فالبروات
{{إخلاء مسؤولية طبية}}{{صندوق معلومات دواء|English=Valproic acid|IUPAC_name=2-propylpentanoic acid|image=Valproic-acid-2D-skeletal.png|width=180|CAS_number=99-66-1|ChemSpiderID=3009|ATC_prefix=N03|ATC_suffix=AG01|PubChem=3121|DrugBank=APRD00256|C=8|H=16|O=2|smiles=CCCC(CCC)C(=O)O|molecular_weight=144.211 g/mol|bioavailability=امتصاص سريع|protein_bound=Concentration-dependent, from 90% at 40&nbsp;µg/mL to 81.5% at 130&nbsp;µg/mL|metabolism=[[كبد]]—[[اقتران غلوكوروني]] 30–50%, mitochondrial β-oxidation over 40%|elimination_half-life=9–16 ساعة|excretion=أقل من 3% يخرج بدون تغير في البول.|licence_US=Valproic+acid|pregnancy_category=D—[[علم المسوخ]]|legal_US=Rx-only|legal_UK=POM|routes_of_administration=فموي، [[معالجة وريدية|في الوريد]]}}'''فالبروات''' (VPA) ومشتقاته (حمض الفالبرويك و[[فالبروات الصوديوم]] وفالبروات نصف صوديوم)، هي الأدوية المستخدمة عمومًا لعلاج الصرع و[[اضطراب ثنائي القطب|الاضطراب ثنائي القطب]] وللوقاية من [[صداع نصفي|الصداع النصفي]].<ref name=":0">{{استشهاد ويب
| مسار = https://www.drugs.com/monograph/valproate-divalproex.html
| عنوان = Valproate/Divalproex Monograph for Professionals
| موقع = Drugs.com
| لغة = en
| تاريخ الوصول = 2023-01-07
|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20230107044329/https://www.drugs.com/monograph/valproate-divalproex.html|تاريخ أرشيف=2023-01-07}}</ref> يمكن أن تساعد في منع النوبات لدى أولئك الذين يعانون من [[نوبة صرعية مصحوبة بغيبة|نوبات صرعية مصحوبة بغيبة]] أو [[صرع جزئي]] أو [[صرع معمم|الصرع المعمم]].<ref name=":0" /> تعطى هذه الأدوية إما عن طريق الوريد أو الفم، وتتوفر على شكل أقراص طويلة وقصيرة المفعول.<ref name=":0" />

تشمل الآثار الجانبية الشائعة للفالبروات [[غثيان|الغثيان]] و[[تقيؤ|القيء]] والنعاس وجفاف الفم.<ref name=":0" /> يمكن أن تشمل الآثار الجانبية الخطيرة [[فشل الكبد]]، لذا يوصى بالمراقبة المنتظمة [[اختبارات وظائف الكبد|لاختبارات وظائف الكبد]] أثناء استعمال الدواء.<ref name=":0" /> تشمل المخاطر الخطيرة الأخرى [[التهاب البنكرياس]] وزيادة خطر [[انتحار|الانتحار]].<ref name=":0" /> من المعروف أن الفالبروات تسبب تشوهات خطيرة في الأجنة إذا تم تناولها أثناء [[حمل|الحمل]]،<ref name=":0" /><ref>{{استشهاد ويب
| مسار = https://www.gov.uk/government/news/valproate-banned-without-the-pregnancy-prevention-programme
| عنوان = Valproate banned without the pregnancy prevention programme
| موقع = GOV.UK
| لغة = en
| تاريخ الوصول = 2023-01-07
|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20230107044337/https://www.gov.uk/government/news/valproate-banned-without-the-pregnancy-prevention-programme|تاريخ أرشيف=2023-01-07}}</ref> لذا فهي ممنوع للنساء في سن الإنجاب ما لم يكن الدواء ضروريًا لحالتهم الطبية.<ref name=":0" /><ref>{{استشهاد ويب
| مسار = https://www.gov.uk/drug-safety-update/valproate-medicines-epilim-depakote-contraindicated-in-women-and-girls-of-childbearing-potential-unless-conditions-of-pregnancy-prevention-programme-are-met
| عنوان = Valproate medicines (Epilim▼, Depakote▼): contraindicated in women and girls of childbearing potential unless conditions of Pregnancy Prevention Programme are met
| موقع = GOV.UK
| لغة = en
| تاريخ الوصول = 2023-01-07
|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20230107044324/https://www.gov.uk/drug-safety-update/valproate-medicines-epilim-depakote-contraindicated-in-women-and-girls-of-childbearing-potential-unless-conditions-of-pregnancy-prevention-programme-are-met|تاريخ أرشيف=2023-01-07}}</ref> كان الدواء لا يزال يوصف للنساء الحوامل المحتملات في [[المملكة المتحدة]] اعتبارًا من عام 2022، ومع ذلك انخفض الاستخدام بنسبة 51٪ بين عامي 2018-2019 و2020-2021.<ref>{{استشهاد ويب
| مسار = https://www.theguardian.com/society/2022/apr/17/sodium-valproate-what-are-dangers-of-epilepsy-drug-for-unborn-babies
| عنوان = Sodium valproate: what are dangers of epilepsy drug for unborn babies?
| تاريخ = 2022-04-17
| موقع = the Guardian
| لغة = en
| تاريخ الوصول = 2023-01-07
|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20220728154028/https://www.theguardian.com/society/2022/apr/17/sodium-valproate-what-are-dangers-of-epilepsy-drug-for-unborn-babies|تاريخ أرشيف=2022-07-28}}</ref>

آلية عمل فالبروات الدقيقة غير واضحة.<ref name=":0" /> تتضمن الآليات المقترحة: التأثير على مستويات [[حمض الغاما-أمينوبيوتيريك]]، ومنع [[قناة صوديوم|قنوات الصوديوم]] ذات الجهد الكهربائي، وتثبيط {{وإو|هيستون ديستيلازس|Histone deacetylase}}.<ref>{{استشهاد ويب
| مسار = https://www.drugbank.ca/drugs/DB00313
| عنوان = Valproic Acid - DrugBank
| تاريخ = 2017-07-31
| موقع = web.archive.org
| تاريخ الوصول = 2023-01-07
| تاريخ أرشيف = 31 يوليو 2017
| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20170731023353/https://www.drugbank.ca/drugs/DB00313
| حالة المسار = bot: unknown
}}</ref> حمض الفالبرويك هو [[سلسلة أحماض دهنية قصيرة|حمض دهني متفرع قصير السلسلة]] (SCFA) مصنوع من [[حمض البنتانويك|حمض الفاليريك]].<ref>{{استشهاد ويب
| مسار = https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3696515/
| عنوان = Valproic acid pathway: pharmacokinetics and pharmacodynamics
|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20230124201419/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3696515|تاريخ أرشيف=2023-01-24}}</ref>

== موانع الاستعمال ==

* وجود خلل وظيفي حاد أو مزمن في الكبد أو تاريخ عائلي للإصابة بالتهاب الكبد الحاد (التهاب الكبد) وخاصة الأدوية ذات الصلة.<ref name=":1">{{استشهاد بدورية محكمة
| مسار = https://www.ebs.tga.gov.au/ebs/picmi/picmirepository.nsf/pdf?OpenAgent&id=CP-2010-PI-04603-3&d=20230107172310101
| عنوان = VALPRO 200-500
|مسار أرشيف= https://web.archive.org/web/20230107054147/https://www.ebs.tga.gov.au/ebs/picmi/picmirepository.nsf/pdf?OpenAgent&id=CP-2010-PI-04603-3&d=20230107172310101|تاريخ أرشيف=2023-01-07}}</ref>

* [[فرط التحسس]] المعروف للفالبروات أو أي من المكونات المستخدمة في المستحضر.<ref name=":1" />
* اضطرابات [[دورة اليوريا]].<ref name=":1" />
* [[برفيريا|البرفيريا]] الكبدية.<ref name=":1" />
* [[تسمم الكبد]].<ref name=":1" />
* [[أمراض متقدرية|الأمراض المتقدرية]].<ref name=":1" />
* [[التهاب البنكرياس]].
* [[حمل|الحمل]] (إلا في حالة عدم توفر علاجات أخرى لعلاج [[صرع|الصرع]]).

== التاريخ ==
صنع حمض الفالبرويك لأول مرة في عام 1882 بواسطة الكيميائي الأمريكي بيفرلي بيرتون [[مشابه بنيوي|كمشابه بنيوي]] [[حمض البنتانويك|لحمض البنتانويك]] الموجود بشكل طبيعي في نبات [[ناردين مخزني|الناردين المخزني]]. حمض الفالبرويك هو [[حمض كربوكسيلي]] وهو سائل صافٍ في درجة حرارة الغرفة. كان استخدامه الوحيد في المختبرات ولعدة عقود كمذيب "خامل أيضي" للمركبات العضوية. في عام 1962 اكتشف الباحث الفرنسي بيير إيمارد بالصدفة الخصائص [[مضاد اختلاج|المضادة للاختلاج]] لحمض الفالبرويك أثناء استخدامه كوسيلة لعدد من المركبات الأخرى التي تم فحصها كمضادات للنوبات. وجد إيمارد أن حمض الفالبرويك يمنع التشنجات التي يسببها دواء [[بنتيلينيترازول|بنتيلين تترازول]] في فئران التجارب. تمت الموافقة عليه كعقار مضاد للصرع في عام 1967 في فرنسا وأصبح أكثر الأدوية المضادة للصرع الموصوفة على نطاق واسع في جميع أنحاء العالم. كما استخدم حمض الفالبرويك للوقاية من الصداع النصفي والاضطراب ثنائي القطب.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة
| مؤلف1-الأخير = Henry
| مؤلف1-الأول = T. R.
| عنوان = The history of valproate in clinical neuroscience
| صحيفة = Psychopharmacology bulletin
| المجلد = 37 Suppl 2
| صفحات = 5–16
| سنة = 2003
| pmid = 14624229
}}</ref>

== الأسماء التجارية ==<!--Please do not add sodium valproate-based products to this list. That drug has its own article-->

Branded products include:

{{Div col|2}}
* '' 'Absenor''' ([[شركة أوريون]] فنلندا)
* '' 'Convulex''' ([[فايزر]] في Madaus والمملكة المتحدة وبيك في جنوب أفريقيا)
* '' 'Depakene''' ([[مختبرات أبوت]] في الولايات المتحدة وكندا)
* '' 'Depakine''' ([[سانوفي|سانوفي أفنتيس]] فرنسا)
* '' 'Depakine''' ([[سانوفي|سانوفي سانتيه]] رومانيا)
* '' 'Deprakine''' ([[سانوفي|سانوفي أفنتيس]] فنلندا)
* '' 'Encorate''' ([[صن الصيدلة]] الهند)
* '' 'Epival''' ([[مختبرات أبوت]] الولايات المتحدة وكندا)
* '' 'Epilim''' ([[سانوفي|سانوفي سانتيه]] أستراليا)
* '' 'Stavzor''' ([[نوفن الصيدلة|نوفن شركة أدوية]])
* '' 'Valcote''' ([[مختبرات أبوت]] الأرجنتين)
{{Div col end}}<!--Please do not add sodium valproate-based products to this list. That drug has its own article-->

Branded products include:

* '''Depakene''' ([[مختبرات أبوت]] في الولايات المتحدة وكندا)
* '''Convulex''' ([[فايزر]] في Madaus والمملكة المتحدة وبيك في جنوب أفريقيا)
* '''Stavzor''' ([[(نوفن الصيدلة|نوفن شركة أدوية).]])
* '''Depakine''' ([[سانوفي|سانوفي سانتيه]] أستراليا)
* '''Epival''' ([[مختبرات أبوت]] الولايات المتحدة وكندا){{أدوية ومستحضرات علاج الصداع النصفي|state=collapsed}}
{{معرفات مركب كيميائي}}
{{شريط بوابات|الكيمياء|تمريض|صيدلة|طب}}
{{مضادات الاختلاج}}{{اضطراب مزاجي}}{{ضبط استنادي}}{{مصادر طبية}}

== مراجع ==
{{مراجع}}

[[تصنيف:مثبطات سيتوكروم بي3A4]]
[[تصنيف:أحماض كربوكسيلية]]
[[تصنيف:أدوية أساسية حسب منظمة الصحة العالمية]]
[[تصنيف:ذيفانات الكبد]]
[[تصنيف:ماسخات]]
[[تصنيف:مثبتات المزاج]]
[[تصنيف:مثبطات الأروماتاز]]
[[تصنيف:مثبطات ناقلات غابا]]
[[تصنيف:مخلات بالغدد الصماء]]
[[تصنيف:مضادات الاختلاج]]
[[تصنيف:مضاهئات غابا]]
فالبروات (VPA) ومشتقاته (حمض الفالبرويك وفالبروات الصوديوم وفالبروات نصف صوديوم)، هي الأدوية المستخدمة عمومًا لعلاج الصرع والاضطراب ثنائي القطب وللوقاية من الصداع النصفي. يمكن أن تساعد في منع النوبات لدى أولئك الذين يعانون من نوبات صرعية مصحوبة بغيبة أو صرع جزئي أو الصرع المعمم. تعطى هذه الأدوية إما عن طريق الوريد أو الفم، وتتوفر على شكل أقراص طويلة وقصيرة المفعول.

تشمل الآثار الجانبية الشائعة للفالبروات الغثيان والقيء والنعاس وجفاف الفم. يمكن أن تشمل الآثار الجانبية الخطيرة فشل الكبد، لذا يوصى بالمراقبة المنتظمة لاختبارات وظائف الكبد أثناء استعمال الدواء. تشمل المخاطر الخطيرة الأخرى التهاب البنكرياس وزيادة خطر الانتحار. من المعروف أن الفالبروات تسبب تشوهات خطيرة في الأجنة إذا تم تناولها أثناء الحمل، لذا فهي ممنوع للنساء في سن الإنجاب ما لم يكن الدواء ضروريًا لحالتهم الطبية. كان الدواء لا يزال يوصف للنساء الحوامل المحتملات في المملكة المتحدة اعتبارًا من عام 2022، ومع ذلك انخفض الاستخدام بنسبة 51٪ بين عامي 2018-2019 و2020-2021.

آلية عمل فالبروات الدقيقة غير واضحة. تتضمن الآليات المقترحة: التأثير على مستويات حمض الغاما-أمينوبيوتيريك، ومنع قنوات الصوديوم ذات الجهد الكهربائي، وتثبيط . حمض الفالبرويك هو حمض دهني متفرع قصير السلسلة (SCFA) مصنوع من حمض الفاليريك.

 موانع الاستعمال 

 وجود خلل وظيفي حاد أو مزمن في الكبد أو تاريخ عائلي للإصابة بالتهاب الكبد الحاد (التهاب الكبد) وخاصة الأدوية ذات الصلة.

 فرط التحسس المعروف للفالبروات أو أي من المكونات المستخدمة في المستحضر.
 اضطرابات دورة اليوريا.
 البرفيريا الكبدية.
 تسمم الكبد.
 الأمراض المتقدرية.
 التهاب البنكرياس.
 الحمل (إلا في حالة عدم توفر علاجات أخرى لعلاج الصرع).

 التاريخ 
صنع حمض الفالبرويك لأول مرة في عام 1882 بواسطة الكيميائي الأمريكي بيفرلي بيرتون كمشابه بنيوي لحمض البنتانويك الموجود بشكل طبيعي في نبات الناردين المخزني. حمض الفالبرويك هو حمض كربوكسيلي وهو سائل صافٍ في درجة حرارة الغرفة. كان استخدامه الوحيد في المختبرات ولعدة عقود كمذيب "خامل أيضي" للمركبات العضوية. في عام 1962 اكتشف الباحث الفرنسي بيير إيمارد بالصدفة الخصائص المضادة للاختلاج لحمض الفالبرويك أثناء استخدامه كوسيلة لعدد من المركبات الأخرى التي تم فحصها كمضادات للنوبات. وجد إيمارد أن حمض الفالبرويك يمنع التشنجات التي يسببها دواء بنتيلين تترازول في فئران التجارب. تمت الموافقة عليه كعقار مضاد للصرع في عام 1967 في فرنسا وأصبح أكثر الأدوية المضادة للصرع الموصوفة على نطاق واسع في جميع أنحاء العالم. كما استخدم حمض الفالبرويك للوقاية من الصداع النصفي والاضطراب ثنائي القطب.

 الأسماء التجارية 

Branded products include:

  'Absenor (شركة أوريون فنلندا)
  'Convulex (فايزر في Madaus والمملكة المتحدة وبيك في جنوب أفريقيا)
  'Depakene (مختبرات أبوت في الولايات المتحدة وكندا)
  'Depakine (سانوفي أفنتيس فرنسا)
  'Depakine (سانوفي سانتيه رومانيا)
 '' 'Deprakine (سانوفي أفنتيس فنلندا)
  'Encorate (صن الصيدلة الهند)
  'Epival (مختبرات أبوت الولايات المتحدة وكندا)
  'Epilim (سانوفي سانتيه أستراليا)
  'Stavzor (نوفن شركة أدوية)
  'Valcote (مختبرات أبوت الأرجنتين)

Branded products include:

 Depakene (مختبرات أبوت في الولايات المتحدة وكندا)
 Convulex (فايزر في Madaus والمملكة المتحدة وبيك في جنوب أفريقيا)
 Stavzor (نوفن شركة أدوية).)
 Depakine (سانوفي سانتيه أستراليا)
 Epival''' (مختبرات أبوت الولايات المتحدة وكندا)

 مراجع 

تصنيف:مثبطات سيتوكروم بي3A4
تصنيف:أحماض كربوكسيلية
تصنيف:أدوية أساسية حسب منظمة الصحة العالمية
تصنيف:ذيفانات الكبد
تصنيف:ماسخات
تصنيف:مثبتات المزاج
تصنيف:مثبطات الأروماتاز
تصنيف:مثبطات ناقلات غابا
تصنيف:مخلات بالغدد الصماء
تصنيف:مضادات الاختلاج
تصنيف:مضاهئات غابا