ورم معدي معوي
{{معلومات مرض
 | الاسم                = 
 | اسم أصلي            =Gastrointestinal stromal tumor
 | مرادفات             =
 | النطق               =
 | صورة                = File:Gastric GIST (1).jpg
 | بديل                = 
 | تعليق               = 
 | صورة2               = 
 | تعليق2              = 
 | عرض                 = 
 | اختصاص              =
 | أنواع              =
 | الأسباب              =
 | انتقال العامل المسبب =
 | عوامل الخطر        =
 | البداية المعتادة  =
 | الأعراض             =
 | المدة             =
 | المضاعفات         =
 | الوقاية           =
 | التشخيص           =
 | العلاج               =
 | أدوية            =
 | المآل             =
 | تشخيص تفريقي     =
 | أعباء المرض      =
 | الانتشار          =
 | الوفيات          =
 | المكتشف          =
 | سمي باسم         =
 | وصفها المصدر     =
}}
'''ورم معدي معوي''' أو '''أورام اللحمة المعدية المعويّة''' {{إنج|Gastrointestinal stromal tumor
}}<ref>[https://www.mayoclinic.org/ar/diseases-conditions/gastrointestinal-stromal-tumors/cdc-20387715 ورم اللحمة المعديّة المعويّة (GIST) - نظرة عامة - Mayo Clinic (مايو كلينك)<!-- عنوان مولد بالبوت -->] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20190830123545/https://www.mayoclinic.org/ar/diseases-conditions/gastrointestinal-stromal-tumors/cdc-20387715 |date=30 أغسطس 2019}}</ref> اختصار '''(GISTs)''' هو أشهر [[ورم|الأورام]] التي تصيب [[نسيج (توضيح)|نسيج]] [[لحمة متوسطة|اللحمة المتوسطة]] في [[جهاز هضمي|الجهاز الهضمي]]. تنشأ في [[خلية خلالية|الخلايا الخلالية]] [[ناظم (توضيح)|الناظمة]] لخلايا الكاجال أو الخلايا المماثلة.<ref name="DeVita_2011_9"><cite class="citation book">Demetri, G., chapter author; DeVita, L; Lawrence, TS; Rosenberg, SA., editors (2011). "Chapter 87". ''DeVita, Hellman, and Rosenberg's Cancer: Principles and Practice of Oncology'' (9th ed.). [[النظام القياسي الدولي لترقيم الكتب|ISBN]]&nbsp;[[خاص:BookSources/978-1-4511-0545-2|<bdi>978-1-4511-0545-2</bdi>]].</cite><span class="cs1-maint citation-comment">CS1 maint: Multiple names: authors list ([[:Category:صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفون|link]]) CS1 maint: Extra text: authors list ()</span><templatestyles src="Module:Citation/CS1/styles.css"></templatestyles></ref>يتم تعريفها على أنها أورام تحدث بسبب [[طفرة (أحياء)|طفرات]] في جين (KIT (85٪ <ref name="DeVita_2011_9" />أو جين ([[PDGFA|PDGFRA]] (10٪ <ref name="DeVita_2011_9" />أو BRIN kinase (نادراً).<ref name="DeVita_2011_9" />

== الأعراض والعلامات ==
يمكن أن تتسبب أورام اللحمة المعدية المعوية (جي آي إس تي) بعسر بلع أو نزف هضمي، أو انبثاث. ويندر حدوث انسداد معوي، نظرًا إلى أن نمط نمو الورم يكون باتجاه الخارج. في العادة، يكون هناك تاريخ لألم بطني مبهم أو عدم ارتياح، ويزداد حجم الورم إلى أن يجرى تشخيصه.

== الفيزيولوجيا المرضية ==
أورام اللحمة المعدية المعوية هي أورام في [[نسيج ضام|النسيج الضام]]، أي هو ورم لحمي خبيث، وتكون أورامًا لاطلائية، على عكس معظم أورام الأمعاء يصيب 70% المعدة، و20% الأمعاء الدقيقة، وأقل من 10% المريء. تكون الأورام الصغيرة عادةً حميدة، خاصةً عندما يكون [[انقسام الخلية|الانقسام الخلوي]] بطيئًا، ولكن الأورام الكبيرة تنتشر إلى الكبد، وجوف الصفاق. ونادرًا ما يصيب أجزاء البطن الأخرى.

يُعتقد أن جي آي سي تي ينشأ من خلايا كاجال المعوية (آي سي سي)، والتي هي في الأساس جزء من الجهاز العصبي الذاتي للأمعاء. تقوم بوظيفة ناظمة من أجل التحكم في الحركية.

=== الجينات ===
تكون غالبية حالات جي آي إس تي فرادية. يحدث أقل من 10% كجزء من متلازمات وراثية جينية أو متلازمات متعددة مجهولة السبب. تشمل هذه المتلازمات، بالترتيب التنازلي حسب الشيوع، الورم الليفي العصبي ريكلنغهاوزن (إن إف-1)، وثلاثي كارني (جي آي إس تي معدٍ، وورم غضروفي رئوي، وورم جنيب العقدة العصبية خارج الكظر)، وطفرات كسب وظيفة في الخط الجنسي في c-KIT/PDGFRA، ومتلازمة كارني ستراتاكيس. متلازمة كارني ستراتاكيس عبارة عن ثنائية من الورم جنيب العقدة العصبية وجي آي إس تي الوراثيين، تحدث بسبب طفرات جنسية في مسار الجين الكابت للورم الميتوكوندري المتضمن الأنواع الفرعية لنازعة هيدروجين السكسينات (إس دي إتش) إس دي إتش دي، وإس دي إتش سي، وسي دي إتش بي.

=== طفرات c-KIT ===
يكون تقريبًا 85% من جي آي إي تي مرتبطًا بمسار شاذ للـc-KIT. C-KIT هو جين يرمز لمستقبل عبر غشائي لعامل نمو يُمسمى عامل الخلية الجذعية (إس سي إف). ينشأ المسار الشاذ للـc-KIT الأكثر شيوعًا (85%) من طفرة في الجين بحد ذاته، توجد مجموعة فرعية أصغر من الجي آي إس تي المرتبطة بـc-KIT متعلقة بالنشاط البنيوي للمسار الأنزيمي لـc-KIT، المكتشف عن طريق اللطخة المناعية. يُعبر عن ناتج c-KIT/CD117 على خلايا كاجال المعوية (آي سي سي) بالإضافة إلى عدد كبير من الخلايا الأخرى، ولا سيما في خلايا نخاع العظم، والخلايا الصارية، والخلايا الميلانينية، وغيرها الكثير. على أي حال، الورم إيجابي التلوين للCD117 في القناة الهضمية هو ورم اللحمة المعدية المعوية على الأغلب، وناشئ من خلايا كاجال المعوية.

يتكون جزيء c-KIT من نطاق خارج خلوي، وقطعة عابرة للغشاء، وجزء داخل خلوي. تحدث الطفرات الحاصلة في ترميز الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين (دي إن إيه) عادة في الجزء داخل الخلوي (إكسون 11)، والذي هو بمثابة كاينيز تايرويسين لتفعيل [[إنزيم|الإنزيمات]] الأخرى. تجعل الطفرات عمل c-KIT معتمدًا على تفعيل ''إس سي إف،'' مما يؤدي إلى ارتفاع معدل الانقسام الخلوي وربما عدم استقرار جينومي. غالبًا ما «تحتاج» الطفرات الإضافية حتى تتطور إلى جي آي إس تي إلى خلية بطفرة ''c-KIT'' ، لكن تكون طفرة c-KIT الخطوة الأولى في هذه العملية.

من المعروف أن الطفرات في الإكسونات 11 و9، ونادرًا في 13 و17، لجين c-KIT هي الحاصلة في جي آي إس تي. يعد عمل الكاينيز تيروزسين مهمًا في المعالجة الدوائية للجي آي إس تي، كما هو مشروح في الأسفل.

* تكون الطفرات النقطية KIT-D816V في الإكسون 17 للـc-KIT مسؤولة عن مقاومة أدوية العلاج الهدفي مثل الإيماتنب، الذي هو مثبط للكاينيز تيروسين.
* KIT-p.D419del (إكسون 8) هي مجموعة فرعية من أورام اللحمة المعدية المعوية كانت تعتبر سابقًا من الأورام ذات النمط البري، تحمل طفرات تفعيل معوية في الإكسون 8 للـKIT (p.D419del).<ref name="pmid23599150">{{استشهاد بدورية محكمة|pmid=23599150|الأول5=E|doi=10.1038/modpathol.2013.47|الأول11=H. U.|الأخير11=Schildhaus|الأول10=R|الأخير10=Büttner|الأول9=W|الأخير9=Hartmann|الأول8=J|الأخير8=Mittler|الأول7=T|الأخير7=Rüdiger|الأول6=S|الأخير6=Merkelbach-Bruse|الأخير5=Binot|سنة=2013|الأول4=M. A.|الأخير4=Kleine|الأول3=E|الأخير3=Wardelmann|الأول2=H|الأخير2=Künstlinger|صفحات=1004–12|العدد=7|المجلد=26|صحيفة=Modern Pathology|عنوان=A subset of gastrointestinal stromal tumors previously regarded as wild-type tumors carries somatic activating mutations in KIT exon 8 (p.D419del)|الأول1=S|الأخير1=Huss|pmc=3701292}}</ref>

== المراجع ==
{{مراجع}}

{{عوز مستقبل سطح الخلية}}
{{شريط بوابات|طب}}
{{روابط شقيقة|commons=Gastrointestinal stromal tumors}}
{{مصادر طبية}}

[[تصنيف:سرطانات الجهاز الهضمي]]
ورم معدي معوي أو أورام اللحمة المعدية المعويّة ورم اللحمة المعديّة المعويّة (GIST) - نظرة عامة - Mayo Clinic (مايو كلينك)  اختصار (GISTs) هو أشهر الأورام التي تصيب نسيج اللحمة المتوسطة في الجهاز الهضمي. تنشأ في الخلايا الخلالية الناظمة لخلايا الكاجال أو الخلايا المماثلة.Demetri, G., chapter author; DeVita, L; Lawrence, TS; Rosenberg, SA., editors (2011). "Chapter 87". DeVita, Hellman, and Rosenberg's Cancer: Principles and Practice of Oncology (9th ed.). ISBN 978-1-4511-0545-2.CS1 maint: Multiple names: authors list (link) CS1 maint: Extra text: authors list ()يتم تعريفها على أنها أورام تحدث بسبب طفرات في جين (KIT (85٪ أو جين (PDGFRA (10٪ أو BRIN kinase (نادراً).

 الأعراض والعلامات 
يمكن أن تتسبب أورام اللحمة المعدية المعوية (جي آي إس تي) بعسر بلع أو نزف هضمي، أو انبثاث. ويندر حدوث انسداد معوي، نظرًا إلى أن نمط نمو الورم يكون باتجاه الخارج. في العادة، يكون هناك تاريخ لألم بطني مبهم أو عدم ارتياح، ويزداد حجم الورم إلى أن يجرى تشخيصه.

 الفيزيولوجيا المرضية 
أورام اللحمة المعدية المعوية هي أورام في النسيج الضام، أي هو ورم لحمي خبيث، وتكون أورامًا لاطلائية، على عكس معظم أورام الأمعاء يصيب 70% المعدة، و20% الأمعاء الدقيقة، وأقل من 10% المريء. تكون الأورام الصغيرة عادةً حميدة، خاصةً عندما يكون الانقسام الخلوي بطيئًا، ولكن الأورام الكبيرة تنتشر إلى الكبد، وجوف الصفاق. ونادرًا ما يصيب أجزاء البطن الأخرى.

يُعتقد أن جي آي سي تي ينشأ من خلايا كاجال المعوية (آي سي سي)، والتي هي في الأساس جزء من الجهاز العصبي الذاتي للأمعاء. تقوم بوظيفة ناظمة من أجل التحكم في الحركية.

 الجينات 
تكون غالبية حالات جي آي إس تي فرادية. يحدث أقل من 10% كجزء من متلازمات وراثية جينية أو متلازمات متعددة مجهولة السبب. تشمل هذه المتلازمات، بالترتيب التنازلي حسب الشيوع، الورم الليفي العصبي ريكلنغهاوزن (إن إف-1)، وثلاثي كارني (جي آي إس تي معدٍ، وورم غضروفي رئوي، وورم جنيب العقدة العصبية خارج الكظر)، وطفرات كسب وظيفة في الخط الجنسي في c-KIT/PDGFRA، ومتلازمة كارني ستراتاكيس. متلازمة كارني ستراتاكيس عبارة عن ثنائية من الورم جنيب العقدة العصبية وجي آي إس تي الوراثيين، تحدث بسبب طفرات جنسية في مسار الجين الكابت للورم الميتوكوندري المتضمن الأنواع الفرعية لنازعة هيدروجين السكسينات (إس دي إتش) إس دي إتش دي، وإس دي إتش سي، وسي دي إتش بي.

 طفرات c-KIT 
يكون تقريبًا 85% من جي آي إي تي مرتبطًا بمسار شاذ للـc-KIT. C-KIT هو جين يرمز لمستقبل عبر غشائي لعامل نمو يُمسمى عامل الخلية الجذعية (إس سي إف). ينشأ المسار الشاذ للـc-KIT الأكثر شيوعًا (85%) من طفرة في الجين بحد ذاته، توجد مجموعة فرعية أصغر من الجي آي إس تي المرتبطة بـc-KIT متعلقة بالنشاط البنيوي للمسار الأنزيمي لـc-KIT، المكتشف عن طريق اللطخة المناعية. يُعبر عن ناتج c-KIT/CD117 على خلايا كاجال المعوية (آي سي سي) بالإضافة إلى عدد كبير من الخلايا الأخرى، ولا سيما في خلايا نخاع العظم، والخلايا الصارية، والخلايا الميلانينية، وغيرها الكثير. على أي حال، الورم إيجابي التلوين للCD117 في القناة الهضمية هو ورم اللحمة المعدية المعوية على الأغلب، وناشئ من خلايا كاجال المعوية.

يتكون جزيء c-KIT من نطاق خارج خلوي، وقطعة عابرة للغشاء، وجزء داخل خلوي. تحدث الطفرات الحاصلة في ترميز الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين (دي إن إيه) عادة في الجزء داخل الخلوي (إكسون 11)، والذي هو بمثابة كاينيز تايرويسين لتفعيل الإنزيمات الأخرى. تجعل الطفرات عمل c-KIT معتمدًا على تفعيل إس سي إف، مما يؤدي إلى ارتفاع معدل الانقسام الخلوي وربما عدم استقرار جينومي. غالبًا ما «تحتاج» الطفرات الإضافية حتى تتطور إلى جي آي إس تي إلى خلية بطفرة c-KIT ، لكن تكون طفرة c-KIT الخطوة الأولى في هذه العملية.

من المعروف أن الطفرات في الإكسونات 11 و9، ونادرًا في 13 و17، لجين c-KIT هي الحاصلة في جي آي إس تي. يعد عمل الكاينيز تيروزسين مهمًا في المعالجة الدوائية للجي آي إس تي، كما هو مشروح في الأسفل.

 تكون الطفرات النقطية KIT-D816V في الإكسون 17 للـc-KIT مسؤولة عن مقاومة أدوية العلاج الهدفي مثل الإيماتنب، الذي هو مثبط للكاينيز تيروسين.
 KIT-p.D419del (إكسون 8) هي مجموعة فرعية من أورام اللحمة المعدية المعوية كانت تعتبر سابقًا من الأورام ذات النمط البري، تحمل طفرات تفعيل معوية في الإكسون 8 للـKIT (p.D419del).

 المراجع 

تصنيف:سرطانات الجهاز الهضمي