اضطراب قصور صيانة الحمض النووي
{{معلومات مرض}}
'''اضطراب صيانة الحمض النووي''' هو حالة طبية بسبب انخفاض وظائف [[ترميم الدنا|إصلاح الحمض النووي]]. 

يمكن أن تسبب عيوب إصلاح [[حمض نووي ريبوزي منقوص الأكسجين|الحمض النووي]] ب'''[[متلازمات شبيهة الشياخ|مرض الشيخوخة المتسارع]]''' أو '''زيادة خطر الإصابة بالسرطان'''، أو كليهما في بعض الأحيان. 

== عيوب إصلاح الحمض النووي والشيخوخة المتسارعة ==
توجد عيوب إصلاح الحمض النووي في كل حالات '''[[متلازمات شبيهة الشياخ|مرض الشيخوخة المتسارع]] تقريباً،''' الذي تشارك فيه مختلف [[نسيج حيوي|الأنسجة]]، [[عضو (تشريح)|أجهزة]] أو أنظمة الجسم البشري [[هرم (فيزيولوجيا)|العمر]] قبل الأوان. لأن '''أمراض الشيخوخة المتسارعة''' تظهر جوانب مختلفة من الشيخوخة، ولكن ليس كل جانب منها، فإنها تسمى غالبًا '''بروجيريا''' [[دراسة الشيخوخة|قطاعية من]] قبل [[دراسة الشيخوخة|علماء البيولوجيا الحيوية]]. 

=== بعض الاضطرابات المرافقة لتسارع الشيخوخة ===

* [[رنح وتوسع الشعيرات|ترنح توسع الشعيرات]] 
* [[متلازمة بلوم]] 
* [[متلازمة كوكاين|متلازمة كوكايين]] 
* [[فقر دم فانكوني]] 
* [[شيخوخة مبكرة|بروجيريا]] (متلازمة هوتشينسون جيلفورد بروجيريا) 
* [[متلازمة روثموند تومسون|متلازمة روثموند طومسون]] 
* حثل كبريتي شعري 
* [[متلازمة فيرنر|متلازمة ويرنر]] 
* [[جفاف الجلد التصبغي|جفاف الجلد المصطبغ]] 

<br />

=== تمييز عيوب إصلاح الحمض النووي عن «الشيخوخة المتسارعة» ===
معظم أمراض نقص إصلاح الحمض النووي تظهر درجات متفاوتة من «الشيخوخة المتسارعة» أو السرطان (غالباً ما يكون كلاهما).<ref name="nDNA">{{استشهاد بدورية محكمة|الأخير=Best, BP|عنوان=Nuclear DNA damage as a direct cause of aging|صحيفة=Rejuvenation Research|المجلد=12|العدد=3|سنة=2009|صفحات=199–208|مسار=http://www.benbest.com/lifeext/Nuclear_DNA_in_Aging.pdf|DOI=10.1089/rej.2009.0847|PMID=19594328| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20171115192509/http://www.benbest.com/lifeext/Nuclear_DNA_in_Aging.pdf | تاريخ أرشيف = 15 نوفمبر 2017 }}</ref> لكن إزالة أي [[جين]] ضروري [[ترميم استئصال القاعدة|لترميم استئصال القاعدة]] يقتل [[جنين|الجنين]] - يميت قبل ظهور أية أعراض (أعراض السرطان في حالات قليلة أو «الشيخوخة المتسارعة» غالباً).<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Aging and genome maintenance: lessons from the mouse?|صحيفة=Science|المجلد=299|العدد=5611|صفحات=1355–9|تاريخ=February 2003|PMID=12610296|DOI=10.1126/science.1079161}}</ref> تظهر أعراض روثموند طومسون وأعراض جفاف الجلد المصطبغ أعراض تتسم بزيادة القابلية للإصابة بالسرطان، في حين أن متلازمة بروجيريا ورنر تُظهران معظم خصائص «الشيخوخة المتسارعة». غالبًا ما ينتج سرطان القولون والمستقيم الوراثي (HNPCC) عن وجود جين معيب لـ MSH2 يؤدي إلى [[ترميم الدنا غير المتطابق|إصلاح]] غير [[ترميم الدنا غير المتطابق|متطابق]] معيب، لكنه لا يظهر أي أعراض «للشيخوخة المتسارعة».<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Activation of human MutS homologs by 8-oxo-guanine DNA damage|صحيفة=J. Biol. Chem.|المجلد=277|العدد=10|صفحات=8260–6|تاريخ=March 2002|PMID=11756455|DOI=10.1074/jbc.M111269200}}</ref> من ناحية أخرى، تُظهر متلازمة كوكاين وضمود الحثل ثلاثي الظواهر بشكل رئيسي سمات الشيخوخة المتسارعة، لكن بدون زيادة خطر الإصابة بالسرطان.<ref> Hoeijmakers JH. تلف الحمض النووي ، والشيخوخة ، والسرطان. N Engl J Med. 2009 8 أكتوبر ؛ 361 (15): 1475-85. </ref> بعض عيوب إصلاح الحمض النووي تظهر [[تحلل عصبي|كتحلل عصبي]] بدلاً من السرطان أو «الشيخوخة المتسارعة».<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Defective DNA repair and neurodegenerative disease|صحيفة=Cell|المجلد=130|العدد=6|صفحات=991–1004|تاريخ=September 2007|PMID=17889645|DOI=10.1016/j.cell.2007.08.043}}</ref> (انظر أيضًا «[[تلف الحمض النووي|نظرية تلف الحمض النووي للشيخوخة]]» لمناقشة الأدلة على أن تلف الحمض النووي هو السبب الأساسي للشيخوخة). 

=== جدل حول «تسارع الشيخوخة» ===
يتساءل بعض أخصائيي علم الأحياء عن وجود شيء اسمه «الشيخوخة المتسارعة» بالفعل، على الأقل جزئيًا على أساس أن كل ما يسمى بأمراض الشيخوخة المتسارعة هي بروجيريا مقطعية. ترتبط العديد من حالات الأمراض مثل [[السكري]] [[ارتفاع ضغط الدم|وارتفاع ضغط الدم]]، وما إلى ذلك، بزيادة [[معدل الوفيات|الوفيات]]. بدون [[علامات بيولوجية للشيخوخة|علامات حيوية]] مؤكدة [[علامات بيولوجية للشيخوخة|للشيخوخة،]] من الصعب دعم الادعاء بأن حالة المرض تمثل شيئًا أكثر من وفاة متسارعة.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|الأخير=Miller RA|عنوان='Accelerated aging': a primrose path to insight?|صحيفة=Aging Cell|المجلد=3|العدد=2|صفحات=47–51|تاريخ=April 2004|PMID=15038817|DOI=10.1111/j.1474-9728.2004.00081.x}}</ref> 

مقابل هذا الموقف، يجادل علماء أحياء الآخرون بأن [[نمط ظاهري|أنماط]] ظهور الشيخوخة المبكرة هي أعراض يمكن تحديدها بآليات التلف الجزيئي. <ref name="nDNA" /> حقيقة أن هذه المظاهر المعترف بها على نطاق واسع تبرر تصنيف الأمراض ذات الصلة على أنها «شيخوخة متسارعة».<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Accelerating aging by mouse reverse genetics: a rational approach to understanding longevity|صحيفة=Aging Cell|المجلد=3|العدد=2|صفحات=55–65|تاريخ=April 2004|PMID=15038819|DOI=10.1111/j.1474-9728.2004.00082.x}}</ref> مثل هذه الحالات، كما يجادلون، يمكن تمييزها بسهولة عن [[اضطراب جيني|الأمراض الوراثية]] المرتبطة بزيادة الوفيات، ولكن لا ترتبط مع النمط الظاهري الشيخوخة، مثل [[تليف كيسي|التليف الكيسي]] [[داء الخلايا المنجلية|وفقر الدم المنجلي]]. وجادلوا كذلك في أن النمط الظاهري للشيخوخة هو جزء طبيعي من الشيخوخة طالما أن التغير الوراثي يؤدي إلى زيادة خطر الإصابة ببعض [[أمراض مصاحبة للشيخوخة|الأمراض المرتبطة بالشيخوخة]] مثل [[سرطان|السرطان]] [[مرض آلزهايمر|ومرض الزهايمر]].<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Rebuttal to Miller: 'Accelerated aging': a primrose path to insight?'|صحيفة=Aging Cell|المجلد=3|العدد=2|صفحات=67–9|تاريخ=April 2004|PMID=15038820|DOI=10.1111/j.1474-9728.2004.00087.x}}</ref>

== عيوب إصلاح الحمض النووي وزيادة خطر الإصابة بالسرطان ==
الأفراد الذين يعانون من قصور وراثي في القدرة على [[ترميم الدنا|إصلاح الحمض النووي]] غالبا ما يكونون أكثر عرضة للإصابة [[سرطان|بالسرطان]].<ref> Bernstein C، Bernstein H، Payne CM، Garewal H. DNA DNA / pro-apoptotic المزدوج دور البروتينات في خمسة مسارات إصلاح الحمض النووي: الحماية من الفشل الآمن ضد التسرطن. Mutat الدقة. 2002 يونيو ؛ 511 (2): 145-78. إعادة النظر. </ref> عندما تكون هناك [[طفرة (أحياء)|طفرة]] في جين إصلاح الحمض النووي، فلن يتم التعبير عن ذلك الجين وتكوين البروتينات المرتبطة به والمسؤولة عن تنفيذ عمليات الصيانة. بالتالي تكون عمليات الصيانة ناقصة، ونتيجة لذلك، تتراكم الأضرار. يمكن أن تسبب أضرار الحمض النووي هذه أخطاء أثناء تخليق الحمض النووي مما يؤدي إلى حدوث طفرات، والتي قد يؤدي بعضها إلى الإصابة بالسرطان. الطفرات في إصلاح الحمض النووي التي تزيد من خطر الإصابة بالسرطان مسرودة في الجدول. 
{| class="wikitable sortable"
|+ '''ورثت [[طفرة (أحياء)|طفرات]] جينية في [[ترميم الدنا|إصلاح الحمض النووي]] تزيد من خطر [[سرطان|الإصابة بالسرطان]]''' 
! width="100" | الجين إصلاح الحمض النووي 
! width="25" | بروتين 
! width="150" | إصلاح مسارات تتأثر 
! width="200" | السرطان مع زيادة خطر 
|-
| سرطان الثدي 1 و 2 
| [[بروتين BRCA1 ومرض ألزهايمر|BRCA1]] [[BRCA2]] 
| [[تأشيب متماثل|HRR]] من فواصل مزدوجة حبلا والفجوات حبلا ابنة <ref name="pmid17379580">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Minding the gap: the underground functions of BRCA1 and BRCA2 at stalled replication forks|صحيفة=DNA Repair (Amst.)|المجلد=6|العدد=7|صفحات=1018–31|سنة=2007|PMID=17379580|pmc=2989184|DOI=10.1016/j.dnarep.2007.02.020}}</ref> 
| الثدي، المبيض <ref name="pmid25238946">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Society of Gynecologic Oncology statement on risk assessment for inherited gynecologic cancer predispositions|صحيفة=Gynecol. Oncol.|المجلد=136|العدد=1|صفحات=3–7|سنة=2015|PMID=25238946|DOI=10.1016/j.ygyno.2014.09.009}}</ref> 
|-
| ترنح توسع الشعريات 
| ماكينة الصراف الآلي 
| طفرات مختلفة في ''أجهزة الصراف الآلي'' تقلل من [[تأشيب متماثل|HRR]] ، [[تأشيب متماثل|SSA]] أو NHEJ <ref name="Keimling">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Functional characterization connects individual patient mutations in ataxia telangiectasia mutated (ATM) with dysfunction of specific DNA double-strand break-repair signaling pathways|وصلة=https://archive.org/details/sim_faseb-journal_2011-11_25_11/page/3849|صحيفة=FASEB J.|المجلد=25|العدد=11|صفحات=3849–60|سنة=2011|PMID=21778326|DOI=10.1096/fj.11-185546}}</ref> 
| سرطان الدم، سرطان الغدد الليمفاوية، الثدي <ref name="Keimling" /> <ref name="pmid12427531">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Recombinational DNA repair and human disease|صحيفة=Mutat. Res.|المجلد=509|العدد=1–2|صفحات=49–78|سنة=2002|PMID=12427531|DOI=10.1016/s0027-5107(02)00224-5}}</ref> 
|-
| متلازمة نيميغن للكسر 
| NBS (NBN) 
| NHEJ <ref name="Digweed">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Nijmegen breakage syndrome (NBS)|صحيفة=Orphanet J Rare Dis|المجلد=7|صفحات=13|سنة=2012|PMID=22373003|pmc=3314554|DOI=10.1186/1750-1172-7-13}}</ref> 
| سرطانات اللمفاوية <ref name="Digweed" /> 
|-
| MRE11A 
| MRE11 
| HRR و NHEJ <ref name="pmid15367581">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=After double-strand break induction by UV-A, homologous recombination and nonhomologous end joining cooperate at the same DSB if both systems are available|صحيفة=J. Cell Sci.|المجلد=117|العدد=Pt 21|صفحات=4935–45|سنة=2004|PMID=15367581|DOI=10.1242/jcs.01355}}</ref> 
| الثدي <ref name="pmid19383352">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Aberrations of the MRE11-RAD50-NBS1 DNA damage sensor complex in human breast cancer: MRE11 as a candidate familial cancer-predisposing gene|صحيفة=Mol Oncol|المجلد=2|العدد=4|صفحات=296–316|سنة=2008|PMID=19383352|pmc=5527773|DOI=10.1016/j.molonc.2008.09.007|مسار=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1574-7891(08)00121-X| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20190405210350/https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1574-7891(08)00121-X | تاريخ أرشيف = 5 أبريل 2019 }}</ref> 
|-
| [[متلازمة بلوم]] 
| BLM ([[هيليكاز|مروحية]]) 
| HRR <ref name="pmid18971343">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Human exonuclease 1 and BLM helicase interact to resect DNA and initiate DNA repair|صحيفة=Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.|المجلد=105|العدد=44|صفحات=16906–11|سنة=2008|PMID=18971343|pmc=2579351|DOI=10.1073/pnas.0809380105|مسار=https://www.pnas.org/lookup/pmidlookup?view=long&pmid=18971343|bibcode=2008PNAS..10516906N| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20191216202612/http://www.pnas.org/lookup/pmidlookup?view=long&pmid=18971343 | تاريخ أرشيف = 16 ديسمبر 2019 }}</ref> 
| سرطان الدم، سرطان الغدد الليمفاوية، القولون، الثدي، الجلد، الرئة، القناة السمعية، اللسان، المريء، المعدة، اللوزتين، الحنجرة، الرحم <ref name="pmid5770175">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Bloom's syndrome. I. Genetical and clinical observations in the first twenty-seven patients|صحيفة=Am. J. Hum. Genet.|المجلد=21|العدد=2|صفحات=196–227|سنة=1969|PMID=5770175|pmc=1706430|مسار=https://archive.org/details/sim_american-journal-of-human-genetics_1969-03_21_2/page/196}}</ref> 
|-
| WRN 
| WRN 
| HRR ، NHEJ ، رقعة طويلة [[ترميم استئصال القاعدة|BER]] <ref name="pmid15916783">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Deficient DNA repair in the human progeroid disorder, Werner syndrome|صحيفة=Mutat. Res.|المجلد=577|العدد=1–2|صفحات=252–9|سنة=2005|PMID=15916783|DOI=10.1016/j.mrfmmm.2005.03.021|مسار=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0027-5107(05)00186-7| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20190405205317/https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0027-5107(05)00186-7 | تاريخ أرشيف = 5 أبريل 2019 }}</ref> 
| ساركوما الأنسجة الرخوة، القولون والمستقيم، الجلد، الغدة الدرقية، البنكرياس <ref name="pmid20934517">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Human RECQ helicases: roles in DNA metabolism, mutagenesis and cancer biology|صحيفة=Semin. Cancer Biol.|المجلد=20|العدد=5|صفحات=329–39|سنة=2010|PMID=20934517|pmc=3040982|DOI=10.1016/j.semcancer.2010.10.002|مسار=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1044-579X(10)00086-6| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20190405210318/https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1044-579X(10)00086-6 | تاريخ أرشيف = 5 أبريل 2019 }}</ref> 
|-
| RECQL4 
| RECQ4 
| من المحتمل أن تكون الهيليكيس نشطة في HRR <ref name="pmid19083132">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Roles of RECQ helicases in recombination based DNA repair, genomic stability and aging|صحيفة=Biogerontology|المجلد=10|العدد=3|صفحات=235–52|سنة=2009|PMID=19083132|pmc=2713741|DOI=10.1007/s10522-008-9205-z}}</ref> 
| سرطان الخلايا القاعدية، سرطان الخلايا الحرشفية، سرطان داخل الجلد <ref name="pmid10986997">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Two primary osteosarcomas in a patient with Rothmund-Thomson syndrome|صحيفة=Clin. Orthop. Relat. Res.|المجلد=378|العدد=378|صفحات=213–23|سنة=2000|PMID=10986997|DOI=10.1097/00003086-200009000-00032|مسار=https://archive.org/details/sim_clinical-orthopaedics-and-related-research_2000-09_378/page/213}}</ref> 
|-
| جينات [[فقر دم فانكوني|فقر الدم]] بفانكوني FANCA، B، C، D1، D2، E، F، G، I، J، L، M، N 
| فانكا الخ 
| HRR و[[ترميم الدنا|TLS]] <ref name="pmid19622404">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Cellular and molecular consequences of defective Fanconi anemia proteins in replication-coupled DNA repair: mechanistic insights|صحيفة=Mutat. Res.|المجلد=668|العدد=1–2|صفحات=54–72|سنة=2009|PMID=19622404|pmc=2714807|DOI=10.1016/j.mrfmmm.2009.02.003|مسار=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0027-5107(09)00076-1| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20190405210312/https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0027-5107(09)00076-1 | تاريخ أرشيف = 5 أبريل 2019 }}</ref> 
| سرطان الدم وأورام الكبد والأورام الصلبة العديد من المناطق <ref name="pmid12518367">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Cancer in Fanconi anemia, 1927-2001|صحيفة=Cancer|المجلد=97|العدد=2|صفحات=425–40|سنة=2003|PMID=12518367|DOI=10.1002/cncr.11046}}</ref> 
|-
| XPC ، XPE (DDB2) 
| XPC ، XPE 
| [[ترميم استئصال النوكليوتيد|NER الجينومي العالمي]]، يصلح الضرر في كل من الحمض النووي المنقول وغير المنقول <ref name="Lehmann">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Xeroderma pigmentosum|صحيفة=Orphanet J Rare Dis|المجلد=6|صفحات=70|سنة=2011|PMID=22044607|pmc=3221642|DOI=10.1186/1750-1172-6-70}}</ref> <ref name="Oh">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Nucleotide excision repair proteins rapidly accumulate but fail to persist in human XP-E (DDB2 mutant) cells|صحيفة=Photochem. Photobiol.|المجلد=87|العدد=3|صفحات=729–33|سنة=2011|PMID=21388382|pmc=3082610|DOI=10.1111/j.1751-1097.2011.00909.x}}</ref> 
| سرطان الجلد (سرطان الجلد وغير سرطان الجلد) <ref name="Lehmann" /> <ref name="Oh" /> 
|-
| XPA ، XPB ، XPD ، XPF ، [[جفاف الجلد التصبغي|XPG]] 
| XPA XPB XPD XPF XPG 
| [[ترميم استئصال النوكليوتيد|النسخ يقترن NER]] بإصلاح [[نسخ (وراثة)|كتب]] خيوط الجينات النشطة transcriptionally <ref name="Menck">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=DNA repair diseases: What do they tell us about cancer and aging?|صحيفة=Genet. Mol. Biol.|المجلد=37|العدد=1 Suppl|صفحات=220–33|سنة=2014|PMID=24764756|pmc=3983582|DOI=10.1590/s1415-47572014000200008}}</ref> 
| [[سرطان الجلد]] (سرطان الجلد وغير سرطان الجلد) <ref name="Menck" /> 
|-
| [[جفاف الجلد التصبغي|XPV]] (وتسمى أيضًا بوليميريز H) 
| XPV (POLH) 
| [[ترميم الدنا|توليف Translesion (TLS)]] <ref name="Yang">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Correlation of phenotype/genotype in a cohort of 23 xeroderma pigmentosum-variant patients reveals 12 new disease-causing POLH mutations|صحيفة=Hum. Mutat.|المجلد=35|العدد=1|صفحات=117–28|سنة=2014|PMID=24130121|DOI=10.1002/humu.22462}}</ref> 
| سرطانات الجلد (الخلايا القاعدية، الخلايا الحرشفية، سرطان الجلد) <ref name="Yang" /> 
|-
| mutS (''E. coli'') homolog 2، mutS (''E. coli'') homolog 6، mutL (''E. coli'') homolog 1، 
زيادة الفصل ما بعد الانعصالي 2 (''S. cerevisiae'') 
| MSH2 MSH6 MLH1 PMS2 
| [[ترميم الدنا غير المتطابق|MMR]] <ref name="Meyer">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Endometrial cancer and Lynch syndrome: clinical and pathologic considerations|صحيفة=Cancer Control|المجلد=16|العدد=1|صفحات=14–22|سنة=2009|PMID=19078925|pmc=3693757|DOI=10.1177/107327480901600103}}</ref> 
| القولون والمستقيم، بطانة الرحم <ref name="Meyer" /> 
|-
| التماثل المتماثل (''E. coli'') 
| MUTYH 
| [[ترميم استئصال القاعدة|BER]] of [[أدينين|A]] المقترنة بـ 8-oxo-dG <ref name="Dorn">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=MUTYH DNA glycosylase: the rationale for removing undamaged bases from the DNA|صحيفة=Front Genet|المجلد=4|صفحات=18|سنة=2013|PMID=23450852|pmc=3584444|DOI=10.3389/fgene.2013.00018}}</ref> 
| القولون <ref name="Dorn" /> 
|-
| [[بي53|TP53]] 
| P53 
| دور مباشر في HRR، BER، NER والأعمال في استجابة الحمض النووي من التلف <ref name="pmid18403632">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=DNA damage responses: mechanisms and roles in human disease: 2007 G.H.A. Clowes Memorial Award Lecture|صحيفة=Mol. Cancer Res.|المجلد=6|العدد=4|صفحات=517–24|سنة=2008|PMID=18403632|DOI=10.1158/1541-7786.MCR-08-0020}}</ref> لتلك المسارات وNHEJ وMMR <ref name="pmid15865943">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=The role of p53 in treatment responses of lung cancer|صحيفة=Biochem. Biophys. Res. Commun.|المجلد=331|العدد=3|صفحات=868–80|سنة=2005|PMID=15865943|DOI=10.1016/j.bbrc.2005.03.192}}</ref> 
| الأورام اللحمية، سرطانات الثدي، أورام المخ، وسرطان الغدة الكظرية <ref name="pmid23714463">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Connecting molecular pathways to hereditary cancer risk syndromes|صحيفة=Am Soc Clin Oncol Educ Book|المجلد=33|صفحات=81–90|سنة=2013|PMID=23714463|pmc=5889618|DOI=10.1200/EdBook_AM.2013.33.81}}</ref> 
|-
| NTHL1 
| NTHL1 
| BER for Tg، FapyG، 5-hC، 5-hU in dsDNA <ref name="pmid23545420">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Base excision repair|صحيفة=Cold Spring Harb Perspect Biol|المجلد=5|العدد=4|صفحات=a012583|سنة=2013|PMID=23545420|pmc=3683898|DOI=10.1101/cshperspect.a012583}}</ref> 
| [[سرطان القولون]]، [[سرطان القولون|سرطان]] [[سرطان بطانة الرحم|بطانة الرحم]]، [[سرطان بطانة الرحم|سرطان]] الاثني عشر، [[سرطان الخلايا القاعدية]] <ref name="pmid26431160">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=NTHL1 defines novel cancer syndrome|صحيفة=Oncotarget|المجلد=6|العدد=33|صفحات=34069–70|سنة=2015|PMID=26431160|pmc=4741436|DOI=10.18632/oncotarget.5864}}</ref> 
|}

==انظر أيضًا==

* [[دراسة الشيخوخة|Biogerontology]] 
* [[مرض تنكسي|الامراض الانتكاسية]] 
* [[تلف الحمض النووي|أضرار نظرية الحمض النووي الشيخوخة]] 
* [[اضطراب جيني|اضطراب وراثي]] 
* [[هرم (فيزيولوجيا)|الشيخوخة]]

== المراجع ==
{{مراجع|2}}

<references group="" responsive=""></references>

== روابط خارجية ==
{{مصادر طبية}}

* [https://archive.today/20130206151311/http://www.kidney.de/fmr/BRCA.htm BRCA - مراجعات رفيق وشروط البحث] 
* [https://archive.today/20130206162815/http://www.kidney.de/fmr/BRCA1.htm BRCA1 - مراجعات رفيق وشروط البحث] 
* [https://archive.today/20130206172016/http://www.kidney.de/fmr/BRCA2.htm BRCA2 - مراجعات رفيق وشروط البحث] 
* [https://archive.today/20130206152545/http://www.kidney.de/fmr/ATM.htm أجهزة الصراف الآلي - مراجعات رفيق وشروط البحث] 
* [https://archive.today/20130211101515/http://www.kidney.de/fmr/NBS1.htm NBS1 - مراجعات رفيق وشروط البحث] 
* [https://archive.today/20130206165841/http://www.kidney.de/fmr/Bloom%20s%20syndrome.htm متلازمة بلوم - مراجعات الرفيق وشروط البحث] 
* [https://archive.today/20130206141913/http://www.kidney.de/fmr/Anemia%20(Fanconi%20s%20anemia).htm فقر الدم Fanconi - مراجعات رفيق وشروط البحث] 
* [https://archive.today/20130206172016/http://www.kidney.de/fmr/WRN.htm WRN - مراجعات رفيق وشروط البحث] 
* [http://www.kidney.de/fmr/RecQ.htm مراجعات مصاحبة RECQ وشروط البحث]{{وصلة مكسورة|date=مايو 2020 |bot=InternetArchiveBot }} 
* [http://www.kidney.de/fmr/RECQL4.htm RECQL4 - مراجعات رفيق وشروط البحث]{{وصلة مكسورة|date=مايو 2020 |bot=InternetArchiveBot }} 
* [http://www.kidney.de/fmr/FANCJ.htm FANCJ - مراجعات رفيق وشروط البحث]{{وصلة مكسورة|date=مايو 2020 |bot=InternetArchiveBot }} 
* [http://www.kidney.de/fmr/FANCM.htm FANCM - مراجعات رفيق وشروط البحث]{{وصلة مكسورة|date=مايو 2020 |bot=InternetArchiveBot }} 
* [http://www.kidney.de/fmr/FANCN.htm FANCN - مرافقة مراجعات وشروط البحث]{{وصلة مكسورة|date=مايو 2020 |bot=InternetArchiveBot }} 
* [http://www.kidney.de/fmr/XPB.htm XPB - مراجعات الرفيق وشروط البحث]{{وصلة مكسورة|date=مايو 2020 |bot=InternetArchiveBot }} 
* [http://www.kidney.de/fmr/XPD.htm XPD - مرافقة مراجعات وشروط البحث]{{وصلة مكسورة|date=مايو 2020 |bot=InternetArchiveBot }} 
* [http://www.kidney.de/fmr/XPG.htm XPG - مراجعات رفيق وشروط البحث]{{وصلة مكسورة|date=مايو 2020 |bot=InternetArchiveBot }} 
* [http://www.kidney.de/fmr/MSH6.htm MSH6 - مراجعات رفيق وشروط البحث]{{وصلة مكسورة|date=مايو 2020 |bot=InternetArchiveBot }} 
* [http://www.kidney.de/fmr/MUTYH.htm MUTYH - مرافقة مراجعات وشروط البحث]{{وصلة مكسورة|date=مايو 2020 |bot=InternetArchiveBot }} 
* [https://archive.today/20130211232208/http://www.kidney.de/fmr/DNA%20(Repair%20and%20Toxicology).htm إصلاح الحمض النووي وعلم السموم - مرافقة مراجعات وشروط البحث] 
* [https://archive.today/20130211072931/http://www.kidney.de/fmr/Neoplasia%20(Inherited).htm ورثت الأورام - مرافقة مراجعات وشروط البحث] 
* [https://archive.today/20130211091305/http://www.kidney.de/fmr/Neoplasia%20(Carcinogenesis).htm تسرطن الأورام - مراجعات مصاحبة وشروط البحث] 
* [http://www.benbest.com/lifeext/aging.html#progeria بروجيريا قطاعية] 
{{شريط بوابات|طب}}

[[تصنيف:اضطرابات عوزية في تضاعف دي إن إيه وإصلاحه]]
[[تصنيف:ترميم الدنا]]
[[تصنيف:سرطان]]
[[تصنيف:طفرة]]
[[تصنيف:هرم (فيزيولوجيا)]]
اضطراب صيانة الحمض النووي هو حالة طبية بسبب انخفاض وظائف إصلاح الحمض النووي. 

يمكن أن تسبب عيوب إصلاح الحمض النووي بمرض الشيخوخة المتسارع أو زيادة خطر الإصابة بالسرطان، أو كليهما في بعض الأحيان. 

 عيوب إصلاح الحمض النووي والشيخوخة المتسارعة 
توجد عيوب إصلاح الحمض النووي في كل حالات مرض الشيخوخة المتسارع تقريباً، الذي تشارك فيه مختلف الأنسجة، أجهزة أو أنظمة الجسم البشري العمر قبل الأوان. لأن أمراض الشيخوخة المتسارعة تظهر جوانب مختلفة من الشيخوخة، ولكن ليس كل جانب منها، فإنها تسمى غالبًا بروجيريا قطاعية من قبل علماء البيولوجيا الحيوية. 

 بعض الاضطرابات المرافقة لتسارع الشيخوخة 

 ترنح توسع الشعيرات 
 متلازمة بلوم 
 متلازمة كوكايين 
 فقر دم فانكوني 
 بروجيريا (متلازمة هوتشينسون جيلفورد بروجيريا) 
 متلازمة روثموند طومسون 
 حثل كبريتي شعري 
 متلازمة ويرنر 
 جفاف الجلد المصطبغ 

 تمييز عيوب إصلاح الحمض النووي عن «الشيخوخة المتسارعة» 
معظم أمراض نقص إصلاح الحمض النووي تظهر درجات متفاوتة من «الشيخوخة المتسارعة» أو السرطان (غالباً ما يكون كلاهما). لكن إزالة أي جين ضروري لترميم استئصال القاعدة يقتل الجنين - يميت قبل ظهور أية أعراض (أعراض السرطان في حالات قليلة أو «الشيخوخة المتسارعة» غالباً). تظهر أعراض روثموند طومسون وأعراض جفاف الجلد المصطبغ أعراض تتسم بزيادة القابلية للإصابة بالسرطان، في حين أن متلازمة بروجيريا ورنر تُظهران معظم خصائص «الشيخوخة المتسارعة». غالبًا ما ينتج سرطان القولون والمستقيم الوراثي (HNPCC) عن وجود جين معيب لـ MSH2 يؤدي إلى إصلاح غير متطابق معيب، لكنه لا يظهر أي أعراض «للشيخوخة المتسارعة». من ناحية أخرى، تُظهر متلازمة كوكاين وضمود الحثل ثلاثي الظواهر بشكل رئيسي سمات الشيخوخة المتسارعة، لكن بدون زيادة خطر الإصابة بالسرطان. Hoeijmakers JH. تلف الحمض النووي ، والشيخوخة ، والسرطان. N Engl J Med. 2009 8 أكتوبر ؛ 361 (15): 1475-85.  بعض عيوب إصلاح الحمض النووي تظهر كتحلل عصبي بدلاً من السرطان أو «الشيخوخة المتسارعة». (انظر أيضًا «نظرية تلف الحمض النووي للشيخوخة» لمناقشة الأدلة على أن تلف الحمض النووي هو السبب الأساسي للشيخوخة). 

 جدل حول «تسارع الشيخوخة» 
يتساءل بعض أخصائيي علم الأحياء عن وجود شيء اسمه «الشيخوخة المتسارعة» بالفعل، على الأقل جزئيًا على أساس أن كل ما يسمى بأمراض الشيخوخة المتسارعة هي بروجيريا مقطعية. ترتبط العديد من حالات الأمراض مثل السكري وارتفاع ضغط الدم، وما إلى ذلك، بزيادة الوفيات. بدون علامات حيوية مؤكدة للشيخوخة، من الصعب دعم الادعاء بأن حالة المرض تمثل شيئًا أكثر من وفاة متسارعة. 

مقابل هذا الموقف، يجادل علماء أحياء الآخرون بأن أنماط ظهور الشيخوخة المبكرة هي أعراض يمكن تحديدها بآليات التلف الجزيئي.  حقيقة أن هذه المظاهر المعترف بها على نطاق واسع تبرر تصنيف الأمراض ذات الصلة على أنها «شيخوخة متسارعة». مثل هذه الحالات، كما يجادلون، يمكن تمييزها بسهولة عن الأمراض الوراثية المرتبطة بزيادة الوفيات، ولكن لا ترتبط مع النمط الظاهري الشيخوخة، مثل التليف الكيسي وفقر الدم المنجلي. وجادلوا كذلك في أن النمط الظاهري للشيخوخة هو جزء طبيعي من الشيخوخة طالما أن التغير الوراثي يؤدي إلى زيادة خطر الإصابة ببعض الأمراض المرتبطة بالشيخوخة مثل السرطان ومرض الزهايمر.

 عيوب إصلاح الحمض النووي وزيادة خطر الإصابة بالسرطان 
الأفراد الذين يعانون من قصور وراثي في القدرة على إصلاح الحمض النووي غالبا ما يكونون أكثر عرضة للإصابة بالسرطان. Bernstein C، Bernstein H، Payne CM، Garewal H. DNA DNA / pro-apoptotic المزدوج دور البروتينات في خمسة مسارات إصلاح الحمض النووي: الحماية من الفشل الآمن ضد التسرطن. Mutat الدقة. 2002 يونيو ؛ 511 (2): 145-78. إعادة النظر.  عندما تكون هناك طفرة في جين إصلاح الحمض النووي، فلن يتم التعبير عن ذلك الجين وتكوين البروتينات المرتبطة به والمسؤولة عن تنفيذ عمليات الصيانة. بالتالي تكون عمليات الصيانة ناقصة، ونتيجة لذلك، تتراكم الأضرار. يمكن أن تسبب أضرار الحمض النووي هذه أخطاء أثناء تخليق الحمض النووي مما يؤدي إلى حدوث طفرات، والتي قد يؤدي بعضها إلى الإصابة بالسرطان. الطفرات في إصلاح الحمض النووي التي تزيد من خطر الإصابة بالسرطان مسرودة في الجدول. 
+ ورثت طفرات جينية في إصلاح الحمض النووي تزيد من خطر الإصابة بالسرطان  الجين إصلاح الحمض النووي  بروتين  إصلاح مسارات تتأثر  السرطان مع زيادة خطر  سرطان الثدي 1 و 2  BRCA1 BRCA2  HRR من فواصل مزدوجة حبلا والفجوات حبلا ابنة   الثدي، المبيض   ترنح توسع الشعريات  ماكينة الصراف الآلي  طفرات مختلفة في أجهزة الصراف الآلي تقلل من HRR ، SSA أو NHEJ   سرطان الدم، سرطان الغدد الليمفاوية، الثدي    متلازمة نيميغن للكسر  NBS (NBN)  NHEJ   سرطانات اللمفاوية   MRE11A  MRE11  HRR و NHEJ   الثدي   متلازمة بلوم  BLM (مروحية)  HRR   سرطان الدم، سرطان الغدد الليمفاوية، القولون، الثدي، الجلد، الرئة، القناة السمعية، اللسان، المريء، المعدة، اللوزتين، الحنجرة، الرحم   WRN  WRN  HRR ، NHEJ ، رقعة طويلة BER   ساركوما الأنسجة الرخوة، القولون والمستقيم، الجلد، الغدة الدرقية، البنكرياس   RECQL4  RECQ4  من المحتمل أن تكون الهيليكيس نشطة في HRR   سرطان الخلايا القاعدية، سرطان الخلايا الحرشفية، سرطان داخل الجلد   جينات فقر الدم بفانكوني FANCA، B، C، D1، D2، E، F، G، I، J، L، M، N  فانكا الخ  HRR وTLS   سرطان الدم وأورام الكبد والأورام الصلبة العديد من المناطق   XPC ، XPE (DDB2)  XPC ، XPE  NER الجينومي العالمي، يصلح الضرر في كل من الحمض النووي المنقول وغير المنقول    سرطان الجلد (سرطان الجلد وغير سرطان الجلد)    XPA ، XPB ، XPD ، XPF ، XPG  XPA XPB XPD XPF XPG  النسخ يقترن NER بإصلاح كتب خيوط الجينات النشطة transcriptionally   سرطان الجلد (سرطان الجلد وغير سرطان الجلد)   XPV (وتسمى أيضًا بوليميريز H)  XPV (POLH)  توليف Translesion (TLS)   سرطانات الجلد (الخلايا القاعدية، الخلايا الحرشفية، سرطان الجلد)   mutS (E. coli) homolog 2، mutS (E. coli) homolog 6، mutL (E. coli) homolog 1، 
زيادة الفصل ما بعد الانعصالي 2 (S. cerevisiae)  MSH2 MSH6 MLH1 PMS2  MMR   القولون والمستقيم، بطانة الرحم   التماثل المتماثل (E. coli)  MUTYH  BER of A المقترنة بـ 8-oxo-dG   القولون   TP53  P53  دور مباشر في HRR، BER، NER والأعمال في استجابة الحمض النووي من التلف  لتلك المسارات وNHEJ وMMR   الأورام اللحمية، سرطانات الثدي، أورام المخ، وسرطان الغدة الكظرية   NTHL1  NTHL1  BER for Tg، FapyG، 5-hC، 5-hU in dsDNA   سرطان القولون، سرطان بطانة الرحم، سرطان الاثني عشر، سرطان الخلايا القاعدية  

انظر أيضًا

 Biogerontology 
 الامراض الانتكاسية 
 أضرار نظرية الحمض النووي الشيخوخة 
 اضطراب وراثي 
 الشيخوخة

 المراجع 

 روابط خارجية 

 BRCA - مراجعات رفيق وشروط البحث 
 BRCA1 - مراجعات رفيق وشروط البحث 
 BRCA2 - مراجعات رفيق وشروط البحث 
 أجهزة الصراف الآلي - مراجعات رفيق وشروط البحث 
 NBS1 - مراجعات رفيق وشروط البحث 
 متلازمة بلوم - مراجعات الرفيق وشروط البحث 
 فقر الدم Fanconi - مراجعات رفيق وشروط البحث 
 WRN - مراجعات رفيق وشروط البحث 
 مراجعات مصاحبة RECQ وشروط البحث 
 RECQL4 - مراجعات رفيق وشروط البحث 
 FANCJ - مراجعات رفيق وشروط البحث 
 FANCM - مراجعات رفيق وشروط البحث 
 FANCN - مرافقة مراجعات وشروط البحث 
 XPB - مراجعات الرفيق وشروط البحث 
 XPD - مرافقة مراجعات وشروط البحث 
 XPG - مراجعات رفيق وشروط البحث 
 MSH6 - مراجعات رفيق وشروط البحث 
 MUTYH - مرافقة مراجعات وشروط البحث 
 إصلاح الحمض النووي وعلم السموم - مرافقة مراجعات وشروط البحث 
 ورثت الأورام - مرافقة مراجعات وشروط البحث 
 تسرطن الأورام - مراجعات مصاحبة وشروط البحث 
 بروجيريا قطاعية 

تصنيف:اضطرابات عوزية في تضاعف دي إن إيه وإصلاحه
تصنيف:ترميم الدنا
تصنيف:سرطان
تصنيف:طفرة
تصنيف:هرم (فيزيولوجيا)