متلازمة كاداسيل
{{معلومات مرض
| الاسم = متلازمة كاداسيل
|اسم أصلي=CADASIL syndrome
| صورة = CADASIL.jpg
|  تعليق        = [[تصوير بالرنين المغناطيسي]] لدماغ مريض مصاب بمتلازمة كاداسيل يظهر فيها إصابات متعددة.
}}
'''متلازمة كاداسيل''' {{إنج|CADASIL syndrome}} أو '''اعتلال الشرايين الدماغية الذاتي السائد مترافق مع احتشاءات تحت قشرية واعتلال بيضاء الدماغ''' {{إنج|Cerebral Autosomal-Dominant Arteriopathy with Subcortical Infarcts and Leukoencephalopathy}} هي أكثر أنواع ال[[سكتة دماغية|سكتة]] الوراثية شيوعا، ويعتقد أن سببها طفرة في المورثة [[Notch 3]] في [[صبغي 19|الصبغي 19]].<ref>{{استشهاد بدورية محكمة |مؤلف=Joutel A, Corpechot C, Ducros A, ''et al.'' |عنوان=Notch3 mutations in CADASIL, a hereditary adult-onset condition causing stroke and dementia |صحيفة=Nature |المجلد=383 |العدد=6602 |صفحات=707–10 |تاريخ=October 1996 |pmid=8878478 |doi=10.1038/383707a0}}</ref>

هذه الحالة هي أحد الحالات التي تنتمي لمجموعة الأمراض المصنفة ضمن أمراض [[حثل المادة البيضاء]]. أبرز المظاهر السريرية لهذا المرض حدوث [[نوبة نقص تروية عابرة]] أو [[سكتة دماغية|سكتة]]. وتحدث في عمر ما بين 40-50 سنة، وغالبا ما يستطيع ال[[تصوير بالرنين المغناطيسي]] أن يشخص علامات المرض قد ظهور المظاهر السريرية بسنوات.<ref name="Chabriat1995">{{استشهاد بدورية محكمة |مؤلف=Chabriat H, Vahedi K, Iba-Zizen MT, ''et al.'' |عنوان=Clinical spectrum of CADASIL: a study of 7 families. Cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy |صحيفة=Lancet |المجلد=346 |العدد=8980 |صفحات=934–9 |تاريخ=October 1995 |pmid=7564728}}</ref><ref>{{استشهاد بكتاب |مؤلف=James, William D.; Berger, Timothy G.; et al. |عنوان=Andrews' Diseases of the Skin: clinical Dermatology |مسار=https://archive.org/details/andrewsdiseasess00mdwi_659 |ناشر=Saunders Elsevier |سنة=2006 |صفحة=[https://archive.org/details/andrewsdiseasess00mdwi_659/page/545 545] |ردمك=0-7216-2921-0| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20210225073707/https://archive.org/details/andrewsdiseasess00mdwi_659 | تاريخ أرشيف = 25 فبراير 2021 }}</ref>

اكتشفت الباحثتان الفرنسيتان ماري جيرمان بوسيه وإليزابيث تورنييه لاسيرف الحالة وسمتاها في تسعينيات القرن الماضي. حصلت الباحثتان -مع هوغو شبرياه وآن جوتل- على جائزة برين لعام 2019 تقديرًا لأبحاثهما حول هذه الحالة.

== العلامات والأعراض ==
تتظاهر متلازمة كاداسيل في البداية بنوبات صداع نصفي مصحوبة بأورة أو نوبات نقص تروية عابرة تحت قشرية أو سكتات دماغية أو اضطرابات مزاج بين سن 35 و55 عام. يتطور المرض إلى خرف تحت قشري مصحوب بشلل بصلي كاذب وتبول لا إرادي.

تشكل السكتات الدماغية الإقفارية أشيع المشاكل المرتبطة بمتلازمة كاداسيل؛ إذ يطور نحو 85% من الأفراد العرضيين نوبات إقفارية عابرة أو [[سكتة دماغية|سكتات دماغية.]] تصيب النوبات الإقفارية الأفراد بمتوسط عمر يقدر بنحو 46 عام (بين 30- 70 عام). تصيب السكتات الدماغية الجوبية التقليدية ثلثي الحالات على الأقل، بينما تكون السكتات الدماغية الشقية أقل شيوعًا بكثير. تجدر الإشارة إلى أن السكتات الدماغية الإقفارية تحدث عادةً في غياب عوامل الخطر القلبية الوعائية التقليدية. تؤدي السكتات الدماغية الصامتة المتكررة، مع أعراض سريرية أو بدونها، إلى تدهور معرفي وخرف تحت قشري صريح. شخصت إحدى حالات متلازمة كاداسيل بعد حضور المريض بذهان عضوي فصامي الشكل.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة
| doi = 10.1016/j.genhosppsych.2015.02.006
| pmid = 25824603
| عنوان = CADASIL presenting as schizophreniform organic psychosis
| صحيفة = General Hospital Psychiatry
| المجلد = 37
| العدد = 3
| صفحات = 273.e11–273.e13
| سنة = 2015
| الأخير1 = Ho
| الأول1 = Cyrus S.H.
| الأخير2 = Mondry
| الأول2 = Adrian
}}</ref>

== العلاج ==
لا يتوفر علاج خاص ومحدد لمتلازمة كاداسيل. تستخدم الزمر العلاجية التقليدية لتدبير شكايات مرضى متلازمة كاداسيل -كالصداع النصفي والسكتة الدماغية، ولكنها تبقى علاجات تجريبية؛ إذ لا تتوفر معلومات كافية حول فائدتها لدى مرضى المتلازمة.<ref name="Andre">{{استشهاد بدورية محكمة
| الأخير1 = André
| الأول1 = Charles
| عنوان = CADASIL: pathogenesis, clinical and radiological findings and treatment
| صحيفة = Arq. Neuro-Psiquiatr.
| تاريخ = April 2010
| المجلد = 68
| العدد = 2
| صفحات = 287–99
| pmid = 20464302
| doi = 10.1590/S0004-282X2010000200026
| doi-access = free
}}</ref> قد تساعد العوامل المضادة للصفائح كالأسبرين أو الديبيريدامول أو الكلوبيدوغريل في الوقاية من السكتات الدماغية. ومع ذلك، قد يكون العلاج بالمميعات غير محبذ بسبب ميل المرضى لتطوير نزوف دقيقة.<ref name="auto">{{استشهاد بدورية محكمة
| عنوان = Cerebral microbleeds in CADASIL
| الأخير4 = van Houwelingen
| doi = 10.1212/wnl.57.6.1066
| الأخير9 = Haan
| الأول9 = J.
| الأخير8 = Breuning
| الأول8 = M. H.
| الأخير7 = Ferrari
| الأول7 = M. D.
| الأخير6 = Vollebregt
| الأول6 = E.
| الأخير5 = Bakker
| الأول5 = E.
| الأول4 = H. C.
| صحيفة = Neurology
| الأخير3 = van Buchem
| الأول3 = M. A.
| الأخير2 = van den Boom
| الأول2 = R.
| الأخير1 = Lesnik Oberstein
| الأول1 = S. A.
| العدد = 6
| المجلد = 57
| صفحات = 1066–1070
| pmid = 11571335
| issn = 0028-3878
| تاريخ = 2001-09-25
| s2cid = 22934154
}}</ref> يجب ضبط ضغط الدم المرتفع لدى مرضى هذه المتلازمة بشكل خاص.<ref name="Andre" /> لم تثبت الدراسات فائدة الاستخدام قصير الأمد للأتورفاستاتين، وهو دواء خافض للكوليسترول من زمرة الستاتينات، في تحسين مؤشرات الدورة الدموية الدماغية لدى مرضى متلازمة كاداسيل.<ref name="Peters">{{استشهاد بدورية محكمة
| الأخير1 = Peters
| الأول1 = N
| عنوان = Effects of short term atorvastatin treatment on cerebral hemodynamics in CADASIL
| صحيفة = J Neurol Sci
| تاريخ = 15 September 2007
| المجلد = 260
| العدد = 1–2
| صفحات = 100–105
| doi = 10.1016/j.jns.2007.04.015
| pmid = 17531269
| s2cid = 6502194
}}</ref><ref name="auto1">{{استشهاد بكتاب
| مسار الفصل = https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1500/
| محرر6-الأخير = Bean
| pmid = 20301673
| بواسطة = PubMed
| ناشر = University of Washington, Seattle
| تاريخ = 1 January 1993
| محرر11-الأخير = Stephens
| محرر11-الأول = Karen
| محرر10-الأخير = Smith
| محرر10-الأول = Richard J.H.
| محرر9-الأخير = Mefford
| محرر9-الأول = Heather C.
| محرر8-الأخير = Ledbetter
| محرر8-الأول = Nikki
| محرر7-الأخير = Bird
| محرر7-الأول = Thomas D.
| محرر6-الأول = Lora J.H.
| عنوان = GeneReviews
| محرر5-الأخير = Amemiya
| محرر5-الأول = Anne
| محرر4-الأخير = Wallace
| محرر4-الأول = Stephanie E.
| محرر3-الأخير = Ardinger
| محرر3-الأول = Holly H.
| محرر2-الأخير = Adam
| محرر2-الأول = Margaret P.
| محرر1-الأخير = Pagon
| محرر1-الأول = Roberta A.
| الأخير2 = Lesnik Oberstein
| الأول2 = Saskia A.J.
| الأخير1 = Rutten
| الأول1 = Julie
| الفصل = Cadasil
}}</ref> ومع ذلك، يوصى باستخدامه لعلاج الأمراض المصاحبة كارتفاع كوليسترول الدم.<ref name="Cambridge">{{استشهاد ويب
| مسار = http://www.cambridgestroke.com/faqs.php
| عنوان = Questions about cadasil
| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20210124143015/https://www.cambridgestroke.com/faqs.php | تاريخ أرشيف = 24 يناير 2021 }}</ref> يوصى أيضًا بإيقاف تناول حبوب منع الحمل لدى مرضى هذه المتلازمة. ينصح بعض المؤلفين بعدم استخدام التريبتانات لعلاج الصداع النصفي، لأنها تسبب تضيق وعائي، ولكن لا يوجد إجماع شامل على هذه النصيحة. في هذا الصدد، تصبح البدائل الحديثة التي تفتقر للتأثير المضيق للأوعية خيارات جذابة، كاللازميدتان من زمرة الديتانات والأوبرجيبانت أو الريميجيبانت من زمرة الجيبانات. ومع ذلك، لم يخضع استخدامها في متلازمة كاداسيل بشكل خاص للاختبار بعد. ينصح المصابون بمتلازمة كاداسيل بالإقلاع عن [[تدخين|التدخين]] أيضًا.<ref>{{استشهاد ويب
| مسار = https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/1049/cadasil#diseaseTreatmentSection
| عنوان = CADASIL - Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD) – an NCATS Program
| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20211027232618/https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/1049/cadasil | تاريخ أرشيف = 27 أكتوبر 2021 }}</ref>

وجدت إحدى الدراسات الصغيرة نزوف مخية دقيقة (مناطق صغيرة تحوي دم قديم) لدى نحو ثلث مرضى متلازمة كاداسيل عند [[تصوير بالرنين المغناطيسي|التصوير بالرنين المغناطيسي]].<ref name="auto" />

اقترح البعض استخدام الأرجنين، وهو حمض أميني طبيعي، كعلاج محتمل لمتلازمة كاداسيل،<ref>{{استشهاد بدورية محكمة
| الأخير1 = Peters
| الأول1 = N
| عنوان = Enhanced L-arginine-induced vasoreactivity suggests endothelial dysfunction in CADASIL
| صحيفة = Journal of Neurology
| تاريخ = August 2008
| المجلد = 255
| العدد = 8
| صفحات = 1203–1208
| doi = 10.1007/s00415-008-0876-9
| pmid = 18537053
| s2cid = 42107389
}}</ref> ولكن لم تجر أي دراسات سريرية تدعم استخدامه حتى عام 2017. لم يظهر الدونيبيزيل، الذي يستخدم عادةً في علاج مرض آلزهايمر، أي فائدة في تحسين الوظائف التنفيذية لدى مرضى متلازمة كاداسيل.<ref name="Cambridge" /><ref>{{استشهاد بدورية محكمة
| عنوان = Donepezil Fails to Improve Cognition in Patients with CADASI... : Neurology Today
| صحيفة = Neurology Today
| المجلد = 8
| العدد = 7
| صفحات = 25
| doi = 10.1097/01.NT.0000316148.27827.bc
| تاريخ = 2008-04-03
| الأخير1 = Susman
| الأول1 = Ed
| s2cid = 72564626
}}</ref>

== المصادر ==
{{مراجع}}
{{أمراض دماغية وعائية}}
{{مصادر طبية}}
{{معرفات مركب كيميائي}}
{{إخلاء مسؤولية طبية}}
{{شريط بوابات|طب}}

[[تصنيف:أمراض جلدية ناتجة عن خلل في الأيض]]
[[تصنيف:أمراض دماغية وعائية]]
[[تصنيف:أوجه القصور في الببتيدات والبروتينات داخل إشارات الخلايا]]
[[تصنيف:متلازمات]]
متلازمة كاداسيل  أو اعتلال الشرايين الدماغية الذاتي السائد مترافق مع احتشاءات تحت قشرية واعتلال بيضاء الدماغ  هي أكثر أنواع السكتة الوراثية شيوعا، ويعتقد أن سببها طفرة في المورثة Notch 3 في الصبغي 19.

هذه الحالة هي أحد الحالات التي تنتمي لمجموعة الأمراض المصنفة ضمن أمراض حثل المادة البيضاء. أبرز المظاهر السريرية لهذا المرض حدوث نوبة نقص تروية عابرة أو سكتة. وتحدث في عمر ما بين 40-50 سنة، وغالبا ما يستطيع التصوير بالرنين المغناطيسي أن يشخص علامات المرض قد ظهور المظاهر السريرية بسنوات.

اكتشفت الباحثتان الفرنسيتان ماري جيرمان بوسيه وإليزابيث تورنييه لاسيرف الحالة وسمتاها في تسعينيات القرن الماضي. حصلت الباحثتان -مع هوغو شبرياه وآن جوتل- على جائزة برين لعام 2019 تقديرًا لأبحاثهما حول هذه الحالة.

 العلامات والأعراض 
تتظاهر متلازمة كاداسيل في البداية بنوبات صداع نصفي مصحوبة بأورة أو نوبات نقص تروية عابرة تحت قشرية أو سكتات دماغية أو اضطرابات مزاج بين سن 35 و55 عام. يتطور المرض إلى خرف تحت قشري مصحوب بشلل بصلي كاذب وتبول لا إرادي.

تشكل السكتات الدماغية الإقفارية أشيع المشاكل المرتبطة بمتلازمة كاداسيل؛ إذ يطور نحو 85% من الأفراد العرضيين نوبات إقفارية عابرة أو سكتات دماغية. تصيب النوبات الإقفارية الأفراد بمتوسط عمر يقدر بنحو 46 عام (بين 30- 70 عام). تصيب السكتات الدماغية الجوبية التقليدية ثلثي الحالات على الأقل، بينما تكون السكتات الدماغية الشقية أقل شيوعًا بكثير. تجدر الإشارة إلى أن السكتات الدماغية الإقفارية تحدث عادةً في غياب عوامل الخطر القلبية الوعائية التقليدية. تؤدي السكتات الدماغية الصامتة المتكررة، مع أعراض سريرية أو بدونها، إلى تدهور معرفي وخرف تحت قشري صريح. شخصت إحدى حالات متلازمة كاداسيل بعد حضور المريض بذهان عضوي فصامي الشكل.

 العلاج 
لا يتوفر علاج خاص ومحدد لمتلازمة كاداسيل. تستخدم الزمر العلاجية التقليدية لتدبير شكايات مرضى متلازمة كاداسيل -كالصداع النصفي والسكتة الدماغية، ولكنها تبقى علاجات تجريبية؛ إذ لا تتوفر معلومات كافية حول فائدتها لدى مرضى المتلازمة. قد تساعد العوامل المضادة للصفائح كالأسبرين أو الديبيريدامول أو الكلوبيدوغريل في الوقاية من السكتات الدماغية. ومع ذلك، قد يكون العلاج بالمميعات غير محبذ بسبب ميل المرضى لتطوير نزوف دقيقة. يجب ضبط ضغط الدم المرتفع لدى مرضى هذه المتلازمة بشكل خاص. لم تثبت الدراسات فائدة الاستخدام قصير الأمد للأتورفاستاتين، وهو دواء خافض للكوليسترول من زمرة الستاتينات، في تحسين مؤشرات الدورة الدموية الدماغية لدى مرضى متلازمة كاداسيل. ومع ذلك، يوصى باستخدامه لعلاج الأمراض المصاحبة كارتفاع كوليسترول الدم. يوصى أيضًا بإيقاف تناول حبوب منع الحمل لدى مرضى هذه المتلازمة. ينصح بعض المؤلفين بعدم استخدام التريبتانات لعلاج الصداع النصفي، لأنها تسبب تضيق وعائي، ولكن لا يوجد إجماع شامل على هذه النصيحة. في هذا الصدد، تصبح البدائل الحديثة التي تفتقر للتأثير المضيق للأوعية خيارات جذابة، كاللازميدتان من زمرة الديتانات والأوبرجيبانت أو الريميجيبانت من زمرة الجيبانات. ومع ذلك، لم يخضع استخدامها في متلازمة كاداسيل بشكل خاص للاختبار بعد. ينصح المصابون بمتلازمة كاداسيل بالإقلاع عن التدخين أيضًا.

وجدت إحدى الدراسات الصغيرة نزوف مخية دقيقة (مناطق صغيرة تحوي دم قديم) لدى نحو ثلث مرضى متلازمة كاداسيل عند التصوير بالرنين المغناطيسي.

اقترح البعض استخدام الأرجنين، وهو حمض أميني طبيعي، كعلاج محتمل لمتلازمة كاداسيل، ولكن لم تجر أي دراسات سريرية تدعم استخدامه حتى عام 2017. لم يظهر الدونيبيزيل، الذي يستخدم عادةً في علاج مرض آلزهايمر، أي فائدة في تحسين الوظائف التنفيذية لدى مرضى متلازمة كاداسيل.

 المصادر 

تصنيف:أمراض جلدية ناتجة عن خلل في الأيض
تصنيف:أمراض دماغية وعائية
تصنيف:أوجه القصور في الببتيدات والبروتينات داخل إشارات الخلايا
تصنيف:متلازمات