عامل تحديد الخصية
{{بطاقة عامة}}
[[ملف:SRY_gene_location.png|تصغير| في الإنسان، يقع جين SRY على ذراع قصيرة (P) [[كروموسوم واي|للكرو]]<nowiki/>[[كروموسوم واي|موسوم Y]] في الموضع 11.2 ]]
'''عامل تحديد الخصية''' أو '''العامل المحدد للخصية'''<ref>{{استشهاد ويب
| مسار = https://torjoman.com/dictionary/search/2-1/testis+determining+factor
| عنوان = ترجمة و معنى كلمة testis determining factor - قاموس المصطلحات - العربية - الإنجليزية
| موقع = dictionary.torjoman.com
| لغة = en
| تاريخ الوصول = 2019-08-16
| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20190816185307/http://dictionary.torjoman.com/search/2-1/testis+determining+factor | تاريخ أرشيف = 16 أغسطس 2019 }}</ref> {{إنج|Testis-determining factor}} (وباختصار TDF)، يُعرف أيضًا باسم '''بروتين المنطقة [[كروموسوم واي|Y]] المُحددة للجنس''' (باختصار SRY)، هو بروتين مرتبط [[حمض نووي ريبوزي منقوص الأكسجين|بالحمض النووي]] (المعروف أيضًا باسم [[عامل النسخ]]) المُشفّر بواسطة جين SRY، والمسؤول، بدوره، عن بدء تحديد جنس الذكور في البشر.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Genetic evidence equating SRY and the testis-determining factor|مسار= https://www.nature.com/articles/348448a0|صحيفة=Nature|تاريخ=1990-11|issn=0028-0836|صفحات=448–450|المجلد=348|العدد=6300|DOI=10.1038/348448a0|الأول=Philippe|الأخير=Berta|الأول2=J. Boss|الأخير2=Hawkins|الأول3=Andrew H.|الأخير3=Sinclair|الأول4=Anne|الأخير4=Taylor|الأول5=Beatrice L.|الأخير5=Griffiths|الأول6=Peter N.|الأخير6=Goodfellow|الأول7=Marc|الأخير7=Fellous|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20191210044926/https://www.nature.com/articles/348448a0|تاريخ أرشيف=2019-12-10}}</ref>

SRY هو جين [[إنترون|عديم الإنترونات]] يحدد الجنس ويقع على [[كروموسوم واي|كروموسوم Y]] في [[وحشيات|الوحشيات]] (الثدييات المشيمية و[[شقبانيات|الجرابيات]])؛<ref>{{استشهاد بكتاب|عنوان=Correspondence of John Wallis (1616–1703), Vol. 3: October 1668–1671|مسار= https://www.oxfordscholarlyeditions.com/view/10.1093/actrade/9780198569473.book.1/actrade-9780198569473-work-1|ناشر=Oxford University Press|تاريخ=2012-01-01|ISBN=9780198569473|صفحات=1–1|مؤلف1=John|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20200328164528/https://www.oxfordscholarlyeditions.com/view/10.1093/actrade/9780198569473.book.1/actrade-9780198569473-work-1|تاريخ أرشيف=2020-03-28}}</ref> تؤدي [[طفرة (أحياء)|الطفرات]] في هذا الجين إلى مجموعة من [[اضطرابات التطور الجنسي]] (DSD) مع تأثيرات متباينة على [[نمط ظاهري|النمط الظاهري]] للفرد و[[نمط جيني|النمط الوراثي]].

TDF هو عضو في [[عائلة الجينات SOX|عائلة الجينات SOX (يشبه SRY مربع)]] من البروتينات المرتبطة بالحمض النووي. عند التعقيد مع بروتين SF1، يعمل TDF [[عامل نسخ|كعامل نسخ]] يؤدي إلى إعادة تنظيم عوامل النسخ الأخرى، وأهمها SOX9. إن [[تعبير جيني|تعبيره]] يؤدي إلى تطور [[حبال جنسية|الحبال الجنسية]] الأولية،<ref>{{استشهاد ويب
| مسار = https://www.almaany.com/ar/dict/ar-en/sex-cords/
| عنوان = ترجمة و معنى sex cords بالعربي في قاموس المعاني. قاموس عربي انجليزي مصطلحات صفحة 1
| موقع = www.almaany.com
| لغة = en
| تاريخ الوصول = 2019-08-23
| الأخير = Team
| الأول = Almaany
| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20190823120614/https://www.almaany.com/ar/dict/ar-en/sex-cords/ | تاريخ أرشيف = 23 أغسطس 2019 }}</ref> والتي تتطور لاحقًا لتصبح [[نبيبات ناقلة للمني]]. تتشكل هذه الحبال في الجزء المركزي من [[غدة تناسلية|الغدد التناسلية]] غير المتمايزة، وتحولها إلى [[خصية]]. تبدأ [[خلية بينية|الخلايا البينية]] الآن في الخصية بإفراز هرمون [[تستوستيرون|التستوستيرون]]، في حين تنتج [[خلية سيرتولي|خلايا سيرتولي]] هرمونًا مضادًا لموليريان{{بحاجة لمصدر}} (Anti-Müllerian hormone).<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Ultimate chill: the epic race to reach absolute zero|مسار= https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0262407913615663|صحيفة=New Scientist|تاريخ=2013-06|issn=0262-4079|صفحات=42–45|المجلد=218|العدد=2922|DOI=10.1016/s0262-4079(13)61566-3|الأول=Michael|الأخير=de Podesta|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20191210044929/https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0262407913615663|تاريخ أرشيف=2019-12-10}}</ref> تحدث تأثيرات الجين SRY عادة بعد 6-8 أسابيع من تكوين الجنين وتمنع النمو البنيوي التشريعي للأنثى عند الذكور. كما أنه يعمل على تطوير خصائص الذكور [[سيادة (وراثة)|السائدة]].

== تطور الجينات وتنظيمها ==
قد يكون SRY قد نشأ عن [[تكرار (وراثة)|التكرار الجيني]] في جين X المرتبط ب XX3، والذي هو عضو في عائلة Sox.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Monophyly of Lampreys and Hagfishes Supported by Nuclear DNA–Coded Genes|مسار=https://link.springer.com/article/10.1007/PL00006595|صحيفة=Journal of Molecular Evolution|تاريخ=1999-12|issn=0022-2844|صفحات=729–735|المجلد=49|العدد=6|DOI=10.1007/pl00006595|الأول=Shigehiro|الأخير=Kuraku|الأول2=Daisuke|الأخير2=Hoshiyama|الأول3=Kazutaka|الأخير3=Katoh|الأول4=Hiroshi|الأخير4=Suga|الأول5=Takashi|الأخير5=Miyata| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20200312141652/https://link.springer.com/article/10.1007/PL00006595 | تاريخ أرشيف = 12 مارس 2020 }}</ref><ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Evolution of sex determination in mammals|مسار=https://link.springer.com/article/10.1134/S1062359009020095|صحيفة=Biology Bulletin|تاريخ=2009-03-20|issn=1062-3590|صفحات=167–174|المجلد=36|العدد=2|DOI=10.1134/s1062359009020095|الأول=I. Yu.|الأخير=Bakloushinskaya| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20200312141629/https://link.springer.com/article/10.1134/S1062359009020095 | تاريخ أرشيف = 12 مارس 2020 }}</ref>

== الوظيفة ==
يوفر الجين SRY تعليمات لصنع بروتين يسمى '''بروتين المنطقة Y المُحدِدة للجنس'''. هذا البروتين له علاقة بالتطور الجنسي للذكور، والذي يتم تحديده عادة [[صبغي جنسي|بالكروموسومات]] لدى الفرد.  عادة ما يكون لدى الأشخاص 46 [[كروموسوم]] في كل خلية. يطلق على اثنين من الكروموسومات البالغ عددها 46، X و Y، [[صبغي جنسي|الكروموسومات الجنسية،]] لأنها تساعد في تحديد ما إذا كان الشخص سيطور خصائص جنسية ذكورية أو أنثوية.<ref name="مولد تلقائيا3">{{استشهاد ويب
| مسار = https://medlineplus.gov/genetics/gene/sry/
| عنوان = SRY gene
| موقع = Genetics Home Reference
| لغة = en
| تاريخ الوصول = 2019-08-21
| الأخير = Reference
| الأول = Genetics Home
| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20190725170225/https://ghr.nlm.nih.gov/gene/SRY | تاريخ أرشيف = 25 يوليو 2019 }}</ref>

عادة ما يكون للفتيات والنساء [[كروموسوم إكس|كروموسومان X]] (النمط النووي 46 ، XX)، بينما يكون للفتيان والرجال عادة [[كروموسوم إكس|كروموسوم X]] واحد و[[كروموسوم واي|كروموسوم Y]] واحد (46، XY النمط النووي).<ref name="مولد تلقائيا3" />

تم العثور على الجين SRY على [[كروموسوم واي|كروموسوم Y]].  يعمل بروتين المنطقة Y المحدد للجنس، والذي ينتج عن هذا الجين [[عامل نسخ|كعامل نسخ]]، مما يعني أنه يربط بمناطق محددة من الحمض النووي ويساعد في التحكم في نشاط جينات معينة.  يبدأ هذا البروتين في العمليات التي تسبب الجنين لتطوير [[غدة تناسلية|الغدد التناسلية]] الذكرية ([[خصية|الخصيتين]]) ومنع تطور الهياكل التناسلية للإناث ([[رحم|الرحم]] و[[قناة فالوب|قناتي فالوب]]).<ref name="مولد تلقائيا3" />

أثناء الحمل، تكون خلايا [[غدة تناسلية|الغدد التناسلية]] البدائية التي تقع على طول السلسلة التناسلية البولية في حالة ثنائية المُكنة<ref>{{استشهاد ويب
| مسار = https://www.almaany.com/ar/dict/ar-en/bipotential/
| عنوان = ترجمة و معنى bipotential بالعربي في قاموس المعاني. قاموس عربي انجليزي مصطلحات صفحة 1
| موقع = www.almaany.com
| لغة = en
| تاريخ الوصول = 2019-08-19
| الأخير = Team
| الأول = Almaany
| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20190716192149/https://www.almaany.com/ar/dict/ar-en/bipotential/ | تاريخ أرشيف = 16 يوليو 2019 }}</ref>، مما يعني أنها تمتلك القدرة على أن تصبح إما خلايا ذكرية ([[خلية سيرتولي|خلايا سيرتولي]] [[خلية بينية|وخلايا بينية]]) أو خلايا أنثوية ([[جريب المبيض|خلايا المبيض]] و[[قراب جريبي|خلايا ثيكا]]).<ref>{{استشهاد ويب
| مسار = https://www.almaany.com/ar/dict/ar-en/theca-of-follicle/
| عنوان = ترجمة و معنى theca of follicle بالعربي في قاموس المعاني. قاموس عربي انجليزي مصطلحات صفحة 1
| موقع = www.almaany.com
| لغة = en
| تاريخ الوصول = 2019-08-19
| الأخير = Team
| الأول = Almaany
| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20190819063248/https://www.almaany.com/ar/dict/ar-en/theca-of-follicle/ | تاريخ أرشيف = 19 أغسطس 2019 }}</ref>  يبدأ TDF في تمايز الخصية عن طريق تنشيط [[عامل نسخ|عوامل النسخ]] الخاصة بالذكور والتي تسمح لهذه الخلايا ثنائية المُكنة بالتمايز والتكاثر. يقوم TDF بتحقيق ذلك من خلال تنظيم SOX9، وهو [[عامل نسخ]] مع موقع ملزم للحمض النووي يشبه إلى حد بعيد TDF's. يؤدي SOX9 إلى إعادة تنظيم عامل نمو الخلايا الليفية 9 (Fgf9)، مما يؤدي بدوره إلى زيادة تنظيم SOX9. حالما يتم الوصول إلى مستويات SOX9 المناسبة، تبدأ الخلايا ثنائية التكافؤ في الغدد التناسلية في التفريق إلى خلايا سيرتولي. بالإضافة إلى ذلك، سوف تستمر الخلايا التي تعبر عن TDF في التكاثر لتشكيل الخصية البدائية.  على الرغم من أن هذا يشكل السلسلة الأساسية للأحداث، إلا أنه يجب أخذ هذا الاستعراض الموجز بحذر نظرًا لوجود العديد من العوامل الأخرى التي تؤثر على التمييز بين الجنسين.

يتكون البروتين TDF من ثلاث مناطق رئيسية. تشمل المنطقة الوسطى نطاق [[مجموعة عالية الحركة|HMG]] (مجموعة عالية الحركة)، والتي تحتوي على [[تسلسل التوطين النووي|تسلسلات التوطين النووي]] ويعمل كمجال ملزم [[حمض نووي ريبوزي منقوص الأكسجين|للحمض النووي]]. لا يحتوي مجال [[نهاية كربوكسيلية|C-termina]]<nowiki/>l على بنية ثابتة، ويمكن [[فسفرة]] مجال [[نهاية أمينية|N-terminal]] لتعزيز ارتباط [[حمض نووي ريبوزي منقوص الأكسجين|الحمض النووي]].<ref name="مولد تلقائيا2">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=The Molecular Action and Regulation of the Testis-Determining Factors, SRY (Sex-Determining Region on the Y Chromosome) and SOX9 [SRY-Related High-Mobility Group (HMG) Box 9]|مسار=https://academic.oup.com/edrv/article/24/4/466/2424411|صحيفة=Endocrine Reviews|تاريخ=2003-08-01|issn=0163-769X|صفحات=466–487|المجلد=24|العدد=4|DOI=10.1210/er.2002-0025|الأول=Vincent R.|الأخير=Harley|الأول2=Michael J.|الأخير2=Clarkson|الأول3=Anthony|الأخير3=Argentaro| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20200422104527/https://academic.oup.com/edrv/article/24/4/466/2424411 | تاريخ أرشيف = 22 أبريل 2020 }}</ref>

تبدأ العملية بالتوطين النووي لـ TDF من خلال [[أستلة]] مناطق تأشر التوطين النووي، والذي يسمح بربط importin β و [[كالموديولين|الكالموديولين]] بـ TDF، مما يسهل استيراده إلى النواة.

== التأثير على الجنس ==
تكون [[جنين|الأجنة]] متطابقة [[غدة تناسلية|تناسلياً]]، بصرف النظر عن الجنس الوراثي، حتى تصل إلى مرحلة معينة من التطور عندما يتسبب العامل المحدد للخصية تطور [[عضو جنسي|الأعضاء الجنسية]] الذكرية. لذلك، SRY يلعب دورا هاما في تحديد الجنس. [[علم النواة الخلوية|النمط الكروموسومي]] النموذجي للذكور هو XY. الأفراد الذين يرثون [[كروموسوم واي|كروموسوم Y]] طبيعي وصبغيات X متعددة لا يزالون من الذكور (كما هو الحال في [[متلازمة كلاينفيلتر|متلازمة كلاينفلتر]]، التي تحتوي على النمط النووي XXY). يمكن أن يؤدي [[إعادة التركيب الجيني]] الغير نمطي أثناء [[تعابر كروموسومي|التعابر الكروموسومي]] عندما تتطور خلية [[حيوان منوي|منوية]] إلى وجود [[علم النواة الخلوية|أنماط كروموسومية]] لا تتطابق مع [[تعبير جيني|التعبير]] [[نمط ظاهري|الظاهري]].

<br />في معظم الأحيان، عندما تمر خلية [[حيوان منوي|منوية]] نامية بمرحلة التعابر الكروموسومي أثناء [[انقسام منصف|الانقسام المنصف]]، يبقى جين SRY على [[كروموسوم واي|كروموسوم Y]]. ولكن، إذا تم نقله إلى [[كروموسوم إكس|كروموسوم X]]، فلن يحتوي [[كروموسوم واي|كروموسوم Y]] الناتج على جين SRY ولن يكون بإمكانه بدء تطوير [[خصية|الخصية]]. سوف يكون للنسل الذي يرث كروموسوم Y هذا [[خلل تكون الغدد التناسلية XY|متلازمة Swyer،]]<ref>{{استشهاد ويب
| مسار = https://www.almaany.com/ar/dict/ar-en/gonadal-dysgenesis/
| عنوان = ترجمة و معنى gonadal dysgenesis بالعربي في قاموس المعاني. قاموس عربي انجليزي مصطلحات صفحة 1
| موقع = www.almaany.com
| لغة = en
| تاريخ الوصول = 2019-08-23
| الأخير = Team
| الأول = Almaany
| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20190823090827/https://www.almaany.com/ar/dict/ar-en/gonadal-dysgenesis/ | تاريخ أرشيف = 23 أغسطس 2019 }}</ref> التي تتسم [[علم النواة الخلوية|بنمط كروموسومي]] XY [[نمط ظاهري|ونمط ظاهري]] أنثوي. يحتوي الآن كروموسوم X الناتج عن هذا الحدث المتقاطع على جين SRY، وبالتالي القدرة على بدء تطوير الخصية. سوف يكون لدى النسل الذي يرث كروموسوم X حالة تسمى [[متلازمة ذكر إكس إكس|متلازمة ذكر XX]]، والتي تتميز [[علم النواة الخلوية|بنمط كروموسومي]] XX [[نمط ظاهري|ونمط ظاهري]] ذكوري. في حين أن معظم الذكور XX تطور الخصية، ومن الممكن بالنسبة للمصابين أن يكونوا في مرحلة [[تمايز جنسي عند البشر|تمايز]] غير مكتملة مما قد يؤدي في بعض الحالات إلى تشكيل كل من أنسجة [[خصية|الخصية]] [[مبيض|والمبيض]] في نفس الفرد. تؤدي متلازمة XX الذكور إلى [[عقم|العقم]]، ويرجع ذلك على الأرجح إلى تعطيل (سواء عشوائيًا أو غير عشوائي) للكروموسوم X الذي يحتوي على SRY في بعض الخلايا.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=SRY gene transferred to the long arm of the X chromosome in a Y-positive XX true hermaphrodite|مسار= http://dx.doi.org/10.1002/(sici)1096-8628(20000103)90:1<25::aid-ajmg5>3.3.co;2-x|صحيفة=American Journal of Medical Genetics|تاريخ=2000-01-03|issn=0148-7299|صفحات=25|المجلد=90|العدد=1|DOI=10.1002/(sici)1096-8628(20000103)90:1<25::aid-ajmg5>3.3.co;2-x|الأول=Ester|الأخير=Margarit|الأول2=M. Dolors|الأخير2=Coll|الأول3=Rafael|الأخير3=Oliva|الأول4=David|الأخير4=Gómez|الأول5=Anna|الأخير5=Soler|الأول6=Francisca|الأخير6=Ballesta|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20200328164524/http://dx.doi.org/10.1002/(sici)1096-8628(20000103)90:1<25::aid-ajmg5>3.3.co;2-x|تاريخ أرشيف=2020-03-28}}</ref>

في حال أن وجود أو عدم وجود جين SRY هو الذي قد حدد، بشكل عام، ما إذا كان تطور الخصية سيحدث أم لا، فقد اقُترِح أن هناك عوامل أخرى تؤثر على وظائف الSRY.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Sry and the hesitant beginnings of male development|مسار= https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0012160606011407|صحيفة=Developmental Biology|تاريخ=2007-02|issn=0012-1606|صفحات=13–24|المجلد=302|العدد=1|DOI=10.1016/j.ydbio.2006.08.049|الأول=Juan Carlos|الأخير=Polanco|الأول2=Peter|الأخير2=Koopman|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20191210045057/https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0012160606011407|تاريخ أرشيف=2019-12-10}}</ref> لذلك، هناك أفراد لديهم جين SRY، لكنهم ما زالوا يتطورون كإناث، إما لأن الجين نفسه معطوب أو [[طفرة (أحياء)|طَفري]]، أو لأن أحد العوامل المساهمة معطوبة.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Ovaries and Female Phenotype in a Girl with 46,XY Karyotype and Mutations in the CBX2 Gene|مسار= https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S000292970900113X|صحيفة=The American Journal of Human Genetics|تاريخ=2009-05|issn=0002-9297|صفحات=658–663|المجلد=84|العدد=5|DOI=10.1016/j.ajhg.2009.03.016|الأول=Anna|الأخير=Biason-Lauber|الأول2=Daniel|الأخير2=Konrad|الأول3=Monika|الأخير3=Meyer|الأول4=Carine|الأخير4=deBeaufort|الأول5=Eugen J.|الأخير5=Schoenle|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20191210045100/https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S000292970900113X|تاريخ أرشيف=2019-12-10}}</ref> يمكن أن يحدث هذا في الأفراد الذين يظهرون [[علم النواة الخلوية|نمطًا كروموسومي]]<nowiki/>اً إيجابيًا XY أو XXY أو XX.

== دوره في أمراض أخرى ==
لقد ثبت أن SRY [[تآثرات البروتين-بروتين|يتفاعل]] مع [[مستقبلات الاندروجين]]، كما أن الأفراد الذين يعانون من [[علم النواة الخلوية|النمط الكروموسومي]] XY وجين SRY الوظيفي يمكن أن يكون النمط الظاهري لديهم أنثوي بسبب [[متلازمة عدم الحساسية للأندروجين|متلازمة نقص الأندروجين]] AIS.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=SRY Interacts with and Negatively Regulates Androgen Receptor Transcriptional Activity|مسار= https://www.jbc.org/content/276/49/46647|صحيفة=Journal of Biological Chemistry|تاريخ=2001-10-03|issn=0021-9258|صفحات=46647–46654|المجلد=276|العدد=49|DOI=10.1074/jbc.m108404200|الأول=Xin|الأخير=Yuan|الأول2=Michael L.|الأخير2=Lu|الأول3=Tong|الأخير3=Li|الأول4=Steven P.|الأخير4=Balk|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20191210045106/http://www.jbc.org/content/276/49/46647|تاريخ أرشيف=2019-12-10}}</ref> الأفراد الذين يعانون من [[متلازمة عدم الحساسية للأندروجين|AIS]] غير قادرين على الاستجابة للأندروجينات بشكل صحيح بسبب وجود خلل في جين [[مستقبلات الاندروجين]]، ويمكن أن يكون لدى الأفراد المصابين AIS كامل أو جزئي. تم ربط SRY أيضًا بحقيقة أن الذكور أكثر عرضة من الإناث للإصابة بأمراض مرتبطة [[دوبامين|بالدوبامين]] مثل [[فصام|انفصام الشخصية]] و[[مرض باركنسون]]. SRY يشفر [[بروتين|البروتين]] الذي يتحكم في تركيز [[دوبامين|الدوبامين]]، الناقل العصبي الذي يحمل إشارات من [[مخ|المخ]] التي تتحكم في الحركة والتنسيق.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Direct Regulation of Adult Brain Function by the Male-Specific Factor SRY|مسار= https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0960982206000662|صحيفة=Current Biology|تاريخ=2006-02|issn=0960-9822|صفحات=415–420|المجلد=16|العدد=4|DOI=10.1016/j.cub.2006.01.017|الأول=Phoebe|الأخير=Dewing|الأول2=Charleston W.K.|الأخير2=Chiang|الأول3=Kevin|الأخير3=Sinchak|الأول4=Helena|الأخير4=Sim|الأول5=Pierre-Olivier|الأخير5=Fernagut|الأول6=Sabine|الأخير6=Kelly|الأول7=Marie-Francoise|الأخير7=Chesselet|الأول8=Paul E.|الأخير8=Micevych|الأول9=Kenneth H.|الأخير9=Albrecht|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20191210045109/https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0960982206000662|تاريخ أرشيف=2019-12-10}}</ref> أظهرت الأبحاث التي أجريت على الفئران أن [[طفرة (أحياء)|طفرة]] في SOX1، وهو [[عامل نسخ|عامل النسخ]] المُشفر بواسطة SRY، ترتبط بحالة [[تضخم القولون|تضخم القوقلون]] [[سيادة (وراثة)|السائد]] في الفئران.<ref name="مولد تلقائيا1">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Mutation of the Sry-related Sox10 gene in Dominant megacolon, a mouse model for human Hirschsprung disease|مسار= https://www.pnas.org/content/95/9/5161|صحيفة=Proceedings of the National Academy of Sciences|تاريخ=1998-04-28|issn=0027-8424|صفحات=5161–5165|المجلد=95|العدد=9|DOI=10.1073/pnas.95.9.5161|الأول=B.|الأخير=Herbarth|الأول2=V.|الأخير2=Pingault|الأول3=N.|الأخير3=Bondurand|الأول4=K.|الأخير4=Kuhlbrodt|الأول5=I.|الأخير5=Hermans-Borgmeyer|الأول6=A.|الأخير6=Puliti|الأول7=N.|الأخير7=Lemort|الأول8=M.|الأخير8=Goossens|الأول9=M.|الأخير9=Wegner|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20191210045117/https://www.pnas.org/content/95/9/5161|تاريخ أرشيف=2019-12-10}}</ref> يتم استخدام نموذج الفئران هذا للتحقيق في العلاقة بين SRY و مرض [[داء هيرشسبرونغ|هيرشسبرونج]]، أو [[تضخم القولون]] [[عيب خلقي|الخلقي]] في البشر.<ref name="مولد تلقائيا1" /> هناك أيضًا رابط بين عامل النسخ المشفر SRY SOX9 و[[خلل التنسج القاتل]]<ref>{{استشهاد ويب
| مسار = https://www.almaany.com/ar/dict/ar-en/camptomelic-dysplasia/
| عنوان = ترجمة و معنى camptomelic dysplasia بالعربي في قاموس المعاني. قاموس عربي انجليزي مصطلحات صفحة 1
| موقع = www.almaany.com
| لغة = en
| تاريخ الوصول = 2019-08-23
| الأخير = Team
| الأول = Almaany
| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20190823114255/https://www.almaany.com/ar/dict/ar-en/camptomelic-dysplasia/ | تاريخ أرشيف = 23 أغسطس 2019 }}</ref> (CD).<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Understanding the role of SOX9 in acquired diseases: lessons from development|مسار= https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1471491410001863|صحيفة=Trends in Molecular Medicine|تاريخ=2011-03|issn=1471-4914|صفحات=166–174|المجلد=17|العدد=3|DOI=10.1016/j.molmed.2010.12.001|الأول=James|الأخير=Pritchett|الأول2=Varinder|الأخير2=Athwal|الأول3=Neil|الأخير3=Roberts|الأول4=Neil A|الأخير4=Hanley|الأول5=Karen Piper|الأخير5=Hanley|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20191210045121/https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1471491410001863|تاريخ أرشيف=2019-12-10}}</ref> هذه [[طفرة (أحياء)|الطفرة]] الخاطئة تسبب خلل [[تكون الغضروف]]، أو عملية تكون الغضاريف، وتتجلى كخلل التتنسج القاتل العظمي.{{بحاجة لمصدر}} ثلثي الأفراد 46، XY الذين تم تشخيصهم [[خلل التنسج القاتل|بخلل التنسج القاتل]] لديهم كميات متقلبة من [[اعتكاس جنسي|الاعتكاس الجنسي]]<ref>{{استشهاد ويب
| مسار = https://www.almaany.com/ar/dict/ar-en/sex-reversal/
| عنوان = ترجمة و معنى sex reversal بالعربي في قاموس المعاني. قاموس عربي انجليزي مصطلحات صفحة 1
| موقع = www.almaany.com
| لغة = en
| تاريخ الوصول = 2019-08-23
| الأخير = Team
| الأول = Almaany
| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20190823154406/https://www.almaany.com/ar/dict/ar-en/sex-reversal/ | تاريخ أرشيف = 23 أغسطس 2019 }}</ref> (ذكر-إلى-أنثى).

== أبحاث جارية ==
على الرغم من التقدم المحرز خلال العقود القليلة الماضية في دراسة تحديد الجنس، والجين SRY، وبروتين TDF، لا يزال العمل جارياً لتعزيز فهمنا في هذه المجالات. لا تزال هناك عوامل لا بد من تحديدها في الشبكة الجزيئية التي تحدد الجنس، ولا تزال التغيرات الصبغية التي تنطوي عليها العديد من حالات الاعتكاس الجنسي للجنس البشري غير معروفة.  

يواصل العلماء البحث عن جينات إضافية تُحدد الجنس، وذلك باستخدام تقنيات مثل الفحص المجهري لجينات الحرف التناسلية<ref>{{استشهاد ويب
| مسار = https://www.almaany.com/ar/dict/ar-en/genital-ridge/
| عنوان = ترجمة و معنى genital ridge بالعربي في قاموس المعاني. قاموس عربي انجليزي مصطلحات صفحة 1
| موقع = www.almaany.com
| لغة = en
| تاريخ الوصول = 2019-08-23
| الأخير = Team
| الأول = Almaany
| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20190823163151/https://www.almaany.com/ar/dict/ar-en/genital-ridge/ | تاريخ أرشيف = 23 أغسطس 2019 }}</ref> في المراحل التنموية المختلفة، وشاشات الطفرات في الفئران لأنماط [[اعتكاس جنسي|الاعتكاس الجنسي،]]<ref>{{استشهاد ويب
| مسار = https://www.almaany.com/ar/dict/ar-en/sex-reversal/
| عنوان = ترجمة و معنى sex reversal بالعربي في قاموس المعاني. قاموس عربي انجليزي مصطلحات صفحة 1
| موقع = www.almaany.com
| لغة = en
| تاريخ الوصول = 2019-08-24
| الأخير = Team
| الأول = Almaany
| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20190823154406/https://www.almaany.com/ar/dict/ar-en/sex-reversal/ | تاريخ أرشيف = 23 أغسطس 2019 }}</ref> وتحديد الجينات التي تعمل عليها [[عامل نسخ|عوامل النسخ]] باستخدام تقنية [[ترسيب مناعي للكروماتين|الترسيب المناعي للكروماتين]].<ref name="مولد تلقائيا2" />

== انظر أيضا ==

* [[كروموسوم واي|كروموسوم Y]]
* [[نظام تحديد الجنس]]

== المراجع ==
{{مراجع}}

== روابط خارجية ==

* [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1416/ GeneReviews / NCBI / NIH / UW entry on 46، XX T الخصية للاضطراب الجنسي]
* [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/278850,480000,278850,480000 إدخالات OMIM على 46 ، XX اضطراب الخصية من تطوير الجنس]
* {{اسم نظام فهرسة المواضيع الطبية|Genes,+sry}}
* {{اسم نظام فهرسة المواضيع الطبية|Sex-Determining+Region+Y+Protein}}
* يوفر [https://www.ebi.ac.uk/pdbe/pdbe-kb/proteins/Q05066 PDBe-KB] نظرة عامة على جميع معلومات البنية المتوفرة في PDB للبروتين Y لتحديد المنطقة الجنس البشري
{{روابط شقيقة|commons=SRY}}
{{شريط بوابات|طب|علم الأحياء التطوري|علم الأحياء الخلوي والجزيئي}}
{{مصادر طبية}}

[[تصنيف:جينات الثدييات]]
[[تصنيف:جينات على كروموسوم Y]]
[[تصنيف:علم التخلق]]
[[تصنيف:عوامل نسخ]]
[[تصنيف:أنظمة تحديد الجنس]]
عامل تحديد الخصية أو العامل المحدد للخصية  (وباختصار TDF)، يُعرف أيضًا باسم بروتين المنطقة Y المُحددة للجنس (باختصار SRY)، هو بروتين مرتبط بالحمض النووي (المعروف أيضًا باسم عامل النسخ) المُشفّر بواسطة جين SRY، والمسؤول، بدوره، عن بدء تحديد جنس الذكور في البشر.

SRY هو جين عديم الإنترونات يحدد الجنس ويقع على كروموسوم Y في الوحشيات (الثدييات المشيمية والجرابيات)؛ تؤدي الطفرات في هذا الجين إلى مجموعة من اضطرابات التطور الجنسي (DSD) مع تأثيرات متباينة على النمط الظاهري للفرد والنمط الوراثي.

TDF هو عضو في عائلة الجينات SOX (يشبه SRY مربع) من البروتينات المرتبطة بالحمض النووي. عند التعقيد مع بروتين SF1، يعمل TDF كعامل نسخ يؤدي إلى إعادة تنظيم عوامل النسخ الأخرى، وأهمها SOX9. إن تعبيره يؤدي إلى تطور الحبال الجنسية الأولية، والتي تتطور لاحقًا لتصبح نبيبات ناقلة للمني. تتشكل هذه الحبال في الجزء المركزي من الغدد التناسلية غير المتمايزة، وتحولها إلى خصية. تبدأ الخلايا البينية الآن في الخصية بإفراز هرمون التستوستيرون، في حين تنتج خلايا سيرتولي هرمونًا مضادًا لموليريان (Anti-Müllerian hormone). تحدث تأثيرات الجين SRY عادة بعد 6-8 أسابيع من تكوين الجنين وتمنع النمو البنيوي التشريعي للأنثى عند الذكور. كما أنه يعمل على تطوير خصائص الذكور السائدة.

 تطور الجينات وتنظيمها 
قد يكون SRY قد نشأ عن التكرار الجيني في جين X المرتبط ب XX3، والذي هو عضو في عائلة Sox.

 الوظيفة 
يوفر الجين SRY تعليمات لصنع بروتين يسمى بروتين المنطقة Y المُحدِدة للجنس. هذا البروتين له علاقة بالتطور الجنسي للذكور، والذي يتم تحديده عادة بالكروموسومات لدى الفرد.  عادة ما يكون لدى الأشخاص 46 كروموسوم في كل خلية. يطلق على اثنين من الكروموسومات البالغ عددها 46، X و Y، الكروموسومات الجنسية، لأنها تساعد في تحديد ما إذا كان الشخص سيطور خصائص جنسية ذكورية أو أنثوية.

عادة ما يكون للفتيات والنساء كروموسومان X (النمط النووي 46 ، XX)، بينما يكون للفتيان والرجال عادة كروموسوم X واحد وكروموسوم Y واحد (46، XY النمط النووي).

تم العثور على الجين SRY على كروموسوم Y.  يعمل بروتين المنطقة Y المحدد للجنس، والذي ينتج عن هذا الجين كعامل نسخ، مما يعني أنه يربط بمناطق محددة من الحمض النووي ويساعد في التحكم في نشاط جينات معينة.  يبدأ هذا البروتين في العمليات التي تسبب الجنين لتطوير الغدد التناسلية الذكرية (الخصيتين) ومنع تطور الهياكل التناسلية للإناث (الرحم وقناتي فالوب).

أثناء الحمل، تكون خلايا الغدد التناسلية البدائية التي تقع على طول السلسلة التناسلية البولية في حالة ثنائية المُكنة، مما يعني أنها تمتلك القدرة على أن تصبح إما خلايا ذكرية (خلايا سيرتولي وخلايا بينية) أو خلايا أنثوية (خلايا المبيض وخلايا ثيكا).  يبدأ TDF في تمايز الخصية عن طريق تنشيط عوامل النسخ الخاصة بالذكور والتي تسمح لهذه الخلايا ثنائية المُكنة بالتمايز والتكاثر. يقوم TDF بتحقيق ذلك من خلال تنظيم SOX9، وهو عامل نسخ مع موقع ملزم للحمض النووي يشبه إلى حد بعيد TDF's. يؤدي SOX9 إلى إعادة تنظيم عامل نمو الخلايا الليفية 9 (Fgf9)، مما يؤدي بدوره إلى زيادة تنظيم SOX9. حالما يتم الوصول إلى مستويات SOX9 المناسبة، تبدأ الخلايا ثنائية التكافؤ في الغدد التناسلية في التفريق إلى خلايا سيرتولي. بالإضافة إلى ذلك، سوف تستمر الخلايا التي تعبر عن TDF في التكاثر لتشكيل الخصية البدائية.  على الرغم من أن هذا يشكل السلسلة الأساسية للأحداث، إلا أنه يجب أخذ هذا الاستعراض الموجز بحذر نظرًا لوجود العديد من العوامل الأخرى التي تؤثر على التمييز بين الجنسين.

يتكون البروتين TDF من ثلاث مناطق رئيسية. تشمل المنطقة الوسطى نطاق HMG (مجموعة عالية الحركة)، والتي تحتوي على تسلسلات التوطين النووي ويعمل كمجال ملزم للحمض النووي. لا يحتوي مجال C-terminal على بنية ثابتة، ويمكن فسفرة مجال N-terminal لتعزيز ارتباط الحمض النووي.

تبدأ العملية بالتوطين النووي لـ TDF من خلال أستلة مناطق تأشر التوطين النووي، والذي يسمح بربط importin β و الكالموديولين بـ TDF، مما يسهل استيراده إلى النواة.

 التأثير على الجنس 
تكون الأجنة متطابقة تناسلياً، بصرف النظر عن الجنس الوراثي، حتى تصل إلى مرحلة معينة من التطور عندما يتسبب العامل المحدد للخصية تطور الأعضاء الجنسية الذكرية. لذلك، SRY يلعب دورا هاما في تحديد الجنس. النمط الكروموسومي النموذجي للذكور هو XY. الأفراد الذين يرثون كروموسوم Y طبيعي وصبغيات X متعددة لا يزالون من الذكور (كما هو الحال في متلازمة كلاينفلتر، التي تحتوي على النمط النووي XXY). يمكن أن يؤدي إعادة التركيب الجيني الغير نمطي أثناء التعابر الكروموسومي عندما تتطور خلية منوية إلى وجود أنماط كروموسومية لا تتطابق مع التعبير الظاهري.

في معظم الأحيان، عندما تمر خلية منوية نامية بمرحلة التعابر الكروموسومي أثناء الانقسام المنصف، يبقى جين SRY على كروموسوم Y. ولكن، إذا تم نقله إلى كروموسوم X، فلن يحتوي كروموسوم Y الناتج على جين SRY ولن يكون بإمكانه بدء تطوير الخصية. سوف يكون للنسل الذي يرث كروموسوم Y هذا متلازمة Swyer، التي تتسم بنمط كروموسومي XY ونمط ظاهري أنثوي. يحتوي الآن كروموسوم X الناتج عن هذا الحدث المتقاطع على جين SRY، وبالتالي القدرة على بدء تطوير الخصية. سوف يكون لدى النسل الذي يرث كروموسوم X حالة تسمى متلازمة ذكر XX، والتي تتميز بنمط كروموسومي XX ونمط ظاهري ذكوري. في حين أن معظم الذكور XX تطور الخصية، ومن الممكن بالنسبة للمصابين أن يكونوا في مرحلة تمايز غير مكتملة مما قد يؤدي في بعض الحالات إلى تشكيل كل من أنسجة الخصية والمبيض في نفس الفرد. تؤدي متلازمة XX الذكور إلى العقم، ويرجع ذلك على الأرجح إلى تعطيل (سواء عشوائيًا أو غير عشوائي) للكروموسوم X الذي يحتوي على SRY في بعض الخلايا.

في حال أن وجود أو عدم وجود جين SRY هو الذي قد حدد، بشكل عام، ما إذا كان تطور الخصية سيحدث أم لا، فقد اقُترِح أن هناك عوامل أخرى تؤثر على وظائف الSRY. لذلك، هناك أفراد لديهم جين SRY، لكنهم ما زالوا يتطورون كإناث، إما لأن الجين نفسه معطوب أو طَفري، أو لأن أحد العوامل المساهمة معطوبة. يمكن أن يحدث هذا في الأفراد الذين يظهرون نمطًا كروموسومياً إيجابيًا XY أو XXY أو XX.

 دوره في أمراض أخرى 
لقد ثبت أن SRY يتفاعل مع مستقبلات الاندروجين، كما أن الأفراد الذين يعانون من النمط الكروموسومي XY وجين SRY الوظيفي يمكن أن يكون النمط الظاهري لديهم أنثوي بسبب متلازمة نقص الأندروجين AIS. الأفراد الذين يعانون من AIS غير قادرين على الاستجابة للأندروجينات بشكل صحيح بسبب وجود خلل في جين مستقبلات الاندروجين، ويمكن أن يكون لدى الأفراد المصابين AIS كامل أو جزئي. تم ربط SRY أيضًا بحقيقة أن الذكور أكثر عرضة من الإناث للإصابة بأمراض مرتبطة بالدوبامين مثل انفصام الشخصية ومرض باركنسون. SRY يشفر البروتين الذي يتحكم في تركيز الدوبامين، الناقل العصبي الذي يحمل إشارات من المخ التي تتحكم في الحركة والتنسيق. أظهرت الأبحاث التي أجريت على الفئران أن طفرة في SOX1، وهو عامل النسخ المُشفر بواسطة SRY، ترتبط بحالة تضخم القوقلون السائد في الفئران. يتم استخدام نموذج الفئران هذا للتحقيق في العلاقة بين SRY و مرض هيرشسبرونج، أو تضخم القولون الخلقي في البشر. هناك أيضًا رابط بين عامل النسخ المشفر SRY SOX9 وخلل التنسج القاتل (CD). هذه الطفرة الخاطئة تسبب خلل تكون الغضروف، أو عملية تكون الغضاريف، وتتجلى كخلل التتنسج القاتل العظمي. ثلثي الأفراد 46، XY الذين تم تشخيصهم بخلل التنسج القاتل لديهم كميات متقلبة من الاعتكاس الجنسي (ذكر-إلى-أنثى).

 أبحاث جارية 
على الرغم من التقدم المحرز خلال العقود القليلة الماضية في دراسة تحديد الجنس، والجين SRY، وبروتين TDF، لا يزال العمل جارياً لتعزيز فهمنا في هذه المجالات. لا تزال هناك عوامل لا بد من تحديدها في الشبكة الجزيئية التي تحدد الجنس، ولا تزال التغيرات الصبغية التي تنطوي عليها العديد من حالات الاعتكاس الجنسي للجنس البشري غير معروفة.  

يواصل العلماء البحث عن جينات إضافية تُحدد الجنس، وذلك باستخدام تقنيات مثل الفحص المجهري لجينات الحرف التناسلية في المراحل التنموية المختلفة، وشاشات الطفرات في الفئران لأنماط الاعتكاس الجنسي، وتحديد الجينات التي تعمل عليها عوامل النسخ باستخدام تقنية الترسيب المناعي للكروماتين.

 انظر أيضا 

 كروموسوم Y
 نظام تحديد الجنس

 المراجع 

 روابط خارجية 

 GeneReviews / NCBI / NIH / UW entry on 46، XX T الخصية للاضطراب الجنسي
 إدخالات OMIM على 46 ، XX اضطراب الخصية من تطوير الجنس
 
 
 يوفر PDBe-KB نظرة عامة على جميع معلومات البنية المتوفرة في PDB للبروتين Y لتحديد المنطقة الجنس البشري

تصنيف:جينات الثدييات
تصنيف:جينات على كروموسوم Y
تصنيف:علم التخلق
تصنيف:عوامل نسخ
تصنيف:أنظمة تحديد الجنس