يوبيكويتين
{{Pfam box
| Symbol = يوبيكويتين
| Name = عائلة اليوبيكويتين
| image = Ubiquitin cartoon-2-.png
| width =
| caption = '''مبيان لليوبيكويتين'''. عرض السلاسل الجانبية السبعة للايسين باللون الأصفر البرتقالي.
| Pfam= PF00240
| InterPro= IPR000626
| SMART=
| Prosite = PDOC00271
| SCOP = 1aar
| TCDB =
| OPM family=
| OPM protein=
}}

'''اليوبيكويتين''' [[بروتين]] تنظيمي صغير الحجم (8.5 كيلو [[دالتون (توضيح)|دالتون]])، وموجود تقريبًا في جميع أنسجة [[حقيقيات النوى]]، اكتشفه [[جدعون غولدشتاين]] عام 1975<ref name="pmid1078892">{{استشهاد بدورية محكمة | عدة مؤلفين = Goldstein G, Scheid M, Hammerling U, Schlesinger DH, Niall HD, Boyse EA | عنوان = Isolation of a polypeptide that has lymphocyte-differentiating properties and is probably represented universally in living cells | صحيفة = Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America | المجلد = 72 | العدد = 1 | صفحات = 11–5 | تاريخ = January 1975 | pmid = 1078892 | pmc = 432229 | doi = 10.1073/pnas.72.1.11 }}</ref> وصفاته الأخرى اكتشفت خلال السبعينيات والثمانينات.<ref name="pmid16230621">{{استشهاد بدورية محكمة|مؤلف=Wilkinson KD |عنوان=The discovery of ubiquitin-dependent proteolysis |صحيفة=Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. |المجلد=102 |العدد=43 |صفحات=15280–2 |تاريخ=October 2005 |pmid=16230621 |pmc=1266097 |doi=10.1073/pnas.0504842102 |مسار=}}</ref> هناك أربع جينات في [[جينوم بشري|الجينوم البشري]] التي تنتج اليوبيكويتين: [[اليوبيكويتين UBB|B]]، [[اليوبيكويتين C|UBC]]، [[اليوبيكويتين A-52 منتج انصهار بقايا البروتين الريباسي 1|UBA52]] و[[RPS27A]] .<ref name="pmid20418328">{{استشهاد بدورية محكمة | عدة مؤلفين = Kimura Y, Tanaka K | عنوان = Regulatory mechanisms involved in the control of ubiquitin homeostasis | صحيفة = Journal of Biochemistry | المجلد = 147 | العدد = 6 | صفحات = 793–8 | تاريخ = June 2010 | pmid = 20418328 | doi = 10.1093/jb/mvq044 }}</ref>

اليوبيكويتين عبارة عن مركب تحليلي يتواجد في الخلايا الحية ويلعب دورًا مهمًا في تحليل البروتينات المعيبة (الفاسدة) وغير الضرورية، وهو عبارة عن سلسلة بيبتيدية واحدة.
<!-- 
Ubiquitination is a post-translational modification (an addition to a protein after it has been made) where ubiquitin is attached to a substrate protein. The addition of ubiquitin can affect proteins in many ways: It can signal for their degradation via the proteasome, alter their cellular location, affect their activity, and promote or prevent protein interactions. Ubiquitination is carried out in three main steps: activation, conjugation, and ligation, performed by ubiquitin-activating enzymes (E1s), ubiquitin-conjugating enzymes (E2s), and ubiquitin ligases (E3s), respectively. The result of this sequential cascade binds ubiquitin to lysine residues on the protein substrate via an isopeptide bond or to the amino group of the protein's N-terminus via a peptide bond. -->
إن التعديلات البروتينية يمكن أن تكون إما بروتين يوبيكيتين مفرد أو سلاسل من
اليوبيكيتين.يوجد عدة أشكال من السلاسل تسمى بحسب أي من السبعة حموض
أمينية من ال[[لايسين|ليزين]] مستخدمة لربط السلاسل مع بعضها.
وقد أجريت دراسات مكثفة للسلاسل (48) المرتبطة بالحمض الأميني (ال[[لايسين|ليزين]]) الرابع والثمانين..
وقد نال هذا الاكتشاف [[جائزة نوبل]] للكيمياء لعام 2004.<ref name="urlThe Nobel Prize in Chemistry 2004">{{استشهاد ويب| مسار = https://www.nobelprize.org/prizes/chemistry/2004/summary/ | عنوان = The Nobel Prize in Chemistry 2004 | ناشر = Nobelprize.org | تاريخ الوصول = 2010-10-16 | مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20180813175029/https://www.nobelprize.org/nobel_prizes/chemistry/laureates/2004/ | تاريخ أرشيف = 13 أغسطس 2018 }}</ref><ref name="urlPopular Information">{{
استشهاد ويب | مسار = http://www.nobelprize.org/nobel_prizes/chemistry/laureates/2004/popular.html | عنوان = The Nobel Prize in Chemistry 2004: Popular Information | ناشر =  Nobelprize.org | تاريخ الوصول = 2013-12-14  | مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20170830193200/https://www.nobelprize.org/nobel_prizes/chemistry/laureates/2004/popular.html | تاريخ أرشيف = 30 أغسطس 2017 }}</ref>
إن السلاسل المرتبطة بال[[لايسين|ليزين]] (63) المرتبطة بالحمض الأميني الثالث والستين
لليوبيكيتين ([[لايسين|ليزين]]) تنظم عمليات مثل [[إدخال خلوي|النقل الالتقامي]] وال[[التهاب]]
و[[ترجمة (وراثة)|الترجمة]] و[[ترميم الدنا]].<ref name="pmid17609522">{{استشهاد بدورية محكمة | عدة مؤلفين = Miranda M, Sorkin A | عنوان = Regulation of receptors and transporters by ubiquitination: new insights into surprisingly similar mechanisms | صحيفة = Molecular Interventions | المجلد = 7 | العدد = 3 | صفحات = 157–67 | تاريخ = June 2007 | pmid = 17609522 | doi = 10.1124/mi.7.3.7 }}</ref>

== الاستعراف ==
[[ملف:Ubiquitin 1UBQ surface.png|تصغير|220px|الشكل التمثيلي لسطح اليوبيكويتين.]]
إن التمثيل السطحي لليوبيكويتين (الأصل عديد الببتيد المناعي الظاهري
لليوبيكيتين) تم وصفه لأول مرة عام 1975 كبروتين بوزن 8,5 كيلودالتون غير
معروف الوظيفة منتشر في كل الخلايا حقيقية النواة تم توضيح الوظائف الأساسية لليوبيكيتين ومكونات الطريق اليوبيكيتيني في أوائل الثمانينات من القرن العشرين من قبل المؤسسة الإسرائيلية للتكنولوجيا (technion) من قبل Agron Ciechanover و Avram Hershko و Irwin Rose
ولأجلها تم اكتساب جائزة نوبل لعام 2004

تم التوصيف الأولي للنظام اليوبيكيتيني كنظام تحلل بروتيني معتمد على ATP وموجود في الحيزات الخلالية (extracts).

في هذه الحيزات وجد عديد ببتيد ثابت بالحرارة وهو العامل 1الحال البروتيني
اعتمادا على (ATP) وهو (APF-1) كعامل مساهم مرتبط بنموذج ركيزة الليزوزيم
البروتينية في العملية المعتمدة على (ATP) وشوارد Mg
يرتبط (APF-1) متعدد الجزيئات بمادة جزيئية مفردة عبر روابط ايزوببتيدية وقد
وجد أن هذه الارتباطات تتحطم سريعا مع تحرر (APF-1) الحر
وحالما تم توصيف الاقتران البروتيني ل (APF-1) تم تحديد (APF-1) كيوبيكيتين.
وتم تحديد مجموعة الكاربوكسيل للنهاية C في بقايا الغليسين 1من اليوبيكيتين (Gly 76) كالجزء الرابط لركيزة بقايا ال[[لايسين|ليزين]].

== البروتين ==
{| border="1" cellpadding="5" cellspacing="0" align=left style ="margin-left: 1em;"
|+ '''Ubiquitin properties (human)'''
|-
| style="background:#6699CC" | Number of residues || style="background:#99CCFF" | 76
|-
| style="background:#6699CC" | [[كتلة جزيئية]] || style="background:#99CCFF" | 8564.8448 [[وحدة كتل ذرية]]
|-
| style="background:#6699CC" | [[نقطة تساوي الكهربائية]] (pI) || style="background:#99CCFF" | 6.79
|-
| style="background:#6699CC" | Gene names || style="background:#99CCFF" | [[RPS27A]] (UBA80, UBCEP1), [[UBA52]] (UBCEP2), [[Ubiquitin B|UBB]]، [[Ubiquitin C|UBC]]
|-
| style="background:#6699CC" | Sequence in [[حمض أميني]] || style="background:#99CCFF" | MQIFV'''K'''TLTG'''K'''TITLEVEPSDTIENV'''K'''A'''K'''IQD'''K'''EGIPPD
QQRLIFAG'''K'''QLEDGRTLSDYNIQ'''K'''ESTLHLVLRLRGG
|}

# '''اليوبيكويتين''' هو بروتين صغير موجود في جميع الخلايا حقيقية النواة. وهي تؤدي وظائف لا تعد ولا تحصى من خلال اقترانها بمجموعة كبيرة من البروتينات الهدف. يمكن أن تحدث مجموعة متنوعة من التعديلات المختلفة. يتكون بروتين اليوبيكويتين من 76 حمضا أمينيا وكتلته الجزيئية حوالي 8.5 كيلو دالتون. وتشمل الملامح الرئيسية النهاية الذيلية-C وبقايا ياللايسين 7.
يتم حفظها بدرجة كبيرة بين الأنواع حقيقية النواة، يساهم اليوبيكويتين البشري واليوبيكويتين الخميرة ب 96٪ من تسلسل الهوية.

== الجينات ==

يتم ترميز اليوبيكويتين في الثدييات لأربعة جينات مختلفة. الجينات UBA52 و RPS27A رمز لنسخة واحدة من اليوبيكويتين وهي تنصهرللبروتينات الريبوزومية L40 وS27a، على التوالي. وUBB وUBC الجينات رمز البروتينات السلائف متعددة اليوبيكويتين polyubiquitin

== المنشأ ==
لا يعرف وجود مصنع لليوكوبينubiquin وال ubiquitination
في بدائيات النوى، ومع ذلك، يعتقد أن اليوبيكويتين قد ينحدر من بروتينات بدائية مشابهة ل (ThiS) أو (MoaD).
هذه البروتينات البدائية، رغم امتلاكها هوية تسلسل قليلة (ThiS يمتلك 14% من هوية اليوبيكويتين)، تشارك نفس جماعة البروتين، هذه البروتينات أيضاً تشارك نفس البنية الكيميائية ذات الكبريت مع اليوبيكويتين.MoaD, الذي هو متضمن في التشكيل الحيوي للعامل المساعد للمولبيدينيوم، يتداخل مع" MoeB"، الذي يعمل كأنزيم مفعل لليوبيكويتين E1 من أجل MoaD ، يقوي.الرابط بين هذه البروتينات البدائية ونظام اليوبيكويتين.
يوجد نظام مشابه ل ThiS, مع E1 الخاص فيه والمشابه لأنزيم ThiF.يعتقد أيضاً أن بروتين خميرة الخباز URM-1، المعدل المتصل باليوبيكويتين، هو «المستحاث الجزيئي» الذي يربط العلاقة التطورية مع الجزيئات شبيهة اليوبيكويتين البدائية واليوبيكويتين.

== تعديل اليوبيكوتين (Ubiquitination) ==
[[ملف:Ubiquitylation.svg|تصغير|يسار|300px|The ubiquitination system (showing a RING E3 ligase).]]
المعروف أيضاً بعملية الوبكنة (ubiquitylation)
هو عملية تعديل أنزيمية ما بعد الترجمة (PTM)، يوصل فيها بروتين اليوبيكويتين إلى البروتين الركيزة. هذه العملية تربط -بشكل أكثر شيوعا - الحمض الأميني الأخير من اليوبيكويتين (الجلايسينglycine 76) إلى الليسين lycine المتبقي على الركيزة.الرابط الايزوببتيدي isopeptide يتشكل بين المجموعة الكربوكسيلية من حمض جلايسين اليوبيكويتين والمجموعة epsilon amino من ليسين الركيزة.الحالات المعروفة التي يتم فيها استخدام مجموعة أمين من النهاية N للبروتين من أجل ubiquitination، بدلا من الليسين المتبقي، في حالات قليلة نادرة تم التعرف فيها على بقايا (حمض غير الليسين)nonlysine كأهداف ل ubiquitination، مثل السيستين، وثريونين سيرين.
النتيجة النهائية لهذه العملية هي إضافة جزيء واحد من اليوبيكويتين (monoubiquitination) أو سلسلة من جزيئات اليوبيكويتين (polyubiquitination) إلى البروتين الركيزة.

يتطلب تشكيل اليوبيكوتين ثلاثة أنواع من الاتزيمات: الانزيم المفعل اليوبيكوتين
الانزيم المقترن مع اليوبيكويتين
والانزيم الرابط لليوبيكوتين
والمعروفة على الترتيب بالانزيمات E1,E2,E3 .

تتالف العملية من ثلاث خطوات رئيسية:

# التفعيل: حيث يتفعل اليوبيكوتين بخطوتين انزيم E1 المفعل والمعتمد على ادينوزين ثلاثي فوسفات ATP. حيث تتضمن الخطوة البدئية إنتاج ادنيل اليوبكيتين

حيث يربط كل من ادينوزين ثلاثي فوسفات واليوبيكتين ويحفز استلة الجزء C النهائي من جزئ اليوبيكتين
الخطوة الثانية: نقل اليوبكتين إلى الموقع الفعال في ثمالة السيستئين واطلاق الادينوزين احادي فوسفات. تنتج هذه الخطوة رابط كبريتي بين المجموعة الكربوكسيلية للجزء C النهائي لليوبكتين وبين مجموعة E1 لسلفيدريل السيستئين.
يحتوي الجينوم البشري جينين يمتلكان القدرة على إنتاج انزيمات مفعلة لليوبكتين وهما: UBA1 و UBA6 .

# الاقتران: ان الانزيمات القارنة لليوبيكوتين E2 تحفز نقل اليوبيكوتين من الانزيم E1 إلى الموقع الفعال للسيستئين للانزيم E2 وذلك بواسطة تفاعل نقل الاسترة.
ولانجاز هذا التفاعل يرتبط الانزيم E2 مع كل من اليوبيكوتين المفعل و الانزيمE1.
يمتلك البشر 35 نوع مختلف للانزيم E2 بينما تمتلك بقية المتعضيات حقيقية النواة بين 16 - 35.
حيث تتميز ببنيتها المحفوظة بشكل كبير، والمعروفة بالثنية (الرتج) المحفز لاقتران اليوبيكوتين. (UBC).<ref name="pmid19940261">{{استشهاد بدورية محكمة|مؤلف=van Wijk SJ, Timmers HT |عنوان=The family of ubiquitin-conjugating enzymes (E2s): deciding between life and death of proteins |صحيفة=FASEB J. |المجلد=24 |العدد=4|صفحات=981–93 |تاريخ=April 2010 |pmid=19940261 |doi=10.1096/fj.09-136259 |مسار=https://archive.org/details/sim_faseb-journal_2010-04_24_4/page/981}}</ref>[[ملف:Glycine lysine isopeptide v2.svg|تصغير|300px|Glycine and lysine linked by an isopeptide bond. The isopeptide bond is highlighted yellow.]]

# الربط: يحفز انزيم E3 الرابط لليوبيكوتين الخطوة الاخيرة من شلال تشكيل اليوبيكتين، وذلك بتشكيل رابطة ببتيدية احادية بين a ال[[لايسين|ليزين]] للبروتين الهدف والنهاية c لغلايسين اليوبيكتين.
عادة تتطلب هذه المرحلة فعالية واحد من مئات الانزيمات E3.
ان عمل انزيمات E3 كوحدات تمييز الركازة في النظام والقادرة على التفاعل مع كل من انزيم E2 والركازة.
وكذلك بعض انزيمات E3 تفعل انزيمات E2 .
تمتلك انزيمات E3 واحد أو اتنين من المجالات:
المجال.(HECT)المماثل للنهاية الكربوكسيلية للانزيم E6-AP .
والمجال (RING) الجين الجديد الحقيقي (أو المجال التابع بشكل مباشر لل U-box).
المجال HECT لانزيمات E3 تربط اليوبيكوتين بشكل عابر في هذه العملية، بينما المجال RING للانزيمات E3 تحفز الانتقال المباشر من انزيمات E2 إلى الركازة.
معقد طور الصعود التحفيزي (APC) ومعقد SCF (معقد بروتين cullin -F- box) هما مثالان لتحت وحدات الانزيم E3 المتعددة والمشاركة في تاثير اليوبيكتين على تحطيم بروتينات هدفية خاصة بتاثير البروتياز.
في شلال اليوبكتين يستطيع الانزيم E1 ان يرتبط مع العديد من انزيمات E2 والقادرة بدورها على الارتباط مع المئات من الانزيمات E3 بطريقة هرمية. يسمح وجود مستويات ضمن الشلال تنظيم كبير لالية تشكيل اليوبيكتين.
كذلك تعدل البروتينات المشابهة لليوبيكتين (UBLs) بواسطة شلال الانزيمات E1-E2-E3 , بالرغم من وجود اختلافات في هذه الانظمة.

== التعديلات المتنوعة لليوبيكويتين ==

يؤثر عملية إضافة جزيئات اليوبيكويتين Ubiquitination على العمليات الخلوية من خلال تنظيم تدرك البروتينات (بواسطة انحلال وإعادة تشكيل البروتينات)، تنسيق التوضع الخلوي للبروتينات، تفعيل وتثبيط البروتينات، وتعديل التفاعلات البروتين- البروتين.
هذه التأثيرات المتنوعة تحدث بواسطة أنواع مختلفة من ركيزة اليوبيكويتين، على سبيل المثال إضافة جزيء واحد اليوبيكويتين (monoubiquitination) أو إضافة أنواع مختلفة من السلاسل اليوبيكويتين (polyubiquitination).

=== monoubiquitination ===
هو إضافة جزيء واحد من اليوبيكويتين إلى بقايا ركيزة بروتينية واحدة
Multi-monoubiquitination
هو إضافة جزيئ واحد من اليوبيكويتين إلى بقايا ركائز بروتينية متنوعة

وmonoubiquitination لبروتين يمكن أن يكون لها تأثيرات مختلفة على polyubiquitination لنفس البروتين.
إن إضافة جزيء واحد من اليوبيكويتين أمر ضروري من أجل تشكيل سلاسل اليوبيكويتين المتعددة polyubiquitin.
الMonoubiquitination يؤثر على العمليات الخلوية مثل حركة العبور عبر الأغشية الخلوية، البلعمة الخلوية والتبرعم الفيروسي.

=== سلاسل متعددة اليوبيكويتين "Polyubiquitin" ===

الرسم التخطيطي لثنائي اليوبيكويتين diubiquitin المرتبط بالنهاية 48لليسين يظهر الرابط بين اثنين من سلاسل اليوبيكويتين باللون البرتقالي.
الرسم التخطيطي لثنائي اليوبيكويتين diubiquitin المرتبط بالنهاية _63 لليسين يظهر الربط بين اثنين من سلاسل اليوبيكويتين باللون البرتقالي.

Polyubiquitinat
هو تشكيل سلسلة اليوبيكويتين على بقايا ليسين مفردة على البروتين الركيزة. يتبعه إضافة شاردة يوبيكويتين مفردة لركيزة البروتين، المزيد من جزيئات اليوبيكويتين يمكن أن تضاف إلى الأولى، مما أسفر عن سلسلة متعددة اليوبيكويتين polyubiquitin. هذه السلاسل تتشكل بربط بقايا الجلايسين من جزيء اليوبيكويتين إلى ليسين من اليوبيكويتين المرتبط إلى الركيزة. اليوبيكويتين يتكون من سبعة بقايا ليسين ونهاية _N التي قد تكون بمثابة نقطة تشكيل اليوبيكويتين ubiquitination. هم K6، K11، K27، K29، K33، K48، K63 و. سلاسل الليسين 48 مرتبطة أول من تم التعرف عليه وهي نوع ذو أفضل صفات لسلسلة اليوبيكويتين. وسلاسل K63 أيضا حددت صفاتها بشكل جيد، في حين أن وظيفة سلاسل الليسين أخرى، والسلاسل المختلطة، والسلاسل المتشعبة، السلاسل الخطية المنتهية بطرفN، والسلاسل الغير متجانسة (خليط من اليوبيكويتين وغيرها من البروتينات مثل اليوبيكويتين) لا تزال غير واضحة أكثر.

== روابط خارجية ==
* [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1144/ GeneReviews/NCBI/NIH/UW entry on Angelman syndrome]
* [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/105830,601623,105830,601623 OMIM entries on Angelman syndrome]
* [http://www.ebi.uniprot.org/uniprot-srv/uniProtView.do?proteinAc=P62988 UniProt entry for ubiquitin]
* {{استشهاد ويب|عنوان=7.340 Ubiquitination: The Proteasome and Human Disease |سنة=2004 |عمل=MIT OpenCourseWare |مسار= http://ocw.mit.edu/courses/biology/7-340-ubiquitination-the-proteasome-and-human-disease-fall-2004/ |مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20190930125601/https://ocw.mit.edu/courses/biology/7-340-ubiquitination-the-proteasome-and-human-disease-fall-2004/|تاريخ أرشيف=2019-09-30}} Notes from MIT course.
* {{اسم نظام فهرسة المواضيع الطبية|Ubiquitin}}

== المصادر ==
{{مراجع}}
{{معرفات مركب كيميائي}}
{{شريط بوابات|طب|علم الأحياء الخلوي والجزيئي|الكيمياء الحيوية}}
{{روابط شقيقة}}

{{ضبط استنادي}}

[[تصنيف:بروتينات]]
[[تصنيف:بروتينات بشرية]]
[[تصنيف:بنية البروتين]]
[[تصنيف:تعديل ما بعد الترجمة الوراثية]]
[[تصنيف:فيزيولوجيا الإنسان]]
اليوبيكويتين بروتين تنظيمي صغير الحجم (8.5 كيلو دالتون)، وموجود تقريبًا في جميع أنسجة حقيقيات النوى، اكتشفه جدعون غولدشتاين عام 1975 وصفاته الأخرى اكتشفت خلال السبعينيات والثمانينات. هناك أربع جينات في الجينوم البشري التي تنتج اليوبيكويتين: B، UBC، UBA52 وRPS27A .

اليوبيكويتين عبارة عن مركب تحليلي يتواجد في الخلايا الحية ويلعب دورًا مهمًا في تحليل البروتينات المعيبة (الفاسدة) وغير الضرورية، وهو عبارة عن سلسلة بيبتيدية واحدة.

إن التعديلات البروتينية يمكن أن تكون إما بروتين يوبيكيتين مفرد أو سلاسل من
اليوبيكيتين.يوجد عدة أشكال من السلاسل تسمى بحسب أي من السبعة حموض
أمينية من الليزين مستخدمة لربط السلاسل مع بعضها.
وقد أجريت دراسات مكثفة للسلاسل (48) المرتبطة بالحمض الأميني (الليزين) الرابع والثمانين..
وقد نال هذا الاكتشاف جائزة نوبل للكيمياء لعام 2004.
إن السلاسل المرتبطة بالليزين (63) المرتبطة بالحمض الأميني الثالث والستين
لليوبيكيتين (ليزين) تنظم عمليات مثل النقل الالتقامي والالتهاب
والترجمة وترميم الدنا.

 الاستعراف 
تصغير|220px|الشكل التمثيلي لسطح اليوبيكويتين.
إن التمثيل السطحي لليوبيكويتين (الأصل عديد الببتيد المناعي الظاهري
لليوبيكيتين) تم وصفه لأول مرة عام 1975 كبروتين بوزن 8,5 كيلودالتون غير
معروف الوظيفة منتشر في كل الخلايا حقيقية النواة تم توضيح الوظائف الأساسية لليوبيكيتين ومكونات الطريق اليوبيكيتيني في أوائل الثمانينات من القرن العشرين من قبل المؤسسة الإسرائيلية للتكنولوجيا (technion) من قبل Agron Ciechanover و Avram Hershko و Irwin Rose
ولأجلها تم اكتساب جائزة نوبل لعام 2004

تم التوصيف الأولي للنظام اليوبيكيتيني كنظام تحلل بروتيني معتمد على ATP وموجود في الحيزات الخلالية (extracts).

في هذه الحيزات وجد عديد ببتيد ثابت بالحرارة وهو العامل 1الحال البروتيني
اعتمادا على (ATP) وهو (APF-1) كعامل مساهم مرتبط بنموذج ركيزة الليزوزيم
البروتينية في العملية المعتمدة على (ATP) وشوارد Mg
يرتبط (APF-1) متعدد الجزيئات بمادة جزيئية مفردة عبر روابط ايزوببتيدية وقد
وجد أن هذه الارتباطات تتحطم سريعا مع تحرر (APF-1) الحر
وحالما تم توصيف الاقتران البروتيني ل (APF-1) تم تحديد (APF-1) كيوبيكيتين.
وتم تحديد مجموعة الكاربوكسيل للنهاية C في بقايا الغليسين 1من اليوبيكيتين (Gly 76) كالجزء الرابط لركيزة بقايا الليزين.

 البروتين 
+ Ubiquitin properties (human) Number of residues  76 كتلة جزيئية  8564.8448 وحدة كتل ذرية نقطة تساوي الكهربائية (pI)  6.79 Gene names  RPS27A (UBA80, UBCEP1), UBA52 (UBCEP2), UBB، UBC Sequence in حمض أميني  MQIFVKTLTGKTITLEVEPSDTIENVKAKIQDKEGIPPD
QQRLIFAGKQLEDGRTLSDYNIQKESTLHLVLRLRGG

 اليوبيكويتين هو بروتين صغير موجود في جميع الخلايا حقيقية النواة. وهي تؤدي وظائف لا تعد ولا تحصى من خلال اقترانها بمجموعة كبيرة من البروتينات الهدف. يمكن أن تحدث مجموعة متنوعة من التعديلات المختلفة. يتكون بروتين اليوبيكويتين من 76 حمضا أمينيا وكتلته الجزيئية حوالي 8.5 كيلو دالتون. وتشمل الملامح الرئيسية النهاية الذيلية-C وبقايا ياللايسين 7.
يتم حفظها بدرجة كبيرة بين الأنواع حقيقية النواة، يساهم اليوبيكويتين البشري واليوبيكويتين الخميرة ب 96٪ من تسلسل الهوية.

 الجينات 

يتم ترميز اليوبيكويتين في الثدييات لأربعة جينات مختلفة. الجينات UBA52 و RPS27A رمز لنسخة واحدة من اليوبيكويتين وهي تنصهرللبروتينات الريبوزومية L40 وS27a، على التوالي. وUBB وUBC الجينات رمز البروتينات السلائف متعددة اليوبيكويتين polyubiquitin

 المنشأ 
لا يعرف وجود مصنع لليوكوبينubiquin وال ubiquitination
في بدائيات النوى، ومع ذلك، يعتقد أن اليوبيكويتين قد ينحدر من بروتينات بدائية مشابهة ل (ThiS) أو (MoaD).
هذه البروتينات البدائية، رغم امتلاكها هوية تسلسل قليلة (ThiS يمتلك 14% من هوية اليوبيكويتين)، تشارك نفس جماعة البروتين، هذه البروتينات أيضاً تشارك نفس البنية الكيميائية ذات الكبريت مع اليوبيكويتين.MoaD, الذي هو متضمن في التشكيل الحيوي للعامل المساعد للمولبيدينيوم، يتداخل مع" MoeB"، الذي يعمل كأنزيم مفعل لليوبيكويتين E1 من أجل MoaD ، يقوي.الرابط بين هذه البروتينات البدائية ونظام اليوبيكويتين.
يوجد نظام مشابه ل ThiS, مع E1 الخاص فيه والمشابه لأنزيم ThiF.يعتقد أيضاً أن بروتين خميرة الخباز URM-1، المعدل المتصل باليوبيكويتين، هو «المستحاث الجزيئي» الذي يربط العلاقة التطورية مع الجزيئات شبيهة اليوبيكويتين البدائية واليوبيكويتين.

 تعديل اليوبيكوتين (Ubiquitination) 
تصغير|يسار|300px|The ubiquitination system (showing a RING E3 ligase).
المعروف أيضاً بعملية الوبكنة (ubiquitylation)
هو عملية تعديل أنزيمية ما بعد الترجمة (PTM)، يوصل فيها بروتين اليوبيكويتين إلى البروتين الركيزة. هذه العملية تربط -بشكل أكثر شيوعا - الحمض الأميني الأخير من اليوبيكويتين (الجلايسينglycine 76) إلى الليسين lycine المتبقي على الركيزة.الرابط الايزوببتيدي isopeptide يتشكل بين المجموعة الكربوكسيلية من حمض جلايسين اليوبيكويتين والمجموعة epsilon amino من ليسين الركيزة.الحالات المعروفة التي يتم فيها استخدام مجموعة أمين من النهاية N للبروتين من أجل ubiquitination، بدلا من الليسين المتبقي، في حالات قليلة نادرة تم التعرف فيها على بقايا (حمض غير الليسين)nonlysine كأهداف ل ubiquitination، مثل السيستين، وثريونين سيرين.
النتيجة النهائية لهذه العملية هي إضافة جزيء واحد من اليوبيكويتين (monoubiquitination) أو سلسلة من جزيئات اليوبيكويتين (polyubiquitination) إلى البروتين الركيزة.

يتطلب تشكيل اليوبيكوتين ثلاثة أنواع من الاتزيمات: الانزيم المفعل اليوبيكوتين
الانزيم المقترن مع اليوبيكويتين
والانزيم الرابط لليوبيكوتين
والمعروفة على الترتيب بالانزيمات E1,E2,E3 .

تتالف العملية من ثلاث خطوات رئيسية:

 التفعيل: حيث يتفعل اليوبيكوتين بخطوتين انزيم E1 المفعل والمعتمد على ادينوزين ثلاثي فوسفات ATP. حيث تتضمن الخطوة البدئية إنتاج ادنيل اليوبكيتين

حيث يربط كل من ادينوزين ثلاثي فوسفات واليوبيكتين ويحفز استلة الجزء C النهائي من جزئ اليوبيكتين
الخطوة الثانية: نقل اليوبكتين إلى الموقع الفعال في ثمالة السيستئين واطلاق الادينوزين احادي فوسفات. تنتج هذه الخطوة رابط كبريتي بين المجموعة الكربوكسيلية للجزء C النهائي لليوبكتين وبين مجموعة E1 لسلفيدريل السيستئين.
يحتوي الجينوم البشري جينين يمتلكان القدرة على إنتاج انزيمات مفعلة لليوبكتين وهما: UBA1 و UBA6 .

 الاقتران: ان الانزيمات القارنة لليوبيكوتين E2 تحفز نقل اليوبيكوتين من الانزيم E1 إلى الموقع الفعال للسيستئين للانزيم E2 وذلك بواسطة تفاعل نقل الاسترة.
ولانجاز هذا التفاعل يرتبط الانزيم E2 مع كل من اليوبيكوتين المفعل و الانزيمE1.
يمتلك البشر 35 نوع مختلف للانزيم E2 بينما تمتلك بقية المتعضيات حقيقية النواة بين 16 - 35.
حيث تتميز ببنيتها المحفوظة بشكل كبير، والمعروفة بالثنية (الرتج) المحفز لاقتران اليوبيكوتين. (UBC).تصغير|300px|Glycine and lysine linked by an isopeptide bond. The isopeptide bond is highlighted yellow.

 الربط: يحفز انزيم E3 الرابط لليوبيكوتين الخطوة الاخيرة من شلال تشكيل اليوبيكتين، وذلك بتشكيل رابطة ببتيدية احادية بين a الليزين للبروتين الهدف والنهاية c لغلايسين اليوبيكتين.
عادة تتطلب هذه المرحلة فعالية واحد من مئات الانزيمات E3.
ان عمل انزيمات E3 كوحدات تمييز الركازة في النظام والقادرة على التفاعل مع كل من انزيم E2 والركازة.
وكذلك بعض انزيمات E3 تفعل انزيمات E2 .
تمتلك انزيمات E3 واحد أو اتنين من المجالات:
المجال.(HECT)المماثل للنهاية الكربوكسيلية للانزيم E6-AP .
والمجال (RING) الجين الجديد الحقيقي (أو المجال التابع بشكل مباشر لل U-box).
المجال HECT لانزيمات E3 تربط اليوبيكوتين بشكل عابر في هذه العملية، بينما المجال RING للانزيمات E3 تحفز الانتقال المباشر من انزيمات E2 إلى الركازة.
معقد طور الصعود التحفيزي (APC) ومعقد SCF (معقد بروتين cullin -F- box) هما مثالان لتحت وحدات الانزيم E3 المتعددة والمشاركة في تاثير اليوبيكتين على تحطيم بروتينات هدفية خاصة بتاثير البروتياز.
في شلال اليوبكتين يستطيع الانزيم E1 ان يرتبط مع العديد من انزيمات E2 والقادرة بدورها على الارتباط مع المئات من الانزيمات E3 بطريقة هرمية. يسمح وجود مستويات ضمن الشلال تنظيم كبير لالية تشكيل اليوبيكتين.
كذلك تعدل البروتينات المشابهة لليوبيكتين (UBLs) بواسطة شلال الانزيمات E1-E2-E3 , بالرغم من وجود اختلافات في هذه الانظمة.

 التعديلات المتنوعة لليوبيكويتين 

يؤثر عملية إضافة جزيئات اليوبيكويتين Ubiquitination على العمليات الخلوية من خلال تنظيم تدرك البروتينات (بواسطة انحلال وإعادة تشكيل البروتينات)، تنسيق التوضع الخلوي للبروتينات، تفعيل وتثبيط البروتينات، وتعديل التفاعلات البروتين- البروتين.
هذه التأثيرات المتنوعة تحدث بواسطة أنواع مختلفة من ركيزة اليوبيكويتين، على سبيل المثال إضافة جزيء واحد اليوبيكويتين (monoubiquitination) أو إضافة أنواع مختلفة من السلاسل اليوبيكويتين (polyubiquitination).

 monoubiquitination 
هو إضافة جزيء واحد من اليوبيكويتين إلى بقايا ركيزة بروتينية واحدة
Multi-monoubiquitination
هو إضافة جزيئ واحد من اليوبيكويتين إلى بقايا ركائز بروتينية متنوعة

وmonoubiquitination لبروتين يمكن أن يكون لها تأثيرات مختلفة على polyubiquitination لنفس البروتين.
إن إضافة جزيء واحد من اليوبيكويتين أمر ضروري من أجل تشكيل سلاسل اليوبيكويتين المتعددة polyubiquitin.
الMonoubiquitination يؤثر على العمليات الخلوية مثل حركة العبور عبر الأغشية الخلوية، البلعمة الخلوية والتبرعم الفيروسي.

 سلاسل متعددة اليوبيكويتين "Polyubiquitin" 

الرسم التخطيطي لثنائي اليوبيكويتين diubiquitin المرتبط بالنهاية 48لليسين يظهر الرابط بين اثنين من سلاسل اليوبيكويتين باللون البرتقالي.
الرسم التخطيطي لثنائي اليوبيكويتين diubiquitin المرتبط بالنهاية _63 لليسين يظهر الربط بين اثنين من سلاسل اليوبيكويتين باللون البرتقالي.

Polyubiquitinat
هو تشكيل سلسلة اليوبيكويتين على بقايا ليسين مفردة على البروتين الركيزة. يتبعه إضافة شاردة يوبيكويتين مفردة لركيزة البروتين، المزيد من جزيئات اليوبيكويتين يمكن أن تضاف إلى الأولى، مما أسفر عن سلسلة متعددة اليوبيكويتين polyubiquitin. هذه السلاسل تتشكل بربط بقايا الجلايسين من جزيء اليوبيكويتين إلى ليسين من اليوبيكويتين المرتبط إلى الركيزة. اليوبيكويتين يتكون من سبعة بقايا ليسين ونهاية _N التي قد تكون بمثابة نقطة تشكيل اليوبيكويتين ubiquitination. هم K6، K11، K27، K29، K33، K48، K63 و. سلاسل الليسين 48 مرتبطة أول من تم التعرف عليه وهي نوع ذو أفضل صفات لسلسلة اليوبيكويتين. وسلاسل K63 أيضا حددت صفاتها بشكل جيد، في حين أن وظيفة سلاسل الليسين أخرى، والسلاسل المختلطة، والسلاسل المتشعبة، السلاسل الخطية المنتهية بطرفN، والسلاسل الغير متجانسة (خليط من اليوبيكويتين وغيرها من البروتينات مثل اليوبيكويتين) لا تزال غير واضحة أكثر.

 روابط خارجية 
 GeneReviews/NCBI/NIH/UW entry on Angelman syndrome
 OMIM entries on Angelman syndrome
 UniProt entry for ubiquitin
  Notes from MIT course.
 

 المصادر 

تصنيف:بروتينات
تصنيف:بروتينات بشرية
تصنيف:بنية البروتين
تصنيف:تعديل ما بعد الترجمة الوراثية
تصنيف:فيزيولوجيا الإنسان