تسمم الكبد
{{أيضا|حماية الكبد}}
{{معلومات مرض
| الاسم = تسمم الكبد
| صورة = 
| بديل =
| تعليق =
| اختصاص = [[طب الجهاز الهضمي]]
<!-- {{ت.د.أ.9|}} -->
| MeSH =
}}
{| class="infobox" style="font-size: 88%; text-align: center; width: 22em; line-height: 1.5em"
! تسميات بديلة
|-
|أمراض الكبد السامة <br />
تلف الكبد الناتج عن الأدوية<br />
تسمم كبدي المنشأ

|-
! مصطلحات تبعية
|-
|التهاب الكبد الناتج عن أدوية<br />
النخر الكبدي الناتج عن أدوية<br />
تليف الكبد الناتج عن أدوية<br />
الورم الكبدي الحبيبي الناتج عن أدوية<br />
أمراض الكبد السامة مع التهاب الكبد<br />
أمراض الكبد السامة مع الركود الصفراوي<br />
|}

'''تسمم الكبد''' {{إنج|Hepatotoxicity}} يعني [[تشمع الكبد|تلف الكبد]] نتيجة مواد كيميائية أو أدوية معينة، والتي تكون سببًا لمرض الكبد الحاد والمزمن.

يلعب [[كبد|الكبد]] دوراً محورياً في تنقية والتخلص من [[مادة كيميائية|المواد الكيميائية]] لذا يكون عرضة للتسمم من هذه العوامل. بعض الأدوية عندما تُؤخذ في جرعات زائدة، والعوامل الكيميائية الأخرى، مثل تلك المستخدمة في المختبرات والصناعات، والمواد الكيميائية الطبيعية (على سبيل المثال، microcystins) والعلاجات العشبية يمكن أيضًا أن تسبب التسمم الكبدي. وتُسمّى [[مادة كيميائية|المواد الكيميائية]] التي تتسبب في إصابة الكبد سموم الكبد.

يتسبب أكثر من 900 من الأدوية في إصابة الكبد<ref name="isbn0-8385-1551-7">{{استشهاد بكتاب |مؤلف1=Friedman, Scott E. |مؤلف2=Grendell, James H. |مؤلف3=McQuaid, Kenneth R. |عنوان=Current diagnosis & treatment in gastroenterology |مسار= https://archive.org/details/isbn_9780838515518 |ناشر=Lang Medical Books/McGraw-Hill |مكان=New York |سنة=2003 |صفحات=[https://archive.org/details/isbn_9780838515518/page/664 664]–679 |ردمك=0-8385-1551-7 |مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20220325094633/https://archive.org/details/isbn_9780838515518|تاريخ أرشيف=2022-03-25}}</ref>، وهذا هو السبب الأكثر شيوعاً لسحب دواء من السّوق. لذا يجب تسليط الضوء على فحص الأدوية، مثل: [[خلية جذعية|الخلايا الجذعية]] المُستمدة من [[خلية كبدية|الخلايا الكبدية]]، والتي تكون قادرة على اكتشاف التسمم في عملية تطوير الدواء في وقت مبكر.<ref name="stem2012">{{استشهاد بدورية محكمة |عدة مؤلفين=Greenhough S, Hay DC |عنوان=Stem Cell-Based Toxicity Screening: Recent Advances in Hepatocyte Generation |صحيفة=Pharm Med |المجلد=26 |العدد=2 |صفحات=85–89 |سنة=2012 |doi=10.1007/BF03256896}}</ref> غالبًا ما تسبب المواد الكيميائية إصابة الكبد بدون أعراض ظاهرة، فقط يحدث ارتفاع [[اختبارات وظائف الكبد|إنزيمات الكبد]] عند الاختبار.

تُعد إصابة [[كبد|الكبد]] نتيجة أدوية مسؤولة عن 5٪ من جميع حالات دخول المستشفيات و 50٪ من حالات [[فشل كبدي حاد|فشل الكبد الحاد]].<ref name="isbn1-56053-618-7">{{استشهاد بكتاب |مؤلف=McNally, Peter F. |عنوان=GI/Liver Secrets: with STUDENT CONSULT Access |مسار= https://archive.org/details/giliversecrets0000unse |ناشر=C.V. Mosby |مكان=Saint Louis |سنة= 2006|ردمك=1-56053-618-7 |مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20220325094632/https://archive.org/details/giliversecrets0000unse|تاريخ أرشيف=2022-03-25}}</ref><ref>{{استشهاد بدورية محكمة  |عدة مؤلفين=Ostapowicz G, Fontana RJ, Schiødt FV, etal |عنوان=Results of a prospective study of acute liver failure at 17 tertiary care centers in the United States |صحيفة=Ann. Intern. Med. |المجلد=137 |العدد=12 |صفحات=947–54 |سنة=2002 |pmid=12484709 |doi=10.7326/0003-4819-137-12-200212170-00007}}</ref>

== الأسباب ==
[[ملف:Drug-induced hepatitis low mag.jpg|تصغير|التهاب الكبد الناتج عن الأدوية مع ورم حبيبي. تم استبعاد الأسباب الأخرى عبر فحوصات واسعة النطاق. [[خزعة الكبد]]. [[صبغة الهيماتوكسيلين واليوزين|صبغة الهيماتوكسيلين والإيوسين]].]]
تُصنَّف التفاعلات الدوائية الضارة كنوع أ (جوهري أو دوائي) أو نوع ب (عكس المتوقع).<ref>{{استشهاد بكتاب |مؤلف=Davies, D. |عنوان=Textbook of adverse drug reactions |مسار=https://archive.org/details/textbookofadvers0003unse |ناشر=Oxford University Press |مكان=Oxford [Oxfordshire] |سنة=1985 |صفحات= [https://archive.org/details/textbookofadvers0003unse/page/18 18]–45|ردمك=0-19-261479-7 |oclc=12558288 }}</ref> يعد النوع أ مسؤولًا عن 80% من جميع السميات.<ref name="pmid9554902">{{استشهاد بدورية محكمة |عدة مؤلفين=Pirmohamed M, Breckenridge AM, Kitteringham NR, Park BK |عنوان=Adverse drug reactions |صحيفة=BMJ |المجلد=316 |العدد=7140 |صفحات=1295–8 |سنة=1998 |pmid=9554902 |doi= 10.1136/bmj.316.7140.1295|pmc=1113033}}</ref>

الأدوية أو السموم التي لها السمية الكبدية الدوائية (نوع أ) هي تلك التي يمكن التنبؤ فيها بمنحنيات الاستجابة للجرعة (حيث تسبب التركيزات الأعلى مزيدًا من الضرر للكبد) وآليات السمية فيها معروفة جيدًا، مثل الإضرار المباشر بأنسجة الكبد أو إعاقة عملية [[أيض|التمثيل الغذائي]]. كما هو الحال بالنسبة لجرعة زائدة من عقار [[باراسيتامول|أسيتامينوفين]].

يحدث النوع ب دون سابق إنذار، عندما تسبب الأدوية تسمم كبدي غير متوقع في الأفراد الأكثر عرضة للإصابة، والتي لا علاقة لها بالجرعة.<ref name="pmid352664">{{استشهاد بدورية محكمة |مؤلف=Zimmerman HJ |عنوان=Drug-induced liver disease |صحيفة=Drugs |المجلد=16 |العدد=1 |صفحات=25–45 |سنة=1978 |pmid=352664|doi=10.2165/00003495-197816010-00002}}</ref> لا يوجد في هذا النوع من الإصابة استجابة واضحة للجرعة ولاعلاقة زمنية. وقد أدى إلى سحب العديد من الأدوية من السوق حتى بعد الاختبار السريري الدقيق كجزء من عملية موافقة [[إدارة الغذاء والدواء (الولايات المتحدة)|إدارة الأغذية والعقاقير]]. من أمثلة الأدوية التي تم سحبها من الأسواق: ريزولين، تروفان.

عندما يُستخدم [[كيتوكونازول|الكيتوكونازول]] عن طريق الفم، فإنه يؤدي إلى السمية الكبدية، بما في ذلك بعض الوفيات.<ref>{{استشهاد ويب|عنوان=Ketoconazole Tablets|مسار=https://www.drugs.com/pro/ketoconazole-tablets.html| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20180209091919/https://www.drugs.com/pro/ketoconazole-tablets.html | تاريخ أرشيف = 9 فبراير 2018 }}</ref>

=== أسيتامينوفين (باراسيتامول) ===
{{مفصلة|سمية الباراسيتامول}}
[[ملف:Paracetamol-rod-povray.png|تصغير| تمثيل ثلاثي الأبعاد لجزيء [[باراسيتامول|الباراسيتامول]]]]

عادةً يكون [[باراسيتامول|أسيتامينوفين]] (في [[الولايات المتحدة]] و[[اليابان]])، [[باراسيتامول]] (INN)، المعروف أيضًا بالاسم التجاري [[باراسيتامول|تايلينول]] و[[باراسيتامول|البنادول]]، آمنًا في الجرعة الموصوفة، ولكن الجرعة الزائدة هي السبب الأكثر شيوعًا لمرض الكبد نتيجة أدوية و[[فشل كبدي حاد|الفشل الكبدي الحاد]] في جميع أنحاء العالم. لاتعود أضرار الكبد للدواء نفسه ولكن لنواتج التكسير السامة (ن-أسيتيل-ص-بنزو-كينون إمين (NAPQI)) التي تنتجها إنزيمات الكبد سيتوكروم-450.<ref name="pmid15345657">{{استشهاد بدورية محكمة |مؤلف=Wallace JL |عنوان=Acetaminophen hepatotoxicity: NO to the rescue |صحيفة=Br. J. Pharmacol. |المجلد=143 |العدد=1 |صفحات=1–2 |سنة=2004 |pmid=15345657 |doi=10.1038/sj.bjp.0705781 |pmc=1575258}}</ref> في الحالة الطبيعية، يتم التخلص من سمية هذا المنتج عن طريق الاتحاد مع [[جلوتاثيون|الجلوتاثيون]] في تفاعل المرحلة 2. بينما في الجرعات الزائدة، يتم إنتاج كمية كبيرة من NAPQI، والتي تفوق عملية إزالة السموم فتؤدي إلى تلف خلايا الكبد. كما يلعب [[أحادي أكسيد النيتروجين|أكسيد النيتريك]] دورًا في إحداث السمية.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة |عدة مؤلفين=James LP, Mayeux PR, Hinson JA |عنوان=Acetaminophen-induced hepatotoxicity |صحيفة=Drug Metab. Dispos. |المجلد=31 |العدد=12 |صفحات=1499–506 |سنة=2003 |pmid=14625346 |doi=10.1124/dmd.31.12.1499}}</ref>

يتأثر خطر إصابة الكبد بعدة عوامل منها الجرعة، [[كحول|الكحول]] أو غيره من الأدوية المتزامنة، المدة الفاصلة بين تناول الدواء و[[ترياق|الترياق]]، إلخ.. تختلف الجرعة السامة للكبد تمامًا من شخص لآخر، ويُعتقد في كثير من الأحيان أنها تكون أقل في التعاطي المزمن للكحول.<ref name="pmid12006215">{{استشهاد بدورية محكمة |عدة مؤلفين=Riordan SM, Williams R |عنوان=Alcohol exposure and paracetamol-induced hepatotoxicity |صحيفة=Addict Biol |المجلد=7 |العدد=2 |صفحات=191–206 |سنة=2002 |pmid=12006215 |doi=10.1080/13556210220120424 }}</ref><ref>{{استشهاد بدورية محكمة |الأخير1=Prescott |الأول1=Laurie F. |عنوان=Paracetamol, alcohol and the liver |صحيفة=British Journal of Clinical Pharmacology |المجلد=49 |العدد=4 |صفحات=291–301 |سنة=2000 |pmid=10759684 |pmc=2014937 |doi=10.1046/j.1365-2125.2000.00167.x }}</ref> قياس مستوى الدم مهم في تقييم تقدُّم الحالة، وكلما ارتفع كلما كان التوقع أسوأ. تناوُل [[مجموعة أسيتيل|الأسيتيل]]، مبتديء الجلوتاثيون، يمكن أن يُحد من شدة ضرر الكبد عن طريق الاستيلاء على NAPQI السامة. يمكن أن يُشفَى فشل الكبد الحاد من تلقاء نفسه، ولكن قد يتطلب زرع إذا كانت علامات تقدم المرض سيئة مثل [[التهاب الدماغ]] أو أمراض تجلط الدم (طِبقًا لمعايير كينجز كوليدج).

=== مضادات الالتهاب غير الستيرويدية ===
على الرغم من أن [[مسكن ألم|المسكنات]] الفردية نادرًا ما تسبب تلف الكبد بسبب استخدامها على نطاق واسع، إلا أنه ظهرت [[دواء لاستيرويدي مضاد للالتهاب|مضادات الالتهاب غير الستيرويدية]] كمجموعة كبيرة من الأدوية والتي تؤدي إلى التسمم الكبدي. سواء كان نتيجة للجرعة الزائدة أو بشكل غير متوقع.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة |عدة مؤلفين=Manov I, Motanis H, Frumin I, Iancu TC |عنوان=Hepatotoxicity of anti-inflammatory and analgesic drugs: ultrastructural aspects |صحيفة=Acta Pharmacol. Sin. |المجلد=27 |العدد=3 |صفحات=259–72 |سنة=2006 |pmid=16490160|doi=10.1111/j.1745-7254.2006.00278.x}}</ref> يرتبط [[أسبرين|الأسبرين]] والفنيل بيوتازون مع التسمم الكبدي النوع أ. وترتبط التفاعلات غير المتوقعة مع [[إيبوبروفين|الإيبوبروفين]]، [[سولينداك]]، الفنيل بيوتازون، [[بيروكسيكام]]، [[ديكلوفيناك]] و[[إندوميتاسين|الإندوميتاسين]].

=== الأدوية القشرانية السكرية ===
سميت الأدوية القشرانية السكرية بهذا الاسم نظرًا لتأثيرها على آلية [[سكريات|الكربوهيدرات]]. فهي تعزز تخزين [[غلايكوجين|الجليكوجين]] في الكبد. وتضخم الكبد هو أحد الآثار الجانبية النادرة نتيجة استخدام [[ستيرويد|الستيرويد]] على المدى الطويل في الأطفال.<ref name="pmid3944744">{{استشهاد بدورية محكمة |عدة مؤلفين=Iancu TC, Shiloh H, Dembo L |عنوان=Hepatomegaly following short-term high-dose steroid therapy |صحيفة=J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. |المجلد=5 |العدد=1 |صفحات=41–6 |سنة=1986 |pmid=3944744 |doi=10.1097/00005176-198601000-00008}}</ref> أما التأثير الكلاسيكي للاستخدام لفترات طويلة سواء في الكبار وعدد من الأطفال فهو التنكس الدهني.<ref>
{{استشهاد بكتاب
| الأخير =Alpers DH | الأول = Sabesin SM|محرر=Schiff L |محرر2=Schiff ER
| عنوان =Diseases of the liver | ناشر =JB Lippincott | سنة =1982 | مكان =Philadelphia | صفحات =[https://archive.org/details/diseasesofliver0005unse/page/n844 813]–45 | مسار =https://archive.org/details/diseasesofliver0005unse}}

</ref>

=== إيزونيازيد ===
[[آيزونيازيد|إيزونيازيد]] (INH) هو واحد من الأدوية الأكثر شيوعًا لعلاج [[سل|مرض السل]]. ويرتبط ذلك مع ارتفاع متوسط في [[اختبارات وظائف الكبد|إنزيمات الكبد]] في ما يصل إلى 20٪ من المرضى والتسمم الكبدي الحاد في 1-2٪ من المرضى.<ref name="pmid10215642">{{استشهاد بدورية محكمة |عدة مؤلفين=Sarich TC, Adams SP, Petricca G, Wright JM |عنوان=Inhibition of isoniazid-induced hepatotoxicity in rabbits by pretreatment with an amidase inhibitor |صحيفة=J. Pharmacol. Exp. Ther. |المجلد=289 |العدد=2 |صفحات=695–702 |سنة=1999 |pmid=10215642 }}</ref>

=== الأدوية الأخرى المشتقة من الهيدرازين ===
هناك أيضًا حالات ناتجة عن الأدوية المشتقة من [[هيدرازين|الهيدرازين]]، مثل MAOI الأدوية المضادة للاكتئاب، [[إيبرونيازيد]]، والتي ترتبط مع تلف الكبد.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة | مؤلف = Schläppi B | سنة = 1984 | عنوان = The lack of hepatotoxicity in the rat with the new and reversible MAO-A inhibitor moclobemide in contrast to iproniazid | صحيفة = Arzneimittel-Forschung | المجلد = 35 | العدد = 5| صفحات = 800–803 }}</ref><ref>{{استشهاد بدورية محكمة |مؤلف1=Cook G. C. |مؤلف2=Sherlock S. | سنة = 1965 | عنوان = Jaundice and its relation to therapeutic agents | صحيفة = The Lancet | المجلد = 285 | العدد = 7378| صفحات = 175–179 | doi=10.1016/s0140-6736(65)90969-4}}</ref> يرتبط [[فينيلزين]] مع نتائج اختبارات الكبد غير الطبيعية.

=== منتجات طبيعية ===
من الأمثلة على ذلك: فطر الأمانيت، والسموم الفطرية. قلويدات Pyrrolizidine، والتي تحدث في بعض النباتات، ويمكن أن تكون سامة<ref name=FDA>{{استشهاد ويب|ناشر=United States [[إدارة الغذاء والدواء (الولايات المتحدة)]]
|مسار=https://www.fda.gov/Food/FoodSafety/FoodborneIllness/FoodborneIllnessFoodbornePathogensNaturalToxins/BadBugBook/ucm071047.htm
|عمل=[[Bad Bug Book]]|عنوان=Foodborne Pathogenic Microorganisms and Natural Toxins Handbook:  Pyrrolizidine Alkaloids 
|تاريخ الوصول=2009-07-11 | مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20130308012233/http://www.fda.gov/Food/FoodSafety/FoodborneIllness/FoodborneIllnessFoodbornePathogensNaturalToxins/BadBugBook/ucm071047.htm | تاريخ أرشيف = 8 مارس 2013 |url-status=dead}}</ref><ref>{{استشهاد بدورية محكمة
  | الأخير = Schoental
  | الأول = R.
  | عنوان = Liver lesions in young rats suckled by mothers treated with the pyrrolizidine (Senecio) alkaloids, lasiocarpine and retrorsine.
  | صحيفة = The Journal of Pathology and Bacteriology
  | المجلد = 2
  | العدد = 77
  | صفحات = 485–495
  | تاريخ = April 1959
  | تاريخ الوصول = 2008-02-17
  | pmid = 13642195
  | الأخير2 = Kelly
  | الأول2 = JS
  | doi=10.1002/path.1700770220
}}</ref>

=== السموم الصناعية ===
من الأمثلة على ذلك [[زرنيخ|الزرنيخ]] و[[رباعي كلوريد الكربون|رابع كلوريد الكربون]]، و[[كلوريد الفاينيل|كلوريد الفينيل]].<ref>{{استشهاد بدورية محكمة |الأخير1=Kumar |الأول1=EP |الأخير2=Kumar |الأول2=AnilD |الأخير3=Parasuraman |الأول3=S |الأخير4=Rajan |الأول4=VijayR |الأخير5=Emerson |الأول5=SF |عنوان=Hepatoprotective activity of Clearliv a polyherbal formulation in Wistar rats |صحيفة=Archives of Medicine and Health Sciences |المجلد=1 |العدد=2 |سنة=2013 |صفحات=120–5 |doi=10.4103/2321-4848.123023}}</ref>

=== العلاجات البديلة ===
[[ملف:Akee.jpg|تصغير| [[آقية]] (فاكهة استوائية)]]
من الأمثلة على ذلك: الفاكهة [[آقية]]، [[كافور (توضيح)|الكافور]]، سيكازين<ref>{{استشهاد بدورية محكمة |الأخير1=Kim |الأول1=Young-Je |عنوان=''Garcinia Cambogia'' attenuates diet-induced adiposity but exacerbates hepatic collagen accumulation and inflammation |صحيفة=World Journal of Gastroenterology |المجلد=19 |العدد=29 |صفحات=4689–701 |سنة=2013 |pmid=23922466 |pmc=3732841 |doi=10.3748/wjg.v19.i29.4689 }}</ref>، غاركينيا، أوراق الكافا، قلويدات pyrrolizidine، [[فاليريان]]. العلاجات العشبية الصينية: جين بو هوان، ما هوانغ، شو وو بيان، بأي شيان بي.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة |الأخير1=Zhou |الأول1=P. |الأخير2=Gross |الأول2=S. |الأخير3=Liu |الأول3=J.-H. |الأخير4=Yu |الأول4=B.-Y. |الأخير5=Feng |الأول5=L.-L. |الأخير6=Nolta |الأول6=J. |الأخير7=Sharma |الأول7=V. |الأخير8=Piwnica-Worms |الأول8=D. |الأخير9=Qiu |الأول9=S. X. |عنوان=Flavokawain B, the hepatotoxic constituent from kava root, induces GSH-sensitive oxidative stress through modulation of IKK/NF- B and MAPK signaling pathways |صحيفة=The FASEB Journal |المجلد=24 |العدد=12 |صفحات=4722–32 |سنة=2010 |pmid=20696856 |pmc=2992378 |doi=10.1096/fj.10-163311 }}</ref><ref name="pmid15264453">{{استشهاد بدورية محكمة |الأخير1=Pak |الأول1=E |الأخير2=Esrason |الأول2=KT |الأخير3=Wu |الأول3=VH |عنوان=Hepatotoxicity of herbal remedies: an emerging dilemma |صحيفة=Progress in Transplantation |المجلد=14 |العدد=2 |صفحات=91–6 |سنة=2004 |pmid=15264453 |doi=10.7182/prtr.14.2.k7743w3j64855180}}</ref><ref>{{استشهاد بدورية محكمة |الأخير1=McRae |الأول1=CA |الأخير2=Agarwal |الأول2=K |الأخير3=Mutimer |الأول3=D |الأخير4=Bassendine |الأول4=MF |عنوان=Hepatitis associated with Chinese herbs |صحيفة=European Journal of Gastroenterology & Hepatology |المجلد=14 |العدد=5 |صفحات=559–62 |سنة=2002 |pmid=11984156 |مسار=http://meta.wkhealth.com/pt/pt-core/template-journal/lwwgateway/media/landingpage.htm?issn=0954-691X&volume=14&issue=5&spage=559 |doi=10.1097/00042737-200205000-00015}}</ref><ref>{{استشهاد بدورية محكمة |الأخير1=Furukawa |الأول1=Maiko |الأخير2=Kasajima |الأول2=Saeko |الأخير3=Nakamura |الأول3=Yuri |الأخير4=Shouzushima |الأول4=Meiko |الأخير5=Nagatani |الأول5=Naho |الأخير6=Takinishi |الأول6=Akira |الأخير7=Taguchi |الأول7=Ayumi |الأخير8=Fujita |الأول8=Mikiko |الأخير9=Niimi |الأول9=Akiko |الأخير10=Misaka |الأول10=Ryoichi |الأخير11=Nagahara |الأول11=Hikaru |عنوان=Toxic Hepatitis Induced by Show-Wu-Pian, a Chinese Herbal Preparation |صحيفة=Internal Medicine |المجلد=49 |العدد=15 |صفحات=1537–40 |سنة=2010 |pmid=20686286 |doi=10.2169/internalmedicine.49.3509 }}</ref>

== آلية التسمم ==
{| style="background:#E0FFFF;float:right;padding:0.3em; float:left; margin-left:5px; border:1px solid #A3B1BF"
!bgcolor="#B0C4DE"|العوامل المؤثرة على <br />تسمم الكبد الناتج عن أدوية<ref name="isbn0-443-06633-7">{{استشهاد بكتاب |مؤلف1=Keeffe, Emmet B |مؤلف2=Friedman, Lawrence M. |عنوان=Handbook of liver diseases |مسار= https://archive.org/details/handbookliverdis00mdla_151 |ناشر=Churchill Livingstone |مكان=Edinburgh |سنة=2004 |صفحات=[https://archive.org/details/handbookliverdis00mdla_151/page/n110 104]–123 |ردمك=0-443-06633-7 |مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20220326130607/https://archive.org/details/handbookliverdis00mdla_151|تاريخ أرشيف=2022-03-26}}</ref>
|-
|
* العمر
* العِرق
* الجنس
* الحالة التغذوية
* أمراض الكبد الكامنة
* وظائف الكلى
* الحمل
* مدة وجرعة الدواء
* التفاعلات الدوائية
|}
لازال سحب الأدوية من السوق مستمرًا بسبب التأخر في اكتشاف تسمم الكبد. فبسبب التمثيل الغذائي الفريد لكل دواء والعلاقة الوثيقة مع الجهاز الهضمي، يكون الكبد هو الأكثر عرضة للإصابة من الأدوية وغيرها من المواد. 75٪ من الدم الواصل إلى الكبد يأتي مباشرة من أعضاء الجهاز الهضمي ومن ثَمّ [[طحال|الطحال]] عن طريق الأوردة البابية التي تجلب الأدوية والأجسام الغريبة. هناك عدة آليات مسؤولة عن إصابة الكبد أو تفاقُم عملية التلف. تضر الكثير من الأدوية والمواد الكيميائية ب[[ميتوكندريون|الميتوكوندريا]]، عضية الخلايا التي تنتج الطاقة. مما يؤدي إلى خروج كمية زائدة من المواد المؤكسِدة، والتي بدورها تضر الخلايا الكبدية. يؤدي تنشيط بعض الإنزيمات في نظام السيتوكروم P-450 مثل CYP2E1 إلى الإجهاد التأكسدي.<ref name="pmid11812920">{{استشهاد بدورية محكمة |عدة مؤلفين=Jaeschke H, Gores GJ, Cederbaum AI, Hinson JA, Pessayre D, Lemasters JJ |عنوان=Mechanisms of hepatotoxicity |صحيفة=Toxicol. Sci. |المجلد=65 |العدد=2 |صفحات=166–76 |سنة=2002 |pmid=11812920|doi=10.1093/toxsci/65.2.166}}</ref> تؤدي إصابة خلايا الكبد وخلايا القناة الصفراء إلى تراكم حامض الصفراء داخل الكبد. وهذا يعزز المزيد من تلف الكبد.<ref name="pmid9606808">{{استشهاد بدورية محكمة |عدة مؤلفين=Patel T, Roberts LR, Jones BA, Gores GJ |عنوان=Dysregulation of apoptosis as a mechanism of liver disease: an overview |وصلة=https://archive.org/details/sim_seminars-in-liver-disease_1998_18_2/page/105 |صحيفة=Semin. Liver Dis. |المجلد=18 |العدد=2 |صفحات=105–14 |سنة=1998 |pmid=9606808 |doi=10.1055/s-2007-1007147}}</ref> تلعب أيضًا الخلايا غير المتنية مثل [[خلية كوبفر|خلايا كوبفر]]، والخلايا النجمية المُخزِّنة للدهون، و[[خلية دم بيضاء|الكريات البيض]] (أي الخلايا العدلة والوحيدات) دورًا في آلية التسمم.

=== استقلاب الدواء في الكبد ===
يحدد جسم الإنسان الأدوية كلها تقريبًا باعتبارها مواد غريبة ويُخضِعها لعمليات كيميائية مختلفة (أي [[أيض|الأيض]]) ليصبح قادرًا على التخلص منها. ينطوي هذا على (أ) التحولات الكيميائية للحد من الذوبان في الدهون و (ب) لتغيير النشاط البيولوجي. على الرغم من أن ما يقرب من جميع الأنسجة في الجسم لديها بعض القدرة على استقلاب المواد الكيميائية، إلا أن المكان الرئيسي هو [[شبكة إندوبلازمية|الشبكة الإندوبلازمية]] الملساء في الكبد لكل من المواد الكيميائية الذاتية (على سبيل المثال: [[كولسترول|الكولستيرول]]، الهرمونات الستيرويدية، [[حمض دهني|الأحماض الدهنية]] والبروتينات) والمواد الخارجية (على سبيل المثال: الأدوية والكحول).<ref>{{استشهاد بكتاب |مؤلف1=Donald Blumenthal |مؤلف2=Laurence Brunton |مؤلف3=Keith Parker |مؤلف4=Lazo, John S. |مؤلف5=Iain Buxton |عنوان=Goodman and Gilman's Pharmacological Basis of Therapeutics Digital Edition |ناشر=McGraw-Hill Professional |سنة= 2006|ردمك=0-07-146804-8 }}</ref> الدور المركزي الذي يلعبه الكبد في إزالة وتحويل المواد الكيميائية يجعله عرضة للإصابة.

ينقسم استقلاب الدواء عادةً إلى مرحلتين: المرحلة 1 والمرحلة 2. يُعتقد أن المرحلة 1 تقوم بإعداد الدواء للمرحلة 2 حيث يتم استقلابه. ولكن هناك العديد من المركبات التي تمر بالمرحلة 2 مباشرة. تشمل المرحلة 1 تفاعل [[أكسدة واختزال|الأكسدة]]، وتحلل الماء، والعديد من التفاعلات الكيميائية النادرة الأخرى. تعمل هذه العمليات على زيادة قابلية ذوبان الدواء في الماء فتتولد نواتج الأيض التي تكون أكثر نشاطًا كيميائيًا ويُحتمل أن تكون سامة. تحدث معظم تفاعلات المرحلة 2 في [[عصارة خلوية|العصارة الخلوية]]، وتشمل: الاقتران مع المركبات الذاتية عبر الإنزيمات الناقلة. تصبح نواتج المرحلة 1 النشطة كيميائيًا خاملة نسبيًا وقابلة للتخلص منها بعد هذه الخطوة.

هناك مجموعة من الإنزيمات الموجودة في الشبكة الإندوبلازمية، والمعروفة باسم سيتوكروم-450p، وهي الأسرة الأهم من إنزيمات الاستقلاب في الكبد. سيتوكروم-450 هو العنصر النهائي للأوكسيديز من [[سلسلة نقل الإلكترون]]. وهي ليست إنزيم واحد، وإنما تتكون من عائلة ترتبط ارتباطًا وثيقًا من 50 مُكوِّن متشابه الشكل. يقوم ستة منهم باستقلاب 90٪ من الأدوية.<ref name="isbn0-7487-6011-3">{{استشهاد بكتاب |مؤلف1=Skett, Paul |مؤلف2=Gibson, G. Gordon |عنوان=Introduction to drug metabolism |وصلة=https://archive.org/details/introductiontodr0000gibs_w0z0 |ناشر=Nelson Thornes Publishers |مكان=Cheltenham, UK |سنة=2001 |ردمك=0-7487-6011-3 }}</ref><ref name="pmid17708140">{{استشهاد بدورية محكمة |عدة مؤلفين=Lynch T, Price A |عنوان=The effect of cytochrome P450 metabolism on drug response, interactions, and adverse effects |صحيفة=American Family Physician |المجلد=76 |العدد=3 |صفحات=391–6 |سنة=2007 |pmid=17708140 }}</ref> هناك تنوع هائل من منتجات الجينات P-450 الفردية، وهذا التباين يسمح للكبد بأداء الأكسدة على مجموعة واسعة من المواد الكيميائية (بما في ذلك جميع الأدوية تقريبًا) في المرحلة 1. الثلاثة خصائص المهمة للنظام P-450 لها أدوار في تسمم الكبد:

:1. '''التنوع الوراثي''':
كل بروتينات P-450 فريدة من نوعها وتمثل (إلى حد ما) التباين في استقلاب الدواء بين الأفراد. وينبغي النظر في الاختلافات الجينية (التعدد) في عملية [[أيض|التمثيل الغذائي]] عندما تظهر على المرضى حساسية غير عادية أو مقاومة لآثار الأدوية في الجرعات العادية. هذا التعدد مسؤول أيضًا عن الاستجابة المتغيرة للدواء بين المرضى من خلفيات إثنية مختلفة.
{| style="padding:0.3em; float:left; margin-left:5px; border:1px solid #A3B1BF;background:#F0FFFF;"
|+ ''منشطات ومثبطات إنزيم السيتوكروم p450 <ref name="isbn1-58562-111-0">{{استشهاد بكتاب |مؤلف1=Jessica R. Oesterheld |مؤلف2=Kelly L. Cozza |مؤلف3=Armstrong, Scott |عنوان=Concise Guide to Drug Interaction Principles for Medical Practice: Cytochrome P450s, Ugts, P-Glycoproteins |مسار=https://archive.org/details/conciseguidetodr0000cozz |ناشر=American Psychiatric Association |مكان=Washington, DC |سنة= 2003|صفحات=167–396 |ردمك=1-58562-111-0 }}</ref><ref>{{استشهاد ويب |مسار=https://drug-interactions.medicine.iu.edu/Home.aspx |عنوان=P450 Table |تاريخ الوصول=2007-09-29 | مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20130605001734/http://medicine.iupui.edu/flockhart/table.htm | تاريخ أرشيف = 5 يونيو 2013 }}</ref>''
!bgcolor="#D3D3D3"|منشطات قوية !! bgcolor="#D3D3D3"|مثبطات قوية !! bgcolor="#D3D3D3"|ركائز
|-
| [[ريفامبيسين]]، [[كاربامازيبين]]، <br />[[فينوباربيتال]]، [[فينيتوين]]، <br />([[عرن مثقوب|نبتة سانت جون]]), || [[أميودارون]]، [[سيميتيدين|سيميتدين]]، <br />[[سيبروفلوكساسين]]، [[فلوكونازول]]،<br /> [[فلوكسيتين]]، [[إريثروميسين]]، <br />[[آيزونيازيد|إيزونيازيد]]، دلتيازيم ||[[كافيين]]، [[كلوزابين]]،<br /> [[أوميبرازول]]، [[لوسارتان]]،<br />ثيوفيللين
|}
:2. '''تغيير نشاط الإنزيم''':
يمكن للعديد من المواد أن تؤثر على آلية إنزيم P-450. تتفاعل الأدوية مع عائلة الإنزيم بعدة طرق.<ref name="pmid9469685">{{استشهاد بدورية محكمة |مؤلف=Michalets EL |عنوان=Update: clinically significant cytochrome P-450 drug interactions |صحيفة=Pharmacotherapy |المجلد=18 |العدد=1 |صفحات=84–112 |سنة=1998 |pmid=9469685 |doi=10.1002/j.1875-9114.1998.tb03830.x}}</ref> ويشار إلى الأدوية التي تعدل السيتوكروم P-450 إنزيم إلى إما مثبطات أو منشطات. تعوق مثبطات الإنزيم النشاط الأيضي لواحد أو أكثر من الإنزيمات. عادة ما يحدث هذا على الفور. من ناحية أخرى، تزيد المنشطات نشاط P-450 عن طريق زيادة تصنيعه. واعتمادًا على نصف عمر الدواء المُحفِّز، يكون هناك تأخير قبل زيادة نشاط الإنزيم.

:3. '''تثبيط تنافسي''' :
بعض الأدوية يمكن أن تشترك في نفس خصوصية P-450 وبالتالي تمنع التحول الحيوي الخاص بهم تنافسيًا. وهذا قد يؤدي إلى تراكم الأدوية المُستقلَبة بواسطة الإنزيم. قد يقلل هذا النوع من تفاعلات الأدوية من معدل توليد الركيزة السامة.

=== أنماط الإصابة ===
{| style="padding:0.3em; float:left; margin-left:5px; border:1px solid #A3B1BF;background:#E0FFFF;"
|+ ''أنماط أمراض الكبد الناتجة عن أدوية''
!bgcolor="#B0C4DE"|نوع الإصابة: !! bgcolor="#B0C4DE"|خلايا الكبد !! bgcolor="#B0C4DE"|صفراوي!!bgcolor="#B0C4DE"|مختلط
|-
!ألانين ترانساميناز
| ≥ ارتفاع ضعفين|| طبيعي||≥ ارتفاع ضعفين
|-
![[فوسفاتاز قلوي|الفوسفاتاز القلوي]]
|طبيعي ||≥ ارتفاع ضعفين||≥ ارتفاع ضعفين
|-
!ALT: ALP نسبة
|عالية، ≥5|| منخفضة، ≤2||2-5
|-
!أمثلة<ref name="pmid16710915">{{استشهاد بدورية محكمة |عدة مؤلفين=Mumoli N, Cei M, Cosimi A |عنوان=Drug-related hepatotoxicity |صحيفة=N. Engl. J. Med. |المجلد=354 |العدد=20 |صفحات=2191–3; author reply 2191–3 |سنة=2006 |pmid=16710915 |doi=10.1056/NEJMc060733}}</ref>
|[[باراسيتامول|أسيتامينوفين]]<br />[[ألوبيورينول]]<br />[[أميودارون]]<br />خليط عقاقير هارت<br />مضادات الالتهاب الغير ستيرويدية||الستيرويدات المنشطة<br />[[كلوربرومازين]]<br /> كلوبيدوقرل<br />[[إريثروميسين]]<br />حبوب منع الحمل الهرمونية||اميتريبتيلين،<br />[[إنالابريل]]<br />[[كاربامازيبين]]<br /> سلفوناميد <br />[[فينيتوين]]
|}
تنتج المواد الكيميائية مجموعة واسعة من الإصابة الكبدية السريرية والمرضية. وغالبًا ما تُستخدم علامات كيميائية حيوية (مثل ألانين ترانسفيراز، [[فوسفاتاز قلوي|الفوسفاتيز القلوي]] و[[بيليروبين|البيليروبين]]) للإشارة إلى تلف الكبد.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة |مؤلف=Bénichou C |عنوان=Criteria of drug-induced liver disorders. Report of an international consensus meeting |مسار=https://archive.org/details/sim_journal-of-hepatology_1990-09_11_2/page/272 |صحيفة=J. Hepatol. |المجلد=11 |العدد=2 |صفحات=272–6 |سنة=1990 |pmid=2254635 |doi=10.1016/0168-8278(90)90124-A}}</ref> تُعرَّف إصابة الكبد بأنها ارتفاع إما (أ) مستوى ألانين ترانسفيراز أكثر من ثلاث مرات من الحد الأعلى للطبيعي، (ب) مستوى الفوسفاتيز القلوي أكثر من مرتين من الحد الأعلى للطبيعي، أو (ج) المستوى الكلي للبيليروبين أكثر من مرتين من الحد الأعلى للطبيعي عندما يرتبط مع زيادة ألانين ترانسفيراز أو الفوسفاتيز القلوي . يمكن تقسيم تلف الكبد إلى نوعين: إما تلف خلايا الكبد (ارتفاع ترانسفيراز ألانين في الغالب) والمتعلق بالركود الصفراوي (ارتفاع الفوسفاتيز القلوي). ومع ذلك فهي لا يستبعد بعضها بعضًا، وغالبًا ما تحدث أنواع مختلطة من الإصابات.

هناك أنماط محددة لمرضيات الأنسجة الكبدية نتيجة الأدوية

'''مناطق نخر'''

هذا هو النوع الأكثر شيوعًا لنخر خلايا الكبد نتيجة أدوية، حيث تقتصر الإصابة إلى حد كبير على منطقة معينة من فصيص الكبد. ويمكن أن يرتفع مستوى الألانين ترانسفيراز جدًا واضطراب شديد في وظائف الكبد مما يؤدي إلى [[فشل كبدي حاد|فشل الكبد الحاد]].

: وتشمل الأسباب:
:[[باراسيتامول|الباراسيتامول]] و[[رباعي كلوريد الكربون|رابع كلوريد الكربون]]

'''التهاب الكبد الفيروسي'''

في هذا النمط، يرتبط نخر الكبد مع انتشار الخلايا الالتهابية. يمكن أن يكون هناك ثلاثة أنواع من التهاب الكبد الناتج عن الأدوية. (أ) [[التهاب الكبد ب|التهاب الكبد الفيروسي]] هو الأكثر شيوعًا، حيث الميزات النسيجية مشابهة لالتهاب الكبد الفيروسي الحاد. (ب) في التهاب الكبد البؤري أو غير المحدد، بؤر متفرقة من نخر الخلية وقد تصاحبها [[خلية لمفاوية|الخلايا اللمفاوية]]. (ج) التهاب الكبد المزمن وهو مشابه جدًا [[التهاب الكبد بالمناعة الذاتية|لالتهاب الكبد المناعي الذاتي]] سريريًا، مَصْليًا، وتشريحيًا.

: الأسباب:
:(أ) التهاب الكبد الفيروسي: [[هالوثان]]، [[آيزونيازيد|إيزونيازيد]]، [[فينيتوين|الفينيتوين]]
:(ب) التهاب الكبد البؤري: [[أسبرين|الأسبرين]]
:(ج) التهاب الكبد المزمن: [[مثيلدوبا|ميثيل دوبا]]، [[ديكلوفيناك]]

'''ركود صفراوي'''

تؤدي إصابة الكبد إلى ضعف تدفق الصفراء وحدوث الحكة و[[يرقان|اليرقان]]. قد تُظهِر الأنسجة التهابات (التهاب الكبد الصفراوي) أو يمكن أن يكون مُعقّمًا (بدون أي التهاب متني). وفي حالات نادرة، يمكن أن تنتج علامات مشابهة لتليف الكبد الصفراوي الأولي بسبب التدمير التدريجي للقناة الصفراوية الصغيرة (متلازمة تلاشي القناة).

: الأسباب:
:(أ) المُعقَّم: [[حبوب منع الحمل]] عن طريق الفم، الستيرويدات المنشِّطة، [[أندروجين|الأندروجينات]]
:(ب) الالتهابي: [[ألوبيورينول|ألّوبيورينول]]، [[كاربامازيبين]]
:(ج) الأقنية: [[كلوربرومازين]]، فلكلوكساسيلين

'''تشحُّم'''

قد يظهر تسمم الكبد كتراكم للدهون الثلاثية، الأمر الذي يؤدي إلى إما قطرة صغيرة (حويصلات) أو قطرة كبيرة (الحوصلات) من [[كبد دهني|الكبد الدهني]]. هناك نوع منفصل من التنكس الدهني يتراكم فيه الدهون الفوسفورية ويؤدي إلى وجود نمط مماثل للأمراض الموروثة بعيوب التمثيل الغذائي للدهون الفوسفورية (على سبيل المثال، [[داء تاي ساكس|مرض تاي ساكس]])

: الأسباب:
:(أ) حويصلات: الأسبرين ([[متلازمة راي]])، [[كيتوبروفين]]، ال[[تيتراسايكلن|تتراسيكلين]] (خصوصًا إذا كانت منتهية الصلاحية)
:(ب) الحوصلات: [[باراسيتامول|أسيتامينوفين]]، [[ميثوتركسيت|ميثوتريكسات]]
:(ج) تراكم الدهون الفوسفورية: [[أميودارون]]، ومجموع التغذية الوريدية

'''الورم الحُبيْبي'''

عادة ما ترتبط الأورام لحبيبية الناتجة عن الأدوية بالكبد مع أورام حبيبية في الأنسجة الأخرى، وتظهر على المرضى أعراض [[التهاب وعائي|التهاب الأوعية الدموية]] و[[فرط التحسس|فرط الحساسية]]. أكثر من 50 دواء مسؤول عن هذا النوع.

: الأسباب:
:[[ألوبيورينول]]، [[فينيتوين]]، [[آيزونيازيد|أيزونيازيد]]، ال[[كينين]] وال[[بنسلين]]، الكينيدين

'''الإصابات الوعائية'''

تنتج هذه عن إصابة بطانة الأوعية الدموية.

: الأسباب:
: مرض الانسداد الوريدي: عوامل العلاج الكيميائي
: فرفرية كبدية: المنشطات الستيرويدية
: خثار الأوردة الكبدية: وسائل منع الحمل عن طريق الفم

'''الأورام'''

من الأورام التي وُصِفت عند التعرض لفترات طويلة لبعض الأدوية أو السموم: [[سرطان الكبد]]، غرن وعائي.

: الأسباب:
:[[كلوريد الفاينيل|كلوريد الفينيل]]، حبوب منع الحمل المشتركة عن طريق الفم، الستيرويدات المنشطة، و[[زرنيخ|الزرنيخ]]، ثوروتراست

== التشخيص ==
لا يزال التشخيص يشكل تحديًا في الممارسة السريرية بسبب عدم وجود علامات يمكن الاعتماد عليها.<ref name="pmid17230599">{{استشهاد بدورية محكمة |عدة مؤلفين=Andrade RJ, Robles M, Fernández-Castañer A, López-Ortega S, López-Vega MC, Lucena MI |عنوان=Assessment of drug-induced hepatotoxicity in clinical practice: a challenge for gastroenterologists |صحيفة=World J. Gastroenterol. |المجلد=13 |العدد=3 |صفحات=329–40 |سنة=2007 |pmid=17230599 |doi=10.3748/wjg.v13.i3.329}}</ref> حيث تؤدي العديد من الحالات الأخرى إلى أعراض سريرية وتشريحية مشابهة. لتشخيص تسمم الكبد، لابد من معرفة العلاقة السببية بين استخدام الدواء أو المادة وتلف الكبد الناتج، ولكن قد يكون من الصعب تحديد ذلك، خاصة في حالات الاستجابة الدوائية عكس المُتوَّقعة.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة |عدة مؤلفين=Arundel C, Lewis JH |عنوان=Drug-induced liver disease in 2006 |صحيفة=Curr. Opin. Gastroenterol. |المجلد=23 |العدد=3 |صفحات=244–54 |سنة=2007 |pmid=17414839 |doi=10.1097/MOG.0b013e3280b17dfb}}</ref> وقد يزيد الاستخدام المتزامن لأدوية متعددة من التعقيد. لذا فكما هو الحال في سمية [[باراسيتامول|الأسيتامينوفين]]، تعتمد على الجرعة والسمية الدوائية وهي الأسهل في التشخيص. وقد اقترحت عدة جداول سريرية مثل CIOMS / مدى RUCAM ومعايير ماريا وفيكتورينو إقامة علاقة سببية بين الأدوية المخالفة وتلف الكبد. وتشمل CIOMS /مدى RUCAM نظام الدرجات الذي يصنف الاشتباه كـ: «مؤكد أو محتمل للغاية» (درجة> 8)، «المحتمل» (النتيجة 6-8)، «ممكن» (النتيجة 3-5)، «من غير المرجح» (النتيجة 1-2) و «مستبعد» (تسجيل ≤ 0).

== العلاج وتقدُّم المرض ==
في معظم الحالات، سوف تعود وظائف الكبد إلى وضعها الطبيعي إذا تم إيقاف الدواء المخالف في وقت مبكر. وقد يحتاج المريض المعالجة الداعمة. إلا أنه في بعض الحالات مثل سمية الأسيتامينوفين، يمكن أن تكون الإصابة الأوّلية قاتلة. وقد يتطلب الفشل كبدي الخاطف الناتج عن الأدوية [[زراعة الكبد]]. في الماضي، استُخدِم حامض أورسوديوكسيكوليك في حالات الركود الصفراوي، ولكن لا يوجد دليل جيد لدعم فعاليتها.

ارتفاع مستوى [[بيليروبين|البيليروبين]] في الدم أكثر من مرتين من الحد الأعلى للطبيعي هو علامة سيئة لتقدُّم المرض. وأيضًا ارتفاع الإنزيمات الناقلة للأمين. حيث يدل هذا على [[فشل كبدي حاد|الفشل الكبدي الحاد]]، ومن المرجح أن يؤدي إلى وفيات في 10٪ إلى 15٪ من المرضى، وخاصة إذا لم يتم إيقاف الدواء المخالف (قانون هاي).<ref name="pmid14768020">{{استشهاد بدورية محكمة |مؤلف=Reuben A |عنوان=Hy's law |صحيفة=Hepatology |المجلد=39 |العدد=2 |صفحات=574–8 |سنة=2004 |pmid=14768020 |doi=10.1002/hep.20081}}</ref><ref name="pmid16618822">{{استشهاد بدورية محكمة |عدة مؤلفين=Arora N, Goldhaber SZ |عنوان=Anticoagulants and transaminase elevation |صحيفة=Circulation |المجلد=113 |العدد=15 |صفحات=e698–702 |سنة=2006 |pmid=16618822 |doi=10.1161/CIRCULATIONAHA.105.603100}}</ref> حيث يتطلب الأمر إلحاق أضرار كبيرة بالكبد لزيادة إفراز البيليروبين، وبالتالي لا تؤدي الإصابة الطفيفة (في حالة عدم وجود انسداد القنوات الصفراوية أو متلازمة جيلبرت) إلى اليرقان. من علامات نتائج المرض السيئة الأخرى: الشيخوخة، ارتفاع مستوى AST<ref>{{استشهاد بدورية محكمة  |عدة مؤلفين=Andrade RJ, Lucena MI, Kaplowitz N, etal |عنوان=Outcome of acute idiosyncratic drug-induced liver injury: Long-term follow-up in a hepatotoxicity registry |مسار=https://archive.org/details/sim_hepatology_2006-12_44_6/page/1581 |صحيفة=Hepatology |المجلد=44 |العدد=6 |صفحات=1581–8 |سنة=2006 |pmid=17133470 |doi=10.1002/hep.21424}}</ref><ref>{{استشهاد بدورية محكمة |عدة مؤلفين=Björnsson E, Olsson R |عنوان=Outcome and prognostic markers in severe drug-induced liver disease |وصلة=https://archive.org/details/sim_hepatology_2005-08_42_2/page/481 |صحيفة=Hepatology |المجلد=42 |العدد=2 |صفحات=481–9 |سنة=2005 |pmid=16025496 |doi=10.1002/hep.20800}}</ref>
، كما تكون الحالة أسوأ في الإناث.

== سحب الأدوية ==
تم سحب الأدوية العلاجية التالية من السوق بسبب السمية الكبدية: [[برومفيناك]]، [[تروفافلوكساسين]]، إبروتيدين، [[نيميسوليد]]، نيفازودون وبيمولين.<ref name="pmid10687025">{{استشهاد بدورية محكمة |مؤلف=Shah RR |عنوان=Drug-induced hepatotoxicity: pharmacokinetic perspectives and strategies for risk reduction |صحيفة=Adverse drug reactions and toxicological reviews |المجلد=18 |العدد=4 |صفحات=181–233 |سنة=1999 |pmid=10687025 }}</ref><ref>{{إي ميديسين|article|169814|Drug-Induced Hepatotoxicity}}</ref>

== انظر أيضًا ==
* [[متلازمة راي]]
* [[فشل كبدي حاد|فشل الكبد الحاد]]
* [[زراعة الكبد]]
* [[تشمع الكبد|تلف الكبد]]

== مصادر ==
{{مراجع}}

== وصلات خارجية ==
* [http://livertox.nih.gov/ LiverTox] at the United States [[المكتبة الوطنية للطب|المكتبة الوطنية لعلم الطب]]
* [https://web.archive.org/web/20090518235053/http://www.fda.gov/cder/drug/analgesics/default.htm إدارة التغذية والأدوية الأميركية: كيفية الاستعمال الآمن للمسكنات ومزيلات الحرارة]
{{مصادر طبية}}
{{إخلاء مسؤولية طبية}}
{{ضبط استنادي}}
{{شريط بوابات|صيدلة|طب}}

[[تصنيف:أمراض الكبد]]
[[تصنيف:طب الكبد]]
[[تصنيف:علم السموم]]
تسميات بديلةأمراض الكبد السامة 
تلف الكبد الناتج عن الأدوية
تسمم كبدي المنشأ مصطلحات تبعيةالتهاب الكبد الناتج عن أدوية
النخر الكبدي الناتج عن أدوية
تليف الكبد الناتج عن أدوية
الورم الكبدي الحبيبي الناتج عن أدوية
أمراض الكبد السامة مع التهاب الكبد
أمراض الكبد السامة مع الركود الصفراوي

تسمم الكبد  يعني تلف الكبد نتيجة مواد كيميائية أو أدوية معينة، والتي تكون سببًا لمرض الكبد الحاد والمزمن.

يلعب الكبد دوراً محورياً في تنقية والتخلص من المواد الكيميائية لذا يكون عرضة للتسمم من هذه العوامل. بعض الأدوية عندما تُؤخذ في جرعات زائدة، والعوامل الكيميائية الأخرى، مثل تلك المستخدمة في المختبرات والصناعات، والمواد الكيميائية الطبيعية (على سبيل المثال، microcystins) والعلاجات العشبية يمكن أيضًا أن تسبب التسمم الكبدي. وتُسمّى المواد الكيميائية التي تتسبب في إصابة الكبد سموم الكبد.

يتسبب أكثر من 900 من الأدوية في إصابة الكبد، وهذا هو السبب الأكثر شيوعاً لسحب دواء من السّوق. لذا يجب تسليط الضوء على فحص الأدوية، مثل: الخلايا الجذعية المُستمدة من الخلايا الكبدية، والتي تكون قادرة على اكتشاف التسمم في عملية تطوير الدواء في وقت مبكر. غالبًا ما تسبب المواد الكيميائية إصابة الكبد بدون أعراض ظاهرة، فقط يحدث ارتفاع إنزيمات الكبد عند الاختبار.

تُعد إصابة الكبد نتيجة أدوية مسؤولة عن 5٪ من جميع حالات دخول المستشفيات و 50٪ من حالات فشل الكبد الحاد.

 الأسباب 
تصغير|التهاب الكبد الناتج عن الأدوية مع ورم حبيبي. تم استبعاد الأسباب الأخرى عبر فحوصات واسعة النطاق. خزعة الكبد. صبغة الهيماتوكسيلين والإيوسين.
تُصنَّف التفاعلات الدوائية الضارة كنوع أ (جوهري أو دوائي) أو نوع ب (عكس المتوقع). يعد النوع أ مسؤولًا عن 80% من جميع السميات.

الأدوية أو السموم التي لها السمية الكبدية الدوائية (نوع أ) هي تلك التي يمكن التنبؤ فيها بمنحنيات الاستجابة للجرعة (حيث تسبب التركيزات الأعلى مزيدًا من الضرر للكبد) وآليات السمية فيها معروفة جيدًا، مثل الإضرار المباشر بأنسجة الكبد أو إعاقة عملية التمثيل الغذائي. كما هو الحال بالنسبة لجرعة زائدة من عقار أسيتامينوفين.

يحدث النوع ب دون سابق إنذار، عندما تسبب الأدوية تسمم كبدي غير متوقع في الأفراد الأكثر عرضة للإصابة، والتي لا علاقة لها بالجرعة. لا يوجد في هذا النوع من الإصابة استجابة واضحة للجرعة ولاعلاقة زمنية. وقد أدى إلى سحب العديد من الأدوية من السوق حتى بعد الاختبار السريري الدقيق كجزء من عملية موافقة إدارة الأغذية والعقاقير. من أمثلة الأدوية التي تم سحبها من الأسواق: ريزولين، تروفان.

عندما يُستخدم الكيتوكونازول عن طريق الفم، فإنه يؤدي إلى السمية الكبدية، بما في ذلك بعض الوفيات.

 أسيتامينوفين (باراسيتامول) 

تصغير| تمثيل ثلاثي الأبعاد لجزيء الباراسيتامول

عادةً يكون أسيتامينوفين (في الولايات المتحدة واليابان)، باراسيتامول (INN)، المعروف أيضًا بالاسم التجاري تايلينول والبنادول، آمنًا في الجرعة الموصوفة، ولكن الجرعة الزائدة هي السبب الأكثر شيوعًا لمرض الكبد نتيجة أدوية والفشل الكبدي الحاد في جميع أنحاء العالم. لاتعود أضرار الكبد للدواء نفسه ولكن لنواتج التكسير السامة (ن-أسيتيل-ص-بنزو-كينون إمين (NAPQI)) التي تنتجها إنزيمات الكبد سيتوكروم-450. في الحالة الطبيعية، يتم التخلص من سمية هذا المنتج عن طريق الاتحاد مع الجلوتاثيون في تفاعل المرحلة 2. بينما في الجرعات الزائدة، يتم إنتاج كمية كبيرة من NAPQI، والتي تفوق عملية إزالة السموم فتؤدي إلى تلف خلايا الكبد. كما يلعب أكسيد النيتريك دورًا في إحداث السمية.

يتأثر خطر إصابة الكبد بعدة عوامل منها الجرعة، الكحول أو غيره من الأدوية المتزامنة، المدة الفاصلة بين تناول الدواء والترياق، إلخ.. تختلف الجرعة السامة للكبد تمامًا من شخص لآخر، ويُعتقد في كثير من الأحيان أنها تكون أقل في التعاطي المزمن للكحول. قياس مستوى الدم مهم في تقييم تقدُّم الحالة، وكلما ارتفع كلما كان التوقع أسوأ. تناوُل الأسيتيل، مبتديء الجلوتاثيون، يمكن أن يُحد من شدة ضرر الكبد عن طريق الاستيلاء على NAPQI السامة. يمكن أن يُشفَى فشل الكبد الحاد من تلقاء نفسه، ولكن قد يتطلب زرع إذا كانت علامات تقدم المرض سيئة مثل التهاب الدماغ أو أمراض تجلط الدم (طِبقًا لمعايير كينجز كوليدج).

 مضادات الالتهاب غير الستيرويدية 
على الرغم من أن المسكنات الفردية نادرًا ما تسبب تلف الكبد بسبب استخدامها على نطاق واسع، إلا أنه ظهرت مضادات الالتهاب غير الستيرويدية كمجموعة كبيرة من الأدوية والتي تؤدي إلى التسمم الكبدي. سواء كان نتيجة للجرعة الزائدة أو بشكل غير متوقع. يرتبط الأسبرين والفنيل بيوتازون مع التسمم الكبدي النوع أ. وترتبط التفاعلات غير المتوقعة مع الإيبوبروفين، سولينداك، الفنيل بيوتازون، بيروكسيكام، ديكلوفيناك والإندوميتاسين.

 الأدوية القشرانية السكرية 
سميت الأدوية القشرانية السكرية بهذا الاسم نظرًا لتأثيرها على آلية الكربوهيدرات. فهي تعزز تخزين الجليكوجين في الكبد. وتضخم الكبد هو أحد الآثار الجانبية النادرة نتيجة استخدام الستيرويد على المدى الطويل في الأطفال. أما التأثير الكلاسيكي للاستخدام لفترات طويلة سواء في الكبار وعدد من الأطفال فهو التنكس الدهني.

 إيزونيازيد 
إيزونيازيد (INH) هو واحد من الأدوية الأكثر شيوعًا لعلاج مرض السل. ويرتبط ذلك مع ارتفاع متوسط في إنزيمات الكبد في ما يصل إلى 20٪ من المرضى والتسمم الكبدي الحاد في 1-2٪ من المرضى.

 الأدوية الأخرى المشتقة من الهيدرازين 
هناك أيضًا حالات ناتجة عن الأدوية المشتقة من الهيدرازين، مثل MAOI الأدوية المضادة للاكتئاب، إيبرونيازيد، والتي ترتبط مع تلف الكبد. يرتبط فينيلزين مع نتائج اختبارات الكبد غير الطبيعية.

 منتجات طبيعية 
من الأمثلة على ذلك: فطر الأمانيت، والسموم الفطرية. قلويدات Pyrrolizidine، والتي تحدث في بعض النباتات، ويمكن أن تكون سامة

 السموم الصناعية 
من الأمثلة على ذلك الزرنيخ ورابع كلوريد الكربون، وكلوريد الفينيل.

 العلاجات البديلة 
تصغير| آقية (فاكهة استوائية)
من الأمثلة على ذلك: الفاكهة آقية، الكافور، سيكازين، غاركينيا، أوراق الكافا، قلويدات pyrrolizidine، فاليريان. العلاجات العشبية الصينية: جين بو هوان، ما هوانغ، شو وو بيان، بأي شيان بي.

 آلية التسمم 
العوامل المؤثرة على تسمم الكبد الناتج عن أدوية العمر
 العِرق
 الجنس
 الحالة التغذوية
 أمراض الكبد الكامنة
 وظائف الكلى
 الحمل
 مدة وجرعة الدواء
 التفاعلات الدوائية
لازال سحب الأدوية من السوق مستمرًا بسبب التأخر في اكتشاف تسمم الكبد. فبسبب التمثيل الغذائي الفريد لكل دواء والعلاقة الوثيقة مع الجهاز الهضمي، يكون الكبد هو الأكثر عرضة للإصابة من الأدوية وغيرها من المواد. 75٪ من الدم الواصل إلى الكبد يأتي مباشرة من أعضاء الجهاز الهضمي ومن ثَمّ الطحال عن طريق الأوردة البابية التي تجلب الأدوية والأجسام الغريبة. هناك عدة آليات مسؤولة عن إصابة الكبد أو تفاقُم عملية التلف. تضر الكثير من الأدوية والمواد الكيميائية بالميتوكوندريا، عضية الخلايا التي تنتج الطاقة. مما يؤدي إلى خروج كمية زائدة من المواد المؤكسِدة، والتي بدورها تضر الخلايا الكبدية. يؤدي تنشيط بعض الإنزيمات في نظام السيتوكروم P-450 مثل CYP2E1 إلى الإجهاد التأكسدي. تؤدي إصابة خلايا الكبد وخلايا القناة الصفراء إلى تراكم حامض الصفراء داخل الكبد. وهذا يعزز المزيد من تلف الكبد. تلعب أيضًا الخلايا غير المتنية مثل خلايا كوبفر، والخلايا النجمية المُخزِّنة للدهون، والكريات البيض (أي الخلايا العدلة والوحيدات) دورًا في آلية التسمم.

 استقلاب الدواء في الكبد 
يحدد جسم الإنسان الأدوية كلها تقريبًا باعتبارها مواد غريبة ويُخضِعها لعمليات كيميائية مختلفة (أي الأيض) ليصبح قادرًا على التخلص منها. ينطوي هذا على (أ) التحولات الكيميائية للحد من الذوبان في الدهون و (ب) لتغيير النشاط البيولوجي. على الرغم من أن ما يقرب من جميع الأنسجة في الجسم لديها بعض القدرة على استقلاب المواد الكيميائية، إلا أن المكان الرئيسي هو الشبكة الإندوبلازمية الملساء في الكبد لكل من المواد الكيميائية الذاتية (على سبيل المثال: الكولستيرول، الهرمونات الستيرويدية، الأحماض الدهنية والبروتينات) والمواد الخارجية (على سبيل المثال: الأدوية والكحول). الدور المركزي الذي يلعبه الكبد في إزالة وتحويل المواد الكيميائية يجعله عرضة للإصابة.

ينقسم استقلاب الدواء عادةً إلى مرحلتين: المرحلة 1 والمرحلة 2. يُعتقد أن المرحلة 1 تقوم بإعداد الدواء للمرحلة 2 حيث يتم استقلابه. ولكن هناك العديد من المركبات التي تمر بالمرحلة 2 مباشرة. تشمل المرحلة 1 تفاعل الأكسدة، وتحلل الماء، والعديد من التفاعلات الكيميائية النادرة الأخرى. تعمل هذه العمليات على زيادة قابلية ذوبان الدواء في الماء فتتولد نواتج الأيض التي تكون أكثر نشاطًا كيميائيًا ويُحتمل أن تكون سامة. تحدث معظم تفاعلات المرحلة 2 في العصارة الخلوية، وتشمل: الاقتران مع المركبات الذاتية عبر الإنزيمات الناقلة. تصبح نواتج المرحلة 1 النشطة كيميائيًا خاملة نسبيًا وقابلة للتخلص منها بعد هذه الخطوة.

هناك مجموعة من الإنزيمات الموجودة في الشبكة الإندوبلازمية، والمعروفة باسم سيتوكروم-450p، وهي الأسرة الأهم من إنزيمات الاستقلاب في الكبد. سيتوكروم-450 هو العنصر النهائي للأوكسيديز من سلسلة نقل الإلكترون. وهي ليست إنزيم واحد، وإنما تتكون من عائلة ترتبط ارتباطًا وثيقًا من 50 مُكوِّن متشابه الشكل. يقوم ستة منهم باستقلاب 90٪ من الأدوية. هناك تنوع هائل من منتجات الجينات P-450 الفردية، وهذا التباين يسمح للكبد بأداء الأكسدة على مجموعة واسعة من المواد الكيميائية (بما في ذلك جميع الأدوية تقريبًا) في المرحلة 1. الثلاثة خصائص المهمة للنظام P-450 لها أدوار في تسمم الكبد:

1. التنوع الوراثي:
كل بروتينات P-450 فريدة من نوعها وتمثل (إلى حد ما) التباين في استقلاب الدواء بين الأفراد. وينبغي النظر في الاختلافات الجينية (التعدد) في عملية التمثيل الغذائي عندما تظهر على المرضى حساسية غير عادية أو مقاومة لآثار الأدوية في الجرعات العادية. هذا التعدد مسؤول أيضًا عن الاستجابة المتغيرة للدواء بين المرضى من خلفيات إثنية مختلفة.
+ منشطات ومثبطات إنزيم السيتوكروم p450 منشطات قوية مثبطات قوية ركائز ريفامبيسين، كاربامازيبين، فينوباربيتال، فينيتوين، (نبتة سانت جون),  أميودارون، سيميتدين، سيبروفلوكساسين، فلوكونازول، فلوكسيتين، إريثروميسين، إيزونيازيد، دلتيازيم كافيين، كلوزابين، أوميبرازول، لوسارتان،ثيوفيللين
2. تغيير نشاط الإنزيم:
يمكن للعديد من المواد أن تؤثر على آلية إنزيم P-450. تتفاعل الأدوية مع عائلة الإنزيم بعدة طرق. ويشار إلى الأدوية التي تعدل السيتوكروم P-450 إنزيم إلى إما مثبطات أو منشطات. تعوق مثبطات الإنزيم النشاط الأيضي لواحد أو أكثر من الإنزيمات. عادة ما يحدث هذا على الفور. من ناحية أخرى، تزيد المنشطات نشاط P-450 عن طريق زيادة تصنيعه. واعتمادًا على نصف عمر الدواء المُحفِّز، يكون هناك تأخير قبل زيادة نشاط الإنزيم.

3. تثبيط تنافسي :
بعض الأدوية يمكن أن تشترك في نفس خصوصية P-450 وبالتالي تمنع التحول الحيوي الخاص بهم تنافسيًا. وهذا قد يؤدي إلى تراكم الأدوية المُستقلَبة بواسطة الإنزيم. قد يقلل هذا النوع من تفاعلات الأدوية من معدل توليد الركيزة السامة.

 أنماط الإصابة 
+ أنماط أمراض الكبد الناتجة عن أدويةنوع الإصابة: خلايا الكبد صفراويمختلطألانين ترانساميناز ≥ ارتفاع ضعفين طبيعي≥ ارتفاع ضعفينالفوسفاتاز القلويطبيعي ≥ ارتفاع ضعفين≥ ارتفاع ضعفينALT: ALP نسبةعالية، ≥5 منخفضة، ≤22-5أمثلةأسيتامينوفينألوبيورينولأميودارونخليط عقاقير هارتمضادات الالتهاب الغير ستيرويديةالستيرويدات المنشطةكلوربرومازين كلوبيدوقرلإريثروميسينحبوب منع الحمل الهرمونيةاميتريبتيلين،إنالابريلكاربامازيبين سلفوناميد فينيتوين
تنتج المواد الكيميائية مجموعة واسعة من الإصابة الكبدية السريرية والمرضية. وغالبًا ما تُستخدم علامات كيميائية حيوية (مثل ألانين ترانسفيراز، الفوسفاتيز القلوي والبيليروبين) للإشارة إلى تلف الكبد. تُعرَّف إصابة الكبد بأنها ارتفاع إما (أ) مستوى ألانين ترانسفيراز أكثر من ثلاث مرات من الحد الأعلى للطبيعي، (ب) مستوى الفوسفاتيز القلوي أكثر من مرتين من الحد الأعلى للطبيعي، أو (ج) المستوى الكلي للبيليروبين أكثر من مرتين من الحد الأعلى للطبيعي عندما يرتبط مع زيادة ألانين ترانسفيراز أو الفوسفاتيز القلوي . يمكن تقسيم تلف الكبد إلى نوعين: إما تلف خلايا الكبد (ارتفاع ترانسفيراز ألانين في الغالب) والمتعلق بالركود الصفراوي (ارتفاع الفوسفاتيز القلوي). ومع ذلك فهي لا يستبعد بعضها بعضًا، وغالبًا ما تحدث أنواع مختلطة من الإصابات.

هناك أنماط محددة لمرضيات الأنسجة الكبدية نتيجة الأدوية

مناطق نخر

هذا هو النوع الأكثر شيوعًا لنخر خلايا الكبد نتيجة أدوية، حيث تقتصر الإصابة إلى حد كبير على منطقة معينة من فصيص الكبد. ويمكن أن يرتفع مستوى الألانين ترانسفيراز جدًا واضطراب شديد في وظائف الكبد مما يؤدي إلى فشل الكبد الحاد.

 وتشمل الأسباب:
الباراسيتامول ورابع كلوريد الكربون

التهاب الكبد الفيروسي

في هذا النمط، يرتبط نخر الكبد مع انتشار الخلايا الالتهابية. يمكن أن يكون هناك ثلاثة أنواع من التهاب الكبد الناتج عن الأدوية. (أ) التهاب الكبد الفيروسي هو الأكثر شيوعًا، حيث الميزات النسيجية مشابهة لالتهاب الكبد الفيروسي الحاد. (ب) في التهاب الكبد البؤري أو غير المحدد، بؤر متفرقة من نخر الخلية وقد تصاحبها الخلايا اللمفاوية. (ج) التهاب الكبد المزمن وهو مشابه جدًا لالتهاب الكبد المناعي الذاتي سريريًا، مَصْليًا، وتشريحيًا.

 الأسباب:
(أ) التهاب الكبد الفيروسي: هالوثان، إيزونيازيد، الفينيتوين
(ب) التهاب الكبد البؤري: الأسبرين
(ج) التهاب الكبد المزمن: ميثيل دوبا، ديكلوفيناك

ركود صفراوي

تؤدي إصابة الكبد إلى ضعف تدفق الصفراء وحدوث الحكة واليرقان. قد تُظهِر الأنسجة التهابات (التهاب الكبد الصفراوي) أو يمكن أن يكون مُعقّمًا (بدون أي التهاب متني). وفي حالات نادرة، يمكن أن تنتج علامات مشابهة لتليف الكبد الصفراوي الأولي بسبب التدمير التدريجي للقناة الصفراوية الصغيرة (متلازمة تلاشي القناة).

 الأسباب:
(أ) المُعقَّم: حبوب منع الحمل عن طريق الفم، الستيرويدات المنشِّطة، الأندروجينات
(ب) الالتهابي: ألّوبيورينول، كاربامازيبين
(ج) الأقنية: كلوربرومازين، فلكلوكساسيلين

تشحُّم

قد يظهر تسمم الكبد كتراكم للدهون الثلاثية، الأمر الذي يؤدي إلى إما قطرة صغيرة (حويصلات) أو قطرة كبيرة (الحوصلات) من الكبد الدهني. هناك نوع منفصل من التنكس الدهني يتراكم فيه الدهون الفوسفورية ويؤدي إلى وجود نمط مماثل للأمراض الموروثة بعيوب التمثيل الغذائي للدهون الفوسفورية (على سبيل المثال، مرض تاي ساكس)

 الأسباب:
(أ) حويصلات: الأسبرين (متلازمة راي)، كيتوبروفين، التتراسيكلين (خصوصًا إذا كانت منتهية الصلاحية)
(ب) الحوصلات: أسيتامينوفين، ميثوتريكسات
(ج) تراكم الدهون الفوسفورية: أميودارون، ومجموع التغذية الوريدية

الورم الحُبيْبي

عادة ما ترتبط الأورام لحبيبية الناتجة عن الأدوية بالكبد مع أورام حبيبية في الأنسجة الأخرى، وتظهر على المرضى أعراض التهاب الأوعية الدموية وفرط الحساسية. أكثر من 50 دواء مسؤول عن هذا النوع.

 الأسباب:
ألوبيورينول، فينيتوين، أيزونيازيد، الكينين والبنسلين، الكينيدين

الإصابات الوعائية

تنتج هذه عن إصابة بطانة الأوعية الدموية.

 الأسباب:
 مرض الانسداد الوريدي: عوامل العلاج الكيميائي
 فرفرية كبدية: المنشطات الستيرويدية
 خثار الأوردة الكبدية: وسائل منع الحمل عن طريق الفم

الأورام

من الأورام التي وُصِفت عند التعرض لفترات طويلة لبعض الأدوية أو السموم: سرطان الكبد، غرن وعائي.

 الأسباب:
كلوريد الفينيل، حبوب منع الحمل المشتركة عن طريق الفم، الستيرويدات المنشطة، والزرنيخ، ثوروتراست

 التشخيص 
لا يزال التشخيص يشكل تحديًا في الممارسة السريرية بسبب عدم وجود علامات يمكن الاعتماد عليها. حيث تؤدي العديد من الحالات الأخرى إلى أعراض سريرية وتشريحية مشابهة. لتشخيص تسمم الكبد، لابد من معرفة العلاقة السببية بين استخدام الدواء أو المادة وتلف الكبد الناتج، ولكن قد يكون من الصعب تحديد ذلك، خاصة في حالات الاستجابة الدوائية عكس المُتوَّقعة. وقد يزيد الاستخدام المتزامن لأدوية متعددة من التعقيد. لذا فكما هو الحال في سمية الأسيتامينوفين، تعتمد على الجرعة والسمية الدوائية وهي الأسهل في التشخيص. وقد اقترحت عدة جداول سريرية مثل CIOMS / مدى RUCAM ومعايير ماريا وفيكتورينو إقامة علاقة سببية بين الأدوية المخالفة وتلف الكبد. وتشمل CIOMS /مدى RUCAM نظام الدرجات الذي يصنف الاشتباه كـ: «مؤكد أو محتمل للغاية» (درجة> 8)، «المحتمل» (النتيجة 6-8)، «ممكن» (النتيجة 3-5)، «من غير المرجح» (النتيجة 1-2) و «مستبعد» (تسجيل ≤ 0).

 العلاج وتقدُّم المرض 
في معظم الحالات، سوف تعود وظائف الكبد إلى وضعها الطبيعي إذا تم إيقاف الدواء المخالف في وقت مبكر. وقد يحتاج المريض المعالجة الداعمة. إلا أنه في بعض الحالات مثل سمية الأسيتامينوفين، يمكن أن تكون الإصابة الأوّلية قاتلة. وقد يتطلب الفشل كبدي الخاطف الناتج عن الأدوية زراعة الكبد. في الماضي، استُخدِم حامض أورسوديوكسيكوليك في حالات الركود الصفراوي، ولكن لا يوجد دليل جيد لدعم فعاليتها.

ارتفاع مستوى البيليروبين في الدم أكثر من مرتين من الحد الأعلى للطبيعي هو علامة سيئة لتقدُّم المرض. وأيضًا ارتفاع الإنزيمات الناقلة للأمين. حيث يدل هذا على الفشل الكبدي الحاد، ومن المرجح أن يؤدي إلى وفيات في 10٪ إلى 15٪ من المرضى، وخاصة إذا لم يتم إيقاف الدواء المخالف (قانون هاي). حيث يتطلب الأمر إلحاق أضرار كبيرة بالكبد لزيادة إفراز البيليروبين، وبالتالي لا تؤدي الإصابة الطفيفة (في حالة عدم وجود انسداد القنوات الصفراوية أو متلازمة جيلبرت) إلى اليرقان. من علامات نتائج المرض السيئة الأخرى: الشيخوخة، ارتفاع مستوى AST
، كما تكون الحالة أسوأ في الإناث.

 سحب الأدوية 
تم سحب الأدوية العلاجية التالية من السوق بسبب السمية الكبدية: برومفيناك، تروفافلوكساسين، إبروتيدين، نيميسوليد، نيفازودون وبيمولين.

 انظر أيضًا 
 متلازمة راي
 فشل الكبد الحاد
 زراعة الكبد
 تلف الكبد

 مصادر 

 وصلات خارجية 
 LiverTox at the United States المكتبة الوطنية لعلم الطب
 إدارة التغذية والأدوية الأميركية: كيفية الاستعمال الآمن للمسكنات ومزيلات الحرارة

تصنيف:أمراض الكبد
تصنيف:طب الكبد
تصنيف:علم السموم