تنظيم ما بعد النسخ
[[ملف:Salmonella EnvZ switch.svg|350px|تصغير|يسار|مثال لدى بدائيات النوى: يمكن [[سلمونيلا معوية|للسلمونيلا المعوية]] ([[متقلبات غاما]] ممرضة) التعبير عن {{Interlanguage link multi|بورين (بروتين)|lt=بورينين|en|Porin (protein)}} بديلين وذلك حسب البيئة الخارجية (معوية أو مياه عكرة) يعتمد هذا النظام على بروتين EnvZ (مجس أسموزي) والذي ينشط [[عامل نسخ|عامل النسخ]] OmpR الذي يمكنه الارتباط بمحفز عالي ال[[ألفة كيميائية|ألفة]] حتى في تراكيز منخفظة وبالمحفز منخفض الألفة عندما يكون بتراكيز مرتفعة فقط: عندما يكون تركيز عامل النسخ هذا مرتفعا يقوم بتنشيط التعبير عن جيني OmpC وmicF ويثبط التعبير عن الجين OmpF، يثبط OmpF بشكل أكثر ما بعد النسخ بواسطة الرنا micF الذي يرتبط بالرنا الرسول الخاص بـOmpF.<ref>{{استشهاد بكتاب|الأخير1=Mims|الأول1=Cedric A.|الأخير2=Nash|الأول2=Anthony|الأخير3=Stephen|الأول3=John|عنوان=Mims' Pathogenesis of Infectious Disease|مسار=https://books.google.com/books?id=11ODEM-HWOwC|إصدار=5th|سنة=2001|ناشر=Academic Press|isbn=978-0-12-498264-2| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20191215103049/https://books.google.com/books?id=11ODEM-HWOwC | تاريخ أرشيف = 15 ديسمبر 2019 }}</ref>]]
'''تنظيم ما بعد النسخ''' {{إنج|Post-transcriptional regulation}} هي مرحلة من [[تنظيم التعبير الجيني]] وتتكون من جميع الآليات التي يتم بواسطتها التأثير على [[تعبير جيني|التعبير الجيني]] على مستوى ال[[حمض نووي ريبوزي|رنا]]، أي بعد [[نسخ (وراثة)|النسخ]] وقبل [[ترجمة (وراثة)|الترجمة]].<ref name="isbn0-8153-4105-9">{{استشهاد بكتاب |مؤلف1=Bruce Alberts |مؤلف2=Alexander Johnson |مؤلف3=Julian Lewis |مؤلف4=Martin Raff |مؤلف5=Keith Roberts |مؤلف6=Peter Walter | عنوان = Molecular Biology of the Cell |مسار= https://archive.org/details/molecularbiology00albe_292 | ناشر = Garland Science  | مكان = | سنة = 2007 | إصدار = Fifth | صفحات = [https://archive.org/details/molecularbiology00albe_292/page/n1301 1268] pages | isbn = 978-0-8153-4105-5 | oclc = | doi = |مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20220401080513/https://archive.org/details/molecularbiology00albe_292|تاريخ أرشيف=2022-04-01}}</ref><ref name="isbn0-07-110216-7">{{استشهاد بكتاب | مؤلف = Weaver, Robert J. | عنوان = Molecular Biology | وصلة = https://archive.org/details/molecularbiology0000robe_4ed | ناشر = McGraw Hill Higher Education | مكان = Boston | سنة = 2007 | صفحات = | isbn = 978-0-07-110216-2 | oclc = | doi = | الفصل = Part V: Post-transcriptional events }}</ref> يسمح تنظيم ما بعد النسخ للخلايا بالتأقلم مع التغيرات المناخية. لدى حقيقيات النوى جزيء [[حمض نووي ريبوزي رسول|الرنا الرسول]] الذي لا يخضع ل[[معالجة الحمض النووي الريبوزي|تعديل ما بعد الترجمة]] يكون عمره أقصر نسبيا بسبب تواجد جزيئات [[ريبونوكلياز|الرناز]] وهي البروتينات التي تفكك الرنا.
== التنظيم بواسطة الرنا الميكروي ==
تنظِّم جزيئات [[حمض ريبوزي نووي ميكروي|الرنا الميكروي]] التعبير عن ما يزيد عن 60% من الجينات المشفرة للبروتين في الجينوم البشري.<ref name=Friedman>{{استشهاد بدورية محكمة |عدة مؤلفين=Friedman RC, Farh KK, Burge CB, Bartel DP |عنوان=Most mammalian mRNAs are conserved targets of microRNAs |صحيفة=Genome Res. |المجلد=19 |العدد=1 |صفحات=92–105 |سنة=2009 |pmid=18955434 |pmc=2612969 |doi=10.1101/gr.082701.108 |مسار=}}</ref> إذا تواجد الرنا الميكروي بكثرة فإن بإمكانه التصرف «كقاطعة» وتشغيل التعبير عن بعض الجينات أو إطفائه.<ref name=Farazi>{{استشهاد بدورية محكمة |عدة مؤلفين=Farazi TA, Spitzer JI, Morozov P, Tuschl T |عنوان=miRNAs in human cancer |صحيفة=J. Pathol. |المجلد=223 |العدد=2 |صفحات=102–15 |سنة=2011 |pmid=21125669 |pmc=3069496 |doi=10.1002/path.2806 |مسار=}}</ref> مع ذلك، التعبيرات الجينية المتحكم فيها بواسطة الرنا الميكروي لا تؤدي سوى إلى تغيرات متواضعة حوالي 1.5 إلى 4 مرات في مقدار التعبير عن الجينات المستهدفة.<ref name=Farazi /> عادة ما يثبط جزيء الرنا الميكروي المفرد عدة مئاتٍ من الجينات المستهدفة.<ref name=Friedman /><ref name="pmid15685193">{{استشهاد بدورية محكمة |عدة مؤلفين=Lim LP, Lau NC, Garrett-Engele P, Grimson A, Schelter JM, Castle J, Bartel DP, Linsley PS, Johnson JM |عنوان=Microarray analysis shows that some microRNAs downregulate large numbers of the target mRNAs |صحيفة=Nature |المجلد=433 |العدد=7027 |صفحات=769–73 |سنة=2005 |pmid=15685193 |doi=10.1038/nature03315 |مسار=}}</ref> ويحدث التثبيط إما عبر إسكات ترجمة الرنا الرسول أو عبر تفكيكه بواسطة [[نيوكليوتيد مكمل|ترابط تكاملي]] يكون في الغالب مع تسلسلات في [[منطقة غير مترجمة 3'|المنطقة 3' غير المترجمة]] من الرنا الرسول للجين المستهدف.<ref name="pmid22613951">{{استشهاد بدورية محكمة |عدة مؤلفين=Hu W, Coller J |عنوان=What comes first: translational repression or mRNA degradation? The deepening mystery of microRNA function |صحيفة=Cell Res. |المجلد=22 |العدد=9 |صفحات=1322–4 |سنة=2012 |pmid=22613951 |pmc=3434348 |doi=10.1038/cr.2012.80 |مسار=}}</ref> آلية إسكات أو تفكيك الرنا الرسول تتم بواسطة مركب [[مركب إسكات مستحث بالرنا|ريسك]] ({{اختصار مخفي|RISC |RNA-induced silencing complex}}).

== الأهمية ==
حصل هذا المجال من الدراسة على أهمية أكبر بسبب الدلائل المتزايدة على أن تنظيم ما بعد النسخ يلعب دورا أكبر مما اعتُقد سابقا. رغم أن البروتينات ذات [[نطاق بروتين|النطاقات]] المرتبطة بالدنا أكثر وفرة من البروتينات ذات النطاقات المرتبطة بالرنا، أظهرت دراسة حديثة أنه أثناء تنشيط [[خلية تائية]] 55% من التغييرات المعتبرة في معدل حالة الاستقرار لم يكن لها تغيرات ذات صلة على معدل النسخ، ما يعني أنها كانت نتيجة لتنظيم الاستقرار وحده.<ref name="pmid15907206">{{استشهاد بدورية محكمة |عدة مؤلفين=Cheadle C, Fan J, Cho-Chung YS, Werner T, Ray J, Do L, Gorospe M, Becker KG | عنوان = Control of gene expression during T cell activation: alternate regulation of mRNA transcription and mRNA stability | صحيفة = BMC Genomics | المجلد = 6 | صفحات = 75 | سنة = 2005 | pmid = 15907206 | doi = 10.1186/1471-2164-6-75 | pmc = 1156890 }}</ref>

فضلا عن ذلك، الرنا الموجود في النواة أكثر تعقيدا من نظيره الموجود في السيوتوبلازم: أزيد من 95% من الرنا ([[قاعدة نووية|القواعد]]) المخلق بواسطة [[بوليميراز الرنا II|بوليميراز الرنا 2]] لا يصل أبدا إلى السيتوبلازم. السبب الرئيسي لذلك هو [[التوصيل (إزالة الانترونات)|إزالة الإنترونات]] والتي تشكل حوالي 80% من مجموع القواعد.<ref name="pmid10657981">{{استشهاد بدورية محكمة |عدة مؤلفين=Jackson DA, Pombo A, Iborra F | عنوان = The balance sheet for transcription: an analysis of nuclear RNA metabolism in mammalian cells | صحيفة = FASEB J. | المجلد = 14 | العدد = 2 | صفحات = 242–54 | سنة = 2000 | pmid = 10657981 | doi = 10.1096/fasebj.14.2.242| issn = | مسار = https://faseb.onlinelibrary.wiley.com/journal/15306860  |مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20100117132513/http://www.fasebj.org:80/cgi/content/abstract/14/2/242|تاريخ أرشيف=2010-01-17}}</ref> أظهرت بعض الدراسات أنه حتى بعد [[معالجة الحمض النووي الريبوزي|عملية المعالجة]] معدلات الرنا الرسول بين النواة والخلية مختلفة بشكل كبير جدا.<ref name="pmid16962184">{{استشهاد بدورية محكمة |عدة مؤلفين=Schwanekamp JA, Sartor MA, Karyala S, Halbleib D, Medvedovic M, Tomlinson CR | عنوان = Genome-wide analyses show that nuclear and cytoplasmic RNA levels are differentially affected by dioxin | صحيفة = Biochim. Biophys. Acta | المجلد = 1759 | العدد = 8–9 | صفحات = 388–402 | سنة = 2006 | pmid = 16962184 | doi = 10.1016/j.bbaexp.2006.07.005 }}</ref>

[[علم الأحياء النمائي]] مصدر جيد لآليات التنظيم، لكن لصعوبات تقنية فإنه من السهل تحديد تسلسل عمليات عامل النسخ بدل التنظيم على مستوى الرنا. في الحقيقة، جينات مفتاحية مثل نانوس يُعرف بأنها ترتبط بالرنا، لكن في الغالب أهدافها غير معروفة.<ref>{{استشهاد بكتاب|الأخير1=Gilbert|الأول1=Scott F.|الأخير2=Barresi|الأول2=Michael J. F.|عنوان=Developmental Biology|سنة=2003|ناشر=Sinauer Associates|isbn=0-87893-258-5}}</ref> رغم أن الرنا المرتبط بالبروتينات يمكن أن ينظم ما بعد النسخ كمية كبيرة من [[ترنسكربيتوم|النسخوم]]، إلا أن استهداف جين واحد هو ما يهمُّ المجتمع العلمي لأسباب طبية. [[تدخل الرنا]] و[[حمض ريبوزي نووي ميكروي|الرنا الميكروي]] مثالان على تنظيم ما بعد النسخ، حيث ينظمان تفكيك الرنا وتغيير بنية ال[[كروماتين]]. تُستخدم العديد من التقنيات لدراسة تعديل ما بعد النسخ مثل رقاقة ريب ( [[ترسيب مناعي|الترسيب المناعي]] للرنا على رقاقة).<ref name="pmid17406249">{{استشهاد بدورية محكمة |عدة مؤلفين=Keene JD, Komisarow JM, Friedersdorf MB | عنوان = RIP-Chip: the isolation and identification of mRNAs, microRNAs and protein components of ribonucleoprotein complexes from cell extracts | صحيفة = Nat Protoc | المجلد = 1 | العدد = 1 | صفحات = 302–7 | سنة = 2006 | pmid = 17406249 | doi = 10.1038/nprot.2006.47 | مسار = https://zenodo.org/record/895459 |مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20190728170518/https://zenodo.org/record/895459|تاريخ أرشيف=2019-07-28}}</ref>

== دور الرنا الميكروي في السرطان ==
== مراجع ==
{{مراجع|2}}
{{شريط بوابات|الكيمياء الحيوية|علم الأحياء|علم الأحياء الخلوي والجزيئي}}
{{التعبير الجيني}}
{{علم الأحياء الجزيئي}}

[[تصنيف:تعبير جيني]]
[[تصنيف:حمض نووي ريبوزي]]
[[تصنيف:علم الأحياء الجزيئي]]
تنظيم ما بعد النسخ  هي مرحلة من تنظيم التعبير الجيني وتتكون من جميع الآليات التي يتم بواسطتها التأثير على التعبير الجيني على مستوى الرنا، أي بعد النسخ وقبل الترجمة. يسمح تنظيم ما بعد النسخ للخلايا بالتأقلم مع التغيرات المناخية. لدى حقيقيات النوى جزيء الرنا الرسول الذي لا يخضع لتعديل ما بعد الترجمة يكون عمره أقصر نسبيا بسبب تواجد جزيئات الرناز وهي البروتينات التي تفكك الرنا.
 التنظيم بواسطة الرنا الميكروي 
تنظِّم جزيئات الرنا الميكروي التعبير عن ما يزيد عن 60% من الجينات المشفرة للبروتين في الجينوم البشري. إذا تواجد الرنا الميكروي بكثرة فإن بإمكانه التصرف «كقاطعة» وتشغيل التعبير عن بعض الجينات أو إطفائه. مع ذلك، التعبيرات الجينية المتحكم فيها بواسطة الرنا الميكروي لا تؤدي سوى إلى تغيرات متواضعة حوالي 1.5 إلى 4 مرات في مقدار التعبير عن الجينات المستهدفة. عادة ما يثبط جزيء الرنا الميكروي المفرد عدة مئاتٍ من الجينات المستهدفة. ويحدث التثبيط إما عبر إسكات ترجمة الرنا الرسول أو عبر تفكيكه بواسطة ترابط تكاملي يكون في الغالب مع تسلسلات في المنطقة 3' غير المترجمة من الرنا الرسول للجين المستهدف. آلية إسكات أو تفكيك الرنا الرسول تتم بواسطة مركب ريسك ().

 الأهمية 
حصل هذا المجال من الدراسة على أهمية أكبر بسبب الدلائل المتزايدة على أن تنظيم ما بعد النسخ يلعب دورا أكبر مما اعتُقد سابقا. رغم أن البروتينات ذات النطاقات المرتبطة بالدنا أكثر وفرة من البروتينات ذات النطاقات المرتبطة بالرنا، أظهرت دراسة حديثة أنه أثناء تنشيط خلية تائية 55% من التغييرات المعتبرة في معدل حالة الاستقرار لم يكن لها تغيرات ذات صلة على معدل النسخ، ما يعني أنها كانت نتيجة لتنظيم الاستقرار وحده.

فضلا عن ذلك، الرنا الموجود في النواة أكثر تعقيدا من نظيره الموجود في السيوتوبلازم: أزيد من 95% من الرنا (القواعد) المخلق بواسطة بوليميراز الرنا 2 لا يصل أبدا إلى السيتوبلازم. السبب الرئيسي لذلك هو إزالة الإنترونات والتي تشكل حوالي 80% من مجموع القواعد. أظهرت بعض الدراسات أنه حتى بعد عملية المعالجة معدلات الرنا الرسول بين النواة والخلية مختلفة بشكل كبير جدا.

علم الأحياء النمائي مصدر جيد لآليات التنظيم، لكن لصعوبات تقنية فإنه من السهل تحديد تسلسل عمليات عامل النسخ بدل التنظيم على مستوى الرنا. في الحقيقة، جينات مفتاحية مثل نانوس يُعرف بأنها ترتبط بالرنا، لكن في الغالب أهدافها غير معروفة. رغم أن الرنا المرتبط بالبروتينات يمكن أن ينظم ما بعد النسخ كمية كبيرة من النسخوم، إلا أن استهداف جين واحد هو ما يهمُّ المجتمع العلمي لأسباب طبية. تدخل الرنا والرنا الميكروي مثالان على تنظيم ما بعد النسخ، حيث ينظمان تفكيك الرنا وتغيير بنية الكروماتين. تُستخدم العديد من التقنيات لدراسة تعديل ما بعد النسخ مثل رقاقة ريب ( الترسيب المناعي للرنا على رقاقة).

 دور الرنا الميكروي في السرطان 
 مراجع 

تصنيف:تعبير جيني
تصنيف:حمض نووي ريبوزي
تصنيف:علم الأحياء الجزيئي