رانبيرناز
{{يتيمة|تاريخ=أبريل 2019}}
{{Infobox nonhuman protein
| Name = رانبيرناز
| image = 2I5S.png
| width =
| caption = بنية [[علم البلورات|بلورية]] للرانبيرناز وهو في مركب مه الرنا.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة | عدة مؤلفين = Lee JE, Bae E, Bingman CA, Phillips GN, Raines RT | عنوان = Structural basis for catalysis by onconase | صحيفة = Journal of Molecular Biology | المجلد = 375 | العدد = 1 | صفحات = 165–77 | تاريخ = January 2008 | pmid = 18001769 | pmc = 2151974 | doi = 10.1016/j.jmb.2007.09.089 }}</ref>
|  Organism = Rana pipiens
| TaxID = 8404
| Symbol = n/a
| AltSymbols =
| IUPHAR_id =
| ATC_prefix =
| ATC_suffix =
| ATC_supplemental =
| CAS_number =
| CAS_supplemental =
| DrugBank =
| EntrezGene =
| PDB = 2I5S
| RefSeqmRNA =
| RefSeqProtein =
| UniProt = P85073
| ECnumber = 3.1.27
| Chromosome =
| EntrezChromosome =
| GenLoc_start =
| GenLoc_end =
}}
'''رانبيرناز''' {{إنج|Ranpirnase }} هو [[إنزيم]] [[ريبونوكلياز]] يوجد في [[خلية بيضية|الخلية البيضية]] في [[ضفدع شمالي نمري|الضفدع الشمالي النمري]]، وهو عضو من عائلة بروتينات [[ريبونوكلياز بنكرياسي|الريبونوكليازات البنكرياسية]] (RNase A) الكبيرة ويقوم بتحليل [[ركيزة (كيمياء حيوية)|ركائز]] [[حمض نووي ريبوزي|الرنا]] التي لها تفضل [[تسلسل الحمض النووي|تسلسلات]] [[نوكليوتيد]]ات ال[[يوراسيل]] وال[[غوانين]]. فضلا عن ال[[أمفيناز]] -وهو ريبونوكلياز آخر خاص بهذا الضفدع- تمت داسة الرانبيرناز كعلاجٍ محتمل للسرطان نتيجة آليته غير المعتادة ل[[سمية للخلايا|سمية الخلايا]] والتي اختُبرت ضد الخلايا الورمية.<ref name="ardelt">{{استشهاد بدورية محكمة | عدة مؤلفين = Ardelt W, Shogen K, Darzynkiewicz Z | عنوان = Onconase and amphinase, the antitumor ribonucleases from Rana pipiens oocytes | صحيفة = Current Pharmaceutical Biotechnology | المجلد = 9 | العدد = 3 | صفحات = 215–25 | تاريخ = June 2008 | pmid = 18673287 | pmc = 2586917 | doi = 10.2174/138920108784567245 }}</ref>

اكتُشف الرانبيرناز في البداية من قبل علماء من شركة «تامربيو» [[تقانة حيوية|للتقانة البيولوجية]]، واختُبر أولا بفحوص قبل سريرية <ref>Darzynkiewicz Z, Carter SP, Mikulski SM, Ardelt WJ, Shogen K. Cytostatic and cytotoxic effects of Pannon (P-30 Protein), a novel anticancer agent.Cell Tissue Kinet. 1988 May;21(3):169-82. {{PMID|3224365}}</ref> ثم [[تجربة سريرية|بتجارب سريرية]] تحت الإسمين '''بانون''' و'''أونكوناز''' على التوالي. نُسبت آلية سمية الخلايا الاختيارية للأورام الخاصة بالرانبيرناز إلى مسار [[تدخل الرنا|تداخل الرنا]]، من المحتمل عبر قص جزيئات [[حمض نووي ريبوزي متداخل صغير|الرنا المتداخل الصغير]]،<ref name="zhao">{{استشهاد بدورية محكمة | عدة مؤلفين = Zhao H, Ardelt B, Ardelt W, Shogen K, Darzynkiewicz Z | عنوان = The cytotoxic ribonuclease onconase targets RNA interference (siRNA) | صحيفة = Cell Cycle | المجلد = 7 | العدد = 20 | صفحات = 3258–61 | تاريخ = October 2008 | pmid = 18927512 | pmc = 2586937 | doi = 10.4161/cc.7.20.6855 }}</ref> وإلى قص [[حمض نووي ريبوزي ناقل|الرنا الناقل]] <ref name="ardelt" /> وإلى التداخل مع مسار [[عامل نووي معزز لسلسلة كابا الخفيفة في الخلايا البائية النشطة|NF-κB]].<ref>{{استشهاد بدورية محكمة | عدة مؤلفين = Nasu M, Carbone M, Gaudino G, Ly BH, Bertino P, Shimizu D, Morris P, Pass HI, Yang H | عنوان = Ranpirnase Interferes with NF-κB Pathway and MMP9 Activity, Inhibiting Malignant Mesothelioma Cell Invasiveness and Xenograft Growth | صحيفة = Genes & Cancer | المجلد = 2 | العدد = 5 | صفحات = 576–84 | تاريخ = May 2011 | pmid = 21901170 | pmc = 3161417 | doi = 10.1177/1947601911412375 }}</ref> رغم الإشارات الأولية الواعدة لغدوه دواءً ل[[ورم المتوسطة]]،<ref>{{استشهاد بدورية محكمة | عدة مؤلفين = Costanzi J, Sidransky D, Navon A, Goldsweig H | عنوان = Ribonucleases as a novel pro-apoptotic anticancer strategy: review of the preclinical and clinical data for ranpirnase | صحيفة = Cancer Investigation | المجلد = 23 | العدد = 7 | صفحات = 643–50 | سنة = 2005 | pmid = 16305992 | doi = 10.1080/07357900500283143 }}</ref><ref>{{استشهاد بدورية محكمة | عدة مؤلفين = Mikulski SM, Costanzi JJ, Vogelzang NJ, McCachren S, Taub RN, Chun H, Mittelman A, Panella T, Puccio C, Fine R, Shogen K | عنوان = Phase II trial of a single weekly intravenous dose of ranpirnase in patients with unresectable malignant mesothelioma | صحيفة = Journal of Clinical Oncology | المجلد = 20 | العدد = 1 | صفحات = 274–81 | تاريخ = January 2002 | pmid = 11773179 | doi = 10.1200/JCO.2002.20.1.274 }}</ref><ref>{{استشهاد بدورية محكمة | عدة مؤلفين = Vogelzang NJ, Rusthoven JJ, Symanowski J, Denham C, Kaukel E, Ruffie P, Gatzemeier U, Boyer M, Emri S, Manegold C, Niyikiza C, Paoletti P | عنوان = Phase III study of pemetrexed in combination with cisplatin versus cisplatin alone in patients with malignant pleural mesothelioma | صحيفة = Journal of Clinical Oncology | المجلد = 21 | العدد = 14 | صفحات = 2636–44 | تاريخ = July 2003 | pmid = 12860938 | doi = 10.1200/JCO.2003.11.136 }}</ref> وتحديدِ حالةِ [[دواء يتيم]] له من قبل [[إدارة الغذاء والدواء (الولايات المتحدة)|إدارة الغداء والدواء]] الخاصة بالولايات المتحدة سنة 2007،<ref>{{استشهاد ويب|الأخير1=Waknine|الأول1=Yael|عنوان=New FDA Orphan Drugs: Gestiva, Onconase, Aerosolized Ciprofloxacin|مسار=https://www.medscape.com/viewarticle/552711|موقع=Medscape|تاريخ الوصول=2 February 2015| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20170919090331/http://www.medscape.com:80/viewarticle/552711 | تاريخ أرشيف = 19 سبتمبر 2017 }}</ref> إلا أن المرحلة الثالثة من التجربة السريرية لم تُظهر أهمية إحصائية ضد [[نقطة نهاية سريرية|نقاط النهاية السريرية]].<ref>{{استشهاد ويب|عنوان=Alfacell Annual Report 2009|مسار=http://www.alfacell.com/annualreport2009.pdf|تاريخ الوصول=2 February 2015| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20190408190827/http://www.alfacell.com/annualreport2009.pdf | تاريخ أرشيف = 08 أبريل 2019 }}</ref> حاليا (ابتداء من ماي 2017) الرانبيرناز في مرحلة الدراسة السريرية 1 لعلاج [[ثؤلول تناسلي|الثؤلول التناسلي]].<ref>Squiquera L, Taxman DJ, Brendle SA, Torres R, Sulley J, Hodge T, Christensen N, Sidransky D. Ranpirnase eradicates human papillomavirus in cultured cells and heals anogenital warts in a Phase I study. Antivir Ther. 2017 Jan 25. doi: 10.3851/IMP3133. {{PMID|28121292}}.</ref>
== مراجع ==
{{مراجع}}
{{شريط بوابات|الكيمياء الحيوية|علم الأحياء الخلوي والجزيئي}}
{{معرفات مركب كيميائي}}

[[تصنيف:أدوية تجريبية]]
[[تصنيف:ريبونوكلياز]]
[[تصنيف:EC 3.1.27]]
رانبيرناز  هو إنزيم ريبونوكلياز يوجد في الخلية البيضية في الضفدع الشمالي النمري، وهو عضو من عائلة بروتينات الريبونوكليازات البنكرياسية (RNase A) الكبيرة ويقوم بتحليل ركائز الرنا التي لها تفضل تسلسلات نوكليوتيدات اليوراسيل والغوانين. فضلا عن الأمفيناز -وهو ريبونوكلياز آخر خاص بهذا الضفدع- تمت داسة الرانبيرناز كعلاجٍ محتمل للسرطان نتيجة آليته غير المعتادة لسمية الخلايا والتي اختُبرت ضد الخلايا الورمية.

اكتُشف الرانبيرناز في البداية من قبل علماء من شركة «تامربيو» للتقانة البيولوجية، واختُبر أولا بفحوص قبل سريرية Darzynkiewicz Z, Carter SP, Mikulski SM, Ardelt WJ, Shogen K. Cytostatic and cytotoxic effects of Pannon (P-30 Protein), a novel anticancer agent.Cell Tissue Kinet. 1988 May;21(3):169-82.  ثم بتجارب سريرية تحت الإسمين بانون وأونكوناز على التوالي. نُسبت آلية سمية الخلايا الاختيارية للأورام الخاصة بالرانبيرناز إلى مسار تداخل الرنا، من المحتمل عبر قص جزيئات الرنا المتداخل الصغير، وإلى قص الرنا الناقل  وإلى التداخل مع مسار NF-κB. رغم الإشارات الأولية الواعدة لغدوه دواءً لورم المتوسطة، وتحديدِ حالةِ دواء يتيم له من قبل إدارة الغداء والدواء الخاصة بالولايات المتحدة سنة 2007، إلا أن المرحلة الثالثة من التجربة السريرية لم تُظهر أهمية إحصائية ضد نقاط النهاية السريرية. حاليا (ابتداء من ماي 2017) الرانبيرناز في مرحلة الدراسة السريرية 1 لعلاج الثؤلول التناسلي.Squiquera L, Taxman DJ, Brendle SA, Torres R, Sulley J, Hodge T, Christensen N, Sidransky D. Ranpirnase eradicates human papillomavirus in cultured cells and heals anogenital warts in a Phase I study. Antivir Ther. 2017 Jan 25. doi: 10.3851/IMP3133. .
 مراجع 

تصنيف:أدوية تجريبية
تصنيف:ريبونوكلياز
تصنيف:EC 3.1.27