أكسيتينيب
{{صندوق معلومات دواء|image=Axitinib2DACS.svg|Image=Axitinib2DACS.svg|width=220px|Image2=Axitinib3Dan.gif|image2=Axitinib3Dan.gif|IUPAC_name=''N''-Methyl-2-<nowiki>[[</nowiki>3-[(''E'')-2-pyridin-2-ylethenyl]-1''H''-indazol-6-yl]sulfanyl]benzamide|tradename=Inlyta|Drugs.com={{drugs.com|monograph|axitinib}}|MedlinePlus=a612017|licence_EU=Inlyta|licence_US=Axitinib|pregnancy_AU=D|pregnancy_US=D|legal_AU=S4|routes_of_administration=فموي  <!--Pharmacokinetic data-->|bioavailability=58٪<ref name = MSR>{{استشهاد ويب|عنوان=Inlyta (axitinib) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more|عمل=Medscape Reference|ناشر=WebMD|تاريخ الوصول=25 January 2014|مسار=https://reference.medscape.com/drug/inlyta-axitinib-999715#showall| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20180705093031/https://reference.medscape.com/drug/inlyta-axitinib-999715 | تاريخ أرشيف = 5 يوليو 2018 }}</ref>|protein_bound=>99٪<ref name = MSR/>|metabolism=[[كبد]]ي (غالبا بوساطة [[سيتوكروم 3A4]]/[[سيتوكروم بي450]]-وفي بعض الأحيان بمساهمة [[سيتوكروم بي450]]، [[سيتوكروم بي450]]، [[UGT1A1]])<ref name = MSR/>|elimination_half-life=2.5-6.1 ساعات<ref name = MSR/>|excretion=البراز (41٪; 12٪ دواء غير متغير), البول (23٪)<ref name = MSR/>  <!--Identifiers-->|CAS_number=319460-85-0|CAS_number_Ref={{cascite|correct|??}}|ATC_prefix=L01|ATC_suffix=XE17|PubChem=6450551|IUPHAR_ligand=5659|ChemSpiderID=4953153|ChemSpiderID_Ref={{chemspidercite|correct|chemspider}}|UNII=C9LVQ0YUXG|UNII_Ref={{fdacite|correct|FDA}}|KEGG=D03218|KEGG_Ref={{keggcite|correct|kegg}}|ChEBI=66910|ChEBI_Ref={{ebicite|changed|EBI}}|ChEMBL=1289926|ChEMBL_Ref={{ebicite|changed|EBI}}|PDB_ligand=AXI|C=22|H=18|O=1|N=4|S=1|molecular_weight=386.469 g/mol|smiles=O=C(NC)c4ccccc4Sc1ccc2c(c1)nnc2\C=C\c3ncccc3|StdInChI=1S/C22H18N4OS/c1-23-22(27)18-7-2-3-8-21(18)28-16-10-11-17-19(25-26-20(17)14-16)12-9-15-6-4-5-13-24-15/h2-14H,1H3,(H,23,27)(H,25,26)/b12-9+|StdInChI_Ref={{stdinchicite|correct|chemspider}}|StdInChIKey=RITAVMQDGBJQJZ-FMIVXFBMSA-N  <!--Chemical data-->|StdInChIKey_Ref={{stdinchicite|correct|chemspider}}|legal_CA=Rx-only|legal_UK=POM|legal_US=Rx-only}}

'''أكسيتينيب '''('''AG013736، '''الاسم التجاري '''إينليتا Inlyta''') هو [[مثبط التيروسين كيناز]] تم تطويره من قبل شركة [[فايزر]]. والتي إتضح أنها تمنع نمو سرطان الثدي في الحيوانات ([[نقل الأعضاء بين الكائنات الحية]]) حيث أظهرت بعض النماذج<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=AG-013736, a novel inhibitor of VEGF receptor tyrosine kinases, inhibits breast cancer growth and decreases vascular permeability as detected by dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging|تاريخ=April 2007|صحيفة=Magnetic Resonance Imaging|العدد=3|المجلد=25|صفحات=319–27|مؤلف1=Wilmes, LJ|مؤلف2=Pallavicini, MG|مؤلف3=Fleming, LM|مؤلف4=Gibbs, J|مؤلف5=Wang, D|مؤلف6=Li, KL|مؤلف7=Partridge, SC|مؤلف8=Henry, RG|مؤلف9=Shalinsky, DR|مؤلف10=Hu-Lowe, D|مؤلف11=Park, JW|مؤلف12=McShane, TM|مؤلف13=Lu, Y|مؤلف14=Brasch, RC|مؤلف15=Hylton, NM|doi=10.1016/j.mri.2006.09.041|pmid=17371720}}</ref> التجريبية استجابات جزئية في التجارب السريرية بالنسبة ل<nowiki/>[[سرطانة الخلية الكلوية|سرطان الخلايا الكلوية]] (RCC)<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|مسار= https://ascopubs.org/jco/meeting|عنوان=AG-013736, a multi-target tyrosine kinase receptor inhibitor, demonstrates anti-tumor activity in a Phase 2 study of cytokine-refractory, metastatic renal cell cancer (RCC)|تاريخ=June 2005|صحيفة=Journal of Clinical Oncology ASCO Annual Meeting Proceedings|العدد=16S|المجلد=23|صفحات=4509|مؤلف1=Rini, B|مؤلف2=Rixe, O|مؤلف3=Bukowski, R|مؤلف4=Michaelson, MD|مؤلف5=Wilding, G|مؤلف6=Hudes, G|مؤلف7=Bolte, O|مؤلف8=Steinfeldt, H|مؤلف9=Reich, SD|مؤلف10=Motzer, R|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20191208173950/http://meeting.ascopubs.org/cgi/content/abstract/23/16_suppl/4509|تاريخ أرشيف=2019-12-08}}</ref> وأنواع أخرى من الأورام.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|مسار=https://ascopubs.org/doi/pdf/10.1200/jco.2005.04.192|عنوان=Phase I trial of the oral antiangiogenesis agent AG-013736 in patients with advanced solid tumors: pharmacokinetic and clinical results|تاريخ=August 2005|صحيفة=Journal of Clinical Oncology|العدد=24|المجلد=23|صفحات=5474–83|صيغة=PDF|مؤلف1=Rugo, HS|مؤلف2=Herbst, RS|مؤلف3=Liu, G|مؤلف4=Park, JW|مؤلف5=Kies, MS|مؤلف6=Steinfeldt, HM|مؤلف7=Pithavala, YK|مؤلف8=Reich, SD|مؤلف9=Freddo, JL|مؤلف10=Wilding, G|pmid=16027439|doi=10.1200/JCO.2005.04.192| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20200427024440/https://ascopubs.org/doi/pdf/10.1200/jco.2005.04.192 | تاريخ أرشيف = 27 أبريل 2020 }}</ref>

تمت الموافقة عليه بالنسبة لـ (RCC) من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بعد أن أظهر زيادة بسيطة [[بقيا بدون تقدم]]، بالرغم من وجود تقارير عن الآثار السلبية المميتة.

== الموافقات والمؤشرات ==

=== سرطان الخلايا الكلوية ===
تمت الموافقة على إستخدامه كعلاج لسرطان الخلايا الكلوية من الولايات المتحدة [[إدارة الغذاء والدواء (الولايات المتحدة)|إدارة الغذاء والدواء]] (27 يناير 2012)، <nowiki/>[[وكالة الأدوية الأوروبية]] (13 سبتمبر 2012)، <nowiki/>[[الوكالة التنظيمية للأدوية ومنتجات الرعاية الصحية]] (3 سبتمبر 2012)، و[[إدارة المنتجات الطبية الأسترالية]] (26 يوليو 2012).

== التجارب السريرية ==
أظهرت المرحلة الثانية من [[تجربة سريرية|التجارب السريرية]] استجابة جيدة في الجمع بين العلاج الكميائي مع [[جيمسيتابين]] <nowiki/>[[سرطان البنكرياس|لسرطان البنكرياس]] المتقدم.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Efficacy of gemcitabine plus axitinib compared with gemcitabine alone in patients with advanced pancreatic cancer: an open-label randomised phase II study|تاريخ=June 2008|صحيفة=Lancet|العدد=9630|DOI=10.1016/S0140-6736(08)60661-3|المجلد=371|صفحات=2101–2108|PMID=18514303|الأخير=Spano, JP|مؤلف2-الأخير=Chodkiewicz, C|مؤلف3-الأخير=Maurel, J|مؤلف4-الأخير=Wong, R|مؤلف5-الأخير=Wasan, H|مؤلف6-الأخير=Barone, C|مؤلف7-الأخير=Létourneau, R|مؤلف8-الأخير=Bajetta, E|مؤلف9-الأخير=Pithavala, Y}}</ref> وذكرت شركة فايزر في 30 يناير، 2009 أن المرحلة الثالثة من التجارب السريرية للدواء عندما تستخدم بالاقتران مع جيمسيتابين لم تظهر أي أدلة على زيادة معدلات البقاء. تحسنت النتائج خلال العلاج باستخدام جيمسيتابين وحده لسرطان البنكرياس المتقدم.<ref>{{استشهاد ويب
| مسار = https://www.reuters.com/article/pfizer/update-1-pfizer-pancreatic-cancer-drug-fails-trial-halted-idINN3039502020090130?rpc=44
| عنوان = Pfizer pancreatic cancer drug fails, trial halted
| تاريخ = January 30, 2009
| ناشر = Reuters
| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20090214081854/http://www.reuters.com:80/article/marketsNews/idINN3039502020090130?rpc=44 | تاريخ أرشيف = 14 فبراير 2009 }}</ref>

في عام 2010 أظهرت تجربة المرحلة الثالثة لسرطان الخلايا الكلوية المنتشر الذي سبق علاجه (mRCC) تمديد بقاء بشكل ملحوظ بدون تطور عند مقارنته مع [[سورافينيب]].<ref>{{استشهاد بخبر
| مسار = https://www.genengnews.com/gen-news-highlights/pfizer-s-phase-iii-trial-in-mrcc-turns-up-positive-results/81244271/
| عنوان = Pfizer’s Phase III Trial in mRCC Turns Up Positive Results
| تاريخ = 19 Nov 2010
| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20180220092331/https://www.genengnews.com/gen-news-highlights/pfizer-s-phase-iii-trial-in-mrcc-turns-up-positive-results/81244271/ | تاريخ أرشيف = 20 فبراير 2018 |حالة المسار=dead}}</ref> في ديسمبر 2011، اللجنة الاستشارية لأدوية الأورام (ODAC) حصلت على تصويت بالإجماع على توصية تفيد بأن إدارة الأغذية والأدوية الأمريكية توافق على أكسيتينيب لعلاج المرضى الذين يعانون من المرحلة الثانية من سرطان الخلايا الكلوية المتقدم (RCC)، وذلك استنادا إلى نتائج المرحلة الثالثة من التجارب المقارنة بين أكسيتينيب وسورافينيب.<ref name="ODAC-rcc2011">{{استشهاد بخبر
| مسار = http://www.onclive.com/web-exclusives/ODAC-Unanimously-Supports-Axitinib-for-Renal-Cell-Carcinoma
| عنوان = ODAC Unanimously Supports Axitinib for Renal Cell Carcinoma
| تاريخ = 7 Dec 2011
| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20180405153111/http://www.onclive.com/web-exclusives/odac-unanimously-supports-axitinib-for-renal-cell-carcinoma | تاريخ أرشيف = 05 أبريل 2018 }}</ref> وتم أيضا تجربته في تركيبة مع (مثبط أي أل كي 1 دالانتيرسيبت، ALK1 inhibitor dalantercept).<ref>[http://www.cancernetwork.com/renal-cell-carcinoma/alk1-vegf-combo-active-advanced-rcc ALK1/VEGF Combo Active in Advanced RCC.] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20170202084311/http://www.cancernetwork.com/renal-cell-carcinoma/alk1-vegf-combo-active-advanced-rcc |date=02 فبراير 2017}}</ref>

وأظهرت الدراسة التي نشرت في عام <ref name="bcrabl">{{استشهاد بدورية محكمة|مسار= https://www.nature.com/nature/articles|عنوان=Axitinib effectively inhibits BCR-ABL1(T315I) with a distinct binding conformation|صحيفة=Nature|DOI=10.1038/nature14119|المجلد=519|صفحات=102–105|PMID=25686603|الأخير=Tea Pemovska|مؤلف2-الأخير=Eric Johnson|مؤلف3-الأخير=Mika Kontro|مؤلف4-الأخير=Gretchen A. Repasky|مؤلف5-الأخير=Jeffrey Chen|مؤلف6-الأخير=Peter Wells|مؤلف7-الأخير=Ciarán N. Cronin|مؤلف8-الأخير=Michele McTigue|مؤلف9-الأخير=Olli Kallioniemi|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20191208173959/http://www.nature.com/nature/journal/vaop/ncurrent/full/nature14119.html|تاريخ أرشيف=2019-12-08}}</ref> 2015 أن أكسيتينيب يمنع فعليا تحور الجين (كروموسوم فيلادلفيا، BCR-ABL1) الشائع في سرطانات <nowiki/>[[ابيضاض المحببات المزمن|ابيضاض الدم النقوي المزمن]] و[[لوكيميا الأرومة اللمفاوية الحادة|ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد]] التي أصبحت مقاومة لأخرى <nowiki/>[[مثبطات التيروزين كيناز]] مثل <nowiki/>[[إيماتينب]]. هذا واحد من الأمثلة الأولى على مؤشر جديد للقائمة الدواءالتي يتم اكتشافها عن طريق فحص الأدوية المعروفة باستخدام خلايا المريض نفسه.

== موانع الاستعمال ==
المانع الوحيد لأكسيتينيب هو فرط الحساسية لأكسيتينيب.

وتشمل التحذيرات:
* ارتفاع ضغط الدم
* أنشطة الانسداد التجلطي (على حد سواء الوريدية والشريانية)
* الأنشطة النزفية (بما في ذلك النزيف الدماغي)
* ثقب معدي معوي وناسور
* وظيفة الغدة الدرقية، ينصح أن يتم قياس وظيفة الغدة الدرقية في البداية ثم بشكل دوري خلال فترة العلاج بأكسيتينيب.
* إيقاف العلاج قبل 24 ساعة من عملية جراحية بسبب التغيرات المحتملة في تخثر الدم
* بيلة بروتينية، ينصح أن يينم مراقبة بيلة بروتينية في البداية ثم بشكل دوري أثناء العلاج
* إفادت انزيمات الكبد مرتفعة، وينصح ب AST، ALT والبيليروبين ومراقبتها بانتظام خلال فترة العلاج بأكسيتينيب
* يحتاج الاختلال الكبدي معتدل خفض الجرعة

== الآثار الجانبية ==
الاسهال وارتفاع ضغط الدم، والتعب، وفقدان الشهية، والغثيان، وخلل النطق، ومتلازمة اليد والقدم ([[حمامى النهايات الناجم عن العلاج الكيميائي]])، وانخفاض الوزن، والتقيؤ، والوهن، والإمساك هي الآثار الجانبية الأكثر شيوعا التي تحدث عند أكثر من 20٪ من المرضى.<ref name="fda">{{استشهاد ويب
| مسار = https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2012/202324lbl.pdf
| عنوان = FDA Prescribing Information
| تاريخ = 30 Jan 2012
| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20170225215424/http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2012/202324lbl.pdf | تاريخ أرشيف = 25 فبراير 2017 }}</ref>

== التفاعلات ==
التناول المتزامن مع مثبطات قوية [[سيتوكروم 3A4]] / [[سيتوكروم 3A5]] والتي ينبغي تجنبها إذا كان ذلك ممكنا لأنها قد تقلل إزالة البلازما عن أكسيتينيب.

== آلية العمل ==
ويعتقد أن لآلية الأساسية للعمل أن يكون <nowiki/>[[بطانة الاوعية الدموية مستقبلات عوامل]] 1-3،<nowiki/> [[كتلة التمايز 117]] (c-KIT) والصفائح المستمدة عوامل النمو المستقبلة (مثبطات PDGFR)، هذا، بدوره، يتيح لها منع [[تولد الأوعية|توليد الأوعية]] الدموية (تشكيل الأوعية الدموية الجديدة من قبل الأورام).<ref name="mech">{{استشهاد بدورية محكمة|مسار=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3585900/pdf/40268_2012_Article_11020113.pdf|عنوان=Axitinib for the Management of Metastatic Renal Cell Carcinoma|صحيفة=Drugs in R&d|العدد=2|DOI=10.2165/11591240-000000000-00000|المجلد=11|صفحات=113–126|صيغة=PDF|PMID=21679004|الأخير=Escudier, B|مؤلف2-الأخير=Gore, M| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20191216210126/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3585900/pdf/40268_2012_Article_11020113.pdf | تاريخ أرشيف = 16 ديسمبر 2019 }}</ref>

كما اقترح أنه قد تعمل عن طريق تحفز [[التهام ذاتي|الالتهام الذاتي]]، حيث أن بعض مثبطات التيروزين كيناز الأخرى، مثل سورافينيب.<ref name="pmid = 24213221">{{استشهاد بدورية محكمة|مسار= https://www.spandidos-publications.com/mmr/9/1/83|عنوان=Screening of kinase inhibitors targeting BRAF for regulating autophagy based on kinase pathways.|تاريخ=Jan 2014|صحيفة=J Mol Med Rep|العدد=1|المجلد=9|صفحات=83–90|مؤلف=Zhang Y|pmid=24213221|doi=10.3892/mmr.2013.1781|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20180920142211/https://www.spandidos-publications.com/mmr/9/1/83|تاريخ أرشيف=2018-09-20}}</ref>

وقد تبين أيضا أن ربط (في التشكل مختلفة عن عامل نمو بطانة الاوعية ملزمة) دمج البروتين BCR-ABL يعرقل بشكل خاص T315I الإسوي (isoform) المتحول المقاوم للأدوية.
{| class="wikitable" width="350px" style="margin-bottom: 35px;"
|+ ''''''تأثير أكسيتينيب على التيروزين كيناز''''''
! بروتين
! IC<sub>50</sub> (nM)
|-
| VEGFR1 
| 0.1
|-
| VEGFR2 
| 0.2
|-
| VEGFR3 
| 0.1-0.3
|-
| PDGFR 
| 1.6
|-
| [[كتلة التمايز 117|c-KIT]] 
| 1.7
|}

== الدوائية ==
{| class="wikitable" style="margin-bottom: 34px;"
|+ ''''''المعلمات الدوائية عن أكسيتينيب'''''' 
![[توافر حيوي|التوافر البيولوجي]] <br />
! T<sub>max</sub> 
! C<sub>max</sub> 
! AUC 
! V<sub>d</sub> 
![[ربط بروتيني]]<br />
! width="250" | الأنزيمات الإستقلابية 
! t<sub>1/2</sub> 
! طرق إفراز
|-
| 58٪ 
| 2.5-4.1 ساعات 
| 27.8&nbsp;ng/mL 
| 265&nbsp;ng•h/mL 
| 160 L 
|>99٪ 
| غالبا [[سيتوكروم 3A4|CYP3A4]] و CYP3A5. ومساهمات أقل من CYP1A2 و CYP2C19 و UGT1A1 
| 2.5-6.1 ساعات 
| البراز (41٪), البول (23٪)
|}

== المراجع ==
{{مراجع|2}}
{{إخلاء مسؤولية طبية}}
{{معرفات مركب كيميائي}}
{{مصادر طبية}}
{{شريط بوابات|الكيمياء|الكيمياء الحيوية|صيدلة|طب}}

[[تصنيف:إندازولينات]]
[[تصنيف:بنزاميدات]]
[[تصنيف:بيريدينات]]
[[تصنيف:ثيوإيثرات]]
[[تصنيف:ماركات فايزر]]
[[تصنيف:مشتقات الألكينات]]
[[تصنيف:مثبطات مستقبل كيناز التيروسين]]
أكسيتينيب (AG013736، الاسم التجاري إينليتا Inlyta) هو مثبط التيروسين كيناز تم تطويره من قبل شركة فايزر. والتي إتضح أنها تمنع نمو سرطان الثدي في الحيوانات (نقل الأعضاء بين الكائنات الحية) حيث أظهرت بعض النماذج التجريبية استجابات جزئية في التجارب السريرية بالنسبة لسرطان الخلايا الكلوية (RCC) وأنواع أخرى من الأورام.

تمت الموافقة عليه بالنسبة لـ (RCC) من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بعد أن أظهر زيادة بسيطة بقيا بدون تقدم، بالرغم من وجود تقارير عن الآثار السلبية المميتة.

 الموافقات والمؤشرات 

 سرطان الخلايا الكلوية 
تمت الموافقة على إستخدامه كعلاج لسرطان الخلايا الكلوية من الولايات المتحدة إدارة الغذاء والدواء (27 يناير 2012)، وكالة الأدوية الأوروبية (13 سبتمبر 2012)، الوكالة التنظيمية للأدوية ومنتجات الرعاية الصحية (3 سبتمبر 2012)، وإدارة المنتجات الطبية الأسترالية (26 يوليو 2012).

 التجارب السريرية 
أظهرت المرحلة الثانية من التجارب السريرية استجابة جيدة في الجمع بين العلاج الكميائي مع جيمسيتابين لسرطان البنكرياس المتقدم. وذكرت شركة فايزر في 30 يناير، 2009 أن المرحلة الثالثة من التجارب السريرية للدواء عندما تستخدم بالاقتران مع جيمسيتابين لم تظهر أي أدلة على زيادة معدلات البقاء. تحسنت النتائج خلال العلاج باستخدام جيمسيتابين وحده لسرطان البنكرياس المتقدم.

في عام 2010 أظهرت تجربة المرحلة الثالثة لسرطان الخلايا الكلوية المنتشر الذي سبق علاجه (mRCC) تمديد بقاء بشكل ملحوظ بدون تطور عند مقارنته مع سورافينيب. في ديسمبر 2011، اللجنة الاستشارية لأدوية الأورام (ODAC) حصلت على تصويت بالإجماع على توصية تفيد بأن إدارة الأغذية والأدوية الأمريكية توافق على أكسيتينيب لعلاج المرضى الذين يعانون من المرحلة الثانية من سرطان الخلايا الكلوية المتقدم (RCC)، وذلك استنادا إلى نتائج المرحلة الثالثة من التجارب المقارنة بين أكسيتينيب وسورافينيب. وتم أيضا تجربته في تركيبة مع (مثبط أي أل كي 1 دالانتيرسيبت، ALK1 inhibitor dalantercept).ALK1/VEGF Combo Active in Advanced RCC. 

وأظهرت الدراسة التي نشرت في عام  2015 أن أكسيتينيب يمنع فعليا تحور الجين (كروموسوم فيلادلفيا، BCR-ABL1) الشائع في سرطانات ابيضاض الدم النقوي المزمن وابيضاض الدم الليمفاوي الحاد التي أصبحت مقاومة لأخرى مثبطات التيروزين كيناز مثل إيماتينب. هذا واحد من الأمثلة الأولى على مؤشر جديد للقائمة الدواءالتي يتم اكتشافها عن طريق فحص الأدوية المعروفة باستخدام خلايا المريض نفسه.

 موانع الاستعمال 
المانع الوحيد لأكسيتينيب هو فرط الحساسية لأكسيتينيب.

وتشمل التحذيرات:
 ارتفاع ضغط الدم
 أنشطة الانسداد التجلطي (على حد سواء الوريدية والشريانية)
 الأنشطة النزفية (بما في ذلك النزيف الدماغي)
 ثقب معدي معوي وناسور
 وظيفة الغدة الدرقية، ينصح أن يتم قياس وظيفة الغدة الدرقية في البداية ثم بشكل دوري خلال فترة العلاج بأكسيتينيب.
 إيقاف العلاج قبل 24 ساعة من عملية جراحية بسبب التغيرات المحتملة في تخثر الدم
 بيلة بروتينية، ينصح أن يينم مراقبة بيلة بروتينية في البداية ثم بشكل دوري أثناء العلاج
 إفادت انزيمات الكبد مرتفعة، وينصح ب AST، ALT والبيليروبين ومراقبتها بانتظام خلال فترة العلاج بأكسيتينيب
 يحتاج الاختلال الكبدي معتدل خفض الجرعة

 الآثار الجانبية 
الاسهال وارتفاع ضغط الدم، والتعب، وفقدان الشهية، والغثيان، وخلل النطق، ومتلازمة اليد والقدم (حمامى النهايات الناجم عن العلاج الكيميائي)، وانخفاض الوزن، والتقيؤ، والوهن، والإمساك هي الآثار الجانبية الأكثر شيوعا التي تحدث عند أكثر من 20٪ من المرضى.

 التفاعلات 
التناول المتزامن مع مثبطات قوية سيتوكروم 3A4 / سيتوكروم 3A5 والتي ينبغي تجنبها إذا كان ذلك ممكنا لأنها قد تقلل إزالة البلازما عن أكسيتينيب.

 آلية العمل 
ويعتقد أن لآلية الأساسية للعمل أن يكون بطانة الاوعية الدموية مستقبلات عوامل 1-3، كتلة التمايز 117 (c-KIT) والصفائح المستمدة عوامل النمو المستقبلة (مثبطات PDGFR)، هذا، بدوره، يتيح لها منع توليد الأوعية الدموية (تشكيل الأوعية الدموية الجديدة من قبل الأورام).

كما اقترح أنه قد تعمل عن طريق تحفز الالتهام الذاتي، حيث أن بعض مثبطات التيروزين كيناز الأخرى، مثل سورافينيب.

وقد تبين أيضا أن ربط (في التشكل مختلفة عن عامل نمو بطانة الاوعية ملزمة) دمج البروتين BCR-ABL يعرقل بشكل خاص T315I الإسوي (isoform) المتحول المقاوم للأدوية.
+ 'تأثير أكسيتينيب على التيروزين كيناز' بروتين IC50 (nM) VEGFR1  0.1 VEGFR2  0.2 VEGFR3  0.1-0.3 PDGFR  1.6 c-KIT  1.7

 الدوائية 
+ 'المعلمات الدوائية عن أكسيتينيب' التوافر البيولوجي  Tmax  Cmax  AUC  Vd ربط بروتيني الأنزيمات الإستقلابية  t1/2  طرق إفراز 58٪  2.5-4.1 ساعات  27.8 ng/mL  265 ng•h/mL  160 L >99٪  غالبا CYP3A4 و CYP3A5. ومساهمات أقل من CYP1A2 و CYP2C19 و UGT1A1  2.5-6.1 ساعات  البراز (41٪), البول (23٪)

 المراجع 

تصنيف:إندازولينات
تصنيف:بنزاميدات
تصنيف:بيريدينات
تصنيف:ثيوإيثرات
تصنيف:ماركات فايزر
تصنيف:مشتقات الألكينات
تصنيف:مثبطات مستقبل كيناز التيروسين