متلازمة كاندل
{{يتيمة|تاريخ=فبراير 2017}}
{{معلومات مرض}}
'''متلازمة شذوذ [[خلية متعادلة|الخلايا الحبيبية المتعادلة]] مع [[حثل شحمي|الحثل الشحمي]] ودرجة الحرارة المرتفعة المزمنة''' {{إنج|Chronic Atypical Neutrophilic Dermatosis with Lipodystrophy and Elevated Temperature syndrome}} وتختصر بتسمية '''متلازمة كاندل''' {{إنج|CANDLE syndrome}} هو اضطراب وراثي [[سيادة (وراثة)|سائد]] يطرح نفسه عن طريق استجابات مختلفة بأمراض التهابية ذاتية في جميع أنحاء الجسم، وأنواع متعددة من أمراض الجلد، وأعراض [[حمى]] على المدى الطويل.<ref name="JPHO"/> السبب الحالي المعروف للاضطراب هو طفرة في الجين PSMB8 أو طفرات في جينات أخرى ترتبط ارتباطا وثيقا.<ref name="JPHO">{{استشهاد بدورية محكمة|عدة مؤلفين=Tüfekçi Ö, Bengoa Ş, Karapinar TH, Ataseven EB, İrken G, Ören H |تاريخ=May 2015 |عنوان=CANDLE syndrome: a recently described autoinflammatory syndrome |pmid=25036278 |صحيفة=[[Journal of Pediatric Hematology/Oncology]] |ناشر=[[Lippincott Williams & Wilkins]] |المجلد=37 |العدد=4 |صفحات=296–299 |doi=10.1097/MPH.0000000000000212 }}</ref> تم تسميه ة تصنيف المتلازمة لأول مرة في مارس 2010 بعد أن تم فحص أربعة مرضى يعانون من أعراض مشابهة.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عدة مؤلفين=Torrelo A, Patel S, Colmenero I, Gurbindo D, Lendínez F, Hernández A, López-Robledillo JC, Dadban A, Requena L, Paller AS |تاريخ=March 2010 |عنوان=Chronic atypical neutrophilic dermatosis with lipodystrophy and elevated temperature (CANDLE) syndrome |pmid=20159315 |صحيفة=[[Journal of the American Academy of Dermatology]] |ناشر=[[إلزيفير]] |المجلد=62 |العدد=3 |صفحات=489–495 |doi=10.1016/j.jaad.2009.04.046 }}</ref> يوجد فقط 30 حالة مسجلة في تاريخ الطب حتى عام 2015.<ref name="HFM"/>

== العلامات والأعراض ==
أعراض متلازمة CANDLE يمكن أن تعبر عن نفسها في مجموعة متنوعة من الطرق والتشكيلات المختلفة متعلقة بـ اضطرابات الجلد، والاستجابات الالتهابية الداخلية، وظروف قائمة على الحمى. الأنواع ذات الحالات الواضحة تحتوي على علامات غير مطابقة لإضطرابات أخرى معروفة، انكماش في المفاصل، والأمراض الجلدية التي تظهر في أي جزء من أجزاء الجسم. تشمل الالتهابات متعددة التطورات [[تضخم العقد اللمفية|تضخم عقد ليفية]] غير محدد، [[ضخامة الكبد والطحال]]، و[[فقر الدم الانحلالي بالمناعة الذاتية]]. الحالات الأخرى الممكنة هي زيادة شحوم الدم و[[حثل شحمي|الحثل الشحمي]].<ref name="JPHO"/>

أدت الطفرات الجديدة لإعتبارالمتلازمة عرض من أعراض أمراض أخرى، مثل [[التهاب التامور]].<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عدة مؤلفين=Cavalcante MP, Brunelli JB, Miranda CC, Novak GV, Malle L, Aikawa NE, Jesus AA, Silva CA |تاريخ=May 2016 |عنوان=CANDLE syndrome: chronic atypical neutrophilic dermatosis with lipodystrophy and elevated temperature-a rare case with a novel mutation |pmid=26567544 |صحيفة=[[European Journal of Pediatrics]] |ناشر=[[شبرينغر|سبرنجر]] |المجلد=175 |العدد=5 |صفحات=735–740 |doi=10.1007/s00431-015-2668-4 }}</ref> عرضت حالة أخرى في عام 2015 أعراض أسنان لم يسبق وصفها، مثل صغر حجم بعض الأسنان عن حجمها الطبيعي وهشاشة الفك، جنبا إلى جنب مع حالة عامة من داء [[السكري]].<ref name="HFM">{{استشهاد بدورية محكمة|عدة مؤلفين=Roberts T, Stephen L, Scott C, di Pasquale T, Naser-eldin A, Chetty M, Shaik S, Lewandowski L, Beighton P |تاريخ=December 28, 2015 |عنوان=CANDLE SYNDROME: Orodfacial manifestations and dental implications |صحيفة=[[Head & Face Medicine]] |ناشر=[[BioMed Central]] |المجلد=11 |العدد=38 |doi=10.1186/s13005-015-0095-4 |pmc=4693439 |pmid=26711936}}</ref>

== الأسباب ==
السبب المعروف الأكثر شيوعا للمتلازمة هو طفرات في البروتين المحتوى على البروتيازالفرعي، نوع بيتا، جين PSMB8 والذي بدوره يعمل على كسر البروتينات الأخرى. يحدث هذا على وجه التحديد عندما تسبب طفرة في ظهور [[اقترانية زيجوتية|الاقترانية الزيجوتية]] المتنحية. ينتج عن الجين المتحورتدهور البروتينات وحدوث [[أكسدة واختزال|تفاعلات أكسدة-اختزال]] أثناء بناء الأنسجة الخلوية، مما يؤدي في نهاية المطاف إلى [[استماتة (بيولوجيا)|استماتة]] الخلايا، وخاصة في خلايا العضلات والدهون.<ref name="HFM"/> كشفت دراسة أجراها بريم وآخرون. في نوفمبر 2015 الطفرات الإضافية التي يمكن أن تسبب متلازمة CANDLE، بما في ذلك PSMB4 ،PSMB9، والبروتين المحتوي على بروتياز النضج، مع 8 طفرات في المجموع بينهما. ولوحظ أيضا طفرة إضافية غير معروف النوع إضافي في الجين PSMB8 الأصلي.<ref name="JCI">{{استشهاد بدورية محكمة|عدة مؤلفين=Brehm A, Liu Y, Sheikh A, Marrero B, Omoyinmi E, Zhou Q, Montealegre G, Biancotto A, Reinhardt A, Almeida de Jesus A, Pelletier M, Tsai WL, Remmers EF, Kardava L, Hill S, Kim H, Lachmann HJ, Megarbane A, Chae JJ, Brady J, Castillo RD, Brown D, Casano AV, Gao L, Chapelle D, Huang Y, Stone D, Chen Y, Sotzny F, Lee CC, Kastner DL, Torrelo A, Zlotogorski A, Moir S, Gadina M, McCoy P, Wesley R, Rother KI, Hildebrand PW, Brogan P, Krüger E, Aksentijevich I, Goldbach-Mansky R |تاريخ=November 2, 2015 |عنوان=Additive loss-of-function proteasome subunit mutations in CANDLE/PRAAS patients promote type I IFN production |pmid=26524591 |صحيفة=[[Journal of Clinical Investigation]] |ناشر=[[American Society for Clinical Investigation]] |المجلد=125 |العدد=11 |صفحات=4196–4211 |doi=10.1172/JCI81260 |pmc=4639987}}</ref>

== العلاج ==
وخلافا للاضطرابات الجهاز المناعي الأخرى، المرضى الذين يعانون من متلازمة CANDLE لا يستجيبوا إلى [[إنترلوكين 1]] العلاج التثبيطي من أجل وقف استجابة اضطرابات الجهاز الهضمي تماما. وبناء على هذا يمكن اعتبار هؤلاء المرضى لا يستجيبوا أيضا إلى ال[[إنترفيرون]].<ref name="JCI"/>

== المصادر ==
{{مراجع|30em}}

{{إخلاء مسؤولية طبية}}
{{مصادر طبية}}
{{شريط بوابات|طب}}

[[تصنيف:أمراض الدهن تحت الجلد]]
[[تصنيف:اضطرابات جسمية متنحية]]
[[تصنيف:اضطرابات خلقية]]
[[تصنيف:حمى]]
[[تصنيف:متلازمات نادرة]]
متلازمة شذوذ الخلايا الحبيبية المتعادلة مع الحثل الشحمي ودرجة الحرارة المرتفعة المزمنة  وتختصر بتسمية متلازمة كاندل  هو اضطراب وراثي سائد يطرح نفسه عن طريق استجابات مختلفة بأمراض التهابية ذاتية في جميع أنحاء الجسم، وأنواع متعددة من أمراض الجلد، وأعراض حمى على المدى الطويل. السبب الحالي المعروف للاضطراب هو طفرة في الجين PSMB8 أو طفرات في جينات أخرى ترتبط ارتباطا وثيقا. تم تسميه ة تصنيف المتلازمة لأول مرة في مارس 2010 بعد أن تم فحص أربعة مرضى يعانون من أعراض مشابهة. يوجد فقط 30 حالة مسجلة في تاريخ الطب حتى عام 2015.

 العلامات والأعراض 
أعراض متلازمة CANDLE يمكن أن تعبر عن نفسها في مجموعة متنوعة من الطرق والتشكيلات المختلفة متعلقة بـ اضطرابات الجلد، والاستجابات الالتهابية الداخلية، وظروف قائمة على الحمى. الأنواع ذات الحالات الواضحة تحتوي على علامات غير مطابقة لإضطرابات أخرى معروفة، انكماش في المفاصل، والأمراض الجلدية التي تظهر في أي جزء من أجزاء الجسم. تشمل الالتهابات متعددة التطورات تضخم عقد ليفية غير محدد، ضخامة الكبد والطحال، وفقر الدم الانحلالي بالمناعة الذاتية. الحالات الأخرى الممكنة هي زيادة شحوم الدم والحثل الشحمي.

أدت الطفرات الجديدة لإعتبارالمتلازمة عرض من أعراض أمراض أخرى، مثل التهاب التامور. عرضت حالة أخرى في عام 2015 أعراض أسنان لم يسبق وصفها، مثل صغر حجم بعض الأسنان عن حجمها الطبيعي وهشاشة الفك، جنبا إلى جنب مع حالة عامة من داء السكري.

 الأسباب 
السبب المعروف الأكثر شيوعا للمتلازمة هو طفرات في البروتين المحتوى على البروتيازالفرعي، نوع بيتا، جين PSMB8 والذي بدوره يعمل على كسر البروتينات الأخرى. يحدث هذا على وجه التحديد عندما تسبب طفرة في ظهور الاقترانية الزيجوتية المتنحية. ينتج عن الجين المتحورتدهور البروتينات وحدوث تفاعلات أكسدة-اختزال أثناء بناء الأنسجة الخلوية، مما يؤدي في نهاية المطاف إلى استماتة الخلايا، وخاصة في خلايا العضلات والدهون. كشفت دراسة أجراها بريم وآخرون. في نوفمبر 2015 الطفرات الإضافية التي يمكن أن تسبب متلازمة CANDLE، بما في ذلك PSMB4 ،PSMB9، والبروتين المحتوي على بروتياز النضج، مع 8 طفرات في المجموع بينهما. ولوحظ أيضا طفرة إضافية غير معروف النوع إضافي في الجين PSMB8 الأصلي.

 العلاج 
وخلافا للاضطرابات الجهاز المناعي الأخرى، المرضى الذين يعانون من متلازمة CANDLE لا يستجيبوا إلى إنترلوكين 1 العلاج التثبيطي من أجل وقف استجابة اضطرابات الجهاز الهضمي تماما. وبناء على هذا يمكن اعتبار هؤلاء المرضى لا يستجيبوا أيضا إلى الإنترفيرون.

 المصادر 

تصنيف:أمراض الدهن تحت الجلد
تصنيف:اضطرابات جسمية متنحية
تصنيف:اضطرابات خلقية
تصنيف:حمى
تصنيف:متلازمات نادرة