نقص الفولات
{{معلومات مرض
| الاسم = نقص الفولات
| اسم أصلي = Folate deficiency
| صورة = Folic acid structure.svg
| تعليق = [[حمض الفوليك]]، هو سليف بي9 النشط
| علاج = مكملات [[حمض الفوليك]]<ref name=":3" />
| الأعراض = [[إعياء|شعور بالتعب]]، ضيق التنفس، تغيرات في لون الجلد أو الشعر، [[تهيجية|تهيج]]<ref name=":3" />
| المضاعفات = [[فقر الدم الضخم الأرومات]]<ref name=":3" />
| التشخيص = [[تحليل الدم|اختبارات الدم]]<ref name=":3" />
| عقار = 
| الانتشار = نادر جدا (البلدان التي لديها برامج إغناء)<ref name=":2" />
}}
'''نقص الفولات''' {{إنج|Folate deficiency}} المعروف أيضا باسم '''نقص فيتامين بي<sub>9</sub>'''، هو مستوى منخفض من [[حمض الفوليك|الفولات]] ومشتقاته في الجسم.<ref name=":3">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Folate Deficiency: Practice Essentials, Background, Pathophysiology|مسار= https://emedicine.medscape.com/article/200184-overview|تاريخ=2023-06-30|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20230522141926/https://emedicine.medscape.com/article/200184-overview|تاريخ أرشيف=2023-05-22}}</ref> قد يؤدي ذلك إلى [[فقر الدم الضخم الأرومات|نوع من فقر الدم]] تصبح فيه خلايا الدم الحمراء كبيرة بشكل غير طبيعي، وهي نتيجة متأخرة لنقص الفولات حيث أن '''فقر الدم الناجم عن نقص الفولات''' هو المصطلح الذي يطلق على هذه الحالة الطبية لاحقا.<ref name=":0">{{استشهاد بكتاب|مؤلف1=Huether|الأول=Sue|مسار=https://archive.org/details/understandingpat00huet|عنوان=Understanding Pathophysiology|ناشر=Mosby|سنة=2004|طبعة=3rd|صفحة=[https://archive.org/details/understandingpat00huet/page/543 543]|الفصل=20|مؤلف2=McCance|الأول2=Kathryn|ISBN=978-0-323-02368-9|name-list-format=vanc}}</ref> غالبا ما تكون علامات نقص الفولات خفية.<ref name=":1">{{استشهاد بكتاب|مؤلف1=Tamparo|الأول=Carol|مسار=https://archive.org/details/diseaseshumanbod00tamp|عنوان=Diseases of the Human Body|سنة=2011|طبعة=Fifth|مكان=Philadelphia, PA|صفحات=[https://archive.org/details/diseaseshumanbod00tamp/page/n364 337]|ISBN=978-0-8036-2505-1|name-list-format=vanc}}</ref> قد تشمل الأعراض [[إعياء|الشعور بالتعب]]، [[خفقان]] القلب، [[ضيق النفس|ضيق التنفس]]، شعور بالإغماء، قروح مفتوحة على اللسان، فقدان الشهية، تغيرات في لون الجلد أو الشعر، [[تهيجية|التهيج]]، [[اضطرابات عاطفية وسلوكية|والتغيرات السلوكية]].<ref name=":3" /><ref name="Oldref_20">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=An audit of the investigation and treatment of folic acid deficiency|صحيفة=Journal of the Royal Society of Medicine|تاريخ=February 1998|المجلد=91|العدد=2|صفحات=72–3|PMID=9602741|DOI=10.1177/014107689809100205|pmc=1296488}}</ref> قد يحدث [[عقم|العقم]] المؤقت القابل للعكس.<ref name=":4">{{استشهاد ويب|صحيفة=nhs.uk|تاريخ=2017-10-20|لغة=en|عنوان=Vitamin B12 or folate deficiency anaemia - Complications|تاريخ الوصول=2023-10-30|تاريخ أرشيف=30 أكتوبر 2023|مسار =https://www.nhs.uk/conditions/vitamin-b12-or-folate-deficiency-anaemia/complications/|مسار أرشيف=https://web.archive.org/web/20231030140631/https://www.nhs.uk/conditions/vitamin-b12-or-folate-deficiency-anaemia/complications/}}</ref> قد يؤدي فقر الدم الناجم عن نقص الفولات أثناء [[حمل|الحمل]] إلى ولادة أطفال [[وزن ولادة منخفض|خدج منخفضي الوزن]]، والرضع الذين يعانون من [[عيب الأنبوب العصبي|عيوب الأنبوب العصبي]].<ref name=":4" />

عدم استهلاك ما يكفي من الفولات يمكن أن يؤدي إلى نقص الفولات في غضون بضعة أشهر.<ref name=":3" /> خلاف ذلك، قد تشمل الأسباب زيادة الحاجات كما هو الحال مع الحمل، وفي أولئك الذين يعانون من [[فقر الدم الانحلالي|قصر عمر خلايا الدم الحمراء]].<ref name=":3" /> يمكن أن يكون نقص الفولات ثانويا عن [[نقص فيتامين بي12|نقص فيتامين بي<sub>12</sub>]] أو عيب في هوموسيستين ميثيل ترانسفيراز الذي يؤدي إلى "فخ الفولات" وهو مستقلب غير نشط لا يمكن استرداده.<ref name=":3" /> يتم تأكيد التشخيص عادة عن طريق [[تحليل الدم|اختبارات الدم]] بما في ذلك [[عد دموي شامل|تعداد الدم الكامل]]، ومستويات الفولات في المصل.<ref name=":3" /> مستويات [[هوموسيستين|الهوموسيستين]] المرتفعة قد تشير الى النقص، لكنه يتأثر أيضا بعوامل أخرى غير ذلك.<ref name=":3" /> يجب استقصاء نقص فيتامين بي<sub>12</sub> الذي إذا ترك دون علاج، قد يسبب تلف عصبي لا رجعة فيه.<ref name=":3" />

قد يشمل العلاج التغييرات الغذائية ومكملات حمض الفوليك.<ref name=":3" /> التغييرات الغذائية بما في ذلك، تناول الأطعمة الغنية بالفولات مثل [[فاكهة|الفواكه]] [[خضار ورقية|والخضروات الورقية الخضراء]] يمكن أن تساعد.<ref name=":3" /> الوقاية يوصى بها للحوامل أو اللواتي يخططن الحمل.<ref name=":3" />

نقص الفولات نادر جدا في البلدان التي لديها برامج لإغناء حمض الفوليك.<ref name=":2" /> انتشار فقر الدم في جميع أنحاء العالم بسبب نقص الفولات بشكل عام منخفض جدا.<ref name=":2" />

== العلامات والأعراض ==
قد تكون علامات فقر الدم الناجم عن نقص الفولات في كثير من الأحيان خفية.<ref name=":1" /> قد يكون [[فقر الدم]] (الكبير، [[فقر الدم الضخم الأرومات|ضخم الخلايا]]) هو علامة متقدمة على نقص الفولات لدى البالغين.<ref name=":3" /> قد يؤدي فقر الدم الناجم عن نقص الفولات إلى [[إعياء|شعور بالتعب]]، ضعف، تغيرات في لون الجلد أو الشعر، القروح المفتوحة على اللسان، ضيق التنفس، [[خفقان]]، شعور بالأغماء، يدين وقدمين باردتين، صداع، [[نزف|نزيف]] أو [[كدمة|كدمات]] سهلة، [[حمى]] منخفضة الدرجة، فقدان الشهية، [[فقدان الوزن]]، [[إسهال]]، انخفاض التذوق، [[تهيجية|تهيج]]، [[اضطرابات عاطفية وسلوكية|واضطرابات سلوكية]].<ref name=":3" /><ref name="Oldref_20" />

الحوامل المصابات بنقص حمض الفوليك أكثر عرضة [[وزن ولادة منخفض|لولادة]] [[ولادة مبكرة|الخدج]] [[وزن ولادة منخفض|منخفضي]] الوزن، والرضع المصابين [[عيب الأنبوب العصبي|بعيوب الأنبوب العصبي]]. عند الرضع والأطفال، يمكن أن يؤدي نقص حمض الفوليك إلى [[فشل النمو|الفشل في النمو]] أو إبطاء معدل النمو، [[إسهال|الإسهال]]، [[قرحة فموية|قرحة الفم]]، [[فقر الدم الضخم الأرومات]]، [[نقيصة معرفية|التدهور العصبي]]. كما يمكن ملاحظة وجود [[صغر الرأس|رأس صغير بشكل غير طبيعي]]، [[تهيجية|التهيج]]، [[اضطرابات النمو المحددة|التأخر في النمو]]، [[نوبة (طب)|النوبات]]، [[ضعف البصر|العمى]]، [[رنح مخيخي المنشأ|وترنح المخيخ]].<ref>{{استشهاد بكتاب|محرر1=Kliegman|محرر1-الأول=Robert M.|محرر2=Stanton|محرر2-الأول=Bonita M.D.|محرر3-الأخير=Geme|محرر3-الأول=Joseph St.|محرر4-الأخير=Schor|محرر4-الأول=Nina F|name-list-format=vanc|عنوان=Nelson Textbook of Pediatrics|ISBN=978-1-4557-7566-8|صفحات=317–320|طبعة=20th|تاريخ=2015-04-22}}</ref>

== الأسباب ==
يمكن أن يحدث نقص [[حمض الفوليك|الفولات]] عندما تزداد حاجة الجسم إلى الفولات، أو عندما يكون المدخول الغذائي أو امتصاص الفولات غير كافٍ، أو عندما يفرز الجسم أو (يفقد) الفولات أكثر من المعتاد. الأدوية التي تتداخل مع قدرة الجسم على استخدام الفولات قد تزيد أيضًا من الحاجة لهذا الفيتامين.<ref name="Oldref_6">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=More folic acid for everyone, now|صحيفة=The Journal of Nutrition|المجلد=126|العدد=3|صفحات=751S–755S|تاريخ=March 1996|PMID=8598560|DOI=10.1093/jn/126.suppl_3.751S|doi-broken-date=2019-02-15}}</ref><ref name="Oldref_15">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Folate requirements for health in different population groups|مسار=https://archive.org/details/sim_british-journal-of-biomedical-science_1995-06_52_2/page/110|صحيفة=British Journal of Biomedical Science|المجلد=52|العدد=2|صفحات=110–9|تاريخ=June 1995|PMID=8520248}}</ref><ref name="Oldref_16">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Possible folate deficiency with postsurgical infection|مسار=https://archive.org/details/sim_nutrition-in-clinical-practice_1994-12_9_6/page/247|صحيفة=Nutrition in Clinical Practice|المجلد=9|العدد=6|صفحات=247–50|تاريخ=December 1994|PMID=7476802|DOI=10.1177/0115426594009006247}}</ref><ref name="Oldref_18">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Folate economy in pregnancy|صحيفة=Nutrition|المجلد=13|العدد=11–12|صفحات=975–7|سنة=1997|PMID=9433714|DOI=10.1016/S0899-9007(97)00340-7}}</ref><ref name="Oldref_19">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Folates: supplemental forms and therapeutic applications|صحيفة=Alternative Medicine Review|المجلد=3|العدد=3|صفحات=208–20|تاريخ=June 1998|PMID=9630738}}</ref><ref name="Oldref_17">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Hyperhomocysteinemia in chronic alcoholism: correlation with folate, vitamin B-12, and vitamin B-6 status|مسار=https://archive.org/details/sim_american-journal-of-clinical-nutrition_1996-02_63_2/page/220|صحيفة=The American Journal of Clinical Nutrition|المجلد=63|العدد=2|صفحات=220–4|تاريخ=February 1996|PMID=8561063|DOI=10.1093/ajcn/63.2.220}}</ref> تشير بعض الأبحاث إلى أن التعرض [[الأشعة فوق البنفسجية|للأشعة فوق البنفسجية]]، بما في ذلك استخدام [[جهاز تسمير البشرة|أسرة تسمير البشرة]]، يمكن أن يؤدي إلى نقص الفولات.<ref>{{استشهاد ويب
| مسار = https://americanpregnancy.org/healthy-pregnancy/is-it-safe/tanning-during-pregnancy-1164/
| عنوان = Pregnancy and Tanning
| تاريخ = January 2014
| ناشر = American Pregnancy Association
| تاريخ الوصول = January 11, 2015
| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20140703081719/http://americanpregnancy.org/pregnancyhealth/tanningmethods.html | تاريخ أرشيف = 3 يوليو 2014 }}</ref><ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Exposure to solar ultraviolet radiation is associated with a decreased folate status in women of childbearing age|صحيفة=Journal of Photochemistry and Photobiology. B, Biology|المجلد=131|صفحات=90–5|تاريخ=February 2014|PMID=24509071|DOI=10.1016/j.jphotobiol.2014.01.002}}</ref> النقص أكثر شيوعًا عند النساء الحوامل، الرضع، الأطفال، والمراهقين. قد يكون أيضا بسبب سوء التغذية أو نتيجة لإدمان الكحول.<ref>{{استشهاد بكتاب|عنوان=Fifth Edition: Diseases of the Human Body|وصلة=https://archive.org/details/diseasesofhumanb0000tamp_s1x3|مؤلف1=Tamparo|الأول=Carol|name-list-format=vanc|ناشر=F. A. Davis Company|سنة=2011|ISBN=978-0-8036-2505-1|مكان=Philadelphia, PA|صفحات=[https://archive.org/details/diseasesofhumanb0000tamp_s1x3/page/337 337]}}</ref>

بالإضافة إلى ذلك، قد يؤدي وجود خلل في ميثيل ترانسفيراز هوموسيستين أو نقص في [[فيتامين بي 12|فيتامين بي<sub>12</sub>]] إلى ما يسمى «فخ الميثيل»، إذ يتحول إلى ميثيل تيتراهيدروفوليت وهي صيغة تخزين غير قابلة للاستخدام.<ref name="Hoffbrand AV 2001">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=The history of folic acid|مسار=https://archive.org/details/sim_british-journal-of-haematology_2001-06_113_3/page/579|صحيفة=British Journal of Haematology|المجلد=113|العدد=3|صفحات=579–89|تاريخ=June 2001|PMID=11380441|DOI=10.1046/j.1365-2141.2001.02822.x}}</ref> وبالتالي، يؤدي نقص فيتامين بي<sub>12</sub> إلى ارتفاع نسبة ميثيل تيتراهيدروفوليت في الجسم.

يتم امتصاص الفولات في جميع أجزاء الأمعاء الدقيقة، وإن كان ذلك بشكل رئيسي في [[صائم (تشريح)|الصائم]]، مرتبطًا بمستقبلات محددة. الأمراض الالتهابية أو التنكسية للأمعاء الدقيقة، مثل [[داء كرون|مرض كرون، أو مرض]] [[داء بطني|الاضطرابات الهضمية]]، أو التهاب الأمعاء المزمن أو الناسور المعوي، قد تقلل من نشاط البترويل بوليجلوتاماز (PPGH)، وهو هيدرولاز معين مطلوب لامتصاص الفولات، وبالتالي يؤدي إلى نقص الفولات في الجسم.

=== حالة زيادة الاحتياج ===
بعض الحالات التي تزيد من الحاجة إلى الفوليك تشمل ما يلي:
* [[نزف|نز]]<nowiki/>[[نزف|يف]]
* [[غسيل كلوي|غسيل الكلى]]
* مرض [[كبد|الكبد]]
* [[سوء الامتصاص]]، ومنها [[داء بطني|مرض الاضطرابات الهضمية]] [[سوء امتصاص الفركتوز|وسوء امتصاص الفركتوز]]
* [[حمل|الحمل]] [[رضاعة طبيعية|والرضاعة]] (الرضاعة الطبيعية)
* تدخين التبغ
* استهلاك الكحول

=== أدوية ===
يمكن أن تتداخل الأدوية مع استقلاب الفوليك، بما في ذلك:
* الأدوية [[مضاد اختلاج|المضادة للاختلاج]] (مثل [[فينيتوين|الفينيتوين]]، [[بريميدون]]، [[كاربامازيبين]] أو [[فالبروات]])
* [[ميتفورمين|الميتفورمين]] (يوصف في بعض الأحيان للسيطرة على [[جلوكوز|نسبة السكر]] في [[جلوكوز|الدم]] في [[سكري النوع الثاني|مرض السكري من النوع 2]])
* [[ميثوتركسيت|الميثوتريكسيت]]، وهو دواء مضاد للسرطان يستخدم أيضًا للسيطرة على الالتهابات المرتبطة بمرض كرون والتهاب القولون التقرحي والتهاب المفاصل الروماتويدي
* [[فلورويوراسيل|5-فلورويوراسيل]]
* [[هيدروكسي يوريا]]
* [[تريميثوبريم|ميثوبريم]]
* [[سلفاسالازين]] (يستخدم للسيطرة على الالتهاب المرتبط [[داء كرون|بمرض كرون]] [[التهاب القولون التقرحي|والتهاب القولون التقرحي]] [[التهاب المفاصل الروماتويدي|والتهاب المفاصل الروماتويدي]])
* [[تريامتيرين]] ([[مدر البول|مدر للبول]])
* [[حبوب منع الحمل]]

عند وصف [[ميثوتركسيت|الميثوتريكسيت]]، يتم إعطاء مكملات حمض الفوليك في بعض الأحيان مع الميثوتريكسيت. الآثار العلاجية لل [[ميثوتركسيت|ميثوتريكسيت]] ومن المقرر أن تثبيطه من [[اختزال ثنائي هيدرو الفولات|dihydrofolate اختزال]]، وبالتالي تقلل من معدل تكوين [[بيورين|البيورين]] و[[بيريميدين|البيريميدين]] التوليف وانقسام الخلايا. الميثوتريكسيت يمنع الانقسام الخلوي ويكون سامًا بشكل خاص للخلايا سريعة الانقسام، مثل الخلايا السرطانية سريعة التقسيم والخلايا السلفية في الجهاز المناعي. مكملات الفوليك مفيدة في المرضى الذين يعالجون بالميثوتريكسيت طويلة الأجل ومنخفضة الجرعة للحالات الالتهابية، مثل التهاب المفاصل الروماتويدي (RA) أو [[صدفية|الصدفية]]، لتجنب فقر الدم كبير الخلايا الناجم عن نقص الفوليك غالبًا ما يتم تناول الفوليك أيضًا قبل علاجات العلاج الكيميائي بجرعة عالية في محاولة لحماية الأنسجة الصحية. ومع ذلك، قد تكون هناك نتائج عكسية عند تناول مكملات حمض الفوليك مع الميثوتريكسيت في علاج السرطان.<ref>{{استشهاد ويب
| مسار = https://www.mayoclinic.org/drugs-supplements-folate/art-20364625
| عنوان = Folate: Evidence
| ناشر = Mayo Clinic
| تاريخ الوصول = January 11, 2015
| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20170928080222/http://www.mayoclinic.org:80/drugs-supplements/folate/evidence/hrb-20059475 | تاريخ أرشيف = 28 سبتمبر 2017 }}</ref>

=== نقص الفولات في الدماغ ===
نقص الفولات الدماغي هو عندما تكون مستويات 5-ميثيل رباعي هيدروفولات منخفضة في المخ عند قياسها في [[سائل دماغي شوكي|السائل النخاعي الدماغي]] على الرغم من كونها طبيعية في الدم.<ref name="Gordon2009">{{استشهاد بدورية محكمة|الأخير=Gordon|الأول=N|عنوان=Cerebral folate deficiency.|مسار=https://archive.org/details/sim_developmental-medicine-and-child-neurology_2009-03_51_3/page/180|صحيفة=Developmental Medicine and Child Neurology|تاريخ=2009|المجلد=51|العدد=3|صفحات=180–182|DOI=10.1111/j.1469-8749.2008.03185.x|PMID=19260931}}</ref> تظهر الأعراض عادة في عمر خمسة أشهر تقريبًا. عند ترك الحالة بلا علاج، قد ينتج عنها ضعف في العضلات، مشاكل في تناسق العضلات، صعوبة في التحدث، [[تشنج|وتشنجات]].<ref name="Gordon2009" /> أسباب نقص الفولات الدماغي تشمل طفرات [[جين|الجينات]] المسؤولة عن التمثيل الغذائي للفوليك وعن نقل الفوليك وامتصاصه.<ref name="pmid22835503">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Genetic causes of cerebral folate deficiency: clinical, biochemical and therapeutic aspects|صحيفة=Drug Discovery Today|المجلد=17|العدد=23–24|صفحات=1299–1306|تاريخ=2012|PMID=22835503|DOI=10.1016/j.drudis.2012.07.008}}</ref> تؤدي طفرات الجين [[SLC46A1]] الذي يشفر ناقل الفوليك المقترن بالبروتون (PCFT) إلى متلازمات CFD مع نقص الفولات في الجسم ونقص الفولات الدماغي. حتى عندما يتم تصحيح النقص في الدم بمكملات حمض الفوليك، يبقى النقص في المخ ويجب معالجته [[حمض الفولينيك|بحمض الفولينيك]].<ref name="pmid27664775">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=The proton-coupled folate transporter (PCFT-SLC46A1) and the syndrome of systemic and cerebral folate deficiency of infancy: Hereditary folate malabsorption|صحيفة=Molecular Aspects of Medicine|المجلد=53|صفحات=57–72|تاريخ=2017|PMID=27664775|pmc=5253092|DOI=10.1016/j.mam.2016.09.002}}</ref><ref name="Gordon2009" />

== التشخيص ==
يتم تشخيص نقص الفولات عن طريق اختبار الدم، ويقاس باسم ميثيل تيتراهيدروفوليك (في الممارسة العملية، يشير «الفولات» إلى جميع مشتقات حمض الفوليك، ولكن الميثيل هيدروفوليل له شكل فريد مشابه لـ «الفولات» في الدم<ref>{{استشهاد ويب
| مسار = https://www.mayocliniclabs.com/test-catalog/Clinical+and+Interpretive/9156
| عنوان = FB12 - Clinical: Vitamin B12 and Folate, Serum
| موقع = www.mayomedicallaboratories.com
| لغة = en
| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20180816230745/https://www.mayomedicallaboratories.com/test-catalog/Clinical+and+Interpretive/9156 | تاريخ أرشيف = 16 أغسطس 2018 }}</ref>).

إحدى العلامات كذلك ارتفاع [[هوموسيستين|الهوموسيستين]] كما هو الحال في [[نقص فيتامين بي12|نقص فيتامين بي<sub>12</sub>]]، في حين أن [[حمض ميثيل المالونيك|حمض الميثيل مالونيك]] طبيعي (مرتفع في نقص فيتامين بي<sub>12</sub>).

وبشكل أكثر تحديدا، وفقا لمبدأ توجيهي للمملكة المتحدة لعام 2014،<ref>{{استشهاد بدورية محكمة
| عنوان = Guidelines for the diagnosis and treatment of cobalamin and folate disorders
| مسار = https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24942828/
| صحيفة = British Journal of Haematology
| تاريخ = 2014-08
| issn = 1365-2141
| PMID = 24942828
| صفحات = 496–513
| المجلد = 166
| العدد = 4
| DOI = 10.1111/bjh.12959
| الأول = Vinod
| الأخير = Devalia
| الأول2 = Malcolm S.
| الأخير2 = Hamilton
| الأول3 = Anne M.
| الأخير3 = Molloy
| الأخير4 = British Committee for Standards in Haematology
|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20231027050204/https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24942828/|تاريخ أرشيف=2023-10-27}}</ref>

* يشير مستوى الفولات في المصل الذي يقل عن 7 نانومول / لتر (3 ميكروغرام / لتر) إلى نقص الفولات
* لا يتم إجراء اختبار الفولات لخلايا الدم الحمراء بشكل روتيني، لأن الفولات في الدم كاف في معظم الحالات، ومع ذلك، إذا كان هناك اشتباه قوي في نقص الفولات على الرغم من مستوى الفولات الطبيعي في المصل، فقد يتم إجراء اختبار الفولات بالخلايا الحمراء.
* يتم قياس الهوموسيستين الكلي للبلازما فقط في ظروف خاصة. يمكن أن يكون المستوى فوق 15 ميكرومول / لتر مؤشرا على نقص حمض الفوليك، ولكن ينبغي أخذ النطاقات المرجعية المحلية في الاعتبار.

== الوقاية والعلاج ==
يوجد [[حمض الفوليك|الفولات]] في الخضار الورقية الخضراء. عند الطهي، يمكن أن يساعد استخدام [[تبخير|البخار]] أو [[فرن ميكرويف|المايكرويف]] في الحفاظ على الفولات في الأطعمة المطهية، مما يساعد على منع نقص الفولات.<ref name="usda2007">{{استشهاد ويب
| مسار = https://www.ars.usda.gov/ARSUserFiles/80400525/Data/retn/retn06.pdf
| عنوان = USDA Table of Nutrient Retention Factors, Release 6
| تاريخ = 2007
| ناشر = USDA
| الأخير = Nutrient Data Laboratory
| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20130403013658/http://www.ars.usda.gov/SP2UserFiles/Place/12354500/Data/retn/retn06.pdf | تاريخ أرشيف = 3 أبريل 2013 }}</ref><ref>{{استشهاد بخبر
| مسار = https://www.nytimes.com/2006/10/17/health/17real.html
| عنوان = The Claim: Microwave Ovens Kill Nutrients in Food
| الأخير = O’connor
| الأول = Anahad
| تاريخ = 2006-10-17
| عمل = The New York Times
| تاريخ الوصول = 2017-07-10
| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20190825230459/https://www.nytimes.com/2006/10/17/health/17real.html| تاريخ أرشيف = 25 أغسطس 2019| لغة = en-US
| issn = 0362-4331
| اقتباس = spinach retained nearly all its folate when cooked in a microwave, but lost about 77 percent when cooked on a stove
}}</ref><ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=The effect of different cooking methods on folate retention in various foods that are amongst the major contributors to folate intake in the UK diet|صحيفة=The British Journal of Nutrition|المجلد=88|العدد=6|صفحات=681–688|تاريخ=2002|PMID=12493090|DOI=10.1079/bjn2002733|مسار= https://www.cambridge.org/core/journals/british-journal-of-nutrition/article/effect-of-different-cooking-methods-on-folate-retention-in-various-foods-that-are-amongst-the-major-contributors-to-folate-intake-in-the-uk-diet/9CE2FDC1E7BA8100D5F11AB87F21BE1D|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20190107033824/https://www.cambridge.org/core/journals/british-journal-of-nutrition/article/effect-of-different-cooking-methods-on-folate-retention-in-various-foods-that-are-amongst-the-major-contributors-to-folate-intake-in-the-uk-diet/9CE2FDC1E7BA8100D5F11AB87F21BE1D|تاريخ أرشيف=2019-01-07}}</ref>

تحتوي المكملات الغذائية المتعددة الفيتامينات على الفولات وكذلك [[فيتامينات بي]] الأخرى. يرتبط نقص حمض الفوليك أثناء الحمل بزيادة خطر الإصابة بعيوب الأنبوب العصبي عند الأطفال.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Folate deficiency and folic acid supplementation: the prevention of neural-tube defects and congenital heart defects|صحيفة=Nutrients|المجلد=5|العدد=11|صفحات=4760–4775|تاريخ=2013|PMID=24284617|pmc=3847759|DOI=10.3390/nu5114760}}</ref> توصي إرشادات المعاهد الوطنية للصحة بتناول مكملات الفوليك قبل الحمل وخلال الشهر الأول من الحمل للتقليل من هذه المخاطر.<ref>{{استشهاد ويب
| مسار = https://ods.od.nih.gov/factsheets/folate-HealthProfessional/
| عنوان = Fact Sheet for Health Professionals - Folate
| ناشر = National Institutes of Health
| تاريخ الوصول = January 11, 2015
| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20100810034452/http://ods.od.nih.gov:80/factsheets/folate.asp | تاريخ أرشيف = 10 أغسطس 2010 }}</ref>

== الانتشار ==
نقص الفولات نادر جدا في البلدان التي لديها برامج إغناء حمض الفوليك.<ref name=":2">{{استشهاد بدورية محكمة
| عنوان = The epidemiology of global micronutrient deficiencies
| مسار = https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26045325/
| صحيفة = Annals of Nutrition & Metabolism
| تاريخ = 2015
| issn = 1421-9697
| PMID = 26045325
| صفحات = 22–33
| المجلد = 66 Suppl 2
| DOI = 10.1159/000371618
| الأول = Regan L.
| الأخير = Bailey
| الأول2 = Keith P.
| الأخير2 = West
| الأول3 = Robert E.
| الأخير3 = Black
|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20230821130717/https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26045325/|تاريخ أرشيف=2023-08-21}}</ref> بشكل عام، فإن انتشار فقر الدم في جميع أنحاء العالم بسبب نقص حمض الفوليك منخفض جدا.<ref name=":2" /> ومع ذلك، لا توجد بيانات عن انتشار النقص بين مجموعات محددة عالية الخطورة.

== أبحاث ==

تشير الدراسات إلى أن عدم كفاية حمض الفوليك [[فيتامين بي 12|وفيتامين بي<sub>12</sub>]] قد يسهم في [[اضطراب اكتئابي|حدوث اضطراب اكتئابي كبير]] وأن المكملات قد تكون مفيدة في هذه الحالة.<ref name="treatmentofdepression">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Treatment of depression: time to consider folic acid and vitamin B12|صحيفة=Journal of Psychopharmacology|المجلد=19|العدد=1|صفحات=59–65|تاريخ=2005|PMID=15671130|DOI=10.1177/0269881105048899|مسار= https://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20121029234000/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez|تاريخ أرشيف=2012-10-29}}</ref> ويرجع دور فيتامين بي<sub>12</sub> والفولات في الاكتئاب إلى دورهما في تفاعلات الميثيل، والتي تعد ضرورية لتكوين [[ناقل عصبي|ناقلات عصبية]] (مثل [[سيروتونين|السيروتونين]] [[أدرينالين|والإيبينيفرين]] [[نيكوتيناميد|والنيكوتيناميدات]] [[بيورين|والبيوريين]] [[دهن فسفوري|والفوسفوليبيدات]]).<ref name="treatmentofdepression" /><ref name="vitaminB12andFolate">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=[Does diet affect our mood? The significance of folic acid and homocysteine]|صحيفة=Polski Merkuriusz Lekarski|المجلد=26|العدد=152|صفحات=136–141|تاريخ=2009|PMID=19388520|مسار= https://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?db=pubmed&cmd=DetailsSearch&term=vitamin+b-12+and+folate+as+treatment+for+and+prevention+of+depression+and+stress,+Vitamin+b12+and+folate&log$=activity|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20120510131052/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?db=pubmed|تاريخ أرشيف=2012-05-10}}</ref> تتمثل الآلية المقترحة في أن انخفاض مستويات حمض الفوليك أو فيتامين ب <sub>12</sub> يمكن أن يعرقل تفاعل إيثيل الميثيل، مما يؤدي إلى تراكم [[هوموسيستين|الهوموسيستين]] (فرط [[هوموسيستين|الهوموسستئين في]] الدم) وضعف التمثيل الغذائي للناقلات العصبية (وخاصة هيدروكسيل [[دوبامين|الدوبامين]] [[سيروتونين|والسيروتونين]] من [[تيروسين|التيروزين]] [[تريبتوفان|والتريبتوفان]]) [[ميالين|المايلين]] والمستقبلات. ارتفاع مستويات الحمض الاميني في الدم يمكن أن يؤدي إلى إصابات في الأوعية الدموية عن طريق الآليات المؤكسدة التي يمكن أن تسهم في اختلال وظيفي في المخ. كل هذه يمكن أن تؤدي إلى تطور اضطرابات مختلفة، بما في ذلك الاكتئاب.<ref name="treatmentofdepression" /><ref name="vitaminB12andFolate" />

== المراجع ==
{{مراجع}}
{{مصادر طبية}}
{{ضبط استنادي}}
{{شريط بوابات|طب}}

[[تصنيف:فقر الدم التغذوي]]
[[تصنيف:نقص الفيتامين]]
نقص الفولات  المعروف أيضا باسم نقص فيتامين بي9، هو مستوى منخفض من الفولات ومشتقاته في الجسم. قد يؤدي ذلك إلى نوع من فقر الدم تصبح فيه خلايا الدم الحمراء كبيرة بشكل غير طبيعي، وهي نتيجة متأخرة لنقص الفولات حيث أن فقر الدم الناجم عن نقص الفولات هو المصطلح الذي يطلق على هذه الحالة الطبية لاحقا. غالبا ما تكون علامات نقص الفولات خفية. قد تشمل الأعراض الشعور بالتعب، خفقان القلب، ضيق التنفس، شعور بالإغماء، قروح مفتوحة على اللسان، فقدان الشهية، تغيرات في لون الجلد أو الشعر، التهيج، والتغيرات السلوكية. قد يحدث العقم المؤقت القابل للعكس. قد يؤدي فقر الدم الناجم عن نقص الفولات أثناء الحمل إلى ولادة أطفال خدج منخفضي الوزن، والرضع الذين يعانون من عيوب الأنبوب العصبي.

عدم استهلاك ما يكفي من الفولات يمكن أن يؤدي إلى نقص الفولات في غضون بضعة أشهر. خلاف ذلك، قد تشمل الأسباب زيادة الحاجات كما هو الحال مع الحمل، وفي أولئك الذين يعانون من قصر عمر خلايا الدم الحمراء. يمكن أن يكون نقص الفولات ثانويا عن نقص فيتامين بي12 أو عيب في هوموسيستين ميثيل ترانسفيراز الذي يؤدي إلى "فخ الفولات" وهو مستقلب غير نشط لا يمكن استرداده. يتم تأكيد التشخيص عادة عن طريق اختبارات الدم بما في ذلك تعداد الدم الكامل، ومستويات الفولات في المصل. مستويات الهوموسيستين المرتفعة قد تشير الى النقص، لكنه يتأثر أيضا بعوامل أخرى غير ذلك. يجب استقصاء نقص فيتامين بي12 الذي إذا ترك دون علاج، قد يسبب تلف عصبي لا رجعة فيه.

قد يشمل العلاج التغييرات الغذائية ومكملات حمض الفوليك. التغييرات الغذائية بما في ذلك، تناول الأطعمة الغنية بالفولات مثل الفواكه والخضروات الورقية الخضراء يمكن أن تساعد. الوقاية يوصى بها للحوامل أو اللواتي يخططن الحمل.

نقص الفولات نادر جدا في البلدان التي لديها برامج لإغناء حمض الفوليك. انتشار فقر الدم في جميع أنحاء العالم بسبب نقص الفولات بشكل عام منخفض جدا.

 العلامات والأعراض 
قد تكون علامات فقر الدم الناجم عن نقص الفولات في كثير من الأحيان خفية. قد يكون فقر الدم (الكبير، ضخم الخلايا) هو علامة متقدمة على نقص الفولات لدى البالغين. قد يؤدي فقر الدم الناجم عن نقص الفولات إلى شعور بالتعب، ضعف، تغيرات في لون الجلد أو الشعر، القروح المفتوحة على اللسان، ضيق التنفس، خفقان، شعور بالأغماء، يدين وقدمين باردتين، صداع، نزيف أو كدمات سهلة، حمى منخفضة الدرجة، فقدان الشهية، فقدان الوزن، إسهال، انخفاض التذوق، تهيج، واضطرابات سلوكية.

الحوامل المصابات بنقص حمض الفوليك أكثر عرضة لولادة الخدج منخفضي الوزن، والرضع المصابين بعيوب الأنبوب العصبي. عند الرضع والأطفال، يمكن أن يؤدي نقص حمض الفوليك إلى الفشل في النمو أو إبطاء معدل النمو، الإسهال، قرحة الفم، فقر الدم الضخم الأرومات، التدهور العصبي. كما يمكن ملاحظة وجود رأس صغير بشكل غير طبيعي، التهيج، التأخر في النمو، النوبات، العمى، وترنح المخيخ.

 الأسباب 
يمكن أن يحدث نقص الفولات عندما تزداد حاجة الجسم إلى الفولات، أو عندما يكون المدخول الغذائي أو امتصاص الفولات غير كافٍ، أو عندما يفرز الجسم أو (يفقد) الفولات أكثر من المعتاد. الأدوية التي تتداخل مع قدرة الجسم على استخدام الفولات قد تزيد أيضًا من الحاجة لهذا الفيتامين. تشير بعض الأبحاث إلى أن التعرض للأشعة فوق البنفسجية، بما في ذلك استخدام أسرة تسمير البشرة، يمكن أن يؤدي إلى نقص الفولات. النقص أكثر شيوعًا عند النساء الحوامل، الرضع، الأطفال، والمراهقين. قد يكون أيضا بسبب سوء التغذية أو نتيجة لإدمان الكحول.

بالإضافة إلى ذلك، قد يؤدي وجود خلل في ميثيل ترانسفيراز هوموسيستين أو نقص في فيتامين بي12 إلى ما يسمى «فخ الميثيل»، إذ يتحول إلى ميثيل تيتراهيدروفوليت وهي صيغة تخزين غير قابلة للاستخدام. وبالتالي، يؤدي نقص فيتامين بي12 إلى ارتفاع نسبة ميثيل تيتراهيدروفوليت في الجسم.

يتم امتصاص الفولات في جميع أجزاء الأمعاء الدقيقة، وإن كان ذلك بشكل رئيسي في الصائم، مرتبطًا بمستقبلات محددة. الأمراض الالتهابية أو التنكسية للأمعاء الدقيقة، مثل مرض كرون، أو مرض الاضطرابات الهضمية، أو التهاب الأمعاء المزمن أو الناسور المعوي، قد تقلل من نشاط البترويل بوليجلوتاماز (PPGH)، وهو هيدرولاز معين مطلوب لامتصاص الفولات، وبالتالي يؤدي إلى نقص الفولات في الجسم.

 حالة زيادة الاحتياج 
بعض الحالات التي تزيد من الحاجة إلى الفوليك تشمل ما يلي:
 نزيف
 غسيل الكلى
 مرض الكبد
 سوء الامتصاص، ومنها مرض الاضطرابات الهضمية وسوء امتصاص الفركتوز
 الحمل والرضاعة (الرضاعة الطبيعية)
 تدخين التبغ
 استهلاك الكحول

 أدوية 
يمكن أن تتداخل الأدوية مع استقلاب الفوليك، بما في ذلك:
 الأدوية المضادة للاختلاج (مثل الفينيتوين، بريميدون، كاربامازيبين أو فالبروات)
 الميتفورمين (يوصف في بعض الأحيان للسيطرة على نسبة السكر في الدم في مرض السكري من النوع 2)
 الميثوتريكسيت، وهو دواء مضاد للسرطان يستخدم أيضًا للسيطرة على الالتهابات المرتبطة بمرض كرون والتهاب القولون التقرحي والتهاب المفاصل الروماتويدي
 5-فلورويوراسيل
 هيدروكسي يوريا
 ميثوبريم
 سلفاسالازين (يستخدم للسيطرة على الالتهاب المرتبط بمرض كرون والتهاب القولون التقرحي والتهاب المفاصل الروماتويدي)
 تريامتيرين (مدر للبول)
 حبوب منع الحمل

عند وصف الميثوتريكسيت، يتم إعطاء مكملات حمض الفوليك في بعض الأحيان مع الميثوتريكسيت. الآثار العلاجية لل ميثوتريكسيت ومن المقرر أن تثبيطه من dihydrofolate اختزال، وبالتالي تقلل من معدل تكوين البيورين والبيريميدين التوليف وانقسام الخلايا. الميثوتريكسيت يمنع الانقسام الخلوي ويكون سامًا بشكل خاص للخلايا سريعة الانقسام، مثل الخلايا السرطانية سريعة التقسيم والخلايا السلفية في الجهاز المناعي. مكملات الفوليك مفيدة في المرضى الذين يعالجون بالميثوتريكسيت طويلة الأجل ومنخفضة الجرعة للحالات الالتهابية، مثل التهاب المفاصل الروماتويدي (RA) أو الصدفية، لتجنب فقر الدم كبير الخلايا الناجم عن نقص الفوليك غالبًا ما يتم تناول الفوليك أيضًا قبل علاجات العلاج الكيميائي بجرعة عالية في محاولة لحماية الأنسجة الصحية. ومع ذلك، قد تكون هناك نتائج عكسية عند تناول مكملات حمض الفوليك مع الميثوتريكسيت في علاج السرطان.

 نقص الفولات في الدماغ 
نقص الفولات الدماغي هو عندما تكون مستويات 5-ميثيل رباعي هيدروفولات منخفضة في المخ عند قياسها في السائل النخاعي الدماغي على الرغم من كونها طبيعية في الدم. تظهر الأعراض عادة في عمر خمسة أشهر تقريبًا. عند ترك الحالة بلا علاج، قد ينتج عنها ضعف في العضلات، مشاكل في تناسق العضلات، صعوبة في التحدث، وتشنجات. أسباب نقص الفولات الدماغي تشمل طفرات الجينات المسؤولة عن التمثيل الغذائي للفوليك وعن نقل الفوليك وامتصاصه. تؤدي طفرات الجين SLC46A1 الذي يشفر ناقل الفوليك المقترن بالبروتون (PCFT) إلى متلازمات CFD مع نقص الفولات في الجسم ونقص الفولات الدماغي. حتى عندما يتم تصحيح النقص في الدم بمكملات حمض الفوليك، يبقى النقص في المخ ويجب معالجته بحمض الفولينيك.

 التشخيص 
يتم تشخيص نقص الفولات عن طريق اختبار الدم، ويقاس باسم ميثيل تيتراهيدروفوليك (في الممارسة العملية، يشير «الفولات» إلى جميع مشتقات حمض الفوليك، ولكن الميثيل هيدروفوليل له شكل فريد مشابه لـ «الفولات» في الدم).

إحدى العلامات كذلك ارتفاع الهوموسيستين كما هو الحال في نقص فيتامين بي12، في حين أن حمض الميثيل مالونيك طبيعي (مرتفع في نقص فيتامين بي12).

وبشكل أكثر تحديدا، وفقا لمبدأ توجيهي للمملكة المتحدة لعام 2014،

 يشير مستوى الفولات في المصل الذي يقل عن 7 نانومول / لتر (3 ميكروغرام / لتر) إلى نقص الفولات
 لا يتم إجراء اختبار الفولات لخلايا الدم الحمراء بشكل روتيني، لأن الفولات في الدم كاف في معظم الحالات، ومع ذلك، إذا كان هناك اشتباه قوي في نقص الفولات على الرغم من مستوى الفولات الطبيعي في المصل، فقد يتم إجراء اختبار الفولات بالخلايا الحمراء.
 يتم قياس الهوموسيستين الكلي للبلازما فقط في ظروف خاصة. يمكن أن يكون المستوى فوق 15 ميكرومول / لتر مؤشرا على نقص حمض الفوليك، ولكن ينبغي أخذ النطاقات المرجعية المحلية في الاعتبار.

 الوقاية والعلاج 
يوجد الفولات في الخضار الورقية الخضراء. عند الطهي، يمكن أن يساعد استخدام البخار أو المايكرويف في الحفاظ على الفولات في الأطعمة المطهية، مما يساعد على منع نقص الفولات.

تحتوي المكملات الغذائية المتعددة الفيتامينات على الفولات وكذلك فيتامينات بي الأخرى. يرتبط نقص حمض الفوليك أثناء الحمل بزيادة خطر الإصابة بعيوب الأنبوب العصبي عند الأطفال. توصي إرشادات المعاهد الوطنية للصحة بتناول مكملات الفوليك قبل الحمل وخلال الشهر الأول من الحمل للتقليل من هذه المخاطر.

 الانتشار 
نقص الفولات نادر جدا في البلدان التي لديها برامج إغناء حمض الفوليك. بشكل عام، فإن انتشار فقر الدم في جميع أنحاء العالم بسبب نقص حمض الفوليك منخفض جدا. ومع ذلك، لا توجد بيانات عن انتشار النقص بين مجموعات محددة عالية الخطورة.

 أبحاث 

تشير الدراسات إلى أن عدم كفاية حمض الفوليك وفيتامين بي12 قد يسهم في حدوث اضطراب اكتئابي كبير وأن المكملات قد تكون مفيدة في هذه الحالة. ويرجع دور فيتامين بي12 والفولات في الاكتئاب إلى دورهما في تفاعلات الميثيل، والتي تعد ضرورية لتكوين ناقلات عصبية (مثل السيروتونين والإيبينيفرين والنيكوتيناميدات والبيوريين والفوسفوليبيدات). تتمثل الآلية المقترحة في أن انخفاض مستويات حمض الفوليك أو فيتامين ب 12 يمكن أن يعرقل تفاعل إيثيل الميثيل، مما يؤدي إلى تراكم الهوموسيستين (فرط الهوموسستئين في الدم) وضعف التمثيل الغذائي للناقلات العصبية (وخاصة هيدروكسيل الدوبامين والسيروتونين من التيروزين والتريبتوفان) المايلين والمستقبلات. ارتفاع مستويات الحمض الاميني في الدم يمكن أن يؤدي إلى إصابات في الأوعية الدموية عن طريق الآليات المؤكسدة التي يمكن أن تسهم في اختلال وظيفي في المخ. كل هذه يمكن أن تؤدي إلى تطور اضطرابات مختلفة، بما في ذلك الاكتئاب.

 المراجع 

تصنيف:فقر الدم التغذوي
تصنيف:نقص الفيتامين