إيكوتينيب
{{يتيمة|تاريخ=مارس 2017}}
{{معلومات دواء|image=icotinib.svg|Image=icotinib.svg|IUPAC_name=<!--Clinical data-->|tradename=Conmana, Icotinib|routes_of_administration=Oral [[مضغوط (دواء)|tablets]] <!--Pharmacokinetic data-->|bioavailability=52%|metabolism=[[كبد|Hepatic]] (mainly [[سيتوكروم 3A4]],  less [[CYP1A2]])|elimination_half-life=5.5 hrs ([[وسيط (إحصاء)]])|excretion=>98% as metabolites, of which >90% via [[براز]], 9% via [[بول]] <!--Identifiers-->|CAS_number=1204313-51-8|CAS_number_Ref={{cascite|correct|??}}|PubChem=22024915|IUPHAR_ligand=7641|ChemSpiderID=10762174|ChemSpiderID_Ref={{chemspidercite|correct|chemspider}}|UNII=9G6U5L461Q <!--Chemical data-->|UNII_Ref={{fdacite|correct|FDA}}|ChEMBL=2087361|C=22|H=21|O=4|N=3|molecular_weight=391.420 g/mol|smiles=C#CC1=CC(=CC=C1)NC2=NC=NC3=CC4=C(C=C32)OCCOCCOCCO4|StdInChI=1S/C22H23N3O4/c1-4-16-6-5-7-17(12-16)25-22-18-13-20(28-10-8-26-2)21(29-11-9-27-3)14-19(18)23-15-24-22/h1,5-7,12-15H,8-11H2,2-3H3,(H,23,24,25)|StdInChI_Ref={{stdinchicite|correct|chemspider}}|StdInChIKey=QQLKULDARVNMAL-UHFFFAOYSA-N|StdInChIKey_Ref={{stdinchicite|correct|chemspider}}}}'''إيكوتينيب هيدروكلورايد '''(BPI-2009H)، أو '''إيكوتينيب'''، هو الجيل الأول من مثبطات التيروزين كيناز في مستقبلات عامل نمو البشرة (EGFR-TKI) وهو علاج أونكوجينيك للمرضى الذين يعانون من طفرات جسدية، بالخصوص في إلغاء إكسون 19 أو 21 إكسون L858R  المتغير، داخل مجال التيروزين كيناز يكون تفعيل الطفرات التي تؤدي إلى تكاثر الخلايا بدون توقف. أوفرإكسبريشن (Overexpression)  من (EGFR) يسبب نشاط غير مناسب للـanti-apoptotic Ras signaling pathway، وجدت في أنواع عديدة ومختلفة من السرطان. إكوتينيب هو مشتق كينازولين التي تربط بين عكسية الموقع ATP الملزمة من البروتين EGFR، ومنع إتمام سلسلة نقل الإشارة.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Gefitinib-Sensitizing EGFR Mutations in Lung Cancer Activate Anti-Apoptotic Pathways|وصلة=https://archive.org/details/sim_science_2004-08-20_305_5687/page/1163|تاريخ=20 August 2004|صحيفة=Science|العدد=5687|DOI=10.1126/science.1101637|المجلد=305|صفحات=1163–1167|PMID=15284455|الأخير=Sordella|الأول=R.}}</ref>

== التقييم السريري ==
يشار إلى إكوتينيب لعلاج EGFR mutation-positive، المتقدم أو النقيلي سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) باعتباره الخط الثاني أو  الخط الثالث، للمرضى الذين فشلوا معالجة سابقة واحد على الأقل مع العلاج الكيميائي البلاتيني. وكانت تجربة إيكوجين على مزدوجة العتمية، المرحلة الثالثة دراسة مقارنة إيكوتينيب مع جيفيتينيب في جميع الوافدين. من 27 مركزا في [[الصين]]، وتم تخيير 399 مريضا بين اثنين من العلاجات اختبار للهدف الأساسي من البقاء والأهداف الثانوية من البقاء، وتم تخيير 399 مريضا بين اثنين من العلاجات التجربية التي تهدف في الأساس لتحسين مستوى البقاء ونوعية الحياة، النسبة المئوية للمرضى الذين حققوا استجابة موضوعية، والآثار السامة. أظهرت النتائج إيكوتينيب إيكوجين أن يكون PFS متوسط 4.6 أشهر (95٪ CI 3,5-6,3) بالمقارنة مع جيفيتينيب التي لديها PFS 3.4 أشهر (95٪ CI 2,3-3,8). وبعد الانتهاء من الدراسة، وكشف تحليل خاصة أن في مجموعة العلاج إيكوتينيب، أن المرضى الذين يعانون من تفعيل الطفرات EGFR أظهرت تحسن PFS بالمقارنة مع المرضى الذين يعانون من النوع البري EGFR. وارتبط لإيكوتينيب مع الآثار الضارة أقل من جيفيتينيب عند النظر في جميع الصفوف من ردود الفعل معا (61٪ مقابل 70٪ على التوالي، P = 0.046).<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Icotinib versus gefitinib in previously treated advanced non-small-cell lung cancer (ICOGEN): a randomised, double-blind phase 3 non-inferiority trial|صحيفة=The Lancet Oncology|العدد=10|المجلد=14|صفحات=953–961|الأول2=Li|الأخير2=Zhang|الأول3=Xiaoqing|الأخير3=Liu|الأول4=Caicun|الأخير4=Zhou|الأول5=Li|الأخير5=Zhang|الأول6=Shucai|الأخير6=Zhang|الأول7=Dong|الأخير7=Wang|الأول8=Qiang|الأخير8=Li|الأول9=Shukui|الأخير9=Qin|الأخير1=Shi|الأول1=Yuankai|الأخير10=Hu|الأول10=Chunhong|الأخير11=Zhang|الأول11=Yiping|الأخير12=Chen|الأول12=Jianhua|الأخير13=Cheng|الأول13=Ying|الأخير14=Feng|الأول14=Jifeng|الأخير15=Zhang|الأول15=Helong|الأخير16=Song|الأول16=Yong|الأخير17=Wu|الأول17=Yi-Long|الأخير18=Xu|الأول18=Nong|الأخير19=Zhou|الأول19=Jianying|last20=Luo|first20=Rongcheng|الأخير21=Bai|الأول21=Chunxue|الأخير22=Jin|الأول22=Yening|الأخير23=Liu|الأول23=Wenchao|الأخير24=Wei|الأول24=Zhaohui|الأخير25=Tan|الأول25=Fenlai|الأخير26=Wang|الأول26=Yinxiang|الأخير27=Ding|الأول27=Lieming|الأخير28=Dai|الأول28=Hong|الأخير29=Jiao|الأول29=Shunchang|الأخير30=Wang|الأول30=Jie|الأخير31=Liang|الأول31=Li|الأخير32=Zhang|الأول32=Weimin|الأخير33=Sun|الأول33=Yan|doi=10.1016/s1470-2045(13)70355-3}}</ref> تقييم التجربة المرحلة الرابعة ISAFE 5,549 للمرضى وأظهرت إيكوتينيب أن معدل الاستجابة الكلي بنسبة 30٪ وانخفاض معدل الحدث السلبي من 31.5٪.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Safety and efficacy results of a phase IV, open-label, multicenter, safety-monitoring study of icotinib in treating advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): ISAFE study|تاريخ=2013|صحيفة=ASCO 2013 Meeting|صفحات=e19161|الأول2=Aiqin|الأخير2=Gu|الأول3=Yiping|الأخير3=Zhang|الأول4=Shun Chang|الأخير4=Jiao|الأول5=Chang-li|الأخير5=Wang|الأول6=Jintao|الأخير6=He|الأول7=Xueke|الأخير7=Jia|الأول8=Li|الأخير8=Zhang|الأول9=Jiewen|الأخير9=Peng|الأخير1=Tan|الأول1=Fenlai|الأخير10=Wu|الأول10=Meina|الأخير11=Ying|الأول11=Kejing|الأخير12=Wang|الأول12=Junye|الأخير13=Ma|الأول13=Kewei|الأخير14=Zhang|الأول14=Shucai|الأخير15=You|الأول15=Changxuan|الأخير16=Ding|الأول16=Lieming|الأخير17=Wang|الأول17=Yinxiang|الأخير18=Shen|الأول18=Haijiao|الأخير19=Wan|الأول19=Jiang|last20=Sun|first20=Yan}}</ref>

== الموافقات التنظيمية ==
وتمت الموافقة إكوتينيب في الصين من قبل إدارة الغذاء والدواء في يونيو 2011.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة|عنوان=Icotinib Is an Active Treatment of Non-Small-Cell Lung Cancer: A Retrospective Study|تاريخ=16 May 2014|صحيفة=PLoS ONE|العدد=5|المجلد=9|صفحات=e95897|الأول2=Quan|الأخير2=Zhu|الأول3=Yiqian|الأخير3=Liu|الأول4=Ping|الأخير4=Liu|الأول5=Yongmei|الأخير5=Yin|الأول6=Renhua|الأخير6=Guo|الأول7=Kaihua|الأخير7=Lu|الأول8=Yanhong|الأخير8=Gu|الأول9=Lianke|الأخير9=Liu|الأخير1=Chen|الأول1=Xiaofeng|الأخير10=Wang|الأول10=Jinghua|الأخير11=Wang|الأول11=Zhaoxia|الأخير12=Røe|الأول12=Oluf Dimitri|الأخير13=Shu|الأول13=Yongqian|الأخير14=Zhu|الأول14=Lingjun|الأخير15=Chellappan|الأول15=Srikumar P.|doi=10.1371/journal.pone.0095897}}</ref> منذ أن تمت الموافقة عليه، عالج إكوتينيب أكثر من 40,000 مريض في الصين بنجاح وهو يخضع حاليا للتنمية العالمية.

يناير 2014، منحت شركة بيتا فارما "May Proceed" من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لإجراء المرحلة الأولى لدراسة لتقييم إكوتينيب كعلاج لخلية EGFR + غير الصغيرة لسرطان الرئة (NSCLC).

== المراجع ==
{{مراجع}}
{{إخلاء مسؤولية طبية}}
{{معرفات مركب كيميائي}}
{{مصادر طبية}}
{{شريط بوابات|صيدلة|طب}}

[[تصنيف:كينازولينات]]
[[تصنيف:مثبطات كيناز التيروسين]]
إيكوتينيب هيدروكلورايد (BPI-2009H)، أو إيكوتينيب، هو الجيل الأول من مثبطات التيروزين كيناز في مستقبلات عامل نمو البشرة (EGFR-TKI) وهو علاج أونكوجينيك للمرضى الذين يعانون من طفرات جسدية، بالخصوص في إلغاء إكسون 19 أو 21 إكسون L858R  المتغير، داخل مجال التيروزين كيناز يكون تفعيل الطفرات التي تؤدي إلى تكاثر الخلايا بدون توقف. أوفرإكسبريشن (Overexpression)  من (EGFR) يسبب نشاط غير مناسب للـanti-apoptotic Ras signaling pathway، وجدت في أنواع عديدة ومختلفة من السرطان. إكوتينيب هو مشتق كينازولين التي تربط بين عكسية الموقع ATP الملزمة من البروتين EGFR، ومنع إتمام سلسلة نقل الإشارة.

 التقييم السريري 
يشار إلى إكوتينيب لعلاج EGFR mutation-positive، المتقدم أو النقيلي سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) باعتباره الخط الثاني أو  الخط الثالث، للمرضى الذين فشلوا معالجة سابقة واحد على الأقل مع العلاج الكيميائي البلاتيني. وكانت تجربة إيكوجين على مزدوجة العتمية، المرحلة الثالثة دراسة مقارنة إيكوتينيب مع جيفيتينيب في جميع الوافدين. من 27 مركزا في الصين، وتم تخيير 399 مريضا بين اثنين من العلاجات اختبار للهدف الأساسي من البقاء والأهداف الثانوية من البقاء، وتم تخيير 399 مريضا بين اثنين من العلاجات التجربية التي تهدف في الأساس لتحسين مستوى البقاء ونوعية الحياة، النسبة المئوية للمرضى الذين حققوا استجابة موضوعية، والآثار السامة. أظهرت النتائج إيكوتينيب إيكوجين أن يكون PFS متوسط 4.6 أشهر (95٪ CI 3,5-6,3) بالمقارنة مع جيفيتينيب التي لديها PFS 3.4 أشهر (95٪ CI 2,3-3,8). وبعد الانتهاء من الدراسة، وكشف تحليل خاصة أن في مجموعة العلاج إيكوتينيب، أن المرضى الذين يعانون من تفعيل الطفرات EGFR أظهرت تحسن PFS بالمقارنة مع المرضى الذين يعانون من النوع البري EGFR. وارتبط لإيكوتينيب مع الآثار الضارة أقل من جيفيتينيب عند النظر في جميع الصفوف من ردود الفعل معا (61٪ مقابل 70٪ على التوالي، P = 0.046). تقييم التجربة المرحلة الرابعة ISAFE 5,549 للمرضى وأظهرت إيكوتينيب أن معدل الاستجابة الكلي بنسبة 30٪ وانخفاض معدل الحدث السلبي من 31.5٪.

 الموافقات التنظيمية 
وتمت الموافقة إكوتينيب في الصين من قبل إدارة الغذاء والدواء في يونيو 2011. منذ أن تمت الموافقة عليه، عالج إكوتينيب أكثر من 40,000 مريض في الصين بنجاح وهو يخضع حاليا للتنمية العالمية.

يناير 2014، منحت شركة بيتا فارما "May Proceed" من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لإجراء المرحلة الأولى لدراسة لتقييم إكوتينيب كعلاج لخلية EGFR + غير الصغيرة لسرطان الرئة (NSCLC).

 المراجع 

تصنيف:كينازولينات
تصنيف:مثبطات كيناز التيروسين