محلل الشيخوخة
{{يتيمة|تاريخ=أبريل 2019}}
[[ملف:SABG MEFs.jpg|تصغير|200بك|يسار]]
يعتبر '''محلل الشيخوخة''' أو  '''مؤخر الشيخوخة''' {{إنج|Senolytic}} ،المكون من كلمتين «[[هرم (فيزيولوجيا)|هرم]]» و «محلل» ، من فئة الجزيئات الصغيرة التي تخضع [[بحث صرف|للبحث الأساسي]] لتحديد ما إذا كان يمكنها تحفيز موت الخلايا المسنة بشكل انتقائي:<ref name="pmid26646499">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Cellular senescence in aging and age-related disease: from mechanisms to therapy|صحيفة=Nature Medicine|المجلد=21|العدد=12|صفحات=1424–35|سنة=2015|PMID=26646499|DOI=10.1038/nm.4000|pmc=4748967}}</ref> ذلك لأن الخلايا الهرمة تصدر إنزيمات سيئة تؤثر سلبا على الخلايا السليمة.
و تعد البحوث  المتعلقة '''بمحلل الشيخوخة''' هي الهدف الذي يسعى إليه أولئك الذين يعملون على تطوير عوامل لتأخير أو منع أو تخفيف أو عكس الأمراض المرتبطة بالعمر.<ref name="pmid25446976">{{استشهاد بدورية محكمة|سنة=2015|عنوان=Clinical strategies and animal models for developing senolytic agents|مسار= https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0531-5565(14)00291-5|صحيفة=Experimental Gerontology|المجلد=68|صفحات=19–25|DOI=10.1016/j.exger.2014.10.012|PMID=25446976|تاريخ الوصول=2015-12-28|pmc=4412760|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20190406205943/https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0531-5565(14)00291-5|تاريخ أرشيف=2019-04-06}}</ref> المفهوم ذو الصلة هو "senostatic"، وهو ما يعني قمع الشيخوخة. 

== البحوث ==
يتم وضع العديد من عوامل تحلل الشيخوخة المحتملة قيد التحري،<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|الأخير=Baumann|الأول=Kim|تاريخ=2018-07-27|عنوان=Rejuvenating senolytics|مسار= https://www.nature.com/articles/s41580-018-0047-5|صحيفة=Nature Reviews Molecular Cell Biology|لغة=En|المجلد=19|العدد=9|صفحات=543|DOI=10.1038/s41580-018-0047-5|PMID=30054558|issn=1471-0072|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20190406205936/https://www.nature.com/articles/s41580-018-0047-5|تاريخ أرشيف=2019-04-06}}</ref> فبعض العوامل المضادة للسرطان بجرعات منخفضة تبطيء الشيخوخة والأمراض المرتبطة بالعمر.<ref name="pmid24345884">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Selective anti-cancer agents as anti-aging drugs|صحيفة=Cancer Biology & Therapy|المجلد=14|العدد=12|صفحات=1092–7|سنة=2013|PMID=24345884|pmc=3912031|DOI=10.4161/cbt.27350}}</ref> وقد يتسبب استهداف مسارات [[وقاية من السرطان|الوقاية من السرطان]] بعوامل مضادة للسرطان في تأثيرات طول العمر من خلال توفير الحماية من أمراض التمثيل الغذائي أثناء الشيخوخة بشكل مستقل عن تأثيره على [[السرطان]]،<ref name="pmid26587873">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Could cancer drugs provide ammunition against ageing?|صحيفة=Cell Cycle (Georgetown, Tex.)|المجلد=15|العدد=2|صفحات=153–5|سنة=2015|PMID=26587873|DOI=10.1080/15384101.2015.1118905|pmc=4825846}}</ref> وقد تمت دراسة Navitoclax  -المعروف أيضا باسم ABT-263 - في الأصل كدواء مضاد للسرطان.<ref name="pmid18519752">{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Activity of the Bcl-2 family inhibitor ABT-263 in a panel of small cell lung cancer xenograft models|صحيفة=Clinical Cancer Research|المجلد=14|العدد=11|صفحات=3268–77|سنة=2008|PMID=18519752|DOI=10.1158/1078-0432.CCR-07-4622|مسار= https://clincancerres.aacrjournals.org/content/14/11/3268.long|تاريخ الوصول=2015-12-30|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20191213044005/http://clincancerres.aacrjournals.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=18519752|تاريخ أرشيف=2019-12-13}}</ref>

اكتشف أن مستقبلات سطح منشط البلازمينوجين يوروكيناز القابلة للذوبان يتم التعبير عنها بشكل كبير في الخلايا الهرمة، مما دفع الباحثين إلى استخدام [[خلية تائية|الخلايا التائية ]] لمستقبلات المستضد الخيميري للقضاء على الخلايا الهرمة في الفئران.<ref name="pmid32601490">{{cite journal | vauthors = Wagner V, Gil J | title = T cells engineered to target senescence | journal = Nature | volume = 583 | issue = 7814 | pages = 37–38 | date = July 2020 | pmid = 32601490 | doi = 10.1038/d41586-020-01759-x | doi-access = free | bibcode = 2020Natur.583...37W }}</ref><ref name="pmid32555459">{{cite journal | vauthors = Amor C, Feucht J, Leibold J, Ho YJ, Zhu C, Alonso-Curbelo D, Mansilla-Soto J, Boyer JA, Li X, Giavridis T, Kulick A, Houlihan S, Peerschke E, Friedman SL, Ponomarev V, Piersigilli A, Sadelain M, Lowe SW | display-authors = 6 | title = Senolytic CAR T cells reverse senescence-associated pathologies | journal = Nature | volume = 583 | issue = 7814 | pages = 127–132 | date = July 2020 | pmid = 32555459 | pmc = 7583560 | doi = 10.1038/s41586-020-2403-9 | bibcode = 2020Natur.583..127A }}</ref>

وفقًا للمراجع ، يُعتقد أنه يمكن إعطاء مستحضرات الشيخوخة بشكل متقطع مع كونها فعالة مثل الإعطاء المستمر. يمكن أن يكون هذا ميزة للأدوية الحالة للشيخوخة ويقلل من التأثيرات الضارة، على سبيل المثال التحايل على التأثيرات المحتملة السلبية غير المستهدفة.<ref name="10.1111/joim.13141"/><!--<ref name=pmid31542391/>--><ref name="10.1146/annurev-pharmtox-050120-105018">{{cite journal | vauthors = Robbins PD, Jurk D, Khosla S, Kirkland JL, LeBrasseur NK, Miller JD, Passos JF, Pignolo RJ, Tchkonia T, Niedernhofer LJ | display-authors = 6 | title = Senolytic Drugs: Reducing Senescent Cell Viability to Extend Health Span | journal = Annual Review of Pharmacology and Toxicology | volume = 61 | issue = 1 | pages = 779–803 | date = January 2021 | pmid = 32997601 | pmc = 7790861 | doi = 10.1146/annurev-pharmtox-050120-105018 }}</ref><ref name="10.1038/s41580-020-00314-w">{{cite journal | vauthors = Di Micco R, Krizhanovsky V, Baker D, d'Adda di Fagagna F | title = Cellular senescence in ageing: from mechanisms to therapeutic opportunities | journal = Nature Reviews. Molecular Cell Biology | volume = 22 | issue = 2 | pages = 75–95 | date = February 2021 | pmid = 33328614 | pmc = 8344376 | doi = 10.1038/s41580-020-00314-w }}</ref><ref name="pmid31451866"/> 


في الآونة الأخيرة، تم استخدام الذكاء الاصطناعي لاكتشاف مضادات الشيخوخة ، مما أدى إلى تحديد مركبات متميزة هيكليا لحالة الشيخوخة  مع خصائص كيميائية طبية أكثر ملاءمة من أدوية المرشحين السابقين لتأخير الشيخوخة.<ref>{{cite journal | vauthors = Wong F, Omori S, Donghia NM, Zheng EJ, Collins JJ | title = Discovering small-molecule senolytics with deep neural networks | journal = Nature Aging | pages = 734–750 | date = May 2023 | volume = 3 | issue = 6 | pmid = 37142829 | doi = 10.1038/s43587-023-00415-z | s2cid = 258506382 }}</ref><ref>{{cite journal | vauthors = Smer-Barreto V, Quintanilla A, Elliott RJ, Dawson JC, Sun J, Campa VM, Lorente-Macías Á, Unciti-Broceta A, Carragher NO, Acosta JC, Oyarzún DA | display-authors = 6 | title = Discovery of senolytics using machine learning | journal = Nature Communications | volume = 14 | issue = 1 | pages = 3445 | date = June 2023 | pmid = 37301862 | pmc = 10257182 | doi = 10.1038/s41467-023-39120-1 | bibcode = 2023NatCo..14.3445S }}</ref>

وفقًا للنتائج الأولية، أظهرت دراسة أجريت على البشر أيضًا انخفاضًا في الخلايا الهرمة من خلال إعطاء عقار السرطان [[داساتينيب]] مع إضافة  كيرسيتين Quercetin.  أدوية الشيخوخة تقلل الخلايا الهرمة في البشر: تقرير أولي من تجربة سريرية لداساتينيب مع إضافة الـ  كيرسيتين في الأفراد المصابين بمرض الكلى السكري.
<ref name="pmid31542391">{{cite journal|year=2019|title=Senolytics decrease senescent cells in humans: Preliminary report from a clinical trial of Dasatinib plus Quercetin in individuals with diabetic kidney disease|journal=J Am Geriatr Soc.|volume=47|pages=446–456|doi=10.1016/j.ebiom.2019.08.069|pmid=31542391|author=LJ Hickson u. LGPL Prata et al.|pmc=6796530}}</ref>

== انظر أيضًا ==

* [[التهام ذاتي|الالتهام الذاتي]] 
* [[فينيتوسلاكس]]
* [[واقي الشيخوخة]]
*[[علاج الشيخوخة]]

== روابط خارجية ==

* [https://theconversation.com/killing-zombie-cells-to-improve-health-in-old-age-74557 قتل خلايا «غيبوبة» لتحسين الصحة في الشيخوخة.] [https://theconversation.com/killing-zombie-cells-to-improve-health-in-old-age-74557 المحادثة، دومينيك بيرتون، جامعة أستون، 17 مارس 2017]

== مراجع ==
{{مراجع}}

{{شريط بوابات|طب}}

{{بذرة طب}}

[[تصنيف:مواد مكافحة الشيخوخة]]
[[تصنيف:هرم (فيزيولوجيا)]]
يعتبر محلل الشيخوخة أو  مؤخر الشيخوخة  ،المكون من كلمتين «هرم» و «محلل» ، من فئة الجزيئات الصغيرة التي تخضع للبحث الأساسي لتحديد ما إذا كان يمكنها تحفيز موت الخلايا المسنة بشكل انتقائي: ذلك لأن الخلايا الهرمة تصدر إنزيمات سيئة تؤثر سلبا على الخلايا السليمة.
و تعد البحوث  المتعلقة بمحلل الشيخوخة هي الهدف الذي يسعى إليه أولئك الذين يعملون على تطوير عوامل لتأخير أو منع أو تخفيف أو عكس الأمراض المرتبطة بالعمر. المفهوم ذو الصلة هو "senostatic"، وهو ما يعني قمع الشيخوخة. 

 البحوث 
يتم وضع العديد من عوامل تحلل الشيخوخة المحتملة قيد التحري، فبعض العوامل المضادة للسرطان بجرعات منخفضة تبطيء الشيخوخة والأمراض المرتبطة بالعمر. وقد يتسبب استهداف مسارات الوقاية من السرطان بعوامل مضادة للسرطان في تأثيرات طول العمر من خلال توفير الحماية من أمراض التمثيل الغذائي أثناء الشيخوخة بشكل مستقل عن تأثيره على السرطان، وقد تمت دراسة Navitoclax  -المعروف أيضا باسم ABT-263 - في الأصل كدواء مضاد للسرطان.

اكتشف أن مستقبلات سطح منشط البلازمينوجين يوروكيناز القابلة للذوبان يتم التعبير عنها بشكل كبير في الخلايا الهرمة، مما دفع الباحثين إلى استخدام الخلايا التائية  لمستقبلات المستضد الخيميري للقضاء على الخلايا الهرمة في الفئران.

وفقًا للمراجع ، يُعتقد أنه يمكن إعطاء مستحضرات الشيخوخة بشكل متقطع مع كونها فعالة مثل الإعطاء المستمر. يمكن أن يكون هذا ميزة للأدوية الحالة للشيخوخة ويقلل من التأثيرات الضارة، على سبيل المثال التحايل على التأثيرات المحتملة السلبية غير المستهدفة. 

في الآونة الأخيرة، تم استخدام الذكاء الاصطناعي لاكتشاف مضادات الشيخوخة ، مما أدى إلى تحديد مركبات متميزة هيكليا لحالة الشيخوخة  مع خصائص كيميائية طبية أكثر ملاءمة من أدوية المرشحين السابقين لتأخير الشيخوخة.

وفقًا للنتائج الأولية، أظهرت دراسة أجريت على البشر أيضًا انخفاضًا في الخلايا الهرمة من خلال إعطاء عقار السرطان داساتينيب مع إضافة  كيرسيتين Quercetin.  أدوية الشيخوخة تقلل الخلايا الهرمة في البشر: تقرير أولي من تجربة سريرية لداساتينيب مع إضافة الـ  كيرسيتين في الأفراد المصابين بمرض الكلى السكري.

 انظر أيضًا 

 الالتهام الذاتي 
 فينيتوسلاكس
 واقي الشيخوخة
علاج الشيخوخة

 روابط خارجية 

 قتل خلايا «غيبوبة» لتحسين الصحة في الشيخوخة. المحادثة، دومينيك بيرتون، جامعة أستون، 17 مارس 2017

 مراجع 

تصنيف:مواد مكافحة الشيخوخة
تصنيف:هرم (فيزيولوجيا)