بروتين موت الخلية المبرمج 1
{{Infobox_gene}}
''' بروتين موت الخلية المبرمج 1''' (بالإنجليزية: Programmed cell death protein 1) هو [[بروتين]] يعرف بالرمز PD-1 والرمز CD279 (cluster of differentiation 279) [[عنقود تمايز|كتلة تمايز]] 279 , يوجد في خلايا جسم الإنسان ويقوم بإنتاجه [[جين]] يسمى PDCD1.<ref name="pmid7851902">{{vcite2 journal | vauthors = Shinohara T, Taniwaki M, Ishida Y, Kawaichi M, Honjo T | title = Structure and chromosomal localization of the human PD-1 gene (PDCD1) | journal = Genomics | volume = 23 | issue = 3 | pages = 704–6 | date = Oct 1994 | pmid = 7851902 | pmc =  | doi = 10.1006/geno.1994.1562}}</ref><ref name="entrez">{{استشهاد ويب | عنوان = Entrez Gene: PDCD1 programmed cell death 1| مسار = https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene?Db=gene&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=5133| تاريخ الوصول =|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20101205081110/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?db=gene|تاريخ أرشيف=2010-12-05}}</ref> يعتبر البروتين PD-1 مستقبل يوجد على أسطح بعض من خلايا [[جهاز مناعي|نظام المناعة]] وتنتمي تلك الخلايا إلى [[عائلة إمونوغلوبولين العظمى]]؛ ويظهر البروتين PD-1 على أسطح [[خلية تائية|الخلايا تي]] و[[خلية بائية|الخلايا بي]] العائمة في الدم.<ref name="entrez"/> وهو يربط اثنين من [[رابطة (كيمياء حيوية)|الرابطات]] المسماة باسمه وهما: PD-L1 و PD-L2.

ويلعب البروتين
PD-1 و[[ربيطة (كيمياء حيوية)|ربائطه]] دورا هاما في تنظيم [[جهاز مناعي|نظام المناعة]] وذلك لأنه يقلل تنشيط الخلايا تي، مما يعمل على خفض [[مناعة ذاتية|المناعة الذاتية]] الضارة (أي اعتدائهم على خلايا الجسم السليمة)، ويحفزون سويا على [[تحمل مناعي|التحمل المناعي]]، أي أن لا تتأثر خلايا الجسم السليمة بهجوم الخلايا تي والخلايا بي، وتنصب مقاومتهم على مقاومة [[مولد الضد|أنتيجين]] من مسببات المرض.

ويتوصل البروتين PD-1 إلى تأثيراته في جهاز المناعة عن طرق آليتين: تحفيز [[استماتة (بيولوجيا)|استماتة]] ([[موت الخلية المبرمج]]) خلايا تي المضادة لأنتيجين معين في [[عقدة لمفاوية|العقد اللمفاوية]] مع خفض استماتة [[خلية تائية|خلايا تي المنظمة]] بحيث أن تتوازن أعدادها. (suppressor T cells).<ref name="pmid20636820">{{vcite2 journal | vauthors = Francisco LM, Sage PT, Sharpe AH | title = The PD-1 pathway in tolerance and autoimmunity | journal = Immunological Reviews | volume = 236 | issue =  | pages = 219–42 | date = Jul 2010 | pmid = 20636820 | pmc = 2919275 | doi = 10.1111/j.1600-065X.2010.00923.x}}</ref><ref name="pmid21276005">{{vcite2 journal | vauthors = Fife BT, Pauken KE | title = The role of the PD-1 pathway in autoimmunity and peripheral tolerance | journal = Annals of the New York Academy of Sciences | volume = 1217 | issue =  | pages = 45–59 | date = Jan 2011 | pmid = 21276005 | doi = 10.1111/j.1749-6632.2010.05919.x}}</ref>

== تركيبه ==
بروتين موت مبرمج 1 هو عبارة عن [[بروتين غشائي]] من النوع 1 ويتكون من 268 [[حمض أميني]]. يكتب اختصرا على الصورة PD-1 وهو أحد أعضاء عائلة CD28/CTLA-4 من [[خلية تائية|خلايا تي المنظمة]] واكتشف في عام 1992.<ref name="Ishida_1992
">{{vcite2 journal | 
vauthors = Ishida Y, Agata Y, Shibahara K, Honjo T | title = Induced expression of PD-1, a novel member of the immunoglobulin gene superfamily, upon programmed cell death | journal = The EMBO Journal | volume = 11 | issue = 11 | pages = 3887–95 | date = Nov 1992 | pmid = 1396582 | pmc = 556898 | doi =}}</ref> يحتوي تركيب هذا البروتين على منطقة خارج الخلية من خلايا [[عائلة إمونوغلوبولين العظمى]] IgV ويرتبط بها قسم يعبر غشاء الخلية إلى الداخل و«زائدة» داخل الخلية. تلك الزائدة أو «الذيل» تحتوي على جزئين «فوسفوريليشن» متمركزة في مستقبل مناعي «تيروسين» من نوع based inhibitory motif ومستقبل آخر immunoreceptor tyrosine-based switch motif مما يشير إلى أن PD-1 ينظم سلبيا [[مستقبل خلية تي|مستقبل خلايا تي]].<ref name="Ishida_1992"/><ref name="pmid17195077">{{vcite2 journal | vauthors = Blank C, Mackensen A | title = Contribution of the PD-L1/PD-1 pathway to T-cell exhaustion: an update on implications for chronic infections and tumor evasion | journal = Cancer Immunology, Immunotherapy | volume = 56 | issue = 5 | pages = 739–45 | date = May 2007 | pmid = 17195077 | doi = 10.1007/s00262-006-0272-1}}</ref>
وهذا يتفق مع ارتباط SHP-1 و SHP-2 phosphatases مع الذيل السيتوبلاسمي لـ PD-1 عبر [[ربيطة (كيمياء حيوية)|الرابطة]].

البروتين PD-1 يظهر على أسطح الخلايا تي المنشطة، و[[خلية بائية|الخلايا بي المنشطة]] وعل أسطح خلايا [[خلية بلعمية كبيرة|الخلايا الأكولة الكبيرة]] (ماكروفاج) التي تقوم بمقاومة [[مولد الضد|أنتيجين]] دخيل على الجسم.<ref name="pmid8671665">{{vcite2 journal | vauthors = Agata Y, Kawasaki A, Nishimura H, Ishida Y, Tsubata T, Yagita H, Honjo T | title = Expression of the PD-1 antigen on the surface of stimulated mouse T and B lymphocytes | journal = International Immunology | volume = 8 | issue = 5 | pages = 765–72 | date = May 1996 | pmid = 8671665 | doi = 10.1093/intimm/8.5.765}}</ref> وبالمقارنة بين فعل PD-1 وفعل CTLA-4, فإن PD-1 ينظم سلبيا بطريقة أوسع [[جهاز مناعي|للاستجابة المناعية]].

== بروتين تمويت خلية ==
البروتين PD-1 له [[ربيطة (كيمياء حيوية)|ربيطتين]]:, PD-L1 و PD-L2, وهما من أنواع عائلة البروتين B7 (protein.<ref name="Freeman_2000">{{vcite2 journal | vauthors = Freeman GJ, Long AJ, Iwai Y, Bourque K, Chernova T, Nishimura H, Fitz LJ, Malenkovich N, Okazaki T, Byrne MC, Horton HF, Fouser L, Carter L, Ling V, Bowman MR, Carreno BM, Collins M, Wood CR, Honjo T | title = Engagement of the PD-1 immunoinhibitory receptor by a novel B7 family member leads to negative regulation of lymphocyte activation | journal = The Journal of Experimental Medicine | volume = 192 | issue = 7 | pages = 1027–34 | date = Oct 2000 | pmid = 11015443 | pmc = 2193311 | doi = 10.1084/jem.192.7.1027}}</ref><ref name="Latchman_2001">{{vcite2 journal | vauthors = Latchman Y, Wood CR, Chernova T, Chaudhary D, Borde M, Chernova I, Iwai Y, Long AJ, Brown JA, Nunes R, Greenfield EA, Bourque K, Boussiotis VA, Carter LL, Carreno BM, Malenkovich N, Nishimura H, Okazaki T, Honjo T, Sharpe AH, Freeman GJ | title = PD-L2 is a second ligand for PD-1 and inhibits T cell activation | journal = Nature Immunology | volume = 2 | issue = 3 | pages = 261–8 | date = Mar 2001 | pmid = 11224527 | doi = 10.1038/85330}}</ref>

ويتم تنظيم البروتين PD-L1 عن طريق [[خلية بلعمية كبيرة|الخلايا الأكولة الكبيرة) وأيضا عن طريق [[خلية متغصنة|الخلايا المتغصنة]]. كما يمكن ان تنظمه خلايا تي وخلايا بي عن طريق اشرات من مستقبل خلايا تي ومستقبل خلايا بي؛ حيث يمكن الكشف عن
م PD-L1 [mRNA] في قلب الفئران الساكنة، وفي رئتيها وفي [[غدة زعترية|غدتها الزعترية]] وفي [[كلية|كليتيها]] (من أبحاث عام 2000).
.<ref name="Freeman_2000"/><ref name="pmid12421930">{{vcite2 journal | vauthors = Yamazaki T, Akiba H, Iwai H, Matsuda H, Aoki M, Tanno Y, Shin T, Tsuchiya H, Pardoll DM, Okumura K, Azuma M, Yagita H | title = Expression of programmed death 1 ligands by murine T cells and APC | journal = Journal of Immunology | volume = 169 | issue = 10 | pages = 5538–45 | date = Nov 2002 | pmid = 12421930 | doi = 10.4049/jimmunol.169.10.5538}}</ref>
كما يظهر PD-L1 في الخلايا معظم الأحياء المائية المصابة بأورام عند معالجتها بإنترفيرون-غاماIFN-γ.<ref name="Iwai_2002">{{vcite2 journal | vauthors = Iwai Y, Ishida M, Tanaka Y, Okazaki T, Honjo T, Minato N | title = Involvement of PD-L1 on tumor cells in the escape from host immune system and tumor immunotherapy by PD-L1 blockade | journal = Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America | volume = 99 | issue = 19 | pages = 12293–7 | date = Sep 2002 | pmid = 12218188 | pmc = 129438 | doi = 10.1073/pnas.192461099}}</ref><ref name="Blank_2004">{{vcite2 journal | vauthors = Blank C, Brown I, Peterson AC, Spiotto M, Iwai Y, Honjo T, Gajewski TF | title = PD-L1/B7H-1 inhibits the effector phase of tumor rejection by T cell receptor (TCR) transgenic CD8+ T cells | journal = Cancer Research | volume = 64 | issue = 3 | pages = 1140–5 | date = Feb 2004 | pmid = 14871849 | doi = 10.1158/0008-5472.CAN-03-3259}}</ref>

أما ظهور PD-L2 فهو أقل حدوثا ويًبدى بصفة رئيسة من الخلايا المتغصنة وبعض الأورام.<ref name="Latchman_2001"/>

== الفاعلية ==

تبين عدة مؤشرات أن بروتين PD-1 سلبا على الاستجابة المناعية. ويبدو أن PD-1 ينظم الخلايا تي بطريقة سلبية. وتبين نتائج بحوث أجريت على خلايا متغصنة وعليها البروتين PD-L1 ، وعلى [[خلية تي مساعدة|CD4<sup>+</sup>]] و[[خلية تي قاتلة|CD8<sup>+</sup>]] أن خلايا تي CD8<sup>+</sup> تميل على الخمول بواسطة PD-L1, إلا أن ذلك قد يعتمد على شدة أشارات الخلايا تي المنظمة TCR signaling.

هذا يتفق مع دور سلبي لاستجابة خلايا تي المنظمة CD8<sup>+</sup> . وقد قام «أحمد رفاعي» ومجموعته العلمبة بدراسته وبين أن فاعلية PD-1-PD-L1 تخفض تنشيط خلايا تي ذات CD8<sup>+</sup> ، ويمكن عكس تلك الفاعلية عن طريق منع تفاعل PD-1-PD-L1 .<ref name="pmid16382236">{{vcite2 journal | vauthors = Barber DL, Wherry EJ, Masopust D, Zhu B, Allison JP, Sharpe AH, Freeman GJ, Ahmed R | title = Restoring function in exhausted CD8 T cells during chronic viral infection | journal = Nature | volume = 439 | issue = 7077 | pages = 682–7 | date = Feb 2006 | pmid = 16382236 | doi = 10.1038/nature04444}}</ref>

== أهميته العلاجية ==

بينت التجارب على الفئران أن هذا البروتين ينشأ في [[غدة زعترية|الغدة الزعترية]] عندما يحقن [[جسم مضاد|ضد]] من نوع
anti-CD3 مما يتسبب في استماتة عدد كبير من خلايا الغدة الزعترية. الفئران التي يقل لديها هذا الجين تبدي مرض [[اعتلال عضلة القلب التوسعي]] وتموت بسبب [[قصور القلب]]. وتبين تلك التجارب أن هذا البروتين الناتج من أحد [[جين|الجينات]] ربما يكون مهم أيضا لعمل [[خلية تائية|الخلايا التائية]] ويعمل على منع [[مناعة ذاتية|المناعة الذاتية]] التي يهاجم فيها جهاز المناعة علايا الجسم السليمة.<ref name="entrez"/>

=== في علاج السرطان ===

بدأ أنتاج [[ضد وحيد النسيلة|المضادات وحيدة النسيلة]] التي تستهدف البروتين PD-1 التي تحفز نظام المناعة لمعالجة مرض [[سرطان|السرطان]] (2010).<ref name="pmid21074057">{{vcite2 journal | vauthors = Weber J | title = Immune checkpoint proteins: a new therapeutic paradigm for cancer--preclinical background: CTLA-4 and PD-1 blockade | journal = Seminars in Oncology | volume = 37 | issue = 5 | pages = 430–9 | date = Oct 2010 | pmid = 21074057 | doi = 10.1053/j.seminoncol.2010.09.005}}</ref>
وقد أبدت خلايا سرطانية البروتين PD-L1, وأحد رابطاته منع تفاعل بين PD-1 و PD-L1 مما أدى إلى تنشيط استجابة المناعة في التجارب المعملية «إن فيترو» وبينت مقاومة ضد الورم السرطاني.

بعض تلك العقارات المضادة anti-PD-1 , [nivolumab], أظهرت استجابة في محاربة سرطان الرئة، و[[ورم ميلانيني|الأورام الميلانينية]] وخلايا سرطانية في [[كلية|الكلى]] لبعض المرضى (296 شخص في عام 2012).<ref name=Topalian_2012>{{vcite2 journal | vauthors = Topalian SL, Hodi FS, Brahmer JR, Gettinger SN, Smith DC, McDermott DF, Powderly JD, Carvajal RD, Sosman JA, Atkins MB, Leming PD, Spigel DR, Antonia SJ, Horn L, Drake CG, Pardoll DM, Chen L, Sharfman WH, Anders RA, Taube JM, McMiller TL, Xu H, Korman AJ, Jure-Kunkel M, Agrawal S, McDonald D, Kollia GD, Gupta A, Wigginton JM, Sznol M | title = Safety, activity, and immune correlates of anti-PD-1 antibody in cancer | journal = The New England Journal of Medicine | volume = 366 | issue = 26 | pages = 2443–54 | date = Jun 2012 | pmid = 22658127 | pmc = 3544539 | doi = 10.1056/NEJMoa1200690 | laysummary = http://www.nytimes.com/2012/06/02/business/drug-helps-immune-system-fight-cancer.html }} {{استشهاد ويب |مسار=http://www.nytimes.com/2012/06/02/business/drug-helps-immune-system-fight-cancer.html |عنوان=نسخة مؤرشفة |تاريخ الوصول=23 مارس 2015 |تاريخ أرشيف=10 فبراير 2021 |مسار أرشيف=https://web.archive.org/web/20210210235118/http://www.nytimes.com/2012/06/02/business/drug-helps-immune-system-fight-cancer.html |حالة المسار=bot: unknown }}</ref> ولكن سرطان القولون وسرطان البنكرياس فلم تبدى تحسن للحالة.

وثبتت فاعلية العقار
Nivolumab الذي يهاجم مستقبل البروتين PD-1 في دراسات في اليابان في يوليو 2014 وصرح بالعقار في الولايات المتحدة الأمريكية في ديسمبر 2014 لعلاج انتشار الأورام الميلانومية.

ونجح عقار Pembrolizumab الذي تنتجه شركة ميرك وهو يستهدف أيضا مستقبلات PD-1 وصرحت به مصلحة
, FDA الأمريكية في سبتمبر 2014 بغرض علاج ميلانومي منتشر. ويستخدم هذا العقار حاليا لعلاج مرضي متقدمين في انتشار الميلانومي في المملكة المتحدة (مارس 2015).

ولا تزال البحوث جارية لابتكار عقارات أخرى تستهدف مستقبلات PD-1 : من ضمنها Pidilizumab و[BMS 936559] و MPDL328OA .

=== مقاومة فيروس العوز المناعي البشري ===

العقارات التي تستهدف PD-1 قد تحسن من مقاومة / أو تخفيف مرض [[فيروس العوز المناعي البشري]] eradication.<ref name="pmid22198819">{{vcite2 journal | vauthors = Porichis F, Kaufmann DE | title = Role of PD-1 in HIV pathogenesis and as target for therapy | journal = Current HIV/AIDS Reports | volume = 9 | issue = 1 | pages = 81–90 | date = Mar 2012 | pmid = 22198819 | pmc = 3731769 | doi = 10.1007/s11904-011-0106-4}}</ref>

== المراجع ==
{{مراجع|2}}

== اقرأ أيضا ==
* [[خلية تائية]]
* [[مستقبل خلية تي]]
* [[معقد التوافق النسيجي الكبير]]
* [[سرطان الجلد]]
* [[عنقود تمايز]]

{{مصادر طبية}}
{{شريط بوابات|الكيمياء الحيوية|صيدلة|طب|علم الأحياء|علم الأحياء الخلوي والجزيئي}}

[[تصنيف:بروتينات بشرية]]
[[تصنيف:بروتينات غشائية مدمجة]]
[[تصنيف:تأشير خلوي]]
[[تصنيف:جهاز مناعي]]
[[تصنيف:جينات على كروموسوم 14]]
[[تصنيف:جينات على كروموسوم 2]]
[[تصنيف:جينات على كروموسوم 7]]
[[تصنيف:خلايا الإنسان]]
[[تصنيف:خلايا لمفاوية]]
[[تصنيف:عناقيد تمايز]]
بروتين موت الخلية المبرمج 1 (بالإنجليزية: Programmed cell death protein 1) هو بروتين يعرف بالرمز PD-1 والرمز CD279 (cluster of differentiation 279) كتلة تمايز 279 , يوجد في خلايا جسم الإنسان ويقوم بإنتاجه جين يسمى PDCD1. يعتبر البروتين PD-1 مستقبل يوجد على أسطح بعض من خلايا نظام المناعة وتنتمي تلك الخلايا إلى عائلة إمونوغلوبولين العظمى؛ ويظهر البروتين PD-1 على أسطح الخلايا تي والخلايا بي العائمة في الدم. وهو يربط اثنين من الرابطات المسماة باسمه وهما: PD-L1 و PD-L2.

ويلعب البروتين
PD-1 وربائطه دورا هاما في تنظيم نظام المناعة وذلك لأنه يقلل تنشيط الخلايا تي، مما يعمل على خفض المناعة الذاتية الضارة (أي اعتدائهم على خلايا الجسم السليمة)، ويحفزون سويا على التحمل المناعي، أي أن لا تتأثر خلايا الجسم السليمة بهجوم الخلايا تي والخلايا بي، وتنصب مقاومتهم على مقاومة أنتيجين من مسببات المرض.

ويتوصل البروتين PD-1 إلى تأثيراته في جهاز المناعة عن طرق آليتين: تحفيز استماتة (موت الخلية المبرمج) خلايا تي المضادة لأنتيجين معين في العقد اللمفاوية مع خفض استماتة خلايا تي المنظمة بحيث أن تتوازن أعدادها. (suppressor T cells).

 تركيبه 
بروتين موت مبرمج 1 هو عبارة عن بروتين غشائي من النوع 1 ويتكون من 268 حمض أميني. يكتب اختصرا على الصورة PD-1 وهو أحد أعضاء عائلة CD28/CTLA-4 من خلايا تي المنظمة واكتشف في عام 1992. يحتوي تركيب هذا البروتين على منطقة خارج الخلية من خلايا عائلة إمونوغلوبولين العظمى IgV ويرتبط بها قسم يعبر غشاء الخلية إلى الداخل و«زائدة» داخل الخلية. تلك الزائدة أو «الذيل» تحتوي على جزئين «فوسفوريليشن» متمركزة في مستقبل مناعي «تيروسين» من نوع based inhibitory motif ومستقبل آخر immunoreceptor tyrosine-based switch motif مما يشير إلى أن PD-1 ينظم سلبيا مستقبل خلايا تي.
وهذا يتفق مع ارتباط SHP-1 و SHP-2 phosphatases مع الذيل السيتوبلاسمي لـ PD-1 عبر الرابطة.

البروتين PD-1 يظهر على أسطح الخلايا تي المنشطة، والخلايا بي المنشطة وعل أسطح خلايا الخلايا الأكولة الكبيرة (ماكروفاج) التي تقوم بمقاومة أنتيجين دخيل على الجسم. وبالمقارنة بين فعل PD-1 وفعل CTLA-4, فإن PD-1 ينظم سلبيا بطريقة أوسع للاستجابة المناعية.

 بروتين تمويت خلية 
البروتين PD-1 له ربيطتين:, PD-L1 و PD-L2, وهما من أنواع عائلة البروتين B7 (protein.

ويتم تنظيم البروتين PD-L1 عن طريق [[خلية بلعمية كبيرة|الخلايا الأكولة الكبيرة) وأيضا عن طريق الخلايا المتغصنة. كما يمكن ان تنظمه خلايا تي وخلايا بي عن طريق اشرات من مستقبل خلايا تي ومستقبل خلايا بي؛ حيث يمكن الكشف عن
م PD-L1 [mRNA] في قلب الفئران الساكنة، وفي رئتيها وفي غدتها الزعترية وفي كليتيها (من أبحاث عام 2000).
.
كما يظهر PD-L1 في الخلايا معظم الأحياء المائية المصابة بأورام عند معالجتها بإنترفيرون-غاماIFN-γ.

أما ظهور PD-L2 فهو أقل حدوثا ويًبدى بصفة رئيسة من الخلايا المتغصنة وبعض الأورام.

 الفاعلية 

تبين عدة مؤشرات أن بروتين PD-1 سلبا على الاستجابة المناعية. ويبدو أن PD-1 ينظم الخلايا تي بطريقة سلبية. وتبين نتائج بحوث أجريت على خلايا متغصنة وعليها البروتين PD-L1 ، وعلى CD4+ وCD8+ أن خلايا تي CD8+ تميل على الخمول بواسطة PD-L1, إلا أن ذلك قد يعتمد على شدة أشارات الخلايا تي المنظمة TCR signaling.

هذا يتفق مع دور سلبي لاستجابة خلايا تي المنظمة CD8+ . وقد قام «أحمد رفاعي» ومجموعته العلمبة بدراسته وبين أن فاعلية PD-1-PD-L1 تخفض تنشيط خلايا تي ذات CD8+ ، ويمكن عكس تلك الفاعلية عن طريق منع تفاعل PD-1-PD-L1 .

 أهميته العلاجية 

بينت التجارب على الفئران أن هذا البروتين ينشأ في الغدة الزعترية عندما يحقن ضد من نوع
anti-CD3 مما يتسبب في استماتة عدد كبير من خلايا الغدة الزعترية. الفئران التي يقل لديها هذا الجين تبدي مرض اعتلال عضلة القلب التوسعي وتموت بسبب قصور القلب. وتبين تلك التجارب أن هذا البروتين الناتج من أحد الجينات ربما يكون مهم أيضا لعمل الخلايا التائية ويعمل على منع المناعة الذاتية التي يهاجم فيها جهاز المناعة علايا الجسم السليمة.

 في علاج السرطان 

بدأ أنتاج المضادات وحيدة النسيلة التي تستهدف البروتين PD-1 التي تحفز نظام المناعة لمعالجة مرض السرطان (2010).
وقد أبدت خلايا سرطانية البروتين PD-L1, وأحد رابطاته منع تفاعل بين PD-1 و PD-L1 مما أدى إلى تنشيط استجابة المناعة في التجارب المعملية «إن فيترو» وبينت مقاومة ضد الورم السرطاني.

بعض تلك العقارات المضادة anti-PD-1 , [nivolumab], أظهرت استجابة في محاربة سرطان الرئة، والأورام الميلانينية وخلايا سرطانية في الكلى لبعض المرضى (296 شخص في عام 2012).  ولكن سرطان القولون وسرطان البنكرياس فلم تبدى تحسن للحالة.

وثبتت فاعلية العقار
Nivolumab الذي يهاجم مستقبل البروتين PD-1 في دراسات في اليابان في يوليو 2014 وصرح بالعقار في الولايات المتحدة الأمريكية في ديسمبر 2014 لعلاج انتشار الأورام الميلانومية.

ونجح عقار Pembrolizumab الذي تنتجه شركة ميرك وهو يستهدف أيضا مستقبلات PD-1 وصرحت به مصلحة
, FDA الأمريكية في سبتمبر 2014 بغرض علاج ميلانومي منتشر. ويستخدم هذا العقار حاليا لعلاج مرضي متقدمين في انتشار الميلانومي في المملكة المتحدة (مارس 2015).

ولا تزال البحوث جارية لابتكار عقارات أخرى تستهدف مستقبلات PD-1 : من ضمنها Pidilizumab و[BMS 936559] و MPDL328OA .

 مقاومة فيروس العوز المناعي البشري 

العقارات التي تستهدف PD-1 قد تحسن من مقاومة / أو تخفيف مرض فيروس العوز المناعي البشري eradication.

 المراجع 

 اقرأ أيضا 
 خلية تائية
 مستقبل خلية تي
 معقد التوافق النسيجي الكبير
 سرطان الجلد
 عنقود تمايز

تصنيف:بروتينات بشرية
تصنيف:بروتينات غشائية مدمجة
تصنيف:تأشير خلوي
تصنيف:جهاز مناعي
تصنيف:جينات على كروموسوم 14
تصنيف:جينات على كروموسوم 2
تصنيف:جينات على كروموسوم 7
تصنيف:خلايا الإنسان
تصنيف:خلايا لمفاوية
تصنيف:عناقيد تمايز