نوريثيستيرون إينانثات
{{يتيمة|تاريخ=مارس 2019}}
{{صندوق معلومات دواء
| Verifiedfields = verified
| Watchedfields = verified
| verifiedrevid = 403876920
| IUPAC_name=[(9''S'',10''R'',13''S'',14''S'',17''R'')-17-ethynyl-13-methyl-3-oxo-1,2,6,7,8,9,10,11,12,14,15,16-dodecahydrocyclopenta[''a'']phenanthren-17-yl] heptanoate
| image = Norethindrone enanthate.svg
| width = 250px
| image2 = Norethisterone enanthate molecule ball.png
| width2 = 250px

<!--Clinical data-->
| tradename = Noristerat, others
| Drugs.com = {{Drugs.com|international|norethisterone-enanthate}}
| MedlinePlus =
| pregnancy_AU = <!-- A / B1 / B2 / B3 / C / D / X -->
| pregnancy_US = <!-- A / B / C / D / X -->
| pregnancy_category =
| legal_AU = S4
| legal_CA = <!-- Schedule III or IV (not sure) please confirm in CA-->
| legal_UK = <!-- P or POM (not sure) someone from UK please confirm-->
| legal_US = <!-- Rx-only / Schedule III, IV (not sure) please confirm in US-->
| legal_status =
| routes_of_administration = [[حقن عضلي]]
| class = [[بروجيستين]]، [[بروجستوجين]]، [[إستر البروجستوجين]]

<!--Pharmacokinetic data-->
| bioavailability =
| protein_bound =
| metabolism =
| elimination_half-life =
| excretion =

<!--Identifiers-->
| CAS_number_Ref = {{Cascite|correct|CAS}}
| CAS_number = 3836-23-5
| ATC_suffix = AC01
| ATC_supplemental = {{ATC|G03|DC02}}
| PubChem = 229295
| DrugBank_Ref = {{Drugbankcite|correct|drugbank}}
| DrugBank =
| ChEBI_Ref = {{Ebicite|correct|EBI}}
| ChEBI = 34894
| ChEMBL_Ref = {{Ebicite|correct|EBI}}
| ChEMBL = 3187229
| ChemSpiderID_Ref = {{Chemspidercite|correct|chemspider}}
| ChemSpiderID = 199613
| UNII_Ref = {{Fdacite|correct|FDA}}
| UNII = HY3S2K0J0F
| synonyms = NETE; NET-EN; Norethindrone enanthate; SH-393; 17α-Ethynyl-19-nortestosterone 17β-enanthate; 17α-Ethynylestra-4-en-17β-ol-3-one 17β-enanthate

<!--Chemical data-->
| C=27 | H=38 | O=3
| molecular_weight = 410.598 g/mol
| SMILES = CCCCCCC(=O)O[C@]1(CC[C@@H]2[C@@]1(CC[C@H]3[C@H]2CCC4=CC(=O)CC[C@H]34)C)C#C
| StdInChI = 1S/C27H38O3/c1-4-6-7-8-9-25(29)30-27(5-2)17-15-24-23-12-10-19-18-20(28)11-13-21(19)22(23)14-16-26(24,27)3/h2,18,21-24H,4,6-17H2,1,3H3/t21-,22+,23+,24-,26-,27-/m0/s1
| StdInChIKey = APTGJECXMIKIET-WOSSHHRXSA-N
}}
'''نوريثيستيرون إينانثات''' (NETE) المعروف أيضًا باسم '''نورثيندرون إينانثات'''، هو شكل من أشكال منع الحمل عن طريق البروجستين فقط والذي يستخدم لمنع الحمل عند النساء.<ref name="UK20166">{{استشهاد ويب|عنوان=Noristerat 200mg, solution for intramuscular injection - Summary of Product Characteristics (SPC) - (eMC)|مسار=https://www.medicines.org.uk/emc/medicine/1835|موقع=www.medicines.org.uk|تاريخ الوصول=31 ديسمبر 2016|مسار أرشيف=https://web.archive.org/web/20161231170329/https://www.medicines.org.uk/emc/medicine/1835|تاريخ أرشيف=31 December 2016|حالة المسار=dead}}</ref><ref name="Elks2014">{{استشهاد بكتاب|مؤلف=J. Elks|عنوان=The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies|مسار=https://books.google.com/books?id=0vXTBwAAQBAJ&pg=PA886|تاريخ=14 نوفمبر 2014|ناشر=Springer|isbn=978-1-4757-2085-3|صفحات=886–|مسار أرشيف=https://web.archive.org/web/20171105201625/https://books.google.com/books?id=0vXTBwAAQBAJ&pg=PA886|تاريخ أرشيف=5 November 2017|حالة المسار=live}}</ref><ref name="IndexNominum2000">{{استشهاد بكتاب|عنوان=Index Nominum 2000: International Drug Directory|مسار=https://books.google.com/books?id=5GpcTQD_L2oC&pg=PA750|تاريخ الوصول=30 مايو 2012|سنة=2000|ناشر=Taylor & Francis US|isbn=978-3-88763-075-1|صفحة=750|مسار أرشيف=https://web.archive.org/web/20130528233641/http://books.google.com/books?id=5GpcTQD_L2oC&pg=PA750|تاريخ أرشيف=28 May 2013|حالة المسار=live}}</ref> يمكن استخدامه بعد الولادة، اخفاق الحمل، أو الإجهاض. معدل الفشل في كل سنة في الوقاية من الحمل هو 2 لكل 100 امرأة.<ref name="Mas19902">{{استشهاد بكتاب|محرر1=Luigi Mastroianni|محرر2=Peter J. Donaldson|محرر3=Thomas T. Kane|مؤلف=Committee on Contraceptive Development (U.S.)|عنوان=Developing New Contraceptives: Obstacles and Opportunities|مسار=https://books.google.com/books?id=x0QrAAAAYAAJ&pg=PA38|تاريخ=1 يناير 1990|ناشر=National Academies|صفحات=38–|المعرف=NAP:14119|مسار أرشيف=https://web.archive.org/web/20171105201625/https://books.google.com/books?id=x0QrAAAAYAAJ&pg=PA38|تاريخ أرشيف=5 November 2017|حالة المسار=live}}</ref> كل جرعة تستمر شهرين مع ما يصل إلى جرعتين يوصى بهما عادة.<ref name=WHO2008>{{استشهاد بكتاب|عنوان=WHO Model Formulary 2008|تاريخ=2009|ناشر=World Health Organization|isbn=9789241547659|صفحة=370|مسار=https://apps.who.int/medicinedocs/documents/s16879e/s16879e.pdf|تاريخ الوصول=8 ديسمبر 2016|مسار أرشيف=https://web.archive.org/web/20161213060118/http://apps.who.int/medicinedocs/documents/s16879e/s16879e.pdf|تاريخ أرشيف=13 December 2016|حالة المسار=dead}}</ref> وتشمل الآثار الجانبية ألم الثدي، والصداع، والاكتئاب، وعدم انتظام الدورة الشهرية، والألم في موقع الحقن.<ref name=WHO2008 /> لا ينصح بالاستخدام في مرضى الكبد كما هو الحال أثناء الحمل بسبب خطر العيوب الخلقية. يبدو أن الاستخدام يكون على ما يرام أثناء الرضاعة الطبيعية. لا يحمي من الأمراض المنقولة جنسيا.<ref name="UK20166"/> نوريثيستيرون إينانثات هو ايستر ودواء أولي من نوريثيستيرون،<ref name="Wu2015">{{استشهاد بدورية محكمة|عدة مؤلفين=Wu L, Janagam DR, Mandrell TD, Johnson JR, Lowe TL|عنوان=Long-acting injectable hormonal dosage forms for contraception|صحيفة=Pharmaceutical Research|المجلد=32|العدد=7|صفحات=2180–91|سنة=2015|pmid=25899076|doi=10.1007/s11095-015-1686-2}}</ref> والذي يعمل من خلاله. وهو يعمل كطريقة لتحديد النسل عن طريق وقف الإباضة.

تم تسجيل براءة اختراع نوريثيستيرون في عام 1951 ودخل حيز الاستخدام الطبي في عام 1957.<ref name="Fis2006">{{استشهاد بكتاب|الأخير1=Fischer|الأول1=Janos|الأخير2=Ganellin|الأول2=C. Robin|عنوان=Analogue-based Drug Discovery|تاريخ=2006|ناشر=John Wiley & Sons|isbn=9783527607495|صفحة=478|مسار=https://books.google.ca/books?id=FjKfqkaKkAAC&pg=PA478|لغة=en|مسار أرشيف=https://web.archive.org/web/20161220144449/https://books.google.ca/books?id=FjKfqkaKkAAC&pg=PA478|تاريخ أرشيف=2016-12-20|حالة المسار=live}}</ref><ref name="Bullough20012">{{استشهاد بكتاب|مؤلف=Vern L. Bullough|عنوان=Encyclopedia of Birth Control|مسار=https://books.google.com/books?id=XuX-MGTZnJoC&pg=PA145|سنة=2001|ناشر=ABC-CLIO|isbn=978-1-57607-181-6|صفحات=145–|مسار أرشيف=https://web.archive.org/web/20171105201625/https://books.google.com/books?id=XuX-MGTZnJoC&pg=PA145|تاريخ أرشيف=2017-11-05|حالة المسار=live}}</ref> هو على قائمة الأدوية الأساسية لمنظمة الصحة العالمية، الأدوية الأكثر فعالية والآمنة المطلوبة في النظام الصحي.<ref name="WHO19th">{{استشهاد ويب|عنوان=WHO Model List of Essential Medicines (19th List)|مسار=https://www.who.int/medicines/publications/essentialmedicines/EML_2015_FINAL_amended_NOV2015.pdf?ua=1|عمل=World Health Organization|تاريخ الوصول=8 ديسمبر 2016|تاريخ=أبريل 2015|مسار أرشيف=https://web.archive.org/web/20161213052708/http://www.who.int/medicines/publications/essentialmedicines/EML_2015_FINAL_amended_NOV2015.pdf?ua=1|تاريخ أرشيف=13 December 2016|حالة المسار=live}}</ref> تبلغ تكلفة الجملة في العالم النامي حوالي 1.04-7.99 دولار أمريكي لكل 200 ميلي غرام قنينة.<ref name="ERC2014">{{استشهاد ويب|عنوان=Norethisterone|مسار=https://mshpriceguide.org/en/single-drug-information/?DMFId=561&searchYear=2014|موقع=International Drug Price Indicator Guide|تاريخ الوصول=8 ديسمبر 2016| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20180122072837/http://mshpriceguide.org/en/single-drug-information/?DMFId=561&searchYear=2014 | تاريخ أرشيف = 22 يناير 2018 }}</ref> وقد تم اعتماده بنفسه في أكثر من 60 دولة بما في ذلك المملكة المتحدة وبعضها في أوروبا وأمريكا الوسطى وأفريقيا، وفي مزجه مع استراديول فاليرات في 36 دولة على الأقل بشكل رئيسي في أمريكا اللاتينية.<ref name="Mas19902"/><ref name="Whit20142">{{استشهاد بكتاب|مؤلف1=Amy Whitaker|مؤلف2=Melissa Gilliam|عنوان=Contraception for Adolescent and Young Adult Women|مسار=https://books.google.com/books?id=vMQkBAAAQBAJ&pg=PA96|تاريخ=27 يونيو 2014|ناشر=Springer|isbn=978-1-4614-6579-9|صفحة=96|مسار أرشيف=https://web.archive.org/web/20171105201625/https://books.google.com/books?id=vMQkBAAAQBAJ&pg=PA96|تاريخ أرشيف=5 November 2017|حالة المسار=live}}</ref><ref name="BagadePawar2014">{{استشهاد بدورية محكمة|عدة مؤلفين=Bagade O, Pawar V, Patel R, Patel B, Awasarkar V, Diwate S|عنوان=Increasing use of long-acting reversible contraception: safe, reliable, and cost-effective birth control|صحيفة=World J Pharm Pharm Sci|المجلد=3|العدد=10|صفحات=364–392|سنة=2014|issn=2278-4357|مسار=https://www.wjpps.com/wjpps_controller/abstract_id/2089| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20170810000242/http://www.wjpps.com/download/article/1412071798.pdf | تاريخ أرشيف = 10 أغسطس 2017 }}</ref><ref name="pmid12290848">{{استشهاد بدورية محكمة| عدة مؤلفين = Newton JR, D'arcangues C, Hall PE | عنوان = A review of "once-a-month" combined injectable contraceptives | صحيفة = J Obstet Gynaecol (Lahore) | المجلد = 4 Suppl 1 | صفحات = S1–34 | سنة = 1994 | pmid = 12290848 | doi = 10.3109/01443619409027641}}</ref> لا يتوفر في الولايات المتحدة.<ref name="Whit20142"/>

== الاستخدامات الطبية ==
يستخدم نوريثيستيرون إينانثات بمفرده كمانع للحمل طويل الأمد قابل للحقن من البروجستيرون فقط في النساء. يستخدم عن طريق الحقن العضلي مرة كل شهرين.
== الآثار الجانبية ==
قد تشمل الآثار الجانبية لل NETE ألم الثدي، والصداع، والاكتئاب، وعدم انتظام الدورة الشهرية، والألم في موقع الحقن. يمكن أن يسبب تشوهات خلقية في الجنين إذا تم استخدامه أثناء الحمل.

== الديناميكا الدوائية ==
NETE هو الدواء الأولي للنوريثيستيرون في الجسم<ref name="pmid15491776">{{استشهاد بدورية محكمة|عدة مؤلفين=Hapgood JP, Koubovec D, Louw A, Africander D|عنوان=Not all progestins are the same: implications for usage|صحيفة=Trends Pharmacol. Sci.|المجلد=25|العدد=11|صفحات=554–7|تاريخ=نوفمبر 2004|pmid=15491776|doi=10.1016/j.tips.2004.09.005}}</ref>، عند الوصول إلى الدورة الدموية، يتم تحويله بسرعة إلى نوريثيستيرون بواسطة انزيم الاستراز.  وبالتالي، كدواء اولي للنوريثيستيرون، نوريثيستيرون إينانثات  لديه أساسا نفس تأثيرات النوريثيستيرون، بمثابة بروجستيرون قوي مع نشاط إضافي  للأندروجين والإستروجين (التأثير الأخير عن طريق المستقلب إيثينيل إستراديول)<ref name="HumansOrganization2007">{{استشهاد بكتاب|مؤلف1=IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans|مؤلف2=World Health Organization|مؤلف3=International Agency for Research on Cancer|عنوان=Combined Estrogen-progestogen Contraceptives and Combined Estrogen-progestogen Menopausal Therapy|مسار=https://books.google.com/books?id=aGDU5xibtNgC&pg=PA417|سنة=2007|ناشر=World Health Organization|isbn=978-92-832-1291-1|صفحات=417,432|اقتباس=Norethisterone and its acetate and enanthate esters are progestogens that have weak estrogenic and androgenic properties.|مسار أرشيف=https://web.archive.org/web/20171105201625/https://books.google.com/books?id=aGDU5xibtNgC&pg=PA417|تاريخ أرشيف=2017-11-05|حالة المسار=live}}</ref> نوريثيستيرون أسيتات (NETA) لديه بعض النشاط البروجستيروني من تلقاء نفسه، ولكن ليس من الواضح ما إذا كان  نوريثيستيرون إينانثات (NETE) يفعل بالمثل.

حوالي 38% من الوزن الجزيئي لل NETE أعلى من النوريثيستيرون بسبب وجود استر إينانثات (C17β).

=== حركية الدواء ===

على نحو مشابه لنوريثيستيرون عن طريق الفم  نوريثيستيرون استيت، وجد ان  NETE العضلي يشكل إيثينيل إيستراديول باعتباره مستقلب نشط.<ref name="pmid29522253">{{استشهاد بدورية محكمة|عدة مؤلفين=Friedrich C, Berse M, Klein S, Rohde B, Höchel J|عنوان=In Vivo Formation of Ethinylestradiol After Intramuscular Administration of Norethisterone Enantate|صحيفة=J Clin Pharmacol|المجلد=58|العدد=6|صفحات=781–789|تاريخ=مارس 2018|pmid=29522253|doi=10.1002/jcph.1079}}</ref> مع حقنة واحدة في العضل من 200 ملغ NETE في النساء قبل انقطاع الطمث، كان الحد الأقصى لتركيز الإيثينيل استراديول هو 32% من وسائل منع الحمل عن طريق الفم والتي تحتوي على 30 ميكروغرام من إيثينيل استراديول، كانت أقصى جرعة فموية مكافئة من إيثينيل إستراديول لوحظت في الأيام القليلة الأولى من التعرض 20.3 ميكروغرام / يوم، والجرعة الفموية المكافئة لإيثينيل إستراديول خلال 8 أسابيع كانت 4.41 ميكروغرام / يوم. على هذا النحو، تم وصف التعرض للإيثينيل إستراديول بأنه أقل بشكل ملحوظ من موانع الحمل الفموية التي تحتوي على 30 ميكروغرام من إيثينيل إستراديول.   كان معدل التحويل المقدر لـ NETE إلى إيثينيل إستراديول 0.1٪، وهو أقل بكثير من ذلك الذي لوحظ بالنسبة لنوريثيستيرون عن طريق الفم ونوريثيستيرون إينانثات (0.2-1.0٪)، ويرجع ذلك على الأرجح إلى نقص نأثير المرور الأولي عبر الكبد عند إعطاء الحقن. وفقًا للمستويات المنخفضة من إيثينيل إستراديول المنتج، لم تُلاحظ أي زيادة في معدلات الجلطات الدموية أو الورم الحميد الكبدي في بيانات ما بعد ترخيص NETE العضلي، كما أن الدواء لا يشبه موانع الحمل الفموية المدمجة التي تحتوي على إيثينيل إستراديول في ملفه الأمني.
== الكيمياء ==
NETE، والمعروف أيضًا باسم إينانثات نوريثينيل تيستوستيرون، بالإضافة إلى 17α-ethynyl-19-nortestosterone 17β-enanthate or 17α-ethynylestr-4-en-17β-ol-3-one 17β-enanthate، هو بروجستين، أو بروجستيرون صناعي، من مجموعة 19-نورتوستيرون، وستيرويد إستيرين  صناعي. وهو  C17β إينانثات استر من نوريثيستيرون. NETE مشتق من هرمون التستوستيرون مع مجموعة إيثينيل في موضع C17α، وتم إزالة مجموعة الميثيل في موضع C19، واينانثيت ايستر مرتبط على C17β، بالإضافة إلى التستوستيرون، هو مشتق مشترك من الناندرولون (19-نورتوستيرون) وإيثستيرون (17α- إيثينيل تستوستيرون).. تشمل الاسترات المرتبطة بـ NETE نوريثيستيرون ايستر وليفونورجيستريل بوتانوات.
== التاريخ ==
تم تقديم NETE بواسطة شيرينغ (Schering) كـ Noristerat في عام 1957.<ref name="Bullough20012"/> كانت أول وسائل منع الحمل عن طريق الحقن بروجستيرون فقط، والتي سبقت ميدروكسي بروجستيرون اسييتيت (Depo-Provera).
== المجتمع والثقافة ==
=== الاسم العام ===

نوريثيستيرون إينونتيت هو الاسم العام للدواء واسمه غير المسجل الملكية الدولية والاسم البريطاني المعتمد.<ref name="MortonHall2012">{{استشهاد بكتاب|مؤلف1=I.K. Morton|مؤلف2=Judith M. Hall|عنوان=Concise Dictionary of Pharmacological Agents: Properties and Synonyms|مسار=https://books.google.com/books?id=tsjrCAAAQBAJ&pg=PA201|تاريخ=6 ديسمبر 2012|ناشر=Springer Science & Business Media|isbn=978-94-011-4439-1|صفحات=201–| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20170215043620/https://books.google.com/books?id=tsjrCAAAQBAJ | تاريخ أرشيف = 15 فبراير 2017 }}</ref><ref name="Drugs.com">[https://www.drugs.com/international/norethisterone.html Norethisterone - Drugs.com<!-- عنوان مولد بالبوت -->] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20180915084556/https://www.drugs.com/international/norethisterone.html |date=15 سبتمبر 2018}}</ref><ref name="Martindale">{{استشهاد بكتاب|محرر=Sweetman, Sean C.|الفصل=Sex hormones and their modulators|عنوان=Martindale: The Complete Drug Reference|طبعة=36th|سنة=2009|صفحة=2082|ناشر=Pharmaceutical Press|مكان=London|isbn=978-0-85369-840-1|مسار الفصل=https://www.medicinescomplete.com/mc/martindale/}}</ref> يتم تهجئته أيضًا باسم نونيثيستيرون إينانثات ومعروف أيضًا باسم نونثيندرون إينانثات (ال USAN نوريثيستيرون أصبح نوريثيندرون). تُعرف NETE أيضا باسمها الرمزي التطويري السابق (SH-393).  
== الاسم التجاري ==
تم تسويق NETE بمفردها كوسيلة لمنع الحمل عن طريق الحقن بروجستيرون فقط تحت أسماء العلامات التجارية ديبوكون ودوريكسيز و NET-EN ونوريستات ونوريستيرات ونوريجيست ونور-استيرات، ومع دمجها مع وسائل منع الحمل عن طريق الاستراديول كوسيلة لمنع الحمل عن طريق الحقن المدمجه تحت الأسماء التجارية الحقن الصينية رقم 3، ايفيكتيميس، جينيديول، ميسيجينا، ميسيلار، ميزليرت، ميزوسيبت، ميسيجيست، نوفرتيل، نوفرتل لافرانكول، نوريجينا، نورسترن، نوريفام، نوريجينون، نوستيدين، سكسيك، وسولونا.

<ref name="Micromedex">{{استشهاد ويب| مسار  = https://www.micromedexsolutions.com/micromedex2/librarian/| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20190523183253/http://www.micromedexsolutions.com/micromedex2/librarian | تاريخ أرشيف = 23 مايو 2019 |عنوان=Internet Archive: Service Availability<!-- عنوان مولد بالبوت -->|تاريخ الوصول=2024-10-23}}</ref>
== التوفر ==
تم اعتماد NETE للاستخدام وحده كوسيلة لمنع الحمل عن طريق الحقن بروجستيرون فقط في أكثر من 60 دولة في جميع أنحاء العالم بما في ذلك أوروبا وأمريكا اللاتينية وآسيا وأفريقيا. تشمل البلدان المحددة التي تتوفر فيها NETE كدواء مستقل أو كان متاحا، بنغلاديش وفرنسا وألمانيا والهند وإيطاليا وماليزيا والمكسيك والفلبين وسنغافورة وجنوب إفريقيا وتايلاند والمملكة المتحدة. تمت الموافقة على استخدام NETE ممزوجا مع الاستراديول فاليرات كوسيلة لمنع الحمل  مركبة عن طريق الحقن في 36 دولة على الأقل، معظمها في أمريكا اللاتينية ولكن أيضًا في إفريقيا<ref name="pmid12290848" /> إنها متوفرة أو كانت متوفرة مع استراديول فاليرات في الأرجنتين، جزر البهاما، بربادوس، بوليفيا، البرازيل، تشيلي، كولومبيا، كوستاريكا، جمهورية الدومينيكان، إكوادور، مصر، السلفادور، غانا، غرينادا، غواتيمالا، غيانا، هايتي، هندوراس، جامايكا، كينيا، المكسيك، نيكاراغوا، بنما، باراجواي، بيرو، سانت لوسيا، تركيا، أوروغواي، فنزويلا، وزيمبابوي.

نوريثيستيرون إينانثات غير متوفر بأي شكل في الولايات المتحدة.

== الأبحاث ==
تمت دراسة NETE بواسطة شيرينغ  (Schering) لاستخدامها كوسيلة لمنع الحمل عن طريق حقن البروجستيرون فقط بجرعة 25 ملغ مرة واحدة في الشهر ولكنها أنتجت تحكمًا ضعيفًا في الدورة باستخدام هذا النظام ولم يتم تسويقه.<ref name="pmid865726">{{استشهاد بدورية محكمة|عدة مؤلفين=Toppozada M|عنوان=The clinical use of monthly injectable contraceptive preparations|صحيفة=Obstet Gynecol Surv|المجلد=32|العدد=6|صفحات=335–47|تاريخ=يونيو 1977|pmid=865726|doi=10.1097/00006254-197706000-00001}}</ref>

تمت دراسة NETE لاستخدامها كوسيلة محتملة من وسائل منع الحمل الهرمونية الذكرية ممزوجة مع التستوستيرون لدى الرجال.<ref name="pmid20933120">{{استشهاد بدورية محكمة|عدة مؤلفين=Nieschlag E|عنوان=Clinical trials in male hormonal contraception|صحيفة=Contraception|المجلد=82|العدد=5|صفحات=457–70|سنة=2010|pmid=20933120|doi=10.1016/j.contraception.2010.03.020}}</ref>

== المراجع ==

{{مراجع|2}}

{{أشرطة
| title = [[طب]]
| titlestyle = background:#ccccff
| list1 =
{{Progestogens and antiprogestogens}}
{{Androgens and antiandrogens}}
{{Estrogens and antiestrogens}}
}}
{{أشرطة
| title = [[ديناميكية دوائية]]
| titlestyle = background:#ccccff
| list1 =
{{Androgen receptor modulators}}
{{Estrogen receptor modulators}}
{{Progesterone receptor modulators}}
}}
{{مصادر طبية}}
{{روابط شقيقة|commons=Norethisterone enanthate}}
{{شريط بوابات|الكيمياء|صيدلة|طب}}
{{معرفات مركب كيميائي}}

[[تصنيف:أدوية أساسية حسب منظمة الصحة العالمية]]
[[تصنيف:استحداثات 1951]]
[[تصنيف:إسترانات]]
[[تصنيف:بروجستيروني المفعول]]
[[تصنيف:طليعة الدواء]]
نوريثيستيرون إينانثات (NETE) المعروف أيضًا باسم نورثيندرون إينانثات، هو شكل من أشكال منع الحمل عن طريق البروجستين فقط والذي يستخدم لمنع الحمل عند النساء. يمكن استخدامه بعد الولادة، اخفاق الحمل، أو الإجهاض. معدل الفشل في كل سنة في الوقاية من الحمل هو 2 لكل 100 امرأة. كل جرعة تستمر شهرين مع ما يصل إلى جرعتين يوصى بهما عادة. وتشمل الآثار الجانبية ألم الثدي، والصداع، والاكتئاب، وعدم انتظام الدورة الشهرية، والألم في موقع الحقن. لا ينصح بالاستخدام في مرضى الكبد كما هو الحال أثناء الحمل بسبب خطر العيوب الخلقية. يبدو أن الاستخدام يكون على ما يرام أثناء الرضاعة الطبيعية. لا يحمي من الأمراض المنقولة جنسيا. نوريثيستيرون إينانثات هو ايستر ودواء أولي من نوريثيستيرون، والذي يعمل من خلاله. وهو يعمل كطريقة لتحديد النسل عن طريق وقف الإباضة.

تم تسجيل براءة اختراع نوريثيستيرون في عام 1951 ودخل حيز الاستخدام الطبي في عام 1957. هو على قائمة الأدوية الأساسية لمنظمة الصحة العالمية، الأدوية الأكثر فعالية والآمنة المطلوبة في النظام الصحي. تبلغ تكلفة الجملة في العالم النامي حوالي 1.04-7.99 دولار أمريكي لكل 200 ميلي غرام قنينة. وقد تم اعتماده بنفسه في أكثر من 60 دولة بما في ذلك المملكة المتحدة وبعضها في أوروبا وأمريكا الوسطى وأفريقيا، وفي مزجه مع استراديول فاليرات في 36 دولة على الأقل بشكل رئيسي في أمريكا اللاتينية. لا يتوفر في الولايات المتحدة.

 الاستخدامات الطبية 
يستخدم نوريثيستيرون إينانثات بمفرده كمانع للحمل طويل الأمد قابل للحقن من البروجستيرون فقط في النساء. يستخدم عن طريق الحقن العضلي مرة كل شهرين.
 الآثار الجانبية 
قد تشمل الآثار الجانبية لل NETE ألم الثدي، والصداع، والاكتئاب، وعدم انتظام الدورة الشهرية، والألم في موقع الحقن. يمكن أن يسبب تشوهات خلقية في الجنين إذا تم استخدامه أثناء الحمل.

 الديناميكا الدوائية 
NETE هو الدواء الأولي للنوريثيستيرون في الجسم، عند الوصول إلى الدورة الدموية، يتم تحويله بسرعة إلى نوريثيستيرون بواسطة انزيم الاستراز.  وبالتالي، كدواء اولي للنوريثيستيرون، نوريثيستيرون إينانثات  لديه أساسا نفس تأثيرات النوريثيستيرون، بمثابة بروجستيرون قوي مع نشاط إضافي  للأندروجين والإستروجين (التأثير الأخير عن طريق المستقلب إيثينيل إستراديول) نوريثيستيرون أسيتات (NETA) لديه بعض النشاط البروجستيروني من تلقاء نفسه، ولكن ليس من الواضح ما إذا كان  نوريثيستيرون إينانثات (NETE) يفعل بالمثل.

حوالي 38% من الوزن الجزيئي لل NETE أعلى من النوريثيستيرون بسبب وجود استر إينانثات (C17β).

 حركية الدواء 

على نحو مشابه لنوريثيستيرون عن طريق الفم  نوريثيستيرون استيت، وجد ان  NETE العضلي يشكل إيثينيل إيستراديول باعتباره مستقلب نشط. مع حقنة واحدة في العضل من 200 ملغ NETE في النساء قبل انقطاع الطمث، كان الحد الأقصى لتركيز الإيثينيل استراديول هو 32% من وسائل منع الحمل عن طريق الفم والتي تحتوي على 30 ميكروغرام من إيثينيل استراديول، كانت أقصى جرعة فموية مكافئة من إيثينيل إستراديول لوحظت في الأيام القليلة الأولى من التعرض 20.3 ميكروغرام / يوم، والجرعة الفموية المكافئة لإيثينيل إستراديول خلال 8 أسابيع كانت 4.41 ميكروغرام / يوم. على هذا النحو، تم وصف التعرض للإيثينيل إستراديول بأنه أقل بشكل ملحوظ من موانع الحمل الفموية التي تحتوي على 30 ميكروغرام من إيثينيل إستراديول.   كان معدل التحويل المقدر لـ NETE إلى إيثينيل إستراديول 0.1٪، وهو أقل بكثير من ذلك الذي لوحظ بالنسبة لنوريثيستيرون عن طريق الفم ونوريثيستيرون إينانثات (0.2-1.0٪)، ويرجع ذلك على الأرجح إلى نقص نأثير المرور الأولي عبر الكبد عند إعطاء الحقن. وفقًا للمستويات المنخفضة من إيثينيل إستراديول المنتج، لم تُلاحظ أي زيادة في معدلات الجلطات الدموية أو الورم الحميد الكبدي في بيانات ما بعد ترخيص NETE العضلي، كما أن الدواء لا يشبه موانع الحمل الفموية المدمجة التي تحتوي على إيثينيل إستراديول في ملفه الأمني.
 الكيمياء 
NETE، والمعروف أيضًا باسم إينانثات نوريثينيل تيستوستيرون، بالإضافة إلى 17α-ethynyl-19-nortestosterone 17β-enanthate or 17α-ethynylestr-4-en-17β-ol-3-one 17β-enanthate، هو بروجستين، أو بروجستيرون صناعي، من مجموعة 19-نورتوستيرون، وستيرويد إستيرين  صناعي. وهو  C17β إينانثات استر من نوريثيستيرون. NETE مشتق من هرمون التستوستيرون مع مجموعة إيثينيل في موضع C17α، وتم إزالة مجموعة الميثيل في موضع C19، واينانثيت ايستر مرتبط على C17β، بالإضافة إلى التستوستيرون، هو مشتق مشترك من الناندرولون (19-نورتوستيرون) وإيثستيرون (17α- إيثينيل تستوستيرون).. تشمل الاسترات المرتبطة بـ NETE نوريثيستيرون ايستر وليفونورجيستريل بوتانوات.
 التاريخ 
تم تقديم NETE بواسطة شيرينغ (Schering) كـ Noristerat في عام 1957. كانت أول وسائل منع الحمل عن طريق الحقن بروجستيرون فقط، والتي سبقت ميدروكسي بروجستيرون اسييتيت (Depo-Provera).
 المجتمع والثقافة 
 الاسم العام 

نوريثيستيرون إينونتيت هو الاسم العام للدواء واسمه غير المسجل الملكية الدولية والاسم البريطاني المعتمد.Norethisterone - Drugs.com  يتم تهجئته أيضًا باسم نونيثيستيرون إينانثات ومعروف أيضًا باسم نونثيندرون إينانثات (ال USAN نوريثيستيرون أصبح نوريثيندرون). تُعرف NETE أيضا باسمها الرمزي التطويري السابق (SH-393).  
 الاسم التجاري 
تم تسويق NETE بمفردها كوسيلة لمنع الحمل عن طريق الحقن بروجستيرون فقط تحت أسماء العلامات التجارية ديبوكون ودوريكسيز و NET-EN ونوريستات ونوريستيرات ونوريجيست ونور-استيرات، ومع دمجها مع وسائل منع الحمل عن طريق الاستراديول كوسيلة لمنع الحمل عن طريق الحقن المدمجه تحت الأسماء التجارية الحقن الصينية رقم 3، ايفيكتيميس، جينيديول، ميسيجينا، ميسيلار، ميزليرت، ميزوسيبت، ميسيجيست، نوفرتيل، نوفرتل لافرانكول، نوريجينا، نورسترن، نوريفام، نوريجينون، نوستيدين، سكسيك، وسولونا.

 التوفر 
تم اعتماد NETE للاستخدام وحده كوسيلة لمنع الحمل عن طريق الحقن بروجستيرون فقط في أكثر من 60 دولة في جميع أنحاء العالم بما في ذلك أوروبا وأمريكا اللاتينية وآسيا وأفريقيا. تشمل البلدان المحددة التي تتوفر فيها NETE كدواء مستقل أو كان متاحا، بنغلاديش وفرنسا وألمانيا والهند وإيطاليا وماليزيا والمكسيك والفلبين وسنغافورة وجنوب إفريقيا وتايلاند والمملكة المتحدة. تمت الموافقة على استخدام NETE ممزوجا مع الاستراديول فاليرات كوسيلة لمنع الحمل  مركبة عن طريق الحقن في 36 دولة على الأقل، معظمها في أمريكا اللاتينية ولكن أيضًا في إفريقيا إنها متوفرة أو كانت متوفرة مع استراديول فاليرات في الأرجنتين، جزر البهاما، بربادوس، بوليفيا، البرازيل، تشيلي، كولومبيا، كوستاريكا، جمهورية الدومينيكان، إكوادور، مصر، السلفادور، غانا، غرينادا، غواتيمالا، غيانا، هايتي، هندوراس، جامايكا، كينيا، المكسيك، نيكاراغوا، بنما، باراجواي، بيرو، سانت لوسيا، تركيا، أوروغواي، فنزويلا، وزيمبابوي.

نوريثيستيرون إينانثات غير متوفر بأي شكل في الولايات المتحدة.

 الأبحاث 
تمت دراسة NETE بواسطة شيرينغ  (Schering) لاستخدامها كوسيلة لمنع الحمل عن طريق حقن البروجستيرون فقط بجرعة 25 ملغ مرة واحدة في الشهر ولكنها أنتجت تحكمًا ضعيفًا في الدورة باستخدام هذا النظام ولم يتم تسويقه.

تمت دراسة NETE لاستخدامها كوسيلة محتملة من وسائل منع الحمل الهرمونية الذكرية ممزوجة مع التستوستيرون لدى الرجال.

 المراجع 

تصنيف:أدوية أساسية حسب منظمة الصحة العالمية
تصنيف:استحداثات 1951
تصنيف:إسترانات
تصنيف:بروجستيروني المفعول
تصنيف:طليعة الدواء