أولاباريب
{{صندوق معلومات دواء|IUPAC_name=4-[(3-[(4-cyclopropylcarbonyl)piperazin-1-yl]carbonyl) -4-fluorophenyl]methyl(2H)phthalazin-1-one|image=Olaparib.svg

<!--Clinical data-->|tradename=Lynparza|pregnancy_AU=<!-- A / B1 / B2 / B3 / C / D / X -->|pregnancy_US=<!-- A / B            / C / D / X -->|pregnancy_category=|licence_EU=yes|legal_AU=<!-- Unscheduled / S2 / S3 / S4 / S5 / S6 / S7 / S8 / S9 -->|legal_CA=<!-- Schedule I -->|legal_UK=<!-- Class A -->|legal_US=Rx-only|routes_of_administration=بالفم

<!--Pharmacokinetic data-->|bioavailability=|protein_bound=|metabolism=|elimination_half-life=|excretion=<!--Identifiers-->|IUPHAR_ligand=7519|CAS_number_Ref={{Cascite|changed|??}}|CAS_number=763113-22-0|ATC_prefix=L01|ATC_suffix=XX46|ChEMBL_Ref={{Ebicite|correct|EBI}}|ChEMBL=521686|PubChem=23725625|DrugBank=|UNII_Ref={{Fdacite|correct|FDA}}|UNII=WOH1JD9AR8|ChemSpiderID_Ref={{Chemspidercite|correct|chemspider}}|ChemSpiderID=23343272|ChEBI_Ref={{Ebicite|changed|EBI}}|ChEBI=83766|PDB_ligand=09L|KEGG=D09730|StdInChI_Ref={{Stdinchicite|correct|chemspider}}|StdInChI=1S/C24H23FN4O3/c25-20-8-5-15(14-21-17-3-1-2-4-18(17)22(30)27-26-21)13-19(20)24(32)29-11-9-28(10-12-29)23(31)16-6-7-16/h1-5,8,13,16H,6-7,9-12,14H2,(H,27,30)|StdInChIKey_Ref={{Stdinchicite|correct|chemspider}}|StdInChIKey=FDLYAMZZIXQODN-UHFFFAOYSA-N

<!--Chemical data-->|C=24|H=23|F=1|N=4|O=3|molecular_weight=435.08 g/mol|smiles=c4cccc2c4c(n[nH]c2=O)Cc(ccc1F)cc1C(=O)N3CCN(CC3)C(=O)C5CC5}}
'''أولاباريب''' ('''AZD-2281'''، '''MK-7339''' والاسم التجاري له هو '''لينبارزا''') هو [[علاج موجه]] معتمد من إدارة الأغذية والعقاقير للسرطان. وهو [[مثبط PARP]] أي يثبط بوليميريز ريبوز بولي ثنائي فسفات الأدينوزين (PARP)، وهو إنزيم يشارك في [[ترميم الدنا|إصلاح الحمض النووي]]، وهو يعمل ضد السرطانات لدى الأشخاص الذين يعانون من طفرات [[بروتين BRCA1 ومرض ألزهايمر|BRCA1]] أو [[BRCA2]] الوراثية، والتي تشمل بعض سرطانات المبيض والثدي والبروستاتا.<ref name="Fong2009">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Inhibition of poly(ADP-ribose) polymerase in tumors from BRCA mutation carriers|صحيفة=The New England Journal of Medicine|المجلد=361|العدد=2|صفحات=123–34|تاريخ=يوليو 2009|PMID=19553641|DOI=10.1056/NEJMoa0900212|مسار= http://content.nejm.org/cgi/pmidlookup?view=short&pmid=19553641&promo=ONFLNS19|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20191209144840/http://content.nejm.org/cgi/pmidlookup?view=short&pmid=19553641&promo=ONFLNS19|تاريخ أرشيف=2019-12-09}}</ref>

في ديسمبر 2014 تمت الموافقة على أولاباريب للاستخدام كعامل وحيد من قبل [[وكالة الأدوية الأوروبية]] و[[إدارة الغذاء والدواء (الولايات المتحدة)|إدارة الغذاء والدواء]]،<ref name="EMA">{{استشهاد ويب
| مسار = https://www.ema.europa.eu/en/documents/overview/lynparza-epar-medicine-overview_en.pdf
| عنوان = Summary
| موقع = ema.europa.eu
| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20150924030946/http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Summary_for_the_public/human/003726/WC500180153.pdf | تاريخ أرشيف = 24 سبتمبر 2015 }}</ref><ref name="PI">[https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/206162lbl.pdf Olaparib (Lynparza) package insert] at FDA.gov {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20181101104440/https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/206162lbl.pdf |date=1 نوفمبر 2018}}</ref><ref name="FDAapp">{{استشهاد ويب
| مسار = https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm427554.htm
| عنوان = Summary
| موقع = fda.gov
| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20170215165323/http://www.fda.gov/newsevents/newsroom/pressannouncements/ucm427554.htm | تاريخ أرشيف = 15 فبراير 2017 }}</ref> موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) هي [[سرطان المبيض|لسرطان المبيض]] المتطور (gBRCAm) ذو الخط الجنسي BRCA المتحور والذي تلقى ثلاثة أو أكثر من خطوط العلاج الكيميائي السابقة،<ref name="PI" /> في يناير 2018 أصبح أولاباريب مثبط PARP الأول الذي وافقت عليه [[إدارة الغذاء والدواء (الولايات المتحدة)|إدارة الغذاء والدواء]] لسرطان الثدي gBRCAm المنتشر، تم تطوير أولاباريب وتم تجريعه لأول مرة للمرضى من قبل شركة التكنولوجيا الحيوية التي يقع مقرها في المملكة المتحدة -كودوس للأدوية- والتي أسسها [[ستيفن جاكسون (عالم)|العالم ستيفن جاكسون]] من [[جامعة كامبريدج]] بالمملكة المتحدة،<ref>{{استشهاد ويب
| مسار = https://scienceblog.cancerresearchuk.org/2014/10/24/coming-ever-closer-first-parp-inhibitor-on-track-to-be-licensed-in-europe/
| عنوان = Coming ever closer – first PARP inhibitor licensed in Europe
|تاريخ = 24 أكتوبر 2014
| ناشر = Cancer Research UK
| النوع = science blog
| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20190330134059/https://scienceblog.cancerresearchuk.org/2014/10/24/coming-ever-closer-first-parp-inhibitor-on-track-to-be-licensed-in-europe/ | تاريخ أرشيف = 30 مارس 2019 }}</ref><ref>{{استشهاد ويب
| مسار = https://www.icr.ac.uk/news-archive/kudos-pharmaceuticals-first-patient-treated-with-new-anti-cancer-agent
| عنوان = KuDOS Pharmaceuticals: First Patient Treated with New Anti-cancer Agent
|تاريخ = 25 يوليو 2005
| ناشر = Institute of Cancer Research
| النوع = press release
| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20170617032931/http://www.icr.ac.uk/news-archive/kudos-pharmaceuticals-first-patient-treated-with-new-anti-cancer-agent | تاريخ أرشيف = 17 يونيو 2017 }}</ref><ref>{{استشهاد ويب
| مسار = https://medium.com/@CRUKresearch/olaparib-realising-the-promise-of-synthetic-lethality-f5f61d84ad99
| عنوان = Olaparib: realising the promise of synthetic lethality
|تاريخ = 16 يوليو 2015
| ناشر = Cancer Research UK
| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20150909234836/https://medium.com/@CRUKresearch/olaparib-realising-the-promise-of-synthetic-lethality-f5f61d84ad99 | تاريخ أرشيف = 9 سبتمبر 2015 }}</ref> منذ حصلت عليها شركة [[أسترا زينيكا|استرا زينيكا]] في عام 2006 شهدت المخدرات التطوير السريري من قبل [[أسترا زينيكا|شركة أسترا زينيكا]] و[[ميرك آند كو|ميرك وشركاه]].<ref>{{استشهاد ويب
| مسار = https://www.cancer.gov/news-events/cancer-currents-blog/2018/ovarian-cancer-olaparib-maintenance-therapy
| عنوان = National Cancer Institute - Olaparib after Initial Treatment Delays Ovarian Cancer Progression
| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20190817091752/https://www.cancer.gov/news-events/cancer-currents-blog/2018/ovarian-cancer-olaparib-maintenance-therapy| تاريخ أرشيف = 17 أغسطس 2019}}</ref>

== آلية العمل ==
يعمل أولاباريب كمثبط للبوليميريز ريبوز [[إنزيم]] بولي ثنائي فسفات الأدينوزين (PARP) ويطلق عليه مثبط PARP، قد تكون طفرات [[طفرة BRCA|BRCA1/2]] مهيأة وراثيًا لتطوير بعض أشكال السرطان، وقد تكون مقاومة لأشكال أخرى من علاج السرطان، ومع ذلك فإن هذه السرطانات يكون لها في بعض الأحيان سرعة تأثر فريدة حيث زادت الخلايا السرطانية من الاعتماد على PARP لإصلاح الحمض النووي الخاص بها وتمكينها من الاستمرار في الانقسام، هذا يعني أن الأدوية التي تمنع PARP بشكل انتقائي قد تكون ذات فائدة إذا كانت السرطانات عرضة لهذا العلاج.<ref>{{استشهاد ويب
| مسار = http://www.emea.europa.eu/pdfs/human/comp/opinion/51078707en.pdf
| عنوان = Olaparib for the treatment of ovarian cancer.
| موقع = europa.eu
| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20200406183618/https://www.ema.europa.eu/en/pdfs/human/comp/opinion/51078707en.pdf | تاريخ أرشيف = 6 أبريل 2020 }}</ref><ref name="pmid18800822">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=4-[3-(4-cyclopropanecarbonylpiperazine-1-carbonyl)-4-fluorobenzyl]-2H-phthalazin-1-one: a novel bioavailable inhibitor of poly(ADP-ribose) polymerase-1|صحيفة=Journal of Medicinal Chemistry|المجلد=51|العدد=20|صفحات=6581–91|تاريخ=أكتوبر 2008|PMID=18800822|DOI=10.1021/jm8001263}}</ref>

== الموافقات والمؤشرات ==
في ديسمبر 2014 وافقت إدارة الغذاء والدواء<ref name="PI" /><ref name="FDAapp" /> ووكالة الأدوية الأوروبية<ref name="EMA" /> على أولاباريب كعلاج أحادي الدواء، موافقة إدارة الغذاء والدواء هي لسرطان المبيض المتقدم المتحور (gBRCAm) ذو [[خط جنسي|الخط الجنسي]] BRCA الذي تلقى ثلاثة خطوط أو أكثر أكثر مسبقة من العلاج الكيميائي،<ref name="PI" /><ref name="WiggansCass2015">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors for the treatment of ovarian cancer|صحيفة=The Cochrane Database of Systematic Reviews|العدد=5|صفحات=CD007929|تاريخ=مايو 2015|PMID=25991068|DOI=10.1002/14651858.CD007929.pub3}}</ref> أشار تقرير التقييم العام لـ وكالة الأدوية الأوروبية الذي استخدم نفس البيانات التجريبية للمرحلة الثانية إلى «سرطانات المبيض المصلية ذات الدرجة العالية» وإلى استخدام أولاباريب «في موعد لا يتجاوز 8 أسابيع بعد تناول الأدوية المستندة إلى [[بلاتين|البلاتين]] عندما يكون الورم يتناقص حجمه أو اختفى تمامًا».<ref name="EMA" />

في سرطان الثدي تم اعتماد أولاباريب لمرضى سرطان الثدي النقيلي المعاند لـ gBRCAm HER2 الذين سبق أن عولجوا بالعلاج الكيميائي في بيئة تمهيدية مساعدة أو مساندة أو نقيلية، إذا كان المرضى مصابون بسرطان إيجابي لمستقبلات الهرمونات فيجب أن يتلقوا علاجًا بالغدد الصماء عندما يكون ذلك ملائمًا،<ref name="PI_breast">{{استشهاد ويب
| مسار = https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/208558s001lbl.pdf
| عنوان = Olaparib (Lynparza) package insert (January 2018)
| موقع = fda.gov
| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20180803141841/https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/208558s001lbl.pdf | تاريخ أرشيف = 3 أغسطس 2018 }}</ref> اعتمدت هذه الموافقة على تجربة أولمياد المرحلة الثالثة العشوائية والتي أظهرت فائدة بقاء خالية من التقدم للمرضى الذين عولجوا بالأولاريب مقارنةً بالعلاج الكيميائي التقليدي.<ref name="pmid28578601">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Olaparib for Metastatic Breast Cancer in Patients with a Germline BRCA Mutation|صحيفة=The New England Journal of Medicine|المجلد=377|العدد=6|صفحات=523–533|تاريخ=أغسطس 2017|PMID=28578601|DOI=10.1056/NEJMoa1706450|مسار=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/eutils/elink.fcgi?dbfrom=pubmed&tool=sumsearch.org/cite&retmode=ref&cmd=prlinks&id=28578601| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20180809152843/https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1706450?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%3dwww.ncbi.nlm.nih.gov | تاريخ أرشيف = 9 أغسطس 2018 | تاريخ الوصول =  أغسطس 2020  |حالة المسار=dead}}</ref><ref name="FDAapp_breast">{{استشهاد ويب
| مسار = https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-olaparib-germline-brca-mutated-metastatic-breast-cancer
| عنوان = Approved Drugs - FDA approves olaparib for germline BRCA-mutated metastatic breast cancer
| موقع = www.fda.gov
| الأخير = Research
| الأول = Center for Drug Evaluation and
| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20190423133330/https://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm592357.htm | تاريخ أرشيف = 23 أبريل 2019 }}</ref>

== الآثار الجانبية ==
تشمل الآثار الجانبية الآثار [[قناة هضمية|المعوية]] مثل الغثيان والقيء [[فقدان الشهية|وفقدان الشهية]] و[[إعياء|التعب]] -آلام العضلات والمفاصل- وانخفاض [[عد دموي شامل|العدد الدموي الشامل]] مثل [[فقر الدم]] مع [[ابيضاض الدم|سرطان الدم]] في بعض الأحيان،<ref name="PI" /> كما [[نعاس|شوهد النعاس]] في بعض الأحيان في التجارب السريرية التي استخدمت جرعات أعلى من الجدول المعتمد.<ref name="Fong2009" />

== المراجع ==
{{مراجع}}
{{عوامل العلاج الكيميائي داخل الخلايا}}
{{مصادر طبية}}
{{معرفات مركب كيميائي}}
{{شريط بوابات|الكيمياء|الكيمياء الحيوية|تمريض|صيدلة|طب}}

[[تصنيف:مثبطات بارب]]
[[تصنيف:أدوية طورتها آسترازينيكا]]
[[تصنيف:آسترازينيكا]]
[[تصنيف:أدوية يتيمة]]
[[تصنيف:فثالازينات]]
[[تصنيف:فلوروأرينات]]
[[تصنيف:لاكتامات]]
أولاباريب (AZD-2281، MK-7339 والاسم التجاري له هو لينبارزا) هو علاج موجه معتمد من إدارة الأغذية والعقاقير للسرطان. وهو مثبط PARP أي يثبط بوليميريز ريبوز بولي ثنائي فسفات الأدينوزين (PARP)، وهو إنزيم يشارك في إصلاح الحمض النووي، وهو يعمل ضد السرطانات لدى الأشخاص الذين يعانون من طفرات BRCA1 أو BRCA2 الوراثية، والتي تشمل بعض سرطانات المبيض والثدي والبروستاتا.

في ديسمبر 2014 تمت الموافقة على أولاباريب للاستخدام كعامل وحيد من قبل وكالة الأدوية الأوروبية وإدارة الغذاء والدواء،Olaparib (Lynparza) package insert at FDA.gov  موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) هي لسرطان المبيض المتطور (gBRCAm) ذو الخط الجنسي BRCA المتحور والذي تلقى ثلاثة أو أكثر من خطوط العلاج الكيميائي السابقة، في يناير 2018 أصبح أولاباريب مثبط PARP الأول الذي وافقت عليه إدارة الغذاء والدواء لسرطان الثدي gBRCAm المنتشر، تم تطوير أولاباريب وتم تجريعه لأول مرة للمرضى من قبل شركة التكنولوجيا الحيوية التي يقع مقرها في المملكة المتحدة -كودوس للأدوية- والتي أسسها العالم ستيفن جاكسون من جامعة كامبريدج بالمملكة المتحدة، منذ حصلت عليها شركة استرا زينيكا في عام 2006 شهدت المخدرات التطوير السريري من قبل شركة أسترا زينيكا وميرك وشركاه.

 آلية العمل 
يعمل أولاباريب كمثبط للبوليميريز ريبوز إنزيم بولي ثنائي فسفات الأدينوزين (PARP) ويطلق عليه مثبط PARP، قد تكون طفرات BRCA1/2 مهيأة وراثيًا لتطوير بعض أشكال السرطان، وقد تكون مقاومة لأشكال أخرى من علاج السرطان، ومع ذلك فإن هذه السرطانات يكون لها في بعض الأحيان سرعة تأثر فريدة حيث زادت الخلايا السرطانية من الاعتماد على PARP لإصلاح الحمض النووي الخاص بها وتمكينها من الاستمرار في الانقسام، هذا يعني أن الأدوية التي تمنع PARP بشكل انتقائي قد تكون ذات فائدة إذا كانت السرطانات عرضة لهذا العلاج.

 الموافقات والمؤشرات 
في ديسمبر 2014 وافقت إدارة الغذاء والدواء ووكالة الأدوية الأوروبية على أولاباريب كعلاج أحادي الدواء، موافقة إدارة الغذاء والدواء هي لسرطان المبيض المتقدم المتحور (gBRCAm) ذو الخط الجنسي BRCA الذي تلقى ثلاثة خطوط أو أكثر أكثر مسبقة من العلاج الكيميائي، أشار تقرير التقييم العام لـ وكالة الأدوية الأوروبية الذي استخدم نفس البيانات التجريبية للمرحلة الثانية إلى «سرطانات المبيض المصلية ذات الدرجة العالية» وإلى استخدام أولاباريب «في موعد لا يتجاوز 8 أسابيع بعد تناول الأدوية المستندة إلى البلاتين عندما يكون الورم يتناقص حجمه أو اختفى تمامًا».

في سرطان الثدي تم اعتماد أولاباريب لمرضى سرطان الثدي النقيلي المعاند لـ gBRCAm HER2 الذين سبق أن عولجوا بالعلاج الكيميائي في بيئة تمهيدية مساعدة أو مساندة أو نقيلية، إذا كان المرضى مصابون بسرطان إيجابي لمستقبلات الهرمونات فيجب أن يتلقوا علاجًا بالغدد الصماء عندما يكون ذلك ملائمًا، اعتمدت هذه الموافقة على تجربة أولمياد المرحلة الثالثة العشوائية والتي أظهرت فائدة بقاء خالية من التقدم للمرضى الذين عولجوا بالأولاريب مقارنةً بالعلاج الكيميائي التقليدي.

 الآثار الجانبية 
تشمل الآثار الجانبية الآثار المعوية مثل الغثيان والقيء وفقدان الشهية والتعب -آلام العضلات والمفاصل- وانخفاض العدد الدموي الشامل مثل فقر الدم مع سرطان الدم في بعض الأحيان، كما شوهد النعاس في بعض الأحيان في التجارب السريرية التي استخدمت جرعات أعلى من الجدول المعتمد.

 المراجع 

تصنيف:مثبطات بارب
تصنيف:أدوية طورتها آسترازينيكا
تصنيف:آسترازينيكا
تصنيف:أدوية يتيمة
تصنيف:فثالازينات
تصنيف:فلوروأرينات
تصنيف:لاكتامات