تصلب الجلد المجموعي
{{معلومات مرض
| الاسم = تَصَلُّبُ الجِلْدِ المَجْموعِيّ
| مرادفات = تَصَلُّبٌ مَجْموعِيّ، تَصَلُّبُ الجِلْدِ المُنْتَشِر
| صورة = Systemic sclerosis finger.jpg
| تعليق = مظهر سريري يُظهر نخر في الإبهام لمريض مصاب بتصلب الجلد المنتشر.
| الأعراض = 
| المضاعفات = 
| البداية المعتادة = 
| أنواع = 
| الأسباب = 
| عوامل الخطر = 
| التشخيص = 
| تشخيص تفريقي = 
| الوقاية = 
| العلاج = 
| أدوية = 
| المآل = 
| الانتشار = 
| الوفيات = 
}}
'''تصلب الجلد المجموعي''' {{إنج|Systemic scleroderma}}<ref>{{استشهاد ويب
| مسار = https://www.almaany.com/ar/dict/ar-en/systemic-scleroderma/
| عنوان = ترجمة و معنى systemic scleroderma بالعربي في قاموس المعاني. قاموس عربي انجليزي مصطلحات صفحة 1
| موقع = www.almaany.com
| لغة = en
| تاريخ الوصول = 2019-07-15
| الأخير = Team
| الأول = Almaany
| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20190715104222/https://www.almaany.com/ar/dict/ar-en/systemic-scleroderma/ | تاريخ أرشيف = 15 يوليو 2019 }}</ref> ويعرف أيضاً باسم '''تصلب الجلد المنتشر ('''diffuse scleroderma''')'''<ref>{{استشهاد ويب
| مسار = https://www.almaany.com/en/dict/ar-en/diffuse-scleroderma/
| عنوان = Translation and Meaning of diffuse scleroderma In Arabic, English Arabic Dictionary of terms Page 1
| موقع = www.almaany.com
| لغة = en
| تاريخ الوصول = 2019-07-15
| الأخير = Team
| الأول = Almaany
| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20190715104222/https://www.almaany.com/en/dict/ar-en/diffuse-scleroderma/ | تاريخ أرشيف = 15 يوليو 2019 }}</ref> أو '''تصلب مجموعي ('''systemic sclerosis''')'''<ref>{{استشهاد ويب
| مسار = https://www.almaany.com/en/dict/ar-en/systemic-sclerosis/
| عنوان = Translation and Meaning of systemic sclerosis In Arabic, English Arabic Dictionary of terms Page 1
| موقع = www.almaany.com
| لغة = en
| تاريخ الوصول = 2019-07-15
| الأخير = Team
| الأول = Almaany
| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20190715104221/https://www.almaany.com/en/dict/ar-en/systemic-sclerosis/ | تاريخ أرشيف = 15 يوليو 2019 }}</ref> هو أحد أمراض [[مناعة ذاتية|المناعة الذاتية]] [[طب الروماتزم|الروماتيزمية]]. يتميز بسماكة الجلد الناجمة عن تراكم [[كولاجين|الكولاجين]] ([[تليف|التليف]])، وإصابات [[شريان|الشرايين]] الصغيرة.

هناك نوعان من [[تصلب الجلد]] حسب درجة تأثر الجلد:

# تصلب الجلد [[قشيعة|الموضّع]]
# تصلب الجلد المجموعي (المحدود والمنتشر).

تصلب الجلد المحدود يصيب جلد الوجه واليدين والقدمين فقط. في المقابل، تصلب الجلد المنتشر، يُصيب بالإضافة إلى ذلك، [[عضو (تشريح)|الأعضاء الحشوية]]، بما في ذلك [[كلية|الكلى]] [[قلب|والقلب]] [[رئة|والرئتين]][[قناة هضمية|والقناة الهضمية]]. بصيغة أخرى، يؤثر الشكل المحدود على المناطق الواقعة أسفل- ولكن ليس فوق - [[مرفق|المرفقين]] [[ركبة|والركبتين]] مع أو بدون إصابة الوجه. ويؤثر الشكل المنتشر على الجلد فوق المرفقين والركبتين ويمكن أن ينتشر أيضًا إلى [[جذع (تشريح)|الجذع]]. يمكن أيضًا أن تتأثر الأعضاء الحشوية في تصلب الجلد المنتشر، بما في ذلك الكلى والقلب والرئتين والجهاز الهضمي ويحدث ذلك بسبب [[تليف|التليف]].

يتم تحديد [[مآل (طب)|المآل]] بناءً على شكل ونوع المرض ومدى تأثر الأعضاء الحشوية. المرضى الذين يعانون من التصلب المجموعي المحدود لديهم [[مآل (طب)|مآل]] أفضل من أولئك الذين يعانون من الشكل المنتشر. غالبًا ما تحدث الوفاة بسبب إصابة الرئة والقلب والكلى. هناك أيضاً زيادة طفيفة في خطر الإصابة [[سرطان|بالسرطان]].<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Cancer Incidence in Systemic Sclerosis: Meta-Analysis of Population-Based Cohort Studies|مسار=https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/art.37969|صحيفة=Arthritis & Rheumatism|تاريخ=2013-07|issn=0004-3591|صفحات=1913–1921|المجلد=65|العدد=7|DOI=10.1002/art.37969|الأول=Akira|الأخير=Onishi|مؤلف2-الأول=Daisuke|مؤلف2-الأخير=Sugiyama|مؤلف3-الأول=Shunichi|مؤلف3-الأخير=Kumagai|مؤلف4-الأول=Akio|مؤلف4-الأخير=Morinobu| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20200426143452/https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/art.37969 | تاريخ أرشيف = 26 أبريل 2020 }}</ref>

زادت معدلات البقاء على قيد الحياة إلى حد كبير مع العلاج الفعال [[قصور كلوي|لفشل الكلى]]. تشمل العلاجات: [[دواء كبت مناعة|أدوية كبت المناعة]]، وفي بعض الحالات، [[هرمون قشري سكري|الهرمون القشري السكري]].<ref name="مولد تلقائيا6">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Harrisons’s Principles of Internal Medicine, 18th Edition, two volumes and DVD. Eds: Dan L. Longo, Anthony S. Fauci, Dennis L. Kasper, Stephen L. Hauser, J. Larry Jameson and Joseph Loscalzo, ISBN 978-0-07-174889-6 McGraw Hill|مسار=https://link.springer.com/article/10.1007/s00417-012-1940-9|صحيفة=Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology|تاريخ=2012-05-25|issn=0721-832X|صفحات=1407–1408|المجلد=250|العدد=9|DOI=10.1007/s00417-012-1940-9|الأول=Barry R.|الأخير=Masters| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20200314192304/https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs00417-012-1940-9 | تاريخ أرشيف = 14 مارس 2020 }}</ref>

== العلامات والأعراض ==
ترتبط [[متلازمة كرست]] ([[كلاس (طب)|داء التكلس]]، و[[ظاهرة رينو]]، والاختلال الوظيفي [[مريء|للمريء]]، و[[تصلب الأصابع]]، و[[توسع الشعيرات]]) مع [[قشيعة|تصلب الجلد المحدود]].

تشمل الأعراض الإضافية للتصلب المنتشر:

=== أعراض جلدية ===
في [[جلد|الجلد]]، التصلب المنتشر يسبب تصلب [[ندبة (طب)|وتندب]]. قد يبدو الجلد ضيقًا أو محمرًا أو متقشرًا. [[وعاء دموي|الأوعية الدموية]] قد تكون أكثر وضوحاً. عندما تتأثر المساحات الكبيرة، قد يُضعف فقدان الدهون والعضلات الأطراف ويؤثر على المظهر. يُبلغ المرضى عن حكة شديدة ومتكررة في مناطق الجلد الكبيرة. تختلف شدة هذه الأعراض اختلافًا كبيرًا بين المرضى: يعاني البعض من تصلب الجلد في منطقة محدودة فقط من الجلد (مثل [[تصلب الأصابع|الأصابع)]] وأعراض بسيطة في الأنسجة الكامنة، في حين أن البعض الآخر له إصابة جلدية تدريجية.<ref>{{استشهاد بكتاب|عنوان=Goldman's Cecil Medicine|مسار=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/B978143771604700275X|ناشر=Elsevier|تاريخ=2012|ISBN=9781437716047|صفحات=1705–1713|مؤلف1=John| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20200314193551/https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/B978143771604700275X | تاريخ أرشيف = 14 مارس 2020 }}</ref> القرحة الرقمية - الجروح المفتوحة على أطراف الأصابع وخاصة [[برجمة|المفاصل]] - ليست غير شائعة.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Optimal management of digital ulcers in systemic sclerosis|مسار= https://www.dovepress.com/optimal-management-of-digital-ulcers-in-systemic-sclerosis-peer-reviewed-article-TCRM|صحيفة=Therapeutics and Clinical Risk Management|تاريخ=2015-06|issn=1178-203X|صفحات=939|DOI=10.2147/tcrm.s82561|الأول=Virginia|الأخير=Steen|مؤلف2-الأول=Shawn|مؤلف2-الأخير=Abraham|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20200413225753/http://www.dovepress.com/optimal-management-of-digital-ulcers-in-systemic-sclerosis-peer-reviewed-article-TCRM|تاريخ أرشيف=2020-04-13}}</ref>

=== الأعضاء الأخرى ===
قد يُسبب تصلب الجلد المنتشر مضاعفات في [[جهاز عضلي هيكلي|الجهاز العضلي الهيكلي]]، والكلى، والرئة، [[قناة هضمية|القناة الهضمية]].<ref name="مولد تلقائيا1">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=The Pocket Primer on the Rheumatic Diseases|مسار=https://link.springer.com/book/10.1007%2F978-1-84882-856-8|تاريخ=2010|DOI=10.1007/978-1-84882-856-8|محرر1-الأول=John H.|محرر1-الأخير=Klippel|محرر2-الأول=John H.|محرر2-الأخير=Stone|محرر3-الأول=Leslie J.|محرر3-الأخير=Crofford|محرر4-الأول=Patience H.|محرر4-الأخير=White| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20200314192114/https://link.springer.com/book/10.1007%2F978-1-84882-856-8 | تاريخ أرشيف = 14 مارس 2020 }}</ref> المرضى الذين يعانون من أعراض جلدية أكبر هم أكثر عرضة للإصابة بالأنسجة والأعضاء الداخلية. معظم المرضى (أكثر من 80 ٪) لديهم أعراض [[وعاء دموي|الأوعية الدموية]] و[[ظاهرة رينو]]، والتي تؤدي إلى نوبات من تغير لون اليدين والقدمين استجابة للبرد.تؤثر [[ظاهرة رينو]] عادةً على أصابع اليدين والأقدام. تصلب الجلد المنتشر [[ظاهرة رينو|وظاهرة رينو]] يمكن أن يسبب تقرحات مؤلمة على الأصابع أو أصابع القدم والتي تعرف باسم القرحة الرقمية. يعد التكلس (ترسب الكالسيوم في الكتل تحت الجلد) شائعًا أيضًا في تصلب الجلد المجموعي، وغالبًا ما يظهر بالقرب من [[مرفق|المرفقين]] أو [[ركبة|الركبتين]] أو [[مفصل (أحياء)|المفاصل]] الأخرى.<ref>{{استشهاد ويب
| مسار = https://www.mayoclinic.org/ar/diseases-conditions/crest-syndrome/symptoms-causes/syc-20355535
| عنوان = تصلب الجلد المحدود - الأعراض والأسباب - Mayo Clinic (مايو كلينك)
| موقع = www.mayoclinic.org
| تاريخ الوصول = 2019-07-15
| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20190607003742/https://www.mayoclinic.org/ar/diseases-conditions/crest-syndrome/symptoms-causes/syc-20355535 | تاريخ أرشيف = 7 يونيو 2019 }}</ref>

=== الجهاز العضلي الهيكلي ===
عادةً ما تكون أعراض المفاصل الأولى التي يعاني منها مرضى تصلب الجلد من [[ألم مفصلي|آلام المفاصل]] غير المحددة، والتي يمكن أن تؤدي إلى [[التهاب المفاصل]]، أو تسبب الانزعاج في [[التهاب زليل الوتر|الأوتار]] أو [[ألم عضلي|العضلات]]. قد يتم تقييد حركة المفاصل، خاصة المفاصل الصغيرة في اليد، عن طريق التكلس أو سماكة الجلد.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Systemic sclerosis|مسار=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1521694202902585|صحيفة=Best Practice & Research Clinical Rheumatology|تاريخ=2002-12|issn=1521-6942|صفحات=807–816|المجلد=16|العدد=5|DOI=10.1053/berh.2002.0258|الأول=Gabriele|الأخير=Valentini|مؤلف2-الأول=Carol|مؤلف2-الأخير=Black| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20200314193355/https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1521694202902585 | تاريخ أرشيف = 14 مارس 2020 }}</ref> قد يصاب المرضى بضعف العضلات، أو [[اعتلال عضلي]]، إما من المرض أو من علاجاته.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=MUSCLE ABNORMALITIES IN SCLERODERMA|مسار=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0889857X0570301X|صحيفة=Rheumatic Disease Clinics of North America|تاريخ=1996-11|issn=0889-857X|صفحات=783–796|المجلد=22|العدد=4|DOI=10.1016/s0889-857x(05)70301-x|الأول=Nancy J.|الأخير=Olsen|مؤلف2-الأول=Lloyd E.|مؤلف2-الأخير=King|مؤلف3-الأول=Jane H.|مؤلف3-الأخير=Park| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20200413223712/https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0889857X0570301X | تاريخ أرشيف = 13 أبريل 2020 }}</ref>

=== الرئتين ===
يتم رؤية بعض الاختلالات في وظائف الرئة بشكل عام تقريبًا في المرضى الذين يعانون من تصلب الجلد المنتشر في [[فحص وظائف الرئة|اختبار وظائف الرئة]]؛<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=The Lung in Systemic Sclerosis|مسار=https://journals.lww.com/jclinrheum/Citation/2005/02000/The_Lung_in_Systemic_Sclerosis.8.aspx|صحيفة=JCR: Journal of Clinical Rheumatology|تاريخ=2005-02|issn=1076-1608|صفحات=40–46|المجلد=11|العدد=1|DOI=10.1097/01.rhu.0000152147.38706.db|الأول=Virginia D.|الأخير=Steen| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20200223121018/https://journals.lww.com/jclinrheum/Citation/2005/02000/The_Lung_in_Systemic_Sclerosis.8.aspx | تاريخ أرشيف = 23 فبراير 2020 }}</ref> ومع ذلك، فإنه لا يسبب بالضرورة الأعراض، مثل ضيق التنفس. يمكن أن يصاب بعض المرضى [[فرط ضغط الدم الرئوي|بارتفاع ضغط الدم الرئوي]] أو ارتفاع ضغط [[جذع رئوي|الشريان الرئوي]]. يمكن أن يكون هذا تدريجيًا، وقد يؤدي إلى [[قصور القلب]] الأيمن. قد يكون أول مظهر من مظاهر ذلك هو انخفاض [[قدرة الانتشار]] على اختبار الوظيفة الرئوية.

تشمل المضاعفات الرئوية الأخرى في مرض أكثر تطوراً : [[ذات الرئة الشفطية|ذات الرئة الشفطي]] و[[نزف رئوي|النزف الرئوي]]<ref>{{استشهاد ويب
| مسار = https://www.almaany.com/ar/dict/ar-en/pulmonary-hemorrhage/
| عنوان = ترجمة و معنى pulmonary hemorrhage بالعربي في قاموس المعاني. قاموس عربي انجليزي مصطلحات صفحة 1
| موقع = www.almaany.com
| لغة = en
| تاريخ الوصول = 2019-07-15
| الأخير = Team
| الأول = Almaany
| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20190715133517/https://www.almaany.com/ar/dict/ar-en/pulmonary-hemorrhage/ | تاريخ أرشيف = 15 يوليو 2019 }}</ref> و[[استرواح الصدر]].<ref name="مولد تلقائيا1" />

=== الجهاز الهضمي ===
تصلب الجلد المنتشر يمكن أن يؤثر على أي جزء من [[قناة هضمية|القناة الهضمية]].<ref name="مولد تلقائيا2">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Systematic review: pathophysiology and management of gastrointestinal dysmotility in systemic sclerosis (scleroderma)|مسار=https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/j.1365-2036.2006.02804.x|صحيفة=Alimentary Pharmacology and Therapeutics|تاريخ=2006-03|issn=0269-2813|صفحات=691–712|المجلد=23|العدد=6|DOI=10.1111/j.1365-2036.2006.02804.x|الأول=H.|الأخير=SALLAM|مؤلف2-الأول=T. A.|مؤلف2-الأخير=MCNEARNEY|مؤلف3-الأول=J. D. Z|مؤلف3-الأخير=CHEN| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20200314192133/https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/j.1365-2036.2006.02804.x | تاريخ أرشيف = 14 مارس 2020 }}</ref> الظهور الأكثر شيوعًا في المريء هو [[التهاب المريء]]، والذي قد يتضاعف عن طريق [[تضيق هضمي|تضيق الهضمي (peptic stricturing)]]، أو التضييق الحميد للمريء.<ref name="مولد تلقائيا3">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=GASTROINTESTINAL MANIFESTATIONS OF SCLERODERMA|مسار=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0889855305700212|صحيفة=Gastroenterology Clinics of North America|تاريخ=1998-09|issn=0889-8553|صفحات=563–594|المجلد=27|العدد=3|DOI=10.1016/s0889-8553(05)70021-2|الأول=Suzanne|الأخير=Rose|مؤلف2-الأول=Michele A.|مؤلف2-الأخير=Young|مؤلف3-الأول=James C.|مؤلف3-الأخير=Reynolds| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20200314192159/https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0889855305700212 | تاريخ أرشيف = 14 مارس 2020 }}</ref> من الأفضل معالجتها مبدئيًا [[مثبط مضخة البروتون|بمثبطات مضخة البروتون]] لكبت الحمض،<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Omeprazole in the long-term treatment of severe gastro-oesophageal reflux disease in patients with systemic sclerosis|مسار= https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/j.1365-2036.1992.tb00571.x|صحيفة=Alimentary Pharmacology & Therapeutics|تاريخ=2007-03-31|issn=0269-2813|صفحات=565–577|المجلد=6|العدد=5|DOI=10.1111/j.1365-2036.1992.tb00571.x|الأول=L.|الأخير=HENDEL|مؤلف2-الأول=E.|مؤلف2-الأخير=HAGE|مؤلف3-الأول=J.|مؤلف3-الأخير=HENDEL|مؤلف4-الأول=P.|مؤلف4-الأخير=STENTOFT|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20200413225759/https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/j.1365-2036.1992.tb00571.x|تاريخ أرشيف=2020-04-13}}</ref> ولكنها قد تتطلب [[توسيع المريء|توسع المريء]] في حالة التضيق.<ref name="مولد تلقائيا2" />

[[تصلب الجلد]] يمكن أن يقلل من [[قابلية الحركة]] في أي مكان في [[قناة هضمية|القناة الهضمية]].<ref name="مولد تلقائيا2" /> المصدر الأكثر شيوعًا للحركة المنخفضة هو [[مريء|المريء]] والعضلة العاصرة للمريء، مما يؤدي إلى [[عسر البلع]] وآلام في الصدر. مع تقدم [[تصلب الجلد]]، قد تتفاقم مشاركة المريء من تشوهات في انخفاض الحركة بسبب التليف التدريجي (تندب). إذا تم ترك هذه المشاكل دون علاج، فيمكن للحمض العودة من المعدة إلى المريء، مما يؤدي إلى [[التهاب المريء]] [[ارتجاع معدي مريئي|وارتجاعه]]. تؤدي المزيد من الندوب الناتجة عن التلف الحمضي في المريء السفلي عدة مرات إلى تطوير تضييق ليفي، التي يمكن علاجها [[توسيع المريء|بالتوسيع]]، و[[مريء باريت]].

[[اثنا عشر|'''الاثني عشر''']]: في المرضى الذين يعانون من الاضطرابات العصبية العضلية، وخاصة التصلب الجهازي التدريجي واعتلال العضل الحشوي، غالباً ما تتأثر [[اثنا عشر|الاثني عشر]]. قد يكون هناك توسع، والذي غالباً ما يكون أكثر وضوحاً في الأجزاء الثانية والثالثة والرابعة. قد يكون الإثني عشر المتوسّع بطيئًا في إفراغه وقد ينتج العضو الذري الموسع بشكل كبير تأثيرًا مستنقعًا.

يمكن أن تتأثر [[أمعاء دقيقة|الأمعاء الدقيقة]] أيضًا، مما يؤدي إلى [[فرط النمو البكتيري في الأمعاء الدقيقة|نمو مفرط للبكتيريا]] و[[سوء الامتصاص|سوء امتصاص]] [[حمض صفراوي|الأحماض الصفراوية]] [[دهن|والدهون]] و[[سكريات|الكربوهيدرات]] و[[بروتين|البروتينات]] و[[فيتامين|الفيتامينات]]. يمكن أن يكون [[أمعاء غليظة|القولون]] متاثراً أيضاً، ويمكن أن يسبب [[متلازمة أوغيلفي|انسدادًا مزيفًا]] أو [[التهاب القولون الإقفاري]].<ref name="مولد تلقائيا1" />

تشمل المضاعفات النادرة: [[استرواح الأمعاء|اِسْتِرْوَاحُ الأَمْعَاء]]<ref>{{استشهاد ويب
| مسار = https://www.almaany.com/ar/dict/ar-en/pneumatosis-intestinalis/
| عنوان = ترجمة و معنى pneumatosis intestinalis بالعربي في قاموس المعاني. قاموس عربي انجليزي مصطلحات صفحة 1
| موقع = www.almaany.com
| لغة = en
| تاريخ الوصول = 2019-07-15
| الأخير = Team
| الأول = Almaany
| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20190715143515/https://www.almaany.com/ar/dict/ar-en/pneumatosis-intestinalis/ | تاريخ أرشيف = 15 يوليو 2019 }}</ref> أو جيوب الغاز في جدار الأمعاء، و[[رداب]] في القولون والمريء، [[تشمع الكبد|وتشمع الكبد]]. المرضى الذين يعانون من تأثر الجهاز الهضمي الحاد يمكن أن يصابوا [[سوء التغذية|بسوء تغذية]] عميق.<ref name="مولد تلقائيا3" />

تصلب الجلد قد يترافق أيضًا مع [[توسع أوعية غار المعدة]](GAVE)، المعروف أيضًا باسم «معدة البطيخ».  هذه حالة تتكاثر فيها الأوعية الدموية غير التقليدية عادةً حول [[بواب (تشريح)|البواب]]. يمكن أن يكون السبب وراء [[نزيف الجهاز الهضمي العلوي]] أو [[فقر الدم الناجم عن عوز الحديد|فقر الدم بسبب نقص الحديد]] في المرضى الذين يعانون من تصلب الجلد.<ref name="مولد تلقائيا3" />

[[ملف:Peptic_stricture.png|يسار|تصغير|200x200بك| صورة [[تنظير هضمي علوي|بالنتظير الهضمي العلوي]] تُظهر التضيق الهضمي، أو تضييق <nowiki/>[[مريء|المريء]] بالقرب من تقاطع مع [[معدة|المعدة]] بسبب <nowiki/>[[ارتجاع معدي مريئي|الجزر المعدي ا]]<nowiki/>[[ارتجاع معدي مريئي|لمريئي]] المزم<nowiki/>ن. هذا هو السبب الأكثر شيوعًا [[عسر البلع|لعسر البلع]]، أو صعوبة البلع، في [[تصلب الجلد]]. ]]

=== الكلاوي ===
يعتبر التأثر الكلوي، في تصلب الجلد، عاملاً سيئًا وغالبًا ما يتسبب بالوفاة.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Association of HLA-DRB1*15:02 and DRB5*01:02 allele with the susceptibility to systemic sclerosis in Thai patients|مسار=https://link.springer.com/article/10.1007/s00296-013-2686-3|صحيفة=Rheumatology International|تاريخ=2013-02-13|issn=0172-8172|صفحات=2069–2077|المجلد=33|العدد=8|DOI=10.1007/s00296-013-2686-3|الأول=Worawit|الأخير=Louthrenoo|مؤلف2-الأول=Nuntana|مؤلف2-الأخير=Kasitanon|مؤلف3-الأول=Ramjai|مؤلف3-الأخير=Wichainun|مؤلف4-الأول=Suparaporn|مؤلف4-الأخير=Wangkaew|مؤلف5-الأول=Waraporn|مؤلف5-الأخير=Sukitawut|مؤلف6-الأول=Yuka|مؤلف6-الأخير=Ohnogi|مؤلف7-الأول=Naoko|مؤلف7-الأخير=Nakaue|مؤلف8-الأول=Shoji|مؤلف8-الأخير=Kuwata|مؤلف9-الأول=Fujio|مؤلف9-الأخير=Takeuchi| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20200314192343/https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs00296-013-2686-3 | تاريخ أرشيف = 14 مارس 2020 }}</ref>

المضاعفات السريرية الأكثر أهمية من تصلب الجلد التي تنطوي على الكلى هي '''أزمة تصلب الجلد الكلوي'''. أعراض تصلب الجلد الكلوي هي [[فرط ضغط الدم الخبيث]] (ارتفاع ضغط الدم مع وجود دليل على تلف الأعضاء الحاد)، [[رينين|فرط انزيم الرينين]] (مستويات عالية من [[رينين|الرينين]])، [[تنترج الدم|آزوتيمية]] ([[قصور كلوي|الفشل الكلوي]] مع تراكم منتجات النفايات في الدم) [[فقر الدم الانحلالي باعتلال الأوعية الدقيقة|فقر الدم الانحلالي باعتلال الأوعية الدقيقة (تدمر خلايا الدم الحمراء).]] بصرف النظر عن [[ارتفاع ضغط الدم]]، قد يكون [[بول دموي|البول الدموي]] (دم في البول) و[[بيلة بروتينية|البيلة البروتينية]] (فقدان البروتين في البول) مؤشراً على المرض.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Renal involvement in systemic sclerosis|مسار= https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0738081X94903298|صحيفة=Clinics in Dermatology|تاريخ=1994-04|issn=0738-081X|صفحات=253–258|المجلد=12|العدد=2|DOI=10.1016/s0738-081x(94)90329-8|الأول=Virginia D.|الأخير=Steen|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20200413225802/https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0738081X94903298|تاريخ أرشيف=2020-04-13}}</ref>

في الماضي كانت أزمة تصلب الجلد الكلوي قاتلة بشكل قاطع تقريباً.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Scleroderma renal crisis|مسار=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0889857X03000164|صحيفة=Rheumatic Disease Clinics of North America|تاريخ=2003-05|issn=0889-857X|صفحات=315–333|المجلد=29|العدد=2|DOI=10.1016/s0889-857x(03)00016-4|الأول=Virginia D|الأخير=Steen| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20080725071526/http://dx.doi.org/10.1016/S0889-857X(03)00016-4 | تاريخ أرشيف = 25 يوليو 2008 }}</ref> في حين تحسنت النتائج بشكل ملحوظ مع استخدام [[مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين|مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين]]،<ref>{{استشهاد بكتاب|عنوان=Prognosis in the Rheumatic Diseases|مسار=https://link.springer.com/chapter/10.1007%2F978-94-011-3896-3_10|ناشر=Springer Netherlands|تاريخ=1991|مكان=Dordrecht|ISBN=9789401057356|صفحات=213–231|مؤلف1=V. D.|مؤلف2-الأول=T. A.|مؤلف2=Medsger| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20200314193700/https://link.springer.com/chapter/10.1007/978-94-011-3896-3_10 | تاريخ أرشيف = 14 مارس 2020 }}</ref><ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Scleroderma renal crisis: New insights and developments|مسار=https://link.springer.com/article/10.1007/s11926-004-0057-5|صحيفة=Current Rheumatology Reports|تاريخ=2004-04|issn=1523-3774|صفحات=129–136|المجلد=6|العدد=2|DOI=10.1007/s11926-004-0057-5|الأول=Elisa Y.|الأخير=Rhew|مؤلف2-الأول=Walter G.|مؤلف2-الأخير=Barr| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20200314193226/https://link.springer.com/article/10.1007/s11926-004-0057-5 | تاريخ أرشيف = 14 مارس 2020 }}</ref> غالبًا ما يكون من الصعب [[مآل (طب)|التبؤ بمسار المرض]]، حيث أن عددًا كبيرًا من المرضى يكونون مقاومين للعلاج ويصابون [[قصور كلوي|بالفشل الكلوي]]. ما يُناهز 7 إلى 9 ٪ من جميع مرضى تصلب الجلد المنتشر يصابون بأزمة كلوية في مرحلة ما من المرض.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=The Frequency of Scleroderma Renal Crisis over Time: A Metaanalysis|مسار=https://www.jrheum.org/content/43/7/1350|صحيفة=The Journal of Rheumatology|تاريخ=2016-05-01|issn=0315-162X|صفحات=1350–1355|المجلد=43|العدد=7|DOI=10.3899/jrheum.151353|الأول=Matthew|الأخير=Turk|مؤلف2-الأول=Janet E.|مؤلف2-الأخير=Pope| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20200413223904/http://www.jrheum.org/content/43/7/1350 | تاريخ أرشيف = 13 أبريل 2020 }}</ref><ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Renal complications and scleroderma renal crisis|مسار=https://academic.oup.com/rheumatology/article-lookup/doi/10.1093/rheumatology/ken483|صحيفة=Rheumatology|تاريخ=2006-06|issn=1462-0324|صفحات=iii32–iii35|المجلد=48|العدد=suppl_3|DOI=10.1093/rheumatology/ken483|الأول=C. P.|الأخير=Denton|مؤلف2-الأول=G.|مؤلف2-الأخير=Lapadula|مؤلف3-الأول=L.|مؤلف3-الأخير=Mouthon|مؤلف4-الأول=U.|مؤلف4-الأخير=Müller-Ladner| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20200223120919/https://academic.oup.com/rheumatology/article/48/suppl_3/iii32/1779571 | تاريخ أرشيف = 23 فبراير 2020 }}</ref>

المرضى الذين لديهم تأثر سريعة في الجلد يكونون أكثر عرضة لمضاعفات الكلى،<ref>{{استشهاد بكتاب|عنوان=Scleroderma|مسار=https://link.springer.com/chapter/10.1007%2F978-1-4419-5774-0_13|ناشر=Springer US|تاريخ=2011-11-11|مكان=Boston, MA|ISBN=9781441957733|صفحات=137–159|مؤلف1=Peter J.|مؤلف2-الأول=Sergio A.|مؤلف2=Jimenez| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20180613205623/https://link.springer.com/chapter/10.1007%2F978-1-4419-5774-0_13 | تاريخ أرشيف = 13 يونيو 2018 }}</ref> وهو الأكثر شيوعًا في تصلب الجلد الجلدي المنتشر، وغالبًا ما يرتبط بالأجسام المضادة ضد [[بوليميراز الحمض النووي الريبوزي|بوليميريز الحمض النووي الريبوزي]] (في 59٪ من الحالات). يشرع الكثيرون في [[غسيل كلوي|غسيل الكلى]]، رغم أنه يمكن إيقاف ذلك في غضون ثلاث سنوات في حوالي ثلث الحالات. ارتفاع السن وانخفاض ضغط الدم في العرض التقديمي يجعل الحاجة [[غسيل كلوي|لغسيل الكلى]] ملحة.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Scleroderma renal crisis: patient characteristics and long-term outcomes|مسار=https://academic.oup.com/qjmed/article-lookup/doi/10.1093/qjmed/hcm052|صحيفة=QJM|تاريخ=2007-06-02|issn=1460-2725|صفحات=485–494|المجلد=100|العدد=8|DOI=10.1093/qjmed/hcm052|الأول=H.|الأخير=Penn|مؤلف2-الأول=A.J.|مؤلف2-الأخير=Howie|مؤلف3-الأول=E.J.|مؤلف3-الأخير=Kingdon|مؤلف4-الأول=C.C.|مؤلف4-الأخير=Bunn|مؤلف5-الأول=R.J.|مؤلف5-الأخير=Stratton|مؤلف6-الأول=C.M.|مؤلف6-الأخير=Black|مؤلف7-الأول=A.|مؤلف7-الأخير=Burns|مؤلف8-الأول=C.P.|مؤلف8-الأخير=Denton| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20200314193239/https://academic.oup.com/qjmed/article/100/8/485/1521140 | تاريخ أرشيف = 14 مارس 2020 }}</ref>

تشمل علاجات تصلب الجلد الكلوي [[مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين|مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين]]. لا ينصح حاليًا بالاستخدام الوقائي لهذه المثبطات، حيث تشير البيانات الحديثة إلى مآل سيء لدى المرضى الذين عولجوا بهذه الأدوية قبل تطور الأزمة الكلوية.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Exposure to ACE inhibitors prior to the onset of scleroderma renal crisis—Results from the International Scleroderma Renal Crisis Survey|مسار= https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0049017213002047|صحيفة=Seminars in Arthritis and Rheumatism|تاريخ=2014-04|issn=0049-0172|صفحات=666–672|المجلد=43|العدد=5|DOI=10.1016/j.semarthrit.2013.09.008|الأول=Marie|الأخير=Hudson|مؤلف2-الأول=Murray|مؤلف2-الأخير=Baron|مؤلف3-الأول=Solène|مؤلف3-الأخير=Tatibouet|مؤلف4-الأول=Daniel E.|مؤلف4-الأخير=Furst|مؤلف5-الأول=Dinesh|مؤلف5-الأخير=Khanna|تاريخ الوصول=مصدر غير موثوق|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20200413225806/https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0049017213002047|تاريخ أرشيف=2020-04-13}}</ref> تُعرف الكلى المزروعة بأنها تتأثر بالمرض والمرضى الذين يعانون من مرض الكلى منذ بداية مبكرة (خلال سنة واحدة من تشخيص تصلب الجلد) يعتقد أن لديهم أعلى خطر [[انتكاس|للتكرار]].<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Predictors and Risk Factors for Recurrent Scleroderma Renal Crisis in the Kidney Allograft: Case Report and Review of the Literature|مسار= https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/j.1600-6143.2005.01035.x|صحيفة=American Journal of Transplantation|تاريخ=2005-10|issn=1600-6135|صفحات=2565–2569|المجلد=5|العدد=10|DOI=10.1111/j.1600-6143.2005.01035.x|الأول=Phuong-Thu T.|الأخير=Pham|مؤلف2-الأول=Phuong-Chi T.|مؤلف2-الأخير=Pham|مؤلف3-الأول=Gabriel M.|مؤلف3-الأخير=Danovitch|مؤلف4-الأول=H. Albin|مؤلف4-الأخير=Gritsch|مؤلف5-الأول=Jennifer|مؤلف5-الأخير=Singer|مؤلف6-الأول=William D.|مؤلف6-الأخير=Wallace|مؤلف7-الأول=Rick|مؤلف7-الأخير=Hayashi|مؤلف8-الأول=Alan H.|مؤلف8-الأخير=Wilkinson|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20200413225809/https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/j.1600-6143.2005.01035.x|تاريخ أرشيف=2020-04-13}}</ref>[[ملف:Thrombotic_microangiopathy_-_very_high_mag.jpg|تصغير| [[صورة مجهرية]] تُظهر [[اعتلال الأوعية الدقيقة الخثاري|اعتلال الأوعية الدقيقة الخثاري،]] النتيجة [[علم الأنسجة|النسيجية الظاهرة]] في أزمة تصلب الجلد الكلوي [[خزعة كلوية|خزعة الكلى]]. ([[ملون شيف للحمض البيريودي|مُلون شيف للحَمْضِ البيريوديّ]]) PAS.<ref>{{استشهاد ويب
| مسار = https://www.almaany.com/ar/dict/ar-en/periodic-acid%E2%80%93schiff-stain/
| عنوان = ترجمة و معنى periodic acid–schiff stain بالعربي في قاموس المعاني. قاموس عربي انجليزي مصطلحات صفحة 1
| موقع = www.almaany.com
| لغة = en
| تاريخ الوصول = 2019-07-15
| الأخير = Team
| الأول = Almaany
| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20190715171242/https://www.almaany.com/ar/dict/ar-en/periodic-acid–schiff-stain/ | تاريخ أرشيف = 15 يوليو 2019 }}</ref> ]]

== الأسباب ==
لا يوجد سبب واضح [[تصلب الجلد|لتصلب الجلد]] والتصلب المجموعي. يبدو أن [[استعداد وراثي|العرضة الجينية]] للإصابة بالمرض تكون عادةً محدودة: [[توافق جيني|التوافق الجيني]] صغير؛ ولكن لا يزال هناك عامل عائلي لأمراض [[مناعة ذاتية|المناعة الذاتية]]. قد تؤثر [[تعدد الأشكال (علم الأحياء)|الأشكال المتعددة]] في [[كولاجين ألفا 2|COL1A2]] و[[عامل النمو المحول بيتا|TGF-β1]] على شدة وتطور المرض. هناك أدلة محدودة على تدخل [[فيروس مضخم للخلايا|الفيروس المضخم للخلايا]] (CMV) باعتباره الحلقة الأصلية من رد الفعل المناعي، وكذلك فيروس البارفو B19.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Human Parvovirus B19 (B19V) Infection in Systemic Sclerosis Patients|مسار= https://www.karger.com/Article/Abstract/232945|صحيفة=Intervirology|تاريخ=2009|issn=1423-0100|صفحات=279–282|المجلد=52|العدد=5|DOI=10.1159/000232945|الأول=Krystyna|الأخير=Zakrzewska|مؤلف2-الأول=Fabiana|مؤلف2-الأخير=Corcioli|مؤلف3-الأول=Karen M.|مؤلف3-الأخير=Carlsen|مؤلف4-الأول=Dilia|مؤلف4-الأخير=Giuggioli|مؤلف5-الأول=Rosa|مؤلف5-الأخير=Fanci|مؤلف6-الأول=Alessio|مؤلف6-الأخير=Rinieri|مؤلف7-الأول=Clodoveo|مؤلف7-الأخير=Ferri|مؤلف8-الأول=Alberta|مؤلف8-الأخير=Azzi|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20200413225812/https://www.karger.com/Article/Abstract/232945|تاريخ أرشيف=2020-04-13}}</ref> فضلاً عن ذلك، فقد تم ربط [[مذيب|المذيبات العضوية]] والعوامل الكيميائية الأخرى باحتمالية الإصابة [[تصلب الجلد|بتصلب الجلد.]]<ref name="مولد تلقائيا4">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Following the Molecular Pathways toward an Understanding of the Pathogenesis of Systemic Sclerosis|مسار=https://www.acpjournals.org/doi/10.7326/0003-4819-140-1-200401060-00010|صحيفة=Annals of Internal Medicine|تاريخ=2004-01-06|issn=0003-4819|صفحات=37|المجلد=140|العدد=1|DOI=10.7326/0003-4819-140-1-200401060-00010|الأول=Sergio A.|الأخير=Jimenez|مؤلف2-الأول=Chris T.|مؤلف2-الأخير=Derk| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20200314192220/https://annals.org/aim/article-abstract/717023/following-molecular-pathways-toward-understanding-pathogenesis-systemic-sclerosis?doi=10.7326%2f0003-4819-140-1-200401060-00010 | تاريخ أرشيف = 14 مارس 2020 }}</ref>

أحد الآليات المشتبه بها وراء ظاهرة المناعة الذاتية هو وجود [[خيمرية ميكروية|الخيمرية البكتيرية]]، أي خلايا الجنين المنتشرة في دم الأم، مما يؤدي إلى تفاعل مناعي مع ما يعتبر مادة غريبة.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Fetomaternal cell trafficking: A new cause of disease?|مسار= http://dx.doi.org/10.1002/(sici)1096-8628(20000306)91:1<22::aid-ajmg4>3.0.co;2-3|صحيفة=American Journal of Medical Genetics|تاريخ=2000-03-06|issn=0148-7299|صفحات=22–28|المجلد=91|العدد=1|DOI=10.1002/(sici)1096-8628(20000306)91:1<22::aid-ajmg4>3.0.co;2-3|الأول=Diana W.|الأخير=Bianchi|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20200413225817/http://dx.doi.org/10.1002/(sici)1096-8628(20000306)91:1<22::aid-ajmg4>3.0.co;2-3|تاريخ أرشيف=2020-04-13}}</ref><ref name="مولد تلقائيا4" />

قد يتطور شكل مميز من [[تصلب الجلد]] والتصلب المجموعي في المرضى الذين يعانون من [[مرض الكلى المزمن|الفشل الكلوي المزمن]]. هذا الشكل، الذي يُسمى [[التليف المجموعي الكلوي المنشأ|التليف المجموعي الكلوي المنشأ (Nephrogenic systemic fibrosis)]]،<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Clinical improvement of nephrogenic systemic fibrosis after kidney transplantation|مسار= https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/j.1399-0012.2008.00886.x|صحيفة=Clinical Transplantation|تاريخ=2008-08-18|issn=0902-0063|صفحات=803–808|المجلد=22|العدد=6|DOI=10.1111/j.1399-0012.2008.00886.x|الأول=Mandip|الأخير=Panesar|مؤلف2-الأول=Satyaki|مؤلف2-الأخير=Banerjee|مؤلف3-الأول=Gary W.|مؤلف3-الأخير=Barone|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20200413225821/https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/j.1399-0012.2008.00886.x|تاريخ أرشيف=2020-04-13}}</ref><ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Nephrogenic Systemic Fibrosis: A Survey of Nephrologists' Perceptions and Practices|مسار= https://cjasn.asnjournals.org/content/5/6/964|صحيفة=Clinical Journal of the American Society of Nephrology|تاريخ=2010-03-18|issn=1555-9041|صفحات=964–971|المجلد=5|العدد=6|DOI=10.2215/cjn.00140110|الأول=Khaled|الأخير=Abdel-Kader|مؤلف2-الأول=Priti R.|مؤلف2-الأخير=Patel|مؤلف3-الأول=Alexander J.|مؤلف3-الأخير=Kallen|مؤلف4-الأول=Ronda L.|مؤلف4-الأخير=Sinkowitz-Cochran|مؤلف5-الأول=Warren K.|مؤلف5-الأخير=Bolton|مؤلف6-الأول=Mark L.|مؤلف6-الأخير=Unruh|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20200413225824/https://cjasn.asnjournals.org/content/5/6/964|تاريخ أرشيف=2020-04-13}}</ref><ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Multimodality imaging in the evaluation of aorta–right atrial tunnel|مسار=https://academic.oup.com/ejcts/article/40/4/e153/451835|صحيفة=European Journal of Cardio-Thoracic Surgery|تاريخ=2011-10-01|issn=1873-734X|صفحات=e153–e153|المجلد=40|العدد=4|DOI=10.1016/j.ejcts.2011.05.044|الأول=Patrick O.|الأخير=Myers|مؤلف2-الأول=Fotis|مؤلف2-الأخير=Milas|مؤلف3-الأول=Aristotelis|مؤلف3-الأخير=Panos| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20200426143459/http://academic.oup.com/ejcts/article/40/4/e153/451835 | تاريخ أرشيف = 26 أبريل 2020 }}</ref><ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Nephrogenic systemic fibrosis: What the hospitalist needs to know|مسار= https://www.journalofhospitalmedicine.com/jhospmed/article/127103/hospitalist-and-nsf|صحيفة=Journal of Hospital Medicine|تاريخ=2010-01|issn=1553-5592|صفحات=46–50|المجلد=5|العدد=1|DOI=10.1002/jhm.493|الأول=Derek M.|الأخير=Fine|مؤلف2-الأول=Mark A.|مؤلف2-الأخير=Perazella|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20200314192934/http://www.journalofhospitalmedicine.com/jhospmed/article/127103/hospitalist-and-nsf|تاريخ أرشيف=2020-04-13}}</ref> تم ربطه بالتعرض [[مادة مظللة|للمادة المظللة]] الحاوية على [[غادولينيوم|الغادولينيوم]].

قد يسبب [[بليومايسين|البليومايسين]]<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Current Clinical Profile of Ocular HIV Disease in India|مسار= http://www.indianjournals.com/ijor.aspx?target=ijor:ijcm1&volume=1&issue=2&article=013|صحيفة=International Journal of Contemporary Medicine|تاريخ=2013|issn=2320-9623|صفحات=52|المجلد=1|العدد=2|DOI=10.5958/j.2321-1032.1.2.036|الأول=Prachi|الأخير=Kumar|مؤلف2-الأول=Rahul|مؤلف2-الأخير=Bhargava|مؤلف3-الأول=Shreya|مؤلف3-الأخير=Sardana|مؤلف4-الأول=Abhay|مؤلف4-الأخير=Sood|مؤلف5-الأول=Manjushri|مؤلف5-الأخير=Kumar|مؤلف6-الأول=SK|مؤلف6-الأخير=Sharma|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20200413225839/http://www.indianjournals.com/ijor.aspx?target=ijor:ijcm1&volume=1&issue=2&article=013|تاريخ أرشيف=2020-04-13}}</ref> (عامل العلاج الكيميائي) وربما العلاج الكيميائي [[تاكسين|للتاكسان]](taxane)<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Scleroderma and the taxanes. Is there really a link?|مسار= https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/j.1365-2230.2004.01519.x|صحيفة=Clinical and Experimental Dermatology|تاريخ=2004-07|issn=0307-6938|صفحات=360–362|المجلد=29|العدد=4|DOI=10.1111/j.1365-2230.2004.01519.x|الأول=P. B. J.|الأخير=Farrant|مؤلف2-الأول=P. S.|مؤلف2-الأخير=Mortimer|مؤلف3-الأول=M.|مؤلف3-الأخير=Gore|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20200413225848/https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/j.1365-2230.2004.01519.x|تاريخ أرشيف=2020-04-13}}</ref> تصلب الجلد، وقد ارتبط التعرض المهني [[مذيب|للمذيبات]] بزيادة خطر الإصابة بالتصلب المجموعي.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Systemic sclerosis and occupational risk factors: a case-control study|مسار=https://oem.bmj.com/content/59/8/545|صحيفة=Occupational and Environmental Medicine|تاريخ=2002-08-01|issn=1351-0711|صفحات=545–549|المجلد=59|العدد=8|DOI=10.1136/oem.59.8.545|الأول=E|الأخير=Diot| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20200223120955/https://oem.bmj.com/content/59/8/545 | تاريخ أرشيف = 23 فبراير 2020 }}</ref>

== الفيزيولوجيا المرضية ==
يُعتقد أن الإفراط في إنتاج [[كولاجين|الكولاجين]] يكون ناتج عن خلل في [[مناعة ذاتية|المناعة الذاتية]]، حيث يبدأ الجهاز المناعي بمهاجمة [[حيز حركي|الحيز الحركي]] للكروموسومات. هذا من شأنه أن يؤدي إلى خلل جيني في الجينات القريبة. تتراكم [[خلية تائية|الخلايا التائية]] في الجلد؛ ويعتقد أن هذا يحدث لإفراز [[سيتوكين|السيتوكينات]] [[بروتين|والبروتينات]] الأخرى التي تحفز ترسب الكولاجين. يبدو أن تحفيز [[خلية ليفية يافعة|الخلايا الليفية]]، على وجه الخصوص، يعُد أساسياً لعملية المرض، وقد تقاربت نتائج الدراسات حول العوامل المحتملة التي تُنتج هذا التأثير.<ref name="مولد تلقائيا4" />

هناك عامل مهم في هذه العملية يُدعى [[عامل النمو المحول]] (TGFβ). يبدو أنه يتم الإفراط في إنتاج هذا البروتين، كما أن [[خلية ليفية يافعة|الخلايا الليفية]] (ربما استجابةً لمنبهات أخرى) تُفرط أيضاً في [[تعبير جيني|التعبير]] عن [[مستقبل (كيمياء حيوية)|المستقبل]] الخاص لهذا [[وسيط (منشط مرافق)|الوسيط]].

المسار داخل الخلايا (الذي يتكون من SMAD2 / SMAD3 و SMAD4 و[[مثبط إنزيم|المثبط]] SMAD7) هو المسؤول عن [[نظام الرسول الثاني|نظام الرسول الثانوي]]<nowiki/> الذي يحفز [[نسخ (وراثة)|نسخ]] [[بروتين|البروتينات]] [[إنزيم|والإنزيمات]] المسؤولة عن ترسب [[كولاجين|الكولاجين]]. Sp1 هو [[عامل نسخ|عامل النسخ]] الأكثر دراسة في هذا السياق. بصرف النظر عن [[عامل النمو المحول|TGFβ]]، فإن [[عامل نمو النسيج الضام]] ([[عامل نمو النسيج الضام|CTGF]]) له دور محتمل.<ref name="مولد تلقائيا4" /> في الواقع، إن تواجد [[تعدد الأشكال (علم الأحياء)|تعدد الأشكال]] الجيني CTGF يرتبط بمعدل متزايد من التصلب المجموعي.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=A Polymorphism in theCTGFPromoter Region Associated with Systemic Sclerosis|مسار=https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa067655|صحيفة=New England Journal of Medicine|تاريخ=2007-09-20|issn=0028-4793|صفحات=1210–1220|المجلد=357|العدد=12|DOI=10.1056/nejmoa067655|الأول=Carmen|الأخير=Fonseca|مؤلف2-الأول=Gisela E.|مؤلف2-الأخير=Lindahl|مؤلف3-الأول=Markella|مؤلف3-الأخير=Ponticos|مؤلف4-الأول=Piersante|مؤلف4-الأخير=Sestini|مؤلف5-الأول=Elisabetta A.|مؤلف5-الأخير=Renzoni|مؤلف6-الأول=Alan M.|مؤلف6-الأخير=Holmes|مؤلف7-الأول=Paolo|مؤلف7-الأخير=Spagnolo|مؤلف8-الأول=Panagiotis|مؤلف8-الأخير=Pantelidis|مؤلف9-الأول=Patricia|مؤلف9-الأخير=Leoni| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20200314192320/https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa067655 | تاريخ أرشيف = 14 مارس 2020 }}</ref>[[ملف:NIH_3T3.jpg|تصغير| [[خلية ليفية يافعة]]]]الأضرار التي تلحق [[بطانة|بالبطانة الغشائية]] هي شذوذ مبكرة في تطور [[تصلب الجلد]]، وهذا يبدو أيضاً أن يكون بسبب تراكم [[كولاجين|الكولاجين]] عن طريق [[خلية ليفية يافعة|الخلايا الليفية]]، على الرغم من أن التغييرات المباشرة عن طريق [[سيتوكين|السيتوكينات]]، [[التصاق الخلايا|والتصاق]] [[صفيحة دموية|الصفائح الدموية]] وتفاعل [[فرط التحسس من النمط الثاني|فرط الحساسية من النوع الثاني]] قد يكون لها تأثير مماثل. تم أيضاً توثيق زيادة [[إندوثيلين|الإندوثيلين]] وانخفاض [[توسيع وعائي|توسع الأوعية]].<ref name="مولد تلقائيا4" />

يصف الباحثان جيمينيز وديرك<ref name="مولد تلقائيا4" /> ثلاث نظريات حول تطور [[تصلب الجلد]]:

# الشذوذ يرجع في المقام الأول إلى عامل مادي، وجميع التغييرات الأخرى هي ثانوية أو متفاعلة مع هذا الضرر المباشر.
# الحدث الأولي هو نقل الخلايا الجنينية-الأمومية مسبباً بذلك [[خيمرية ميكروية|خيمرية ميكروبة]]، مع سبب إضافي ثانٍ (مثل البيئة) يؤدي إلى التطور الفعلي للمرض.
# تؤدي الأسباب الفيزيائية إلى حدوث تغييرات نمطية في الخلايا الحساسة (على سبيل المثال بسبب التركيب الجيني)، مما يؤدي إلى تنشيط تغييرات [[حمض نووي ريبوزي منقوص الأكسجين|الحمض النووي]] التي تغير سلوك [[خلية|الخلية]].

== التشخيص ==
في عام 1980، وافقت [[الكلية الأمريكية لأمراض الروماتيزم]] على معايير تشخيصية لعلاج تصلب الجلد.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Preliminary criteria for the classification of systemic sclerosis (scleroderma)|مسار=https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/art.1780230510|صحيفة=Arthritis & Rheumatism|تاريخ=1980-05|issn=0004-3591|صفحات=581–590|المجلد=23|العدد=5|DOI=10.1002/art.1780230510|الأول=Alfonse T.|الأخير=Masi| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20200314193101/https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/art.1780230510 | تاريخ أرشيف = 14 مارس 2020 }}</ref>

يتم التشخيص عن طريق الشك السريري ووجود أجسام مضادة ذاتية (على وجه التحديد [[أجسام مضادة للسنترومير|الأجسام المضادة للسينترومير]]، و [[Anti-Scl-70 antibodies]] /[[أجسام مضادة للتوبويزوميراز|المضادة للتوبويزوميراز]]) وأحيانًا عن طريق [[خزعة|الخزعة]].<br />من [[جسم مضاد|الأجسام المضادة]]، 90 ٪ لديهم [[عامل مضاد للنواة|الأجسام المضادة للنواة]]. يكون الجسم المضاد للسنترومير أكثر شيوعًا في الشكل المحدود (80-90٪) مقارنةً بالشكل المنتشر (10٪)، والمضاد لـ scl70 أكثر شيوعًا في الشكل المنتشر (30-40٪) وفي المرضى الأمريكيين من أصل أفريقي (الذين هم أكثر عرضة للتصلب المجموعي).<ref name="مولد تلقائيا4" />

قد تُشبه الحالات الأخرى التصلب المجموعي عن طريق التسبب في [[تصلب الجلد]].  تشمل التلميحات التشخيصية التي تشير إلى وجود اضطراب آخر عدم وجود [[ظاهرة رينو]]، وعدم وجود تشوهات في الجلد على اليدين، وعدم تأثر الأعضاء الداخلية، ونتائج طبيعية لاختبار [[عامل مضاد للنواة|الأجسام المضادة للنواة]].{{بحاجة لمصدر}}

== العلاج ==
لا يوجد علاج حالي [[تصلب الجلد|لتصلب الجلد]]، على الرغم من وجود علاج لبعض الأعراض، بما في ذلك الأدوية التي تُنعّم الجلد وتقلل من [[التهاب|الالتهابات]]. قد يستفيد بعض المرضى من التعرض للحرارة.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=The Current Treatment of Scleroderma|مسار=https://link.springer.com/article/10.2165/00003495-198937010-00006|صحيفة=Drugs|تاريخ=1989-01|issn=0012-6667|صفحات=87–96|المجلد=37|العدد=1|DOI=10.2165/00003495-198937010-00006|الأول=G. Fergus|الأخير=Oliver|مؤلف2-الأول=R. K.|مؤلف2-الأخير=Winkelmann| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20200314193450/https://link.springer.com/article/10.2165%2F00003495-198937010-00006 | تاريخ أرشيف = 14 مارس 2020 }}</ref>

تعتبر الرعاية الشمولية<ref>{{استشهاد ويب
| مسار = https://www.almaany.com/ar/dict/ar-en/holistic-care/
| عنوان = ترجمة و معنى holistic care بالعربي في قاموس المعاني. قاموس عربي انجليزي مصطلحات صفحة 1
| موقع = www.almaany.com
| لغة = en
| تاريخ الوصول = 2019-07-16
| الأخير = Team
| الأول = Almaany
| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20190716084925/https://www.almaany.com/ar/dict/ar-en/holistic-care/ | تاريخ أرشيف = 16 يوليو 2019 }}</ref> للمريض التي تشتمل على تعليم المريض حسب مستواه التعليمي مفيدة في ظل الطبيعة المعقدة لأعراض المرض وتقدمه.

=== العلاج الموضعي/معالجة الأعراض ===
[[دواء موضعي|العلاج الموضعي]] للتغيرات الجلدية المتصلبة لا يغير مسار المرض، ولكنه قد يحسن الألم والتقرح. يمكن استخدام مجموعة من [[دواء لاستيرويدي مضاد للالتهاب|مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية]] (الأدوية المضادة للالتهابات) لتخفيف الأعراض المؤلمة، مثل [[نابروكسين|النابروكسين.]]{{بحاجة لمصدر}}هناك فائدة محدودة من [[هرمون قشري سكري|الهرمونات]] مثل [[بريدنيزون]].{{بحاجة لمصدر}}

تستجيب حلقات [[ظاهرة رينو]] أحيانًا إلى [[نيفيديبين|النيفيديبين]] أو [[حاصرات قنوات الكالسيوم]] الأخرى؛ قد يستجيب التقرح الرقمي الحاد إلى [[إيلوبروست]] [[بروستاسيكلين|البروستيسيلين]] التماثلية، وقد يكون [[بوزنتان|البوزنتان]] المضاد [[مستقبل (كيمياء حيوية)|لمستقبلات]] [[إندوثيلين|الإندوثيلين]] مفيدًا [[ظاهرة رينو|لظاهرة رينو]].<ref name="مولد تلقائيا5">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=New Therapeutic Strategies for Systemic Sclerosis—a Critical Analysis of the Literature|مسار=https://www.hindawi.com/journals/jir/2005/359851/|صحيفة=Clinical and Developmental Immunology|تاريخ=2005|issn=1740-2522|صفحات=165–173|المجلد=12|العدد=3|DOI=10.1080/17402520500233437|الأول=Gisele|الأخير=Zandman-Goddard|مؤلف2-الأول=Nurit|مؤلف2-الأخير=Tweezer-Zaks|مؤلف3-الأول=Yehuda|مؤلف3-الأخير=Shoenfeld| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20200314192242/http://www.hindawi.com/journals/jir/2005/359851/ | تاريخ أرشيف = 14 مارس 2020 }}</ref> قد يتم علاج شد الجلد بشكل منتظم باستخدام [[ميثوتركسيت|الميثوتريكسيت]] [[سيكلوسبورين|والسيكلوسبورين]].<ref name="مولد تلقائيا5" /> كما يمكن استخدام [[بنيسيلامين|البنسلامين]] للجلد السميك.

=== مرض الكلية ===
يتم علاج أزمة تصلب الجلد الكلوي، وحدوث [[قصور كلوي حاد|القصور الكلوي الحاد]] و[[فرط ضغط الدم الخبيث|ارتفاع ضغط الدم الخبيث]] (ارتفاع ضغط الدم للغاية مع دليل على تلف [[عضو (تشريح)|الأعضاء]]) في الأشخاص الذين يعانون من تصلب الجلد بشكل فعال باستخدام الأدوية من فئة [[مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين|مثبطات ACE]].  تمتد فوائد مثبطات الإنزيم هذه حتى لأولئك الذين يضطرون إلى بدء [[ديال دموي|غسيل دموي]] لعلاج أمراض [[كلية|الكلى]] لديهم ويمكن أن تعطي فائدة كافية للسماح بالتوقف عن [[العلاج بالبدائل الكلوية]].<ref name="مولد تلقائيا5" />

=== مرض الرئة ===
غالبًا ما يتم علاج التهاب الأسناخ<ref>{{استشهاد ويب
| مسار = https://www.almaany.com/ar/dict/ar-en/alveolitis/
| عنوان = ترجمة و معنى alveolitis بالعربي في قاموس المعاني. قاموس عربي انجليزي مصطلحات صفحة 1
| موقع = www.almaany.com
| لغة = en
| تاريخ الوصول = 2019-07-16
| الأخير = Team
| الأول = Almaany
| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20190716092027/https://www.almaany.com/ar/dict/ar-en/alveolitis/ | تاريخ أرشيف = 16 يوليو 2019 }}</ref> النشط بنبضات [[سيكلوفوسفاميد]]، وغالبًا مع جرعة صغيرة من [[ستيرويد|الستيرويدات]].  عادةً ما تكون فائدة هذا التدخل متواضعة.<ref>{{استشهاد ويب
| مسار = https://www.namesforlife.com/10.1601/ex.5791
| عنوان = Exemplar Abstract for Boudabousia marimammalium (Hoyles et al. 2001) Nouioui et al. 2018 and Actinomyces marimammalium Hoyles et al. 2001.
| تاريخ = 2003-01-01
| موقع = The NamesforLife Abstracts
| تاريخ الوصول = 2019-07-16
| الأخير = Parker
| الأول = Charles Thomas
| مؤلف2-الأخير = Taylor
| مؤلف2-الأول = Dorothea
| مؤلف3-الأخير = Garrity
| مؤلف3-الأول = George M
|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20200314193832/https://www.namesforlife.com/10.1601/ex.5791|تاريخ أرشيف=2020-04-13}}</ref><ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Cyclophosphamide for scleroderma interstitial lung disease|مسار=https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1517/13543784.16.3.393|صحيفة=Expert Opinion on Investigational Drugs|تاريخ=2007-02-16|issn=1354-3784|صفحات=393–395|المجلد=16|العدد=3|DOI=10.1517/13543784.16.3.393|الأول=Sabina A|الأخير=Antoniu| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20200314192555/https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1517/13543784.16.3.393 | تاريخ أرشيف = 14 مارس 2020 }}</ref>

يمكن علاج [[فرط ضغط الدم الرئوي|ارتفاع ضغط الدم الرئوي]] [[بروستاسيكلين|بالإيبوبروستينول]]، [[تربروستنل|والتربوستينيل]]، [[بوزنتان|والبوزنتان،]] وربما [[إيلوبروست|الإيلوبروست]] الهوائي.<ref name="مولد تلقائيا5" /> تمت الموافقة على استخدام [[نينتيدانيب|النينتيدانيب]] من قبل [[إدارة الغذاء والدواء (الولايات المتحدة)|إدارة الغذاء والدواء الأمريكية]] في 6 سبتمبر 2019 لإبطاء معدل الانخفاض في وظائف الرئة لدى مرضى التصلب المجموعي المرتبط [[مرض رئوي خلالي|بمرض الرئة الخلالي]] (SSc-ILD).<ref>{{استشهاد ويب
| مسار = https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-treatment-patients-rare-type-lung-disease
| عنوان = FDA approves first treatment for patients with rare type of lung disease
| تاريخ = 2020-03-24
| موقع = FDA
| لغة = en
| تاريخ الوصول = 2021-01-16
| الأخير = Commissioner
| الأول = Office of the
|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20201024082111/https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-treatment-patients-rare-type-lung-disease
|تاريخ أرشيف=2020-10-24}}</ref><ref>{{استشهاد ويب
| مسار = https://www.boehringer-ingelheim.com/press-release/fda-approves-nintedanib-ssc-ild
| موقع = www.boehringer-ingelheim.com
| تاريخ الوصول = 2021-01-16
|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20201031013836/https://www.boehringer-ingelheim.com/press-release/fda-approves-nintedanib-ssc-ild
|تاريخ أرشيف=2020-10-31|عنوان=FDA-approves-nintedanib-in-SSc-ILD<!-- عنوان مولد بالبوت -->|لغة=en}}</ref>

=== علاجات أخرى محتملة ===
هناك بعض الأدلة على أنه يمكن استخدام [[استخراج البلازما]] (تبادل البلازما العلاجي) لعلاج الشكل '''المجموعي''' لتصلب الجلد،<ref>{{استشهاد ويب
| مسار = https://sclerodermanews.com/2018/04/12/therapeutic-plasma-exchange-appears-to-treat-systemic-sclerosis-but-trial-needed/
| عنوان = Therapeutic Plasma Exchange Appears to Treat SSc, But Clinical Trial Needed, Study Says
| لغة = en-US
| تاريخ الوصول = 2021-01-16
| الأخير = PhD
| الأول = Patricia Inacio
|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20200925184723/https://sclerodermanews.com/2018/04/12/therapeutic-plasma-exchange-appears-to-treat-systemic-sclerosis-but-trial-needed/
|تاريخ أرشيف=2020-09-25}}</ref>وفي إيطاليا يعد خيارًا علاجيًا معتمدًا من الحكومة.{{وثق المصدر}}يتم ذلك عن طريق استبدال [[بلازما الدم]] بسائل يتكون من [[ألبيومين|الألبومين]] ويعتقد أنه يبقي المرض بعيدًا عن طريق الحد من الدورة الدموية للأجسام المضادة الذاتية لتصلب الجلد.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Therapeutic plasma exchange for the treatment of systemic sclerosis: A comprehensive review and analysis|الأخير=Harris|مؤلف5-الأول=Miroslav|مؤلف4-الأخير=Metzger|مؤلف4-الأول=Allan|مؤلف3-الأخير=Moriarty|مؤلف3-الأول=Patrick M|مؤلف2-الأخير=Meiselman|مؤلف2-الأول=Herbert J|الأول=Edward S|مسار=https://doi.org/10.1177/2397198318758606|لغة=en|DOI=10.1177/2397198318758606|العدد=2|المجلد=3|صفحات=132–152|issn=2397-1983|تاريخ=2018-06-01|صحيفة=Journal of Scleroderma and Related Disorders|مؤلف5-الأخير=Malkovsky| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20210116193257/http://journals.sagepub.com/doi/10.1177/2397198318758606 | تاريخ أرشيف = 16 يناير 2021 }}</ref><ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Successful long-term (22 year) treatment of limited scleroderma using therapeutic plasma exchange: Is blood rheology the key?|الأول=Edward S.|مؤلف4-الأول=John|مؤلف3-الأخير=Moriarty|مؤلف3-الأول=Patrick M.|مؤلف2-الأخير=Meiselman|مؤلف2-الأول=Herbert J.|الأخير=Harris|DOI=10.3233/CH-16140|مسار= https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27340761/|العدد=2|المجلد=65|صفحات=131–136|PMID=27340761|issn=1875-8622|تاريخ=2017|صحيفة=Clinical Hemorheology and Microcirculation|مؤلف4-الأخير=Weiss|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20210116172126/https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27340761/
|تاريخ أرشيف=2021-01-16}}</ref>

== المآل ==
يتم تحديد [[مآل (طب)|المآل]] بناءً على شكل ونوع المرض ومدى تأثر الأعضاء الحشوية. تستند [[إحصائية|إحصائيات]] [[مآل (طب)|المآل]] على دراسة مجموعات لا على التعيين من مرضى تصلب الجلد. لا يمكن لهذه الإحصائيات التنبؤ بمستقبل المريض على المستوى الفردي، لكنها يمكن أن تكون مفيدة عند النظر في دراسات الإحصائيات ودراسة العلاج والمتابعة الأكثر ملاءمة للمريض. المرضى الذين يعانون من التصلب المجموعي المحدود لديهم [[مآل (طب)|مآل]] أفضل من أولئك الذين يعانون من الشكل المنتشر. المرضى الذين يعانون من تصلب الجلد المحدود لديهم نسبة ما بين 69%-75% تقريباً للبقاء على قيد الحياة لمدة 10 سنوات.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Improving life expectancy of patients with scleroderma: results from the South Australian Scleroderma Register|المجلد=48|مسار أرشيف=https://web.archive.org/web/20210126211557/https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29573101/|مؤلف4-الأخير=Roberts-Thomson|صحيفة=Internal Medicine Journal|تاريخ=08 2018|issn=1445-5994|PMID=29573101|صفحات=951–956|العدد=8|الأول=Nicholas|مسار=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29573101/|DOI=10.1111/imj.13799|الأخير=Kennedy|مؤلف2-الأول=Jenny|مؤلف2-الأخير=Walker|مؤلف3-الأول=Paul|مؤلف3-الأخير=Hakendorf|مؤلف4-الأول=Peter|تاريخ أرشيف=2021-01-26}}</ref> <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Mortality and causes of death in a Swedish series of systemic sclerosis patients|مسار=https://ard.bmj.com/content/57/11/682|صحيفة=Annals of the Rheumatic Diseases|تاريخ=1998-11-01|issn=0003-4967|PMID=9924211|صفحات=682–686|المجلد=57|العدد=11|DOI=10.1136/ard.57.11.682|لغة=en|الأول=Roger|الأخير=Hesselstrand|مؤلف2-الأول=Agneta|مؤلف2-الأخير=Scheja|مؤلف3-الأول=Anita|مؤلف3-الأخير=Åkesson| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20210126212802/https://ard.bmj.com/content/57/11/682 | تاريخ أرشيف = 26 يناير 2021 }}</ref>أقل من 10 ٪ يصابون بارتفاع [[فرط ضغط الدم الرئوي|ضغط الدم الرئوي]] بعد 10 إلى 20 سنة.{{بحاجة لمصدر}}المرضى الذين يعانون من تصلب الجلد المنتشر لديهم نسبة 55% للبقاء على قيد الحياة لمدة 10 سنوات.{{بحاجة لمصدر}}

حددت دراسة أجريت عام 2018 معدلات البقاء على قيد الحياة لمدة 10 سنوات بنسبة 88٪، دون التمييز على أساس نوع تصلب الجلد. يرتبط التصلب المجموعي المنتشر ومضاعفات الأعضاء الداخلية و[[كبر السن]] عند التشخيص [[مآل (طب)|بمآل]] أسوء.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Prognostic profile of systemic sclerosis: analysis of the clinical EUSTAR cohort in China|الأول=Shasha|مسار أرشيف=https://web.archive.org/web/20210116160916/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6235213/|مؤلف6-الأخير=Zeng|صحيفة=Arthritis Research & Therapy|تاريخ=2018|issn=1478-6354|pmc=6235213|PMID=30348207|المجلد=20|DOI=10.1186/s13075-018-1735-4|مسار=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6235213/|مؤلف2-الأول=Yong|الأخير=Hu|مؤلف2-الأخير=Hou|مؤلف3-الأول=Qian|مؤلف3-الأخير=Wang|مؤلف4-الأول=Mengtao|مؤلف4-الأخير=Li|مؤلف5-الأول=Dong|مؤلف5-الأخير=Xu|مؤلف6-الأول=Xiaofeng|تاريخ أرشيف=16 يناير 2021}}</ref>

== علم الأوبئة ==
تصلب الجلد المجموعي [[مرض نادر]] بعض الشيء. يقدر معدل الانتشار بحوالي 1/6500 شخص بالغ. تتأثر النساء في الغالب (نسبة الرجال/النساء حوالي 4: 1).<ref>{{استشهاد ويب
| مسار = https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=EN&Expert=90291
| عنوان = Orphanet: Systemic sclerosis
| موقع = www.orpha.net
| لغة = en
| تاريخ الوصول = 2019-07-16
| الأخير = RESERVED
| الأول = INSERM US14-- ALL RIGHTS
| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20171116030532/http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=EN&Expert=90291 | تاريخ أرشيف = 16 نوفمبر 2017 }}</ref>

هذا المرض له بعض الارتباط الوراثي. قد يكون سببه أيضًا رد فعل مناعي [[فيروس|لفيروس]] ([[محاكاة جزيئية]]) أو بسبب [[سم|السموم]].<ref name="مولد تلقائيا6" />

== أبحاث ==
نظرًا لصعوبة علاج تصلب الجلد، غالبًا ما يتم تجربة العلاج [[طب مسند بالدليل|المدعوم بأدلة قليلة]] للسيطرة على المرض. وتشمل هذه antithymocyte globulin و [[حمض الميكوفينوليك|mycophenolate mofetil]]؛  أبلغت بعض التقارير عن حدوث تحسن في أعراض الجلد وكذلك تأخير تقدم المرض المجموعي، ولكن لم يتعرض أي منهما لتجارب سريرية كبيرة.<ref name="مولد تلقائيا5" />

يعتمد [[زراعة نخاع العظم|زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم]] على افتراض أن أمراض [[مناعة ذاتية|المناعة الذاتية]] مثل التصلب المجموعي تحدث عندما تهاجم [[خلية دم بيضاء|خلايا الدم البيضاء]] [[جهاز مناعي|جهاز المناعة]] في الجسم.  في هذا العلاج، يتم استخراج الخلايا الجذعية من دم المريض وتخزينها للحفاظ عليها. يتم تدمير خلايا الدم البيضاء للمريض باستخدام [[سيكلوفوسفاميد]] والأجسام المضادة (المشتقة من الأرنب) ضد خلايا الدم البيضاء. ثم يتم إرجاع الدم المخزن إلى مجرى دم المريض لإعادة تكوين دم صحي وجهاز مناعي لن يهاجم الجسم. نُشرت نتائج تجربة المرحلة الثالثة، وهي تجربة زراعة الخلايا الجذعية الذاتية الدولية لتصلب الجلد (ASTIS)،<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Autologous Stem cell Transplantation International Scleroderma (ASTIS) trial: hope on the horizon for patients with severe systemic sclerosis|العدد=10|مؤلف3-الأول=A.|مؤلف2-الأخير=Farge|مؤلف2-الأول=D.|الأخير=van Laar|الأول=J. M.|DOI=10.1136/ard.2005.043240|المجلد=64|مسار= https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16162905/|صفحات=1515|PMID=16162905|pmc=1755217|issn=0003-4967|تاريخ=2005-10|صحيفة=Annals of the Rheumatic Diseases|مؤلف3-الأخير=Tyndall|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20210116161159/https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16162905/
|تاريخ أرشيف=2021-01-16}}</ref>مع 156 مريضًا في عام 2014.

HSCT بحد ذاته يؤدي إلى وفيات عالية في العلاج، لذلك في السنة الأولى، كان بقاء المرضى في مجموعة العلاج أقل من المجموعة الثانية، ولكن في نهاية 10 سنوات، كان البقاء على قيد الحياة في مجموعة العلاج أعلى بكثير.

استنتج الباحثون أن HSCT يمكن أن يكون فعالاً، إذا اقتصر العلاج على المرضى الذين يتمتعون بصحة جيدة بما فيه الكفاية لمواجهة علاج الHSCT بحد ذاته، وبالتالي البقاء على قيد الحياة. لذلك، يجب إعطاء HSCT في وقت مبكر من تطور المرض، قبل أن يتلف. وجدت الدراسة أيضاً أن المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والمرضى الذين يدخنون السجائر كانت فرصتهم للبقاء على قيد الحياة أقل من غيرهم.<ref>{{استشهاد ويب
| مسار = https://facultyopinions.com/prime/718506085#eval793527358
| عنوان = Faculty of 1000 evaluation for Autologous hematopoietic stem cell transplantation vs intravenous pulse cyclophosphamide in diffuse cutaneous systemic sclerosis: a randomized clinical trial.
| تاريخ = 2017-01-13
| موقع = F1000 - Post-publication peer review of the biomedical literature
| تاريخ الوصول = 2019-07-16
| الأخير = Aringer
| الأول = Martin
| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20200223120649/https://f1000.com/prime/718506085#eval793527358 | تاريخ أرشيف = 23 فبراير 2020 }}</ref><ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Autologous Hematopoietic Stem Cell Therapy in Severe Systemic Sclerosis|مسار=https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/1882991|صحيفة=JAMA|تاريخ=2014-06-25|issn=0098-7484|صفحات=2485|المجلد=311|العدد=24|DOI=10.1001/jama.2014.6369|الأول=Dinesh|الأخير=Khanna|مؤلف2-الأول=George E.|مؤلف2-الأخير=Georges|مؤلف3-الأول=Daniel R.|مؤلف3-الأخير=Couriel| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20200314192405/https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/1882991 | تاريخ أرشيف = 14 مارس 2020 }}</ref> تجارب أخرى، مثل تجربة زرع الخلايا الجذعية مقابل السيكلوفوسفاميد (SCOT)، لا تزال جارية.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Fever after peripheral blood stem cell infusion in haploidentical transplantation with post-transplant cyclophosphamide|مسار= https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1658387617300316|صحيفة=Hematology/Oncology and Stem Cell Therapy|تاريخ=2017-06|issn=1658-3876|صفحات=79–84|المجلد=10|العدد=2|DOI=10.1016/j.hemonc.2017.03.001|الأول=Marcos|الأخير=Arango|مؤلف2-الأول=Juan F.|مؤلف2-الأخير=Combariza|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20200413223659/https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1658387617300316|تاريخ أرشيف=2020-04-13}}</ref>

== انظر أيضًا ==
[[تصلب الجلد]]

[[قشيعة|تصلب الجلد الموضع]]

== المراجع ==
{{مراجع|3}}

== روابط خارجية ==
{| class="infobox"
! scope="row" | تصنيف 
|<div> [[wikidata:Q5340515|د]] </div><div class="hlist hlist-separated">
* '''[[التصنيف الدولي للأمراض]] - [[المراجعة العاشرة للتصنيف الدولي للأمراض|10]]''' : [http://apps.who.int/classifications/icd10/browse/2016/en#/M34 M34] 
* '''[[التصنيف الدولي للأمراض]] - [[قائمة أكواد المراجعة التاسعة للتصنيف الدولي للأمراض|9 سم]]''' : [http://www.icd9data.com/getICD9Code.ashx?icd9=710.1 710.1] 
* '''[[الوراثة المندلية البشرية عبر الإنترنت]]''' : [https://omim.org/entry/181750 181750] 
* '''[[نظام فهرسة المواضيع الطبية|MeSH]]''' : [https://www.nlm.nih.gov/cgi/mesh/2015/MB_cgi?field=uid&term=D012595 D012595] 
* '''[[قاعدة بيانات الأمراض|الأمراض]]''' [http://www.diseasesdatabase.com/ddb12845.htm ديسيبل] : [http://www.diseasesdatabase.com/ddb12845.htm 12845] 
</div>
|-
! scope="row" | موارد خارجية 
|<div class="hlist hlist-separated">
* '''[[مدلاين بلس]]''' : [https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000429.htm 000429] 
* '''[[إي ميديسين]]''' : [https://emedicine.medscape.com/derm/677-overview derm / 677] [http://www.emedicine.com/ped/topic2197.htm# ped / 2197] 
</div>
|}
{{اضطرابات النسيج الضام الجهازية}}
{{معرفات مركب كيميائي}}
{{شريط بوابات|طب}}
{{روابط شقيقة|commons=Systemic sclerosis}}
{{مصادر طبية}}

[[تصنيف:أمراض المناعة الذاتية]]
[[تصنيف:أمراض النسيج الضام]]
[[تصنيف:أمراض موسينية]]
[[تصنيف:اضطرابات اللفافة]]
[[تصنيف:اضطرابات النسيج الضام]]
[[تصنيف:اعتلالات مجهولة السبب]]
تصلب الجلد المجموعي  ويعرف أيضاً باسم تصلب الجلد المنتشر (diffuse scleroderma) أو تصلب مجموعي (systemic sclerosis) هو أحد أمراض المناعة الذاتية الروماتيزمية. يتميز بسماكة الجلد الناجمة عن تراكم الكولاجين (التليف)، وإصابات الشرايين الصغيرة.

هناك نوعان من تصلب الجلد حسب درجة تأثر الجلد:

 تصلب الجلد الموضّع
 تصلب الجلد المجموعي (المحدود والمنتشر).

تصلب الجلد المحدود يصيب جلد الوجه واليدين والقدمين فقط. في المقابل، تصلب الجلد المنتشر، يُصيب بالإضافة إلى ذلك، الأعضاء الحشوية، بما في ذلك الكلى والقلب والرئتينوالقناة الهضمية. بصيغة أخرى، يؤثر الشكل المحدود على المناطق الواقعة أسفل- ولكن ليس فوق - المرفقين والركبتين مع أو بدون إصابة الوجه. ويؤثر الشكل المنتشر على الجلد فوق المرفقين والركبتين ويمكن أن ينتشر أيضًا إلى الجذع. يمكن أيضًا أن تتأثر الأعضاء الحشوية في تصلب الجلد المنتشر، بما في ذلك الكلى والقلب والرئتين والجهاز الهضمي ويحدث ذلك بسبب التليف.

يتم تحديد المآل بناءً على شكل ونوع المرض ومدى تأثر الأعضاء الحشوية. المرضى الذين يعانون من التصلب المجموعي المحدود لديهم مآل أفضل من أولئك الذين يعانون من الشكل المنتشر. غالبًا ما تحدث الوفاة بسبب إصابة الرئة والقلب والكلى. هناك أيضاً زيادة طفيفة في خطر الإصابة بالسرطان.

زادت معدلات البقاء على قيد الحياة إلى حد كبير مع العلاج الفعال لفشل الكلى. تشمل العلاجات: أدوية كبت المناعة، وفي بعض الحالات، الهرمون القشري السكري.

 العلامات والأعراض 
ترتبط متلازمة كرست (داء التكلس، وظاهرة رينو، والاختلال الوظيفي للمريء، وتصلب الأصابع، وتوسع الشعيرات) مع تصلب الجلد المحدود.

تشمل الأعراض الإضافية للتصلب المنتشر:

 أعراض جلدية 
في الجلد، التصلب المنتشر يسبب تصلب وتندب. قد يبدو الجلد ضيقًا أو محمرًا أو متقشرًا. الأوعية الدموية قد تكون أكثر وضوحاً. عندما تتأثر المساحات الكبيرة، قد يُضعف فقدان الدهون والعضلات الأطراف ويؤثر على المظهر. يُبلغ المرضى عن حكة شديدة ومتكررة في مناطق الجلد الكبيرة. تختلف شدة هذه الأعراض اختلافًا كبيرًا بين المرضى: يعاني البعض من تصلب الجلد في منطقة محدودة فقط من الجلد (مثل الأصابع) وأعراض بسيطة في الأنسجة الكامنة، في حين أن البعض الآخر له إصابة جلدية تدريجية. القرحة الرقمية - الجروح المفتوحة على أطراف الأصابع وخاصة المفاصل - ليست غير شائعة.

 الأعضاء الأخرى 
قد يُسبب تصلب الجلد المنتشر مضاعفات في الجهاز العضلي الهيكلي، والكلى، والرئة، القناة الهضمية. المرضى الذين يعانون من أعراض جلدية أكبر هم أكثر عرضة للإصابة بالأنسجة والأعضاء الداخلية. معظم المرضى (أكثر من 80 ٪) لديهم أعراض الأوعية الدموية وظاهرة رينو، والتي تؤدي إلى نوبات من تغير لون اليدين والقدمين استجابة للبرد.تؤثر ظاهرة رينو عادةً على أصابع اليدين والأقدام. تصلب الجلد المنتشر وظاهرة رينو يمكن أن يسبب تقرحات مؤلمة على الأصابع أو أصابع القدم والتي تعرف باسم القرحة الرقمية. يعد التكلس (ترسب الكالسيوم في الكتل تحت الجلد) شائعًا أيضًا في تصلب الجلد المجموعي، وغالبًا ما يظهر بالقرب من المرفقين أو الركبتين أو المفاصل الأخرى.

 الجهاز العضلي الهيكلي 
عادةً ما تكون أعراض المفاصل الأولى التي يعاني منها مرضى تصلب الجلد من آلام المفاصل غير المحددة، والتي يمكن أن تؤدي إلى التهاب المفاصل، أو تسبب الانزعاج في الأوتار أو العضلات. قد يتم تقييد حركة المفاصل، خاصة المفاصل الصغيرة في اليد، عن طريق التكلس أو سماكة الجلد. قد يصاب المرضى بضعف العضلات، أو اعتلال عضلي، إما من المرض أو من علاجاته.

 الرئتين 
يتم رؤية بعض الاختلالات في وظائف الرئة بشكل عام تقريبًا في المرضى الذين يعانون من تصلب الجلد المنتشر في اختبار وظائف الرئة؛ ومع ذلك، فإنه لا يسبب بالضرورة الأعراض، مثل ضيق التنفس. يمكن أن يصاب بعض المرضى بارتفاع ضغط الدم الرئوي أو ارتفاع ضغط الشريان الرئوي. يمكن أن يكون هذا تدريجيًا، وقد يؤدي إلى قصور القلب الأيمن. قد يكون أول مظهر من مظاهر ذلك هو انخفاض قدرة الانتشار على اختبار الوظيفة الرئوية.

تشمل المضاعفات الرئوية الأخرى في مرض أكثر تطوراً : ذات الرئة الشفطي والنزف الرئوي واسترواح الصدر.

 الجهاز الهضمي 
تصلب الجلد المنتشر يمكن أن يؤثر على أي جزء من القناة الهضمية. الظهور الأكثر شيوعًا في المريء هو التهاب المريء، والذي قد يتضاعف عن طريق تضيق الهضمي (peptic stricturing)، أو التضييق الحميد للمريء. من الأفضل معالجتها مبدئيًا بمثبطات مضخة البروتون لكبت الحمض، ولكنها قد تتطلب توسع المريء في حالة التضيق.

تصلب الجلد يمكن أن يقلل من قابلية الحركة في أي مكان في القناة الهضمية. المصدر الأكثر شيوعًا للحركة المنخفضة هو المريء والعضلة العاصرة للمريء، مما يؤدي إلى عسر البلع وآلام في الصدر. مع تقدم تصلب الجلد، قد تتفاقم مشاركة المريء من تشوهات في انخفاض الحركة بسبب التليف التدريجي (تندب). إذا تم ترك هذه المشاكل دون علاج، فيمكن للحمض العودة من المعدة إلى المريء، مما يؤدي إلى التهاب المريء وارتجاعه. تؤدي المزيد من الندوب الناتجة عن التلف الحمضي في المريء السفلي عدة مرات إلى تطوير تضييق ليفي، التي يمكن علاجها بالتوسيع، ومريء باريت.

الاثني عشر: في المرضى الذين يعانون من الاضطرابات العصبية العضلية، وخاصة التصلب الجهازي التدريجي واعتلال العضل الحشوي، غالباً ما تتأثر الاثني عشر. قد يكون هناك توسع، والذي غالباً ما يكون أكثر وضوحاً في الأجزاء الثانية والثالثة والرابعة. قد يكون الإثني عشر المتوسّع بطيئًا في إفراغه وقد ينتج العضو الذري الموسع بشكل كبير تأثيرًا مستنقعًا.

يمكن أن تتأثر الأمعاء الدقيقة أيضًا، مما يؤدي إلى نمو مفرط للبكتيريا وسوء امتصاص الأحماض الصفراوية والدهون والكربوهيدرات والبروتينات والفيتامينات. يمكن أن يكون القولون متاثراً أيضاً، ويمكن أن يسبب انسدادًا مزيفًا أو التهاب القولون الإقفاري.

تشمل المضاعفات النادرة: اِسْتِرْوَاحُ الأَمْعَاء أو جيوب الغاز في جدار الأمعاء، ورداب في القولون والمريء، وتشمع الكبد. المرضى الذين يعانون من تأثر الجهاز الهضمي الحاد يمكن أن يصابوا بسوء تغذية عميق.

تصلب الجلد قد يترافق أيضًا مع توسع أوعية غار المعدة(GAVE)، المعروف أيضًا باسم «معدة البطيخ».  هذه حالة تتكاثر فيها الأوعية الدموية غير التقليدية عادةً حول البواب. يمكن أن يكون السبب وراء نزيف الجهاز الهضمي العلوي أو فقر الدم بسبب نقص الحديد في المرضى الذين يعانون من تصلب الجلد.

يسار|تصغير|200x200بك| صورة بالنتظير الهضمي العلوي تُظهر التضيق الهضمي، أو تضييق المريء بالقرب من تقاطع مع المعدة بسبب الجزر المعدي المريئي المزمن. هذا هو السبب الأكثر شيوعًا لعسر البلع، أو صعوبة البلع، في تصلب الجلد. 

 الكلاوي 
يعتبر التأثر الكلوي، في تصلب الجلد، عاملاً سيئًا وغالبًا ما يتسبب بالوفاة.

المضاعفات السريرية الأكثر أهمية من تصلب الجلد التي تنطوي على الكلى هي أزمة تصلب الجلد الكلوي. أعراض تصلب الجلد الكلوي هي فرط ضغط الدم الخبيث (ارتفاع ضغط الدم مع وجود دليل على تلف الأعضاء الحاد)، فرط انزيم الرينين (مستويات عالية من الرينين)، آزوتيمية (الفشل الكلوي مع تراكم منتجات النفايات في الدم) فقر الدم الانحلالي باعتلال الأوعية الدقيقة (تدمر خلايا الدم الحمراء). بصرف النظر عن ارتفاع ضغط الدم، قد يكون البول الدموي (دم في البول) والبيلة البروتينية (فقدان البروتين في البول) مؤشراً على المرض.

في الماضي كانت أزمة تصلب الجلد الكلوي قاتلة بشكل قاطع تقريباً. في حين تحسنت النتائج بشكل ملحوظ مع استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، غالبًا ما يكون من الصعب التبؤ بمسار المرض، حيث أن عددًا كبيرًا من المرضى يكونون مقاومين للعلاج ويصابون بالفشل الكلوي. ما يُناهز 7 إلى 9 ٪ من جميع مرضى تصلب الجلد المنتشر يصابون بأزمة كلوية في مرحلة ما من المرض.

المرضى الذين لديهم تأثر سريعة في الجلد يكونون أكثر عرضة لمضاعفات الكلى، وهو الأكثر شيوعًا في تصلب الجلد الجلدي المنتشر، وغالبًا ما يرتبط بالأجسام المضادة ضد بوليميريز الحمض النووي الريبوزي (في 59٪ من الحالات). يشرع الكثيرون في غسيل الكلى، رغم أنه يمكن إيقاف ذلك في غضون ثلاث سنوات في حوالي ثلث الحالات. ارتفاع السن وانخفاض ضغط الدم في العرض التقديمي يجعل الحاجة لغسيل الكلى ملحة.

تشمل علاجات تصلب الجلد الكلوي مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. لا ينصح حاليًا بالاستخدام الوقائي لهذه المثبطات، حيث تشير البيانات الحديثة إلى مآل سيء لدى المرضى الذين عولجوا بهذه الأدوية قبل تطور الأزمة الكلوية. تُعرف الكلى المزروعة بأنها تتأثر بالمرض والمرضى الذين يعانون من مرض الكلى منذ بداية مبكرة (خلال سنة واحدة من تشخيص تصلب الجلد) يعتقد أن لديهم أعلى خطر للتكرار.تصغير| صورة مجهرية تُظهر اعتلال الأوعية الدقيقة الخثاري، النتيجة النسيجية الظاهرة في أزمة تصلب الجلد الكلوي خزعة الكلى. (مُلون شيف للحَمْضِ البيريوديّ) PAS. 

 الأسباب 
لا يوجد سبب واضح لتصلب الجلد والتصلب المجموعي. يبدو أن العرضة الجينية للإصابة بالمرض تكون عادةً محدودة: التوافق الجيني صغير؛ ولكن لا يزال هناك عامل عائلي لأمراض المناعة الذاتية. قد تؤثر الأشكال المتعددة في COL1A2 وTGF-β1 على شدة وتطور المرض. هناك أدلة محدودة على تدخل الفيروس المضخم للخلايا (CMV) باعتباره الحلقة الأصلية من رد الفعل المناعي، وكذلك فيروس البارفو B19. فضلاً عن ذلك، فقد تم ربط المذيبات العضوية والعوامل الكيميائية الأخرى باحتمالية الإصابة بتصلب الجلد.

أحد الآليات المشتبه بها وراء ظاهرة المناعة الذاتية هو وجود الخيمرية البكتيرية، أي خلايا الجنين المنتشرة في دم الأم، مما يؤدي إلى تفاعل مناعي مع ما يعتبر مادة غريبة.

قد يتطور شكل مميز من تصلب الجلد والتصلب المجموعي في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن. هذا الشكل، الذي يُسمى التليف المجموعي الكلوي المنشأ (Nephrogenic systemic fibrosis)، تم ربطه بالتعرض للمادة المظللة الحاوية على الغادولينيوم.

قد يسبب البليومايسين (عامل العلاج الكيميائي) وربما العلاج الكيميائي للتاكسان(taxane) تصلب الجلد، وقد ارتبط التعرض المهني للمذيبات بزيادة خطر الإصابة بالتصلب المجموعي.

 الفيزيولوجيا المرضية 
يُعتقد أن الإفراط في إنتاج الكولاجين يكون ناتج عن خلل في المناعة الذاتية، حيث يبدأ الجهاز المناعي بمهاجمة الحيز الحركي للكروموسومات. هذا من شأنه أن يؤدي إلى خلل جيني في الجينات القريبة. تتراكم الخلايا التائية في الجلد؛ ويعتقد أن هذا يحدث لإفراز السيتوكينات والبروتينات الأخرى التي تحفز ترسب الكولاجين. يبدو أن تحفيز الخلايا الليفية، على وجه الخصوص، يعُد أساسياً لعملية المرض، وقد تقاربت نتائج الدراسات حول العوامل المحتملة التي تُنتج هذا التأثير.

هناك عامل مهم في هذه العملية يُدعى عامل النمو المحول (TGFβ). يبدو أنه يتم الإفراط في إنتاج هذا البروتين، كما أن الخلايا الليفية (ربما استجابةً لمنبهات أخرى) تُفرط أيضاً في التعبير عن المستقبل الخاص لهذا الوسيط.

المسار داخل الخلايا (الذي يتكون من SMAD2 / SMAD3 و SMAD4 والمثبط SMAD7) هو المسؤول عن نظام الرسول الثانوي الذي يحفز نسخ البروتينات والإنزيمات المسؤولة عن ترسب الكولاجين. Sp1 هو عامل النسخ الأكثر دراسة في هذا السياق. بصرف النظر عن TGFβ، فإن عامل نمو النسيج الضام (CTGF) له دور محتمل. في الواقع، إن تواجد تعدد الأشكال الجيني CTGF يرتبط بمعدل متزايد من التصلب المجموعي.تصغير| خلية ليفية يافعةالأضرار التي تلحق بالبطانة الغشائية هي شذوذ مبكرة في تطور تصلب الجلد، وهذا يبدو أيضاً أن يكون بسبب تراكم الكولاجين عن طريق الخلايا الليفية، على الرغم من أن التغييرات المباشرة عن طريق السيتوكينات، والتصاق الصفائح الدموية وتفاعل فرط الحساسية من النوع الثاني قد يكون لها تأثير مماثل. تم أيضاً توثيق زيادة الإندوثيلين وانخفاض توسع الأوعية.

يصف الباحثان جيمينيز وديرك ثلاث نظريات حول تطور تصلب الجلد:

 الشذوذ يرجع في المقام الأول إلى عامل مادي، وجميع التغييرات الأخرى هي ثانوية أو متفاعلة مع هذا الضرر المباشر.
 الحدث الأولي هو نقل الخلايا الجنينية-الأمومية مسبباً بذلك خيمرية ميكروبة، مع سبب إضافي ثانٍ (مثل البيئة) يؤدي إلى التطور الفعلي للمرض.
 تؤدي الأسباب الفيزيائية إلى حدوث تغييرات نمطية في الخلايا الحساسة (على سبيل المثال بسبب التركيب الجيني)، مما يؤدي إلى تنشيط تغييرات الحمض النووي التي تغير سلوك الخلية.

 التشخيص 
في عام 1980، وافقت الكلية الأمريكية لأمراض الروماتيزم على معايير تشخيصية لعلاج تصلب الجلد.

يتم التشخيص عن طريق الشك السريري ووجود أجسام مضادة ذاتية (على وجه التحديد الأجسام المضادة للسينترومير، و Anti-Scl-70 antibodies /المضادة للتوبويزوميراز) وأحيانًا عن طريق الخزعة.من الأجسام المضادة، 90 ٪ لديهم الأجسام المضادة للنواة. يكون الجسم المضاد للسنترومير أكثر شيوعًا في الشكل المحدود (80-90٪) مقارنةً بالشكل المنتشر (10٪)، والمضاد لـ scl70 أكثر شيوعًا في الشكل المنتشر (30-40٪) وفي المرضى الأمريكيين من أصل أفريقي (الذين هم أكثر عرضة للتصلب المجموعي).

قد تُشبه الحالات الأخرى التصلب المجموعي عن طريق التسبب في تصلب الجلد.  تشمل التلميحات التشخيصية التي تشير إلى وجود اضطراب آخر عدم وجود ظاهرة رينو، وعدم وجود تشوهات في الجلد على اليدين، وعدم تأثر الأعضاء الداخلية، ونتائج طبيعية لاختبار الأجسام المضادة للنواة.

 العلاج 
لا يوجد علاج حالي لتصلب الجلد، على الرغم من وجود علاج لبعض الأعراض، بما في ذلك الأدوية التي تُنعّم الجلد وتقلل من الالتهابات. قد يستفيد بعض المرضى من التعرض للحرارة.

تعتبر الرعاية الشمولية للمريض التي تشتمل على تعليم المريض حسب مستواه التعليمي مفيدة في ظل الطبيعة المعقدة لأعراض المرض وتقدمه.

 العلاج الموضعي/معالجة الأعراض 
العلاج الموضعي للتغيرات الجلدية المتصلبة لا يغير مسار المرض، ولكنه قد يحسن الألم والتقرح. يمكن استخدام مجموعة من مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية (الأدوية المضادة للالتهابات) لتخفيف الأعراض المؤلمة، مثل النابروكسين.هناك فائدة محدودة من الهرمونات مثل بريدنيزون.

تستجيب حلقات ظاهرة رينو أحيانًا إلى النيفيديبين أو حاصرات قنوات الكالسيوم الأخرى؛ قد يستجيب التقرح الرقمي الحاد إلى إيلوبروست البروستيسيلين التماثلية، وقد يكون البوزنتان المضاد لمستقبلات الإندوثيلين مفيدًا لظاهرة رينو. قد يتم علاج شد الجلد بشكل منتظم باستخدام الميثوتريكسيت والسيكلوسبورين. كما يمكن استخدام البنسلامين للجلد السميك.

 مرض الكلية 
يتم علاج أزمة تصلب الجلد الكلوي، وحدوث القصور الكلوي الحاد وارتفاع ضغط الدم الخبيث (ارتفاع ضغط الدم للغاية مع دليل على تلف الأعضاء) في الأشخاص الذين يعانون من تصلب الجلد بشكل فعال باستخدام الأدوية من فئة مثبطات ACE.  تمتد فوائد مثبطات الإنزيم هذه حتى لأولئك الذين يضطرون إلى بدء غسيل دموي لعلاج أمراض الكلى لديهم ويمكن أن تعطي فائدة كافية للسماح بالتوقف عن العلاج بالبدائل الكلوية.

 مرض الرئة 
غالبًا ما يتم علاج التهاب الأسناخ النشط بنبضات سيكلوفوسفاميد، وغالبًا مع جرعة صغيرة من الستيرويدات.  عادةً ما تكون فائدة هذا التدخل متواضعة.

يمكن علاج ارتفاع ضغط الدم الرئوي بالإيبوبروستينول، والتربوستينيل، والبوزنتان، وربما الإيلوبروست الهوائي. تمت الموافقة على استخدام النينتيدانيب من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في 6 سبتمبر 2019 لإبطاء معدل الانخفاض في وظائف الرئة لدى مرضى التصلب المجموعي المرتبط بمرض الرئة الخلالي (SSc-ILD).

 علاجات أخرى محتملة 
هناك بعض الأدلة على أنه يمكن استخدام استخراج البلازما (تبادل البلازما العلاجي) لعلاج الشكل المجموعي لتصلب الجلد،وفي إيطاليا يعد خيارًا علاجيًا معتمدًا من الحكومة.يتم ذلك عن طريق استبدال بلازما الدم بسائل يتكون من الألبومين ويعتقد أنه يبقي المرض بعيدًا عن طريق الحد من الدورة الدموية للأجسام المضادة الذاتية لتصلب الجلد.

 المآل 
يتم تحديد المآل بناءً على شكل ونوع المرض ومدى تأثر الأعضاء الحشوية. تستند إحصائيات المآل على دراسة مجموعات لا على التعيين من مرضى تصلب الجلد. لا يمكن لهذه الإحصائيات التنبؤ بمستقبل المريض على المستوى الفردي، لكنها يمكن أن تكون مفيدة عند النظر في دراسات الإحصائيات ودراسة العلاج والمتابعة الأكثر ملاءمة للمريض. المرضى الذين يعانون من التصلب المجموعي المحدود لديهم مآل أفضل من أولئك الذين يعانون من الشكل المنتشر. المرضى الذين يعانون من تصلب الجلد المحدود لديهم نسبة ما بين 69%-75% تقريباً للبقاء على قيد الحياة لمدة 10 سنوات. أقل من 10 ٪ يصابون بارتفاع ضغط الدم الرئوي بعد 10 إلى 20 سنة.المرضى الذين يعانون من تصلب الجلد المنتشر لديهم نسبة 55% للبقاء على قيد الحياة لمدة 10 سنوات.

حددت دراسة أجريت عام 2018 معدلات البقاء على قيد الحياة لمدة 10 سنوات بنسبة 88٪، دون التمييز على أساس نوع تصلب الجلد. يرتبط التصلب المجموعي المنتشر ومضاعفات الأعضاء الداخلية وكبر السن عند التشخيص بمآل أسوء.

 علم الأوبئة 
تصلب الجلد المجموعي مرض نادر بعض الشيء. يقدر معدل الانتشار بحوالي 1/6500 شخص بالغ. تتأثر النساء في الغالب (نسبة الرجال/النساء حوالي 4: 1).

هذا المرض له بعض الارتباط الوراثي. قد يكون سببه أيضًا رد فعل مناعي لفيروس (محاكاة جزيئية) أو بسبب السموم.

 أبحاث 
نظرًا لصعوبة علاج تصلب الجلد، غالبًا ما يتم تجربة العلاج المدعوم بأدلة قليلة للسيطرة على المرض. وتشمل هذه antithymocyte globulin و mycophenolate mofetil؛  أبلغت بعض التقارير عن حدوث تحسن في أعراض الجلد وكذلك تأخير تقدم المرض المجموعي، ولكن لم يتعرض أي منهما لتجارب سريرية كبيرة.

يعتمد زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم على افتراض أن أمراض المناعة الذاتية مثل التصلب المجموعي تحدث عندما تهاجم خلايا الدم البيضاء جهاز المناعة في الجسم.  في هذا العلاج، يتم استخراج الخلايا الجذعية من دم المريض وتخزينها للحفاظ عليها. يتم تدمير خلايا الدم البيضاء للمريض باستخدام سيكلوفوسفاميد والأجسام المضادة (المشتقة من الأرنب) ضد خلايا الدم البيضاء. ثم يتم إرجاع الدم المخزن إلى مجرى دم المريض لإعادة تكوين دم صحي وجهاز مناعي لن يهاجم الجسم. نُشرت نتائج تجربة المرحلة الثالثة، وهي تجربة زراعة الخلايا الجذعية الذاتية الدولية لتصلب الجلد (ASTIS)،مع 156 مريضًا في عام 2014.

HSCT بحد ذاته يؤدي إلى وفيات عالية في العلاج، لذلك في السنة الأولى، كان بقاء المرضى في مجموعة العلاج أقل من المجموعة الثانية، ولكن في نهاية 10 سنوات، كان البقاء على قيد الحياة في مجموعة العلاج أعلى بكثير.

استنتج الباحثون أن HSCT يمكن أن يكون فعالاً، إذا اقتصر العلاج على المرضى الذين يتمتعون بصحة جيدة بما فيه الكفاية لمواجهة علاج الHSCT بحد ذاته، وبالتالي البقاء على قيد الحياة. لذلك، يجب إعطاء HSCT في وقت مبكر من تطور المرض، قبل أن يتلف. وجدت الدراسة أيضاً أن المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والمرضى الذين يدخنون السجائر كانت فرصتهم للبقاء على قيد الحياة أقل من غيرهم. تجارب أخرى، مثل تجربة زرع الخلايا الجذعية مقابل السيكلوفوسفاميد (SCOT)، لا تزال جارية.

 انظر أيضًا 
تصلب الجلد

تصلب الجلد الموضع

 المراجع 

 روابط خارجية 
 تصنيف  د  التصنيف الدولي للأمراض - 10 : M34 
 التصنيف الدولي للأمراض - 9 سم : 710.1 
 الوراثة المندلية البشرية عبر الإنترنت : 181750 
 MeSH : D012595 
 الأمراض ديسيبل : 12845  موارد خارجية  مدلاين بلس : 000429 
 إي ميديسين : derm / 677 ped / 2197 

تصنيف:أمراض المناعة الذاتية
تصنيف:أمراض النسيج الضام
تصنيف:أمراض موسينية
تصنيف:اضطرابات اللفافة
تصنيف:اضطرابات النسيج الضام
تصنيف:اعتلالات مجهولة السبب