سرطان الخلايا الصغيرة
{{معلومات مرض}}
'''سرطان الخلايا الصغيرة''' (المعروف أيضا باسم «'''سرطان الخلايا الصغيرة الرئوي'''»، أو «'''سرطان خلايا الشوفان'''») هو أحد أنواع السرطانات الخبيثة بشكل عالي والتي غالبا ما تنشأ داخل [[رئة|الرئة]]، <ref>{{قاموس دورلاند|nine/000951105|small-cell carcinoma}}</ref> على الرغم من أنه يمكنه أن ينشأ في بعض الأحيان في مواقع أخرى من الجسم، مثل [[عنق الرحم]]<ref name='NasuHirakawa'>{{استشهاد بدورية محكمة  |عدة مؤلفين=Nasu K, Hirakawa T, Okamoto M, etal |عنوان=Advanced small cell carcinoma of the uterine cervix treated by neoadjuvant chemotherapy with irinotecan and cisplatin followed by radical surgery |صحيفة=Rare Tumors |المجلد=3 |العدد=1 |صفحات=e6 |سنة=2011 |pmid=21464879 |pmc=3070456 |doi=10.4081/rt.2011.e6 }}</ref> و[[البروستات]]ا<ref name='CapizzelloPeponi'>{{استشهاد بدورية محكمة  |عدة مؤلفين=Capizzello A, Peponi E, Simou N, etal |عنوان=Pure small cellliterature review |صحيفة=Case Rep Oncol |المجلد=4 |العدد=1 |صفحات=88–95 |سنة=2011 |pmid=21475596 |pmc=3072185 |doi=10.1159/000324717 |مسار= https://www.karger.com/Article/Abstract/324717|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20200610194059/https://content.karger.com/produktedb/produkte.asp?DOI=10.1159%2F000324717|تاريخ أرشيف=2019-12-08}}</ref> و[[جهاز هضمي|الجهاز الهضمي]]. بالمقارنة مع السرطانات غير صغيرة الخلايا، فإن سرطان الخلايا الصغيرة لديه وقت مضاعفة أقصر وارتفاع نسبة النمو، و[[انبثاث]] مبكر.
== الأعراض السريرية ==
عادة ما يظهر سرطان الخلايا الصغيرة في الرئة في [[شعبة هوائية|الشُعب الهوائية]] المركزية ويغزو الطبقة ما تحت المخاطية مما يؤدي إلى تضييق الممرات الهوائية. تشمل الأعراض الشائعة: [[سعال|السعال]] و[[ضيق النفس|ضيق التنفس]] و[[فقدان الوزن]] و[[ضعف|الوهن]]. أكثر من 70٪ من المرضى الذين يعانون من سرطان الخلايا الصغيرة يتعرضون لمرض انبثاثي. يحدث الانبثاث في مواقع شائعة مثل: الكبد و[[غدة كظرية|الغدة الكظرية]] والعظام والدماغ.
== [[علم الأمراض|الباثولوجيا]] الخلوية ==
سرطان الخلايا الصغيرة هو ورم غير متمايز يتألف من خلايا بدائية الظهور.
كما يوحي الاسم، فإن الخلايا في سرطان الخلايا الصغيرة أصغر من الخلايا الطبيعية، وبالكاد يوجد فيها [[سيتوبلازم|السيتوبلازم]]. يُعرف بعض الباحثين ذلك على أنه فشل في الآلية التي تتحكم في حجم الخلايا.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة |مؤلف=Leslie M |عنوان=Mysteries of the cell. How does a cell know its size? |صحيفة=Science |المجلد=334 |العدد=6059 |صفحات=1047–8 |تاريخ=November 2011 |pmid=22116854 |doi=10.1126/science.334.6059.1047 |مسار= https://science.sciencemag.org/content/334/6059/1047|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20191208013906/http://www.sciencemag.org/cgi/pmidlookup?view=short&pmid=22116854|تاريخ أرشيف=2019-12-08}}</ref>
== المتلازمة المصاحبة للورم ==
بسبب طبيعتها العالية الغدية ـ العصبية، فإن سرطان الخلايا الصغيرة ينتج [[هرمون]]ات خارج موضعها الطبيعي، بما في ذلك الهرمون المحفز لقشرة الكظر (ACTH) و[[فازوبرسين|الهرمون المضاد لإدرار للبول]] (ADH). يؤدي إنتاج كميات خارجية كبيرة من ADH إلى متلازمة إفراز الهرمون المضاد لإدرار البول الغير مناسب (SIADH).
متلازمة لامبرت-إيتون LEMS هي متلازمة مصاحبة للورم شهيرة<ref name='TitulaerVerschuuren'>{{استشهاد بدورية محكمة |عدة مؤلفين=Titulaer MJ, Verschuuren JJ |عنوان=Lambert-Eaton myasthenic syndrome: tumor versus nontumor forms |صحيفة=Ann. N. Y. Acad. Sci. |المجلد=1132 |العدد= |صفحات=129–34 |سنة=2008 |pmid=18567862 |doi=10.1196/annals.1405.030 }}</ref>، مرتبطة بسرطان الخلايا الصغيرة.
=== الرئة ===
[[ملف:Lung small cell carcinoma (1) by core needle biopsy.jpg|تصغير|صورة نسيجية من سرطان الخلايا الصغيرة في الرئة. بصبغة H & E]]
عندما يظهر السرطان في الرئة، فإنه يسمى أحيانا «سرطان خلايا الشوفان» نظرا لشكل خلية المسطح والسيتوبلازم القليل.
يعتقد أنه ينشأ من خلايا الغدد الصماء ـ العصبية (خلايا آبودية) في القصبة الهوائية تسمى الخلايا فيرتر (التي سميت باسم فريدريش فيرتر).<ref name="pmid17028417">{{استشهاد بدورية محكمة |عدة مؤلفين=Champaneria MC, Modlin IM, Kidd M, Eick GN |عنوان=Friedrich Feyrter: a precise intellect in a diffuse system |صحيفة=Neuroendocrinology |المجلد=83 |العدد=5-6 |صفحات=394–404 |سنة=2006 |pmid=17028417 |doi=10.1159/000096050 |مسار= https://www.karger.com/OpenUrl/Index/%3ftyp%3dfulltext%26file%3d000096050|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20111122075010/http://content.karger.com/produktedb/produkte.asp?typ=fulltext|تاريخ أرشيف=2011-11-22}}</ref> بالتالي، فإنها تعبر عن مجموعة متنوعة من علامات الغدد الصماء ـ العصبية، ربما تؤدي إلى إنتاج خارجي للهرمونات مثل ADH وACTH التي قد تؤدي إلى المتلازمات المصاحبة للورم و[[متلازمة كوشينغ]].<ref name=Kumar-ssc/> ما يقرب من نصف الأفراد الذين تم تشخيصهم ب[[متلازمة لامبرت-إيتون]] (LEMS) سوف يتضح في نهاية المطاف إصابتهم بسرطان الخلايا الصغيرة في الرئة.<ref name="TitulaerVerschuuren"/>
ينتشر سرطان الخلايا الصغيرة في أغلب الأحيان بسرعة أكبر وعلى نطاق أوسع من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة <ref name="isbn0-7216-0187-1">{{استشهاد بكتاب |مؤلف1=Cotran, Ramzi S. |مؤلف2=Kumar, Vinay |مؤلف3=Fausto, Nelson |مؤلف4=Nelso Fausto |مؤلف5=Robbins, Stanley L. |مؤلف6=Abbas, Abul K. |عنوان=Robbins and Cotran pathologic basis of disease |ناشر=Elsevier Saunders |مكان=St. Louis, Mo |سنة=2005 |isbn=0-7216-0187-1 |oclc= |doi= |تاريخ الوصول= |صفحة=759}}</ref>(وبالتالي تم تنظيمه بشكل مختلف). هناك عادة إصابة مبكرة في [[عقدة لمفاوية|العقد اللمفاوية]] القمية والمنصفية.<ref name=Kumar-ssc>{{استشهاد بكتاب |الفصل=Ch. 13, box on morphology of small-cell lung carcinoma |مؤلف1=Mitchell, Richard Sheppard |مؤلف2=Kumar, Vinay |مؤلف3=Abbas, Abul K. |مؤلف4=Fausto, Nelson |عنوان=Robbins Basic Pathology|سنة=1997 |مسار=https://archive.org/details/isbn_9780721651224 |ناشر=Saunders |مكان=Philadelphia |صفحات= |isbn=1-4160-2973-7 |طبعة=8th}}</ref>

=== سرطان الخلايا الصغيرة الرئوي المشترك ===
يمكن أن يحدث سرطان الخلايا الصغيرة الرئوي في شراكة مع طائفة واسعة من الأنواع النسيجية الأخرى من [[سرطان الرئة]]، <ref name='who2004'>{{استشهاد بكتاب |عنوان=Pathology and Genetics of Tumours of the Lung, Pleura, Thymus and Heart |محرر1-الأخير=Travis |محرر1-الأول=William D |محرر2-الأخير=Brambilla |محرر2-الأول=Elisabeth |محرر3-الأخير=Muller-Hermelink |محرر3-الأول=H Konrad |إظهار المحررين = 3 |محرر4-الأخير=Harris |محرر4-الأول=Curtis C |ناشر=IARC Press |مكان=Lyon |سنة=2004 |سلسلة=World Health Organization Classification of Tumours |isbn=92-832-2418-3 |مسار= http://www.iarc.fr/en/publications/pdfs-online/pat-gen/bb10/bb10-cover.pdf |تاريخ الوصول=27 March 2010|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20170329045448/http://www.iarc.fr:80/en/publications/pdfs-online/pat-gen/bb10/bb10-cover.pdf|تاريخ أرشيف=2017-03-29}}</ref> بما في ذلك خليط الأنسجة الخبيثة البالغة التعقيد.<ref name='PelosiSonzogni'>{{استشهاد بدورية محكمة  |عدة مؤلفين=Pelosi G, Sonzogni A, Galetta D, etal |عنوان=Combined small-cell carcinoma of the lung with quadripartite differentiation of epithelial, neuroendocrine, skeletal muscle, and myofibroblastic type |صحيفة=Virchows Arch. |المجلد=458 |العدد=4 |صفحات=497–503 |تاريخ=April 2011 |pmid=21210145 |doi=10.1007/s00428-010-1011-8 }}</ref>
<ref name='GotohYamamoto'>{{استشهاد بدورية محكمة |عدة مؤلفين=Gotoh M, Yamamoto Y, Huang CL, Yokomise H |عنوان=A combined small cell carcinoma of the lung containing three components: small cell, spindle cell and squamous cell carcinoma |صحيفة=Eur J Cardiothorac Surg |المجلد=26 |العدد=5 |صفحات=1047–9 |تاريخ=November 2004 |pmid=15519208 |doi=10.1016/j.ejcts.2004.08.002 |مسار=http://ejcts.oxfordjournals.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=15519208| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20200315041117/https://academic.oup.com/ejcts | تاريخ أرشيف = 15 مارس 2020 }}</ref> عندما يتواجد مع واحد أو أكثر من الأشكال المتمايزة من سرطان الرئة، مثل سرطان [[خلية طلائية حرشفية|الخلايا الحرشفية]] أو السرطان الغدي، يتم تشخيص الورم الخبيث وتصنيفه على أنه سرطان الخلايا الصغيرة الرئوي المشترك <ref name="who2004"/>
وسرطان الخلايا الصغيرة الرئوي المشترك هو النوع الجانبي الوحيد المعروف حاليا من أنواع سرطان الخلايا الصغيرة الرئوي.<ref name="who2004"/>

على الرغم من أن سرطان الخلايا الصغيرة الرئوي المشترك يتم حاليا تحديد درجته وعلاجه على نحو مماثل لسرطان الخلايا الصغيرة «النقي» في الرئة، فإن البحوث الحديثة تشير إلى أن العملية الجراحية قد تؤدي إلى تحسن النتائج في المراحل المبكرة جدا من هذا النوع من الورم.

[[تدخين|التدخين]] هو عامل مسبب للإصابة ذو أهمية كبيرة.

الأعراض والعلامات مشابهة لما هي عليه في سرطانات الرئة الأخرى. بالإضافة إلى ذلك، وبسبب أصل الخلية الغدد الصمي ـ العصبي، فإن سرطان الخلايا الصغيرة غالبا ما يفرز المواد التي تؤدي إلى متلازمات مصاحبة للورم مثل متلازمة الوهن العضلي لامبرت-إيتون.

=== سرطان الخلايا الصغيرة خارج الرئة ===
نادرا جدا ما يكون الموقع الرئيسي لسرطان الخلايا الصغيرة خارج [[رئة|الرئتين]] والغشاء البلوري المحيط بالرئة، ويشار إليه باسم سرطان الخلايا الصغيرة خارج الرئة (EPSCC). خارج الجهاز التنفسي، يمكن أن يظهر سرطان الخلايا الصغيرة في عنق الرحم والبروستاتا والكبد و[[بنكرياس|البنكرياس]] والجهاز الهضمي، أو [[مثانة|المثانة]].<ref>{{استشهاد بدورية محكمة | مؤلف=Ismaili N | عنوان=A rare bladder cancer – small cell carcinoma: review and update | صحيفة=Orphanet Journal of Rare Diseases |المجلد=6 |العدد=75 |تاريخ=November 2011 | pmid=22078012 | doi=10.1186/1750-1172-6-75 | pmc=3253713}}</ref> وتشير التقديرات إلى ظهور 1000 حالة جديدة سنويا في الولايات المتحدة مشابهة تشريحيا لسرطان الرئة صغير الخلايا، وغالبا ما تستخدم علاجات سرطان الرئة صغير الخلايا في علاج سرطان الخلايا الصغيرة خارج الرئة.<ref>{{إي ميديسين|article|284288|Extrapulmonary Small Cell Carcinoma}}</ref> عادة ما يتكون خط العلاج الأول من [[سيسبلاتين]] وإيتوبوسيد. بينما في اليابان، خط العلاج الأول يتحول إلى [[إرينوتيكان]] وسيسبلاتين.

عندما يكون الموقع الأساسي للإصابة هو الجلد، يشار إلى السرطان باسم انبثاث ورمي جلدي.

=== سرطان الخلايا الصغيرة خارج الرئة المتوطن في [[عقدة لمفاوية|الغدد الليمفاوية]] ===
هذا نوع نادر جدا من الخلايا الصغيرة، وكان هناك القليل من المعلومات عنه في المجتمع العلمي. ويبدو أنه يحدث في واحدة أو أكثر من الغدد الليمفاوية، وليس في أي مكان آخر في الجسم. علاجه مشابه لعلاج سرطان الرئة صغير الخلايا، ولكن معدلات البقاء على قيد الحياة أعلى بكثير من سرطانات الخلايا الصغيرة الأخرى.<ref>[https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/02841860802495370 Extrapulmonary small cell carcinoma localized in lymph nodes: Is it a different clinical entity?: Acta Oncologica: Vol 48, No 3<!-- عنوان مولد بالبوت -->] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20210325024338/https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/02841860802495370 |date=25 مارس 2021}}</ref>

=== سرطان الخلايا الصغيرة في البروستاتا ===
في البروستاتا، يعد سرطان الخلايا الصغيرة (SCCP) نوع نادر يمثل (حوالي 1٪) فقط من سرطان البروستاتا،<ref name="pmid9227387">{{استشهاد بدورية محكمة |عدة مؤلفين=Nutting C, Horwich A, Fisher C, Parsons C, Dearnaley DP |عنوان=Small-cell carcinoma of the prostate |صحيفة=Journal of the Royal Society of Medicine |المجلد=90 |العدد=6 |صفحات=340–1 |تاريخ=June 1997 |pmid=9227387 |pmc=1296316 |doi= |مسار=}}</ref> يرجع ذلك إلى حقيقة أن هناك اختلاف طفيف في مستويات المستضد المختص في البروستاتا، عادة ما يتم تشخيص هذا النوع من السرطان في مرحلة متقدمة، بعد حدوث انبثاث للورم.

يمكن أن يصل الانبثاث إلى الدماغ.<ref name="pmid12463494">{{استشهاد بدورية محكمة |عدة مؤلفين=Erasmus CE, Verhagen WI, Wauters CA, van Lindert EJ |عنوان=Brain metastasis from prostate small-cell carcinoma: not to be neglected |صحيفة=Can J Neurol Sci |المجلد=29 |العدد=4 |صفحات=375–7 |تاريخ=November 2002 |pmid=12463494 |doi= |مسار= http://cjns.metapress.com/openurl.asp?genre=article&issn=0317-1671&volume=29&issue=4&spage=375|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20200329053553/http://cjns.metapress.com/openurl.asp?genre=article&issn=0317-1671&volume=29&issue=4&spage=375|تاريخ أرشيف=2020-03-29}}</ref>
== العلاج ==
تم تقسيم سرطان الرئة صغير الخلايا لفترة طويلة إلى مرحلتين إكلينيكيتين، متضمنا ذلك مرحلة محدودة (LS) ومرحلة واسعة الانتشار (ES). يتم تحديد المرحلة بشكل عام عن طريق وجود أو عدم وجود انبثاث، وما إذا كان الورم يبدو محصورا في الصدر أم لا، وعما إذا كان أو لم يكن الورم بأكمله داخل الصدر فيمكن عمليا أن تتم السيطرة عليه من خلال مدخل [[علاج بالأشعة|علاج إشعاعي]] واحد.<ref name='ArgirisMurren'>{{استشهاد بدورية محكمة |عدة مؤلفين=Argiris A, Murren JR |عنوان=Staging and clinical prognostic factors for small-cell lung cancer |صحيفة=Cancer J |المجلد=7 |العدد=5 |صفحات=437–47 |سنة=2001 |pmid=11693903 }}</ref> بشكل عام، إذا اقتصر الورم على رئة واحدة والغدد الليمفاوية القريبة من هذه الرئة، يقال عنه أنه سرطان ذو مرحلة محدودة. أما إذا كان السرطان قد انتشر إلى أبعد من ذلك، يقال أنه سرطان ذو مرحلة واسعة الانتشار.
=== سرطان الخلايا الصغيرة الرئوي ذو المرحلة المحدودة ===
في حالات سرطان الخلايا الصغيرة الرئوي ذو المرحلة المحدودة، الجمع بين [[علاج كيميائي|العلاج الكيميائي]] (في كثير من الأحيان يتضمن: [[سيكلوفوسفاميد]]، وسيسبلاتينيوم، و[[دوكسوروبيسين]]، وإيتوبوسيد، والفينكريستين و / أو [[باكليتاكسيل]]) يؤخذ جنبا إلى جنب مع العلاج الإشعاعي المتزامن للصدر (RT).

قد تبين أن العلاج الإشعاعي للصدر يساعد في تحسين إمكانية البقاء على قيد الحياة في المرحلة المحدودة لسرطان الرئة صغير الخلايا.

توجد نسب استجابة موضوعية مبدئية عالية بشكل استثنائي تتراوح ما بين 60٪ و 90 % من سرطان الخلايا الصغيرة الرئوي ذو المرحلة المحدودة باستخدام العلاج الكيميائي وحده، مع نسبة تتراوح ما بين 45٪ و 75٪ من الأشخاص يظهرون «استجابة كاملة»، والتي يمكن تعريفها باختفاء جميع العلامات الإشعاعية والسريرية للورم. مع ذلك، لا تزال معدلات الانتكاس عالية، ومتوسط مدة البقاء على قيد الحياة لا تتجاوز 18 إلى 24 شهرا.

لأن انبثاث سرطان الخلايا الصغيرة الرئوي غالبا ما يكون على نطاق واسع جدا في وقت مبكر من التاريخ الطبيعي للورم، ولأن تقريبا جميع الحالات تستجيب بشكل كبير للعلاج الكيميائي و / أو العلاج الإشعاعي، كان هناك دور ضئيل للجراحة في هذا المرض منذ العقد 1970.<ref name='Mountain1978'>{{استشهاد بدورية محكمة |مؤلف=Mountain CF |عنوان=Clinical biology of small cell carcinoma: relationship to surgical therapy |صحيفة=Semin. Oncol. |المجلد=5 |العدد=3 |صفحات=272–9 |تاريخ=September 1978 |pmid=211638 }}</ref> ومع ذلك، تشير الأبحاث الحديثة أنه في حالات سرطان الخلايا الصغيرة الرئوي صغيرة الحجم، بدون أعراض، وسلبية الإصابة العقدية («المرحلة محدودة جدا»)، فإن الاستئصال الجراحي قد يحسن البقاء على قيد الحياة عند استخدامه قبل العلاج الكيميائي («العلاج الكيميائي المساعد»).<ref name='Shepard2011'>{{استشهاد بدورية محكمة |مؤلف=Shepherd FA |عنوان=Surgery for limited stage small cell lung cancer: time to fish or cut bait |صحيفة=J Thorac Oncol |المجلد=5 |العدد=2 |صفحات=147–9 |تاريخ=February 2010 |pmid=20101141 |doi=10.1097/JTO.0b013e3181c8cbf5 |مسار=http://meta.wkhealth.com/pt/pt-core/template-journal/lwwgateway/media/landingpage.htm?issn=1556-0864&volume=5&issue=2&spage=147| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20130523140808/http://meta.wkhealth.com/pt/pt-core/template-journal/lwwgateway/media/landingpage.htm?issn=1556-0864&volume=5&issue=2&spage=147 | تاريخ أرشيف = 23 مايو 2013 }}</ref>

=== سرطان الخلايا الصغيرة الرئوي ذو المرحلة واسعة الانتشار ===
في سرطان الخلايا الصغيرة الرئوي ذو المرحلة واسعة الانتشار العلاج الكيميائي المتعدد هو معيار الرعاية، مع العلاج الإشعاعي المضاف فقط لتخفيف أعراض مثل ضيق التنفس، وألم من الكبد والانبثاث إلى العظام، أو لعلاج الانبثاث الدماغي، والذي، في سرطان الرئة صغير الخلايا، عادة ما يكون سريعا، وإن كان مؤقتا، كاستجابة للعلاج الإشعاعي على الدماغ كله.

يتكون العلاج الكيميائي المتعدد من مجموعة واسعة من العناصر، بما في ذلك سيسبلاتين وسيكلوفوسفاميد وفينكريستين وكاربوبلاتين. هناك معدلات استجابة مرتفعة حتى مع مرض واسع الانتشار، ما بين 15٪ و 30٪ من الحالات تظهر استجابة كاملة للعلاج الكيميائي المتعدد، والغالبية العظمى تظهر على الأقل بعض الاستجابة الموضوعية. الاستجابة في سرطان الخلايا الصغيرة الرئوي ذو المرحلة واسعة الانتشار غالبا ما تكون لمدة قصيرة بالرغم من ذلك.

عند حدوث استجابة كاملة للعلاج الكيميائي في حالة تعاني من سرطان الخلايا الصغيرة الرئوي ذو المرحلة واسعة الانتشار، غالبا ما يستخدم العلاج الإشعاعي للدماغ (PCI) في محاولة لمنع ظهور الانبثاث الدماغي. على الرغم من أن هذا العلاج غالبا ما يكون فعالا، فإنه يمكن أن يسبب تساقط الشعر والوهن. التجارب الاحتمالية العشوائية مع المتابعة لما يقرب من عامين لم تظهر آثار مَرَضية عصبية. [[تحليل تلوي|التحليل التلوي]] للتجارب العشوائية يؤكد أن العلاج الإشعاعي للدماغ يقدم فرص كبيرة للبقاء على قيد الحياة.
== توقعات سير المرض ==
إجمالا لكل ما سبق، فإن سرطان الخلايا الصغيرة يظهر استجابة عالية للعلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي، وعلى وجه الخصوص، نظم العلاج التي تتكون من عوامل تحتوي على البلاتين. ومع ذلك، فإن معظم الحالات تنتكس، ومتوسط مدة البقاء على قيد الحياة لا يزال منخفضا.

[[ملف:Pie chart of lung cancers.svg|تصغير|نرى هنا رسما بيانيا يوضح حالات الإصابة بسرطان الرئة صغير الخلايا (كما هو موضح باللون الأحمر في اليمين)، بالمقارنة مع أنواع سرطان الرئة الأخرى ، مع إظهار نسب المدخنين مقابل غير المدخنين لكل نوع.]]
في المرض ذو المرحلة المحدودة، متوسط مدة البقاء على قيد الحياة مع العلاج هو 14-20 شهرا، وحوالي 20٪ من المرضى الذين يعانون من المرحلة المحدودة لسرطان الخلايا الصغيرة في الرئة يعيشون 5 سنوات أو أكثر. بسبب استعداده للانبثاث في مراحل مبكرة من المرض فإن سرطان الخلايا الصغيرة في الرئة له توقعات سيئة، مع فقط 10٪ إلى 15٪ من المرضى يبقون على قيد الحياة مدة 3 سنوات.

التوقعات تصبح أسوأ في مرحلة سرطان الخلايا الصغيرة في الرئة واسع الانتشار . مع العلاج، متوسط مدة البقاء على قيد الحياة 8-13 شهرا؛ فقط 1 ـ 5 % من المرضى الذين يعانون من مرحلة سرطان الرئة صغير الخلايا واسع الانتشار ويتعرضون للعلاج الكيميائي يعيشون 5 سنوات أو أكثر.

== [[وبائيات|علم الأوبئة]] ==
15٪ من حالات سرطان الرئة في الولايات المتحدة من هذا النوع.<ref name=WCR20145.1>{{استشهاد بكتاب|عنوان=World Cancer Report 2014|مسار= https://archive.org/details/worldcancerrepor0000unse_p0u5|تاريخ=2014|ناشر=World Health Organization|isbn=9283204298|صفحات=Chapter 5.1|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20221205093627/https://archive.org/details/worldcancerrepor0000unse_p0u5|تاريخ أرشيف=2022-12-05}}</ref> يحدث سرطان الرئة صغير الخلايا بشكل حصري غالبا لدى المدخنين. وهو أكثر شيوعا لدى المدخنين الشرهين، ونادرا ما يحدث في غير المدخنين.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|الأخير1=Ettinger|الأول1=DS|الأخير2=Aisner|الأول2=J|عنوان=Changing face of small-cell lung cancer: real and artifact.|مسار=https://archive.org/details/sim_journal-of-clinical-oncology_2006-10-01_24_28/page/4526|صحيفة=Journal of Clinical Oncology|تاريخ=1 October 2006|المجلد=24|العدد=28|صفحات=4526–7|pmid=17008688|doi=10.1200/jco.2006.07.3841}}</ref><ref>{{استشهاد بدورية محكمة|الأخير1=Muscat|الأول1=JE|الأخير2=Wynder|الأول2=EL|عنوان=Lung cancer pathology in smokers, ex-smokers and never smokers.|صحيفة=Cancer Letters|تاريخ=6 January 1995|المجلد=88|العدد=1|صفحات=1–5|pmid=7850764|doi=10.1016/0304-3835(94)03608-l}}</ref>

== [[علم الوراثة]] في سرطان الخلايا الصغيرة في الرئة (SCLCs) ==
يتحور TP53 في 70-90٪ من حالات سرطان الخلايا الصغيرة في الرئة . يتعطل RB1 ومسار الشبكية في معظم حالات سرطان الخلايا الصغيرة في الرئة. يتحور PTEN في 2-10٪. تم العثور على تكبير MYC والتكبير في أفراد أسرة MYC في 30٪ من حالات سرطان الخلايا الصغيرة في الرئة. كما ظهر فقد الاختلاف الزيجوتي على ذراع [[كروموسوم|الكروموسوم]] 3P في أكثر من 80٪ من حالات سرطان الخلايا الصغيرة في الرئة، بما في ذلك فقدان FHIT.<ref>[http://atlasgeneticsoncology.org/Tumors/TranslocLungSmallCellCarcID6651.html Lung: Translocations in Small Cell Carcinoma<!-- عنوان مولد بالبوت -->] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20180501160728/http://atlasgeneticsoncology.org/Tumors/TranslocLungSmallCellCarcID6651.html |date=01 مايو 2018}}</ref> وقد تم تسجيل مائة انتقال موضعي حتى الآن في سرطان الخلايا الصغيرة في الرئة.<ref>{{استشهاد ويب|مسار=https://cgap.nci.nih.gov/cgap_mitelman_retire_notice.html|عنوان=Mitelman Database of Chromosome Aberrations and Gene Fusions in Cancer| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20190324073540/https://cgap.nci.nih.gov/Chromosomes/Mitelman | تاريخ أرشيف = 24 مارس 2019 }}</ref><ref>{{استشهاد ويب|مسار=http://Atlasgeneticsoncology.org|عنوان=Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and Haematology|عمل=atlasgeneticsoncology.org| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20190513171037/http://atlasgeneticsoncology.org/ | تاريخ أرشيف = 13 مايو 2019 }}</ref>).
== انظر أيضا ==
* [[سرطان الرئة]]
* [[سرطان البروستاتا]]
* [[سرطان عنق الرحم]]
== المراجع ==
{{مراجع}}

{{إخلاء مسؤولية طبية}}
{{مصادر طبية}}
{{أورام الذكور}}
{{أورام النسيج الطلائي}}
{{أورام الجهاز التنفسي}}
{{روابط شقيقة}}
{{شريط بوابات|طب}}

[[تصنيف:أسباب معدية للسرطان]]
[[تصنيف:أمراض نادرة]]
[[تصنيف:سرطان الرئة]]
[[تصنيف:سرطانة]]
[[تصنيف:علم الأمراض الخلوي]]
سرطان الخلايا الصغيرة (المعروف أيضا باسم «سرطان الخلايا الصغيرة الرئوي»، أو «سرطان خلايا الشوفان») هو أحد أنواع السرطانات الخبيثة بشكل عالي والتي غالبا ما تنشأ داخل الرئة،  على الرغم من أنه يمكنه أن ينشأ في بعض الأحيان في مواقع أخرى من الجسم، مثل عنق الرحم والبروستاتا والجهاز الهضمي. بالمقارنة مع السرطانات غير صغيرة الخلايا، فإن سرطان الخلايا الصغيرة لديه وقت مضاعفة أقصر وارتفاع نسبة النمو، وانبثاث مبكر.
 الأعراض السريرية 
عادة ما يظهر سرطان الخلايا الصغيرة في الرئة في الشُعب الهوائية المركزية ويغزو الطبقة ما تحت المخاطية مما يؤدي إلى تضييق الممرات الهوائية. تشمل الأعراض الشائعة: السعال وضيق التنفس وفقدان الوزن والوهن. أكثر من 70٪ من المرضى الذين يعانون من سرطان الخلايا الصغيرة يتعرضون لمرض انبثاثي. يحدث الانبثاث في مواقع شائعة مثل: الكبد والغدة الكظرية والعظام والدماغ.
 الباثولوجيا الخلوية 
سرطان الخلايا الصغيرة هو ورم غير متمايز يتألف من خلايا بدائية الظهور.
كما يوحي الاسم، فإن الخلايا في سرطان الخلايا الصغيرة أصغر من الخلايا الطبيعية، وبالكاد يوجد فيها السيتوبلازم. يُعرف بعض الباحثين ذلك على أنه فشل في الآلية التي تتحكم في حجم الخلايا.
 المتلازمة المصاحبة للورم 
بسبب طبيعتها العالية الغدية ـ العصبية، فإن سرطان الخلايا الصغيرة ينتج هرمونات خارج موضعها الطبيعي، بما في ذلك الهرمون المحفز لقشرة الكظر (ACTH) والهرمون المضاد لإدرار للبول (ADH). يؤدي إنتاج كميات خارجية كبيرة من ADH إلى متلازمة إفراز الهرمون المضاد لإدرار البول الغير مناسب (SIADH).
متلازمة لامبرت-إيتون LEMS هي متلازمة مصاحبة للورم شهيرة، مرتبطة بسرطان الخلايا الصغيرة.
 الرئة 
تصغير|صورة نسيجية من سرطان الخلايا الصغيرة في الرئة. بصبغة H & E
عندما يظهر السرطان في الرئة، فإنه يسمى أحيانا «سرطان خلايا الشوفان» نظرا لشكل خلية المسطح والسيتوبلازم القليل.
يعتقد أنه ينشأ من خلايا الغدد الصماء ـ العصبية (خلايا آبودية) في القصبة الهوائية تسمى الخلايا فيرتر (التي سميت باسم فريدريش فيرتر). بالتالي، فإنها تعبر عن مجموعة متنوعة من علامات الغدد الصماء ـ العصبية، ربما تؤدي إلى إنتاج خارجي للهرمونات مثل ADH وACTH التي قد تؤدي إلى المتلازمات المصاحبة للورم ومتلازمة كوشينغ. ما يقرب من نصف الأفراد الذين تم تشخيصهم بمتلازمة لامبرت-إيتون (LEMS) سوف يتضح في نهاية المطاف إصابتهم بسرطان الخلايا الصغيرة في الرئة.
ينتشر سرطان الخلايا الصغيرة في أغلب الأحيان بسرعة أكبر وعلى نطاق أوسع من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (وبالتالي تم تنظيمه بشكل مختلف). هناك عادة إصابة مبكرة في العقد اللمفاوية القمية والمنصفية.

 سرطان الخلايا الصغيرة الرئوي المشترك 
يمكن أن يحدث سرطان الخلايا الصغيرة الرئوي في شراكة مع طائفة واسعة من الأنواع النسيجية الأخرى من سرطان الرئة،  بما في ذلك خليط الأنسجة الخبيثة البالغة التعقيد.
 عندما يتواجد مع واحد أو أكثر من الأشكال المتمايزة من سرطان الرئة، مثل سرطان الخلايا الحرشفية أو السرطان الغدي، يتم تشخيص الورم الخبيث وتصنيفه على أنه سرطان الخلايا الصغيرة الرئوي المشترك 
وسرطان الخلايا الصغيرة الرئوي المشترك هو النوع الجانبي الوحيد المعروف حاليا من أنواع سرطان الخلايا الصغيرة الرئوي.

على الرغم من أن سرطان الخلايا الصغيرة الرئوي المشترك يتم حاليا تحديد درجته وعلاجه على نحو مماثل لسرطان الخلايا الصغيرة «النقي» في الرئة، فإن البحوث الحديثة تشير إلى أن العملية الجراحية قد تؤدي إلى تحسن النتائج في المراحل المبكرة جدا من هذا النوع من الورم.

التدخين هو عامل مسبب للإصابة ذو أهمية كبيرة.

الأعراض والعلامات مشابهة لما هي عليه في سرطانات الرئة الأخرى. بالإضافة إلى ذلك، وبسبب أصل الخلية الغدد الصمي ـ العصبي، فإن سرطان الخلايا الصغيرة غالبا ما يفرز المواد التي تؤدي إلى متلازمات مصاحبة للورم مثل متلازمة الوهن العضلي لامبرت-إيتون.

 سرطان الخلايا الصغيرة خارج الرئة 
نادرا جدا ما يكون الموقع الرئيسي لسرطان الخلايا الصغيرة خارج الرئتين والغشاء البلوري المحيط بالرئة، ويشار إليه باسم سرطان الخلايا الصغيرة خارج الرئة (EPSCC). خارج الجهاز التنفسي، يمكن أن يظهر سرطان الخلايا الصغيرة في عنق الرحم والبروستاتا والكبد والبنكرياس والجهاز الهضمي، أو المثانة. وتشير التقديرات إلى ظهور 1000 حالة جديدة سنويا في الولايات المتحدة مشابهة تشريحيا لسرطان الرئة صغير الخلايا، وغالبا ما تستخدم علاجات سرطان الرئة صغير الخلايا في علاج سرطان الخلايا الصغيرة خارج الرئة. عادة ما يتكون خط العلاج الأول من سيسبلاتين وإيتوبوسيد. بينما في اليابان، خط العلاج الأول يتحول إلى إرينوتيكان وسيسبلاتين.

عندما يكون الموقع الأساسي للإصابة هو الجلد، يشار إلى السرطان باسم انبثاث ورمي جلدي.

 سرطان الخلايا الصغيرة خارج الرئة المتوطن في الغدد الليمفاوية 
هذا نوع نادر جدا من الخلايا الصغيرة، وكان هناك القليل من المعلومات عنه في المجتمع العلمي. ويبدو أنه يحدث في واحدة أو أكثر من الغدد الليمفاوية، وليس في أي مكان آخر في الجسم. علاجه مشابه لعلاج سرطان الرئة صغير الخلايا، ولكن معدلات البقاء على قيد الحياة أعلى بكثير من سرطانات الخلايا الصغيرة الأخرى.Extrapulmonary small cell carcinoma localized in lymph nodes: Is it a different clinical entity?: Acta Oncologica: Vol 48, No 3 

 سرطان الخلايا الصغيرة في البروستاتا 
في البروستاتا، يعد سرطان الخلايا الصغيرة (SCCP) نوع نادر يمثل (حوالي 1٪) فقط من سرطان البروستاتا، يرجع ذلك إلى حقيقة أن هناك اختلاف طفيف في مستويات المستضد المختص في البروستاتا، عادة ما يتم تشخيص هذا النوع من السرطان في مرحلة متقدمة، بعد حدوث انبثاث للورم.

يمكن أن يصل الانبثاث إلى الدماغ.
 العلاج 
تم تقسيم سرطان الرئة صغير الخلايا لفترة طويلة إلى مرحلتين إكلينيكيتين، متضمنا ذلك مرحلة محدودة (LS) ومرحلة واسعة الانتشار (ES). يتم تحديد المرحلة بشكل عام عن طريق وجود أو عدم وجود انبثاث، وما إذا كان الورم يبدو محصورا في الصدر أم لا، وعما إذا كان أو لم يكن الورم بأكمله داخل الصدر فيمكن عمليا أن تتم السيطرة عليه من خلال مدخل علاج إشعاعي واحد. بشكل عام، إذا اقتصر الورم على رئة واحدة والغدد الليمفاوية القريبة من هذه الرئة، يقال عنه أنه سرطان ذو مرحلة محدودة. أما إذا كان السرطان قد انتشر إلى أبعد من ذلك، يقال أنه سرطان ذو مرحلة واسعة الانتشار.
 سرطان الخلايا الصغيرة الرئوي ذو المرحلة المحدودة 
في حالات سرطان الخلايا الصغيرة الرئوي ذو المرحلة المحدودة، الجمع بين العلاج الكيميائي (في كثير من الأحيان يتضمن: سيكلوفوسفاميد، وسيسبلاتينيوم، ودوكسوروبيسين، وإيتوبوسيد، والفينكريستين و / أو باكليتاكسيل) يؤخذ جنبا إلى جنب مع العلاج الإشعاعي المتزامن للصدر (RT).

قد تبين أن العلاج الإشعاعي للصدر يساعد في تحسين إمكانية البقاء على قيد الحياة في المرحلة المحدودة لسرطان الرئة صغير الخلايا.

توجد نسب استجابة موضوعية مبدئية عالية بشكل استثنائي تتراوح ما بين 60٪ و 90 % من سرطان الخلايا الصغيرة الرئوي ذو المرحلة المحدودة باستخدام العلاج الكيميائي وحده، مع نسبة تتراوح ما بين 45٪ و 75٪ من الأشخاص يظهرون «استجابة كاملة»، والتي يمكن تعريفها باختفاء جميع العلامات الإشعاعية والسريرية للورم. مع ذلك، لا تزال معدلات الانتكاس عالية، ومتوسط مدة البقاء على قيد الحياة لا تتجاوز 18 إلى 24 شهرا.

لأن انبثاث سرطان الخلايا الصغيرة الرئوي غالبا ما يكون على نطاق واسع جدا في وقت مبكر من التاريخ الطبيعي للورم، ولأن تقريبا جميع الحالات تستجيب بشكل كبير للعلاج الكيميائي و / أو العلاج الإشعاعي، كان هناك دور ضئيل للجراحة في هذا المرض منذ العقد 1970. ومع ذلك، تشير الأبحاث الحديثة أنه في حالات سرطان الخلايا الصغيرة الرئوي صغيرة الحجم، بدون أعراض، وسلبية الإصابة العقدية («المرحلة محدودة جدا»)، فإن الاستئصال الجراحي قد يحسن البقاء على قيد الحياة عند استخدامه قبل العلاج الكيميائي («العلاج الكيميائي المساعد»).

 سرطان الخلايا الصغيرة الرئوي ذو المرحلة واسعة الانتشار 
في سرطان الخلايا الصغيرة الرئوي ذو المرحلة واسعة الانتشار العلاج الكيميائي المتعدد هو معيار الرعاية، مع العلاج الإشعاعي المضاف فقط لتخفيف أعراض مثل ضيق التنفس، وألم من الكبد والانبثاث إلى العظام، أو لعلاج الانبثاث الدماغي، والذي، في سرطان الرئة صغير الخلايا، عادة ما يكون سريعا، وإن كان مؤقتا، كاستجابة للعلاج الإشعاعي على الدماغ كله.

يتكون العلاج الكيميائي المتعدد من مجموعة واسعة من العناصر، بما في ذلك سيسبلاتين وسيكلوفوسفاميد وفينكريستين وكاربوبلاتين. هناك معدلات استجابة مرتفعة حتى مع مرض واسع الانتشار، ما بين 15٪ و 30٪ من الحالات تظهر استجابة كاملة للعلاج الكيميائي المتعدد، والغالبية العظمى تظهر على الأقل بعض الاستجابة الموضوعية. الاستجابة في سرطان الخلايا الصغيرة الرئوي ذو المرحلة واسعة الانتشار غالبا ما تكون لمدة قصيرة بالرغم من ذلك.

عند حدوث استجابة كاملة للعلاج الكيميائي في حالة تعاني من سرطان الخلايا الصغيرة الرئوي ذو المرحلة واسعة الانتشار، غالبا ما يستخدم العلاج الإشعاعي للدماغ (PCI) في محاولة لمنع ظهور الانبثاث الدماغي. على الرغم من أن هذا العلاج غالبا ما يكون فعالا، فإنه يمكن أن يسبب تساقط الشعر والوهن. التجارب الاحتمالية العشوائية مع المتابعة لما يقرب من عامين لم تظهر آثار مَرَضية عصبية. التحليل التلوي للتجارب العشوائية يؤكد أن العلاج الإشعاعي للدماغ يقدم فرص كبيرة للبقاء على قيد الحياة.
 توقعات سير المرض 
إجمالا لكل ما سبق، فإن سرطان الخلايا الصغيرة يظهر استجابة عالية للعلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي، وعلى وجه الخصوص، نظم العلاج التي تتكون من عوامل تحتوي على البلاتين. ومع ذلك، فإن معظم الحالات تنتكس، ومتوسط مدة البقاء على قيد الحياة لا يزال منخفضا.

تصغير|نرى هنا رسما بيانيا يوضح حالات الإصابة بسرطان الرئة صغير الخلايا (كما هو موضح باللون الأحمر في اليمين)، بالمقارنة مع أنواع سرطان الرئة الأخرى ، مع إظهار نسب المدخنين مقابل غير المدخنين لكل نوع.
في المرض ذو المرحلة المحدودة، متوسط مدة البقاء على قيد الحياة مع العلاج هو 14-20 شهرا، وحوالي 20٪ من المرضى الذين يعانون من المرحلة المحدودة لسرطان الخلايا الصغيرة في الرئة يعيشون 5 سنوات أو أكثر. بسبب استعداده للانبثاث في مراحل مبكرة من المرض فإن سرطان الخلايا الصغيرة في الرئة له توقعات سيئة، مع فقط 10٪ إلى 15٪ من المرضى يبقون على قيد الحياة مدة 3 سنوات.

التوقعات تصبح أسوأ في مرحلة سرطان الخلايا الصغيرة في الرئة واسع الانتشار . مع العلاج، متوسط مدة البقاء على قيد الحياة 8-13 شهرا؛ فقط 1 ـ 5 % من المرضى الذين يعانون من مرحلة سرطان الرئة صغير الخلايا واسع الانتشار ويتعرضون للعلاج الكيميائي يعيشون 5 سنوات أو أكثر.

 علم الأوبئة 
15٪ من حالات سرطان الرئة في الولايات المتحدة من هذا النوع. يحدث سرطان الرئة صغير الخلايا بشكل حصري غالبا لدى المدخنين. وهو أكثر شيوعا لدى المدخنين الشرهين، ونادرا ما يحدث في غير المدخنين.

 علم الوراثة في سرطان الخلايا الصغيرة في الرئة (SCLCs) 
يتحور TP53 في 70-90٪ من حالات سرطان الخلايا الصغيرة في الرئة . يتعطل RB1 ومسار الشبكية في معظم حالات سرطان الخلايا الصغيرة في الرئة. يتحور PTEN في 2-10٪. تم العثور على تكبير MYC والتكبير في أفراد أسرة MYC في 30٪ من حالات سرطان الخلايا الصغيرة في الرئة. كما ظهر فقد الاختلاف الزيجوتي على ذراع الكروموسوم 3P في أكثر من 80٪ من حالات سرطان الخلايا الصغيرة في الرئة، بما في ذلك فقدان FHIT.Lung: Translocations in Small Cell Carcinoma  وقد تم تسجيل مائة انتقال موضعي حتى الآن في سرطان الخلايا الصغيرة في الرئة.).
 انظر أيضا 
 سرطان الرئة
 سرطان البروستاتا
 سرطان عنق الرحم
 المراجع 

تصنيف:أسباب معدية للسرطان
تصنيف:أمراض نادرة
تصنيف:سرطان الرئة
تصنيف:سرطانة
تصنيف:علم الأمراض الخلوي