بروتينات بولية رئيسية
[[ملف:Mup1_PDB_1i04.png|بديل=A ribbon diagram of a mouse major urinary protein, containing eight beta sheets and four alpha helices.|تصغير|[[بنية جزيئية حيوية]] of a mouse major urinary protein. The protein has eight [[صحيفة بيتا]]s (yellow) arranged in a [[beta barrel]] open at one end, with [[لولب ألفا]] (red) at both the [[نهاية أمينية]] and [[نهاية كربوكسيلية]] termini. The structure is resolved from [[بنك بيانات البروتينات]] entry {{رابط بنك بيانات البروتينات|1i04}}.
Find [http://www.ebi.ac.uk/pdbe-apps/widgets/unipdb?uniprot=P02762 all instances] of this protein in the PDB ]]

'''البروتينات البولية الرئيسية''' MUPS ، والتي تعرف أيضًا باسم '''α2u-globulins'''، هي فصيلة [[بروتين|بروتينات]] موجودة بكثرة في [[بول]] [[إفراز|وإفرازات]] العديد من الحيوانات. توفر البروتينات البولية الرئيسية مجموعة صغيرة من معلومات التعريف حول الحيوان المانح، وذلك عند الكشف عن [[عضو ميكعي أنفي|العضو الميكعي الأنفي]] للحيوان المتلقي. تنتمي البروتينات البولية الرئيسية إلى عائلة كبيرة من البروتينات المعروفة باسم [[الليبوكالينات]]. يُرمز إلى البروتينات البولية الرئيسية بواسطة مجموعة من [[جين|الجينات]]، والتي تقع مجاورة لبعضها البعض في شريط واحد من [[حمض نووي ريبوزي منقوص الأكسجين|الحمض النووي]]، والتي تختلف اختلافاً كبيرًا في عددها بين الأنواع: من 21 جين وظيفي على الأقل في [[فأر (جنس)|الفئران]] إلى لا شيء في البشر. تشكل البروتينات البولية الرئيسية شكل قفاز مميز، تشمل بعض [[رابط تشعبي|الروابط]] والمواد الكيميائية العضوية الصغيرة.

تم الإبلاغ لأول مرة عن البروتينات البولية في [[قوارض|القوارض]] في عام 1932، خلال دراسات أجراها [[توماس أديس]] في سبب [[بيلة بروتينية|البيلة البروتينية]]. تعتبر البروتينات البولية الرئيسية من [[مولد الحساسية|المواد المسببة للحساسية]] بقوة لدى البشر، كما أنها مسؤولة إلى حد كبير عن عدد من حالات الحساسية لدى الحيوانات، بما في ذلك [[قط|القطط]] [[فرس|والخيول]] [[قوارض|والقوارض]]. تظل وظيفة هذه البروتينات في الحيوانات غير معروفة، لكن ربما تشمل تنظيم استهلاك الطاقة. ومع ذلك، فبكونها بروتينات تفرزها الحيوانات قد تلعب أداء أدوار متعددة في الاتصال الكيميائي بين الحيوانات، [[فيرومون|كفيرومونات]] النقل والتثبيت في [[قوارض|القوارض]] [[خنزير|والخنازير]]. كما يمكن أن تلعب البروتينات البولية الرئيسية دور الفيرومونات مستقلةً بذاتها. أُثبت أن هذه البروتينات قد تحفز من النشاط العدواني لذكور الفئران، كام وُجد أن أحد هذه البروتينات الموجودة في بول ذكور الفئران تعمل كعامل جذب جنسي لإناثها. يمكن أن تلعب البروتينات البولية الرئيسية أيضا دورًا كإشارات بين الأنواع المختلفة: إذ تُظهر الفئران استجابة [[خوف|الخوف]] كعرض استجابي غريزي عند اكتشاف البروتينات البولية الرئيسية الخاصة [[مفترسات|بالحيوانات المفترسة]] مثل [[قط|القطط]] [[فأر (جنس)|والفئران]].

== الاكتشاف ==
يُخرج البشر الأصحاء [[بول]] خالٍ إلى حدٍ كبير من البروتينات. لذلك اهتم العلماء [[طبيب|والأطباء]] بدراسة [[بيلة بروتينية|البيلة البروتينية]] منذ عام 1827، والتي تُعرّف بإفراز كميات زائدة من البروتينات في البول، وبالتالي تُعتبر بمثابة مؤشر [[اعتلال الكلية|لاعتلال الكلية]].<ref name="Comper">{{استشهاد بدورية محكمة|صحيفة=Am. J. Physiol. Renal Physiol.|vauthors=Comper WD, Hilliard LM, Nikolic-Paterson DJ, Russo LM|عنوان=Disease-dependent mechanisms of albuminuria|المجلد=295|العدد=6|صفحات=F1589–600|سنة=2008|pmid=18579704|doi=10.1152/ajprenal.00142.2008}}</ref> ولفهمٍ أفضل لهذه الظاهرة، حاول العلماء دراسة هذه الظاهرة على حيوانات التجارب.<ref name="Lemley">{{استشهاد بدورية محكمة|صحيفة=Biographical Memoirs, National Academy of Sciences|vauthors=Lemley KV, Pauling L|عنوان=Thomas Addis: 1881–1949|المجلد=63|صفحات=1–46|سنة=1994|مسار=https://www.nap.edu/read/4560/chapter/4#3|مسار أرشيف=https://web.archive.org/web/20140508025127/http://books.nap.edu/openbook.php?record_id=4560&page=3|تاريخ أرشيف=8 مايو 2014}}</ref> أشار العديد من العلماء في الفترة ما بين 1932 و 1933، بما في ذلك [[توماس أديس]]، إلى النتائج المبهرة الخاصة بوجود البروتينات في بول بعض القوارض.<ref name="Addis">{{استشهاد بدورية محكمة|صحيفة=Proceedings of the California Academy of Sciences|مؤلف=Addis T.|عنوان=Proteinuria and cylinduria|المجلد=2|صفحات=38–52|سنة=1932}}</ref><ref name="Bell">{{استشهاد بدورية محكمة|صحيفة=Journal of Physiology|مؤلف=Bell ME.|عنوان=Albuminuria in the normal male rat|المجلد=79|العدد=2|صفحات=191–93|سنة=1933|pmid=16994453|pmc=1394952}}</ref><ref name="Perl">{{استشهاد بدورية محكمة|صحيفة=The Journal of Biological Chemistry|vauthors=Parfentjev IA, Perlzweig WA|عنوان=The Composition of the Urine of White Mice|المجلد=100|العدد=2|صفحات=551–55|سنة=1933|مسار=https://www.jbc.org/article/S0021-9258(18)75973-5/fulltext|مسار أرشيف=https://web.archive.org/web/20200213101932/https://www.jbc.org/content/100/2/557.full.pdf+html|تاريخ أرشيف=13 فبراير 2020}}</ref> ومع ذلك، لم نحصل على أول وصف دقيق لبروتينات البول الرئيسية حتى ستينات القرن الماضي. وقد وجد أن البروتينات تصنع في المقام الأول عن طريق [[كبد]] الذكور وتُفرز عن طريق [[كلية|الكلى]] في البول بكميات كبيرة (بضعة ملليغرامات في اليوم الواحد).<ref name="Finlayson">{{استشهاد بدورية محكمة|صحيفة=Science|vauthors=Finlayson JS, Asofsky R, Potter M, Runner CC|عنوان=Major urinary protein complex of normal mice: origin|المجلد=149|العدد=3687|صفحات=981–82|سنة=1965|pmid=5827345|doi=10.1126/science.149.3687.981}}</ref><ref name="Roy1">{{استشهاد بدورية محكمة|صحيفة=Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine|vauthors=Roy AK, Neuhaus OW|عنوان=Identification of rat urinary proteins by zone and immunoelectrophoresis|المجلد=121|العدد=3|صفحات=894–99|سنة=1966|pmid=4160706|doi=10.3181/00379727-121-30917}}</ref><ref name="Roy22">{{استشهاد بدورية محكمة|صحيفة=Biochimica et Biophysica Acta|vauthors=Roy AK, Neuhaus OW|عنوان=Proof of the hepatic synthesis of a sex-dependent protein in the rat|المجلد=127|العدد=1|صفحات=82–87|سنة=1966|pmid=4165835|doi=10.1016/0304-4165(66)90478-8}}</ref>

وحيث أن تلك البروتينات كانت قد سُميت بالفعل، تم العثور على إفراز هذه البروتينات من قبل [[غدة|الغدد]] المختلفة التي تخرج إفرازاتها مباشرةً إلى البيئة الخارجية. وتشمل هذه الغدد كل من الغدد [[غدة دمعية|الدمعية]] و[[غدة نكافية|النكافية]] و[[غدة تحت الفك السفلي]] و[[غدة تحت اللسان]] و[[قلفة|القلفة]] و[[غدد ثديية|الغدد الثديية]].<ref name="Roy22"/><ref name="Gubits">{{استشهاد بدورية محكمة|صحيفة=The Journal of Biological Chemistry|vauthors=Gubits RM, Lynch KR, Kulkarni AB, etal|عنوان=Differential regulation of alpha 2u globulin gene expression in liver, lachrymal gland, and salivary gland|المجلد=259|العدد=20|صفحات=12803–809|سنة=1984|pmid=6208189|مسار=https://www.jbc.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=6208189|تاريخ الوصول=3 فبراير 2021|تاريخ أرشيف=11 مايو 2020|مسار أرشيف=https://web.archive.org/web/20200511104959/http://www.jbc.org/content/259/20/12803.long|url-status=dead}}</ref><ref name="Shahan1">{{استشهاد بدورية محكمة|صحيفة=Molecular and Cellular Biology|vauthors=Shahan K, Denaro M, Gilmartin M, Shi Y, Derman E|عنوان=Expression of six mouse major urinary protein genes in the mammary, parotid, sublingual, submaxillary, and lachrymal glands and in the liver|المجلد=7|العدد=5|صفحات=1947–54|سنة=1987|pmid=3600653|pmc=365300}}</ref> لا تُفرز بروتينات البول الرئيسية في بول بعض الأنواع مثل [[قط|القطط]] و[[خنزير|الخنازير]]، بينما تُفرز بصورة أساسية في [[لعاب|اللعاب]].<ref name="pmid15544598">{{استشهاد بدورية محكمة|صحيفة=Clinical and Experimental Allergy|vauthors=Smith W, Butler AJ, Hazell LA, etal|عنوان=Fel d 4, a cat lipocalin allergen|وصلة=https://archive.org/details/sim_clinical-and-experimental-allergy_2004-11_34_11/page/1732|المجلد=34|العدد=11|صفحات=1732–38|سنة=2004|pmid=15544598|doi=10.1111/j.1365-2222.2004.02090.x}}</ref><ref name="Loebel">{{استشهاد بدورية محكمة|صحيفة=The Biochemical Journal|vauthors=Loebel D, Scaloni A, Paolini S, etal|عنوان=Cloning, post-translational modifications, heterologous expression and ligand-binding of boar salivary lipocalin|المجلد=350|العدد=Pt 2|صفحات=369–79|سنة=2000|pmid=10947950|pmc=1221263|doi=10.1042/0264-6021:3500369}}</ref> يُستخدم مصطلح بروتينات البول الرئيسية البولية uMups في بعض الأحيان للتمييز بين البروتينات المُفرزة في البول وتلك الأخرى المُفرزة من الغدد الأخرى.<ref name="Beynon">{{استشهاد بدورية محكمة|صحيفة=Biochemical Society Transactions|vauthors=Beynon RJ, Hurst JL|عنوان=Multiple roles of major urinary proteins in the house mouse, Mus domesticus|المجلد=31|العدد=Pt 1|صفحات=142–46|سنة=2003|pmid=12546672|doi=10.1042/BST0310142}}</ref>

== جينات البروتينات البولية الرئيسية ==
اكتشف بين عامي 1979 و 1981 أن بروتينات البول الرئيسية تُخلّق بواسطة عائلة [[جين|جينية]] تتألف من 15 و 35 من [[جين|الجينات]] و[[جين كاذب|الجينات الكاذبة]] في الفئران ونحو 20 جينًا في الجرزان.<ref name="Kurtz1">{{استشهاد بدورية محكمة|صحيفة=Journal of Molecular and Applied Genetics|مؤلف=Kurtz DT|عنوان=Rat alpha 2u globulin is encoded by a multigene family|المجلد=1|العدد=1|صفحات=29–38|سنة=1981|pmid=6180115}}</ref><ref name="Hastie1">{{استشهاد بدورية محكمة|صحيفة=Cell|vauthors=Hastie ND, Held WA, Toole JJ|عنوان=Multiple genes coding for the androgen-regulated major urinary proteins of the mouse|المجلد=17|العدد=2|صفحات=449–57|سنة=1979|pmid=88267|doi=10.1016/0092-8674(79)90171-5}}</ref><ref name="Bishop1">{{استشهاد بدورية محكمة|صحيفة=The EMBO Journal|vauthors=Bishop JO, Clark AJ, Clissold PM, Hainey S, Francke U|عنوان=Two main groups of mouse major urinary protein genes, both largely located on chromosome 4|المجلد=1|العدد=5|صفحات=615–20|سنة=1982|pmid=6329695|pmc=553096}}</ref> كما تم تحديد عدد أكثر دقة من الجينات في مجموعة من الأنواع في عام 2008 من خلال تحليل تسلسل [[حمض نووي ريبوزي منقوص الأكسجين|الحمض النووي]] [[جينوم بشري|للجينوم]] بأكمله.<ref name="Chamero13">{{استشهاد بدورية محكمة|صحيفة=Nature|vauthors=Chamero P, Marton TF, Logan DW, etal|عنوان=Identification of protein pheromones that promote aggressive behaviour|المجلد=450|العدد=7171|صفحات=899–902|سنة=2007|pmid=18064011|doi=10.1038/nature05997}}</ref>

=== القوارض ===
[[ملف:Mup_locus_showing_DNA_repeats.jpg|بديل=A dot plot showing different patterns of self-similarity within the first five genes of the mouse Mup cluster|تصغير| A [[مخطط نقطي|مخطط نقطي (المعلوماتية الحيوية)]] showing [[تشابه ذاتي]] within the mouse ''Mup'' cluster.<ref name="Mudge">{{استشهاد بدورية محكمة  |vauthors=Mudge JM, Armstrong SD, McLaren K, etal |عنوان=Dynamic instability of the major urinary protein gene family revealed by genomic and phenotypic comparisons between C57 and 129 strain mice |صحيفة=Genome Biology |المجلد=9 |العدد=5 |صفحات=R91 |سنة=2008 |pmid=18507838 |pmc=2441477 |doi=10.1186/gb-2008-9-5-r91}}</ref> The main diagonal represents the sequence's alignment with itself; lines off the main diagonal represent similar or repetitive patterns within the cluster. The pattern differs between the older, peripheral ''Class A'' and the newer, central ''Class B Mups''.]]
يحتوي بول الجرزان على بروتينات بولية متماثلة؛ وعلى الرغم من أنها سُميت باسم مختلف، '''جلوبيولين- α2u''' إلا أنها عُرفت منذ ذلك الحين باسم بروتينات البول الرئيسية للجرزان.<ref name="Hurstchapter">{{استشهاد بكتاب|vauthors=Hurst J, Beynon RJ, Roberts SC, Wyatt TD|عنوان=Urinary Lipocalins in Rodenta:is there a Generic Model?|series=Chemical Signals in Vertebrates 11|ناشر=Springer New York|سنة=2007|isbn=978-0-387-73944-1}}</ref><ref name="Cavaggioni">{{استشهاد بدورية محكمة|صحيفة=Biochimica et Biophysica Acta|vauthors=Cavaggioni A, Mucignat-Caretta C|عنوان=Major urinary proteins, alpha(2U)-globulins and aphrodisin|المجلد=1482|العدد=1–2|صفحات=218–28|سنة=2000|pmid=11058763|doi=10.1016/S0167-4838(00)00149-7}}</ref> تمتلك الجرزان 9 [[جين|جينات]] و 13 [[جين كاذب]] لبروتينات البول الرئيسية تتجمع معًا عبر 1.1 قواعد عملاقة Megabases من الحمض النووي على [[صبغي 5|كروموسوم 5.]] ومثلما حدث في الفئران، فقد تشكلت تلك الجينات بالإزدواج المتعدد. غير أن هذا حدث بشكل مستقل من الازدواجية في الفئران، وهذا يعني أن كلا من فصائل القوارض وسّعت عائلات جينات بروتينات البول الرئيسية خاصتها [[تطور متواز|بشكل منفصل ، ولكن بالتوازي]].<ref name="McFadyen">{{استشهاد بدورية محكمة|صحيفة=Mammalian Genome|vauthors=McFadyen DA, Addison W, Locke J|عنوان=Genomic organization of the rat alpha 2u-globulin gene cluster|المجلد=10|العدد=5|صفحات=463–70|سنة=1999|pmid=10337619|doi=10.1007/s003359901024}}</ref>

=== غير القوارض ===
كان لدى الثدييات الأخرى التي تمت دراستها، بما في ذلك [[خنزير|الخنازير]] [[بقر|والبقر]] [[قط|والقطط]] [[كلب|والكلاب]] [[جلاجو|والجلاجو]] و[[قرد المكاك]] و[[شمبانزي|الشمبانزي]] و[[إنسان الغاب]] جين واحد يرمز لبروتينات البول الرئيسية.إلا أن البعض كان لديهم أعداد أكبر: [[فرس|فالخيول]] كان لديها ثلاث جينات و[[ليمور|الليمور الفأري الرمادي]] كان لديه على الأقل جينان. كما وُجد أن [[حشرة|الحشرات]] و[[سمك|الأسماك]] و[[زواحف|الزواحف]] [[طائر|والطيور]] [[شقبانيات|والشقبانيات]] لديها [[تصاحب جيني]] مُعطل في مواضع [[كروموسوم|كروموسومات]] جينات بروتينات البول الرئيسية، مما يرجح أن هذه العائلة من الجينات قد تكون خاصة [[مشيمة|بمشيمة]] [[ثدييات|الثدييات]]. لا يقتصر عدم امتلاك الإنسان على جينات بروتينات البول الرئيسية من بين [[ثدييات|الثدييات المشيمية]]؛ بل بالعكس فإنه يمتلك جين كاذب وحيد يحتوي على الطفرات التي تسببت في خلل في ربط الحمض النووي مما يجعل تلك البروتينات مختلة الوظيفة.

== الوظيفة ==

=== بروتينات النقل ===
[[ملف:MupwithSBT.jpg|بديل=A ribbon diagram of a mouse major urinary protein with a small chemical ligand in its binding pocket.|تصغير|Mouse major urinary proteins bind 2-sec-butyl-4,5-dihydrothiazole (SBT), a mouse pheromone.<ref name="Böcskei">{{استشهاد بدورية محكمة|صحيفة=Nature|vauthors=Böcskei Z, Groom CR, Flower DR, etal|عنوان=Pheromone binding to two rodent urinary proteins revealed by X-ray crystallography|المجلد=360|العدد=6400|صفحات=186–88|سنة=1992|pmid=1279439|doi=10.1038/360186a0}}</ref> The beta barrel forms a pocket, in which the SBT molecule is tightly bound. The structure is resolved from {{رابط بنك بيانات البروتينات|1MUP}}.]]
تُعتبر البروتينات البولية الرئيسية أحد أعضاء عائلة كبيرة من البروتينات منخفضة [[كتلة جزيئية|الوزن الجزيئي]] (~19 [[دالتون (توضيح)|كيلو دالتون]]) تعرف باسم ا [[لليبوكالينات]].<ref name="Flower">{{استشهاد بدورية محكمة|صحيفة=The Biochemical Journal|مؤلف=Flower DR|عنوان=The lipocalin protein family: structure and function|المجلد=318|العدد=1|صفحات=1–14|سنة=1996|pmid=8761444|pmc=1217580|مسار=https://portlandpress.com/biochemj|مسار أرشيف=https://web.archive.org/web/20021022052004/http://www.biochemj.org/bj/318/0001/bj3180001.htm|تاريخ أرشيف=22 أكتوبر 2002}}</ref> تمتلك هذه العائلة تركيب مميز من 8 أوراق [[بيتا (توضيح)|بيتا]] مرتبة في طريقة عكس التوازي مع وجه واحد، مع لوالب [[ألفا (حرف)|ألفا]] عند كلا الطرفين. وبالتالي، فإنها تشكل شكل القفازات المميز، بما في ذلك جيب كوبي الشكل يربط بين الكيماويات العضوية الصغيرة بتقارب عالي.<ref name="Ganfornina">{{استشهاد بدورية محكمة|صحيفة=Molecular Biology and Evolution|vauthors=Ganfornina MD, Gutiérrez G, Bastiani M, Sánchez D|عنوان=A phylogenetic analysis of the lipocalin protein family|المجلد=17|العدد=1|صفحات=114–26|سنة=2000|pmid=10666711|مسار=http://mbe.oxfordjournals.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=10666711|doi=10.1093/oxfordjournals.molbev.a026224|مسار أرشيف=https://web.archive.org/web/20090707114327/http://mbe.oxfordjournals.org/cgi/pmidlookup?view=long|تاريخ أرشيف=7 يوليو 2009}}</ref> يرتبط عدد من هذه الروابط بالبروتينات البولية الرئيسية الخاصة بالفئران، بما في ذلك 2-sec-butyl-4,5-dihydrothiazole (يختصر ك SBT or DHT), 6-hydroxy-6-methyl-3-heptanone (HMH) and 2,3 dihydro-exo-brevicomin (DHB).<ref name="Halpern12">{{استشهاد بدورية محكمة|صحيفة=Progress in Neurobiology|vauthors=Halpern M, Martínez-Marcos A|عنوان=Structure and function of the vomeronasal system: an update|المجلد=70|العدد=3|صفحات=245–318|سنة=2003|pmid=12951145|doi=10.1016/S0301-0082(03)00103-5}}</ref><ref name="Halpern12"/><ref name="Armstrong1">{{استشهاد بدورية محكمة|صحيفة=The Biochemical Journal|vauthors=Armstrong SD, Robertson DH, Cheetham SA, Hurst JL, Beynon RJ|عنوان=Structural and functional differences in isoforms of mouse major urinary proteins: a male-specific protein that preferentially binds a male pheromone|المجلد=391|العدد=Pt 2|صفحات=343–50|سنة=2005|pmid=15934926|pmc=1276933|doi=10.1042/BJ20050404}}</ref> أثبتت كل هذه الكيماويات المتواجدة بالبول أنها تلعب دور [[فيرومون|الفيرومونات]]— وهي إشارات جزيئية تفرز من قبل فرد واحد يؤدي إلى استجابة فطرية سلوكية في عضو آخر من نفس النوع.<ref name="Stowers1">{{استشهاد بدورية محكمة|صحيفة=Neuron|vauthors=Stowers L, Marton TF|عنوان=What is a pheromone? Mammalian pheromones reconsidered|المجلد=46|العدد=5|صفحات=699–702|سنة=2005|pmid=15924856|doi=10.1016/j.neuron.2005.04.032}}</ref> أظهرت البروتينات البولية الرئيسية للفئران أنها تلعب أيضًا دور وظيفة مثبت الفيرومون، والتي توفر آلية بطء الانتشار مما يُقوي من فاعلية الفيرومونات الموجودة في [[تبول|رائحة بول الذكور]].<ref name="Hurst1">{{استشهاد بدورية محكمة|صحيفة=Animal Behaviour|vauthors=Hurst JL, Robertson DH, Tolladay U, Beynon RJ|عنوان=Proteins in urine scent marks of male house mice extend the longevity of olfactory signals|المجلد=55|العدد=5|صفحات=1289–97|سنة=1998|pmid=9632512|doi=10.1006/anbe.1997.0650}}</ref> ونظرًا لتنوع البروتينات البولية الرئيسية في [[قوارض|القوارض]]، كان يعتقد أصلاً أن مختلف البروتينات البولية الرئيسية تحتوي على جيوب ارتباط مختلفة التركيب وبالتالي ترتبط بمختلف الفيرومونات. بيد أن الدراسات التفصيلية وجدت أن معظم المواقع المتغيرة الموجودة على سطح البروتينات كان لها تأثير لا ُيذكر الارتباط بالروابط.<ref name="Darwish1">{{استشهاد بدورية محكمة|صحيفة=Protein Science|vauthors=Darwish Marie A, Veggerby C, Robertson DH, etal|عنوان=Effect of polymorphisms on ligand binding by mouse major urinary proteins|المجلد=10|العدد=2|صفحات=411–17|سنة=2001|pmid=11266626|pmc=2373947|doi=10.1110/ps.31701}}</ref>

ترتبط البروتينات البولية الرئيسية للفئران بروابط كيميائية صغيرة. يعتبر كلورو [[ديكان]]-1 هو الرابط الأكثر شيوعًا، بينما كان 2-ميثيل-N-فينيل-2-[[أكريلاميد]] وهكسا [[ديكان]] و2،6,11- ترايمثيل ديكان أقل شيوعًا.<ref name="Rajkumar">{{استشهاد بدورية محكمة|صحيفة=Indian Journal of Biochemistry & Biophysics|vauthors=Rajkumar R, Ilayaraja R, Mucignat C, Cavaggioni A, Archunan G|عنوان=Identification of alpha2u-globulin and bound volatiles in the Indian common house rat (Rattus rattus)|المجلد=46|العدد=4|صفحات=319–24|سنة=2009|pmid=19788064}}</ref> ترتبط بروتينات الفئران الرئيسية أيضًا ب [[ليمونين|الليمونين]]-1 و 2-إيبوكسيد مما يؤدي إلى [[اعتلال الكلية|مرض الكلية]] فيما يسم [[اعتلال الكلية الزجاجي|باعتلال الكلية الزجاجي]] والذي سرعان ما يتطور إلى [[سرطان|السرطان]]. ولاتُصاب الأنواع الأخرى بهذا المرض لعدم احتواء بولها على هذا النوع من الروابط الكيميائية بالتحديد.<ref name="Lehman1">{{استشهاد بدورية محكمة|صحيفة=[[Toxicology and Applied Pharmacology]]|vauthors=Lehman-McKeeman LD, Caudill D|عنوان=Biochemical basis for mouse resistance to hyaline droplet nephropathy: lack of relevance of the alpha 2u-globulin protein superfamily in this male rat-specific syndrome|المجلد=112|العدد=2|صفحات=214–21|سنة=1992|pmid=1371614|doi=10.1016/0041-008X(92)90190-4}}</ref> وتبعًا لذلك، أصيبت [[الفئران المحورة جينيا]] بذلك المرض عند تعديل جيناتها للتعبير عن هذا النوع من البروتينات.<ref name="Lehman2">{{استشهاد بدورية محكمة|صحيفة=Fundamental and Applied Toxicology|vauthors=Lehman-McKeeman LD, Caudill D|عنوان=d-Limonene induced hyaline droplet nephropathy in alpha 2u-globulin transgenic mice|المجلد=23|العدد=4|صفحات=562–68|سنة=1994|pmid=7532604|doi=10.1006/faat.1994.1141}}</ref> توجد البروتينات البولية الرئيسية ف الخنازير، والتي تسمى الليبوكالينات اللعابية لإفرازها من [[غدة لعابية|الغدد اللعابية]]، وترتبط [[بالأندروستينون]] و[[أندروستينول|الأندروستينول]] والذي يلعب كلًا منهما دور الفيرومونات لاجتذاب اللإناث [[تزاوج|للتزاوج.]]

كشفت دراسات [[المعايرة الحرارية للسعرات]] أن البروتينات البولية الرئيسية والروابط المرتبطة بها ([[بايرازين|البايرازين<ref>[[بايرازين|{{استشهاد بدورية محكمة|صحيفة=J. Am. Chem. Soc.|مؤلف=Bingham, R.|عنوان=Thermodynamics of binding of 2-methoxy-3-isopropylpyrazine and 2-methoxy-3-isobutylpyrazine to the major urinary protein|pmid=14871097|doi=10.1021/ja038461i|سنة=2004|المجلد=126|صفحات=1675–1681|العدد=6|display-authors=etal}}]]</ref><ref name="ReferenceA">[[بايرازين|{{استشهاد بدورية محكمة|صحيفة=J. Am. Chem. Soc.|مؤلف=Barratt, E.|عنوان=Van der Waals interactions dominate ligand-protein association in a protein binding site occluded from solvent water|pmid=16104761|doi=10.1021/ja0527525|سنة=2005|المجلد=127|صفحات=11827–11834|العدد=33|display-authors=etal}}]]</ref>]][[بروتينات بولية رئيسية#cite note-35|<span class="mw-reflink-text">[35]</span>]]<ref name="ReferenceA"/> و[[كحول|الكحول]] <ref name="Mucignat-Caretta2">{{استشهاد بدورية محكمة|صحيفة=J. Physiol. (Lond.)|vauthors=Mucignat-Caretta C, Caretta A, Cavaggioni A|عنوان=Acceleration of puberty onset in female mice by male urinary proteins|المجلد=(Pt 2)|صفحات=517–22|سنة=1995|series=486|pmid=7473215|pmc=1156539}}</ref><ref>{{استشهاد بدورية محكمة|صحيفة=J. Am. Chem. Soc.|مؤلف=Malham, R.|عنوان=Strong solute-solute dispersive interactions in a protein-ligand complex|pmid=16316253|doi=10.1021/ja055454g|سنة=2005|المجلد=127|صفحات=17061–17067|العدد=48|display-authors=etal}}</ref> وا [[ثيازوليدينديون|لثايازولين<ref>[[ثيازوليدينديون|{{استشهاد بدورية محكمة|صحيفة=Biochemistry|مؤلف1=Sharrow, S.D.|مؤلف2=Novotny, M.V.|مؤلف3=Stone, M. J.|عنوان=Thermodynamic analysis of binding between mouse major urinary protein-I and the pheromone 2-sec- butyl-4,5-dihydrothiazole|pmid=12755635|doi=10.1021/bi026423q|سنة=2003|المجلد=42|صفحات=6302–6309|العدد=20}}]]</ref><ref name="ReferenceB">[[ثيازوليدينديون|{{استشهاد بدورية محكمة|صحيفة=Protein Sci.|مؤلف1=Timm, D.E.|مؤلف2=Baker, L.J.|مؤلف3=Mueller, H.|مؤلف4=Zidek, L.|مؤلف5=Novotny, M.V.|عنوان=Structural basis of pheromone binding to mouse major urinary protein (MUP-I)|pmid=11316880|doi=10.1110/ps.52201|سنة=2001|المجلد=10|صفحات=997–1004|pmc=2374202}}]]</ref>]][[بروتينات بولية رئيسية#cite note-39|<span class="mw-reflink-text">[39]</span>]]<ref name="ReferenceB"/> و6-هيدروكسي-6-ميثيل-3-هيبتانون<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|صحيفة=Protein Sci.|مؤلف=Sharrow, S. D.|عنوان=Thermodynamic consequences of disrupting a water-mediated hydrogen bond network in a protein: pheromone complex|pmid=15608125|doi=10.1110/ps.04912605|سنة=2005|المجلد=14|صفحات=249–256|العدد=1|pmc=2253314|display-authors=etal}}</ref> وN-فينيلنفثيل أمين <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|صحيفة=Biochem. Bioph. Res. Co.|مؤلف=T. A|عنوان=The binding cavity of mouse major urinary protein is optimised for a variety of ligand binding modes|pmid=19878650|doi=10.1016/j.bbrc.2009.10.133|سنة=2009|المجلد=390|صفحات=1266–1271|العدد=4|display-authors=etal}}</ref><ref name="Homans2">{{استشهاد بدورية محكمة|صحيفة=Drug Discovery Today|مؤلف=Homans, S. W.|عنوان=Water, water everywhere — except where it matters?|pmid=17631247|doi=10.1016/j.drudis.2007.05.004|سنة=2007|المجلد=12|صفحات=534–539|العدد=13-14}}</ref>) ظاهرة ارتباط غريبة. كان الموقع النشط لتلك البروتينات نادرًا ما يحتوي على الماء، مما يؤدي إلى ارتباط الروابط بواسطة [[قوى تشتت لندن|قوى التشتت]] [[محتوى حراري|الحراري]]. وهذا يتعارض مع معظم البروتينات الأخرى، والتي عادةً ما تستهلك [[إنتروبيا|القوى الحرارية]] الناتجة عن تحريك [[خصائص الماء|جزيئات الماء]]. سُميت تلك الظاهرة الغريبة ب «[[التأثير الكاره للماء الغير اعتيادي]].»<ref name="Homans2"/>
 
=== الفيرومونات ===
[[ملف:Protein_gel_showing_mouse_urinary_proteins.jpg|بديل=Different banding patterns of proteins from male and female mouse urine resolved by gel electrophoresis|يسار|تصغير| The Mups in [[C57BL/6]]J mouse urine analyzed by native gel electrophoresis ]]

سعت الدراسات للكشف عن الوظيفة الدقيقة لبروتينات البول الرئيسية في الاتصال الفيروموني. وُجد أن البروتينات البولية الرئيسية تُشجع [[بلوغ (إنسان)|البلوغ]] وتسرع من [[دورة وداقية|دورة الشبق]] عند إناث الفئران، بما في ذلك [[فاندينبيرغ|تأثير فاندينبيرغ]] ويتون.<ref name="Mucignat-Caretta2"/><ref name="Marchlewska-koj">{{استشهاد بدورية محكمة|صحيفة=Journal of Chemical Ecology|vauthors=Marchlewska-koj A, Caretta A, Mucignat-Caretta C, Olejniczak, P|عنوان=Stimulation of estrus in female mice by male urinary proteins|المجلد=26|العدد=10|صفحات=2355–65|سنة=2000|doi=10.1023/A:1005578911652}}</ref> بيد أنه وُجد أن البروتينات البولية الرئيسية التي تجذب الإناث تحتاج إلى الذوبان في بول الذكور، مما يشير إلى أن تلك البروتينات تحتاج إلى البول لكي تؤدي وظيفتها. وُجد في عام 2007 أن البروتينات البولية الرئيسية الموجودة عادةً في بول ذكور الفئران تُخلق في [[البكتيريا المحورة وراثيا،]] ، وبالتالي فإنها تخلو عادةً من المواد الكيميائية التي ترتبط بها عادةً. كما وُجد أن هذه البروتينات كانت كافية لتعزيز [[سلوك سلبي عدواني|سلوك العدوانية]] في الذكور، حتى في غياب البول. بالإضافة إلى ذلك، تم العثور على أن البروتينات البولية المُخلّقة في [[بكتيريا|البكتيريا]] يمكن أن تُنشط [[الخلايا العصبية الحسية الشمية]] في [[عضو ميكعي أنفي|الجهاز الميكعي الأنفي]] VNO، وهو نظام فرعي من [[أنف|الأنف]] لديه قدرة الكشف عن [[فيرومون|الفيرومونات]] عبر [[مستقبلات حسية]] محددة، لدى الفئران والجرذان.<ref name="Chamero13"/><ref name="Krieger1">{{استشهاد بدورية محكمة|صحيفة=The Journal of Biological Chemistry|vauthors=Krieger J, Schmitt A, Löbel D, etal|عنوان=Selective activation of G protein subtypes in the vomeronasal organ upon stimulation with urine-derived compounds|المجلد=274|العدد=8|صفحات=4655–62|سنة=1999|pmid=9988702|doi=10.1074/jbc.274.8.4655}}</ref> ويدلل هذا على أن البروتينات البولية الرئيسية يمكن أن تلعب دور الفيرومونات بنفسها مستقلة عن الروابط الخاصة بها.<ref name="BBCreport2">{{استشهاد ويب|عنوان=Aggression protein found in mice|ناشر=[[بي بي سي نيوز]]|تاريخ=5 December 2007|مسار=http://news.bbc.co.uk/2/hi/science/nature/7129176.stm|تاريخ الوصول=26 September 2009|مسار أرشيف=https://web.archive.org/web/20190301214734/http://news.bbc.co.uk/2/hi/science/nature/7129176.stm|تاريخ أرشيف=1 مارس 2019}}</ref>

اتساقًا مع دور تلك البروتينات في [[سلوك سلبي عدواني|السلوك العدواني]] بين ذكور الفئران، تفرز ذكور الفئران البالغين بروتينات بولية رئيسية أكثر بشكل ملحوظ في بولهم عن الإناث أو الأحداث أو [[مخصي|ذكور الفئران المخصيين]]. الآلية الدقيقة التي تقود لهذ الفرق بين الجنسن أمر معقد، لكن على الأقل توجد ثلاثة [[هرمون|هرمونات]] – [[تستوستيرون|التستوستيرون]] و[[هرمون النمو]] و[[هرمونات الغدة الدرقية|هرمون الغدة الدرقية]] – معروفة بتأثيرها إيجابيًا على إنتاج البروتينات البولية الرئيسية في الفئران.<ref name="BBCreport2"/><ref name="Robertson1">{{استشهاد بدورية محكمة|صحيفة=Rapid Communications in Mass Spectrometry|vauthors=Robertson DH, Hurst JL, Bolgar MS, Gaskell SJ, Beynon RJ|عنوان=Molecular heterogeneity of urinary proteins in wild house mouse populations|المجلد=11|العدد=7|صفحات=786–90|سنة=1997|pmid=9161047|doi=10.1002/(SICI)1097-0231(19970422)11:7<786::AID-RCM876>3.0.CO;2-8}}</ref> يحتوي بول فئران المنازل على تركيبات متغيرة من أربع إلى سبع بروتينات رئيسية مُميزة للفأر الواحد. وُجد أن سلالات الفئران المخبرية الفطرية مثل [[:en:BALB/c|BALB/c]] و [[C57BL/6]] تُفرز بروتينات مختلفة في بولها. ومع ذلك، على عكس فئران المنازل، يفرز الأفراد المختلفين من نفس السلالة نفس النمط البروتيني، والذي يُعد قطعة أثرية من أجيال عديدة من [[توالد داخلي|التوالد الداخلي]].<ref name="Robertson2">{{استشهاد بدورية محكمة|صحيفة=The Biochemical Journal|vauthors=Robertson DH, Cox KA, Gaskell SJ, Evershed RP, Beynon RJ|عنوان=Molecular heterogeneity in the Major Urinary Proteins of the house mouse Mus musculus|المجلد=316|العدد=Pt 1|صفحات=265–72|سنة=1996|pmid=8645216|pmc=1217333|مسار=https://portlandpress.com/biochemj|مسار أرشيف=https://web.archive.org/web/20200506005546/https://portlandpress.com/biochemj|تاريخ أرشيف=6 مايو 2020}}</ref><ref name="Cheetham1">{{استشهاد بدورية محكمة|صحيفة=Physiology & Behavior|vauthors=Cheetham SA, Smith AL, Armstrong SD, Beynon RJ, Hurst JL|عنوان=Limited variation in the major urinary proteins of laboratory mice|المجلد=96|العدد=2|صفحات=253–61|سنة=2009|pmid=18973768|doi=10.1016/j.physbeh.2008.10.005}}</ref> يختلف هذا النوع من البروتينات البولية الرئيسية عن الأنواع الأخرى: فمن الممكن أن تُنتجه نسبة كبيرة من ذكور الفئران ولا تنتجه إناثها بأي حال من الأحوال. عند تخليق هذا النوع من البروتين في البكثيريا واستخدامه في اختبارات السلوك، وُجد أنه يجذب الإناث.تم اختبار الأنواع الأخرى من تلك البروتينات ولم تتحلى بنفس مواصفات الجذب مما يُرجح من تفرد البروتينات البولية الرئيسية للذكور في كونها فيرومونات جنسية.سمّى العلماء هذا النوع من الفيرومونات دارسين Darcin في دلالة مرحة إلى [[فيتزويليام دارسي]] [[البطل الرومانسي]] لرواية [[كبرياء وتحامل (رواية)|كبرياء وتحامل]].<ref name="darcin">{{استشهاد بدورية محكمة|صحيفة=BMC Biol|vauthors=Roberts SA, Simpson DM, Armstrong SD, etal|عنوان=Darcin: a male pheromone that stimulates female memory and sexual attraction to an individual male's odour|المجلد=8|العدد=1|صفحة=75|سنة=2010|pmid=20525243|pmc=2890510|doi=10.1186/1741-7007-8-75}}</ref><ref name="Fox">{{استشهاد ويب|مسار=https://www.foxnews.com/science/biologists-learn-why-mice-go-gaga-for-urine|عنوان=Biologists Learn Why Mice Go Gaga for Urine|مؤلف=Moskowitz, C|تاريخ=3 June 2010|عمل=FoxNews.com|ناشر=FOX News Network|تاريخ الوصول=9 June 2010|مسار أرشيف=https://web.archive.org/web/20150924151328/http://www.foxnews.com/scitech/2010/06/03/biologists-learn-mice-urine-darcin/|تاريخ أرشيف=24 سبتمبر 2015|url-status=dead}}</ref> بأخذ كل هذا في الاعتبار، توفر تلك الأنماط المعقدة من البروتينات البولية الريسية طائفة من المعلومات خول الحيوانات المانحة، مثل [[جنس (توضيح)|الجنس]] [[خصوبة (طب)|والخصوبة]] والهيمنة الاجتماعية و[[العمر]] و[[تنوع جيني|التنوع الوراثي]] [[قرابة أسرية|والقرابة]].<ref name="Hurst2">{{استشهاد بدورية محكمة|صحيفة=Nature|vauthors=Hurst JL, Payne CE, Nevison CM, etal|عنوان=Individual recognition in mice mediated by major urinary proteins|المجلد=414|العدد=6864|صفحات=631–34|سنة=2001|pmid=11740558|doi=10.1038/414631a}}</ref><ref name="Thom1">{{استشهاد بدورية محكمة|صحيفة=Current Biology|vauthors=Thom MD, Stockley P, Jury F, Ollier WE, Beynon RJ, Hurst JL|عنوان=The direct assessment of genetic heterozygosity through scent in the mouse|المجلد=18|العدد=8|صفحات=619–23|سنة=2008|pmid=18424142|doi=10.1016/j.cub.2008.03.056}}</ref> تمتلك الفئران البرية (على عكس الفئران المختبرية التي تتطابق وراثيًا ولذلك توفر أنماط مماثلة من البروتينات البولية الرئيسية) أنماط فريدة من البروتينات البولية الرئيسية التي تعمل بمثابة «[[رمز شريطي]]» يحدد بدقة صاحب تلك الرائحة.

توفر مجموعة جينات البروتينات البولية الرئيسية في فئران المنازل إشارة رائحة متعددة الأشكال للغاية ذات [[بصمة وراثية]] واضحة. أظهرت الفئران البرية المُرباة في مرفقات شبه طبيعبة تجنب [[توالد داخلي|التوالد الداخلي]]. أسفر هذا التجنب عن نقص كبير في [[تزاوج|التزاوج]] الناجح بين الفئران التي تتشارك نسخًا متنوعة من البروتينات البولية الرئيسية (مما أنتج [[تطابق وراثي|تطابق تام]]).<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|صحيفة=Curr Biol|vauthors=Sherborne AL, Thom MD, Paterson S, Jury F, Ollier WE, Stockley P, Beynon RJ, Hurst JL|سنة=2007|عنوان=The genetic basis of inbreeding avoidance in house mice|المجلد=17|العدد=23|صفحات=2061–2066|pmid=17997307|doi=10.1016/j.cub.2007.10.041|pmc=2148465}}</ref>

=== الكيرومونات ===
بالإضافة إلى لعب البروتينات البولية الرئيسية دور الإشارات الاجتماعية بين أفراد نفس النوع، تستطيع أيضًا أن تلعب دور الكيرومونات- وهي إشارات كيميائية تنقل المعلومات بين الأنواع.<ref name="Papes3">{{استشهاد بدورية محكمة|صحيفة=Cell|vauthors=Papes F, Logan DW, Stowers L|عنوان=The Vomeronasal Organ Mediates Interspecies Defensive Behaviors through Detection of Protein Pheromone Homologs|المجلد=141|العدد=4|صفحات=692–703|سنة=2010|pmid=20478258|pmc=2873972|doi=10.1016/j.cell.2010.03.037}}</ref><ref name="Rodriguez3">{{استشهاد بدورية محكمة|صحيفة=Cell|مؤلف=Rodriguez I|عنوان=The chemical MUPpeteer|المجلد=141|العدد=4|صفحات=568–70|سنة=2010|pmid=20478249|doi=10.1016/j.cell.2010.04.032}}</ref><ref name="BBCreport22">{{استشهاد ويب|مسار=https://www.bbc.co.uk/news/10117428|عنوان=Why mice fear the smell of cats|تاريخ=17 May 2010|ناشر=[[بي بي سي نيوز]]|تاريخ الوصول=18 May 2010|مسار أرشيف=https://web.archive.org/web/20200511104952/https://www.bbc.co.uk/news/10117428|تاريخ أرشيف=11 مايو 2020}}</ref> تخاف الفئران بشكل [[غريزة|غريزي]] من رائحة الحيوانات التي تفترسها، بما في ذلك القطط والجرزان. يحدث هذا أيضًا في [[الفئران المخبرية]] التي تم عزلها عن [[افتراس|الحيوانات المفترسة]] لمئات الأجيال.<ref name="Sciencenews">{{استشهاد بخبر|عنوان=Fight or flee, it's in the pee|الأول=Rachel|الأخير=Ehrenberg|newspaper=Science News|تاريخ=5 June 2010|مسار=http://www.sciencenews.org/view/generic/id/59205/title/Fight_or_flee,_it%E2%80%99s_in_the_pee|مسار أرشيف=http://web.archive.org/web/20121012052558/http://www.sciencenews.org/view/generic/id/59205/title/Fight_or_flee%2C_it%E2%80%99s_in_the_pee|تاريخ أرشيف=12 أكتوبر 2012}}</ref> تم التعرف على إشارتين للبروتينات المتماثلة عند فصل وتنقية الإشارات الكيميائية المسؤلة عن [[خوف|استجابة الخوف]] من بول الجرزان [[لعاب|ولعاب]] القطط: Fel d 4 (Felis domesticus allergen 4) المنتج من جينات البروتينات البولية الرئيسية الخاصة بالقطط، Rat n 1 (Rattus norvegicus allergen 1) المنتج من جينات البروتينات البولية الرئيسية الخاصة بالفئران تخاف الفئران أيضًا من هذه البروتينات حتى عندما تكون مصنوعة في [[بكتيريا|البكتيريا]]، بينما لم تظهر الحيوانات المحورة جينيًا معدومة القدرة لاكتشاف تلك البروتينات أي خوفٍ من الفئران، مما يدل على أهميتها في ابتداء سلوك الخوف.<ref name="Papes3"/><ref name="NYT">{{استشهاد بخبر|عنوان=When a Mouse Smells a Rat|الأول=Sindya|الأخير=Bhanoo|newspaper=The New York Times|تاريخ=17 May 2010|مسار=https://www.nytimes.com/2010/05/18/science/18obmouse.html|مسار أرشيف=https://web.archive.org/web/20180210120943/http://www.nytimes.com/2010/05/18/science/18obmouse.html|تاريخ أرشيف=10 فبراير 2018}}</ref> تظل كيفية ابداء السلوكات المتباينة نتيجة التعرف على هذه البروتينات غير واضحة، لكن أظهرت البروتينات البولية الرئيسية للفئران والحيوانات المفترسة قدرتها على تنشيط أنماط مختلفة من [[عصب حسي|الأعصاب الحسية]] للفئران المستقبلة، من خلال دوائر عصبية مختلفة.<ref name="Papes3"/><ref name="Rodriguez3"/> وتظل مستقبلات الفيرومونات المسؤولة عن اكتشاف البروتينات البولية الرئيسية غير معروفة، لذا يُظن أن تكون تلك أحد عناصر عائلة V2R.<ref name="Chamero13"/><ref name="Rodriguez3"/>

=== المواد المسببة للحساسية ===
[[ملف:Crystal_structure_of_Equ_c_1_dimer.jpg|بديل=A ribbon diagram of two identical horse allergen molecules, symmetrically arranged in a crystal structure.|تصغير|350x350بك| The three-dimensional structure of ''Equ c 1'', shown in the [[بنية بلورية]] [[مثنوي بروتين]] form.<ref name="Lascombe">{{استشهاد بدورية محكمة|صحيفة=The Journal of Biological Chemistry|vauthors=Lascombe MB, Grégoire C, Poncet P, etal|عنوان=Crystal structure of the allergen Equ c 1. A dimeric lipocalin with restricted IgE-reactive epitopes|المجلد=275|العدد=28|صفحات=21572–77|سنة=2000|pmid=10787420|doi=10.1074/jbc.M002854200}}</ref> The structure is resolved from {{رابط بنك بيانات البروتينات|1EW3}}. ]]
تُعتبر البروتينات البولية الرئيسية باعتبارها أحد عناصر عائلة الليبوكالينات من المواد المسببة للحساسية بقوة لدى البشر.<ref name=Lockeychapter>{{استشهاد بكتاب |vauthors=Lockey R, Ledford DK |عنوان=Allergens and Allergen Immunotherapy |وصلة=https://archive.org/details/allergensallerge00lock |series=Volume 21 of Clinical allergy and immunology |صفحات=[https://archive.org/details/allergensallerge00lock/page/n219 201]–218 |chapter=Mammalian Allergens |ناشر=Informa Health Care |سنة=2008 |isbn=978-1-4200-6197-0 }}</ref> يظل السبب لهذا غير معروف، إلا أنه يمكن أخذ التابه الجزيئي بين هذه البروتينات والليبوكالينات في الاعتبار.<ref name="Virtanen">{{استشهاد بدورية محكمة|vauthors=Virtanen T, Zeiler T, Mäntyjärvi R |عنوان=Important animal allergens are lipocalin proteins: why are they allergenic? |صحيفة=Int. Arch. Allergy Immunol. |المجلد=120 |العدد=4 |صفحات=247–58 |سنة=1999 |pmid=10640908 |doi=10.1159/000024277}}</ref> تعد البروتينات الناتجة عن جينات Mup17 والمعروفة ك Mus m 1, Ag1 or MA1 مسؤولة بشكل كبير عن التسبب في حساسية البشر لبول الفئران .<ref name="Logan">{{استشهاد بدورية محكمة |vauthors=Logan DW, Marton TF, Stowers L |عنوان=Species specificity in major urinary proteins by parallel evolution |صحيفة=PLoS ONE |المجلد=3 |العدد=9 |صفحات=e3280 |سنة=2008 |pmid=18815613 |pmc=2533699 |doi=10.1371/journal.pone.0003280}}</ref><ref name="Lorusso">{{استشهاد بدورية محكمة|vauthors=Lorusso JR, Moffat S, Ohman JL |عنوان=Immunologic and biochemical properties of the major mouse urinary allergen (Mus m 1) |صحيفة=The Journal of Allergy and Clinical Immunology |المجلد=78 |العدد=5 Pt 1 |صفحات=928–37 |سنة=1986|pmid=3097107 |doi=10.1016/0091-6749(86)90242-3}}</ref> تظل تلك البروتينات في حالة مستقرة في البيئة الخارجية، فقد وجدت إحدى الدراسات أن 95% من المنازل الداخية و 82% من جميع المنازل بالولايات المتحدة تحتوي على مستويات قابلة للكشف عنها في كل حجرة على الأقل.<ref name="Cohn">{{استشهاد بدورية محكمة |vauthors=Cohn RD, Arbes SJ, Yin M, Jaramillo R, Zeldin DC |عنوان=National prevalence and exposure risk for mouse allergen in US households |وصلة=https://archive.org/details/sim_journal-of-allergy-and-clinical-immunology_2004-06_113_6/page/1167 |صحيفة=The Journal of Allergy and Clinical Immunology |المجلد=113 |العدد=6 |صفحات=1167–71 |سنة=2004 |pmid=15208600 |doi=10.1016/j.jaci.2003.12.592 }}</ref><ref name="Phipatanakul">{{استشهاد بدورية محكمة |vauthors=Phipatanakul W, Eggleston PA, Wright EC, Wood RA |عنوان=Mouse allergen. I. The prevalence of mouse allergen in inner-city homes. The National Cooperative Inner-City Asthma Study |وصلة=https://archive.org/details/sim_journal-of-allergy-and-clinical-immunology_2000-12_106_6/page/1070 |صحيفة=The Journal of Allergy and Clinical Immunology |المجلد=106 |العدد=6 |صفحات=1070–74 |سنة=2000 |pmid=11112888 |doi=10.1067/mai.2000.110796 }}</ref> كما وجدت إحدى الدراسات بالولايات المتحدة تلك الحساسية في 33% من المنازل الداخلية و21% من جميع المنازل.<ref name="Perry">{{استشهاد بدورية محكمة |vauthors=Perry T, Matsui E, Merriman B, Duong T, Eggleston P |عنوان=The prevalence of rat allergen in inner-city homes and its relationship to sensitization and asthma morbidity |وصلة=https://archive.org/details/sim_journal-of-allergy-and-clinical-immunology_2003-08_112_2/page/346 |صحيفة=The Journal of Allergy and Clinical Immunology |المجلد=112 |العدد=2 |صفحات=346–52 |سنة=2003 |pmid=12897741 |doi=10.1067/mai.2003.1640 }}</ref> يعتبر التعرض لبروتينات البول الريسية للفئران أحد عوامل الخطر للإصابة بالربو في الصغر وأحد العوامل الرئيسية للإصابة باحساسية لحيوانات المختبر، وهو مرض مهني يُصاب به التقنيين والباحثين في مختبرات الحيوان.<ref name="Wood">{{استشهاد بدورية محكمة|مؤلف=Wood RA |عنوان=Laboratory animal allergens |صحيفة=ILAR Journal |المجلد=42 |العدد=1 |صفحات=12–16 |سنة=2001 |pmid=11123185 |doi=10.1093/ilar.42.1.12}}</ref><ref name="Gaffin">{{استشهاد بدورية محكمة|vauthors=Gaffin JM, Phipatanakul W |عنوان=The role of indoor allergens in the development of asthma |صحيفة=Current Opinion in Allergy and Clinical Immunology |المجلد=9 |العدد=2 |صفحات=128–35 |سنة=2009 |pmid=19326507 |pmc=2674017 |doi=10.1097/ACI.0b013e32832678b0}}</ref><ref name="Pongracic">{{استشهاد بدورية محكمة|doi=10.1016/S1081-1206(10)60832-0 |vauthors=Pongracic JA, Visness CM, Gruchalla RS, Evans R, Mitchell HE |عنوان=Effect of mouse allergen and rodent environmental intervention on asthma in inner-city children |وصلة=https://archive.org/details/sim_annals-of-allergy-asthma-and-immunology_2008-07_101_1/page/35 |صحيفة=Annals of Allergy, Asthma & Immunology |المجلد=101 |العدد=1 |صفحات=35–41 |سنة=2008|pmid=18681082}}</ref><ref name="Gordon">{{استشهاد بدورية محكمة |vauthors=Gordon S, Preece R |عنوان=Prevention of laboratory animal allergy |وصلة=https://archive.org/details/sim_occupational-medicine_2003-09_53_6/page/371 |صحيفة=Occupational Medicine |المجلد=53 |العدد=6 |صفحات=371–77 |سنة=2003 |pmid=14514903 |doi=10.1093/occmed/kqg117 }}</ref> One study found that two-thirds of laboratory workers who had developed asthmatic reactions to animals had [[جسم مضاد]] to Rat&nbsp;n&nbsp;1.<ref name="Platts-Mills">{{استشهاد بدورية محكمة |vauthors=Platts-Mills TA, Longbottom J, Edwards J, Cockroft A, Wilkins S |عنوان=Occupational asthma and rhinitis related to laboratory rats: serum IgG and IgE antibodies to the rat urinary allergen |وصلة=https://archive.org/details/sim_journal-of-allergy-and-clinical-immunology_1987-03_79_3/page/505 |صحيفة=The Journal of Allergy and Clinical Immunology |المجلد=79 |العدد=3 |صفحات=505–15 |سنة=1987 |pmid=3819230 |doi=10.1016/0091-6749(87)90369-1 }}</ref>

=== الأيض ===
يظل الدور الوظيفي للبروتينات البولية الرئيسية أقل وضوحًا في بعض الحيوانات المُنتجة له، في حين تم دراسة هذا الدور جيدًا في الحيوانات التي تقو بإخراجه. ومع ذلك، تم الافتراض في عام 2009 أن البروتينات البولية الرئيسية Mups قد تكون مرتبطة مع تنظيم استهلاك الطاقة في الفئران. وجد العلماء أن الفئران المعدلة وراثيًا السمينة والمصابة [[السكري|بداء السكري]] تنتج [[حمض نووي ريبوزي|الحمض النووي الريبوزي]] الخاص ببروتينات البول الرئيسية Mup RNA ثلاثين مرة أقل من أشقائها الهزلاء.<ref name="Hui">{{استشهاد بدورية محكمة|صحيفة=The Journal of Biological Chemistry|vauthors=Hui X, Zhu W, Wang Y, etal|عنوان=Major urinary protein-1 increases energy expenditure and improves glucose intolerance through enhancing mitochondrial function in skeletal muscle of diabetic mice|المجلد=284|العدد=21|صفحات=14050–57|سنة=2009|pmid=19336396|doi=10.1074/jbc.M109.001107|pmc=2682853}}</ref> عندما حُقنت تلك البروتينات مباشرةً في مجرى دم هذه الفئران، لوحظت زيادة في استهلاك الطاقة والنشاط البدني و[[تنظيم حراري|درجة حرارة الجسم]] وانخفاض مماثل في [[اختلال تحمل الجلوكوز]] و[[مقاومة الإنسولين|مقاومة الأنسولين]]. ويُقترح أن تحدث تلك الآثار المفيدة في أيض الطاقة من خلال تعزيز وظيفة [[ميتوكندريون|الميتوكوندريا]] في [[عضلة هيكلية|العضلات الهيكلية]]. وجدت دراسة أخرى انخفاض نسبة البروتينات البولية الرئيسية الفئران السمينة بسبب النظام الغذائي. يُعتبر وجود هذه البروتينات في مجرى دم هذه الفئران في هذه الحالة عاملًا مثبطًا لإنتاج [[جلوكوز|الجلوكوز]] من خلال تثبيط [[تعبير جيني|التعبير الجيني]] في [[كبد|الكبد]].<ref name="pmid19258313">{{استشهاد بدورية محكمة|صحيفة=The Journal of Biological Chemistry|vauthors=Zhou Y, Jiang L, Rui L|عنوان=Identification of MUP1 as a regulator for glucose and lipid metabolism in mice|المجلد=284|العدد=17|صفحات=11152–59|سنة=2009|pmid=19258313|doi=10.1074/jbc.M900754200|pmc=2670120}}</ref>

== مراجع ==
{{مراجع}}
{{شريط بوابات|علم الأحياء|الكيمياء الحيوية}}
{{معرفات مركب كيميائي}}

[[تصنيف:بروتينات حيوانية]]
[[تصنيف:بول]]
[[تصنيف:عائلات البروتين]]
[[تصنيف:علم الحساسية]]
[[تصنيف:فيرومونات]]
Find all instances of this protein in the PDB 

البروتينات البولية الرئيسية MUPS ، والتي تعرف أيضًا باسم α2u-globulins، هي فصيلة بروتينات موجودة بكثرة في بول وإفرازات العديد من الحيوانات. توفر البروتينات البولية الرئيسية مجموعة صغيرة من معلومات التعريف حول الحيوان المانح، وذلك عند الكشف عن العضو الميكعي الأنفي للحيوان المتلقي. تنتمي البروتينات البولية الرئيسية إلى عائلة كبيرة من البروتينات المعروفة باسم الليبوكالينات. يُرمز إلى البروتينات البولية الرئيسية بواسطة مجموعة من الجينات، والتي تقع مجاورة لبعضها البعض في شريط واحد من الحمض النووي، والتي تختلف اختلافاً كبيرًا في عددها بين الأنواع: من 21 جين وظيفي على الأقل في الفئران إلى لا شيء في البشر. تشكل البروتينات البولية الرئيسية شكل قفاز مميز، تشمل بعض الروابط والمواد الكيميائية العضوية الصغيرة.

تم الإبلاغ لأول مرة عن البروتينات البولية في القوارض في عام 1932، خلال دراسات أجراها توماس أديس في سبب البيلة البروتينية. تعتبر البروتينات البولية الرئيسية من المواد المسببة للحساسية بقوة لدى البشر، كما أنها مسؤولة إلى حد كبير عن عدد من حالات الحساسية لدى الحيوانات، بما في ذلك القطط والخيول والقوارض. تظل وظيفة هذه البروتينات في الحيوانات غير معروفة، لكن ربما تشمل تنظيم استهلاك الطاقة. ومع ذلك، فبكونها بروتينات تفرزها الحيوانات قد تلعب أداء أدوار متعددة في الاتصال الكيميائي بين الحيوانات، كفيرومونات النقل والتثبيت في القوارض والخنازير. كما يمكن أن تلعب البروتينات البولية الرئيسية دور الفيرومونات مستقلةً بذاتها. أُثبت أن هذه البروتينات قد تحفز من النشاط العدواني لذكور الفئران، كام وُجد أن أحد هذه البروتينات الموجودة في بول ذكور الفئران تعمل كعامل جذب جنسي لإناثها. يمكن أن تلعب البروتينات البولية الرئيسية أيضا دورًا كإشارات بين الأنواع المختلفة: إذ تُظهر الفئران استجابة الخوف كعرض استجابي غريزي عند اكتشاف البروتينات البولية الرئيسية الخاصة بالحيوانات المفترسة مثل القطط والفئران.

 الاكتشاف 
يُخرج البشر الأصحاء بول خالٍ إلى حدٍ كبير من البروتينات. لذلك اهتم العلماء والأطباء بدراسة البيلة البروتينية منذ عام 1827، والتي تُعرّف بإفراز كميات زائدة من البروتينات في البول، وبالتالي تُعتبر بمثابة مؤشر لاعتلال الكلية. ولفهمٍ أفضل لهذه الظاهرة، حاول العلماء دراسة هذه الظاهرة على حيوانات التجارب. أشار العديد من العلماء في الفترة ما بين 1932 و 1933، بما في ذلك توماس أديس، إلى النتائج المبهرة الخاصة بوجود البروتينات في بول بعض القوارض. ومع ذلك، لم نحصل على أول وصف دقيق لبروتينات البول الرئيسية حتى ستينات القرن الماضي. وقد وجد أن البروتينات تصنع في المقام الأول عن طريق كبد الذكور وتُفرز عن طريق الكلى في البول بكميات كبيرة (بضعة ملليغرامات في اليوم الواحد).

وحيث أن تلك البروتينات كانت قد سُميت بالفعل، تم العثور على إفراز هذه البروتينات من قبل الغدد المختلفة التي تخرج إفرازاتها مباشرةً إلى البيئة الخارجية. وتشمل هذه الغدد كل من الغدد الدمعية والنكافية وغدة تحت الفك السفلي وغدة تحت اللسان والقلفة والغدد الثديية. لا تُفرز بروتينات البول الرئيسية في بول بعض الأنواع مثل القطط والخنازير، بينما تُفرز بصورة أساسية في اللعاب. يُستخدم مصطلح بروتينات البول الرئيسية البولية uMups في بعض الأحيان للتمييز بين البروتينات المُفرزة في البول وتلك الأخرى المُفرزة من الغدد الأخرى.

 جينات البروتينات البولية الرئيسية 
اكتشف بين عامي 1979 و 1981 أن بروتينات البول الرئيسية تُخلّق بواسطة عائلة جينية تتألف من 15 و 35 من الجينات والجينات الكاذبة في الفئران ونحو 20 جينًا في الجرزان. كما تم تحديد عدد أكثر دقة من الجينات في مجموعة من الأنواع في عام 2008 من خلال تحليل تسلسل الحمض النووي للجينوم بأكمله.

 القوارض 
بديل=A dot plot showing different patterns of self-similarity within the first five genes of the mouse Mup cluster|تصغير| A مخطط نقطي (المعلوماتية الحيوية) showing تشابه ذاتي within the mouse Mup cluster. The main diagonal represents the sequence's alignment with itself; lines off the main diagonal represent similar or repetitive patterns within the cluster. The pattern differs between the older, peripheral Class A and the newer, central Class B Mups.
يحتوي بول الجرزان على بروتينات بولية متماثلة؛ وعلى الرغم من أنها سُميت باسم مختلف، جلوبيولين- α2u إلا أنها عُرفت منذ ذلك الحين باسم بروتينات البول الرئيسية للجرزان. تمتلك الجرزان 9 جينات و 13 جين كاذب لبروتينات البول الرئيسية تتجمع معًا عبر 1.1 قواعد عملاقة Megabases من الحمض النووي على كروموسوم 5. ومثلما حدث في الفئران، فقد تشكلت تلك الجينات بالإزدواج المتعدد. غير أن هذا حدث بشكل مستقل من الازدواجية في الفئران، وهذا يعني أن كلا من فصائل القوارض وسّعت عائلات جينات بروتينات البول الرئيسية خاصتها بشكل منفصل ، ولكن بالتوازي.

 غير القوارض 
كان لدى الثدييات الأخرى التي تمت دراستها، بما في ذلك الخنازير والبقر والقطط والكلاب والجلاجو وقرد المكاك والشمبانزي وإنسان الغاب جين واحد يرمز لبروتينات البول الرئيسية.إلا أن البعض كان لديهم أعداد أكبر: فالخيول كان لديها ثلاث جينات والليمور الفأري الرمادي كان لديه على الأقل جينان. كما وُجد أن الحشرات والأسماك والزواحف والطيور والشقبانيات لديها تصاحب جيني مُعطل في مواضع كروموسومات جينات بروتينات البول الرئيسية، مما يرجح أن هذه العائلة من الجينات قد تكون خاصة بمشيمة الثدييات. لا يقتصر عدم امتلاك الإنسان على جينات بروتينات البول الرئيسية من بين الثدييات المشيمية؛ بل بالعكس فإنه يمتلك جين كاذب وحيد يحتوي على الطفرات التي تسببت في خلل في ربط الحمض النووي مما يجعل تلك البروتينات مختلة الوظيفة.

 الوظيفة 

 بروتينات النقل 
بديل=A ribbon diagram of a mouse major urinary protein with a small chemical ligand in its binding pocket.|تصغير|Mouse major urinary proteins bind 2-sec-butyl-4,5-dihydrothiazole (SBT), a mouse pheromone. The beta barrel forms a pocket, in which the SBT molecule is tightly bound. The structure is resolved from .
تُعتبر البروتينات البولية الرئيسية أحد أعضاء عائلة كبيرة من البروتينات منخفضة الوزن الجزيئي (~19 كيلو دالتون) تعرف باسم ا لليبوكالينات. تمتلك هذه العائلة تركيب مميز من 8 أوراق بيتا مرتبة في طريقة عكس التوازي مع وجه واحد، مع لوالب ألفا عند كلا الطرفين. وبالتالي، فإنها تشكل شكل القفازات المميز، بما في ذلك جيب كوبي الشكل يربط بين الكيماويات العضوية الصغيرة بتقارب عالي. يرتبط عدد من هذه الروابط بالبروتينات البولية الرئيسية الخاصة بالفئران، بما في ذلك 2-sec-butyl-4,5-dihydrothiazole (يختصر ك SBT or DHT), 6-hydroxy-6-methyl-3-heptanone (HMH) and 2,3 dihydro-exo-brevicomin (DHB). أثبتت كل هذه الكيماويات المتواجدة بالبول أنها تلعب دور الفيرومونات— وهي إشارات جزيئية تفرز من قبل فرد واحد يؤدي إلى استجابة فطرية سلوكية في عضو آخر من نفس النوع. أظهرت البروتينات البولية الرئيسية للفئران أنها تلعب أيضًا دور وظيفة مثبت الفيرومون، والتي توفر آلية بطء الانتشار مما يُقوي من فاعلية الفيرومونات الموجودة في رائحة بول الذكور. ونظرًا لتنوع البروتينات البولية الرئيسية في القوارض، كان يعتقد أصلاً أن مختلف البروتينات البولية الرئيسية تحتوي على جيوب ارتباط مختلفة التركيب وبالتالي ترتبط بمختلف الفيرومونات. بيد أن الدراسات التفصيلية وجدت أن معظم المواقع المتغيرة الموجودة على سطح البروتينات كان لها تأثير لا ُيذكر الارتباط بالروابط.

ترتبط البروتينات البولية الرئيسية للفئران بروابط كيميائية صغيرة. يعتبر كلورو ديكان-1 هو الرابط الأكثر شيوعًا، بينما كان 2-ميثيل-N-فينيل-2-أكريلاميد وهكسا ديكان و2،6,11- ترايمثيل ديكان أقل شيوعًا. ترتبط بروتينات الفئران الرئيسية أيضًا ب الليمونين-1 و 2-إيبوكسيد مما يؤدي إلى مرض الكلية فيما يسم باعتلال الكلية الزجاجي والذي سرعان ما يتطور إلى السرطان. ولاتُصاب الأنواع الأخرى بهذا المرض لعدم احتواء بولها على هذا النوع من الروابط الكيميائية بالتحديد. وتبعًا لذلك، أصيبت الفئران المحورة جينيا بذلك المرض عند تعديل جيناتها للتعبير عن هذا النوع من البروتينات. توجد البروتينات البولية الرئيسية ف الخنازير، والتي تسمى الليبوكالينات اللعابية لإفرازها من الغدد اللعابية، وترتبط بالأندروستينون والأندروستينول والذي يلعب كلًا منهما دور الفيرومونات لاجتذاب اللإناث للتزاوج.

كشفت دراسات المعايرة الحرارية للسعرات أن البروتينات البولية الرئيسية والروابط المرتبطة بها (البايرازين[35] والكحول  وا لثايازولين[39] و6-هيدروكسي-6-ميثيل-3-هيبتانون وN-فينيلنفثيل أمين ) ظاهرة ارتباط غريبة. كان الموقع النشط لتلك البروتينات نادرًا ما يحتوي على الماء، مما يؤدي إلى ارتباط الروابط بواسطة قوى التشتت الحراري. وهذا يتعارض مع معظم البروتينات الأخرى، والتي عادةً ما تستهلك القوى الحرارية الناتجة عن تحريك جزيئات الماء. سُميت تلك الظاهرة الغريبة ب «التأثير الكاره للماء الغير اعتيادي.»
 
 الفيرومونات 
بديل=Different banding patterns of proteins from male and female mouse urine resolved by gel electrophoresis|يسار|تصغير| The Mups in C57BL/6J mouse urine analyzed by native gel electrophoresis 

سعت الدراسات للكشف عن الوظيفة الدقيقة لبروتينات البول الرئيسية في الاتصال الفيروموني. وُجد أن البروتينات البولية الرئيسية تُشجع البلوغ وتسرع من دورة الشبق عند إناث الفئران، بما في ذلك تأثير فاندينبيرغ ويتون. بيد أنه وُجد أن البروتينات البولية الرئيسية التي تجذب الإناث تحتاج إلى الذوبان في بول الذكور، مما يشير إلى أن تلك البروتينات تحتاج إلى البول لكي تؤدي وظيفتها. وُجد في عام 2007 أن البروتينات البولية الرئيسية الموجودة عادةً في بول ذكور الفئران تُخلق في البكتيريا المحورة وراثيا، ، وبالتالي فإنها تخلو عادةً من المواد الكيميائية التي ترتبط بها عادةً. كما وُجد أن هذه البروتينات كانت كافية لتعزيز سلوك العدوانية في الذكور، حتى في غياب البول. بالإضافة إلى ذلك، تم العثور على أن البروتينات البولية المُخلّقة في البكتيريا يمكن أن تُنشط الخلايا العصبية الحسية الشمية في الجهاز الميكعي الأنفي VNO، وهو نظام فرعي من الأنف لديه قدرة الكشف عن الفيرومونات عبر مستقبلات حسية محددة، لدى الفئران والجرذان. ويدلل هذا على أن البروتينات البولية الرئيسية يمكن أن تلعب دور الفيرومونات بنفسها مستقلة عن الروابط الخاصة بها.

اتساقًا مع دور تلك البروتينات في السلوك العدواني بين ذكور الفئران، تفرز ذكور الفئران البالغين بروتينات بولية رئيسية أكثر بشكل ملحوظ في بولهم عن الإناث أو الأحداث أو ذكور الفئران المخصيين. الآلية الدقيقة التي تقود لهذ الفرق بين الجنسن أمر معقد، لكن على الأقل توجد ثلاثة هرمونات – التستوستيرون وهرمون النمو وهرمون الغدة الدرقية – معروفة بتأثيرها إيجابيًا على إنتاج البروتينات البولية الرئيسية في الفئران. يحتوي بول فئران المنازل على تركيبات متغيرة من أربع إلى سبع بروتينات رئيسية مُميزة للفأر الواحد. وُجد أن سلالات الفئران المخبرية الفطرية مثل BALB/c و C57BL/6 تُفرز بروتينات مختلفة في بولها. ومع ذلك، على عكس فئران المنازل، يفرز الأفراد المختلفين من نفس السلالة نفس النمط البروتيني، والذي يُعد قطعة أثرية من أجيال عديدة من التوالد الداخلي. يختلف هذا النوع من البروتينات البولية الرئيسية عن الأنواع الأخرى: فمن الممكن أن تُنتجه نسبة كبيرة من ذكور الفئران ولا تنتجه إناثها بأي حال من الأحوال. عند تخليق هذا النوع من البروتين في البكثيريا واستخدامه في اختبارات السلوك، وُجد أنه يجذب الإناث.تم اختبار الأنواع الأخرى من تلك البروتينات ولم تتحلى بنفس مواصفات الجذب مما يُرجح من تفرد البروتينات البولية الرئيسية للذكور في كونها فيرومونات جنسية.سمّى العلماء هذا النوع من الفيرومونات دارسين Darcin في دلالة مرحة إلى فيتزويليام دارسي البطل الرومانسي لرواية كبرياء وتحامل. بأخذ كل هذا في الاعتبار، توفر تلك الأنماط المعقدة من البروتينات البولية الريسية طائفة من المعلومات خول الحيوانات المانحة، مثل الجنس والخصوبة والهيمنة الاجتماعية والعمر والتنوع الوراثي والقرابة. تمتلك الفئران البرية (على عكس الفئران المختبرية التي تتطابق وراثيًا ولذلك توفر أنماط مماثلة من البروتينات البولية الرئيسية) أنماط فريدة من البروتينات البولية الرئيسية التي تعمل بمثابة «رمز شريطي» يحدد بدقة صاحب تلك الرائحة.

توفر مجموعة جينات البروتينات البولية الرئيسية في فئران المنازل إشارة رائحة متعددة الأشكال للغاية ذات بصمة وراثية واضحة. أظهرت الفئران البرية المُرباة في مرفقات شبه طبيعبة تجنب التوالد الداخلي. أسفر هذا التجنب عن نقص كبير في التزاوج الناجح بين الفئران التي تتشارك نسخًا متنوعة من البروتينات البولية الرئيسية (مما أنتج تطابق تام).

 الكيرومونات 
بالإضافة إلى لعب البروتينات البولية الرئيسية دور الإشارات الاجتماعية بين أفراد نفس النوع، تستطيع أيضًا أن تلعب دور الكيرومونات- وهي إشارات كيميائية تنقل المعلومات بين الأنواع. تخاف الفئران بشكل غريزي من رائحة الحيوانات التي تفترسها، بما في ذلك القطط والجرزان. يحدث هذا أيضًا في الفئران المخبرية التي تم عزلها عن الحيوانات المفترسة لمئات الأجيال. تم التعرف على إشارتين للبروتينات المتماثلة عند فصل وتنقية الإشارات الكيميائية المسؤلة عن استجابة الخوف من بول الجرزان ولعاب القطط: Fel d 4 (Felis domesticus allergen 4) المنتج من جينات البروتينات البولية الرئيسية الخاصة بالقطط، Rat n 1 (Rattus norvegicus allergen 1) المنتج من جينات البروتينات البولية الرئيسية الخاصة بالفئران تخاف الفئران أيضًا من هذه البروتينات حتى عندما تكون مصنوعة في البكتيريا، بينما لم تظهر الحيوانات المحورة جينيًا معدومة القدرة لاكتشاف تلك البروتينات أي خوفٍ من الفئران، مما يدل على أهميتها في ابتداء سلوك الخوف. تظل كيفية ابداء السلوكات المتباينة نتيجة التعرف على هذه البروتينات غير واضحة، لكن أظهرت البروتينات البولية الرئيسية للفئران والحيوانات المفترسة قدرتها على تنشيط أنماط مختلفة من الأعصاب الحسية للفئران المستقبلة، من خلال دوائر عصبية مختلفة. وتظل مستقبلات الفيرومونات المسؤولة عن اكتشاف البروتينات البولية الرئيسية غير معروفة، لذا يُظن أن تكون تلك أحد عناصر عائلة V2R.

 المواد المسببة للحساسية 
بديل=A ribbon diagram of two identical horse allergen molecules, symmetrically arranged in a crystal structure.|تصغير|350x350بك| The three-dimensional structure of Equ c 1, shown in the بنية بلورية مثنوي بروتين form. The structure is resolved from . 
تُعتبر البروتينات البولية الرئيسية باعتبارها أحد عناصر عائلة الليبوكالينات من المواد المسببة للحساسية بقوة لدى البشر. يظل السبب لهذا غير معروف، إلا أنه يمكن أخذ التابه الجزيئي بين هذه البروتينات والليبوكالينات في الاعتبار. تعد البروتينات الناتجة عن جينات Mup17 والمعروفة ك Mus m 1, Ag1 or MA1 مسؤولة بشكل كبير عن التسبب في حساسية البشر لبول الفئران . تظل تلك البروتينات في حالة مستقرة في البيئة الخارجية، فقد وجدت إحدى الدراسات أن 95% من المنازل الداخية و 82% من جميع المنازل بالولايات المتحدة تحتوي على مستويات قابلة للكشف عنها في كل حجرة على الأقل. كما وجدت إحدى الدراسات بالولايات المتحدة تلك الحساسية في 33% من المنازل الداخلية و21% من جميع المنازل. يعتبر التعرض لبروتينات البول الريسية للفئران أحد عوامل الخطر للإصابة بالربو في الصغر وأحد العوامل الرئيسية للإصابة باحساسية لحيوانات المختبر، وهو مرض مهني يُصاب به التقنيين والباحثين في مختبرات الحيوان. One study found that two-thirds of laboratory workers who had developed asthmatic reactions to animals had جسم مضاد to Rat n 1.

 الأيض 
يظل الدور الوظيفي للبروتينات البولية الرئيسية أقل وضوحًا في بعض الحيوانات المُنتجة له، في حين تم دراسة هذا الدور جيدًا في الحيوانات التي تقو بإخراجه. ومع ذلك، تم الافتراض في عام 2009 أن البروتينات البولية الرئيسية Mups قد تكون مرتبطة مع تنظيم استهلاك الطاقة في الفئران. وجد العلماء أن الفئران المعدلة وراثيًا السمينة والمصابة بداء السكري تنتج الحمض النووي الريبوزي الخاص ببروتينات البول الرئيسية Mup RNA ثلاثين مرة أقل من أشقائها الهزلاء. عندما حُقنت تلك البروتينات مباشرةً في مجرى دم هذه الفئران، لوحظت زيادة في استهلاك الطاقة والنشاط البدني ودرجة حرارة الجسم وانخفاض مماثل في اختلال تحمل الجلوكوز ومقاومة الأنسولين. ويُقترح أن تحدث تلك الآثار المفيدة في أيض الطاقة من خلال تعزيز وظيفة الميتوكوندريا في العضلات الهيكلية. وجدت دراسة أخرى انخفاض نسبة البروتينات البولية الرئيسية الفئران السمينة بسبب النظام الغذائي. يُعتبر وجود هذه البروتينات في مجرى دم هذه الفئران في هذه الحالة عاملًا مثبطًا لإنتاج الجلوكوز من خلال تثبيط التعبير الجيني في الكبد.

 مراجع 

تصنيف:بروتينات حيوانية
تصنيف:بول
تصنيف:عائلات البروتين
تصنيف:علم الحساسية
تصنيف:فيرومونات