كلوروتيبين
{{صندوق معلومات دواء
| IUPAC_name = 
| image = Clorotepine.svg
| width = 225px
| tradename = Clotepin, Clopiben
| CAS_number = 13448-22-1
| CAS_supplemental = <br />4789-68-8 ([[حمض المالييك]])<br />42505-79-3 ([[mesylate]])
| ATC_prefix = None
| ATC_suffix = 
| UNII = E65W20MU7A
| PubChem = 1238
| ChemSpiderID = 1201
| ChEMBL = 64249
| C = 19 | H = 21 | Cl = 1 | N = 2 | S = 1
| molecular_weight = 344.901 g/mol
| SMILES = Clc4cc2c(Sc1ccccc1CC2N3CCN(C)CC3)cc4
| synonyms = Octoclothepin; Octoclothepine; VUFB-6281; VUFB-10030
| StdInChI = 1S/C19H21ClN2S/c1-21-8-10-22(11-9-21)17-12-14-4-2-3-5-18(14)23-19-7-6-15(20)13-16(17)19/h2-7,13,17H,8-12H2,1H3
| StdInChIKey = XRYLGRGAWQSVQW-UHFFFAOYSA-N
| bioavailability = 
| protein_bound = 
| metabolism = 
| elimination_half-life = 
| excretion = 
| pregnancy_category = 
| legal_status = Rx-only
| routes_of_administration = [[إعطاء فموي]]
}}
'''كلوروتيبين''' ( المُباع تحت الأسماء التجارية، كلوتيبين وكلوبيبين)، والمعروف أيضًا باسم '''أوتوكلوثيبين'''، هو [[مضاد الذهان|مضاد للذهان]] ثلاثي الحلقات مُشتق من البيراثيبين في عام 1965 وتم تسويقها في [[التشيك|جمهورية التشيك]] بواسطة شركة سبوفا في أو حوالي عام 1971 لعلاج [[ذهان|الذهان]] و[[فصام|الفصام]] .<ref name="Index nominum 2000: international drug directory">{{استشهاد بكتاب|عنوان=Index nominum 2000: international drug directory|مسار=https://books.google.com/books?id=5GpcTQD_L2oC&pg=PA265|تاريخ الوصول=26 November 2011|سنة=2000|ناشر=Taylor & Francis US|ISBN=978-3-88763-075-1|صفحات=265| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20191216035516/https://books.google.com/books?id=5GpcTQD_L2oC&pg=PA265 | تاريخ أرشيف = 16 ديسمبر 2019 }}</ref><ref name="GanellinTriggle1997">{{استشهاد بكتاب|مؤلف1=C. R Ganellin|مؤلف2=D. J Triggle|مؤلف3-الأخير=F.. Macdonald|عنوان=Dictionary of pharmacological agents|مسار=https://books.google.com/books?id=DeX7jgInYFMC&pg=PA500|تاريخ الوصول=26 November 2011|سنة=1997|ناشر=CRC Press|ISBN=978-0-412-46630-4|صفحات=500| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20191216035516/https://books.google.com/books?id=DeX7jgInYFMC&pg=PA500 | تاريخ أرشيف = 16 ديسمبر 2019 }}</ref><ref name="pmid6893891">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Pharmacological properties of a potent neuroleptic drug octoclothepin|صحيفة=Acta Biologica et Medica Germanica|المجلد=39|العدد=6|صفحات=723–40|سنة=1980|PMID=6893891|DOI=|مسار=}}</ref><ref name="Cain1971">{{استشهاد بكتاب|مؤلف1=Cornelius K. Cain|عنوان=Annual Reports in Medicinal Chemistry|مسار= https://books.google.com/books?id=dBGM4WSV_YEC&pg=PA5|تاريخ الوصول=26 November 2011|تاريخ=1 January 1971|ناشر=Academic Press|ISBN=978-0-12-040506-0|صفحات=5|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20200126153707/https://books.google.com/books?id=dBGM4WSV_YEC&pg=PA5|تاريخ أرشيف=2020-01-26}}</ref><ref name="Protiva2010">{{استشهاد بدورية محكمة|الأخير=Protiva|الأول=M.|عنوان=ChemInform Abstract: Fifty Years in Chemical Drug Research|صحيفة=ChemInform|المجلد=23|العدد=9|سنة=2010|صفحات=no|issn=09317597|DOI=10.1002/chin.199209338}}</ref><ref name="pmid5576292">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=[Clotepin]|لغة=Czech|صحيفة=Cas. Lek. Cesk.|المجلد=110|العدد=17|صفحات=404–5|سنة=1971|PMID=5576292|DOI=|مسار=}}</ref>

من المعروف أن كلوروتيبين يحتوي على درجة عالية من [[ربيطة (كيمياء حيوية)|التقارب لمستقبلات]] [[مستقبلات الدوبامين|الدوبامين]][[:en:D1_receptor|D<sub>1</sub>]]،<ref name="pmid117841393">{{استشهاد بدورية محكمة|عدة مؤلفين=Campiani G, Butini S, Gemma S|عنوان=Pyrrolo[1,3]benzothiazepine-based atypical antipsychotic agents. Synthesis, structure-activity relationship, molecular modeling, and biological studies|صحيفة=Journal of Medicinal Chemistry|المجلد=45|العدد=2|صفحات=344–59|تاريخ=January 2002|pmid=11784139|doi=10.1021/jm010982y|إظهار المؤلفين=etal}}</ref> [[:en:D2_receptor|D<sub>2</sub>]]،<ref name="pmid161356993">{{استشهاد بدورية محكمة|عدة مؤلفين=Burstein ES, Ma J, Wong S|عنوان=Intrinsic efficacy of antipsychotics at human D2, D3, and D4 dopamine receptors: identification of the clozapine metabolite N-desmethylclozapine as a D2/D3 partial agonist|صحيفة=The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics|المجلد=315|العدد=3|صفحات=1278–87|تاريخ=December 2005|pmid=16135699|doi=10.1124/jpet.105.092155|مسار= https://jpet.aspetjournals.org/content/315/3/1278.long|إظهار المؤلفين=etal|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20191213084017/http://jpet.aspetjournals.org/content/315/3/1278.long|تاريخ أرشيف=2019-12-13}}</ref> [[:en:D3_receptor|D<sub>3</sub>]]،<ref name="pmid161356993" /> [[:en:D4_receptor|D<sub>4</sub>]] و[[مستقبل السيروتونين|السيروتونين]] [[مستقبل 5-HT2A|5-HT <sub>2A</sub>]]، <ref name="pmid11784139">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Pyrrolo[1,3]benzothiazepine-based atypical antipsychotic agents. Synthesis, structure-activity relationship, molecular modeling, and biological studies|صحيفة=Journal of Medicinal Chemistry|المجلد=45|العدد=2|صفحات=344–59|تاريخ=January 2002|PMID=11784139|DOI=10.1021/jm010982y|إظهار المؤلفين=etal}}</ref>[[:en:5-HT2A_receptor|5-HT<sub>2A</sub>]]،<ref name="pmid117841393" /> [[:en:5-HT2B_receptor|5-HT<sub>2B</sub>]]،<ref name="pmid16767582">{{استشهاد بدورية محكمة|عدة مؤلفين=Bøgesø KP, Liljefors T, Arnt J, Hyttel J, Pedersen H|عنوان=Octoclothepin enantiomers. A reinvestigation of their biochemical and pharmacological activity in relation to a new receptor-interaction model for dopamine D-2 receptor antagonists|صحيفة=Journal of Medicinal Chemistry|المجلد=34|العدد=7|صفحات=2023–30|تاريخ=July 1991|pmid=1676758|doi=10.1021/jm00111a015|مسار=}}</ref> [[:en:5-HT2C_receptor|5-HT<sub>2C</sub>]]،<ref name="pmid16767582" /> [[:en:5-HT6_receptor|5-HT<sub>6</sub>]]،<ref name="pmid79080552">{{استشهاد بدورية محكمة|عدة مؤلفين=Roth BL, Craigo SC, Choudhary MS|عنوان=Binding of typical and atypical antipsychotic agents to 5-hydroxytryptamine-6 and 5-hydroxytryptamine-7 receptors|صحيفة=The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics|المجلد=268|العدد=3|صفحات=1403–10|تاريخ=March 1994|pmid=7908055|doi=|مسار= https://jpet.aspetjournals.org/content/268/3/1403.long|إظهار المؤلفين=etal|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20191213084020/http://jpet.aspetjournals.org/content/268/3/1403.long|تاريخ أرشيف=2019-12-13}}</ref> [[:en:5-HT7_receptor|5-HT<sub>7</sub>]]،<ref name="pmid79080552" /> t<nowiki/>[[:en:Alpha-1A_adrenergic_receptor|α<sub>1A</sub>]]،<ref name="pmid208579092">{{استشهاد بدورية محكمة|عدة مؤلفين=Kristensen JL, Püschl A, Jensen M|عنوان=Exploring the neuroleptic substituent in octoclothepin: potential ligands for positron emission tomography with subnanomolar affinity for α(1)-adrenoceptors|صحيفة=Journal of Medicinal Chemistry|المجلد=53|العدد=19|صفحات=7021–34|تاريخ=October 2010|pmid=20857909|doi=10.1021/jm100652h|إظهار المؤلفين=etal}}</ref> [[:en:Alpha-1B_adrenergic_receptor|α<sub>1B</sub>-]]،<ref name="pmid208579092" /> [[مستقبل (كيمياء حيوية)|ومستقبلات]] [[مستقبلات الهستامين|الهيستامين]]، <ref name="pmid15947036">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Evaluation of histamine H1-, H2-, and H3-receptor ligands at the human histamine H4 receptor: identification of 4-methylhistamine as the first potent and selective H4 receptor agonist|صحيفة=The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics|المجلد=314|العدد=3|صفحات=1310–21|تاريخ=September 2005|PMID=15947036|DOI=10.1124/jpet.105.087965|مسار= https://jpet.aspetjournals.org/content/314/3/1310.long|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20191213084024/http://jpet.aspetjournals.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=15947036|تاريخ أرشيف=2019-12-13}}</ref> حيث تم تأكيد أنه يعمل [[مناهضة (أدوية)|كمضاد]] في معظم المواقع، ومن المحتمل أن يكون كذلك في جميعها بناءً على [[علاقة النشاط بالبنية]]، كما أنه يعوق امتصاص [[نورإبينفرين]] عن طريق تثبيط الناقل الخاص به.<ref name="pmid28929322">{{استشهاد بدورية محكمة|عدة مؤلفين=Liljefors T, Bøgesø KP|عنوان=Conformational analysis and structural comparisons of (1R,3S)-(+)- and (1S,3R)-(−)-tefludazine, (S)-(+)- and (R)-(−)-octoclothepin, and (+)-dexclamol in relation to dopamine receptor antagonism and amine-uptake inhibition|صحيفة=Journal of Medicinal Chemistry|المجلد=31|العدد=2|صفحات=306–12|تاريخ=February 1988|pmid=2892932|doi=10.1021/jm00397a006|مسار=}}</ref>

ونتيجة لنشاطه القوي للغاية إزاء مستقبل D <sub>2،</sub> جنبًا إلى جنب مع التيفلودازين، تم استخدام كلوروتيبين كأساس لتطوير [[فارماكوفور]] [[ثلاثي الأبعاد]] لمُضادات مستقبلات D <sub>2.</sub><ref name="Krogsgaard-LarsenLiljefors2002">{{استشهاد بكتاب|مؤلف1=Povl Krogsgaard-Larsen|مؤلف2=Tommy Liljefors|مؤلف3-الأخير=Ulf Madsen|عنوان=Textbook of drug design and discovery|مسار=https://books.google.com/books?id=EL-UI6t8omQC&pg=PA108|تاريخ الوصول=26 November 2011|تاريخ=25 July 2002|ناشر=CRC Press|ISBN=978-0-415-28288-8|صفحة=108| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20191216035516/https://books.google.com/books?id=EL-UI6t8omQC&pg=PA108 | تاريخ أرشيف = 16 ديسمبر 2019 }}</ref>

== انظر أيضًا ==

* [[ميتيتيبين]]

== المراجع ==
{{مراجع}}
{{مضادات الذهان}}
{{معرفات مركب كيميائي}}
{{مصادر طبية}}
{{مركبات ثلاثية الحلقات}}
{{شريط بوابات|التشيك|صيدلة|طب}}
{{روابط شقيقة|commons=Clorotepine}}

{{بذرة التشيك}}

[[تصنيف:أدوية لم يصنفها نظام التصنيف الكيميائي العلاجي التشريحي]]
[[تصنيف:ببرازينات]]
[[تصنيف:ثنائي بنزوثيبينات]]
[[تصنيف:كلوروأرينات]]
[[تصنيف:مضادات الذهان]]
[[تصنيف:مهدئات]]
كلوروتيبين ( المُباع تحت الأسماء التجارية، كلوتيبين وكلوبيبين)، والمعروف أيضًا باسم أوتوكلوثيبين، هو مضاد للذهان ثلاثي الحلقات مُشتق من البيراثيبين في عام 1965 وتم تسويقها في جمهورية التشيك بواسطة شركة سبوفا في أو حوالي عام 1971 لعلاج الذهان والفصام .

من المعروف أن كلوروتيبين يحتوي على درجة عالية من التقارب لمستقبلات الدوبامينD1، D2، D3، D4 والسيروتونين 5-HT 2A، 5-HT2A، 5-HT2B، 5-HT2C، 5-HT6، 5-HT7، tα1A، α1B-، ومستقبلات الهيستامين،  حيث تم تأكيد أنه يعمل كمضاد في معظم المواقع، ومن المحتمل أن يكون كذلك في جميعها بناءً على علاقة النشاط بالبنية، كما أنه يعوق امتصاص نورإبينفرين عن طريق تثبيط الناقل الخاص به.

ونتيجة لنشاطه القوي للغاية إزاء مستقبل D 2، جنبًا إلى جنب مع التيفلودازين، تم استخدام كلوروتيبين كأساس لتطوير فارماكوفور ثلاثي الأبعاد لمُضادات مستقبلات D 2.

 انظر أيضًا 

 ميتيتيبين

 المراجع 

تصنيف:أدوية لم يصنفها نظام التصنيف الكيميائي العلاجي التشريحي
تصنيف:ببرازينات
تصنيف:ثنائي بنزوثيبينات
تصنيف:كلوروأرينات
تصنيف:مضادات الذهان
تصنيف:مهدئات