV) con acedu gamma-linolénico amontó'l GLA sérico pero nun amontó'l porcentaxe plasmático d'ácidu araquidónico (estudiu n'aguarones), menguó TXB2. Otramiente, EPA inhibe la producción de les PG de serie 2 y de los TX (tamién derivaos de l'AA). Invited review article, PUFA Newsletter. A pesar de que DGLA nun forma LT, un deriváu del DGLA bloquia'l tresformamientu d'AA a LT. "El mesmu DGLA nun puede ser convertíu en leucotrienos (LT), pero puede producir un deriváu 15-hidroxilado que bloquia la transforamción d'acedu araquidónico en LT. L'amontar el consumu de DGLA puede dexar que'l DGLA actúe como inhibidor competitivu de les PG de serie 2 y los leucotrienos de serie 4, suprimiendo asina la inflamación." EPA mengua la formación de leucotrienos cisteinilos derivaos de l'AA (LTC de serie 4, LTD y LTE) formando en vegada la menos activa serie 5. Otra grasa ω-3, l'acedu docosahexaenoico (DHA) (22:5 ω-3), nun produz eicosanoides pero inhibe la formación de prostanoides derivaos de l'AA.

 Oposición. Ciertos eicosanoides derivaos del DGLA y EPA opónense a los sos homólogos derivaos de l'AA. Por casu, DGLA produz PGE1, que poderosamente compensa al descendiente araquidónico PGE2. "El GLA dietéticu amonta'l conteníu del so productu elongasa, l'ácidu dihomo-gamma linolénico (DGLA), nes membranes celulares ensin cambeos concomitantes nel ácidu araquidónico (AA). Subsecuentemente, al ser aguiyáu, el DGLA puede ser convertíu por célules inflamatorias n'ácidu 15-(S)-hidroxi-8,11,13-eicosatrienoico y prostaglandina Y1. Ello tien la so importancia por razón de qu'estos compuestos tienen propiedaes tantu anti-inflamatorias como antiproliferativas." Tamién produz leucotrieno LTB5 que torga l'aición de los LTB4 derivaos de l'AA.

Los pexes y otros animales marinos que peracaben fitoplancton, tienen un eleváu conteníu en ω-3, de cuenta que una dieta rica en pexe tiende a menguar los problemes inflamatorios, cardiovasculares, etc. Los esquimales de Groenlandia, por casu, a pesar del so altu consumu de grases y baxa ingesta de carbohidratos, presenten baxa incidencia d'altu colesterol, triglicéridos y lipoproteínes de baxa densidá, y mayores valores de lipoproteínas d'alta densidá. Sufren menos problemos cardiacos, y quien tienen cardiopatíes manifiesten un baxu índiz de mortalidá (apróx. 10%), en comparanza cola población norteamericana (50%). Ente los esquimales tamién se nota menor incidencia d'asma, diabetes, psoriasis y enfermedaes autoinmunes, ente otres.IMeN - Institutu de Metabolismu y Nutrição, São Paulo. 

 Función y farmacoloxía 
La cantidá d'estes grases presentes na dieta individual afecta les funciones controlaes pol tipu específicu de eicosanoide, teniendo repercusiones sobre'l riesgu d'enfermedad cardiaques, la concentración de triglicéridos en sangre, la presión arterial, y l'artritis. Ciertes drogues como l'aspirina y otros antiinflamatorios (non esteroideos) exercen la so aición per mediu d'una regulación negativa sobre (menguando) la síntesis de ciertos eicosanoidessobremanera los pro-inflamatorios. Los eicosanoides topar nuna gran variedá de microorganismos, plantes y animales. Nos humanos, son hormones locales lliberaes pola mayoría de les célules, actuando sobre la mesma célula o otres cercanes pa ser depués rápido inactivadas. Son potentes en concentraciones nanomolares, nun son almacenaes dientro de les célules y la so biosíntesis ye activada solo según seya riquida.
+ Aiciones metabóliques de ciertos prostanoides y leucotrienos† PGD2TXA2 Estimulación d'agregamientuplaquetaria; vasoconstricciónPGE2 Contraición de musculatura llisa;inducen dolor, calor, fiebre;broncoconstricción15d-PGJ2Diferenciación d'AdipocitosPGF2αContraiciones uterinesLTB4 Quimiotaxis de leucocitosPGI2Inhibición del agregamientu plaquetaria;vasodilatación; implantación del embrión LT-Cisteinlos Anafilaxis; contraición de lamusculatura llisa bronquial.†Los eicosanoides equí señalaos son derivaos de l'AA; los derivaos del EPA xeneralmente tienen actividá más débil 
Los eicosanoides tienen una vida media de segundos a minutos. Los antioxidantes dietéticos inhiben la producción de dellos eicosanoides inflamatorios (por ex: Resveratrol en contra del tromboxano y dellos leucotrienos). Les prostaglandinas (PG) utilizar pa provocar partos, contraición muscular llisa (PGE2). Si consíguese una dieta cola rellación fayadiza, consíguese aguiyar la producción de prostaglandinas Y1, que tienen propiedaes antiinflamatorias, n'oposición a remanar úteru-contráctiles de la PGE2.Revista Consumer (español). Alimentación pa solliviar los dolores menstruales. Últimu accesu 4 de marzu, 2008. La mayoría de los receptores de eicosanoides tán acoplaos a la superfamilia de les proteínes G.

 Complexidá metabólica 

Leukotrienos:

 CysLT1 (leucotrieno cisteiniloreceptor tipu 1)
 CysLT2 (leucotrieno cisteiniloreceptor tipu 2)
 BLT1 (Receptor leukotrieno B4)Prostanoides:
 PGD2: DP-(PGD2)
 PGE2:
 Receptor EP1-(PGE2)
 Receptor EP2-(PGE2)
 Receptor EP3-(PGE2)
 Receptor EP4-(PGE2)
 PGF2α: FP-(PGF2α)
 PGI2 (prostaciclina): IP-(PGI2)
 TXA2 (tromboxano): TP-(TXA2)

Les víes de señalización de los eicosanoides son complexes, polo que resulta difícil carauterizar l'aición d'un eicosanoide en particular. Por casu la PGE2 xunir a cuatro receptores, nomaos EP1–4. Cada unu ye codificado por un xen individual, y dalgunos esisten en delles formes (isoformes). Cada receptor EP de la mesma se parea con una proteína G. El receptor EP2, EP4 y una de les isofromas del EP3 tienden a acoplase cola variedá Gs. El faelo amonta'l AMP cíclicu y resulta antiinflamatoriu. El receptor EP1 y otra isoforma del EP3 xunir a la proteína Gq, amontando'l calciu intracelular y ello ye pro-inflamatorio. Finalmente, otra isoforma del receptor EP3xunir a la proteína Gi, menguando'l cAMP y coles mesmes amontando'l calciu intracelular. Munches célules del sistema inmune espresen múltiples receptores que se xunen a estos aparentemente opuestos sistemes.

Presumir que la PGE3 deriváu del EPA tien un efeutu daqué distintu nesti sistema, pero nun se conocen bien les carauterístiques d'ello.

 Papel na inflamación 

Por enforma tiempu conociéronse los signos cardinales de la inflamación, tales como: calor, dolor, arrebol (encarnizamientu) y tumor (hinchadura). Los eicosanoides tán arreyaos en cada unu d'esos signos.

- Encarnizamientu—La picadura d'inseutu empecipia la respuesta clásica de la inflamación. Ciertos vasoconstrictores de curtia duración, como la PGI2 y el TXA2—llibérense rápido dempués de la mancadura. faciendo que, primeramente, el sitiu pueda tornase momentáneamente pálidu. Depués TXA2 actúa como mediador de la lliberación de vasodilatadores como PGE2 y LTB4. Los vasos sanguíneos enllénense y la mancadura arróxase (arrebol).
- Inflamación—El LTB4 fai que los vasos sanguíneos vuélvanse más permeables. El plasma sanguineu sale a los texíos conxuntivos, enchiéndolos. El procesu tamién llibera citocines proinflamatorias.
- Dolor—Les citocines amonten l'actividá de COX-2. Ello alza los niveles de PGE2, faciendo a los nervios del dolor mas sensitivos.
- Calor—Les PG2 son compuestos proinflamatorios, son producíos como respuesta de defensa del organismu frente a una infeición: amonten la temperatura del organismu, provoquen vasodilatación. La PGE2 ye un potente axente piréticu. L'aspirina ye un inhibidor de les prostaglandinas y inhibe la síntesis de PG inflamatorias. La aspirina y los AINE (paracetamol, butiprofeno, ibuprofeno) bloquien l'aición de COX y detienen la síntesis de prostanoides, llindando asina la fiebre o'l calor de la inflamación alcontrada.
+Farmacia: Eicosanoide, análogos eicosanoideos y receptores antagonistes usaos como melecines MelecinaTipuUsu o circunstancia médicaAlprostadilPGI1 Disfunción eréctil, caltenerun conductu arteriosupresente del fetuBeraprostanálogu PGI1 Hipertensión pulmonar, evitarmancadura por reperfusiónBimatoprost análogu PG Glaucoma, hipertensión ocularCarboprostanálogu PG Partos inducíos,albuertu inducíu Dinoprostone PGE2 Partos inducíos Iloprost PGI2 analog Hipertensión arteria pulmonar Latanoprost análogu PG Glaucoma, hipertensión ocularMisoprostolanálogu PGE1 Úlcera del esómago, Partuinducíos, albuertu inducíuMontelukast receptor antagonista del LTAsma, alerxes Travoprost análogu PG Glaucoma, hipertensión ocular Treprostinil análogu PGI Hipertensión pulmonarO46619 Longer livedanálogu TXPa investigacionesZafirlukast receptor antagonista del LTAsma

 Aición de los prostanoides 

Los prostanoides xueguen un papel principal como mediadores de los síntomes locales de la inflamación: vasoconstricción o vasodilatación, cuayamientu, dolor y fiebre. La inhibición de la ciclooxigenasa, especialmente la forma inducible COX-2, ye'l fundamentu de los antiinflamatorios non esteroideos (AINE), como la aspirina. COX-2 ye responsable del dolor y la inflamación, ente que'l COX-1 ye'l responsable poles aiciones agregadoras de plaquetes. Los prostanoides activen receptores hormonales nel nucleu, de la familia esteroidea/tiroidea, como'l yá mentáu PPARγ, al influyir direutamente la trescripción xenética. Cuando s'estropia un vasu sanguineu, mengua la producción de PGI2, aumenten los TXA2 y produzse l'agregamientu plaquetaria (cuayamientu).

Los tromboxanos (TX) son vasoconstrictores y amonten l'agregamientu de les plaquetas. Les plaquetas producen específicamente TXA2. La aspirina inactiva la enzima de les plaquetas, aición que ye irreversible. Por eso, l'efeutu total de la aspirina ye anticoagulante porque afecta más a les plaquetas yá que nun tienen nucleu y nun pueden fabricar nueves enzimes. L'efeutu que tien a dosis baxes ye beneficiosu nes persones con riesgu alto de trombosis o infartos. La aspirina ta contraindicado a persones con úlcera d'estómagu porque amás de anticoagulantes, tamién intervienen nuna segregación más elevada de HCl de les célules estomacales. Ta empezándose a acomuñar a les prostaglandinas a ciertes patoloxíes inflamatorias, como la PGE2 cola porfiria cutanea tardienta.VIEIRA, Fátima Mendonça Jorge and MARTINS, José Eduardo Mariña. Porphyria cutanea tardienta. An. Bras. Dermatol. [online]. 2006, vol. 81, non. 6 [citáu marzu de 2008], páxs. 573-584. Disponible na World Wide Web: . ISSN 0365-0596. doi: 10.1590/S0365-05962006000600010

 Aición de los leucotrienos 

Los leucotrienos xueguen un papel importante na inflamación. Esiste un rol neuroendocrino pal LTC4 na secreción de la hormona luteinizante. El LTB4 causa adhesión y quimiotaxis de leucocitos y aguiya l'agregamientu, lliberación enzimática y xeneración de superóxidu en neutrófilos. El bloquéu de los receptores pa los leucotrienos pueden participar nel tratamientu d'enfermedaes inflamatorias tales como l'asma (montelukast y zafirlukast), psoriasis y artritis reumatoide.

Ciertes sustancies anafiláticas incluyir ente los leucotrienos cisteinilos. Estos tienen un claru rol nes condiciones fisiopatológicas tales como asma, rinitis alérxica y otres alerxes nasales, y implicóse-yos na aterosclerosis y enfermedaes inflamatorias del tracto gastrointestinal.

Los leucotrienos son potentes broncoconstrictores, amonten la permeabilidá vascular y vénules post-capilares y aguiyen la secreción de mocu. Polo xeneral son lliberaos pol texíu pulmonar en suxetos asmáticos espuestos a alérxenos específicos y xueguen un papel fisiopatológico en reaiciones inmediates de hipersensibilidad.

Xunto cola PGD, los leucotrienos funcionen nes célules efeutoras inmunes, na presentación de antígeno y l'activación de inmunocitos, osteocitos y fibrosis.

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 Referencies 

 Enllaces esternos 

 
 
 Universidá Nacional del Nordeste — Farmacoloxía de los Eicosanoides