علاج الشيخوخة
{{يتيمة|تاريخ=أبريل 2019}}
'''علاج الشيخوخة''' {{إنج|Senotherapy}} هو مجال [[بحث صرف|بحث أساسي]] يعتمد على المراحل المبكرة لتطوير العوامل والإستراتيجيات العلاجية الممكنة لاستهداف [[هرم (فيزيولوجيا)|الشيخوخة الخلوية]] على وجه التحديد<ref name="pmid26646499">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Cellular senescence in aging and age-related disease: from mechanisms to therapy|صحيفة=Nature Medicine|المجلد=21|العدد=12|صفحات=1424–35|سنة=2015|PMID=26646499|pmc=4748967|DOI=10.1038/nm.4000}}</ref> -حالة الخلايا المتغيرة المرتبطة بالشيخوخة والأمراض المرتبطة بالعمر، ويعتبر الاسم مستمدًا من الأدوية المضادة للشيخوخة المقترحة لوقف «الشيخوخة»،<ref name="pmid26646499" /> واعتبارًا من عام 2017 تظل الكثير من الأبحاث تمهيديةً ولا توجد أدوية معتمدة لهذا الغرض.

== أنواع ==
تشمل علاجات السن ما يلي:
* [[واقي الشيخوخة]] وهو العوامل والإستراتيجيات التي تمنع أو تعكس الحالة الهرمة عن طريق منع مسببات الشيخوخة الخلوية، مثل [[تلف الحمض النووي]]<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|DOI=10.1002/stem.2255|عنوان=Zoledronate Attenuates Accumulation of DNA Damage in Mesenchymal Stem Cells and Protects Their Function|صحيفة=Stem Cells|صفحات=756–767|سنة=2015|الأخير=Misra|الأول=Juhi|الأخير2=Mohanty|الأول2=Sindhu T.|الأخير3=Madan|الأول3=Sanjeev|الأخير4=Fernandes|الأول4=James A.|الأخير5=Hal Ebetino|الأول5=F.|الأخير6=Russell|الأول6=R. Graham G.|الأخير7=Bellantuono|الأول7=Ilaria|المجلد=34|العدد=3|PMID=26679354|pmc=4832316}}</ref><ref name="ReferenceA">{{استشهاد بدورية محكمة|DOI=10.1016/j.celrep.2015.07.047|PMID=26299964|pmc=4549794|عنوان=PGC-1α Modulates Telomere Function and DNA Damage in Protecting against Aging-Related Chronic Diseases|صحيفة=Cell Reports|المجلد=12|العدد=9|صفحات=1391–9|سنة=2015|الأخير=Xiong|الأول=Shiqin|الأخير2=Patrushev|الأول2=Nikolay|الأخير3=Forouzandeh|الأول3=Farshad|الأخير4=Hilenski|الأول4=Lula|الأخير5=Alexander|الأول5=R. Wayne}}</ref><ref> Wahlestedt، M.، Pronk، CJ، & Bryder، D. (2015). استعراض موجز: شيخوخة الخلايا المكونة للدم وآفاق التجديد. الخلايا الجذعية الطب الترجمي، 4 (2)، 186-194. </ref> [[إجهاد تأكسدي|والإجهاد التأكسدي]]<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|DOI=10.1038/ncb1975|PMID=19801973|عنوان=Induction of autophagy by spermidine promotes longevity|صحيفة=Nature Cell Biology|المجلد=11|العدد=11|صفحات=1305–14|سنة=2009|الأخير=Eisenberg|الأول=Tobias|الأخير2=Knauer|الأول2=Heide|الأخير3=Schauer|الأول3=Alexandra|الأخير4=Büttner|الأول4=Sabrina|الأخير5=Ruckenstuhl|الأول5=Christoph|الأخير6=Carmona-Gutierrez|الأول6=Didac|الأخير7=Ring|الأول7=Julia|الأخير8=Schroeder|الأول8=Sabrina|الأخير9=Magnes|الأول9=Christoph}}</ref> و[[تكدس البروتين|الإجهاد البروتيني السمِّي]]<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|DOI=10.1016/j.bbrc.2015.01.046|PMID=25615820|عنوان=Long-lived species have improved proteostasis compared to phylogenetically-related shorter-lived species|صحيفة=Biochemical and Biophysical Research Communications|المجلد=457|العدد=4|صفحات=669–75|سنة=2015|الأخير=Pride|الأول=Harrison|الأخير2=Yu|الأول2=Zhen|الأخير3=Sunchu|الأول3=Bharath|الأخير4=Mochnick|الأول4=Jillian|الأخير5=Coles|الأول5=Alexander|الأخير6=Zhang|الأول6=Yiqiang|الأخير7=Buffenstein|الأول7=Rochelle|الأخير8=Hornsby|الأول8=Peter J.|الأخير9=Austad|الأول9=Steven N.}}</ref>وتقصير [[قسيم طرفي|التيلومير]]<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|DOI=10.1126/science.aab3389|PMID=26785477|عنوان=Human telomere biology: A contributory and interactive factor in aging, disease risks, and protection|صحيفة=Science|المجلد=350|العدد=6265|صفحات=1193–8|سنة=2015|الأخير=Blackburn|الأول=E. H.|الأخير2=Epel|الأول2=E. S.|الأخير3=Lin|الأول3=J.}}</ref> (أي منشطات [[تيلوميراز|التيلوميراز]] ).
* مثبطات SASP وهي العوامل التي تتداخل مع النمط الظاهري المفرز [[التهاب|للالتهاب]] - إفراز النمط الإفريقي (SASP)<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|PMID=26129674|سنة=2015|الأخير=Byun|الأول=H. O.|عنوان=From cell senescence to age-related diseases: Differential mechanisms of action of senescence-associated secretory phenotypes|صحيفة=BMB Reports|المجلد=48|العدد=10|صفحات=549–58|الأخير2=Lee|الأول2=Y. K.|الأخير3=Kim|الأول3=J. M.|الأخير4=Yoon|الأول4=G|DOI=10.5483/bmbrep.2015.48.10.122|pmc=4911181}}</ref><ref>{{استشهاد بدورية محكمة|DOI=10.1038/embor.2009.22|PMID=19218920|عنوان=SASP reflects senescence|صحيفة=EMBO Reports|المجلد=10|العدد=3|صفحات=228–30|سنة=2009|الأخير=Young|الأول=Andrew R J|الأخير2=Narita|الأول2=Masashi|pmc=2658552}}</ref>، بما في ذلك:
*# [[هرمون قشري سكري|جلايكورتيكود كمثبطات]] قوية لمكونات مختارة من SASP<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|DOI=10.1111/j.1474-9726.2012.00818.x|PMID=22404905|عنوان=Glucocorticoids suppress selected components of the senescence-associated secretory phenotype|صحيفة=Aging Cell|المجلد=11|العدد=4|صفحات=569–78|سنة=2012|الأخير=Laberge|الأول=Remi-Martin|الأخير2=Zhou|الأول2=Lili|الأخير3=Sarantos|الأول3=Melissa R.|الأخير4=Rodier|الأول4=Francis|الأخير5=Freund|الأول5=Adam|الأخير6=De Keizer|الأول6=Peter L. J.|الأخير7=Liu|الأول7=Su|الأخير8=Demaria|الأول8=Marco|الأخير9=Cong|الأول9=Yu-Sheng|pmc=3387333}}</ref>
*# [[ستاتين]] مثل سيمفاستاتين، التي يمكن أن تقلل من التعبير عن السيتوكينات المؤيدة للالتهابات (IL-6، IL-8، و MCP-1)<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|DOI=10.1038/srep17895|PMID=26658759|pmc=4677323|عنوان=Simvastatin suppresses breast cancer cell proliferation induced by senescent cells|صحيفة=Scientific Reports|المجلد=5|صفحات=17895|سنة=2015|الأخير=Liu|الأول=Su|الأخير2=Uppal|الأول2=Harpreet|الأخير3=Demaria|الأول3=Marco|الأخير4=Desprez|الأول4=Pierre-Yves|الأخير5=Campisi|الأول5=Judith|الأخير6=Kapahi|الأول6=Pankaj}}</ref>
*# مثبطات JAK1 / 2 مثل [[روكسوليتينيب|ruxolitinib]]<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|DOI=10.1073/pnas.1515386112|عنوان=JAK inhibition alleviates the cellular senescence-associated secretory phenotype and frailty in old age|صحيفة=Proceedings of the National Academy of Sciences|المجلد=112|العدد=46|صفحات=E6301–10|سنة=2015|الأخير=Xu|الأول=Ming|الأخير2=Tchkonia|الأول2=Tamara|الأخير3=Ding|الأول3=Husheng|الأخير4=Ogrodnik|الأول4=Mikolaj|الأخير5=Lubbers|الأول5=Ellen R.|الأخير6=Pirtskhalava|الأول6=Tamar|الأخير7=White|الأول7=Thomas A.|الأخير8=Johnson|الأول8=Kurt O.|الأخير9=Stout|الأول9=Michael B.|PMID=26578790|pmc=4655580}}</ref><ref>{{استشهاد بدورية محكمة|DOI=10.7554/eLife.12997|عنوان=Targeting senescent cells enhances adipogenesis and metabolic function in old age|صحيفة=eLife|المجلد=4|صفحات=e12997|سنة=2015|الأخير=Xu|الأول=Ming|الأخير2=Palmer|الأول2=Allyson K|الأخير3=Ding|الأول3=Husheng|الأخير4=Weivoda|الأول4=Megan M|الأخير5=Pirtskhalava|الأول5=Tamar|الأخير6=White|الأول6=Thomas A|الأخير7=Sepe|الأول7=Anna|الأخير8=Johnson|الأول8=Kurt O|الأخير9=Stout|الأول9=Michael B|PMID=26687007|pmc=4758946}}</ref>
*# مثبطات [[عامل نووي معزز لسلسلة كابا الخفيفة في الخلايا البائية النشطة|NF-andB]] و p38
*# حاصرات IL-1α
*# مستنفدات الميتوكوندريا في حالة ضعف البلعمة<ref name="pmid26848154">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Mitochondria are required for pro-ageing features of the senescent phenotype|صحيفة=The EMBO Journal|المجلد=35|العدد=7|صفحات=724–42|سنة=2016|PMID=26848154|pmc=4818766|DOI=10.15252/embj.201592862|مسار= http://emboj.embopress.org/content/early/2016/02/02/embj.201592862|تاريخ الوصول=2016-02-06|اقتباس=<small>60% of the SASP genes which are significantly different between proliferating and senescent were reversed upon mitochondrial depletion, whereas only 5% were exacerbated</small>|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20190606224555/http://emboj.embopress.org/content/early/2016/02/02/embj.201592862|تاريخ أرشيف=2019-06-06}}</ref>
* [[محلل الشيخوخة|Senolytics]] - الجزيئات الصغيرة التي تحفز موت الخلايا على وجه التحديد في الخلايا المتشيخة،<ref name="pmid26711051">{{استشهاد بدورية محكمة|الأخير=Zhu|الأول=Yi|الأخير2=Tchkonia|الأول2=T|الأخير3=Fuhrmann-Stroissnigg|الأول3=H|الأخير4=Dai|الأول4=HM|الأخير5=Ling|الأول5=YY|الأخير6=Stout|الأول6=MB|الأخير7=Pirtskhalava|الأول7=T|الأخير8=Giorgadze|الأول8=N|الأخير9=Johnson|الأول9=KO|عنوان=Identification of a Novel Senolytic Agent, Navitoclax, Targeting the Bcl-2 Family of Anti-Apoptotic Factors|صحيفة=Aging Cell|المجلد=15|العدد=3|صفحات=428–35|تاريخ=2015|PMID=26711051|pmc=4854923|DOI=10.1111/acel.12445}}</ref><ref>{{استشهاد بدورية محكمة|الأول=Yi|الأخير=Zhu|الأول2=Tamara|الأخير2=Tchkonia|الأول3=Tamar|الأخير3=Pirtskhalava|الأول4=Adam|الأخير4=Gower|الأول5=Husheng|الأخير5=Ding|الأول6=Nino|الأخير6=Giorgadze|الأول7=Allyson K.|الأخير7=Palmer|الأول8=Yuji|الأخير8=Ikeno|الأول9=Gene|الأخير9=Borden|عنوان=The Achilles' Heel of Senescent Cells: From Transcriptome to Senolytic Drugs|صحيفة=Aging Cell|المجلد=14|العدد=4|صفحات=644–58|سنة=2015|DOI=10.1111/acel.12344|PMID=25754370|pmc=4531078}}</ref> تستهدف مسارات البقاء على قيد الحياة وآليات [[استماتة (بيولوجيا)|مكافحة موت الخلايا المبرمج]] [[جسم مضاد|والأجسام]] المضادة وأدوية توصيل الأدوية [[جسم مضاد|المضادة]] للأجسام المضادة.
* الأشكال الشيخوخية (Senomorphics) وهي جزيئات صغيرة تعمل على قمع الأنماط الظاهرية للشيخوخة دون قتل الخلايا.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|الأخير=Fuhrmann-Stroissnigg|الأول=Heike|الأخير2=Ling|الأول2=Yuan Yuan|الأخير3=Zhao|الأول3=Jing|الأخير4=McGowan|الأول4=Sara J.|الأخير5=Zhu|الأول5=Yi|الأخير6=Brooks|الأول6=Robert W.|الأخير7=Grassi|الأول7=Diego|الأخير8=Gregg|الأول8=Siobhan Q.|الأخير9=Stripay|الأول9=Jennifer L.|تاريخ=2017-09-04|عنوان=Identification of HSP90 inhibitors as a novel class of senolytics|صحيفة=Nature Communications|لغة=En|المجلد=8|العدد=1|صفحات=422|DOI=10.1038/s41467-017-00314-z|PMID=28871086|pmc=5583353|issn=2041-1723}}</ref>
* إستراتيجيات [[علاج جيني|العلاج الجيني]] وهي تحرير جينات خلايا الكائن الحي من أجل زيادة مقاومتها للشيخوخة وأمراض الشيخوخة وإطالة عمر الكائن الحي.<ref name="ReferenceA" /><ref>{{استشهاد بدورية محكمة|DOI=10.1016/j.cell.2014.12.016|PMID=25619689|عنوان=Reduced Expression of MYC Increases Longevity and Enhances Healthspan|صحيفة=Cell|المجلد=160|العدد=3|صفحات=477–88|سنة=2015|الأخير=Hofmann|الأول=Jeffrey W.|الأخير2=Zhao|الأول2=Xiaoai|الأخير3=De Cecco|الأول3=Marco|الأخير4=Peterson|الأول4=Abigail L.|الأخير5=Pagliaroli|الأول5=Luca|الأخير6=Manivannan|الأول6=Jayameenakshi|الأخير7=Hubbard|الأول7=Gene B.|الأخير8=Ikeno|الأول8=Yuji|الأخير9=Zhang|الأول9=Yongqing|pmc=4624921}}</ref>

== مصادر ==
* {{استشهاد بكتاب|عنوان=The Way Forward: Translation|عمل=Advances in Geroscience|صفحات=593–622|سنة=2016|DOI=10.1007/978-3-319-23246-1_19|ناشر=Springer International Publishing|ISBN=978-3-319-23245-4}}
* {{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Therapeutic interventions for aging: the case of cellular senescence|صحيفة=Drug Discovery Today|المجلد=22|العدد=5|صفحات=786–795|سنة=2017|DOI=10.1016/j.drudis.2017.01.004|PMID=28111332}}
* {{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Senotherapeutics for healthy ageing|صحيفة=Nature Reviews Drug Discovery|المجلد=17|العدد=5|صفحات=377|سنة=2018|DOI=10.1038/nrd.2018.44|PMID=29651106}}

== مراجع ==
{{مراجع}}
{{شريط بوابات|صحة|طب}}

{{بذرة طب}}

[[تصنيف:مواد مكافحة الشيخوخة]]
[[تصنيف:هرم (فيزيولوجيا)]]
علاج الشيخوخة  هو مجال بحث أساسي يعتمد على المراحل المبكرة لتطوير العوامل والإستراتيجيات العلاجية الممكنة لاستهداف الشيخوخة الخلوية على وجه التحديد -حالة الخلايا المتغيرة المرتبطة بالشيخوخة والأمراض المرتبطة بالعمر، ويعتبر الاسم مستمدًا من الأدوية المضادة للشيخوخة المقترحة لوقف «الشيخوخة»، واعتبارًا من عام 2017 تظل الكثير من الأبحاث تمهيديةً ولا توجد أدوية معتمدة لهذا الغرض.

 أنواع 
تشمل علاجات السن ما يلي:
 واقي الشيخوخة وهو العوامل والإستراتيجيات التي تمنع أو تعكس الحالة الهرمة عن طريق منع مسببات الشيخوخة الخلوية، مثل تلف الحمض النووي Wahlestedt، M.، Pronk، CJ، & Bryder، D. (2015). استعراض موجز: شيخوخة الخلايا المكونة للدم وآفاق التجديد. الخلايا الجذعية الطب الترجمي، 4 (2)، 186-194.  والإجهاد التأكسدي والإجهاد البروتيني السمِّيوتقصير التيلومير (أي منشطات التيلوميراز ).
 مثبطات SASP وهي العوامل التي تتداخل مع النمط الظاهري المفرز للالتهاب - إفراز النمط الإفريقي (SASP)، بما في ذلك:
 جلايكورتيكود كمثبطات قوية لمكونات مختارة من SASP
 ستاتين مثل سيمفاستاتين، التي يمكن أن تقلل من التعبير عن السيتوكينات المؤيدة للالتهابات (IL-6، IL-8، و MCP-1)
 مثبطات JAK1 / 2 مثل ruxolitinib
 مثبطات NF-andB و p38
 حاصرات IL-1α
 مستنفدات الميتوكوندريا في حالة ضعف البلعمة
 Senolytics - الجزيئات الصغيرة التي تحفز موت الخلايا على وجه التحديد في الخلايا المتشيخة، تستهدف مسارات البقاء على قيد الحياة وآليات مكافحة موت الخلايا المبرمج والأجسام المضادة وأدوية توصيل الأدوية المضادة للأجسام المضادة.
 الأشكال الشيخوخية (Senomorphics) وهي جزيئات صغيرة تعمل على قمع الأنماط الظاهرية للشيخوخة دون قتل الخلايا.
 إستراتيجيات العلاج الجيني وهي تحرير جينات خلايا الكائن الحي من أجل زيادة مقاومتها للشيخوخة وأمراض الشيخوخة وإطالة عمر الكائن الحي.

 مصادر 
 
 
 

 مراجع 

تصنيف:مواد مكافحة الشيخوخة
تصنيف:هرم (فيزيولوجيا)