مركب إسكات مستحث بالرنا
[[ملف:1ytu argonaute dsrna.png|200px|تصغير|يسار|[[نطاق بروتين|نطاق]] بيوي الخاص ببروتين ال[[أرغنوت]] في مركب مع رنا مزدوج السلاسل.]]
'''مركب إسكات مُسْتَحَثْ بالرنا''' {{إنج|RNA-induced silencing complex}} واختصارا ('''ريسك : RISC''') هو [[مركب بروتيني]] عديد البروتينات يتكون من بروتين من عائلة ال[[أرغنوت]] بالإضافة إلى [[بروتين نووي|بروتينات نووية ريبوزية]] أخرى، والتي تقوم بالارتباط
بسلسلة [[حمض نووي ريبوزي|رنا]] مفردة مثل [[حمض ريبوزي نووي ميكروي|الرنا الميكروي]] أو [[حمض نووي ريبوزي متداخل صغير|الرنا المتدخل الصغير]] عالجها سابقا [[نوكلياز داخلي|النوكلياز الداخلي]] [[دايسر]].<ref name="Filipowicz2008">{{استشهاد بدورية محكمة|vauthors=Filipowicz W, Bhattacharyya SN, Sonenber N | عنوان= Mechanisms of post-transcriptional regulation by microRNAs: are the answers in sight? | صحيفة=[[Nature Reviews Genetics]] | المجلد=9 | العدد=2 | سنة=2008 | صفحات=102–114 | doi=10.1038/nrg2290 | pmid=18197166}}</ref>

يقص دايسر سلسلة الرنا المتدخل الصغير الأولي المزدوجة ويُنتِج سلسلتين مفردتين، واحدة منهما فقط يتم إدراجها في مركب ريسك والأخرى يتم تفكيكيها. بعدها تعمل تلك السلسلة كقالب لمركب ريسك يتعرف من خلالها على سلاسل الرنا الرسول [[نيوكليوتيد مكمل|المكملة]] وحين يجدها يتم تثبيط النسخ إن كان التكامل بينهما غير تام، أما إن كان تاما أو شبه تام فإن مركب ريسك يفعّل بروتين الأرغنوت الذي يقص الرنا الرسول في مركز الترابط بواسطة نطاق بيوي الخاص به.

تسمى هذه العملية [[تدخل الرنا]] وتتواجد لدى حقيقيات النوى، وهي عملية مفتاحية في إسكات الجينات والدفاع ضد عدوى الفيروسات.<ref name="Fire1998">
{{استشهاد بدورية محكمة |vauthors=Fire A, Xu S, Montgomery MK, Kostas SA, Driver SE, Mello CC | عنوان=Potent and specific genetic interference by double-stranded RNA in ''Caenorhabditis elegans'' | صحيفة=[[نيتشر (مجلة)|نيتشر]] | المجلد=391 | العدد=6669 | سنة=1998 | صفحات=806–811 | doi=10.1038/35888 | pmid=9486653}}
</ref><ref name="Watson2008">
{{استشهاد بكتاب| الأخير=Watson | الأول=James D. | عنوان=Molecular Biology of the Gene | وصلة=https://archive.org/details/molecularbiology0000unse_l8l8 | سنة=2008 | ناشر=Cold Spring Harbor Laboratory Press | مكان=San Francisco, CA |isbn=978-0-8053-9592-1| صفحات=[https://archive.org/details/molecularbiology0000unse_l8l8/page/641 641]–648 }}</ref>
== الارتباط بالرنا الرسول ==
[[ملف:MiRNA ar.svg|300px|تصغير|يسار|مخطط لنشاط مركب ريسك مع الرنا الميكروي.]]
 ليس واضحا لحد الآن كيف يحدد مركب ريسك المنشَّط جزيئات الرنا المستهدفة في الخلية، رغم أنه تبين أن هذه العملية تحدث حتى في الحالات التي لا يكون فيها الرنا الرسول خاضعا للترجمة لتخليق بروتين.<ref name="SenGL2005">{{استشهاد بدورية محكمة |vauthors=Sen GL, Wehrman TS, Blau HM | عنوان=mRNA translation is not a prerequisite for small interfering RNA-mediated mRNA cleavage | صحيفة=[[Differentiation (journal)|Differentiation]] | المجلد=73 | العدد=6 | سنة=2005 | صفحات=287–293 | doi=10.1111/j.1432-0436.2005.00029 }}</ref>

جزيئات الرنا الميكروي المعبر عنها ذاتيا لدى ال[[حيوان]]ات ليست في العادة متكاملة بشكل تام مع الكثير من جزيئات الرنا الرسول، وتقوم بتعديل التعبير الجيني عبر تثبيط الترجمة.<ref name="Saumet2006">{{استشهاد بدورية محكمة |vauthors=Saumet A, Lecellier CH|lastauthoramp=yes | عنوان=Anti-viral RNA silencing: do we look like plants? | صحيفة=[[Retrovirology (journal)|Retrovirology]] | المجلد=3 | سنة=2006 | صفحات=3 | doi=10.1186/1742-4690-3-3 | pmid=16409629 | pmc=1363733}}</ref><ref name="Bartel2009">{{استشهاد بدورية محكمة | مؤلف=Bartel DP | عنوان=MicroRNAs: target recognition and regulatory functions | صحيفة=[[Cell (journal)|Cell]] | المجلد=136 | العدد=2 | سنة=2009 | صفحات=215–233 | doi=10.1016/j.cell.2009.01.002 | pmid=19167326 | pmc=3794896}}</ref> أما عند ال[[نبات]] فعملية الارتباط أكثر دقة وتكاملا مع جزيئات الرنا الرسول وفي العادة كل رنا ميكروي يرتبط مع رنا رسول واحد فقط. الدقة الأكثر تعني أن تفكيك الرنا الرسول على الأرجح سيحدث.<ref name="Jones2006">{{استشهاد بدورية محكمة |vauthors=Jones-Rhoades MW, Bartel DP, Bartel B | عنوان=MicroRNAs and their regulator roles in plants |وصلة=https://archive.org/details/sim_annual-review-of-plant-biology_2006_57/page/19 | صحيفة=[[Annual Review of Plant Biology]] | المجلد=57 | سنة=2006 | صفحات=19–53 | doi=10.1146/annurev.arplant.57.032905.105218 | pmid=16669754}}</ref>
== وظيفته في تدخل الرنا ==
=== تحميل الرنا مزدوج السلاسل ===
يساعد [[ريبونوكلياز 3|الرناز 3]] [[دايسر]] مركب ريسك في [[تدخل الرنا]] عبر قص الرنا مزدوج السلاسل إلى قطعة طولها 21-23 نوكليوتيد مع فارق نوكليوتيدتين في [[الاتجاهية (علم الأحياء الجزيئي)#النهاية 3'|النهاية 3']].<ref name="Zamore2000">{{استشهاد بدورية محكمة |vauthors=Zamore PD, Tuschl T, Sharp PA, Bartel DP | عنوان=RNAi: double-stranded RNA directs the ATP-dependent cleavage of mRNA at 21 to 23 nucleotide intervals | صحيفة=[[Cell (journal)|Cell]] | المجلد=101 | العدد=1 | سنة=2000 | صفحات=25–33 | doi=10.1016/S0092-8674(00)80620-0 | pmid=10778853}}
</ref><ref name="Vermeulen2005">{{استشهاد بدورية محكمة |vauthors=Vermeulen A, Behlen L, Reynolds A, Wolfson A, Marshall W, Karpilow J, Khvorova A | عنوان=The contributions of dsRNA structure to Dicer specificity and efficiency | صحيفة=[[RNA (journal)|RNA]] | المجلد=11 | العدد=5 | سنة=2005| صفحات=674–682 | doi=10.1261/rna.7272305 | pmid=15811921 | pmc=1370754}}</ref> بعد ذلك تُدرج هاتين القطعتين في مركب ريسك ويكون لهما مصير مختلف حسب ظاهرة قانون اللاتناظر.<ref name="Schwarz2003">{{استشهاد بدورية محكمة |vauthors=Schwarz DS, Hutvágner G, Du T, Xu Z, Aronin N, Zamore PD | عنوان=Asymmetry in the assembly of the RNAi enzyme complex | صحيفة=[[Cell (journal)|Cell]] | المجلد=115 | العدد=2 | سنة=2003 | صفحات=199–208 | doi=10.1016/S0092-8674(03)00759-1 | pmid=14567917}}</ref><ref name="Khvorova2003">{{استشهاد بدورية محكمة |vauthors=Khvorova A, Reynolds A, Jayasena SD | عنوان=Functional siRNAs and miRNAs exhibit strand bias | صحيفة=[[Cell (journal)|Cell]] | المجلد=115 | العدد=2 | سنة=2003 | صفحات=209–216 | doi= 10.1016/S0092-8674(03)00801-8 | pmid=14567918}}</ref><ref name="Siomi2009">{{استشهاد بدورية محكمة |vauthors=Siomi H, Siomi MC|lastauthoramp=yes | عنوان=On the road to reading the RNA-interference code | صحيفة=[[نيتشر (مجلة)|نيتشر]] | المجلد=457 | العدد=7228 | سنة=2009 | صفحات=396–404 | doi= 10.1038/nature07754 | pmid=19158785}}</ref>

* يختار بروتين الأرغنوت السلسلة الأقل استقرارا في ال[[الاتجاهية (علم الأحياء الجزيئي)#النهاية 5'|نهاية 5']] ويُدرجها في مركب ريسك.<ref name="Siomi2009"/><ref name="Preall2006">{{استشهاد بدورية محكمة |vauthors=Preall JB, He Z, Gorra JM, Sontheimer EJ | عنوان=Short interfering RNA strand selection is independent of dsRNA processing polarity during RNAi in ''Drosophila'' | صحيفة=[[Current Biology]] | المجلد=16 | العدد=5 | سنة=2006 | صفحات=530–535 | doi= 10.1016/j.cub.2006.01.061 | pmid=16527750}}</ref> تعرف هذه السلسلة بالسلسلة المُرشِدة.
* السلسلة الأخرى التي تعرف باسم السلسلة المسافرة، يتم تفكيكها بواسطة ريسك.<ref name="Gregory2005">{{استشهاد بدورية محكمة |vauthors=Gregory RI, Chendrimada TP, Cooch N, Shiekhattar R | عنوان=Human RISC couples microRNA biogenesis and posttranscriptional gene silencing | صحيفة=[[Cell (journal)|Cell]] | المجلد=123 | العدد=4 | سنة=2005 | صفحات=631–640| doi= 10.1016/j.cell.2005.10.022 | pmid=16271387}}</ref>
==المراجع==
{{مراجع|محاذاة=نعم}}

{{شريط بوابات|الكيمياء الحيوية|علم الأحياء الخلوي والجزيئي}}

{{مصادر طبية}}

[[تصنيف:تدخل الحمض النووي الريبوزي]]
[[تصنيف:حمض نووي ريبوزي]]
[[تصنيف:مركبات بروتينية]]
مركب إسكات مُسْتَحَثْ بالرنا  واختصارا (ريسك : RISC) هو مركب بروتيني عديد البروتينات يتكون من بروتين من عائلة الأرغنوت بالإضافة إلى بروتينات نووية ريبوزية أخرى، والتي تقوم بالارتباط
بسلسلة رنا مفردة مثل الرنا الميكروي أو الرنا المتدخل الصغير عالجها سابقا النوكلياز الداخلي دايسر.

يقص دايسر سلسلة الرنا المتدخل الصغير الأولي المزدوجة ويُنتِج سلسلتين مفردتين، واحدة منهما فقط يتم إدراجها في مركب ريسك والأخرى يتم تفكيكيها. بعدها تعمل تلك السلسلة كقالب لمركب ريسك يتعرف من خلالها على سلاسل الرنا الرسول المكملة وحين يجدها يتم تثبيط النسخ إن كان التكامل بينهما غير تام، أما إن كان تاما أو شبه تام فإن مركب ريسك يفعّل بروتين الأرغنوت الذي يقص الرنا الرسول في مركز الترابط بواسطة نطاق بيوي الخاص به.

تسمى هذه العملية تدخل الرنا وتتواجد لدى حقيقيات النوى، وهي عملية مفتاحية في إسكات الجينات والدفاع ضد عدوى الفيروسات.
 الارتباط بالرنا الرسول 
300px|تصغير|يسار|مخطط لنشاط مركب ريسك مع الرنا الميكروي.
 ليس واضحا لحد الآن كيف يحدد مركب ريسك المنشَّط جزيئات الرنا المستهدفة في الخلية، رغم أنه تبين أن هذه العملية تحدث حتى في الحالات التي لا يكون فيها الرنا الرسول خاضعا للترجمة لتخليق بروتين.

جزيئات الرنا الميكروي المعبر عنها ذاتيا لدى الحيوانات ليست في العادة متكاملة بشكل تام مع الكثير من جزيئات الرنا الرسول، وتقوم بتعديل التعبير الجيني عبر تثبيط الترجمة. أما عند النبات فعملية الارتباط أكثر دقة وتكاملا مع جزيئات الرنا الرسول وفي العادة كل رنا ميكروي يرتبط مع رنا رسول واحد فقط. الدقة الأكثر تعني أن تفكيك الرنا الرسول على الأرجح سيحدث.
 وظيفته في تدخل الرنا 
 تحميل الرنا مزدوج السلاسل 
يساعد الرناز 3 دايسر مركب ريسك في تدخل الرنا عبر قص الرنا مزدوج السلاسل إلى قطعة طولها 21-23 نوكليوتيد مع فارق نوكليوتيدتين في النهاية 3'. بعد ذلك تُدرج هاتين القطعتين في مركب ريسك ويكون لهما مصير مختلف حسب ظاهرة قانون اللاتناظر.

 يختار بروتين الأرغنوت السلسلة الأقل استقرارا في النهاية 5' ويُدرجها في مركب ريسك. تعرف هذه السلسلة بالسلسلة المُرشِدة.
 السلسلة الأخرى التي تعرف باسم السلسلة المسافرة، يتم تفكيكها بواسطة ريسك.
المراجع

تصنيف:تدخل الحمض النووي الريبوزي
تصنيف:حمض نووي ريبوزي
تصنيف:مركبات بروتينية