ميلتيفوسين
{{صندوق معلومات دواء
| Verifiedfields = changed
| verifiedrevid = 462252576
| IUPAC_name = 2-(hexadecoxy-oxido-phosphoryl)oxyethyl-trimethyl-azanium
| image = Miltefosine structure.svg
| width = 250

<!--Clinical data-->
| tradename =  Impavido, Miltex, others
| Drugs.com = {{drugs.com|monograph|miltefosine}}
| pregnancy_AU = <!-- A / B1 / B2 / B3 / C / D / X -->
| pregnancy_US = D
| pregnancy_US_comment = <ref name=AHFS2016/>
| pregnancy_category =  
| legal_AU = <!-- Unscheduled / S2 / S3 / S4  / S8 -->
| legal_UK = <!-- GSL / P / POM / CD -->
| legal_US = Rx-only
| legal_status = ℞-only
| routes_of_administration = By mouth

<!--Pharmacokinetic data-->
| bioavailability = High
| protein_bound = ~98%
| metabolism = Slow hepatic (non-[[سيتوكروم بي450|CYP]]-dependent)
| elimination_half-life = 6 to 8 days and 31 days<ref name=dorlo>{{استشهاد بدورية محكمة|الأخير=Dorlo|الأول=T. P. C.|مؤلف2=Balasegaram, M. |مؤلف3=Beijnen, J. H. |مؤلف4= de Vries, P. J. |عنوان=Miltefosine: a review of its pharmacology and therapeutic efficacy in the treatment of leishmaniasis|صحيفة=Journal of Antimicrobial Chemotherapy|سنة=2012|المجلد=67|العدد=11|صفحات=2576–2597|doi=10.1093/jac/dks275|pmid=22833634}}</ref>
| excretion = Primarily fecal

<!--Identifiers-->
| CAS_number_Ref = {{cascite|changed|??}}
| CAS_number = 58066-85-6
| ATC_prefix = L01
| ATC_suffix = XX09
| PubChem = 3599
| DrugBank_Ref = {{drugbankcite|correct|drugbank}}
| DrugBank =  
| ChemSpiderID_Ref = {{chemspidercite|correct|chemspider}}
| ChemSpiderID = 3473
| UNII_Ref = {{fdacite|correct|FDA}}
| UNII = 53EY29W7EC
| KEGG_Ref = {{keggcite|correct|kegg}}
| KEGG = D02494
| ChEBI_Ref = {{ebicite|changed|EBI}}
| ChEBI = 75283
| ChEMBL_Ref = {{ebicite|correct|EBI}}
| ChEMBL = 125
| NIAID_ChemDB = 130571

<!--Chemical data-->
| C=21 | H=46 | N=1 | O=4 | P=1 
| molecular_weight = 407.568 g/mol
| smiles = [O-]P(=O)(OCCCCCCCCCCCCCCCC)OCC[N+](C)(C)C
| StdInChI_Ref = {{stdinchicite|correct|chemspider}}
| StdInChI = 1S/C21H46NO4P/c1-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-16-17-18-20-25-27(23,24)26-21-19-22(2,3)4/h5-21H2,1-4H3
| StdInChIKey_Ref = {{stdinchicite|correct|chemspider}}
| StdInChIKey = PQLXHQMOHUQAKB-UHFFFAOYSA-N
}}
'''ميلتيفوسين''' {{إنج| Miltefosine}} يُباع تحت الاسم التجاري '''Impavido''', هو دواء يستخدم لعلاج [[داء الليشمانيات]] و[[داء الأميبات]] مثل [[نيجلرية دجاجية|النيجلرية الدجاجية]].<ref name=AHFS2016>{{استشهاد ويب|مؤلف1=American Society of Health-System Pharmacists|عنوان=Miltefosine Monograph for Professionals|مسار=https://www.drugs.com/monograph/miltefosine.html|موقع=www.drugs.com|تاريخ الوصول=16 November 2016|تاريخ=26 February 2016|مسار أرشيف=https://web.archive.org/web/20161117145201/https://www.drugs.com/monograph/miltefosine.html|تاريخ أرشيف=17 November 2016|df=|حالة المسار=live}}</ref> وهذا يشمل داء الليشمانيات الجلدي، الحشوي, والمخاطي.<ref name=FDA2014/> يمكن استخدامه مع كل من [[أمفوتيريسين ب]] و[[بارومومايسين]].<ref name=WHO2010/> يُؤخذ عن طريق الفم.<ref name=FDA2014>{{استشهاد ويب|الأخير1=Yao|الأول1=Stephanie|عنوان=FDA approves Impavido to treat tropical disease leishmaniasis|مسار=https://www.fda.gov/newsevents/newsroom/pressannouncements/ucm389671.htm|عمل=FDA NEWS RELEASE|ناشر=U.S. Food and Drug Administration|تاريخ الوصول=30 August 2014|تاريخ=19 March 2014|مسار أرشيف=https://web.archive.org/web/20140903082843/http://www.fda.gov/newsevents/newsroom/pressannouncements/ucm389671.htm|تاريخ أرشيف=3 September 2014|df=|حالة المسار=dead}}</ref>

تتضمن الأعراض الجانبية الشائعة [[تقيؤ|القيء]] وآلام البطن والحمى والصداع وانخفاض وظائف الكلى.<ref name=AHFS2016/> قد تشمل الآثار الجانبية الأكثر شدة [[متلازمة ستيفنس جونسون]] أو [[قلة الصفيحات|انخفاض عدد الصفائح الدموية]].<ref name=AHFS2016/> بدا أن استخدامه خلال فترة الحمل يسبب الأذى للطفل ولا يُنصح باستخدامه أثناء الرضاعة الطبيعية.<ref name=AHFS2016/> آلية عمله غير واضحة تماماً.<ref name=AHFS2016/>

صُنع الميلتيفوسين لأول مرة في بداية الثمانينيات وقد تمت دراسته لعلاج مرض السرطان.<ref>{{استشهاد بكتاب|الأخير1=Greenwood|الأول1=David|عنوان=Antimicrobial Drugs: Chronicle of a Twentieth Century Medical Triumph|تاريخ=2008|ناشر=OUP Oxford|isbn=9780199534845|صفحة=310|مسار=https://books.google.com/books?id=i4_FZHmzjzwC&pg=PA310|لغة=en|مسار أرشيف=https://web.archive.org/web/20170910151716/https://books.google.com/books?id=i4_FZHmzjzwC&pg=PA310|تاريخ أرشيف=2017-09-10|df=|حالة المسار=live}}</ref> وبعد بضعة سنوات، وجد أنه مفيد لداء الليشمانيات وتمت الموافقة على استخدامه في عام 2002 في الهند.<ref>{{استشهاد بكتاب|الأخير1=Kumar|الأول1=Awanish|عنوان=Leishmania and Leishmaniasis|تاريخ=2013|ناشر=Springer Science & Business Media|isbn=9781461488699|صفحة=39|مسار=https://books.google.com/books?id=5eG5BAAAQBAJ&pg=PA39|لغة=en|مسار أرشيف=https://web.archive.org/web/20170910151716/https://books.google.com/books?id=5eG5BAAAQBAJ&pg=PA39|تاريخ أرشيف=2017-09-10|df=|حالة المسار=live}}</ref> وهو على قائمة الأدوية الأساسية لمنظمة الصحة العالمية، الأدوية الأكثر فعالية والآمنة المطلوبة في النظام الصحي.<ref name=WHO19th>{{استشهاد ويب|عنوان=WHO Model List of Essential Medicines (19th List)|مسار=https://www.who.int/medicines/publications/essentialmedicines/EML_2015_FINAL_amended_NOV2015.pdf?ua=1|عمل=World Health Organization|تاريخ الوصول=8 December 2016|تاريخ=April 2015|مسار أرشيف=https://web.archive.org/web/20161213052708/http://www.who.int/medicines/publications/essentialmedicines/EML_2015_FINAL_amended_NOV2015.pdf?ua=1|تاريخ أرشيف=13 December 2016|df=|حالة المسار=live}}</ref> تبلغ تكاليف العلاج في الدول النامية من 65 ل 150 دولاراً أمريكياً.<ref name=WHO2010/> بينما قد تصل كلفته في الدول المتقدمة 10 إلى 50 ضعف ذلك.<ref name=WHO2010>{{استشهاد بكتاب|عنوان=Control of the leishmaniasis: report of a meeting of the WHO Expert Committee on the Control of Leishmaniases|تاريخ=March 2010|ناشر=World Health Organization|isbn=9789241209496|صفحات=59, 88, 186|مسار=https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/44412/WHO_TRS_949_eng.pdf;jsessionid=B049BE1DF80B7E2EB08A967BB5A5FC08?sequence=1|مسار أرشيف=https://web.archive.org/web/20160608074251/http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/44412/1/WHO_TRS_949_eng.pdf?ua=1|تاريخ أرشيف=2016-06-08|df=|حالة المسار=live}}</ref>

== الاستخدامات الطبية ==

يستخدم الميلتيفوسين بشكل أساسي لعلاج داء الليشمانيات الحشوي والجلدي، وهو يخضع لتجارب سريرية لهذا الاستخدام في العديد من البلدان.<ref name=FAPEPI>{{استشهاد بخبر|الأخير=Cristina |الأول=Márcia |مؤلف2=Pedrosa, Robert |عنوان=Hospital de Doenças Tropicais testa droga contra calazar |عمل=Sapiência |لغة=Portuguese |ناشر=Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Piauí |تاريخ=September 2005 |مسار=http://www.fapepi.pi.gov.br/sapiencia6/pesquisa3.php |تاريخ الوصول=2006-09-01 |مسار أرشيف=https://web.archive.org/web/20060822060527/http://www.fapepi.pi.gov.br/sapiencia6/pesquisa3.php |تاريخ أرشيف=2006-08-22 |df=|حالة المسار=dead}}</ref><ref name=Soto>{{استشهاد بدورية محكمة |عدة مؤلفين=Soto J, Berman J |عنوان=Treatment of New World cutaneous leishmaniasis with miltefosine |صحيفة=Trans R Soc Trop Med Hyg |سنة=2006 |pmid=16930649 |doi=10.1016/j.trstmh.2006.02.022 |المجلد=100 |صفحات=S34–40}}</ref> هذا الدواء مدرج الآن ضمن الأدوية الأساسية لعلاج داء الليشمانيات تحت قائمة منظمة الصحة العالمية النموذجية للأدوية الأساسية.<ref>{{استشهاد ويب|مسار=https://www.who.int/medicines/publications/essentialmedicines/EML2015_8-May-15.pdf|عنوان=19th WHO Model List of Essential Medicines|الأخير=WHO|الأول=|تاريخ=2015|موقع=|ناشر=|تاريخ الوصول=8 November 2016|مسار أرشيف=https://web.archive.org/web/20150513043105/http://www.who.int/medicines/publications/essentialmedicines/EML2015_8-May-15.pdf|تاريخ أرشيف=13 May 2015|df=|حالة المسار=live}}</ref> هناك عدة مواد طبية لها فعالية ضد داء الليشمانيات الحشوي أو الجلدي، إلا أن دراسة استقصائية أجريت عام 2005 خلصت إلى أن الميلتفوسين هو العلاج الفموي الوحيد الفعال لكلا شكلي داء الليشمانيات.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة | الأخير1 = Berman | الأول1 = J. | عنوان = Clinical status of agents being developed for leishmaniasis | doi = 10.1517/13543784.14.11.1337 | صحيفة = Expert Opinion on Investigational Drugs | المجلد = 14 | العدد = 11 | صفحات = 1337–1346 | سنة = 2005 | pmid =  16255674| pmc =}}</ref>

بالإضافة إلى ذلك، فقد تم استخدامه بنجاح في بعض الحالات من عدوى الدماغ النادرة للغاية، ولكنها فتّاكة، من قبل الأميبا'' النيجلرية الدجاجية''، التي تم الإصابة بها من خلال دخول الماء إلى الأنف أثناء الغطس في المياه الملوثة.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|الأخير=Linam|الأول=W. Matthew|الأخير2=Ahmed|الأول2=Mubbasheer|الأخير3=Cope|الأول3=Jennifer R.|الأخير4=Chu|الأول4=Craig|الأخير5=Visvesvara|الأول5=Govinda S.|الأخير6=Silva|الأول6=Alexandre J. da|الأخير7=Qvarnstrom|الأول7=Yvonne|الأخير8=Green|الأول8=Jerril|تاريخ=2015-03-01|عنوان=Successful Treatment of an Adolescent With Naegleria fowleri Primary Amebic Meningoencephalitis|مسار=https://pediatrics.aappublications.org/content/135/3/e744|صحيفة=Pediatrics|لغة=en|المجلد=135|العدد=3|صفحات=e744–e748|doi=10.1542/peds.2014-2292|issn=0031-4005|pmc=4634363|pmid=25667249|مسار أرشيف=https://web.archive.org/web/20160409070020/http://pediatrics.aappublications.org/content/135/3/e744|تاريخ أرشيف=2016-04-09|df=|حالة المسار=live}}</ref> هذا ويعتبر الميلتيفوسين [[دواء يتيم]] في الولايات المتحدة الأمريكية لكل من [[التهاب القرنية الشوكميبي]] والتهاب السحايا الأميبي.<ref>{{استشهاد ويب|مسار=https://www.prnewswire.com/news-releases/profounda-inc-receives-fda-orphan-drug-designation-for-the-treatment-of-primary-amebic-meningoencephalitis-pam-with-miltefosine-300379937.html|عنوان=Profounda Inc. receives FDA orphan-drug designation for the Treatment of Primary Amebic Meningoencephalitis (PAM) with Miltefosine|الأخير=Inc.|الأول=Profounda,|موقع=www.prnewswire.com|لغة=en|تاريخ الوصول=2017-05-25|مسار أرشيف=https://web.archive.org/web/20161222072200/http://www.prnewswire.com/news-releases/profounda-inc-receives-fda-orphan-drug-designation-for-the-treatment-of-primary-amebic-meningoencephalitis-pam-with-miltefosine-300379937.html|تاريخ أرشيف=2016-12-22|df=|حالة المسار=live}}</ref><ref>{{استشهاد ويب|مسار=https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-orphan-drug-designation-granted-to-profounda-inc-for-the-treatment-of-acanthamoeba-keratitis-with-miltefosine-300380273.html|عنوان=FDA Orphan Drug Designation Granted to Profounda Inc. for the treatment of Acanthamoeba Keratitis with miltefosine.|الأخير=Inc.|الأول=Profounda,|موقع=www.prnewswire.com|لغة=en|تاريخ الوصول=2017-05-25|مسار أرشيف=https://web.archive.org/web/20161221002837/http://www.prnewswire.com/news-releases/fda-orphan-drug-designation-granted-to-profounda-inc-for-the-treatment-of-acanthamoeba-keratitis-with-miltefosine-300380273.html|تاريخ أرشيف=2016-12-21|df=|حالة المسار=dead}}</ref>

وهو نشط ضد بعض البكتيريا والفطريات،<ref name=dorlo /><ref>{{استشهاد بدورية محكمة|الأخير=Almeida Pachioni|الأول=JD |مؤلف2=Magalhães, JG |مؤلف3=Cardoso Lima, EJ |مؤلف4=Moura Bueno, LD |مؤلف5=Barbosa, JF |مؤلف6=Malta de Sá, M |مؤلف7=Rangel-Yagui, CO |عنوان=Alkylphospholipids - a promising class of chemotherapeutic agents with a broad pharmacological spectrum.|صحيفة=Journal of Pharmacy & Pharmaceutical sciences : a publication of the Canadian Society for Pharmaceutical Sciences, Societe canadienne des sciences pharmaceutiques|سنة=2013|المجلد=16|العدد=5|صفحات=742–59|pmid=24393556}}</ref> وكذلك مثقوبات ''البلهارسيا الميسونية'' والحلزون الذي ينشر ذاتُ السُّرَّتَينِ الإِسْكَنْدَرانِيَّة.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|الأخير=Eissa|الأول=Maha M |مؤلف2=El Bardicy, Samia |مؤلف3=Tadros, Menerva|عنوان=Bioactivity of miltefosine against aquatic stages of Schistosoma mansoni, Schistosoma haematobium and their snail hosts, supported by scanning electron microscopy|صحيفة=Parasites & Vectors|سنة=2011|المجلد=4|العدد=1|صفحات=73|doi=10.1186/1756-3305-4-73|pmid=21569375| pmc=3114006}}</ref>

== المراجع ==
{{مراجع|2}}
{{مصادر طبية}}
{{أدوية مضادة للفيروسات القهقرية}}
{{روابط شقيقة}}
{{شريط بوابات|الكيمياء|الكيمياء الحيوية|صيدلة|طب}}
{{معرفات مركب كيميائي}}

[[تصنيف:مثبطات كيناز البروتين]]
[[تصنيف:أدوية أساسية حسب منظمة الصحة العالمية]]
[[تصنيف:أدوية مؤثرة على الدم والأعضاء المكونة للدم]]
[[تصنيف:اختراعات ألمانية]]
[[تصنيف:مركبات أمونيوم رابعية]]
[[تصنيف:مضادات الأورام]]
[[تصنيف:مضادات الأوليات]]
[[تصنيف:مضادات الفطريات]]
[[تصنيف:مضادات الفيروسات]]
[[تصنيف:مضادات الفيروسات القهقرية]]
[[تصنيف:مواد سامة للجنين]]
[[تصنيف:مؤثرات سطحية ذات أيونات مزدوجة]]
ميلتيفوسين  يُباع تحت الاسم التجاري Impavido, هو دواء يستخدم لعلاج داء الليشمانيات وداء الأميبات مثل النيجلرية الدجاجية. وهذا يشمل داء الليشمانيات الجلدي، الحشوي, والمخاطي. يمكن استخدامه مع كل من أمفوتيريسين ب وبارومومايسين. يُؤخذ عن طريق الفم.

تتضمن الأعراض الجانبية الشائعة القيء وآلام البطن والحمى والصداع وانخفاض وظائف الكلى. قد تشمل الآثار الجانبية الأكثر شدة متلازمة ستيفنس جونسون أو انخفاض عدد الصفائح الدموية. بدا أن استخدامه خلال فترة الحمل يسبب الأذى للطفل ولا يُنصح باستخدامه أثناء الرضاعة الطبيعية. آلية عمله غير واضحة تماماً.

صُنع الميلتيفوسين لأول مرة في بداية الثمانينيات وقد تمت دراسته لعلاج مرض السرطان. وبعد بضعة سنوات، وجد أنه مفيد لداء الليشمانيات وتمت الموافقة على استخدامه في عام 2002 في الهند. وهو على قائمة الأدوية الأساسية لمنظمة الصحة العالمية، الأدوية الأكثر فعالية والآمنة المطلوبة في النظام الصحي. تبلغ تكاليف العلاج في الدول النامية من 65 ل 150 دولاراً أمريكياً. بينما قد تصل كلفته في الدول المتقدمة 10 إلى 50 ضعف ذلك.

 الاستخدامات الطبية 

يستخدم الميلتيفوسين بشكل أساسي لعلاج داء الليشمانيات الحشوي والجلدي، وهو يخضع لتجارب سريرية لهذا الاستخدام في العديد من البلدان. هذا الدواء مدرج الآن ضمن الأدوية الأساسية لعلاج داء الليشمانيات تحت قائمة منظمة الصحة العالمية النموذجية للأدوية الأساسية. هناك عدة مواد طبية لها فعالية ضد داء الليشمانيات الحشوي أو الجلدي، إلا أن دراسة استقصائية أجريت عام 2005 خلصت إلى أن الميلتفوسين هو العلاج الفموي الوحيد الفعال لكلا شكلي داء الليشمانيات.

بالإضافة إلى ذلك، فقد تم استخدامه بنجاح في بعض الحالات من عدوى الدماغ النادرة للغاية، ولكنها فتّاكة، من قبل الأميبا النيجلرية الدجاجية، التي تم الإصابة بها من خلال دخول الماء إلى الأنف أثناء الغطس في المياه الملوثة. هذا ويعتبر الميلتيفوسين دواء يتيم في الولايات المتحدة الأمريكية لكل من التهاب القرنية الشوكميبي والتهاب السحايا الأميبي.

وهو نشط ضد بعض البكتيريا والفطريات، وكذلك مثقوبات البلهارسيا الميسونية والحلزون الذي ينشر ذاتُ السُّرَّتَينِ الإِسْكَنْدَرانِيَّة.

 المراجع 

تصنيف:مثبطات كيناز البروتين
تصنيف:أدوية أساسية حسب منظمة الصحة العالمية
تصنيف:أدوية مؤثرة على الدم والأعضاء المكونة للدم
تصنيف:اختراعات ألمانية
تصنيف:مركبات أمونيوم رابعية
تصنيف:مضادات الأورام
تصنيف:مضادات الأوليات
تصنيف:مضادات الفطريات
تصنيف:مضادات الفيروسات
تصنيف:مضادات الفيروسات القهقرية
تصنيف:مواد سامة للجنين
تصنيف:مؤثرات سطحية ذات أيونات مزدوجة