تحمل مناعي طرفي
'''التحمل المناعي الطرفي''' {{إنج|Peripheral tolerance}} هو [[تحمل مناعي|التحمل المناعي]] الذي يحصل بعد بلوغ [[خلية بائية|الخلايا البائية]] و[[خلية تائية|الخلايا التائية]] مرحلة النضج ودخولها المحيط.<ref>{{استشهاد ويب| مسار = https://meshb.nlm.nih.gov/#/record/ui?ui=D061166 | عنوان = معلومات عن تحمل مناعي طرفي على موقع meshb.nlm.nih.gov | ناشر = meshb.nlm.nih.gov| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20190908151007/https://meshb.nlm.nih.gov/ | تاريخ أرشيف = 8 سبتمبر 2019 }}</ref> وتشمل هذه قمع [[خلية متفاعلة مع الذات|الخلايا المتفاعلة مع الذات]] بواسطة [[خلية تائية منظمة|الخلايا التائية المنظمة]] وتوليد [[استعطال]] في [[خلية لمفاوية|الخلايا اللمفاوية]] التي تواجه مستضد في غياب الإشارات المحفزة التي تصاحب التهاب أو في وجود الإشارات المثبطة.

يشكل التحمل المحيطي الفرع الثاني للتحمل المناعي، بينما يعتبر التحمل المركزي الفرع الأول له. يحدث التحمل المناعي في هذا الشكل ضمن الأعضاء اللمفية المحيطية (بعد خروج الخلايا التائية والخلايا البائية من الأعضاء اللمفية الأولية). قد تهرب بعض الخلايا التائية والبائية ذاتية التفاعل من التحمل المركزي. يضمن التحمل المحيطي عدم إحداث تلك الخلايا الهاربة أمراض مناعة ذاتية.<ref name="Janeway2">{{استشهاد بكتاب
| مسار = https://books.google.com/?id=0ihrAAAAMAAJ&q=immunobiology:+The+Immune+System+in+Health+and+Disease.+5th+edition.&dq=immunobiology:+The+Immune+System+in+Health+and+Disease.+5th+edition.
| عنوان = Immunobiology Five
| الأخير = Janeway
| الأول = Charles
| تاريخ = 2001-01-01
| ناشر = Garland Pub.
| isbn = 9780815336426
| لغة = en
|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20211025161327/https://books.google.com/?id=0ihrAAAAMAAJ&q=immunobiology:+The+Immune+System+in+Health+and+Disease.+5th+edition.&dq=immunobiology:+The+Immune+System+in+Health+and+Disease.+5th+edition.|تاريخ أرشيف=2021-10-25}}</ref>

تتضمن آليات التحمل المحيطية الخاصة بالمستضد التعطيل المباشر للخلايا التائية المستجيبة عن طريق الخبن النسيلي أو التحول لخلايا تائية منظمة أو حث آلية الاستعطال.<ref name=":0">{{استشهاد بدورية محكمة
| الأخير = Mueller
| الأول = Daniel L
| عنوان = Mechanisms maintaining peripheral tolerance
| صحيفة = Nature Immunology
| المجلد = 11
| العدد = 1
| صفحات = 21–27
| doi = 10.1038/ni.1817
| pmid = 20016506
| سنة = 2010
}}</ref> تنشأ الخلايا التائية المنظمة خلال تطور الخلايا التائية في الغدة الزعترية أيضًا.<ref name=":2">{{استشهاد بدورية محكمة
| الأخير = Cretney
| الأول = Erika
| الأخير2 = Kallies
| الأول2 = Axel
| الأخير3 = Nutt
| الأول3 = Stephen L.
| عنوان = Differentiation and function of Foxp3+ effector regulatory T cells
| صحيفة = Trends in Immunology
| المجلد = 34
| العدد = 2
| صفحات = 74–80
| doi = 10.1016/j.it.2012.11.002
| pmid = 23219401
| سنة = 2013
}}</ref> تزيد هذه الخلايا من تثبيط استجابة الخلايا اللمفاوية العادية في المحيط. تعتمد المستضدات بشكل عام على التحمل المركزي أو المحيطي، ويحدد ذلك الاعتماد بناءً على وفرة المستضد في جسم الكائن الحي.<ref name=":1">{{استشهاد بدورية محكمة
| الأخير = Malhotra
| الأول9 = Harry T
| pmid = 26726812
| pmc = 4718891
| doi = 10.1038/ni.3327
| صفحات = 187–195
| العدد = 2
| المجلد = 17
| صحيفة = Nature Immunology
| عنوان = Tolerance is established in polyclonal CD4+ T cells by distinct mechanisms, according to self-peptide expression patterns
| الأول12 = Marc K
| الأخير12 = Jenkins
| الأول11 = Kristin A
| الأخير11 = Hogquist
| الأول10 = Mark S
| الأخير10 = Anderson
| الأخير9 = Orr
| الأول = Deepali
| الأول8 = Brian T
| الأخير8 = Fife
| الأول7 = Ryan W
| الأخير7 = Nelson
| الأول6 = Jennifer V
| الأخير6 = Lu
| الأول5 = Whitney E
| الأخير5 = Purtha
| الأول4 = You Jeong
| الأخير4 = Lee
| الأول3 = Thamotharampillai
| الأخير3 = Dileepan
| الأول2 = Jonathan L
| الأخير2 = Linehan
| سنة = 2016
}}</ref> لم يتبحر الباحثون في دراسة التحمل المحيطي للخلايا البائية، ولكنه يعتمد بشكل كبير على مساعدة الخلايا التائية.

== آليات خاصة بالمستضد ==
تقضي الغدة الزعترية على معظم [[خلية تائية|الخلايا التائية]] ذاتية التفاعل باستخدام آليات التحمل المركزي. مع ذلك، تهرب بعض الخلايا منخفضة الألفة إلى المحيط بشكل مستمر. لهذا السبب، يحتاج الجسم لآليات إضافية تزيل الخلايا التائية ذاتية التفاعل من مخزون المناعة المحيطي.<ref name=":1" />

=== الخبن النسيلي والتحول لخلايا تائية منظمة ===
تعمل الخلايا المتغصنة –وهي أحد المجموعات الخلوية الرئيسية- على بدء الاستجابة المناعية التكيفية. تستطيع الخلايا المتغصنة غير الناضجة إحداث تحمل مرتبط بكتلة التمايز 4 و8. تحصل تلك الخلايا على المستضد من الأنسجة المحيطية (عن طريق الالتقام الخلوي للخلايا الخاضعة للموت الخلوي المبرمج) وتقدمه إلى الخلايا التائية الساذجة في الأعضاء اللمفاوية الثانوية. تتعرض الخلايا التائية بعد تعرفها على المستضد للخبن أو التحول لخلايا تائية منظمة. تعرف الخلايا المتغصنة الحاملة لكتلة التمايز 272 باعتبارها مجموعة متخصصة من الخلايا المقدمة للمستضد المسؤولة عن تحويل الخلايا التائية المنظمة. تفقد الخلايا المتغصنة جزء كبير من خصائص التحمل المناعي بعد نضجها (كما يحدث خلال فترة العدوى). <ref name=":4">{{استشهاد بدورية محكمة
| الأخير = Steinman
| الأول = Ralph M.
| الأخير2 = Hawiger
| الأول2 = Daniel
| الأخير3 = Nussenzweig
| الأول3 = Michel C.
| تاريخ = 2003-04-01
| عنوان = Tolerogenic dendritic cells
| صحيفة = Annual Review of Immunology
| المجلد = 21
| العدد = 1
| صفحات = 685–711
| doi = 10.1146/annurev.immunol.21.120601.141040
| pmid = 12615891
| issn = 0732-0582
| doi-access = free
}}</ref><ref>{{استشهاد بدورية محكمة
| الأخير = Jones
| الأخير7 = Hawiger
| pmid = 27793593
| pmc = 5112132
| doi = 10.1016/j.immuni.2016.10.008
| صفحات = 1066–1077
| العدد = 5
| المجلد = 45
| صحيفة = Immunity
| عنوان = Immunomodulatory Functions of BTLA and HVEM Govern Induction of Extrathymic Regulatory T Cells and Tolerance by Dendritic Cells
| الأول7 = Daniel
| الأول6 = Cindy
| الأول = Andrew
| الأخير6 = Gross
| الأول5 = Ryan M.
| الأخير5 = Teague
| الأول4 = Adeleye
| الأخير4 = Opejin
| الأول3 = Lindsey
| الأخير3 = Kuehm
| الأول2 = Jessica
| الأخير2 = Bourque
| سنة = 2016
}}</ref>

حدد الباحثون مجموعات خلوية أخرى –إلى جانب الخلايا المتغصنة- قادرة على تحريض تحمل الخلايا التائية المرتبط بمستضد معين. تتضمن تلك المجموعات خلايا العقد اللمفاوية السدوية بشكل أساسي. تنقسم خلايا العقد اللمفاوية السدوية عمومًا إلى عدة مجموعات فرعية اعتمادًا على تعبيرها عن البروتين السكري 38 (البودوبلانين) وكتلة التمايز 31.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة
| الأخير = Koning
| الأول = Jasper J.
| الأخير2 = Mebius
| الأول2 = Reina E.
| عنوان = Interdependence of stromal and immune cells for lymph node function
| صحيفة = Trends in Immunology
| المجلد = 33
| العدد = 6
| صفحات = 264–270
| doi = 10.1016/j.it.2011.10.006
| pmid = 22153930
| سنة = 2012
}}</ref> تلعب الخلايا الشبكية الليفية والخلايا السدوية العقدية اللمفاوية فقط دورًا في التحمل المحيطي من بين جميع خلايا العقد اللمفاوية السدوية. تستطيع هاتان المجموعتان تحريض تحمل خلايا التائية الحاملة لكتلة التمايز 8 عبر تقديم المستضدات الذاتية على جزيئات الفئة الأولى من معقد التوافق النسيجي الكبير، وتحريض تحمل خلايا التائية الحاملة لكتلة التمايز 4 عبر تقديمها معقدات الببتيد- MHCII المأخوذة من الخلايا المتغصنة.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة
| الأخير = Fletcher
| الأخير9 = Turley
| pmc = 2856033
| issn = 0022-1007
| doi = 10.1084/jem.20092642
| صفحات = 689–697
| العدد = 4
| المجلد = 207
| لغة = en
| صحيفة = Journal of Experimental Medicine
| مسار = http://jem.rupress.org/content/207/4/689
| عنوان = Lymph node fibroblastic reticular cells directly present peripheral tissue antigen under steady-state and inflammatory conditions
| تاريخ = 2010-04-12
| الأول9 = Shannon J.
| الأول8 = Richard L.
| الأول = Anne L.
| الأخير8 = Boyd
| الأول7 = Ai-Ris
| الأخير7 = Collier
| الأول6 = Mark S.
| الأخير6 = Curry
| الأول5 = Angelique
| الأخير5 = Bellemare-Pelletier
| الأول4 = Sophie E.
| الأخير4 = Pinner
| الأول3 = Erika D.
| الأخير3 = Reynoso
| الأول2 = Veronika
| الأخير2 = Lukacs-Kornek
| pmid = 20308362
| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20191201100049/http://jem.rupress.org/content/207/4/689 | تاريخ أرشيف = 1 ديسمبر 2019 }}</ref><ref>{{استشهاد بدورية محكمة
| الأخير = Cohen
| الأخير9 = Engelhard
| pmc = 2856027
| issn = 0022-1007
| doi = 10.1084/jem.20092465
| صفحات = 681–688
| العدد = 4
| المجلد = 207
| لغة = en
| صحيفة = Journal of Experimental Medicine
| مسار = http://jem.rupress.org/content/207/4/681
| عنوان = Lymph node–resident lymphatic endothelial cells mediate peripheral tolerance via Aire-independent direct antigen presentation
| تاريخ = 2010-04-12
| الأول9 = Victor H.
| الأول8 = Kenneth S.
| الأول = Jarish N.
| الأخير8 = Tung
| الأول7 = Andrew G.
| الأخير7 = Farr
| الأول6 = Alanna
| الأخير6 = Ruddell
| الأول5 = Sherin J.
| الأخير5 = Rouhani
| الأول4 = Hui
| الأخير4 = Qiao
| الأول3 = Eric F.
| الأخير3 = Tewalt
| الأول2 = Cynthia J.
| الأخير2 = Guidi
| pmid = 20308365
| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20191201055354/http://jem.rupress.org/content/207/4/681 | تاريخ أرشيف = 1 ديسمبر 2019 }}</ref><ref>{{استشهاد بدورية محكمة
| الأخير = Dubrot
| الأخير9 = Reith
| pmc = 4042642
| issn = 0022-1007
| doi = 10.1084/jem.20132000
| صفحات = 1153–1166
| العدد = 6
| المجلد = 211
| لغة = en
| صحيفة = Journal of Experimental Medicine
| مسار = http://jem.rupress.org/content/211/6/1153
| عنوان = Lymph node stromal cells acquire peptide–MHCII complexes from dendritic cells and induce antigen-specific CD4+ T cell tolerance
| تاريخ = 2014-06-02
| الأول9 = Walter
| الأول8 = Natalio
| الأول = Juan
| الأخير8 = Garbi
| الأول7 = Salomé
| الأخير7 = LeibundGut-Landmann
| الأول6 = Tobias
| الأخير6 = Suter
| الأول5 = Dale
| الأخير5 = Brighouse
| الأول4 = Francesca
| الأخير4 = Capotosti
| الأول3 = Lambert
| الأخير3 = Potin
| الأول2 = Fernanda V.
| الأخير2 = Duraes
| pmid = 24842370
| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20191130050144/http://jem.rupress.org/content/211/6/1153 | تاريخ أرشيف = 30 نوفمبر 2019 }}</ref>

=== الكبت ===
يشكل كبت الخلايا التائية المستجيبة ذاتية التفاعل بواسطة الخلايا التائية المنظمة آلية أخرى تحمي الجسم من تفاعلات المناعة الذاتية. تنشأ الخلايا التائية المنظمة في الغدة الزعترية أثناء الانتقاء السلبي (التحمل المناعي المركزي) أو في المحيط عبر الآليات الموضحة أعلاه. تسمى الخلايا المنظمة القادمة من الغدة الزعترية بالخلايا التائية المنظمة الطبيعية، بينما تسمى الخلايا التي تنشأ في المحيط بالخلايا التائية المنظمة المحرضة. تستخدم الخلايا التائية المنظمة -بصرف النظر عن أصلها- آليات مختلفة لكبت المناعة الذاتية. تشمل تلك الآليات استهلاك الإنترلوكين 2 وإفراز سيتوكينات التحمل التي تتضمن الإنترلوكين 10 وعامل النمو المحول بيتا.<ref name=":2" />

=== الاستعطال المستحث ===
تصبح الخلايا التائية غير مستجيبة للمستضدات المقدمة إذا ارتبطت الخلية التائية بجزيء معقد التوافق النسيجي الكبير على الخلية المقدمة للمستضد (الإشارة 1) دون الارتباط بجزيئات التحفيز المساعدة (الإشارة 2). ترفع السيتوكينات عدد جزيئات التحفيز المساعدة (الإشارة 3) في سياق الالتهاب الحاد. لن تعبر الخلايا المقدمة للمستضد عن جزيئات التحفيز المساعدة بدون [[سيتوكين|السيتوكينات]] المحفزة للالتهاب؛ أي سيحدث الاستعطال في حال وجود تفاعل يتضمن مستقبلات الخلية التائية ومعقدات التوافق النسيجية الكبيرة بين الخلايا التائية والخلايا المقدمة للمستضد.<ref name=":0" />

== انظر أيضًا ==
* [[استعطال|الوهن النسيلي]]
* [[تحمل مناعي|التحمل المناعي]]
* [[تحمل مناعي مركزي|التحمل المناعي المركزي]]

== مراجع ==
{{مراجع}}

{{جهاز مناعي}}
{{مصادر طبية}}
{{شريط بوابات|طب}}

[[تصنيف:جهاز مناعي]]
[[تصنيف:علم المناعة]]
التحمل المناعي الطرفي  هو التحمل المناعي الذي يحصل بعد بلوغ الخلايا البائية والخلايا التائية مرحلة النضج ودخولها المحيط. وتشمل هذه قمع الخلايا المتفاعلة مع الذات بواسطة الخلايا التائية المنظمة وتوليد استعطال في الخلايا اللمفاوية التي تواجه مستضد في غياب الإشارات المحفزة التي تصاحب التهاب أو في وجود الإشارات المثبطة.

يشكل التحمل المحيطي الفرع الثاني للتحمل المناعي، بينما يعتبر التحمل المركزي الفرع الأول له. يحدث التحمل المناعي في هذا الشكل ضمن الأعضاء اللمفية المحيطية (بعد خروج الخلايا التائية والخلايا البائية من الأعضاء اللمفية الأولية). قد تهرب بعض الخلايا التائية والبائية ذاتية التفاعل من التحمل المركزي. يضمن التحمل المحيطي عدم إحداث تلك الخلايا الهاربة أمراض مناعة ذاتية.

تتضمن آليات التحمل المحيطية الخاصة بالمستضد التعطيل المباشر للخلايا التائية المستجيبة عن طريق الخبن النسيلي أو التحول لخلايا تائية منظمة أو حث آلية الاستعطال. تنشأ الخلايا التائية المنظمة خلال تطور الخلايا التائية في الغدة الزعترية أيضًا. تزيد هذه الخلايا من تثبيط استجابة الخلايا اللمفاوية العادية في المحيط. تعتمد المستضدات بشكل عام على التحمل المركزي أو المحيطي، ويحدد ذلك الاعتماد بناءً على وفرة المستضد في جسم الكائن الحي. لم يتبحر الباحثون في دراسة التحمل المحيطي للخلايا البائية، ولكنه يعتمد بشكل كبير على مساعدة الخلايا التائية.

 آليات خاصة بالمستضد 
تقضي الغدة الزعترية على معظم الخلايا التائية ذاتية التفاعل باستخدام آليات التحمل المركزي. مع ذلك، تهرب بعض الخلايا منخفضة الألفة إلى المحيط بشكل مستمر. لهذا السبب، يحتاج الجسم لآليات إضافية تزيل الخلايا التائية ذاتية التفاعل من مخزون المناعة المحيطي.

 الخبن النسيلي والتحول لخلايا تائية منظمة 
تعمل الخلايا المتغصنة –وهي أحد المجموعات الخلوية الرئيسية- على بدء الاستجابة المناعية التكيفية. تستطيع الخلايا المتغصنة غير الناضجة إحداث تحمل مرتبط بكتلة التمايز 4 و8. تحصل تلك الخلايا على المستضد من الأنسجة المحيطية (عن طريق الالتقام الخلوي للخلايا الخاضعة للموت الخلوي المبرمج) وتقدمه إلى الخلايا التائية الساذجة في الأعضاء اللمفاوية الثانوية. تتعرض الخلايا التائية بعد تعرفها على المستضد للخبن أو التحول لخلايا تائية منظمة. تعرف الخلايا المتغصنة الحاملة لكتلة التمايز 272 باعتبارها مجموعة متخصصة من الخلايا المقدمة للمستضد المسؤولة عن تحويل الخلايا التائية المنظمة. تفقد الخلايا المتغصنة جزء كبير من خصائص التحمل المناعي بعد نضجها (كما يحدث خلال فترة العدوى). 

حدد الباحثون مجموعات خلوية أخرى –إلى جانب الخلايا المتغصنة- قادرة على تحريض تحمل الخلايا التائية المرتبط بمستضد معين. تتضمن تلك المجموعات خلايا العقد اللمفاوية السدوية بشكل أساسي. تنقسم خلايا العقد اللمفاوية السدوية عمومًا إلى عدة مجموعات فرعية اعتمادًا على تعبيرها عن البروتين السكري 38 (البودوبلانين) وكتلة التمايز 31. تلعب الخلايا الشبكية الليفية والخلايا السدوية العقدية اللمفاوية فقط دورًا في التحمل المحيطي من بين جميع خلايا العقد اللمفاوية السدوية. تستطيع هاتان المجموعتان تحريض تحمل خلايا التائية الحاملة لكتلة التمايز 8 عبر تقديم المستضدات الذاتية على جزيئات الفئة الأولى من معقد التوافق النسيجي الكبير، وتحريض تحمل خلايا التائية الحاملة لكتلة التمايز 4 عبر تقديمها معقدات الببتيد- MHCII المأخوذة من الخلايا المتغصنة.

 الكبت 
يشكل كبت الخلايا التائية المستجيبة ذاتية التفاعل بواسطة الخلايا التائية المنظمة آلية أخرى تحمي الجسم من تفاعلات المناعة الذاتية. تنشأ الخلايا التائية المنظمة في الغدة الزعترية أثناء الانتقاء السلبي (التحمل المناعي المركزي) أو في المحيط عبر الآليات الموضحة أعلاه. تسمى الخلايا المنظمة القادمة من الغدة الزعترية بالخلايا التائية المنظمة الطبيعية، بينما تسمى الخلايا التي تنشأ في المحيط بالخلايا التائية المنظمة المحرضة. تستخدم الخلايا التائية المنظمة -بصرف النظر عن أصلها- آليات مختلفة لكبت المناعة الذاتية. تشمل تلك الآليات استهلاك الإنترلوكين 2 وإفراز سيتوكينات التحمل التي تتضمن الإنترلوكين 10 وعامل النمو المحول بيتا.

 الاستعطال المستحث 
تصبح الخلايا التائية غير مستجيبة للمستضدات المقدمة إذا ارتبطت الخلية التائية بجزيء معقد التوافق النسيجي الكبير على الخلية المقدمة للمستضد (الإشارة 1) دون الارتباط بجزيئات التحفيز المساعدة (الإشارة 2). ترفع السيتوكينات عدد جزيئات التحفيز المساعدة (الإشارة 3) في سياق الالتهاب الحاد. لن تعبر الخلايا المقدمة للمستضد عن جزيئات التحفيز المساعدة بدون السيتوكينات المحفزة للالتهاب؛ أي سيحدث الاستعطال في حال وجود تفاعل يتضمن مستقبلات الخلية التائية ومعقدات التوافق النسيجية الكبيرة بين الخلايا التائية والخلايا المقدمة للمستضد.

 انظر أيضًا 
 الوهن النسيلي
 التحمل المناعي
 التحمل المناعي المركزي

 مراجع 

تصنيف:جهاز مناعي
تصنيف:علم المناعة