خلل التقرن الخلقي
{{معلومات مرض
| الاسم = خلل التقرن الخلقي
| مرادفات = '''Zinsser-Cole-Engman syndrome''',<ref name=omim>{{OMIM|305000}}</ref><ref name="Andrews">James, William; Berger, Timothy; Elston, Dirk (2005). ''Andrews' Diseases of the Skin: Clinical Dermatology''. (10th ed.). Saunders. {{ردمك|0-7216-2921-0}}.</ref>{{صفحات مرجع|570}}
| صورة = X-linked recessive ar.svg
| تعليق = خلل التقرن الخلقي هو اضراب يتم وراثته بواسطة الوراثة المتنحية المرتبطة بX.
| النطق =
| اختصاص =
| الأعراض =
| المضاعفات =
| البداية المعتادة =
| أنواع =
| الأسباب =
| عوامل الخطر =
| التشخيص =
| تشخيص تفريقي =
| الوقاية =
| العلاج =
| أدوية =
| المآل =
| الانتشار =
| الوفيات =
}}
<nowiki> </nowiki>'''خلل التقرن الخلقي''' {{إنج|Dyskeratosis congenita}}{{فاصل}}<ref>{{استشهاد ويب
| مسار = https://www.almaany.com/ar/dict/ar-en/dyskeratosis-congenita/
| عنوان = ترجمة و معنى dyskeratosis congenita بالعربي في قاموس المعاني. قاموس عربي انجليزي مصطلحات صفحة 1
| موقع = www.almaany.com
| لغة = en
| تاريخ الوصول = 2019-07-09
| الأخير = Team
| الأول = Almaany
| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20190709172135/https://www.almaany.com/ar/dict/ar-en/dyskeratosis-congenita/ | تاريخ أرشيف = 9 يوليو 2019 }}</ref> (باختصار '''DKC''') هو [[عيب خلقي|اضطراب خلقي]] نادر، يكون [[نمط ظاهري|النمط الظاهري]] له متغير للغاية.<ref name="مولد تلقائيا1">{{استشهاد ويب
| مسار = https://omim.org/entry/127550
| عنوان = OMIM Entry - # 127550 - DYSKERATOSIS CONGENITA, AUTOSOMAL DOMINANT 1; DKCA1
| موقع = omim.org
| تاريخ الوصول = 2019-07-09
| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20170704125537/http://omim.org/entry/127550 | تاريخ أرشيف = 4 يوليو 2017 }}</ref>تم تعريف هذا المرض بشكل كلاسيكي وذلك عند ظهور تصبغ الجلد غير الطبيعي، و[[أمراض الأظافر|حثل الأظلافر،]]<ref name=":0">{{استشهاد ويب
| مسار = https://www.almaany.com/ar/dict/ar-en/nail-dystrophy/
| عنوان = ترجمة و معنى nail dystrophy بالعربي في قاموس المعاني. قاموس عربي انجليزي مصطلحات صفحة 1
| موقع = www.almaany.com
| لغة = en
| تاريخ الوصول = 2019-07-09
| الأخير = Team
| الأول = Almaany
| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20190709173655/https://www.almaany.com/ar/dict/ar-en/nail-dystrophy/ | تاريخ أرشيف = 9 يوليو 2019 }}</ref> و[[صداف]] [[غشاء مخاطي|الغشاء المخاطي]] الفمي، ولكن هذه الأعراض لا تحدث دائمًا. يتميز هذا المرض [[قسيم طرفي|بقسيمات طرفية]] قصيرة. بعض مظاهر هذا المرض تشبه [[شيخوخة مبكرة|الشيخوخة المبكرة]].

يؤثر المرض في البداية بشكل أساسي على [[جلد|الجلد]]، ولكن أحد النتائج الرئيسية لذلك هو [[فشل النخاع العظمي|الفشل]] التدريجي [[نخاع العظام|لنخاع العظام]] الذي يحدث في أكثر من 80% من الحالات، مما يتسبب في الوفاة المبكرة.<ref name="مولد تلقائيا1" />

الانتشار الدقيق لخلل التقرن الخلقي غير معروف. تشير التقديرات إلى أن يحدث في حوالي 1 من كل مليون شخص.<ref name="مولد تلقائيا2">{{استشهاد ويب
| مسار = https://medlineplus.gov/genetics/condition/dyskeratosis-congenita/
| عنوان = Dyskeratosis congenita
| موقع = Genetics Home Reference
| لغة = en
| تاريخ الوصول = 2019-07-09
| الأخير = Reference
| الأول = Genetics Home
| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20190207131944/https://ghr.nlm.nih.gov/condition/dyskeratosis-congenita | تاريخ أرشيف = 7 فبراير 2019 }}</ref>

== الظهور ==
يتسم خلل التقرن الخلقي بوجود تصبغ جلدي، والشيب المبكر، و[[أمراض الأظافر|حثل الأظلافر]]، و[[صداف]] [[غشاء مخاطي|الغشاء المخاطي]] الفمي، والتمزق المستمر بسبب [[رتق]] [[قنية دمعية|القناة الدمعية]]، وغالباً [[قلة الصفيحات|نقص الصفيحات]]، [[فقر الدم|وفقر الدم]]، [[ضمور الخصية|وضمور الخصية]] في الذكور الحاملة للمرض، والعرضة [[سرطان|للسرطان]].

العديد من هذه الأعراض هي سمة من سمات [[طب المسنين|أمراض الشيخوخة]]، وغالباً ما تؤدي الأشكال الأكثر خطورة من هذا المرض إلى الوفاة المبكرة لمن يحملها.

== الأسباب ==
في حوالي نصف الأشخاص الذين يعانون من خلل التقرن الخلقي، يحدث الاضطراب بسبب [[طفرة (أحياء)|طفرات]] في جين TERT أو TERC أو DKC1 أو TINF2. توفر هذه الجينات تعليمات لصنع [[بروتين|البروتينات]] التي تساعد في الحفاظ على الهياكل المعروفة باسم [[قسيم طرفي|التيلوميرات]]، والتي توجد في نهايات [[كروموسوم|الكروموسومات]]. تلعب التيلوميرات دوراً أساسياً في الحفاظ على الكروموسومات أثناء انقسام الخلية، مما يضمن نجاح عملية [[انقسام الخلية|الانقسام الخلوي]]. في هذا المرض، تُسبب هذه الطفرات خلل في البروتينات المسؤولة عن صيانة التيلوميرات، وبالتالي هذا يتسبب بمشاكل في صيانة التيلوميرات، مما يؤدي إلى موت الخلايا بسرعة عند انقسامها. (خاصة الخلايا التي تنقسم بشكل دائم، مثل خلايا الجلد والأظافر).

في عدد صغير من الأفراد المصابين بخلل التقرن الخلقي، تم تحديد طفرات في جينات أخرى معنية بصيانة [[قسيم طرفي|التيلومير]]. الأفراد المصابون الآخرون ليس لديهم طفرات في أي من الجينات المرتبطة حاليًا بمرض خلل التقرن الخلقي. في هذه الحالات، سبب الاضطراب غير معروف، ولكن من المحتمل أن تكون هناك جينات مجهولة أخرى مرتبطة بصيانة التيلومير.<ref name="مولد تلقائيا2" />

تساعد [[قسيم طرفي|التيلوميرات]] في حماية الكروموسومات من الالتصاق أو التحلل بشكل غير طبيعي. في معظم الخلايا، تصبح التيلوميرات أقصر تدريجياً عندما تنقسم الخلية. بعد عدد معين من [[انقسام الخلية|الانقسامات الخلوية]]، تصبح [[قسيم طرفي|التيلوميرات]] قصيرة للغاية بحيث تؤدي إلى إيقاف الخلية عن الانقسام أو التدمير الذاتي (تخضع [[استماتة (بيولوجيا)|للاستماتة]]).<ref name="مولد تلقائيا2" />

يتم الحفاظ على [[قسيم طرفي|التيلومير]] بواسطة معقدين بروتينيين مهمين يطلق عليهما [[تيلوميراز|التيلوميراز]] [[شيلتيرن|والشيلتيرن]] (يُسمى أيضًا التيلوزوم).<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=The telosome/shelterin complex and its functions|العدد=9|الأول3=Zhou|الأخير2=Liu|الأول2=Dan|الأخير=Xin|الأول=Huawei|DOI=10.1186/gb-2008-9-9-232|المجلد=9|مسار=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2592706/|صفحات=232|PMID=18828880|pmc=2592706|issn=1465-6906|تاريخ=2008|صحيفة=Genome Biology|الأخير3=Songyang| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20210117175247/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2592706/ | تاريخ أرشيف = 17 يناير 2021 }}</ref> يساعد التيلوميراز في الحفاظ على طول [[قسيم طرفي|التيلومير]] الطبيعي عن طريق إضافة شرائح صغيرة متكررة من [[حمض نووي ريبوزي منقوص الأكسجين|الحمض النووي]] إلى نهايات الكروموسومات في كل مرة تنقسم فيها الخلية. يتم إنتاج المكونات الرئيسية للتيلوميراز، التي تسمى hTR و hTERT، من جينات TERC و TERT، على التوالي. المكون hTR هو جزيء [[حمض نووي ريبوزي|الرنا]]، «ابن عم» كيميائي [[حمض نووي ريبوزي منقوص الأكسجين|للدنا]]. يوفر ذلك قالبًا لإنشاء تسلسل متكرر للحمض النووي الذي يضيفه التيلوميراز إلى نهايات الكروموسومات.<ref name="مولد تلقائيا2" />

تتمثل وظيفة المكون hTERT في إضافة شريحة [[حمض نووي ريبوزي منقوص الأكسجين|DNA]] الجديدة إلى نهايات الكروموسوم.  يوفر جين DKC1 تعليمات لصنع بروتين آخر مهم في وظيفة التيلوميراز. هذا البروتين، المسمى dyskerin، يرتبط بـ hTR ويساعد على تثبيت معقد التيلوميراز.<ref name="مولد تلقائيا2" />

في المقابل، يساعد معقد الشيلتين على حماية التيلوميرات من عملية إصلاح الحمض النووي للخلية. بدون حماية الشيلتين، ستشعر آلية الإصلاح بأن الكروموسوم ينتهي ككسر غير طبيعي في تسلسل الحمض النووي وإما أن تحاول تلك الآلية ضم النهايات معًا أو الشروع في عملية [[استماتة (بيولوجيا)|الاستماتة]].  يوفر جين TINF2 تعليمات لصنع بروتين يمثل جزءًا من معقد الشيلتين.<ref name="مولد تلقائيا2" />

تؤدي الطفرات في الجينات: TERT أو TERC أو DKC1 أو TINF2 إلى خلل في معقدات التيلوميراز أو الشيلتين، مما يؤدي إلى ضعف صيانة [[قسيم طرفي|التيلوميرات]] وانخفاض طولها. الخلايا التي [[انقسام الخلية|تنقسم]] بسرعة معرضة بشكل خاص لآثار انخفاض طول التيلوميرات.  نتيجة لذلك، قد يعاني الأشخاص الذين يعانون من خلل التقرن الخلقي مجموعة متنوعة من المشكلات التي تؤثر على الخلايا السريعة [[انقسام الخلية|الانقسام]] في الجسم مثل خلايا فراش الظفر، وبصيلات الشعر، [[جلد|والجلد]]، وبطانة الفم ([[غشاء مخاطي|الغشاء المخاطي]] للفم)، [[نخاع العظام|ونخاع العظام.]]<ref name="مولد تلقائيا2" />

قد يؤدي انكسار وعدم استقرار الصبغيات الناتجة عن عدم كفاية صيانة التيلومير إلى تغييرات وراثية تسمح للخلايا بالانقسام بطريقة غير خاضعة للمراقبة، مما يؤدي إلى تطور [[سرطان|السرطان]] لدى الأشخاص المصابين بخلل التقرن الخلقي.<ref name="مولد تلقائيا2" />

== العرضة للسرطان ==
للوهلة الأولى، تبدو القابلية للإصابة بالسرطان غير بديهية لأن إعادة تنشيط التيلوميراز في العديد من السرطانات المعروفة هي في الواقع خطوة مطلوبة لتطور السرطان [[خباثة|والخباثة]] (طالع صفحة [[قسيم طرفي|التيلومير]]). في أي مرض يتأثر فيه التيلوميراز، لا يبدو أنه يتبع أن السرطان سيكون من المضاعفات الناجمة عنه. يلاحظ المؤلفون الطبيعة [[مفارقة|المتناقضة]] للإصابة بالسرطان لدى الأفراد الذين يبدو أنهم يفتقرون إلى أحد المكونات المطلوبة للسرطان.

يِعتقد أنه<ref name="مولد تلقائيا6">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=The RNA component of telomerase is mutated in autosomal dominant dyskeratosis congenita|مسار= https://www.nature.com/articles/35096585|صحيفة=Nature|تاريخ=2001-09|issn=0028-0836|صفحات=432–435|المجلد=413|العدد=6854|DOI=10.1038/35096585|الأول=Tom|الأخير=Vulliamy|الأول2=Anna|الأخير2=Marrone|الأول3=Frederick|الأخير3=Goldman|الأول4=Andrew|الأخير4=Dearlove|الأول5=Monica|الأخير5=Bessler|الأول6=Philip J.|الأخير6=Mason|الأول7=Inderjeet|الأخير7=Dokal|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20081202034915/http://dx.doi.org/10.1038/35096585|تاريخ أرشيف=2008-12-02}}</ref>بدون التيلوميراز الوظيفية، يكون من المحتمل أن يتم ربط الكروموسومات معًا عند نهاياتها من خلال [[طريق الربط غير المتماثل]]. هذا يثبت أنه أمر شائع بما فيه الكفاية، [[خباثة|والخباثة]] حتى من دون وجود التيلوميراز ممكنة.

== الفزيولوجيا المرضية ==
خلل التقرن الخلقي هو اضطراب في ضعف صيانة [[قسيم طرفي|التيلومير]]. ويرجع ذلك أساسًا إلى عدد من الطفرات الجينية التي تؤدي إلى وظيفة [[ريبوسوم|الريبوسوم]] غير الطبيعية<ref name="مولد تلقائيا6" />، والتي تسمى [[اعتلال الريبوسوم]] (Ribosomopathy). على وجه التحديد، يرتبط المرض بواحد أو أكثر من الطفرات التي تؤثر بشكل مباشر أو غير مباشر على مكون [[حمض نووي ريبي التيلوميراز|الحمض النووي الريبي التيلوميراز]] (TERC).

التيلوميراز هو [[منتسخة عكسية]] تحافظ على تسلسل تكرار محدد للحمض النووي، [[قسيم طرفي|التيلومير]]، أثناء التطور. يتم وضع [[قسيم طرفي|التيلوميرات]] بواسطة التيلوميراز على طرفي [[كروموسوم خطي|الكروموسومات الخطية]] كوسيلة لحماية الحمض النووي الخطي من الأشكال العامة للتلف الكيميائي وتصحيح تقصير نهاية الكروموسومات الذي يحدث أثناء [[تضاعف الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين|تضاعف الحمض النووي]] الطبيعي.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Telomere length regulation|مسار= https://www.annualreviews.org/doi/10.1146/annurev.bi.65.070196.002005|صحيفة=Annual Review of Biochemistry|تاريخ=1996-06-01|issn=0066-4154|صفحات=337–365|المجلد=65|العدد=1|DOI=10.1146/annurev.bi.65.070196.002005|الأول=Carol W.|الأخير=Greider|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20190712071120/https://www.annualreviews.org/doi/10.1146/annurev.bi.65.070196.002005|تاريخ أرشيف=2019-07-12}}</ref>

== التشخيص ==
قد يشتبه في تشخيص خلل التقرن الخلقي بناءً على تقييم سريري شامل وتاريخ المريض المفصل وتحديد النتائج المميزة خاصة التغيرات في [[جلد|الجلد]] أو [[فم|الفم]].<ref name="مولد تلقائيا3">{{استشهاد ويب
| مسار = https://rarediseases.org/rare-diseases/dyskeratosis-congenita/
| عنوان = Dyskeratosis Congenita
| موقع = NORD (National Organization for Rare Disorders)
| لغة = en-US
| تاريخ الوصول = 2019-08-09
| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20190709212836/https://rarediseases.org/rare-diseases/dyskeratosis-congenita/ | تاريخ أرشيف = 9 يوليو 2019 }}</ref> في الأفراد الذين يصابون [[فقر الدم اللاتنسجي|بفقر الدم اللاتنسجي]] كعلامة أولى للاضطراب أو تشخيص [[تليف رئوي|التليف الرئوي]] يكون أكثر صعوبة.<ref name="مولد تلقائيا3" />

قد تدعم [[قسيم طرفي|التيلوميرات]] القصيرة جدًا في خلايا الدم المحيطية تشخيص خلل التقرن لدى المرضى الذين يعانون من [[فشل النخاع العظمي]].<ref name="مولد تلقائيا3" />

يمكن أن تؤكد [[علم التشخيص الجزيئي|الاختبارات الوراثية الجزيئية]] لتحديد الطفرات في جين DKC1 أو TERC أو TERT أو TINF2 NHP2 أو NOP10 تشخيص خلل التقرن الخلقي. ومع ذلك، فإن الاختبارات الجينية الإكلينيكية تكون غالباً باهظة الثمن، ولا تتاح إلا لبعض البحوث على أساس جيني.<ref name="مولد تلقائيا3" /> 

علاوة على ذلك، لا يكتشف الفحص الجيني عادةً عمليات [[حذف (وراثة)|الحذف]] الجينية الكبيرة، وبالتالي فإن المرضى الذين يعانون من المرض بسبب [[حذف (وراثة)|الحذف الجيني]] الكبير لا يمكن عادةً تشخيصهم. قد يكون من الصعب أيضًا إثبات أن متغير التسلسل المحدد هو في الواقع مسؤول عن المرض. ليست كل [[طفرة (أحياء)|الطفرات]] المُسجلة في المصادر الطبية مسؤولة في الواقع عن المرض (الأشكال المتعددة) أو تسبب المرض في جميع الأفراد (الاختراق المتغير). في حوالي 50% من المرضى، لم يتم تحديد أي طفرة، على الرغم من وجود الأعراض السريرية الكلاسيكية.<ref name="مولد تلقائيا3" />

== [[مآل (طب)|المآل]] ==
يرتبط المرض عادةً [[متوسط العمر المتوقع|بمتوسط عمر]] أقصر، لكن الكثيرين يعيشون حتى سن 60 على الأقل.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=TINF2, a Component of the Shelterin Telomere Protection Complex, Is Mutated in Dyskeratosis Congenita|مسار= https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0002929708000761|صحيفة=The American Journal of Human Genetics|تاريخ=2008-02|issn=0002-9297|صفحات=501–509|المجلد=82|العدد=2|DOI=10.1016/j.ajhg.2007.10.004|الأول=Sharon A.|الأخير=Savage|الأول2=Neelam|الأخير2=Giri|الأول3=Gabriela M.|الأخير3=Baerlocher|الأول4=Nick|الأخير4=Orr|الأول5=Peter M.|الأخير5=Lansdorp|الأول6=Blanche P.|الأخير6=Alter|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20191218164313/https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0002929708000761|تاريخ أرشيف=2019-12-18}}</ref><br />الأسباب الرئيسية لخطورة المرض تشمل [[فشل النخاع العظمي|BMF]]، و[[سرطان|السرطان]] والمضاعفات الرئوية.<ref name="مولد تلقائيا4">{{استشهاد ويب
| مسار = https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=GB&Expert=1775
| عنوان = Orphanet: Dyskeratosis congenita
| موقع = www.orpha.net
| لغة = en
| تاريخ الوصول = 2019-08-10
| الأخير = RESERVED
| الأول = INSERM US14-- ALL RIGHTS
| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20171116013018/http://www.orpha.net//consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=GB&Expert=1775 | تاريخ أرشيف = 16 نوفمبر 2017 }}</ref>يتراوح العمر المتوقع من الطفولة إلى فترة طويلة في العقد السابع. ما يصل إلى 40% من المرضى يكون لديهم [[فشل النخاع العظمي|BMF]] بحلول سن 40.<ref name="مولد تلقائيا4" />

== العلاج ==
لا يوجد أي إجماع حول كيفية علاج المرضى الذين يعانون من خلل التقرن الخلقي. المصادر الطبية متحيزة تجاه العلاج ونتائج العلاج للمرضى الذين يقدمون مع الشكل الكلاسيكي للمرض. لا يزال هناك القليل المعروف عن العلاج ومراقبة الأمراض من الأفراد الذين يعانون من مرض غير نمطي أو صامت.<ref name="مولد تلقائيا3" />

يتم توجيه علاج خلل التقرن الخلقي نحو الأعراض المحددة الظاهرة لدى كل فرد. قد يتطلب العلاج جهود منسقة لفريق من المتخصصين. قد يحتاج أطباء الأطفال وأخصائيي الأمراض الباطنة وأخصائي أمراض الدم وأخصائيي الأمراض الجلدية وأخصائيي الوراثة الطبية وأخصائيي السرطان (أطباء الأورام) وغيرهم من المتخصصين في الرعاية الصحية إلى التخطيط بشكل منهجي وشامل لعلاج الشخص المصاب.<ref name="مولد تلقائيا3" />

تشمل توصيات العلاج العامة للأفراد المصابين بخلل التقرن الخلقي تجنب [[تدخين|التدخين]] و[[كحول|الكحول]] للحفاظ على [[رئة|الرئتين]] [[كبد|والكبد]] واستخدام الكريمات المرطبة لمنع تلف الجلد.<ref name="مولد تلقائيا3" />

قد تساعد النظافة الجيدة [[سن|للأسنان]] على منع فقدان الأسنان مبكرًا وتؤخر تطور [[سرطان|ورم خبيث]] في [[لسان|اللسان]]. في بعض المرضى، يستجيب [[فشل النخاع العظمي]] و[[نقص المناعة]] بشكل عابر [[أندروجين|للأندروجينات]] وهرمونات النمو المكونة [[دم|للدم]].<ref name="مولد تلقائيا3" />

[[أندروجين|الأندروجينات]] (على سبيل المثال، أوكسي ميثولون)، والتي هي نوع من الهرمونات الذكرية المصطنعة، قد تزيد من [[خلية دم حمراء|خلايا الدم الحمراء]]، وفي كثير من الأحيان إنتاج [[صفيحة دموية|الصفائح الدموية]] في بعض الأفراد.  يمكن استكمال علاج الأندروجين بالعلاج بالكورتيكوستيرويد (على سبيل المثال، بريدنيزون)، مما قد يؤخر تسارع النمو المحتمل أن يرتبط بعلاج الأندروجين ويقلل النزيف المرتبط [[قلة الصفيحات|بنقص الصفيحات]].<ref name="مولد تلقائيا3" />

تم أيضاً استخدام فئة من العقاقير تعرف باسم عوامل نمو المكونة للدم لعلاج الأفراد الذين يعانون من خلل التقرن الخلقي، وخاصةً عامل تحفيز مستعمرة المحبب (G-CSF) وعامل تحفيز مستعمرة المحببة (GM-CSF).  قد تؤدي عوامل النمو هذه إلى زيادة إنتاج بعض خلايا الدم البيضاء (العدلات) بشكل عابر.  في حالات نادرة، يزيد العلاج بهذه الأدوية من مستويات [[خلية دم حمراء|خلايا الدم الحمراء]] و[[صفيحة دموية|الصفائح الدموية]].

في معظم الحالات، تكون فوائد الأندروجينات وعوامل النمو مؤقتة فقط. يختلف مقدار الوقت المحدد لهذه العلاجات في تحسين وظيفة [[نخاع العظام|النخاع العظمي]] في كل حالة على حدة.<ref name="مولد تلقائيا3" />

إذا كان من الممكن العثور على متبرع متوافق، يمكن أن تؤدي عملية زرع [[خلية جذعية|الخلايا الجذعية]] المكونة للدم إلى علاج تشوهات الدم المرتبطة بخلل التقرن الخلقي. وينبغي النظر خصوصاً في زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم في المرضى الذين يعانون من [[فشل النخاع العظمي]] بشكل رئيسي.<ref name="مولد تلقائيا3" />

زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم لا يحسن الأنسجة المتضررة من خلل التقرن الوراثي. المرضى الذين يعانون من خلل التقرن الخلقي لديهم حساسية متزايدة تجاه الإشعاع وبعض أدوية [[علاج كيميائي|العلاج الكيميائي]]. فوج التكييف البديل هو بدون تشعيع أو يجب تجنب بعض أدوية العلاج الكيميائي مثل [[بوسلفان]] أو [[ميلفالان|الملفان]]. المضاعفات الرئوية بعد زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم ليست غير شائعة وقد تكون قاتلة في العديد من الأحيان.<ref name="مولد تلقائيا3" />

فرط الحساسية للأفراد الذين يعانون من خلل التقرن الخلقي للإشعاع والعلاج الكيميائي يعيق علاج السرطان لدى هؤلاء الأفراد. الاستئصال الجراحي للسرطان هو على الأرجح السطر الأول من العلاج.

يجب مراقبة الأفراد المصابين بتطور أمراض الرئة والسرطان.  قد تكون [[استشارة وراثية|الاستشارة الوراثية]] ذات فائدة للأفراد المصابين وأسرهم. العلاجات الأخرى هي إما عرضية و/أو داعمة و/أو [[رعاية ملطفة|تلطيفية]].

== الأبحاث ==
استخدمت الأبحاث الحديثة [[الخلايا الجذعية المحفزة المستحثة]] لدراسة آليات المرض لدى البشر، واكتشفت أن إعادة برمجة الخلايا الجسدية يعيد استطالة [[قسيم طرفي|التيلومير]] في خلايا خلل التقرن الخلقي (DKC) على الرغم من [[آفة (طب)|الآفات]] الجينية التي تؤثر على [[تيلوميراز|التيلوميراز]]، والذي بدوره يؤثر على التيلومير. كانت خلايا DKC المعاد برمجتها قادرة على التغلب على قيود حرجة في مستويات TERC والوظائف المستعادة (صيانة التيلومير والتجديد الذاتي). علاجياً، يمكن أن تكون الأساليب التي تهدف إلى زيادة [[تعبير جيني|التعبير]] عن TERC مفيدة في DKC.<ref>{{استشهاد ويب
| مسار = https://peerj.com/articles/cs-88/#fig-1
| عنوان = Figure 1: Systems design schematics from: (A) Son et al. (2010); (B) Lau et al. (2010); (C) Fujiwara et al. (2011); and (D) Gjerlufsen et al. (2011).
| موقع = dx.doi.org
| تاريخ الوصول = 2019-07-09
|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20191218164306/https://peerj.com/articles/cs-88/#fig-1|تاريخ أرشيف=2019-12-18}}</ref>

== الوبائيات ==
الانتشار الدقيق لخلل التقرن الخلقي غير معروف، حيث يصعب تقييم مدى انتشار أو حدوث خلل التقرن الخلقي. تشير التقديرات إلى أن أنه يحدث في حوالي 1 من مليون شخص.<ref>{{استشهاد ويب
| مسار = https://medlineplus.gov/genetics/condition/dyskeratosis-congenita/
| عنوان = Dyskeratosis congenita
| موقع = Genetics Home Reference
| لغة = en
| تاريخ الوصول = 2019-08-10
| الأخير = Reference
| الأول = Genetics Home
| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20190709212833/https://ghr.nlm.nih.gov/condition/dyskeratosis-congenita | تاريخ أرشيف = 9 يوليو 2019 }}</ref>

في عدد السكان الذين يعانون من [[فشل النخاع العظمي]] حوالي 2-5% من المرضى يعانون من [[فشل النخاع العظمي|هذا المرض]] بسبب خلل التقرن الخلقي. في المرضى الذين يعانون من [[تليف رئوي|التليف الرئوي]]، يُعتقد أن 2-5% ناتج عن طفرات في TERC أو TERT.<ref name="مولد تلقائيا3" /> 

في العائلات التي تتزايد فيها نسبة [[فشل النخاع العظمي]] و/أو أمراض الرئة، ينبغي استبعاد خلل التقرن الخلقي كسبب محتمل لمرضها.<ref name="مولد تلقائيا3" />تم الإبلاغ عن أكثر من 400 أسرة في العالم.<ref name="مولد تلقائيا4" />

== اضرابات متعلقة ==
يمكن أن تكون أعراض الاضطرابات التالية مماثلة لأعراض خلل التقرن الخلقي. قد تكون المقارنات مفيدة [[تشخيص تفريقي|للتشخيص التفريقي.]]<ref name="مولد تلقائيا5">{{استشهاد ويب
| مسار = https://rarediseases.org/rare-diseases/dyskeratosis-congenita/
| عنوان = Dyskeratosis Congenita
| موقع = NORD (National Organization for Rare Disorders)
| لغة = en-US
| تاريخ الوصول = 2019-08-10
| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20190709212836/https://rarediseases.org/rare-diseases/dyskeratosis-congenita/ | تاريخ أرشيف = 9 يوليو 2019 }}</ref>

* [[فقر دم فانكوني|أنيميا فانكوني]]، المعروف أيضاً باسم [[فقر الدم اللاتنسجي]] مع بعض الشذوذات الخلقية، هو اضطراب وراثي نادر قد يكون واضحاً عند الولادة أو أثناء الطفولة. في بعض الحالات، قد لا يتم تشخيص [[فقر دم فانكوني|أنيميا فانكوني]] حتى مرحلة البلوغ. يتم تعريفه على أنه العرضة الموروثة [[طفرة (أحياء)|لطفرات]] الجينات، ربما بسبب ضعف القدرة على إصلاح أضرار [[كروموسوم|الكروموسوم]] ([[عدم الاستقرار الصبغي]]). يتميز هذا الاضطراب بنقص في جميع عناصر [[نخاع العظام]] بما في ذلك [[خلية دم حمراء|خلايا الدم الحمراء]] و[[خلية دم بيضاء|خلايا الدم البيضاء]] و[[صفيحة دموية|الصفائح الدموية]] ([[قلة الكريات الشاملة]]). قد يرتبط أنيميا الفانكوني أيضًا [[قلب|بالقلب]] و[[كلية|الكلى]] و/أو تشوهات [[هيكل عظمي بشري|الهيكل العظمي]]. عادة ما يكون مصحوبًا بتغير لونه غير مكتمل اللون (تغير تصبغ) الجلد.  هناك عدة أنواع فرعية مختلفة (مجموعات مكملة) لأنيميا فانكوني، يعتقد أن كل منها ينتج عن تغيير غير طبيعي (طفرة) في جين مختلف. يبدو أن كل نوع فرعي يتشارك في نفس الأعراض والنتائج المميزة ([[نمط ظاهري|النمط الظاهري]]). معظم حالات [[فقر دم فانكوني|أنيميا فانكوني]] لها [https://www.mayoclinic.org/ar/autosomal-recessive-inheritance-pattern/img-20007457 وراثة جسمية متنحية].  لا يرتبط [[فقر دم فانكوني|أنيميا فانكوني]] بأي شكل من الأشكال [[متلازمة فانكوني|بمتلازمة فانكوني]]، وهو اضطراب نادر في [[كلية|الكلى]].<ref name="مولد تلقائيا5" />
* [[فقر الدم اللاتنسجي]] المكتسب هو اضطراب نادر ناتج عن [[فشل النخاع العظمي|فشل عميق في نخاع العظم]]. [[نخاع العظام|النخاع العظمي]] هو المادة الإسفنجية الموجودة في وسط العظام الطويلة للجسم. ينتج النخاع العظمي خلايا متخصصة ([[خلية جذعية مكونة للدم|الخلايا الجذعية المكونة للدم]]) التي تنمو وتتطور في نهاية المطاف إلى [[خلية دم حمراء|خلايا الدم الحمراء]] و[[خلية دم بيضاء|خلايا الدم البيضاء]] و[[صفيحة دموية|الصفائح الدموية]]. في [[فقر الدم اللاتنسجي]] المكتسب، يؤدي الغياب شبه الكامل للخلايا الجذعية المكونة للدم في النهاية إلى انخفاض مستويات خلايا الدم الحمراء والبيضاء والصفائح الدموية ([[قلة الكريات الشاملة]]). قد تختلف الأعراض المحددة المرتبطة بفقر الدم اللاتنسجي المكتسب، ولكنها تشمل [[إعياء|التعب]] والإلتهابات المزمنة والدوخة والضعف والصداع وحلقات النزيف المفرط. في بعض الحالات يكون فقر الدم اللاتنسجي المكتسب ثانويًا للاضطرابات الأخرى أو التعرض (على سبيل المثال بعض الأدوية أو التعرض [[سم|للسموم]] أو [[إشعاع|الإشعاع]]). ومع ذلك، في معظم الحالات، سبب تطور [[فقر الدم اللاتنسجي]] المكتسب غير معروف. يصنف هؤلاء المرضى عادةً على أنهم مصابون ب «فقر الدم اللاتنسجي مجهول السبب».<ref name="مولد تلقائيا5" />

فضلاً عن ذلك، إن الاختبارات الجينية لدى مرضى فقر الدم اللاتنسجي مجهول السبب تظهر بشكل متزايد أن بعض هؤلاء المرضى لديهم بالفعل مرض وراثي أو لديهم استعداد وراثي لتطوير فقر الدم اللاتنسجي.  يعاني حوالي 2-5% من المرضى الذين تم تشخيصهم في الأصل من [[فقر الدم اللاتنسجي]] مجهول السبب (وبعض الحالات مع خلل التنسج النقوي، في الواقع من خلل وراثي مثل مرضى خلل التقرن الخلقي، لكن في وقت التشخيص كانوا يفتقرون إلى السمات المميزة الأخرى لخلل التنسج الخلقي)، أو كانت هذه معتدلة لدرجة أنه ربما لم يتم التعرف عليها.  من المثير للجدل ما إذا كان ينبغي تصنيف المرض لدى المرضى على أنه «خلل التقرن الخلقي» أو «خلل التقرن الشاذ» أو «[[فقر الدم اللاتنسجي]] مع [[قسيم طرفي|التيلوميرات]] القصيرة». يبدو أن الجهاز المناعي للمريض يلعب دورًا في استمرار العديد من حالات [[فقر الدم اللاتنسجي]]. يعتقد بعض الباحثين أن [[جهاز مناعي|الجهاز المناعي]] هو السبب الرئيسي للعديد من حالات فقر الدم اللاتنسجي مجهول السبب. يعتمد هذا على استجابة نصف المرضى تقريبًا [[تثبيط مناعي|للتثبيط المناعي]]، على سبيل المثال ضد جلوبيولين الغدة الصعترية (ATG) أو [[سيكلوسبورين|السيكلوسبورين]] أو [[سيكلوفوسفاميد|السيكلوفوسفاميد]].<ref name="مولد تلقائيا5" />

== طالع أيضاً ==
* [[مرض جلدي]]
* [[سلس الصباغ]]
* [[سلس الصباغ المنقص التلون]]
* [[قائمة الأمراض والاضطرابات الجلدية]]

== المراجع ==
{{مراجع|2}}

== روابط خارجية ==
* [https://www.kfshrc.edu.sa/store/media/2hf.pdf مرض خلل التقرن الخلقي]
* [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/br.fcgi?book=gene&part=dkc GeneReviews / NCBI / NIH / UW entry on Dyskeratosis Congenita]
* [http://www.marrowfailure.cancer.gov/index.html داء التقرن الخلقي: دراسة بحثية لمتلازمات فشل نخاع العظام الوراثي (IBMFS)]
* تتوفر إرشادات DC السريرية، التي كتبها خبراء في هذا المجال، [https://www.dcoutreach.org/guidelines من Dyskeratosis Congenita Outreach].
{{مصادر طبية}}
{{معرفات مركب كيميائي}}
{{شريط بوابات|طب}}

[[تصنيف:اضطرابات خلقية]]
[[تصنيف:اضطرابات عوزية في تضاعف دي إن إيه وإصلاحه]]
[[تصنيف:اعتلالات القطعة النهائية]]
[[تصنيف:أمراض نادرة]]
[[تصنيف:جلادات وراثية]]
[[تصنيف:قطع نهائية]]
[[تصنيف:متلازمات شبيهة الشياخ]]
خلل التقرن الخلقي  (باختصار DKC) هو اضطراب خلقي نادر، يكون النمط الظاهري له متغير للغاية.تم تعريف هذا المرض بشكل كلاسيكي وذلك عند ظهور تصبغ الجلد غير الطبيعي، وحثل الأظلافر، وصداف الغشاء المخاطي الفمي، ولكن هذه الأعراض لا تحدث دائمًا. يتميز هذا المرض بقسيمات طرفية قصيرة. بعض مظاهر هذا المرض تشبه الشيخوخة المبكرة.

يؤثر المرض في البداية بشكل أساسي على الجلد، ولكن أحد النتائج الرئيسية لذلك هو الفشل التدريجي لنخاع العظام الذي يحدث في أكثر من 80% من الحالات، مما يتسبب في الوفاة المبكرة.

الانتشار الدقيق لخلل التقرن الخلقي غير معروف. تشير التقديرات إلى أن يحدث في حوالي 1 من كل مليون شخص.

 الظهور 
يتسم خلل التقرن الخلقي بوجود تصبغ جلدي، والشيب المبكر، وحثل الأظلافر، وصداف الغشاء المخاطي الفمي، والتمزق المستمر بسبب رتق القناة الدمعية، وغالباً نقص الصفيحات، وفقر الدم، وضمور الخصية في الذكور الحاملة للمرض، والعرضة للسرطان.

العديد من هذه الأعراض هي سمة من سمات أمراض الشيخوخة، وغالباً ما تؤدي الأشكال الأكثر خطورة من هذا المرض إلى الوفاة المبكرة لمن يحملها.

 الأسباب 
في حوالي نصف الأشخاص الذين يعانون من خلل التقرن الخلقي، يحدث الاضطراب بسبب طفرات في جين TERT أو TERC أو DKC1 أو TINF2. توفر هذه الجينات تعليمات لصنع البروتينات التي تساعد في الحفاظ على الهياكل المعروفة باسم التيلوميرات، والتي توجد في نهايات الكروموسومات. تلعب التيلوميرات دوراً أساسياً في الحفاظ على الكروموسومات أثناء انقسام الخلية، مما يضمن نجاح عملية الانقسام الخلوي. في هذا المرض، تُسبب هذه الطفرات خلل في البروتينات المسؤولة عن صيانة التيلوميرات، وبالتالي هذا يتسبب بمشاكل في صيانة التيلوميرات، مما يؤدي إلى موت الخلايا بسرعة عند انقسامها. (خاصة الخلايا التي تنقسم بشكل دائم، مثل خلايا الجلد والأظافر).

في عدد صغير من الأفراد المصابين بخلل التقرن الخلقي، تم تحديد طفرات في جينات أخرى معنية بصيانة التيلومير. الأفراد المصابون الآخرون ليس لديهم طفرات في أي من الجينات المرتبطة حاليًا بمرض خلل التقرن الخلقي. في هذه الحالات، سبب الاضطراب غير معروف، ولكن من المحتمل أن تكون هناك جينات مجهولة أخرى مرتبطة بصيانة التيلومير.

تساعد التيلوميرات في حماية الكروموسومات من الالتصاق أو التحلل بشكل غير طبيعي. في معظم الخلايا، تصبح التيلوميرات أقصر تدريجياً عندما تنقسم الخلية. بعد عدد معين من الانقسامات الخلوية، تصبح التيلوميرات قصيرة للغاية بحيث تؤدي إلى إيقاف الخلية عن الانقسام أو التدمير الذاتي (تخضع للاستماتة).

يتم الحفاظ على التيلومير بواسطة معقدين بروتينيين مهمين يطلق عليهما التيلوميراز والشيلتيرن (يُسمى أيضًا التيلوزوم). يساعد التيلوميراز في الحفاظ على طول التيلومير الطبيعي عن طريق إضافة شرائح صغيرة متكررة من الحمض النووي إلى نهايات الكروموسومات في كل مرة تنقسم فيها الخلية. يتم إنتاج المكونات الرئيسية للتيلوميراز، التي تسمى hTR و hTERT، من جينات TERC و TERT، على التوالي. المكون hTR هو جزيء الرنا، «ابن عم» كيميائي للدنا. يوفر ذلك قالبًا لإنشاء تسلسل متكرر للحمض النووي الذي يضيفه التيلوميراز إلى نهايات الكروموسومات.

تتمثل وظيفة المكون hTERT في إضافة شريحة DNA الجديدة إلى نهايات الكروموسوم.  يوفر جين DKC1 تعليمات لصنع بروتين آخر مهم في وظيفة التيلوميراز. هذا البروتين، المسمى dyskerin، يرتبط بـ hTR ويساعد على تثبيت معقد التيلوميراز.

في المقابل، يساعد معقد الشيلتين على حماية التيلوميرات من عملية إصلاح الحمض النووي للخلية. بدون حماية الشيلتين، ستشعر آلية الإصلاح بأن الكروموسوم ينتهي ككسر غير طبيعي في تسلسل الحمض النووي وإما أن تحاول تلك الآلية ضم النهايات معًا أو الشروع في عملية الاستماتة.  يوفر جين TINF2 تعليمات لصنع بروتين يمثل جزءًا من معقد الشيلتين.

تؤدي الطفرات في الجينات: TERT أو TERC أو DKC1 أو TINF2 إلى خلل في معقدات التيلوميراز أو الشيلتين، مما يؤدي إلى ضعف صيانة التيلوميرات وانخفاض طولها. الخلايا التي تنقسم بسرعة معرضة بشكل خاص لآثار انخفاض طول التيلوميرات.  نتيجة لذلك، قد يعاني الأشخاص الذين يعانون من خلل التقرن الخلقي مجموعة متنوعة من المشكلات التي تؤثر على الخلايا السريعة الانقسام في الجسم مثل خلايا فراش الظفر، وبصيلات الشعر، والجلد، وبطانة الفم (الغشاء المخاطي للفم)، ونخاع العظام.

قد يؤدي انكسار وعدم استقرار الصبغيات الناتجة عن عدم كفاية صيانة التيلومير إلى تغييرات وراثية تسمح للخلايا بالانقسام بطريقة غير خاضعة للمراقبة، مما يؤدي إلى تطور السرطان لدى الأشخاص المصابين بخلل التقرن الخلقي.

 العرضة للسرطان 
للوهلة الأولى، تبدو القابلية للإصابة بالسرطان غير بديهية لأن إعادة تنشيط التيلوميراز في العديد من السرطانات المعروفة هي في الواقع خطوة مطلوبة لتطور السرطان والخباثة (طالع صفحة التيلومير). في أي مرض يتأثر فيه التيلوميراز، لا يبدو أنه يتبع أن السرطان سيكون من المضاعفات الناجمة عنه. يلاحظ المؤلفون الطبيعة المتناقضة للإصابة بالسرطان لدى الأفراد الذين يبدو أنهم يفتقرون إلى أحد المكونات المطلوبة للسرطان.

يِعتقد أنهبدون التيلوميراز الوظيفية، يكون من المحتمل أن يتم ربط الكروموسومات معًا عند نهاياتها من خلال طريق الربط غير المتماثل. هذا يثبت أنه أمر شائع بما فيه الكفاية، والخباثة حتى من دون وجود التيلوميراز ممكنة.

 الفزيولوجيا المرضية 
خلل التقرن الخلقي هو اضطراب في ضعف صيانة التيلومير. ويرجع ذلك أساسًا إلى عدد من الطفرات الجينية التي تؤدي إلى وظيفة الريبوسوم غير الطبيعية، والتي تسمى اعتلال الريبوسوم (Ribosomopathy). على وجه التحديد، يرتبط المرض بواحد أو أكثر من الطفرات التي تؤثر بشكل مباشر أو غير مباشر على مكون الحمض النووي الريبي التيلوميراز (TERC).

التيلوميراز هو منتسخة عكسية تحافظ على تسلسل تكرار محدد للحمض النووي، التيلومير، أثناء التطور. يتم وضع التيلوميرات بواسطة التيلوميراز على طرفي الكروموسومات الخطية كوسيلة لحماية الحمض النووي الخطي من الأشكال العامة للتلف الكيميائي وتصحيح تقصير نهاية الكروموسومات الذي يحدث أثناء تضاعف الحمض النووي الطبيعي.

 التشخيص 
قد يشتبه في تشخيص خلل التقرن الخلقي بناءً على تقييم سريري شامل وتاريخ المريض المفصل وتحديد النتائج المميزة خاصة التغيرات في الجلد أو الفم. في الأفراد الذين يصابون بفقر الدم اللاتنسجي كعلامة أولى للاضطراب أو تشخيص التليف الرئوي يكون أكثر صعوبة.

قد تدعم التيلوميرات القصيرة جدًا في خلايا الدم المحيطية تشخيص خلل التقرن لدى المرضى الذين يعانون من فشل النخاع العظمي.

يمكن أن تؤكد الاختبارات الوراثية الجزيئية لتحديد الطفرات في جين DKC1 أو TERC أو TERT أو TINF2 NHP2 أو NOP10 تشخيص خلل التقرن الخلقي. ومع ذلك، فإن الاختبارات الجينية الإكلينيكية تكون غالباً باهظة الثمن، ولا تتاح إلا لبعض البحوث على أساس جيني. 

علاوة على ذلك، لا يكتشف الفحص الجيني عادةً عمليات الحذف الجينية الكبيرة، وبالتالي فإن المرضى الذين يعانون من المرض بسبب الحذف الجيني الكبير لا يمكن عادةً تشخيصهم. قد يكون من الصعب أيضًا إثبات أن متغير التسلسل المحدد هو في الواقع مسؤول عن المرض. ليست كل الطفرات المُسجلة في المصادر الطبية مسؤولة في الواقع عن المرض (الأشكال المتعددة) أو تسبب المرض في جميع الأفراد (الاختراق المتغير). في حوالي 50% من المرضى، لم يتم تحديد أي طفرة، على الرغم من وجود الأعراض السريرية الكلاسيكية.

 المآل 
يرتبط المرض عادةً بمتوسط عمر أقصر، لكن الكثيرين يعيشون حتى سن 60 على الأقل.الأسباب الرئيسية لخطورة المرض تشمل BMF، والسرطان والمضاعفات الرئوية.يتراوح العمر المتوقع من الطفولة إلى فترة طويلة في العقد السابع. ما يصل إلى 40% من المرضى يكون لديهم BMF بحلول سن 40.

 العلاج 
لا يوجد أي إجماع حول كيفية علاج المرضى الذين يعانون من خلل التقرن الخلقي. المصادر الطبية متحيزة تجاه العلاج ونتائج العلاج للمرضى الذين يقدمون مع الشكل الكلاسيكي للمرض. لا يزال هناك القليل المعروف عن العلاج ومراقبة الأمراض من الأفراد الذين يعانون من مرض غير نمطي أو صامت.

يتم توجيه علاج خلل التقرن الخلقي نحو الأعراض المحددة الظاهرة لدى كل فرد. قد يتطلب العلاج جهود منسقة لفريق من المتخصصين. قد يحتاج أطباء الأطفال وأخصائيي الأمراض الباطنة وأخصائي أمراض الدم وأخصائيي الأمراض الجلدية وأخصائيي الوراثة الطبية وأخصائيي السرطان (أطباء الأورام) وغيرهم من المتخصصين في الرعاية الصحية إلى التخطيط بشكل منهجي وشامل لعلاج الشخص المصاب.

تشمل توصيات العلاج العامة للأفراد المصابين بخلل التقرن الخلقي تجنب التدخين والكحول للحفاظ على الرئتين والكبد واستخدام الكريمات المرطبة لمنع تلف الجلد.

قد تساعد النظافة الجيدة للأسنان على منع فقدان الأسنان مبكرًا وتؤخر تطور ورم خبيث في اللسان. في بعض المرضى، يستجيب فشل النخاع العظمي ونقص المناعة بشكل عابر للأندروجينات وهرمونات النمو المكونة للدم.

الأندروجينات (على سبيل المثال، أوكسي ميثولون)، والتي هي نوع من الهرمونات الذكرية المصطنعة، قد تزيد من خلايا الدم الحمراء، وفي كثير من الأحيان إنتاج الصفائح الدموية في بعض الأفراد.  يمكن استكمال علاج الأندروجين بالعلاج بالكورتيكوستيرويد (على سبيل المثال، بريدنيزون)، مما قد يؤخر تسارع النمو المحتمل أن يرتبط بعلاج الأندروجين ويقلل النزيف المرتبط بنقص الصفيحات.

تم أيضاً استخدام فئة من العقاقير تعرف باسم عوامل نمو المكونة للدم لعلاج الأفراد الذين يعانون من خلل التقرن الخلقي، وخاصةً عامل تحفيز مستعمرة المحبب (G-CSF) وعامل تحفيز مستعمرة المحببة (GM-CSF).  قد تؤدي عوامل النمو هذه إلى زيادة إنتاج بعض خلايا الدم البيضاء (العدلات) بشكل عابر.  في حالات نادرة، يزيد العلاج بهذه الأدوية من مستويات خلايا الدم الحمراء والصفائح الدموية.

في معظم الحالات، تكون فوائد الأندروجينات وعوامل النمو مؤقتة فقط. يختلف مقدار الوقت المحدد لهذه العلاجات في تحسين وظيفة النخاع العظمي في كل حالة على حدة.

إذا كان من الممكن العثور على متبرع متوافق، يمكن أن تؤدي عملية زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم إلى علاج تشوهات الدم المرتبطة بخلل التقرن الخلقي. وينبغي النظر خصوصاً في زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم في المرضى الذين يعانون من فشل النخاع العظمي بشكل رئيسي.

زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم لا يحسن الأنسجة المتضررة من خلل التقرن الوراثي. المرضى الذين يعانون من خلل التقرن الخلقي لديهم حساسية متزايدة تجاه الإشعاع وبعض أدوية العلاج الكيميائي. فوج التكييف البديل هو بدون تشعيع أو يجب تجنب بعض أدوية العلاج الكيميائي مثل بوسلفان أو الملفان. المضاعفات الرئوية بعد زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم ليست غير شائعة وقد تكون قاتلة في العديد من الأحيان.

فرط الحساسية للأفراد الذين يعانون من خلل التقرن الخلقي للإشعاع والعلاج الكيميائي يعيق علاج السرطان لدى هؤلاء الأفراد. الاستئصال الجراحي للسرطان هو على الأرجح السطر الأول من العلاج.

يجب مراقبة الأفراد المصابين بتطور أمراض الرئة والسرطان.  قد تكون الاستشارة الوراثية ذات فائدة للأفراد المصابين وأسرهم. العلاجات الأخرى هي إما عرضية و/أو داعمة و/أو تلطيفية.

 الأبحاث 
استخدمت الأبحاث الحديثة الخلايا الجذعية المحفزة المستحثة لدراسة آليات المرض لدى البشر، واكتشفت أن إعادة برمجة الخلايا الجسدية يعيد استطالة التيلومير في خلايا خلل التقرن الخلقي (DKC) على الرغم من الآفات الجينية التي تؤثر على التيلوميراز، والذي بدوره يؤثر على التيلومير. كانت خلايا DKC المعاد برمجتها قادرة على التغلب على قيود حرجة في مستويات TERC والوظائف المستعادة (صيانة التيلومير والتجديد الذاتي). علاجياً، يمكن أن تكون الأساليب التي تهدف إلى زيادة التعبير عن TERC مفيدة في DKC.

 الوبائيات 
الانتشار الدقيق لخلل التقرن الخلقي غير معروف، حيث يصعب تقييم مدى انتشار أو حدوث خلل التقرن الخلقي. تشير التقديرات إلى أن أنه يحدث في حوالي 1 من مليون شخص.

في عدد السكان الذين يعانون من فشل النخاع العظمي حوالي 2-5% من المرضى يعانون من هذا المرض بسبب خلل التقرن الخلقي. في المرضى الذين يعانون من التليف الرئوي، يُعتقد أن 2-5% ناتج عن طفرات في TERC أو TERT. 

في العائلات التي تتزايد فيها نسبة فشل النخاع العظمي و/أو أمراض الرئة، ينبغي استبعاد خلل التقرن الخلقي كسبب محتمل لمرضها.تم الإبلاغ عن أكثر من 400 أسرة في العالم.

 اضرابات متعلقة 
يمكن أن تكون أعراض الاضطرابات التالية مماثلة لأعراض خلل التقرن الخلقي. قد تكون المقارنات مفيدة للتشخيص التفريقي.

 أنيميا فانكوني، المعروف أيضاً باسم فقر الدم اللاتنسجي مع بعض الشذوذات الخلقية، هو اضطراب وراثي نادر قد يكون واضحاً عند الولادة أو أثناء الطفولة. في بعض الحالات، قد لا يتم تشخيص أنيميا فانكوني حتى مرحلة البلوغ. يتم تعريفه على أنه العرضة الموروثة لطفرات الجينات، ربما بسبب ضعف القدرة على إصلاح أضرار الكروموسوم (عدم الاستقرار الصبغي). يتميز هذا الاضطراب بنقص في جميع عناصر نخاع العظام بما في ذلك خلايا الدم الحمراء وخلايا الدم البيضاء والصفائح الدموية (قلة الكريات الشاملة). قد يرتبط أنيميا الفانكوني أيضًا بالقلب والكلى و/أو تشوهات الهيكل العظمي. عادة ما يكون مصحوبًا بتغير لونه غير مكتمل اللون (تغير تصبغ) الجلد.  هناك عدة أنواع فرعية مختلفة (مجموعات مكملة) لأنيميا فانكوني، يعتقد أن كل منها ينتج عن تغيير غير طبيعي (طفرة) في جين مختلف. يبدو أن كل نوع فرعي يتشارك في نفس الأعراض والنتائج المميزة (النمط الظاهري). معظم حالات أنيميا فانكوني لها وراثة جسمية متنحية.  لا يرتبط أنيميا فانكوني بأي شكل من الأشكال بمتلازمة فانكوني، وهو اضطراب نادر في الكلى.
 فقر الدم اللاتنسجي المكتسب هو اضطراب نادر ناتج عن فشل عميق في نخاع العظم. النخاع العظمي هو المادة الإسفنجية الموجودة في وسط العظام الطويلة للجسم. ينتج النخاع العظمي خلايا متخصصة (الخلايا الجذعية المكونة للدم) التي تنمو وتتطور في نهاية المطاف إلى خلايا الدم الحمراء وخلايا الدم البيضاء والصفائح الدموية. في فقر الدم اللاتنسجي المكتسب، يؤدي الغياب شبه الكامل للخلايا الجذعية المكونة للدم في النهاية إلى انخفاض مستويات خلايا الدم الحمراء والبيضاء والصفائح الدموية (قلة الكريات الشاملة). قد تختلف الأعراض المحددة المرتبطة بفقر الدم اللاتنسجي المكتسب، ولكنها تشمل التعب والإلتهابات المزمنة والدوخة والضعف والصداع وحلقات النزيف المفرط. في بعض الحالات يكون فقر الدم اللاتنسجي المكتسب ثانويًا للاضطرابات الأخرى أو التعرض (على سبيل المثال بعض الأدوية أو التعرض للسموم أو الإشعاع). ومع ذلك، في معظم الحالات، سبب تطور فقر الدم اللاتنسجي المكتسب غير معروف. يصنف هؤلاء المرضى عادةً على أنهم مصابون ب «فقر الدم اللاتنسجي مجهول السبب».

فضلاً عن ذلك، إن الاختبارات الجينية لدى مرضى فقر الدم اللاتنسجي مجهول السبب تظهر بشكل متزايد أن بعض هؤلاء المرضى لديهم بالفعل مرض وراثي أو لديهم استعداد وراثي لتطوير فقر الدم اللاتنسجي.  يعاني حوالي 2-5% من المرضى الذين تم تشخيصهم في الأصل من فقر الدم اللاتنسجي مجهول السبب (وبعض الحالات مع خلل التنسج النقوي، في الواقع من خلل وراثي مثل مرضى خلل التقرن الخلقي، لكن في وقت التشخيص كانوا يفتقرون إلى السمات المميزة الأخرى لخلل التنسج الخلقي)، أو كانت هذه معتدلة لدرجة أنه ربما لم يتم التعرف عليها.  من المثير للجدل ما إذا كان ينبغي تصنيف المرض لدى المرضى على أنه «خلل التقرن الخلقي» أو «خلل التقرن الشاذ» أو «فقر الدم اللاتنسجي مع التيلوميرات القصيرة». يبدو أن الجهاز المناعي للمريض يلعب دورًا في استمرار العديد من حالات فقر الدم اللاتنسجي. يعتقد بعض الباحثين أن الجهاز المناعي هو السبب الرئيسي للعديد من حالات فقر الدم اللاتنسجي مجهول السبب. يعتمد هذا على استجابة نصف المرضى تقريبًا للتثبيط المناعي، على سبيل المثال ضد جلوبيولين الغدة الصعترية (ATG) أو السيكلوسبورين أو السيكلوفوسفاميد.

 طالع أيضاً 
 مرض جلدي
 سلس الصباغ
 سلس الصباغ المنقص التلون
 قائمة الأمراض والاضطرابات الجلدية

 المراجع 

 روابط خارجية 
 مرض خلل التقرن الخلقي
 GeneReviews / NCBI / NIH / UW entry on Dyskeratosis Congenita
 داء التقرن الخلقي: دراسة بحثية لمتلازمات فشل نخاع العظام الوراثي (IBMFS)
 تتوفر إرشادات DC السريرية، التي كتبها خبراء في هذا المجال، من Dyskeratosis Congenita Outreach.

تصنيف:اضطرابات خلقية
تصنيف:اضطرابات عوزية في تضاعف دي إن إيه وإصلاحه
تصنيف:اعتلالات القطعة النهائية
تصنيف:أمراض نادرة
تصنيف:جلادات وراثية
تصنيف:قطع نهائية
تصنيف:متلازمات شبيهة الشياخ