تحص مكروي سنخي رئوي
{{يتيمة|تاريخ=أبريل 2019}}
{{معلومات مرض|الاسم={{اسم_الصفحة}}|مرادفات=|صورة=Autosomal recessive - ar.svg|تعليق=يتوارث التحصي المكروي السنخي الرئوي عن طريق الصبغيات المتنحية|النطق=|اختصاص=|الأعراض=|المضاعفات=|البداية المعتادة=|أنواع=|الأسباب=|عوامل الخطر=|التشخيص=|تشخيص تفريقي=|الوقاية=|العلاج=|أدوية=|المآل=|الانتشار=|الوفيات=}} '''يعد التحصي المكروي السنخي الرئوي''' {{إنج|Pulmonary alveolar microlithiasis }} اضطرابًا وراثيًا نادرًا في توازن فوسفات الرئة مرتبطًا بتكوين حصوات صغيرة في الفراغات الهوائية للرئة، وتؤدي الطفرات في جين ''SLC34A2''<ref name="Huqun 2007">{{استشهاد بدورية محكمة|الأخير=Huqun|الأخير2=Izumi|الأول2=S|الأخير3=Miyazawa|الأول3=H|الأخير4=Ishii|الأول4=K|الأخير5=Uchiyama|الأول5=B|الأخير6=Ishida|الأول6=T|الأخير7=Tanaka|الأول7=S|الأخير8=Tazawa|الأول8=R|الأخير9=Fukuyama|الأول9=S|عنوان=Mutations in the SLC34A2 gene are associated with pulmonary alveolar microlithiasis|صحيفة=Am J Respir Crit Care Med|تاريخ=2007|المجلد=175|العدد=3|صفحات=263–268|PMID=17095743|DOI=10.1164/rccm.200609-1274oc}}</ref><ref name="Corut 2006">{{استشهاد بدورية محكمة|الأخير=Corut|الأول=A|الأخير2=Senyigit|الأول2=A|الأخير3=Ugur|الأول3=SA|الأخير4=Altin|الأول4=S|الأخير5=Ozcelik|الأول5=U|الأخير6=Calisir|الأول6=H|الأخير7=Yildirim|الأول7=Z|الأخير8=Gocmen|الأول8=A|الأخير9=Tolun|الأول9=A|عنوان=Mutations in SLC34A2 cause pulmonary alveolar microlithiasis and are possibly associated with testicular microlithiasis|وصلة=https://archive.org/details/sim_american-journal-of-human-genetics_2006-10_79_4/page/650|صحيفة=Am J Hum Genet|تاريخ=2006|المجلد=79|العدد=4|صفحات=650–656|PMID=16960801|DOI=10.1086/508263|pmc=1592565}}</ref> إلى فقدان الصوديوم الرئيسي -الناقل المشترك للفوسفات (يُسمى Npt2b )- والمعروف أنه يتم التعبير عنه في الخلايا السنخية الظهارية من النوع الثاني في مجرى الهواء وكذلك في الغدة الثديية وبدرجة أقل في الأمعاء والكلى والجلد والبروستاتا والخصيتين، ومع تقدم المرض تصبح حقول الرئة أكثر كثافة (بيضاء) بشكل تدريجي في الأشعة السينية للصدر كما يصبح مستوى الأكسجين منخفضا ويؤدي تقدم المرض أيضا إلى التهاب وتليف الرئة والضغوط المرتفعة في الأوعية الدموية الرئوية ويحدث الفشل التنفسي عادة في منتصف العمر، وقد يكون المسار السريري لـ PAM متغيرًا بدرجة كبيرة بالنسبة لبعض المرضى الذين يبقون بدون أعراض لعدة عقود بينما يتقدم آخرون بسرعة أكبر، ولا يوجد علاج فعال لهذا المرض وآليات تشكل الحصوات والالتهابات والتندب غير معروفة.

== علامات وأعراض ==
المرضى عادة لا تظهر عليهم أعراض حتى العقد الثالث أو الرابع من العمر، وفي معظم الحالات يتم اكتشاف المرض بالمصادفة على الأشعة السينية الروتينية، وتشمل الأعراض الأكثر شيوعًا ما يلي:<ref name="Mariotta 2004">{{استشهاد بدورية محكمة|الأخير=Mariotta|الأول=S|الأخير2=Ricci|الأول2=A|الأخير3=Papale|الأول3=M|الأخير4=DeClementi|الأول4=F|الأخير5=Sposato|الأول5=B|الأخير6=Guidi|الأول6=L|عنوان=Pulmonary alveolar microlithiasis: report on 576 cases published in the literature|صحيفة=Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis|تاريخ=2004|المجلد=21|العدد=3|صفحات=173–181|PMID=15554073|إظهار المؤلفين=etal}}</ref><ref name="Castellana 2003">{{استشهاد بدورية محكمة|الأخير=Castellana|الأول=G|الأخير2=Lamorgese|الأول2=V|عنوان=Pulmonary alveolar microlithiasis. World cases and review of the literature|صحيفة=Respiration|تاريخ=2003|المجلد=70|العدد=5|صفحات=549–555|PMID=14665786|DOI=10.1159/000074218}}</ref><ref name="Tachibana 2009">{{استشهاد بدورية محكمة|الأخير=Tachibana|الأول=T|الأخير2=Hagiwara|الأول2=K|الأخير3=Johkoh|الأول3=T|عنوان=Pulmonary alveolar microlithiasis: review and management|صحيفة=Curr Opin Pulm Med|تاريخ=2009|المجلد=15|العدد=5|صفحات=486–490|PMID=19617834|DOI=10.1097/mcp.0b013e32832d03bb}}</ref><ref name="Lauta 2003">{{استشهاد بدورية محكمة|الأخير=Lauta|الأول=VM|عنوان=Pulmonary alveolar microlithiasis: an overview of clinical and pathological features together with possible therapies|وصلة=https://archive.org/details/sim_respiratory-medicine_2003-10_97_10/page/1081|صحيفة=Respir Med|تاريخ=2003|المجلد=97|العدد=10|صفحات=1081–1085|PMID=14561014|DOI=10.1016/s0954-6111(03)00140-9}}</ref><ref name="Korn 1992">{{استشهاد بدورية محكمة|الأخير=Korn|الأول=MA|الأخير2=Schurawitzki|الأول2=H|الأخير3=Klepetko|الأول3=W|الأخير4=Burghuber|الأول4=OC|عنوان=Pulmonary alveolar microlithiasis: findings on high-resolution CT|صحيفة=AJR Am J Roentgenol|تاريخ=1992|المجلد=158|العدد=5|صفحات=981–982|PMID=1566701|DOI=10.2214/ajr.158.5.1566701}}</ref>
* [[ضيق التنفس]]
* سعال جاف
* ألم في الصدر
* [[نفث الدم]] المتقطع
* [[الوهن]]
* [[استرواح الصدر|استرواح صدري]]

== علم الوراثة ==
يعد مرض التحصي المكروي السنخي الرئوي وراثيا ويمكن تحديد أحد أفراد الأسرة المصابين بالمرض نفسه في 36% إلى 61% من الحالات،<ref name="Castellana 2003" /> ويعتبر النشاط المعوق لجين SLC34A2 مسؤولا عن PAM؛<ref name="Huqun 2007" /><ref name="Corut 2006" /><ref name="Tachibana 2009" /><ref name="Senyigit 2001">{{استشهاد بدورية محكمة|الأخير=Senyiğit|الأول=A|الأخير2=Yaramiş|الأول2=A|الأخير3=Gürkan|الأول3=F|الأخير4=Kirbaş|الأول4=G|الأخير5=Büyükbayram|الأول5=H|الأخير6=Nazaroğlu|الأول6=H|الأخير7=Alp|الأول7=MN|الأخير8=Topçu|الأول8=F|عنوان=Pulmonary alveolar microlithiasis: a rare familial inheritance with report of six cases in a family. Contribution of six new cases to the number of case reports in Turkey|صحيفة=Respiration|تاريخ=2001|المجلد=68|العدد=2|صفحات=204–209|PMID=11287838|DOI=10.1159/000050494}}</ref><ref name="Huqun 2006">{{استشهاد بدورية محكمة|الأخير=Huqun|الأخير2=Izumi|الأول2=S|الأخير3=Miyazawa|الأول3=H|الأخير4=Ishii|الأول4=K|الأخير5=Uchiyama|الأول5=B|الأخير6=Ishida|الأول6=T|عنوان=The autozygous segments predicted by a genome-wide SNP typing revealed mutations in the type IIb sodium phosphate cotransporter (SLC34A2) causing pulmonary alveolar microlithiasis|صحيفة=Proc Am Thorac Soc|تاريخ=2006|المجلد=3|صفحة=A102|إظهار المؤلفين=etal}}</ref><ref name="Hagiwara 2009">{{استشهاد بكتاب|مؤلف1=Hagiwara|الأول=K|مؤلف2=Johkoh|الأول2=T|الأخير3=Tachibana|الأول3=T|عنوان=Pulmonary alveolar microlithiasis|تاريخ=2009|ناشر=Humana Press|مكان=New Jersey}}</ref> حيث يقوم الجين SLC34A2 بتشفير بروتين الغشاء الذي يتم التعبير عنه بشكل أساسي في الأجزاء القمية للخلايا السنخية من النوع الثاني<ref name="Traebert 1999">{{استشهاد بدورية محكمة|الأخير=Traebert|الأول=M|الأخير2=Hattenhauer|الأول2=O|الأخير3=Murer|الأول3=H|الأخير4=Kaissling|الأول4=B|الأخير5=Biber|الأول5=J|عنوان=Expression of type II Na-P(i) cotransporter in alveolar type II cells|صحيفة=Am J Physiol|تاريخ=1999|المجلد=277|العدد=5 Pt 1|صفحات=868–873|PMID=10564169|DOI=10.1152/ajplung.1999.277.5.L868}}</ref> وهو حامل الفوسفات الأكثر وفرة في الرئتين.<ref name="Tachibana 2009" />

== نشأة وتطور المرض ==
للخلايا السنخية من النوع الثاني وظائف عديدة مهمة في الرئة بما في ذلك إنتاج المادة الفعالة بالسطح الرئوي والحفاظ على توازن السوائل وتكوينها في الحيز الهوائي، يقوم المرض بتكسير الشحميات الفسفورية التي تشكل المادة الفعالة بالسطح الرئوي عن طريق [[خلية بلعمية كبيرة|البلاعم]] وتطلق الفوسفات في سائل البطانة السنخية، ويؤدي فقدان ناقل الفوسفات (Npt2b) إلى القضاء على قدرة خلايا السنخية من النوع الثاني على ضخ أيونات الفوسفور من الفضاء السنخي مرة أخرى إلى مجرى الدم ويؤدي إلى تكوين حصاة دقيقة.<ref name="Tachibana 2009" /><ref name="Poelma 2004">{{استشهاد بدورية محكمة|الأخير=Poelma|الأول=DL|الأخير2=Ju|الأول2=MR|الأخير3=Bakker|الأول3=SC|الأخير4=Zimmermann|الأول4=LJ|الأخير5=Lachmann|الأول5=BF|الأخير6=van Iwaarden|الأول6=JF|عنوان=A common pathway for the uptake of surfactant lipids by alveolar cells|صحيفة=Am J Respir Cell Mol Biol|تاريخ=2004|المجلد=30|العدد=5|صفحات=751–758|PMID=14644915|DOI=10.1165/rcmb.2003-0127oc}}</ref>

يؤدي الحذف الظهاري لNpt2b في الفئران إلى محاكاة ذات حجة للحالة الإنسانية بما في ذلك تراكم حصوات فوسفات الكالسيوم الدقيقة في أنسجة الرئة والعتامة الإشعاعية المنتشرة التدريجية، كما يوفر نموذج الفأرة منصة مفيدة للدراسات قبل السريرية بما في ذلك التجارب العلاجية للغسل بEDTA وتقليل حمية الفوسفات (رباط الفوسفات).<ref name="Saito 2015">{{استشهاد بدورية محكمة|الأخير=Saito|الأول=A|الأخير2=Nikolaidis|الأول2=NM|الأخير3=Amlal|الأول3=H|الأخير4=Uehara|الأول4=Y|الأخير5=Gardner|الأول5=JC|الأخير6=LaSance|الأول6=K|الأخير7=Pitstick|الأول7=LB|الأخير8=Bridges|الأول8=JP|الأخير9=Wikenheiser-Brokamp|الأول9=KA|عنوان=Modeling pulmonary alveolar microlithiasis by epithelial deletion of the Npt2b sodium phosphate cotransporter reveals putative biomarkers and strategies for treatment.|صحيفة=Sci Transl Med|تاريخ=2015|المجلد=7|العدد=313|صفحة=313ra181|PMID=26560359|DOI=10.1126/scitranslmed.aac8577|pmc=4764987}}</ref>

== علم الأمراض ==
قد يقتصر PAM على مناطق معينة أو يظهر توزيع منتشر خلال الرئتين،<ref name="Lauta 2003" /> وتبرز خزعة الرئة وعينات تشريح الجثث حصوات صغيرة صفاحية داخل السنخي،<ref name="Lauta 2003" /><ref name="Barnard 1987">{{استشهاد بدورية محكمة|الأخير=Barnard|الأول=NJ|الأخير2=Crocker|الأول2=PR|الأخير3=Blainey|الأول3=AD|الأخير4=Davies|الأول4=RJ|الأخير5=Ell|الأول5=SR|الأخير6=Levison|الأول6=DA|عنوان=Pulmonary alveolar microlithiasis. A new analytical approach|مسار=https://archive.org/details/sim_histopathology_1987-06_11_6/page/639|صحيفة=Histopathology|تاريخ=1987|المجلد=11|العدد=6|صفحات=639–645|PMID=3623431|DOI=10.1111/j.1365-2559.1987.tb02674.x}}</ref> وتبدأ رواسب الكالسيوم في الحويصلات الهوائية في الفصوص السفلية وتنتشر على مدى سنوات في جميع أنحاء الرئتين.<ref name="Mariotta 2004" />

== تشخيص ==
عادة ما يتم تشخيص PAM على أساس نمط إشعاعي نموذجي أي العقد الصغرية الدقيقة للغاية التي تشبه حبات الرمل لكثافة الكالسيوم التي تنتشر على كلا الرئتين مع غلبة القاعدية، ويجادل العديد من المؤلفين بأن هذا النمط يحول دون الحاجة إلى خزعة الرئة في معظم الحالات،<ref name="Mariotta 2004" /><ref name="Marchiori 2007" /><ref name="Sahin 2004">{{استشهاد بدورية محكمة|الأخير1=Sahin|الأول1=U|الأخير2=Yildiz|الأول2=M|الأخير3=Bircan|الأول3=HA|الأخير4=Akkaya|الأول4=A|الأخير5=Candir|الأول5=O|عنوان=Absence of pulmonary uptake of Tc-99m methylenediphosphonate in alveolar microlithiasis|صحيفة=Ann Nucl Med|تاريخ=2004|المجلد=18|العدد=8|صفحات=695–698|pmid=15682851|doi=10.1007/bf02985964}}</ref> وبعد تشخيص PAM في مريض معين يجب فحص أفراد الأسرة من خلال تصوير الصدر بالأشعة السينية، ويجب نصح الآباء بأن الأطفال في المستقبل معرضون أيضًا لخطر الإصابة بالمرض.<ref name="Helbich 1997">{{استشهاد بدورية محكمة|الأخير1=Helbich|الأول1=TH|الأخير2=Wojnarovsky|الأول2=C|الأخير3=Wunderbaldinger|الأول3=P|الأخير4=Heinz-Peer|الأول4=G|الأخير5=Eichler|الأول5=I|الأخير6=Herold|الأول6=CJ|عنوان=Pulmonary alveolar microlithiasis in children: radiographic and high- resolution CT findings|صحيفة=AJR Am J Roentgenol|تاريخ=1997|المجلد=168|العدد=1|صفحات=63–65|pmid=8976922|doi=10.2214/ajr.168.1.8976922}}</ref>

=== طب إشعاعي ===
عادة ما تكشف الآشعة الصدرية للمرضى الذين يعانون من PAM تكلسات عقد صغرية دقيقة منتشرة ثنائية الجانب وإنتاج «عاصفة رملية» المظهر تنطوي أولا الأجزاء السفلية ثم الأجزاء الوسطى والعليا من الرئتين.<ref name="Mariotta 2004" />

'''تصوير مقطعي محوسب عالي الميز'''

إن أكثر النتائج شيوعًا في التصوير المقطعي المحوسب عالي الميز هي التوهين الزجاجي المفرط الكثافة المنتشر والتكلسات الخطية تحت الجنبية، وغالبًا ما تكون الأكثر شيوعًا في الأجزاء السفلية والخلفية من الرئتين،<ref name="Marchiori 2007">{{استشهاد بدورية محكمة|الأخير=Marchiori|الأول=E|الأخير2=Gonçalves|الأول2=CM|الأخير3=Escuissato|الأول3=DL|الأخير4=Teixeira|الأول4=KI|الأخير5=Rodrigues|الأول5=R|الأخير6=Barreto|الأول6=MM|الأخير7=Esteves|الأول7=M|عنوان=Pulmonary alveolar microlithiasis: high-resolution computed tomography findings in 10 patients|صحيفة=J Bras Pneumol|تاريخ=2007|المجلد=33|العدد=5|صفحات=552–557|PMID=18026653|DOI=10.1590/S1806-37132007000500010}}</ref><ref name="Cluzel 1991">{{استشهاد بدورية محكمة|الأخير=Cluzel|الأول=P|الأخير2=Grenier|الأول2=P|الأخير3=Bernadac|الأول3=P|الأخير4=Laurent|الأول4=F|الأخير5=Picard|الأول5=JD|عنوان=Pulmonary alveolar microlithiasis: CT findings|صحيفة=J Comput Assist Tomogr|تاريخ=1991|المجلد=15|العدد=6|صفحات=938–942|PMID=1939772|DOI=10.1097/00004728-199111000-00006}}</ref><ref name="Schmidt 1996">{{استشهاد بدورية محكمة|الأخير=Schmidt|الأول=H|الأخير2=Lörcher|الأول2=U|الأخير3=Kitz|الأول3=R|الأخير4=Zielen|الأول4=S|الأخير5=Ahrens|الأول5=P|الأخير6=König|الأول6=R|عنوان=Pulmonary alveolar microlithiasis in children|وصلة=https://archive.org/details/sim_pediatric-radiology_1996-01_26_1/page/33|صحيفة=Pediatr Radiol|تاريخ=1996|المجلد=26|العدد=1|صفحات=33–36|PMID=8598991|DOI=10.1007/bf01403701}}</ref><ref name="Deniz 2005">{{استشهاد بدورية محكمة|الأخير=Deniz|الأول=O|الأخير2=Ors|الأول2=F|الأخير3=Tozkoparan|الأول3=E|الأخير4=Ozcan|الأول4=A|الأخير5=Gumus|الأول5=S|الأخير6=Bozlar|الأول6=U|الأخير7=Bilgic|الأول7=H|الأخير8=Ekiz|الأول8=K|الأخير9=Demirci|الأول9=N|عنوان=High resolution computed tomographic features of pulmonary alveolar microlithiasis|صحيفة=Eur J Radiol|تاريخ=2005|المجلد=55|العدد=3|صفحات=452–460|PMID=16129256|DOI=10.1016/j.ejrad.2005.01.010}}</ref><ref name="Hoshino 1998">{{استشهاد بدورية محكمة|الأخير=Hoshino|الأول=H|الأخير2=Koba|الأول2=H|الأخير3=Inomata|الأول3=S|الأخير4=Kurokawa|الأول4=K|الأخير5=Morita|الأول5=Y|الأخير6=Yoshida|الأول6=K|الأخير7=Akiba|الأول7=H|الأخير8=Abe|الأول8=S|عنوان=Pulmonary alveolar microlithiasis: highresolution CT and MR findings|صحيفة=J Comput Assist Tomogr|تاريخ=1998|المجلد=22|العدد=2|صفحات=245–248|PMID=9530388|DOI=10.1097/00004728-199803000-00016}}</ref><ref name="Gasparetto 2004">{{استشهاد بدورية محكمة|الأخير=Gasparetto|الأول=EL|الأخير2=Tazoniero|الأول2=P|الأخير3=Escuissato|الأول3=DL|الأخير4=Marchiori|الأول4=E|الأخير5=Frare|الأول5=E|الأخير6=Silva|الأول6=RL|الأخير7=Sakamoto|الأول7=D|عنوان=Pulmonary alveolar microlithiasis presenting with crazy-paving pattern on high resolution CT|مسار=https://archive.org/details/sim_british-journal-of-radiology_2004-11_77_923/page/974|صحيفة=Br J Radiol|تاريخ=2004|المجلد=77|العدد=923|صفحات=974–976|PMID=15507428|DOI=10.1259/bjr/96331922}}</ref> وبالإضافة إلى ذلك يبدو أن الجوانب المتوسطة للرئتين متورطة بشكل أكبر من الجوانب الجانبية،<ref name="Deniz 2005" /> وتعد عتامات الزجاج الأرضي -ربما نتيجةً للحصيات الصغيرة في الفراغات الهوائية- أكثر النتائج شيوعًا عند الأطفال والمرضى الذين يعانون من PAM في المرحلة المبكرة.<ref name="Schmidt 1996" />

=== تصوير بالرنين المغناطيسي ===
في التصوير بالرنين المغنطيسي (MRI) عادةً ما تُظهر الآفات الكلسية نقص الكثافة أو إبطال الإشارة على الصور المرجحة T1 و T2.

=== دراسات وظائف الرئة ===
تعد اختبارات وظائف الرئة وغازات الدم الشرياني وعلاقات نضح التهوية والقدرة على انتشار O2 طبيعية في المراحل الأولية من PAM، ومع تقدم المرض تكشف الاختبارات الوظيفة الرئوية عن السمات النموذجية لعيب مقيد مع انخفاض القدرة الحيوية القسرية (FVC) وارتفاع حجم الزفير القسري في FEV1 / FVC.

== علاج ==
حتى الآن لم يثبت أي علاج لعكس أو منع تطور PAM بشكل فعال، ويعتبر زرع الرئة خيارًا لمرض المرحلة النهائية ولكن يوصى به عادة كملاذ أخير فقط عندما تكون جودة الحياة ضعيفة.<ref name="Stamatis 1993">{{استشهاد بدورية محكمة|الأخير=Stamatis|الأول=G|الأخير2=Zerkowski|الأول2=HR|الأخير3=Doetsch|الأول3=N|الأخير4=Greschuchna|الأول4=D|الأخير5=Konietzko|الأول5=N|الأخير6=Reidemeister|الأول6=JC|عنوان=Sequential bilateral lung transplantation for pulmonary alveolar microlithiasis|مسار=https://archive.org/details/sim_annals-of-thoracic-surgery_1993-10_56_4/page/972|صحيفة=Ann Thorac Surg|تاريخ=1993|المجلد=56|العدد=4|صفحات=972–975|PMID=8215680|DOI=10.1016/0003-4975(93)90370-w}}</ref>

الإيتدرونات عبارة عن فسفونات ثنائية ويمكن أن تقلل من تكوين بلورات هيدروكسي أباتيت الكالسيوم، وقد أدى إلى تحسينات سريرية وإشعاعية في حالات قليلة.<ref name="Ozcelik 2010">{{استشهاد بدورية محكمة|الأخير=Ozcelik|الأول=U|الأخير2=Yalcin|الأول2=E|الأخير3=Ariyurek|الأول3=M|الأخير4=Ersoz|الأول4=DD|الأخير5=Cinel|الأول5=G|الأخير6=Gulhan|الأول6=B|الأخير7=Kiper|الأول7=N|عنوان=Long-term results of disodium etidronate treatment in pulmonary alveolar microlithiasis|صحيفة=Pediatr Pulmonol|تاريخ=2010|المجلد=45|العدد=5|صفحات=514–517|PMID=20425862|DOI=10.1002/ppul.21209}}</ref>

== علم الأوبئة ==
منذ أن تم وصف المرض لأول مرة في عام 1918 ظهر أكثر من 500 تقرير حالة في الوثائق،<ref name="Mariotta 1997">{{استشهاد بدورية محكمة|الأخير=Mariotta|الأول=S|الأخير2=Guidi|الأول2=L|الأخير3=Mattia|الأول3=P|الأخير4=Torrelli|الأول4=L|الأخير5=Pallone|الأول5=G|الأخير6=Pedicelli|الأول6=G|الأخير7=Bisetti|الأول7=A|عنوان=Pulmonary microlithiasis. Report of two cases|صحيفة=Respiration|تاريخ=1997|المجلد=64|العدد=2|صفحات=165–169|PMID=9097354|DOI=10.1159/000196663}}</ref> ويرتبط PAM بالقرابة، وتعد نسبة الإصابة أعلى في تركيا واليابان والهند وإيطاليا،<ref name="Castellana 2002">{{استشهاد بدورية محكمة|الأخير=Castellana|الأول=G|الأخير2=Gentile|الأول2=M|الأخير3=Castellana|الأول3=R|الأخير4=Fiorente|الأول4=P|الأخير5=Lamorgese|الأول5=V|عنوان=Pulmonary alveolar microlithiasis: clinical features, evolution of the phenotype, and review of the literature|صحيفة=Am J Med Genet|تاريخ=2002|المجلد=111|العدد=2|صفحات=220–224|PMID=12210357|DOI=10.1002/ajmg.10530}}</ref> ومتوسط العمر عند التشخيص هو 35 عامًا بناءً على الحالات المذكورة في الوثائق.

== المجتمع ==
'''يعد التحصي المكروي السنخي الرئوي''' أحد أمراض الرئة النادرة التي تدرسها حاليًا جمعية [https://www.rarediseasesnetwork.org/cms/rld أمراض الرئة النادرة] (RLDC)، ويتم تشجيع مرضى وعائلات داء الحويصلات الرئوية الصغير السنّي ومقدمي الرعاية على الانضمام إلى سجل الاتصال التابع لجمعية أمراض الرئة النادرة لمعاهد الصحة العالمية، ويعد هذا موقع محمي من الخصوصية يوفر معلومات حديثة للأفراد المهتمين بأحدث الأخبار العلمية والتجارب والعلاجات المتعلقة بأمراض الرئة النادرة.

== مراجع ==
{{مراجع|2}}
{{روابط شقيقة}}
{{مصادر طبية}}
{{معرفات مركب كيميائي}}
{{شريط بوابات|طب}}

[[تصنيف:أمراض القلب الرئوية وأمراض الدورة الرئوية]]
يعد التحصي المكروي السنخي الرئوي  اضطرابًا وراثيًا نادرًا في توازن فوسفات الرئة مرتبطًا بتكوين حصوات صغيرة في الفراغات الهوائية للرئة، وتؤدي الطفرات في جين SLC34A2 إلى فقدان الصوديوم الرئيسي -الناقل المشترك للفوسفات (يُسمى Npt2b )- والمعروف أنه يتم التعبير عنه في الخلايا السنخية الظهارية من النوع الثاني في مجرى الهواء وكذلك في الغدة الثديية وبدرجة أقل في الأمعاء والكلى والجلد والبروستاتا والخصيتين، ومع تقدم المرض تصبح حقول الرئة أكثر كثافة (بيضاء) بشكل تدريجي في الأشعة السينية للصدر كما يصبح مستوى الأكسجين منخفضا ويؤدي تقدم المرض أيضا إلى التهاب وتليف الرئة والضغوط المرتفعة في الأوعية الدموية الرئوية ويحدث الفشل التنفسي عادة في منتصف العمر، وقد يكون المسار السريري لـ PAM متغيرًا بدرجة كبيرة بالنسبة لبعض المرضى الذين يبقون بدون أعراض لعدة عقود بينما يتقدم آخرون بسرعة أكبر، ولا يوجد علاج فعال لهذا المرض وآليات تشكل الحصوات والالتهابات والتندب غير معروفة.

 علامات وأعراض 
المرضى عادة لا تظهر عليهم أعراض حتى العقد الثالث أو الرابع من العمر، وفي معظم الحالات يتم اكتشاف المرض بالمصادفة على الأشعة السينية الروتينية، وتشمل الأعراض الأكثر شيوعًا ما يلي:
 ضيق التنفس
 سعال جاف
 ألم في الصدر
 نفث الدم المتقطع
 الوهن
 استرواح صدري

 علم الوراثة 
يعد مرض التحصي المكروي السنخي الرئوي وراثيا ويمكن تحديد أحد أفراد الأسرة المصابين بالمرض نفسه في 36% إلى 61% من الحالات، ويعتبر النشاط المعوق لجين SLC34A2 مسؤولا عن PAM؛ حيث يقوم الجين SLC34A2 بتشفير بروتين الغشاء الذي يتم التعبير عنه بشكل أساسي في الأجزاء القمية للخلايا السنخية من النوع الثاني وهو حامل الفوسفات الأكثر وفرة في الرئتين.

 نشأة وتطور المرض 
للخلايا السنخية من النوع الثاني وظائف عديدة مهمة في الرئة بما في ذلك إنتاج المادة الفعالة بالسطح الرئوي والحفاظ على توازن السوائل وتكوينها في الحيز الهوائي، يقوم المرض بتكسير الشحميات الفسفورية التي تشكل المادة الفعالة بالسطح الرئوي عن طريق البلاعم وتطلق الفوسفات في سائل البطانة السنخية، ويؤدي فقدان ناقل الفوسفات (Npt2b) إلى القضاء على قدرة خلايا السنخية من النوع الثاني على ضخ أيونات الفوسفور من الفضاء السنخي مرة أخرى إلى مجرى الدم ويؤدي إلى تكوين حصاة دقيقة.

يؤدي الحذف الظهاري لNpt2b في الفئران إلى محاكاة ذات حجة للحالة الإنسانية بما في ذلك تراكم حصوات فوسفات الكالسيوم الدقيقة في أنسجة الرئة والعتامة الإشعاعية المنتشرة التدريجية، كما يوفر نموذج الفأرة منصة مفيدة للدراسات قبل السريرية بما في ذلك التجارب العلاجية للغسل بEDTA وتقليل حمية الفوسفات (رباط الفوسفات).

 علم الأمراض 
قد يقتصر PAM على مناطق معينة أو يظهر توزيع منتشر خلال الرئتين، وتبرز خزعة الرئة وعينات تشريح الجثث حصوات صغيرة صفاحية داخل السنخي، وتبدأ رواسب الكالسيوم في الحويصلات الهوائية في الفصوص السفلية وتنتشر على مدى سنوات في جميع أنحاء الرئتين.

 تشخيص 
عادة ما يتم تشخيص PAM على أساس نمط إشعاعي نموذجي أي العقد الصغرية الدقيقة للغاية التي تشبه حبات الرمل لكثافة الكالسيوم التي تنتشر على كلا الرئتين مع غلبة القاعدية، ويجادل العديد من المؤلفين بأن هذا النمط يحول دون الحاجة إلى خزعة الرئة في معظم الحالات، وبعد تشخيص PAM في مريض معين يجب فحص أفراد الأسرة من خلال تصوير الصدر بالأشعة السينية، ويجب نصح الآباء بأن الأطفال في المستقبل معرضون أيضًا لخطر الإصابة بالمرض.

 طب إشعاعي 
عادة ما تكشف الآشعة الصدرية للمرضى الذين يعانون من PAM تكلسات عقد صغرية دقيقة منتشرة ثنائية الجانب وإنتاج «عاصفة رملية» المظهر تنطوي أولا الأجزاء السفلية ثم الأجزاء الوسطى والعليا من الرئتين.

تصوير مقطعي محوسب عالي الميز

إن أكثر النتائج شيوعًا في التصوير المقطعي المحوسب عالي الميز هي التوهين الزجاجي المفرط الكثافة المنتشر والتكلسات الخطية تحت الجنبية، وغالبًا ما تكون الأكثر شيوعًا في الأجزاء السفلية والخلفية من الرئتين، وبالإضافة إلى ذلك يبدو أن الجوانب المتوسطة للرئتين متورطة بشكل أكبر من الجوانب الجانبية، وتعد عتامات الزجاج الأرضي -ربما نتيجةً للحصيات الصغيرة في الفراغات الهوائية- أكثر النتائج شيوعًا عند الأطفال والمرضى الذين يعانون من PAM في المرحلة المبكرة.

 تصوير بالرنين المغناطيسي 
في التصوير بالرنين المغنطيسي (MRI) عادةً ما تُظهر الآفات الكلسية نقص الكثافة أو إبطال الإشارة على الصور المرجحة T1 و T2.

 دراسات وظائف الرئة 
تعد اختبارات وظائف الرئة وغازات الدم الشرياني وعلاقات نضح التهوية والقدرة على انتشار O2 طبيعية في المراحل الأولية من PAM، ومع تقدم المرض تكشف الاختبارات الوظيفة الرئوية عن السمات النموذجية لعيب مقيد مع انخفاض القدرة الحيوية القسرية (FVC) وارتفاع حجم الزفير القسري في FEV1 / FVC.

 علاج 
حتى الآن لم يثبت أي علاج لعكس أو منع تطور PAM بشكل فعال، ويعتبر زرع الرئة خيارًا لمرض المرحلة النهائية ولكن يوصى به عادة كملاذ أخير فقط عندما تكون جودة الحياة ضعيفة.

الإيتدرونات عبارة عن فسفونات ثنائية ويمكن أن تقلل من تكوين بلورات هيدروكسي أباتيت الكالسيوم، وقد أدى إلى تحسينات سريرية وإشعاعية في حالات قليلة.

 علم الأوبئة 
منذ أن تم وصف المرض لأول مرة في عام 1918 ظهر أكثر من 500 تقرير حالة في الوثائق، ويرتبط PAM بالقرابة، وتعد نسبة الإصابة أعلى في تركيا واليابان والهند وإيطاليا، ومتوسط العمر عند التشخيص هو 35 عامًا بناءً على الحالات المذكورة في الوثائق.

 المجتمع 
يعد التحصي المكروي السنخي الرئوي أحد أمراض الرئة النادرة التي تدرسها حاليًا جمعية أمراض الرئة النادرة (RLDC)، ويتم تشجيع مرضى وعائلات داء الحويصلات الرئوية الصغير السنّي ومقدمي الرعاية على الانضمام إلى سجل الاتصال التابع لجمعية أمراض الرئة النادرة لمعاهد الصحة العالمية، ويعد هذا موقع محمي من الخصوصية يوفر معلومات حديثة للأفراد المهتمين بأحدث الأخبار العلمية والتجارب والعلاجات المتعلقة بأمراض الرئة النادرة.

 مراجع 

تصنيف:أمراض القلب الرئوية وأمراض الدورة الرئوية