فيروس التهاب الكبد ب
{{صندوق معلومات كائن
| name               = فيروس التهاب الكبد ب
| image              = Hepatitis B virus 1.jpg
| image_caption      = [[صورة مجهرية]] ب[[مجهر إلكتروني نافذ]] تظهر فيروسات التهاب الكبد ب
| virus_group        = VII
| ordo               = ''Unassigned''
| familia            = ''[[فيروسات كبدية]]''
| genus              = ''[[فيروس الكبد السوي]]''
| species            = '''''Hepatitis B virus'''''
}}
'''فيروس التهاب الكبد ب''' {{إنج|hepatitis B virus}} هو [[فيروس]] يسبب مرض [[التهاب الكبد ب|التهاب الكبد الفيروسي]] ينتقل من خلال التعرّض لل[[دم]] والمني وأيّ سائل من سوائل الجسم الملوّثة به. ويمكن أن ينتقل الفيروس من الأمهات اللائي يحملنه إلى أطفالهن الرضّع أثناء الولادة أو من أحد أفراد الأسرة إلى الرضيع في مرحلة الطفولة المبكّرة. ويمكن أن ينتقل الفيروس أيضاً من خلال عمليات نقل الدم الملوّث به ومنتجات الدم الملوّثة به، وعن طريق استعمال معدات الحقن الملوّثة به خلال الإجراءات الطبية، وتعاطي المخدرات حقناً. ويشكّل فيروس التهاب الكبد B خطراً كذلك على مقدمي خدمات الرعاية الصحية الذين يتعرّضون، بشكل عارض، لإصابات بالإبر التي يناولونها لدى تقديم الخدمات الصحية للمصابين بذلك الفيروس. وهناك لقاح مأمون وناجع للوقاية من فيروس التهاب الكبد B.

== المرض ==
على الرغم من وجود لقاح للوقاية من التهاب الكبد B، لكن التهاب الكبد B ما يزال يمثل مشكلة صحية عالمية. يمكن أن يكون التهاب الكبد B حادًا ثم يصبح مزمنًا، ما يؤدي إلى أمراض وحالات صحية أخرى. بالإضافة إلى التسبب في التهاب الكبد، يمكن أن تؤدي العدوى بفيروس التهاب الكبد B إلى تليف الكبد وسرطان الخلايا الكبدية.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة
| عنوان = Revisiting Hepatitis B Virus: Challenges of Curative Therapies
| سنة = 2019
| pmid = 31375584
| مسار = https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31375584/
| الأخير1 = Hu
| الأول1 = J.
| الأخير2 = Protzer
| الأول2 = U.
| الأخير3 = Siddiqui
| الأول3 = A.
| صحيفة = Journal of Virology
| المجلد = 93
| العدد = 20
| doi = 10.1128/JVI.01032-19
| pmc = 6798116
|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20200127085341/https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31375584/|تاريخ أرشيف=2020-01-27}}</ref>

كما اقترح أنه قد يزيد من خطر الإصابة [[سرطان البنكرياس|بسرطان البنكرياس]].<ref name="pmid18824707">{{استشهاد بدورية محكمة
| عدة مؤلفين = Hassan MM, Li D, El-Deeb AS, Wolff RA, Bondy ML, Davila M, Abbruzzese JL
| عنوان = Association between hepatitis B virus and pancreatic cancer
| صحيفة = Journal of Clinical Oncology
| المجلد = 26
| العدد = 28
| صفحات = 4557–62
| تاريخ = October 2008
| pmid = 18824707
| pmc = 2562875
| doi = 10.1200/JCO.2008.17.3526
}}</ref>

=== أسباب المرض ===
تسبب العدوى الفيروسية بفيروس التهاب الكبد HBV-B العديد من التغييرات في خلايا الكبد بسبب التأثير المباشر للبروتين المشفر بواسطة الفيروس HBx، والتغيرات غير المباشرة الناتجة عن الزيادة الكبيرة في أنواع الأكسجين التفاعلية داخل الخلايا (ROS) بعد الإصابة. يبدو أن HBx يؤدي إلى خلل في تنظيم عدد من المسارات الخلوية. يتسبب HBx في حدوث خلل في التنظيم جزئيًا عن طريق الارتباط بالحمض النووي الجيني، وتغيير أنماط التعبير عن الجزيئات الدقيقة، والتأثير على هيستون ميثيل ترانسفيرازات، والارتباط ببروتين SIRT1 لتفعيل النسخ، والتعاون مع هيستون ميثيليز وديميثيلاسين لتغيير أنماط التعبير الخلوي. يعتبر HBx مسؤولًا جزئيًا عن الزيادة التقريبية 10000 ضعف في ROS داخل الخلايا عند الإصابة بفيروس التهاب الكبد B المزمن. يمكن أن تحدث زيادة نسبة الأكسجين التفاعلية جزئيًا عن طريق توطين HBx في الميتوكوندريا حيث يقلل HBx من إمكانات غشاء الميتوكوندريا. بالإضافة إلى ذلك، يزيد بروتين HBV آخر، HBsAg، أيضًا من أنواع الأكسجين التفاعلية من خلال التفاعلات مع الشبكة الإندوبلازمية.<ref name="Higgs">{{استشهاد بدورية محكمة
| عدة مؤلفين = Higgs MR, Chouteau P, Lerat H
| عنوان = 'Liver let die': oxidative DNA damage and hepatotropic viruses
| صحيفة = The Journal of General Virology
| المجلد = 95
| العدد = Pt 5
| صفحات = 991–1004
| تاريخ = May 2014
| pmid = 24496828
| doi = 10.1099/vir.0.059485-0
| مسار = http://pure-oai.bham.ac.uk/ws/files/25853274/VIR_2013_059485v3_Higgs_tif.pdf
| doi-access = free
|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20200928225253/http://pure-oai.bham.ac.uk/ws/files/25853274/VIR_2013_059485v3_Higgs_tif.pdf|تاريخ أرشيف=2020-09-28}}</ref>

تؤدي الزيادة في أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) بعد الإصابة بفيروس التهاب الكبد B إلى حدوث التهاب، ما يؤدي إلى زيادة أخرى في أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS). تسبب أنواع الأكسجين التفاعلية أكثر من 20 نوعًا من تلف الحمض النووي. تلف الحمض النووي المؤكسد يسبب الطفرات. بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن يتسبب إصلاح تلف الحمض النووي في حدوث تغييرات جينية في موقع الضرر أثناء إصلاح الحمض النووي. قد تسبب التغيرات والطفرات الوراثية عيوبًا في الآلية الخلوية التي تساهم بعد ذلك في الإصابة بأمراض الكبد. بحلول الوقت الذي تتسبب فيه التغيرات اللاجينية والطفرية المتراكمة في نهاية المطاف في تطور السرطان، يبدو أن التغيرات اللاجينية لها دور أكبر في هذه التسرطن من الطفرات. يتحور جين واحد أو جينين فقط TP53 وربما ARID1A، في أكثر من 20% من سرطانات الكبد بينما يحتوي كل جين على محفزات مفرطة الميثيل (قمع التعبير الجيني) في أكثر من 20% من سرطانات الكبد، مع سبعة من هذه الجينات يجري فرط الميثيل في أكثر من 75% من سرطانات الكبد. بالإضافة إلى التعديلات في مواقع إصلاح الحمض النووي، تحدث التغيرات اللاجينية أيضًا عن طريق HBx الذي يقوم بتجنيد إنزيمات ميثيل ترانسفيراز DNA ،DNMT1 و/أو DNMT3A، إلى مواضع جينية معينة لتغيير مستويات المثيلة والتعبير الجيني. يغير HBx أيضًا أستلة هيستون التي يمكن أن تؤثر على التعبير الجيني.<ref name="pmid22293091">{{استشهاد بدورية محكمة
| عدة مؤلفين = Dizdaroglu M
| عنوان = Oxidatively induced DNA damage: mechanisms, repair and disease
| صحيفة = Cancer Letters
| المجلد = 327
| العدد = 1–2
| صفحات = 26–47
| تاريخ = December 2012
| pmid = 22293091
| doi = 10.1016/j.canlet.2012.01.016
}}</ref><ref name="Tian">{{استشهاد بدورية محكمة
| عدة مؤلفين = Tian Y, Yang W, Song J, Wu Y, Ni B
| عنوان = Hepatitis B virus X protein-induced aberrant epigenetic modifications contributing to human hepatocellular carcinoma pathogenesis
| صحيفة = Molecular and Cellular Biology
| المجلد = 33
| العدد = 15
| صفحات = 2810–6
| تاريخ = August 2013
| pmid = 23716588
| pmc = 3719687
| doi = 10.1128/MCB.00205-13
}}</ref>

يبدو أن عدة آلاف من جينات ترميز البروتين لها مواقع ارتباط HBx. بالإضافة إلى جينات ترميز البروتين، يتأثر أيضًا نحو 15 ميكرو آر إن إيه و16 رنا طويل غير مشفر بربط HBx بمحفزاتها. يمكن أن يؤثر كل رنا ميكرو مغير في التعبير عن عدة مئات من الرنا المرسال (انظر الرنا الميكروي).<ref name="Guerrieri">{{استشهاد بدورية محكمة
| عدة مؤلفين = Guerrieri F, Belloni L, D'Andrea D, Pediconi N, Le Pera L, Testoni B, Scisciani C, Floriot O, Zoulim F, Tramontano A, Levrero M
| إظهار المؤلفين = 6
| عنوان = Genome-wide identification of direct HBx genomic targets
| صحيفة = BMC Genomics
| المجلد = 18
| العدد = 1
| صفحات = 184
| تاريخ = February 2017
| pmid = 28212627
| pmc = 5316204
| doi = 10.1186/s12864-017-3561-5
}}</ref>

== تصنيف ==
يصنف فيروس التهاب الكبد B في جنس Orthohepadnavirus، الذي يحتوي على 11 نوعًا آخر. صنف كجزء من عائلة الفيروسات الكبدية، والتي تحتوي على أربعة أجناس أخرى، Avihepadnavirus وHerpetohepadnavirus وMetahepadnavirus وParahepadnavirus. هذه العائلة من الفيروسات هي العضو الوحيد في النظام الفيروسي Blubervirales. عثر على فيروسات مشابهة لالتهاب الكبد B في جميع القرود (إنسان الغاب، والجيبون، والغوريلا والشمبانزي)، في قرود العالم القديم وفي قرود العالم الجديد الصوفي (فيروس التهاب الكبد الوبائي ب القرد الصوفي)، ما يشير إلى أصل قديم لهذا الفيروس عند الرئيسيات.<ref name="pmid8666521">{{استشهاد بدورية محكمة
| عدة مؤلفين = Magnius LO, Norder H
| عنوان = Subtypes, genotypes and molecular epidemiology of the hepatitis B virus as reflected by sequence variability of the S-gene
| صحيفة = Intervirology
| المجلد = 38
| العدد = 1–2
| صفحات = 24–34
| سنة = 1995
| pmid = 8666521
| doi = 10.1159/000150411
}}</ref>

ينقسم الفيروس إلى أربعة أنماط مصلية رئيسية (adr ،adw ،ayr ،ayw) بناءً على حواتم مستضدية موجودة في بروتينات غلافه. تعتمد هذه الأنماط المصلية على محدد مشترك (أ) وزوجين محددين متنافيين (d / y و w / r). قسمت السلالات الفيروسية أيضًا إلى عشرة أنماط وراثية (A-J) وأربعين نمطًا جينيًا وفقًا للتغير الكلي في تسلسل النوكليوتيدات في الجينوم. تتميز الطرز الوراثية بتوزيع جغرافي مميز وتستخدم في تتبع تطور الفيروس وانتقاله. تؤثر الاختلافات بين الأنماط الجينية على شدة المرض ومساره واحتمالية حدوث مضاعفات والاستجابة للعلاج وربما التطعيم. الأنماط المصلية والأنماط الجينية لا تتوافق بالضرورة.<ref name="pmid15752827">{{استشهاد بدورية محكمة
| عدة مؤلفين = Kramvis A, Kew M, François G
| عنوان = Hepatitis B virus genotypes
| صحيفة = Vaccine
| المجلد = 23
| العدد = 19
| صفحات = 2409–23
| تاريخ = March 2005
| pmid = 15752827
| doi = 10.1016/j.vaccine.2004.10.045
}}</ref>

يحتوي النمط الجيني D على 10 أنواع جينية فرعية.<ref name="Ghosh2013">{{استشهاد بدورية محكمة
| عدة مؤلفين = Ghosh S, Banerjee P, Deny P, Mondal RK, Nandi M, Roychoudhury A, Das K, Banerjee S, Santra A, Zoulim F, Chowdhury A, Datta S
| إظهار المؤلفين = 6
| عنوان = New HBV subgenotype D9, a novel D/C recombinant, identified in patients with chronic HBeAg-negative infection in Eastern India
| صحيفة = Journal of Viral Hepatitis
| المجلد = 20
| العدد = 3
| صفحات = 209–18
| تاريخ = March 2013
| pmid = 23383660
| doi = 10.1111/j.1365-2893.2012.01655.x
| s2cid = 205356299
}}</ref><ref name="Hundie2016">{{استشهاد بدورية محكمة
| عدة مؤلفين = Hundie GB, Stalin Raj V, Gebre Michael D, Pas SD, Koopmans MP, Osterhaus AD, Smits SL, Haagmans BL
| إظهار المؤلفين = 6
| عنوان = A novel hepatitis B virus subgenotype D10 circulating in Ethiopia
| صحيفة = Journal of Viral Hepatitis
| المجلد = 24
| العدد = 2
| صفحات = 163–173
| تاريخ = February 2017
| pmid = 27808472
| doi = 10.1111/jvh.12631
| s2cid = 23073883
}}</ref>

=== الأنواع غير المصنفة ===
عزلت عدد من الأنواع غير المصنفة التي تشبه التهاب الكبد B من الخفافيش.<ref name="Drexler2013">{{استشهاد بدورية محكمة
| عدة مؤلفين = Drexler JF, Geipel A, König A, Corman VM, van Riel D, Leijten LM, Bremer CM, Rasche A, Cottontail VM, Maganga GD, Schlegel M, Müller MA, Adam A, Klose SM, Carneiro AJ, Stöcker A, Franke CR, Gloza-Rausch F, Geyer J, Annan A, Adu-Sarkodie Y, Oppong S, Binger T, Vallo P, Tschapka M, Ulrich RG, Gerlich WH, Leroy E, Kuiken T, Glebe D, Drosten C
| إظهار المؤلفين = 6
| عنوان = Bats carry pathogenic hepadnaviruses antigenically related to hepatitis B virus and capable of infecting human hepatocytes
| صحيفة = Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America
| المجلد = 110
| العدد = 40
| صفحات = 16151–6
| تاريخ = October 2013
| pmid = 24043818
| pmc = 3791787
| doi = 10.1073/pnas.1308049110
| bibcode = 2013PNAS..11016151D
| doi-access = free
}}</ref>

== الأعراض ==
تشمل الاعراض بعضا من العلامات المبينة أدناه، أو كلها:
* فقدان الشهية
* الغثيان والقيء
* الضعف العام والتعب
* آلام في البطن، وخاصة في منطقة الكبد
* بول غامق اللون
* اصفرار في لون البشرة وفي بياض العينين ([[يرقان|اليرقان]] - Jaundice)
* آلام في المفاصل

== مراجع ==
{{مراجع}}
{{أمراض فيروسية}}
{{معرفات مركب كيميائي}}
{{معرفات الأصنوفة}}
{{مصادر طبية}}
{{شريط بوابات|طب|علم الفيروسات}}
{{روابط شقيقة}}
{{ضبط استنادي}}

[[تصنيف:فيروس التهاب الكبد ب|*]]
[[تصنيف:فيروسات كبدية]]
فيروس التهاب الكبد ب  هو فيروس يسبب مرض التهاب الكبد الفيروسي ينتقل من خلال التعرّض للدم والمني وأيّ سائل من سوائل الجسم الملوّثة به. ويمكن أن ينتقل الفيروس من الأمهات اللائي يحملنه إلى أطفالهن الرضّع أثناء الولادة أو من أحد أفراد الأسرة إلى الرضيع في مرحلة الطفولة المبكّرة. ويمكن أن ينتقل الفيروس أيضاً من خلال عمليات نقل الدم الملوّث به ومنتجات الدم الملوّثة به، وعن طريق استعمال معدات الحقن الملوّثة به خلال الإجراءات الطبية، وتعاطي المخدرات حقناً. ويشكّل فيروس التهاب الكبد B خطراً كذلك على مقدمي خدمات الرعاية الصحية الذين يتعرّضون، بشكل عارض، لإصابات بالإبر التي يناولونها لدى تقديم الخدمات الصحية للمصابين بذلك الفيروس. وهناك لقاح مأمون وناجع للوقاية من فيروس التهاب الكبد B.

 المرض 
على الرغم من وجود لقاح للوقاية من التهاب الكبد B، لكن التهاب الكبد B ما يزال يمثل مشكلة صحية عالمية. يمكن أن يكون التهاب الكبد B حادًا ثم يصبح مزمنًا، ما يؤدي إلى أمراض وحالات صحية أخرى. بالإضافة إلى التسبب في التهاب الكبد، يمكن أن تؤدي العدوى بفيروس التهاب الكبد B إلى تليف الكبد وسرطان الخلايا الكبدية.

كما اقترح أنه قد يزيد من خطر الإصابة بسرطان البنكرياس.

 أسباب المرض 
تسبب العدوى الفيروسية بفيروس التهاب الكبد HBV-B العديد من التغييرات في خلايا الكبد بسبب التأثير المباشر للبروتين المشفر بواسطة الفيروس HBx، والتغيرات غير المباشرة الناتجة عن الزيادة الكبيرة في أنواع الأكسجين التفاعلية داخل الخلايا (ROS) بعد الإصابة. يبدو أن HBx يؤدي إلى خلل في تنظيم عدد من المسارات الخلوية. يتسبب HBx في حدوث خلل في التنظيم جزئيًا عن طريق الارتباط بالحمض النووي الجيني، وتغيير أنماط التعبير عن الجزيئات الدقيقة، والتأثير على هيستون ميثيل ترانسفيرازات، والارتباط ببروتين SIRT1 لتفعيل النسخ، والتعاون مع هيستون ميثيليز وديميثيلاسين لتغيير أنماط التعبير الخلوي. يعتبر HBx مسؤولًا جزئيًا عن الزيادة التقريبية 10000 ضعف في ROS داخل الخلايا عند الإصابة بفيروس التهاب الكبد B المزمن. يمكن أن تحدث زيادة نسبة الأكسجين التفاعلية جزئيًا عن طريق توطين HBx في الميتوكوندريا حيث يقلل HBx من إمكانات غشاء الميتوكوندريا. بالإضافة إلى ذلك، يزيد بروتين HBV آخر، HBsAg، أيضًا من أنواع الأكسجين التفاعلية من خلال التفاعلات مع الشبكة الإندوبلازمية.

تؤدي الزيادة في أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) بعد الإصابة بفيروس التهاب الكبد B إلى حدوث التهاب، ما يؤدي إلى زيادة أخرى في أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS). تسبب أنواع الأكسجين التفاعلية أكثر من 20 نوعًا من تلف الحمض النووي. تلف الحمض النووي المؤكسد يسبب الطفرات. بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن يتسبب إصلاح تلف الحمض النووي في حدوث تغييرات جينية في موقع الضرر أثناء إصلاح الحمض النووي. قد تسبب التغيرات والطفرات الوراثية عيوبًا في الآلية الخلوية التي تساهم بعد ذلك في الإصابة بأمراض الكبد. بحلول الوقت الذي تتسبب فيه التغيرات اللاجينية والطفرية المتراكمة في نهاية المطاف في تطور السرطان، يبدو أن التغيرات اللاجينية لها دور أكبر في هذه التسرطن من الطفرات. يتحور جين واحد أو جينين فقط TP53 وربما ARID1A، في أكثر من 20% من سرطانات الكبد بينما يحتوي كل جين على محفزات مفرطة الميثيل (قمع التعبير الجيني) في أكثر من 20% من سرطانات الكبد، مع سبعة من هذه الجينات يجري فرط الميثيل في أكثر من 75% من سرطانات الكبد. بالإضافة إلى التعديلات في مواقع إصلاح الحمض النووي، تحدث التغيرات اللاجينية أيضًا عن طريق HBx الذي يقوم بتجنيد إنزيمات ميثيل ترانسفيراز DNA ،DNMT1 و/أو DNMT3A، إلى مواضع جينية معينة لتغيير مستويات المثيلة والتعبير الجيني. يغير HBx أيضًا أستلة هيستون التي يمكن أن تؤثر على التعبير الجيني.

يبدو أن عدة آلاف من جينات ترميز البروتين لها مواقع ارتباط HBx. بالإضافة إلى جينات ترميز البروتين، يتأثر أيضًا نحو 15 ميكرو آر إن إيه و16 رنا طويل غير مشفر بربط HBx بمحفزاتها. يمكن أن يؤثر كل رنا ميكرو مغير في التعبير عن عدة مئات من الرنا المرسال (انظر الرنا الميكروي).

 تصنيف 
يصنف فيروس التهاب الكبد B في جنس Orthohepadnavirus، الذي يحتوي على 11 نوعًا آخر. صنف كجزء من عائلة الفيروسات الكبدية، والتي تحتوي على أربعة أجناس أخرى، Avihepadnavirus وHerpetohepadnavirus وMetahepadnavirus وParahepadnavirus. هذه العائلة من الفيروسات هي العضو الوحيد في النظام الفيروسي Blubervirales. عثر على فيروسات مشابهة لالتهاب الكبد B في جميع القرود (إنسان الغاب، والجيبون، والغوريلا والشمبانزي)، في قرود العالم القديم وفي قرود العالم الجديد الصوفي (فيروس التهاب الكبد الوبائي ب القرد الصوفي)، ما يشير إلى أصل قديم لهذا الفيروس عند الرئيسيات.

ينقسم الفيروس إلى أربعة أنماط مصلية رئيسية (adr ،adw ،ayr ،ayw) بناءً على حواتم مستضدية موجودة في بروتينات غلافه. تعتمد هذه الأنماط المصلية على محدد مشترك (أ) وزوجين محددين متنافيين (d / y و w / r). قسمت السلالات الفيروسية أيضًا إلى عشرة أنماط وراثية (A-J) وأربعين نمطًا جينيًا وفقًا للتغير الكلي في تسلسل النوكليوتيدات في الجينوم. تتميز الطرز الوراثية بتوزيع جغرافي مميز وتستخدم في تتبع تطور الفيروس وانتقاله. تؤثر الاختلافات بين الأنماط الجينية على شدة المرض ومساره واحتمالية حدوث مضاعفات والاستجابة للعلاج وربما التطعيم. الأنماط المصلية والأنماط الجينية لا تتوافق بالضرورة.

يحتوي النمط الجيني D على 10 أنواع جينية فرعية.

 الأنواع غير المصنفة 
عزلت عدد من الأنواع غير المصنفة التي تشبه التهاب الكبد B من الخفافيش.

 الأعراض 
تشمل الاعراض بعضا من العلامات المبينة أدناه، أو كلها:
 فقدان الشهية
 الغثيان والقيء
 الضعف العام والتعب
 آلام في البطن، وخاصة في منطقة الكبد
 بول غامق اللون
 اصفرار في لون البشرة وفي بياض العينين (اليرقان - Jaundice)
 آلام في المفاصل

 مراجع 

*
تصنيف:فيروسات كبدية