بورتيزوميب
{{صندوق معلومات دواء
| verifiedrevid = 459493462
| IUPAC_name = [(1''R'')-3-methyl-1-({(2''S'')-3-phenyl-2-[(pyrazin-2-ylcarbonyl)amino]propanoyl}amino)butyl]boronic acid
| image = Bortezomib Structural Formula V.1.svg
| image2 = Bortezomib-from-PDB-2F16-3D-balls.png

<!--Clinical data-->
| tradename = Velcade
| MedlinePlus = a607007
| licence_EU = Velcade
| licence_US = Bortezomib
| pregnancy_AU = C
| pregnancy_US = D
| legal_status = Rx-only
| routes_of_administration = وريدي

<!--Pharmacokinetic data-->
| bioavailability =
| protein_bound = 83%
| metabolism = كبدي, [[سيتوكروم بي450|CYP]] 
| elimination_half-life = 9 إلى 15 ساعة
| excretion =

<!--Identifiers-->
| CASNo_Ref = {{cascite|correct|CAS}}
| CAS_number_Ref = {{cascite|correct|??}}
| CAS_number = 179324-69-7
| ATC_prefix = L01
| ATC_suffix = XX32
| PubChem = 387447
| DrugBank_Ref = {{drugbankcite|correct|drugbank}}
 | DrugBank = DB00188
| ChemSpiderID_Ref = {{chemspidercite|correct|chemspider}}
| ChemSpiderID = 343402
| UNII_Ref = {{fdacite|correct|FDA}}
| UNII = 69G8BD63PP
| ChEMBL_Ref = {{ebicite|correct|EBI}}
| ChEMBL = 325041

<!--Chemical data-->
| C=19 | H=25 | B=1 | N=4 | O=4 
| molecular_weight = 384.237 g/mol
| smiles = O=C(N[C@H](C(=O)N[C@H](B(O)O)CC(C)C)Cc1ccccc1)c2nccnc2
| InChI = 1/C19H25BN4O4/c1-13(2)10-17(20(27)28)24-18(25)15(11-14-6-4-3-5-7-14)23-19(26)16-12-21-8-9-22-16/h3-9,12-13,15,17,27-28H,10-11H2,1-2H3,(H,23,26)(H,24,25)/t15-,17-/m0/s1
| InChIKey = GXJABQQUPOEUTA-RDJZCZTQBH
| StdInChI_Ref = {{stdinchicite|correct|chemspider}}
| StdInChI = 1S/C19H25BN4O4/c1-13(2)10-17(20(27)28)24-18(25)15(11-14-6-4-3-5-7-14)23-19(26)16-12-21-8-9-22-16/h3-9,12-13,15,17,27-28H,10-11H2,1-2H3,(H,23,26)(H,24,25)/t15-,17-/m0/s1
| StdInChIKey_Ref = {{stdinchicite|correct|chemspider}}
| StdInChIKey = GXJABQQUPOEUTA-RDJZCZTQSA-N
}}

'''بورتيزوميب''' (Bortezomib) هو عقار يستخدم من أجل علاج [[ورم نخاعي متعدد|الورم النقوي المتعدد]] و[[ورم لمفي الخلايا الردائية]] mantle cell lymphoma.<ref>Takimoto CH, Calvo E. [http://www.cancernetwork.com/cancer-management-11/chapter03/article/10165/1402628 "Principles of Oncologic Pharmacotherapy"] {{webarchive|url=https://web.archive.org/web/20090515221337/http://www.cancernetwork.com/cancer-management-11/chapter03/article/10165/1402628 |date=15 مايو 2009 }} in Pazdur R, Wagman LD, Camphausen KA, Hoskins WJ (Eds) [http://www.cancernetwork.com/cancer-management-11/ Cancer Management: A Multidisciplinary Approach]. 11 ed. 2008. {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20131005014652/http://www.cancernetwork.com/cancer-management-11/chapter03/article/10165/1402628 |date=05 أكتوبر 2013 }}</ref><ref name="house2014">{{استشهاد بخبر | مؤلف=House, Douglas W. | عنوان=FDA clears Velcade label expansion | ناشر=Seeking Alpha | تاريخ=2014-10-09 | مسار=https://seekingalpha.com/news/2023345-fda-clears-velcade-label-expansion | وصلة مكسورة=no<!--added to archive.org--> | مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20160305094139/http://seekingalpha.com/news/2023345-fda-clears-velcade-label-expansion | تاريخ أرشيف = 05 مارس 2016 }}</ref> وهو أول عقار علاجي يستخدم في جسم الإنسان ويكون ذو تأثير مثبط على [[جسيم بروتيني|الجسيمات البروتينية]].

يصنف اسم العقار Bortezomib على أنه [[اسم دولي غير مسجل الملكية]]، وهو معتمد في [[اسم معتمد بريطاني|بريطانيا]] و[[اسم معتمد أمريكي|الولايات المتحدة]]. يسوق العقار تحت اسم Velcade و Cytomib، وكان في الأصل له الاسم الترميزي PS-341.

==تاريخ التحضير==
صنع عقار بورتيزوميب لأول مرة سنة 1995 في مختبرات Myogenics، وسمي حينها بالرمز PS-341، واختبر في [[تجربة سريرية]] من المرحلة الأولى على مرضى مصابين [[ورم نخاعي متعدد|بالورم النقوي المتعدد]]، ثم طبق في تجارب سريرية أخرى من قبل شركة Millennium Pharmaceuticals سنة 1999.

في مايو/أيار سنة 2003 كانت نتائج التجارب السريرية من المرحلة الثانية جيدة لعلاج المرضى المصابين بالورم النقوي المتعدد،<ref name="pmid15199612">{{استشهاد بدورية محكمة | مؤلف = Adams J, Kauffman M | عنوان = Development of the Proteasome Inhibitor Velcade (Bortezomib) | صحيفة = Cancer Invest | المجلد = 22 | العدد = 2 | صفحات = 304–11 | سنة = 2004 | pmid = 15199612  | doi = 10.1081/CNV-120030218}}</ref> وفي سنة 2008 حصل العقار على موافقة [[إدارة الغذاء والدواء (الولايات المتحدة)|إدارة الغذاء والدواء]] الأمريكية من أجل هذا الغرض.<ref>{{استشهاد ويب|مسار = https://www.fda.gov/AboutFDA/CentersOffices/OfficeofMedicalProductsandTobacco/CDER/ucm094633.htm|عنوان = U.S. Department of Health and Human Services|تاريخ = June 23, 2008|تاريخ الوصول = |موقع = fda.gov|ناشر = |الأخير = |الأول = | مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20170112032325/http://www.fda.gov/AboutFDA/CentersOffices/OfficeofMedicalProductsandTobacco/CDER/ucm094633.htm | تاريخ أرشيف = 12 يناير 2017 | وصلة مكسورة = yes }}</ref>

==التركيب الدوائي==
===البنية===
إن العقار عبارة عن [[ثنائي ببتيد]] من [[فينيل ألانين]] و[[ليوسين]]، ويكون فيه الطرف N محمياً بمجموعة من [[حمض البيرازينويك]]، من جهة الفينيل ألانين، في حين أن مجموعة من [[حمض البورونيك]] تكون بدل [[حمض كربوكسيلي|الحمض الكربوكسيلي]] من جهة الليوسين.
===آلية العمل===
تقوم ذرة [[بورون|البورون]] في عقار البورتيزوميب بتثبيط [[جسيم بروتيني|الجسيم البروتيني]] 26S عن طريق الارتباط معه في الموقع التحفيزي وذلك بإلفة عالية وبشكل انتقائي.<ref name="pmid17268529">{{استشهاد بدورية محكمة |مؤلف=Bonvini P, Zorzi E, Basso G, Rosolen A |عنوان=Bortezomib-mediated 26S proteasome inhibition causes cell-cycle arrest and induces apoptosis in CD-30<sup>+</sup> anaplastic large cell lymphoma |صحيفة=Leukemia |المجلد=21 |العدد=4 |صفحات=838–42 |سنة=2007 |pmid=17268529 |doi=10.1038/sj.leu.2404528}}</ref>

وجد أن بورتيزوميب يسبب حدوث تغير سريع ومفاجئ في مستويات تركيز الببتيدات في الأوساط بين الخلوية والتي تنتج من الجسيمات البروتينية.<ref name="pmid23308178">{{استشهاد بدورية محكمة |مؤلف=Gelman JS, Sironi J, Berezniuk I, Dasgupta S, Castro LM, Gozzo FC, Ferro ES, Fricker LD |عنوان=Alterations of the intracellular peptidome in response to the proteasome inhibitor bortezomib |صحيفة = PLoS One |سنة = 2013 | العدد = 8 | صفحات = e53263|doi= 10.1371/journal.pone.0053263| pmid=23308178 |المجلد=8 |pmc=3538785}}</ref>

===الحركية والديناميكية الدوائية===
وجد أنه بعد إعطاء عقار بورتيزوميب بشكل وريدي أنه [[أيض|يستقلب]] بشكل سريع نسبياً،<ref>{{استشهاد بدورية محكمة |مؤلف=Voorhees PM, Dees EC, O'Neil B, Orlowski RZ |عنوان=The proteasome as a target for cancer therapy |صحيفة=Clin Cancer Res |المجلد=9 |العدد=17 |صفحات=6316–25 |سنة=2003 |pmid=14695130 |doi=}}</ref> حيث لا توجد آثار من الدواء بعد ساعة من الإعطاء.

==الأعراض الجانبية==
لعقار بورتيزوميب عدد من الأعراض الجانبية مثل [[هربس نطاقي|الهربس النطاقي]]،<ref name="pmid15953001">{{استشهاد بدورية محكمة | مؤلف=Oakervee HE, Popat R, Curry N, ''et al.'' | عنوان=PAD combination therapy (PS-341/bortezomib, doxorubicin and dexamethasone) for previously untreated patients with multiple myeloma | وصلة=https://archive.org/details/sim_british-journal-of-haematology_2005-06_129_6/page/755 | صحيفة=Br J Haematol | المجلد=129 | العدد=6 | صفحات=755–62 | سنة=2005 | pmid=15953001 | doi=10.1111/j.1365-2141.2005.05519.x}}</ref> بالإضافة إلى حدوث غثيان ومشاكل في الهضم.<ref name="pmid19406726">{{استشهاد بدورية محكمة | مؤلف=Pour L., Adam Z., Buresova L., ''et al.'' | عنوان=Varicella-zoster virus prophylaxis with low-dose acyclovir in patients with multiple myeloma treated with bortezomib | صحيفة=Clinical Lymphoma & Myeloma | المجلد=9 | العدد=2 | صفحات=151–3 | سنة=2009 | pmid=19406726 | doi=10.3816/CLM.2009.n.036}}</ref>

==المراجع==
{{مراجع}}
{{عوامل العلاج الكيميائي داخل الخلايا}}
{{إخلاء مسؤولية طبية}}
{{معرفات مركب كيميائي}}
{{شريط بوابات|تمريض|صيدلة|طب|الكيمياء}}
{{لا للتصنيف المعادل}}

[[تصنيف:بيرازينات]]
[[تصنيف:علاجات السرطان]]
[[تصنيف:مثبطات الجسيمات البروتينية]]
بورتيزوميب (Bortezomib) هو عقار يستخدم من أجل علاج الورم النقوي المتعدد وورم لمفي الخلايا الردائية mantle cell lymphoma.Takimoto CH, Calvo E. "Principles of Oncologic Pharmacotherapy"  in Pazdur R, Wagman LD, Camphausen KA, Hoskins WJ (Eds) Cancer Management: A Multidisciplinary Approach. 11 ed. 2008.  وهو أول عقار علاجي يستخدم في جسم الإنسان ويكون ذو تأثير مثبط على الجسيمات البروتينية.

يصنف اسم العقار Bortezomib على أنه اسم دولي غير مسجل الملكية، وهو معتمد في بريطانيا والولايات المتحدة. يسوق العقار تحت اسم Velcade و Cytomib، وكان في الأصل له الاسم الترميزي PS-341.

تاريخ التحضير
صنع عقار بورتيزوميب لأول مرة سنة 1995 في مختبرات Myogenics، وسمي حينها بالرمز PS-341، واختبر في تجربة سريرية من المرحلة الأولى على مرضى مصابين بالورم النقوي المتعدد، ثم طبق في تجارب سريرية أخرى من قبل شركة Millennium Pharmaceuticals سنة 1999.

في مايو/أيار سنة 2003 كانت نتائج التجارب السريرية من المرحلة الثانية جيدة لعلاج المرضى المصابين بالورم النقوي المتعدد، وفي سنة 2008 حصل العقار على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية من أجل هذا الغرض.

التركيب الدوائي
البنية
إن العقار عبارة عن ثنائي ببتيد من فينيل ألانين وليوسين، ويكون فيه الطرف N محمياً بمجموعة من حمض البيرازينويك، من جهة الفينيل ألانين، في حين أن مجموعة من حمض البورونيك تكون بدل الحمض الكربوكسيلي من جهة الليوسين.
آلية العمل
تقوم ذرة البورون في عقار البورتيزوميب بتثبيط الجسيم البروتيني 26S عن طريق الارتباط معه في الموقع التحفيزي وذلك بإلفة عالية وبشكل انتقائي.

وجد أن بورتيزوميب يسبب حدوث تغير سريع ومفاجئ في مستويات تركيز الببتيدات في الأوساط بين الخلوية والتي تنتج من الجسيمات البروتينية.

الحركية والديناميكية الدوائية
وجد أنه بعد إعطاء عقار بورتيزوميب بشكل وريدي أنه يستقلب بشكل سريع نسبياً، حيث لا توجد آثار من الدواء بعد ساعة من الإعطاء.

الأعراض الجانبية
لعقار بورتيزوميب عدد من الأعراض الجانبية مثل الهربس النطاقي، بالإضافة إلى حدوث غثيان ومشاكل في الهضم.

المراجع

تصنيف:بيرازينات
تصنيف:علاجات السرطان
تصنيف:مثبطات الجسيمات البروتينية