كاناجليفلوزين
{{صندوق معلومات دواء}}
يُعد '''كاناجليفلوزين''' {{إنج|Canagliflozin}}، الذي يُباع تحت الاسم التجاري '''إنفوكانا'''، من بين أدوية أخرى، دواء يستخدم لعلاج مرض [[سكري النوع الثاني|السكري من النوع الثاني]].<ref name=AHFS2019/> وهو أقل تفضيلًا من الميتفورمين.<ref name=AHFS2019/> يستخدم جنبا إلى جنب مع ممارسة الرياضة والنظام الغذائي.<ref name=AHFS2019>{{استشهاد ويب |عنوان=Canagliflozin Monograph for Professionals |مسار=https://www.drugs.com/monograph/canagliflozin.html |موقع=Drugs.com |ناشر=American Society of Health-System Pharmacists |تاريخ الوصول=6 April 2019 |لغة=en| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20190406224423/https://www.drugs.com/monograph/canagliflozin.html | تاريخ أرشيف = 6 أبريل 2019 }}</ref> لا ينصح به عند مرض [[سكري النوع الأول|السكري من النوع الأول]].<ref name=AHFS2019/> يؤخذ عن طريق الفم.<ref name=AHFS2019/>

تشمل الآثار الجانبية الشائعة [[عدوى مهبلية بالخميرة]] و[[غثيان|الغثيان]] و[[إمساك (داء)|الإمساك]] والتهابات المسالك البولية.<ref name=AHFS2019/> قد تشمل الآثار الجانبية الخطيرة انخفاض نسبة السكر في الدم، [[الغرغرينا فورنييه]]، [[بتر|بتر الساق]]، مشاكل الكلى، ارتفاع [[بوتاسيوم|البوتاسيوم]] في الدم، وانخفاض [[ضغط الدم]].<ref name=AHFS2019/> قد يحدث [[حماض كيتوني سكري|الحماض الكيتوني السكري]] على الرغم من مستويات السكر في الدم الطبيعية تقريبًا.<ref name=AHFS2019/> لا يُنصح باستخدامه عند [[حمل|الحمل]] و[[رضاعة طبيعية|الرضاعة الطبيعية]].<ref>{{استشهاد ويب |عنوان=Canagliflozin (Invokana) Use During Pregnancy |مسار=https://www.drugs.com/pregnancy/canagliflozin.html |موقع=Drugs.com |تاريخ الوصول=6 April 2019 |لغة=en| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20190406224429/https://www.drugs.com/pregnancy/canagliflozin.html | تاريخ أرشيف = 6 أبريل 2019 }}</ref> كاناجليفلوزين هو مثبط ناقلات سكر الصوديوم 2 (SGLT2).<ref name="AHFS2019" /> يعمل عن طريق زيادة كمية [[جلوكوز|الجلوكوز]] المفقودة في البول.<ref name=AHFS2019/>
== الاستخدام الطبي ==
كاناجليفلوزين هو دواء مضاد للسكري يستخدم لتحسين السيطرة على نسبة السكر في الدم لدى الأشخاص المصابين بداء السكري من النوع الثاني. انها أقل تفضيلا من [[ميتفورمين|الميتفورمين]].<ref name=BNF76>{{استشهاد بكتاب|عنوان=British national formulary : BNF 76|تاريخ=2018|ناشر=Pharmaceutical Press|isbn=9780857113382|صفحات=687|إصدار=76}}</ref> حسب [[كتيب الوصفات الوطني البريطاني|الوصفات الوطنية البريطانية]]، فإنه أيضًا أقل تفضيلًا من [[سلفونيليوريا]] اعتبارًا من عام 2019، في حين أن الجمعية الأمريكية للسكري والرابطة الأوروبية لدراسة مرض السكري تعتبر إما مثبط SGLT2 أو ناهض [[ناهضة مستقبل الببتيد الشبيه بالجلوكاجون-1|مستقبلات GLP-1]] دواءً من الدرجة الثانية في تلك مع مرض القلب.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة |مؤلف1-الأخير=Davies |مؤلف1-الأول=Melanie J. |مؤلف2-الأخير=D’Alessio |مؤلف2-الأول=David A. |مؤلف3-الأخير=Fradkin |مؤلف3-الأول=Judith |مؤلف4-الأخير=Kernan |مؤلف4-الأول=Walter N. |مؤلف5-الأخير=Mathieu |مؤلف5-الأول=Chantal |مؤلف6-الأخير=Mingrone |مؤلف6-الأول=Geltrude |مؤلف7-الأخير=Rossing |مؤلف7-الأول=Peter |مؤلف8-الأخير=Tsapas |مؤلف8-الأول=Apostolos |مؤلف9-الأخير=Wexler |مؤلف9-الأول=Deborah J. |الأخير10=Buse |الأول10=John B. |عنوان=Management of Hyperglycemia in Type 2 Diabetes, 2018. A Consensus Report by the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD) |صحيفة=Diabetes Care |تاريخ=December 2018 |المجلد=41 |العدد=12 |صفحات=2669–2701 |doi=10.2337/dci18-0033|اقتباس= patients with clinical CVD not meeting individualized glycemic targets while treated with metformin (or in whom metformin is contraindicated or not tolerated) should have an SGLT2 inhibitor or GLP-1 receptor agonist with proven benefit for cardiovascular risk reduction added}}</ref>
== الأعراض الجانبية للدواء ==

كما هو الحال مع مثبطات SGLT2 الأخرى، فأنها تزيد من احتمالية حدوث إلتهابات المسالك البولية، والإلتهابات الفطرية في منطقة الأعضاء التناسلية، كذالك ارتفاع نسبة الكوليسترول الضار [[بروتين دهني منخفض الكثافة]]، وزيادة التبول ونوبات انخفاض ضغط الدم. . هناك مخاوف من أنه قد يزيد أيضًا من خطر الإصابة ب[[حماض كيتوني سكري|الحماض الكيتوني السكري]] <ref name="AustriaCodex">{{استشهاد بكتاب|عنوان=Austria-Codex|محرر=Haberfeld, H|ناشر=Österreichischer Apothekerverlag|مكان=Vienna|إصدار=2013/14, supplement 01/14|لغة=de}}</ref>

في 15 مايو 2015، أصدرت [[إدارة الغذاء والدواء (الولايات المتحدة)|إدارة الغذاء والدواء الأمريكية]] (FDA) تحذيرًا من أن بعض أدوية السكري SGLT2 ، بما في ذلك canagliflozin ، قد تؤدي إلى خطر الإصابة بارتفاع[[حماض كيتوني|الحماض الكيتوني]]<ref>{{استشهاد ويب | ناشر=U.S. [[إدارة الغذاء والدواء (الولايات المتحدة)|إدارة الغذاء والدواء]] (FDA) | عنوان=SGLT2 inhibitors: Drug Safety Communication - FDA Warns Medicines May Result in a Serious Condition of Too Much Acid in the Blood | مسار=https://www.fda.gov/Safety/MedWatch/SafetyInformation/SafetyAlertsforHumanMedicalProducts/ucm446994.htm | تاريخ الوصول=19 May 2015 | تاريخ=15 May 2015 | تاريخ أرشيف=27 October 2016 | مسار أرشيف=https://web.archive.org/web/20161027185104/https://www.fda.gov/Safety/MedWatch/SafetyInformation/SafetyAlertsforHumanMedicalProducts/ucm446994.htm | حالة المسار=dead }} {{PD-notice}}</ref>

في يونيو 2016، عززت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) التحذير بشأن مخاطر الإصابة الكلوية الحادة لأدوية داء السكري من النوع 2 canagliflozin (Invokana ، Invokamet) و dapagliflozin (Farxiga ، Xigduo XR)v <ref>{{استشهاد ويب | موقع=U.S. [[إدارة الغذاء والدواء (الولايات المتحدة)|إدارة الغذاء والدواء]] (FDA) | تاريخ=14 June 2016 | عنوان=FDA Drug Safety Communication: FDA strengthens kidney warnings for diabetes medicines canagliflozin (Invokana, Invokamet) and dapagliflozin (Farxiga, Xigduo XR)| تاريخ الوصول=28 August 2020| تاريخ أرشيف=19 مارس 2023| مسار =https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-drug-safety-communication-fda-strengthens-kidney-warnings-diabetes-medicines-canagliflozin| مسار أرشيف=https://web.archive.org/web/20230319164521/https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-drug-safety-communication-fda-strengthens-kidney-warnings-diabetes-medicines-canagliflozin}} {{PD-notice| مسار الأرشيف = https://web.archive.org/web/20220802122535/http://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-drug-safety-communication-fda-strengthens-kidney-warnings-diabetes-medicines-canagliflozin | تاريخ الأرشيف = 2 أغسطس 2022 }}</ref>

== تداخل الدواء مع أدوية أخرى ==

قد يزيد الدواء من خطر الإصابة ب [[تجفاف|بالجاف]] بالاشتراك مع الأدوية المدرة للبول <ref>{{استشهاد بدورية محكمة | عدة مؤلفين = Yamout H, Perkovic V, Davies M, Woo V, de Zeeuw D, Mayer C, Vijapurkar U, Kline I, Usiskin K, Meininger G, Bakris G | عنوان = Efficacy and safety of canagliflozin in patients with type 2 diabetes and stage 3 nephropathy | صحيفة = American Journal of Nephrology | المجلد = 40 | العدد = 1 | صفحات = 64–74 | تاريخ = August 2014 | pmid = 25059406 | doi = 10.1159/000364909 | doi-access = free }}</ref>
نظرًا لأنه يزيد من إفراز الكلى [[جلوكوز|للجلوكوز]]، فإن العلاج باستخدام canagliflozin يمنع إعادة الامتصاص الكلوي لـ 1,5-anhydroglucitol ، مما يؤدي إلى انخفاض في المصل 1,5-anhydroglucitol. لذلك، يمكن أن يتداخل canagliflozin مع استخدام المصل 1,5-anhydroglucitol (الاسم التجاري للمقايسة، GlycoMark كمقياس لمستويات الجلوكوز بعد الأكل.<ref name=Balis2014>{{استشهاد بدورية محكمة | عدة مؤلفين = Balis DA, Tong C, Meininger G | عنوان = Effect of canagliflozin, a sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor, on measurement of serum 1,5-anhydroglucitol | صحيفة = Journal of Diabetes | المجلد = 6 | العدد = 4 | صفحات = 378–80 | تاريخ = July 2014 | pmid = 24330128 | doi = 10.1111/1753-0407.12116 | s2cid = 36348840 | doi-access = free }}</ref>

== آلية العمل ==
 يعمل كمثبط للنوع الفرعي 2 من بروتينات نقل الجلوكوز الصوديوم (SGLT2)، المسؤول عن 90 ٪ على الأقل من إعادة امتصاص الجلوكوز الكلوي (يتم إجراء الـ 10 ٪ المتبقية بواسطة SGLT1). يؤدي تثبيط اليه النقل هذه إلى التخلص من ما يصل إلى 119 جرامًا من جلوكوز الدم يوميًا عن طريق البول، أي ما يعادل 476 سعرًا حراريًا. يتم التخلص من الماء الإضافي عن طريق إدرار البول التناضحي، مما يؤدي إلى انخفاض ضغط الدم.<ref name="prous.com">{{استشهاد ويب|مسار=http://www.prous.com/molecules/default.asp?ID=165|عنوان=Integrity - Clarivate| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20200408112806/https://clarivate.com/cortellis/solutions/pre-clinical-intelligence-analytics/ | تاريخ أرشيف = 8 أبريل 2020 }}</ref>
لكن هذه الآليه ترتبط بخطر الإصابة بنقص سكر الدم [[نقص سكر الدم]] مقارنةً بأنواع أخرى من الأدوية المضادة للسكري مثل مشتقات السلفونيل يوريا والأنسولين.<ref name="Klement">{{استشهاد بدورية محكمة|مؤلف=A. Klement|تاريخ=20 January 2014|عنوان=Tubuläre Senkung des Blutzuckers bei Diabetes mellitus: Invokana|صحيفة=Österreichische Apothekerzeitung|العدد=2/2014|صفحة=20f|لغة=de}}</ref>

== حركية الدواء ==
عندما يؤخذ الدواء عن طريق الفم، يصل إلى أعلى تركيز في بلازما الدم بعد ساعة إلى ساعتين ولديه توافر حيوي مطلق بنسبة 65 ٪ ، بغض النظر عن تناول الطعام. عندما تكون في مجرى الدم، فإن 99٪ من المادة ترتبط [[بروتينات الدم|بروتينات البلازما]]، وخاصة [[ألبيومين المصل|الألبومين]]. يتم استقلابه بشكل رئيسي عن طريق O-glucuronidation عبر الإنزيمات UGT1A9 و UGT2B4 ، وعن طريق الهيدروكسيل بدرجة أقل. العمر النصفي النهائي هو 10.6 ساعات لجرعة 100 مجم و 13.1 ساعة لجرعة 300 مجم، مع 43٪ تفرز في البراز (معظمها في صورة غير متغيرة) و 33٪ في البول في الغالب على شكل <ref>[[Drugs.com]]: Canagliflozin {{drugs.com|monograph|canagliflozin}}.</ref>

== موانع ==
يمنع استخدام كاناجليفلوزين عند:
* [[سكري النوع الأول|مرض السكري النوع الأول]]
* [[حماض كيتوني سكري|الحماض الكيتوني السكري]]<ref>Canagliflozin. Lexi-Drugs. Lexicomp Online [database online]. Hudson, OH: Lexicomp, Inc.&nbsp;<nowiki>http://online.lexi.com</nowiki>.&nbsp;Updated April 8, 2017. Accessed April 13, 2017. {{استشهاد ويب |مسار=http://online.lexi.com/ |عنوان=نسخة مؤرشفة |تاريخ الوصول=2 يونيو 2021 |تاريخ أرشيف=6 يناير 2016 |مسار أرشيف=https://web.archive.org/web/20160106153052/http://online.lexi.com/ |حالة المسار=bot: unknown }}</ref>
* [[قصور كلوي حاد|القصور الكلوي الحاد]] (يقدر معدل الترشيح الكبيبي <30 مل/دقيقة/ 1.73 م 2)، مرض الكلى في نهاية المرحلة <ref>Canagliflozin. Lexi-Drugs. Lexicomp Online [database online]. Hudson, OH: Lexicomp, Inc.&nbsp;<nowiki>http://online.lexi.com</nowiki>.&nbsp;Updated March 31, 2017. Accessed April 5, 2017. {{استشهاد ويب |مسار=http://online.lexi.com/ |عنوان=نسخة مؤرشفة |تاريخ الوصول=2 يونيو 2021 |تاريخ أرشيف=6 يناير 2016 |مسار أرشيف=https://web.archive.org/web/20160106153052/http://online.lexi.com/ |حالة المسار=bot: unknown }}</ref>
* مرضى [[غسيل كلوي|غسيل الكلى]] <ref name="PI">{{استشهاد ويب |عنوان=Invokana (canagliflozin) Tablets, for Oral Use. Full Prescribing Information |مسار=https://www.invokana.com/sites/www.invokana.com/files/prescribing-information-invokana.pdf |ناشر=Janssen Pharmaceuticals, Inc. |تاريخ الوصول=14 November 2016 |مسار أرشيف=https://web.archive.org/web/20160926140143/https://www.invokana.com/sites/www.invokana.com/files/prescribing-information-invokana.pdf |تاريخ أرشيف=26 September 2016 |حالة المسار=dead | وصلة مكسورة = yes }}</ref>

== المراجع ==
{{مراجع}}

== روابط خارجية ==
* [https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=b9057d3b-b104-4f09-8a61-c61ef9d4a3f3 معلومات من DailyMed]
{{روابط شقيقة|commons=Canagliflozin}}
{{معرفات مركب كيميائي}}
{{شريط بوابات|تمريض|طب|صيدلة|الكيمياء}}

{{مصادر طبية}}

[[تصنيف:ثيوفينات]]
[[تصنيف:خافضات سكر الدم]]
[[تصنيف:غلوكوزيدات]]
[[تصنيف:فلوروأرينات]]
يُعد كاناجليفلوزين ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري إنفوكانا، من بين أدوية أخرى، دواء يستخدم لعلاج مرض السكري من النوع الثاني. وهو أقل تفضيلًا من الميتفورمين. يستخدم جنبا إلى جنب مع ممارسة الرياضة والنظام الغذائي. لا ينصح به عند مرض السكري من النوع الأول. يؤخذ عن طريق الفم.

تشمل الآثار الجانبية الشائعة عدوى مهبلية بالخميرة والغثيان والإمساك والتهابات المسالك البولية. قد تشمل الآثار الجانبية الخطيرة انخفاض نسبة السكر في الدم، الغرغرينا فورنييه، بتر الساق، مشاكل الكلى، ارتفاع البوتاسيوم في الدم، وانخفاض ضغط الدم. قد يحدث الحماض الكيتوني السكري على الرغم من مستويات السكر في الدم الطبيعية تقريبًا. لا يُنصح باستخدامه عند الحمل والرضاعة الطبيعية. كاناجليفلوزين هو مثبط ناقلات سكر الصوديوم 2 (SGLT2). يعمل عن طريق زيادة كمية الجلوكوز المفقودة في البول.
 الاستخدام الطبي 
كاناجليفلوزين هو دواء مضاد للسكري يستخدم لتحسين السيطرة على نسبة السكر في الدم لدى الأشخاص المصابين بداء السكري من النوع الثاني. انها أقل تفضيلا من الميتفورمين. حسب الوصفات الوطنية البريطانية، فإنه أيضًا أقل تفضيلًا من سلفونيليوريا اعتبارًا من عام 2019، في حين أن الجمعية الأمريكية للسكري والرابطة الأوروبية لدراسة مرض السكري تعتبر إما مثبط SGLT2 أو ناهض مستقبلات GLP-1 دواءً من الدرجة الثانية في تلك مع مرض القلب.
 الأعراض الجانبية للدواء 

كما هو الحال مع مثبطات SGLT2 الأخرى، فأنها تزيد من احتمالية حدوث إلتهابات المسالك البولية، والإلتهابات الفطرية في منطقة الأعضاء التناسلية، كذالك ارتفاع نسبة الكوليسترول الضار بروتين دهني منخفض الكثافة، وزيادة التبول ونوبات انخفاض ضغط الدم. . هناك مخاوف من أنه قد يزيد أيضًا من خطر الإصابة بالحماض الكيتوني السكري 

في 15 مايو 2015، أصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) تحذيرًا من أن بعض أدوية السكري SGLT2 ، بما في ذلك canagliflozin ، قد تؤدي إلى خطر الإصابة بارتفاعالحماض الكيتوني 

في يونيو 2016، عززت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) التحذير بشأن مخاطر الإصابة الكلوية الحادة لأدوية داء السكري من النوع 2 canagliflozin (Invokana ، Invokamet) و dapagliflozin (Farxiga ، Xigduo XR)v  

 تداخل الدواء مع أدوية أخرى 

قد يزيد الدواء من خطر الإصابة ب بالجاف بالاشتراك مع الأدوية المدرة للبول 
نظرًا لأنه يزيد من إفراز الكلى للجلوكوز، فإن العلاج باستخدام canagliflozin يمنع إعادة الامتصاص الكلوي لـ 1,5-anhydroglucitol ، مما يؤدي إلى انخفاض في المصل 1,5-anhydroglucitol. لذلك، يمكن أن يتداخل canagliflozin مع استخدام المصل 1,5-anhydroglucitol (الاسم التجاري للمقايسة، GlycoMark كمقياس لمستويات الجلوكوز بعد الأكل.

 آلية العمل 
 يعمل كمثبط للنوع الفرعي 2 من بروتينات نقل الجلوكوز الصوديوم (SGLT2)، المسؤول عن 90 ٪ على الأقل من إعادة امتصاص الجلوكوز الكلوي (يتم إجراء الـ 10 ٪ المتبقية بواسطة SGLT1). يؤدي تثبيط اليه النقل هذه إلى التخلص من ما يصل إلى 119 جرامًا من جلوكوز الدم يوميًا عن طريق البول، أي ما يعادل 476 سعرًا حراريًا. يتم التخلص من الماء الإضافي عن طريق إدرار البول التناضحي، مما يؤدي إلى انخفاض ضغط الدم.
لكن هذه الآليه ترتبط بخطر الإصابة بنقص سكر الدم نقص سكر الدم مقارنةً بأنواع أخرى من الأدوية المضادة للسكري مثل مشتقات السلفونيل يوريا والأنسولين.

 حركية الدواء 
عندما يؤخذ الدواء عن طريق الفم، يصل إلى أعلى تركيز في بلازما الدم بعد ساعة إلى ساعتين ولديه توافر حيوي مطلق بنسبة 65 ٪ ، بغض النظر عن تناول الطعام. عندما تكون في مجرى الدم، فإن 99٪ من المادة ترتبط بروتينات البلازما، وخاصة الألبومين. يتم استقلابه بشكل رئيسي عن طريق O-glucuronidation عبر الإنزيمات UGT1A9 و UGT2B4 ، وعن طريق الهيدروكسيل بدرجة أقل. العمر النصفي النهائي هو 10.6 ساعات لجرعة 100 مجم و 13.1 ساعة لجرعة 300 مجم، مع 43٪ تفرز في البراز (معظمها في صورة غير متغيرة) و 33٪ في البول في الغالب على شكل Drugs.com: Canagliflozin .

 موانع 
يمنع استخدام كاناجليفلوزين عند:
 مرض السكري النوع الأول
 الحماض الكيتوني السكريCanagliflozin. Lexi-Drugs. Lexicomp Online [database online]. Hudson, OH: Lexicomp, Inc. http://online.lexi.com. Updated April 8, 2017. Accessed April 13, 2017. 
 القصور الكلوي الحاد (يقدر معدل الترشيح الكبيبي <30 مل/دقيقة/ 1.73 م 2)، مرض الكلى في نهاية المرحلة Canagliflozin. Lexi-Drugs. Lexicomp Online [database online]. Hudson, OH: Lexicomp, Inc. http://online.lexi.com. Updated March 31, 2017. Accessed April 5, 2017. 
 مرضى غسيل الكلى 

 المراجع 

 روابط خارجية 
 معلومات من DailyMed

تصنيف:ثيوفينات
تصنيف:خافضات سكر الدم
تصنيف:غلوكوزيدات
تصنيف:فلوروأرينات