سوفوسبوفير
{{صندوق معلومات دواء
| IUPAC_name =  Isopropyl (2''S'')-2-<nowiki>[[[</nowiki>(2''R'',3''R'',4''R'',5''R'')-5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-4-fluoro-3-hydroxy-4-methyl-tetrahydrofuran-2-yl]methoxy-phenoxy-phosphoryl]amino]propanoate
| image = Sofosbuvir.svg
| width = 
| alt = 
| image2 = 
| width2 = 
| alt2 = 
| imagename = <!-- else may use drug_name -->
| drug_name = <!-- else may use image name -->
| caption =

<!-- Clinical data -->
| tradename = Sovaldi 
| Drugs.com = 
| MedlinePlus = 
| licence_EU = <!-- EMA requires brand name -->
| licence_US = Sofosbuvir
| DailyMedID = <!-- preference to licence_US -->
| pregnancy_AU = <!-- A / B1 / B2 / B3 / C / D / X -->
| pregnancy_US = B
| pregnancy_category = 
| legal_AU = <!-- S2, S3, S4, S5, S6, S7, S8, S9 or Unscheduled-->
| legal_CA = <!-- OTC, Rx-only, Schedule I, II, III, IV, V, VI, VII, VIII -->
| legal_UK = <!-- GSL, P, POM, CD, CD Lic, CD POM, CD No Reg POM, CD (Benz) POM, CD (Anab) POM or CD Inv POM -->
| legal_US = Rx-only
| legal_status = 
| dependency_liability = 
| routes_of_administration =

<!-- Pharmacokinetic data -->
| bioavailability = 
| protein_bound = 61–65%
| metabolism = Quickly activated to triphosphate
| elimination_half-life = 0.4 hrs (sofosbuvir)<br />27 hrs (GS-331007) 
| excretion = 80% feces, 14% urine (mostly as GS-331007)

<!-- Identifiers -->
| CAS_number = 1190307-88-0
| CASNo_Ref = {{cascite|correct|}}
| CAS_supplemental = 
| ATCvet = 
| ATC_prefix = J05
| ATC_suffix = AB
| ATC_supplemental =
| PubChem = 45375808
| IUPHAR_ligand = 
| DrugBank = DB08934
| ChemSpiderID = 26286922
| UNII_Ref = {{fdacite|correct|FDA}}
| UNII = WJ6CA3ZU8B
| KEGG = D10366
| ChEBI = 
| ChEMBL = 1259059
| synonyms = PSI-7977; GS-7977

<!-- Chemical data -->
| chemical_formula = 
| C=22 | H=29 | F=1 | N=3 | O=9 | P=1
| molecular_weight = 529.453 g/mol
| smiles = C[C@@H](C(=O)OC(C)C)N[P@](=O)(OC[C@@H]1[C@H]([C@@]([C@@H](O1)n2ccc(=O)[nH]c2=O)(C)F)O)Oc3ccccc3
| InChI = 1/C22H29FN3O9P/c1-13(2)33-19(29)14(3)25-36(31,35-15-8-6-5-7-9-15)32-12-16-18(28)22(4,23)20(34-16)26-11-10-17(27)24-21(26)30/h5-11,13-14,16,18,20,28H,12H2,1-4H3,(H,25,31)(H,24,27,30)/t14-,16+,18+,20+,22+,36-/m0/s1
| InChIKey = TTZHDVOVKQGIBA-IQWMDFIBBF
| StdInChI = 1S/C22H29FN3O9P/c1-13(2)33-19(29)14(3)25-36(31,35-15-8-6-5-7-9-15)32-12-16-18(28)22(4,23)20(34-16)26-11-10-17(27)24-21(26)30/h5-11,13-14,16,18,20,28H,12H2,1-4H3,(H,25,31)(H,24,27,30)/t14-,16+,18+,20+,22+,36-/m0/s1
| StdInChIKey = TTZHDVOVKQGIBA-IQWMDFIBSA-N
}}

'''سوفوسبوفير''' (اسم العلامة التجارية '''Sovaldi''') والذي يتم تصنيعه في '''مصر''' (تحت أسماء تجارية مختلفة) هو دواء تم تطويره من قبل جلعاد للعلوم يستخدم لعلاج عدوى [[التهاب الكبد C|التهاب الكبد الفيروسي ج]]. في تركيبة مع العلاجات الأخرى، يمكن لسوفوسبوفير العلاج بفعالية لالتهاب الكبد في 90 في المئة من المرضى.<ref>{{استشهاد ويب |مسار=https://www.fda.gov/forconsumers/byaudience/forpatientadvocates/ucm377920.htm|عنوان=Approval of Sovaldi (sofosbuvir) tablets for the treatment of chronic hepatitis C|تاريخ=7 Dec 2013|ناشر=[[إدارة الغذاء والدواء (الولايات المتحدة)|إدارة الغذاء والدواء]]|تاريخ الوصول=9 Jun 2014| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20140913130753/http://www.fda.gov/ForConsumers/ByAudience/ForPatientAdvocates/ucm377920.htm | تاريخ أرشيف = 13 سبتمبر 2014 | وصلة مكسورة = yes }}</ref><ref>{{استشهاد بخبر |تاريخ=28 May 2014|عنوان=Insurers Worry That $84,000 Hepatitis C Drug Sovaldi Could Break the Bank|مسار=https://www.newsweek.com/insurers-worry-84000-hepatitis-c-drug-sovaldi-could-break-bank-252539|صحيفة=[[نيوزويك]]|تاريخ الوصول=9 Jun 2014| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20180210072438/http://www.newsweek.com/insurers-worry-84000-hepatitis-c-drug-sovaldi-could-break-bank-252539 | تاريخ أرشيف = 10 فبراير 2018 }}</ref><ref>[https://www.nature.com/news/united-states-to-approve-potent-oral-drugs-for-hepatitis-c-1.14059 News: United States to approve potent oral drugs for hepatitis C], Sara Reardon, Nature, 30 October 2013 {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20170309093413/http://www.nature.com/news/united-states-to-approve-potent-oral-drugs-for-hepatitis-c-1.14059 |date=09 مارس 2017}}</ref><ref name="pmid20845908">{{استشهاد بدورية محكمة | مؤلف = Sofia MJ, Bao D, Chang W, Du J, Nagarathnam D, Rachakonda S, Reddy PG, Ross BS, Wang P, Zhang HR, Bansal S, Espiritu C, Keilman M, Lam AM, Steuer HM, Niu C, Otto MJ, Furman PA | عنوان = Discovery of a β-d-2'-deoxy-2'-α-fluoro-2'-β-C-methyluridine nucleotide prodrug (PSI-7977) for the treatment of hepatitis C virus | صحيفة = J. Med. Chem. | المجلد = 53 | العدد = 19 | صفحات = 7202–18 |تاريخ=October 2010 | pmid = 20845908 | doi = 10.1021/jm100863x}}</ref> إنه يثبط [[بوليميراز الحمض النووي الريبوزي|رنا بوليميراز]] التي يستخدمها الفيروس المسبب ل[[التهاب الكبد C|التهاب الكبد الفيروسي ج]] C (HCV) ل[[نسخ (وراثة)|تكرار RNA]]. وقد اكتشف في فارم أسسيت وهي شركة [[تطوير الأدوية|تطوير]] أدوية من قبل جلعاد للعلوم.<ref>{{استشهاد ويب | مسار = https://www.gilead.com/science-and-medicine/pipeline | عنوان = PSI-7977 | ناشر = Gilead Sciences| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20130410150654/http://www.gilead.com/pipeline | تاريخ أرشيف = 10 أبريل 2013 }}</ref>

سوفوسبوفير هو مكون من أول نظام عن طريق الفم خالي من الإنترفيرون، أجيز لعلاج التهاب الكبد المزمن ج C.<ref name="medscape">{{استشهاد ويب | مسار = https://www.medscape.com/viewarticle/817371 | عنوان = FDA Approves 'Game Changer' Hepatitis C Drug Sofosbuvir| مؤلف = Tucker M | تاريخ = December 6, 2013| ناشر = Medscape| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20170924111346/http://www.medscape.com:80/viewarticle/817371 | تاريخ أرشيف = 24 سبتمبر 2017 }}</ref> وهو بهذا يقلل من الآثار الجانبية المرتبطة مع استخدام الانترفيرون.<ref name="news medical">{{استشهاد ويب | مسار = https://www.news-medical.net/news/20130425/Sofosbuvir-is-safer-than-interferon-for-hepatitis-C-patients-say-scientists.aspx | عنوان = Sofosbuvir is safer than interferon for hepatitis C patients, say scientists | تاريخ = April 25, 2013| ناشر = News Medical| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20170711062705/http://www.news-medical.net/news/20130425/Sofosbuvir-is-safer-than-interferon-for-hepatitis-C-patients-say-scientists.aspx | تاريخ أرشيف = 11 يوليو 2017 }}</ref><ref name="prescribing-info"/>

في عام 2013، وافقت [[إدارة الغذاء والدواء (الولايات المتحدة)|إدارة الغذاء والدواء]] الأمريكية (FDA) على سوفوسبوفير بالاشتراك مع [[ريبافيرين]] (RBV) للعلاج المزدوج عن طريق الفم من المورثات HCV 2 و3 ، وللعلاج الثلاثي مع حقن [[إنترفيرون]] (pegIFN) وRBV للمرضى لمعالجة مباشرة مع الأنماط الجينية HCV 1 و4.<ref name="medscape"/> نظم العلاج بسوفوسبوفير يشمل 12 أسبوعا للأنماط الجينية 1 و2 و4 و24 أسبوعا لعلاج النمط الجيني 3. هذا هو عادة نصف الوقت الذي أختبر مع العلاجات السابقة. النشرة التوضيحية تشير إلى أن سوفوسبوفير بالاشتراك مع ريبافيرين يستخدما لعلاج المرضى المصابين بالنمط الجيني 1 الذين هم غير مؤهلين للعلاج بالإنترفيرون.<ref>{{استشهاد ويب | مسار = https://www.gilead.com/news-and-press/press-room/press-releases/2013/12/us-food-and-drug-administration-approves-gileads-sovaldi-sofosbuvir-for-the-treatment-of-chronic-hepatitis-c | عنوان = U.S. Food and Drug Administration Approves Gilead’s Sovaldi™ (Sofosbuvir) for the Treatment of Chronic Hepatitis C  | تاريخ = December 6, 2013| ناشر = Gilead| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20181012073620/http://www.gilead.com:80/news/press-releases/2013/12/us-food-and-drug-administration-approves-gileads-sovaldi-sofosbuvir-for-the-treatment-of-chronic-hepatitis-c | تاريخ أرشيف = 12 أكتوبر 2018 }}</ref>

سعر سوفوسبوفير حسبما نقلت مصادر في وسائل الإعلام المختلفة يتراوح بين 84000 - 168000 دولارا لدورة من العلاج في الولايات المتحدة، 35000 جنيها إسترلينيا لمدة 12 أسابيع في المملكة المتحدة،<ref>{{استشهاد بخبر|عنوان=New drug Sovaldi heralds the end of hepatitis C in Britain |عمل=Daily Mail |تاريخ=1 February 2014|مسار=http://www.dailymail.co.uk/health/article-2550029/Miracle-three-month-course-drug-heralds-end-hepatitis-C-Britain.html| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20161128074807/http://www.dailymail.co.uk/health/article-2550029/Miracle-three-month-course-drug-heralds-end-hepatitis-C-Britain.html | تاريخ أرشيف = 28 نوفمبر 2016 }}</ref> و60،000 يورو في ألمانيا<ref name="ad-hoc-news.de">[http://www.ad-hoc-news.de/kassen-bef-rchten-milliardenkosten-durch-neues-hepatitis-medikament--/de/News/38135252 Berlin dpa - Die Krankenkassen stehen nach Hochrechnungen der AOK Niedersachsen vor Milliardenkosten durch ein neues Medikament gegen Hepatitis :: AD HOC NEWS<!-- عنوان مولد بالبوت -->] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20160305091350/http://www.ad-hoc-news.de/kassen-bef-rchten-milliardenkosten-durch-neues-hepatitis-medikament--/de/News/38135252 |date=05 مارس 2016}}</ref> وهذا قد أثار جدلا كبيرا، خاصة فيما يتعلق بالحصول على العقار في البلدان النامية.<ref name="Stanton">{{استشهاد ويب|الأخير=Stanton|الأول=Tracy|عنوان=Activists pounce on $1,000-a-day price for Gilead's hep C wonder drug, Sovaldi Read more: Activists pounce on $1,000-a-day price for Gilead's hep C wonder drug, Sovaldi - FiercePharma|مسار=https://www.fiercepharma.com/regulatory/activists-pounce-on-1-000-a-day-price-for-gilead-s-hep-c-wonder-drug-sovaldi|عمل=FiercePharma|ناشر=Fierce|تاريخ الوصول=22 February 2014| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20160327094007/http://www.fiercepharma.com:80/story/activists-pounce-1000-day-price-gileads-hep-c-wonder-drug-sovaldi/2013-12-09 | تاريخ أرشيف = 27 مارس 2016 }}</ref><ref name="Waldman">{{استشهاد ويب|الأخير=Waldman|الأول=Ron|عنوان=Gilead’s HCV drug sofosbuvir approved by the FDA but accessible for how many?|مسار=https://doctorsoftheworld.org:443/wp-content/uploads/2013/07/Gileads-HCV-drug-sofosbuvir-approved-but-accessible-for-how-many-09DEC2013.pdf|ناشر=Doctors of the World|تاريخ الوصول=22 February 2014| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20161204125941/http://www.doctorsoftheworld.org/wp-content/uploads/2013/07/Gileads-HCV-drug-sofosbuvir-approved-but-accessible-for-how-many-09DEC2013.pdf | تاريخ أرشيف = 4 ديسمبر 2016 | وصلة مكسورة = yes }}</ref>

== الاستخدامات السريرية ==
يستخدم سوفوسبوفير لعلاج التهاب الكبد المزمن C، ذي المورثات 1، 2، 3 و4، بالاشتراك مع [[انترفيرون ألفا-2A)]] و[[ريبافيرين]]، أو مع ريبافيرين وحده. كما أنه يستخدم مع مرضى HCV الذين يعانون [[عدوى مرافقة]] مع [[فيروس العوز المناعي البشري]]<ref name="prescribing-info"/> ويستند هذا العلاج على عدد من التجارب السريرية، على سبيل المثال محاولة إليكترون التي أظهرت أن ريجيما مزدوجا خالي من الإنترفيرون بالإضافة إلى ريبافيرين أنتجت 24 أسبوعا من الاستجابة الفيروسية (SVR24) بنسبة 100٪ بعد العلاج تحققت دون علاج سابق للمرضى الذين يعانون من المورثات سي 2 أو 3.<ref>[http://hivandhepatitis.com/hepatitis-c/hepatitis-c-topics/hcv-treatment/3336-aasld-psi-7977-plus-ribavirin-can-cure-hepatitis-c-in-12-weeks-without-interferon AASLD: PSI-7977 plus Ribavirin Can Cure Hepatitis C in 12 Weeks without Interferon]. Highleyman, L. HIVandHepatitis.com. 8 November 2011. {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20170517015757/http://hivandhepatitis.com/hepatitis-c/hepatitis-c-topics/hcv-treatment/3336-aasld-psi-7977-plus-ribavirin-can-cure-hepatitis-c-in-12-weeks-without-interferon |date=17 مايو 2017}}</ref><ref name="pmid23281974">{{استشهاد بدورية محكمة | مؤلف = Gane EJ, Stedman CA, Hyland RH, Ding X, Svarovskaia E, Symonds WT, Hindes RG, Berrey MM | عنوان = Nucleotide polymerase inhibitor sofosbuvir plus ribavirin for hepatitis C | صحيفة = N. Engl. J. Med. | المجلد = 368 | العدد = 1 | صفحات = 34–44 |تاريخ=January 2013 | pmid = 23281974 | doi = 10.1056/NEJMoa1208953}}</ref>

== الآثار الجانبية ==

دائمًا ما يتم الجمع بين سوفوسبوفير مع أدوية أخرى مثل [[ريبافيرين]] والإنترفيرون، تم تقييم التقليل فقط من الآثار السلبية لهذه المجموعات. والآثار الجانبية الأكثر شيوعا هي التعب، والصداع، والغثيان، والطفح الجلدي، والتهيج. ومعظم الآثار الجانبية بشكل ملحوظ الأكثر شيوعًا هي النظم التي تحوى [[إنترفيرون|الانترفيرون]] بمفرده بالمقارنة مع تلك النظم الأخرى المزدوجة. ليتم القطع على سبيل المثال، بظواهر التعب والصداع إلى النصف تقريبا، يتم تخفيض أعراض تشبه أعراض الأنفلونزا إلى 3-6٪ بالمقارنة مع 16-18٪، و[[قلة الخلايا المتعادلة|قلة العدلات]] حيث هي غائبة تقريبا في المعالجات الخالية من الانترفيرون.<ref name="prescribing-info">Gilead: [https://www.gilead.com/~/media/Files/pdfs/medicines/liver-disease/sovaldi/sovaldi_pi.pdf Sovaldi Prescribing Information] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20170712215300/http://www.gilead.com/~/media/Files/pdfs/medicines/liver-disease/sovaldi/sovaldi_pi.pdf |date=12 يوليو 2017}}</ref><ref>Sofosbuvir {{Drugs.com|sfx|sofosbuvir}}</ref>

== التفاعلات ==
سوفوسبوفير هو ركيزة من [[بروتين سكري-P|بروتين ب.ج.ب]] أو P بروتين سكري، وهو معبر بروتيني الذي يضخ المخدرات وغيرها من المواد من خلايا [[الظهارة المعوية]] مرة أخرى إلى القناة الهضمية. ولذلك أصطلح أن المحرضات من الأمعاء ك P-بروتين سكري، ومثل [[ريفامبيسين]] و[[عرن مثقوب]]، أو نبتة سانت جون يمكن أن تقلل من امتصاص سوفوسبوفير.<ref name="prescribing-info"/>

== آلية العمل ==
سوفوسبوفير هو [[دواء أولي]] يتم استقلابه إلى عامل نشط مضاد للفيروسات 2'-ديوكسي-2'-ألفا—فلورو بيتا-سى" ميثل يوريدين '-ثلاثي الفوسفات (2'-deoxy-2'-α-fluoro-β-''C''-methyluridine-5'-triphosphate). يقدم ثلاثي الفوسفات باعتبارها الركيزة المعيبة لل [[NS5B]] البروتين، وهو بوليميريز RNA الفيروسي، وبالتالي يعمل بمثابة مثبط لتخليق RNA الفيروسي. قبل اكتشاف سوفوسبوفير، فإن مجموعة متنوعة من النظائر النوكليوزيدية قد تم فحصها كعلاجات مضادة للالتهاب الكبدى ج، ولكنها أظهرت خواصا علاجية منخفضة نسبيا. هذه الفاعلية المنخفضة تنشأ في جزء منها لأن الإضافة الأنزيمية من أولى مجموعات الفوسفات الثلاثية بطيئة. إن تصميم سوفوسبوفير يتجنب هذه الخطوة البطيئة من خلال بناء مجموعة الفوسفات الأولى في هيكل العقار خلال عملية التخليق. ويتم ربط مجموعات إضافية إلى الفوسفور لإخفاء اثنين من الشحنات السالبة من مجموعة فوسفات مؤقتا، وبالتالي تسهيل دخول العقار إلى داخل الخلية المصابة.<ref name="pmid20801890">{{استشهاد بدورية محكمة | مؤلف = Murakami E, Tolstykh T, Bao H, Niu C, Steuer HM, Bao D, Chang W, Espiritu C, Bansal S, Lam AM, Otto MJ, Sofia MJ, Furman PA | عنوان = Mechanism of activation of PSI-7851 and its diastereoisomer PSI-7977 | صحيفة = J. Biol. Chem. | المجلد = 285 | العدد = 45 | صفحات = 34337–47 |تاريخ=November 2010 | pmid = 20801890 | pmc = 2966047 | doi = 10.1074/jbc.M110.161802}}</ref><ref>{{استشهاد ويب | مسار = http://hepaton.com/702/sofosbuvirvelpatasvir-regimen-promises-an-effective-pan-genotypic-hepatitis-c-virus-cure/ | عنوان = Sofosbuvir | مؤلف = Alejandro Soza | تاريخ = November 11, 2012 | ناشر = Hepaton| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20130921181434/http://hepaton.com/272/sofosbuvir | تاريخ أرشيف = 21 سبتمبر 2013 }}</ref> البروتين NS5B هو [[بوليميراز الرنا المعتمدة على الرنا|الرنا المعتمدة على بوليميراز الرنا]] الحاسمة لدورة التكاثر الفيروسية.
[[ملف:Sofosbuvir prodrug chemistry.svg|تصغير|مركز|upright=3.0]]

سوفوسبوفير ومثبطات النوكليوتيدات الأخرى من HCV رنا بوليميراز تظهر حاجزا مرتفعا جدا لتطوير المقاومة. هذه هي ميزة هامة بالنسبة للعقاقير التي تستهدف HCV الانزيمات الفيروسية الأخرى مثل بروتييز، والتي أثبتت تطوير مقاومة سريعة ليكون أحد أهم أسباب الفشل العلاجي.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة |مؤلف=Chae HB, Park SM, Youn SJ |عنوان=Direct-acting antivirals for the treatment of chronic hepatitis C: open issues and future perspectives |صحيفة=ScientificWorldJournal |المجلد=2013 |العدد= |صفحات=704912 |سنة=2013 |pmid=23844410 |pmc=3687480 |doi=10.1155/2013/704912 |مسار=}}</ref><ref>{{استشهاد بدورية محكمة |مؤلف=Wu S, Kanda T, Nakamoto S, Imazeki F, Yokosuka O |عنوان=Hepatitis C virus protease inhibitor-resistance mutations: Our experience and review |صحيفة=World J. Gastroenterol. |المجلد=19 |العدد=47 |صفحات=8940–8948 |تاريخ=December 2013 |pmid=24379619 |pmc=3870547 |doi=10.3748/wjg.v19.i47.8940 |مسار=}}</ref>

== التاريخ ==

في [[تطبيق دواء جديد]] قدم لسوفوسبوفير في 8 أبريل 2013 وحصل تعيين اختراق إدارة الاغذية والعقاقير العلاج، الذي يمنح مكانة أسبقية المراجعة للعقاقير المرشحة التي قد توفر مزايا كبيرة على خيارات العلاجات الحالية.<ref>{{استشهاد ويب | مسار = https://www.drugs.com/nda/sofosbuvir_131025.html | عنوان = FDA Advisory Committee Supports Approval of Gilead’s Sofosbuvir for Chronic Hepatitis C Infection  | تاريخ = October 25, 2013 | ناشر = ''Drugs.com''| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20171030194252/https://www.drugs.com/nda/sofosbuvir_131025.html | تاريخ أرشيف = 30 أكتوبر 2017 }}</ref>

في ديسمبر عام 2013، وافقت إدارة الاغذية والعقاقير سوفوسبوفير لعلاج التهاب الكبد المزمن ج.<ref name="urlFDA توافق على إقرار سوفالدى لعلاج التهاب الكبد المزمن ج">{{استشهاد ويب | مسار = https://www.fda.gov/newsevents/newsroom/pressannouncements/ucm377888.htm | عنوان = FDA approves Sovaldi for chronic hepatitis C | تاريخ =  2013-12-06| عمل = FDA New Release | ناشر = U.S. Food and Drug Administration| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20170312055806/https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm377888.htm | تاريخ أرشيف = 12 مارس 2017 | وصلة مكسورة = yes }}</ref>

== الأبحاث ==

== الجدل حول التسعير ==
سوفوسبوفير سوف يكلف 84000 دولارا لمدة 12 أسبوع من العلاج المستخدم في النمط الجيني 1 و2 ، و168،000 دولار لمدة 24 أسبوع المستخدم في التركيب الوراثي 3.<ref name="urlF. D. A. Approves Pill to Treat Hepatitis C—NYTimes. com">{{استشهاد ويب | مسار = https://www.nytimes.com/2013/12/07/business/fda-approves-pill-to-treat-hepatitis-c.html | عنوان = F.D.A. Approves Pill to Treat Hepatitis C | مؤلف = Pollack A | تاريخ = December 6, 2013 | عمل = | ناشر = NYTimes.com| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20190213174607/https://www.nytimes.com/2013/12/07/business/fda-approves-pill-to-treat-hepatitis-c.html | تاريخ أرشيف = 13 فبراير 2019 }}</ref> ومن المتوقع أن يكون السعر 35000 جنيه إسترليني أو (~ 59,000 دولارا) لمدة 12 أسبوع في المملكة المتحدة.<ref>{{استشهاد بخبر|عنوان=New drug Sovaldi heralds the end of hepatitis C in Britain|ناشر=Daily Mail online|تاريخ=1 February 2014|مسار=http://www.dailymail.co.uk/health/article-2550029/Miracle-three-month-course-drug-heralds-end-hepatitis-C-Britain.html| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20161128074807/http://www.dailymail.co.uk/health/article-2550029/Miracle-three-month-course-drug-heralds-end-hepatitis-C-Britain.html | تاريخ أرشيف = 28 نوفمبر 2016 }}</ref> منتدى كاليفورنيا لتقييم التكنولوجيا، وفريق من الخبراء الأكاديميين لإقتصاديات الدواء، ومدراء ممثلي منظمات الرعاية، وممثلي المرضى،<ref>{{استشهاد ويب
| عنوان = Treatments for Hepatitis C
| مؤلف = California Technology Assessment Forum
| تاريخ = 2014-03-10
| مسار = https://icer.org/reports/treatments-hepatitis-c
| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20160325135705/http://ctaf.org/reports/treatments-hepatitis-c | تاريخ أرشيف = 25 مارس 2016 | وصلة مكسورة = yes }}</ref> تم التصويت في 10 مارس عام 2014، أن العلاج بالدواء يجب أن يعتبر منخفض القيمة مقارنة مع العلاجات القديمة. خلص المنتدى إلى أن تكاليف الرعاية الصحية في ولاية كاليفورنيا يمكن أن تزيد بنسبة 18 حتى 29 بليون دولار / سنة بسبب هذا الدواء.<ref>[https://www.nytimes.com/aponline/2014/03/11/business/ap-us-hepatitis-c-drug-cost.html?hp&_r=0 Hepatitis drug cost] {{وصلة مكسورة|تاريخ= مايو 2019 |bot=JarBot}} {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20200408103616/https://www.nytimes.com/aponline/2014/03/11/business/ap-us-hepatitis-c-drug-cost.html?hp&_r=0 |date=8 أبريل 2020}}</ref> أعلنت منظمة التأمين الألمانية AOK في أغسطس 2014 أنها أنفقت بالفعل 123 مليون يورو تكلفة سوفالدى منذ بدء استخدام الدواء في يناير كانون الثاني من العام نفسه.<ref name="ad-hoc-news.de"/>

سياسة التسعير تلك قد أثارت الجدل، مع النقاد على اعتبار أن تكلفة الدواء لا يمكن تحملها ولكن أنصار تلك السياسة يقترحون أن الدواء يساعد على التوفير باعتبار الأسعار النسبية مقارنة إلى العلاجات القديمة المرتبطة بالآثار الجانبية الشديدة وطول فترة العلاج، ومعدلات الشفاء المنخفضة.<ref name="npr. org">{{استشهاد ويب |مسار=https://www.npr.org/sections/health-shots/2013/12/30/256885858/-1-000-pill-for-hepatitis-c-spurs-debate-over-drug-prices/ |عنوان=$1,000 Pill For Hepatitis C Spurs Debate Over Drug Prices: Shots - Health News: NPR |تنسيق= |عمل= |تاريخ الوصول=| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20150427020452/http://www.npr.org:80/blogs/health/2013/12/30/256885858/-1-000-pill-for-hepatitis-c-spurs-debate-over-drug-prices | تاريخ أرشيف = 27 أبريل 2015 }}</ref>

بعض المدافعين عن حقوق المريض، مثل جنيفر كوهن من منظمة [[أطباء بلا حدود]] ومنظمة [[أطباء العالم]] قد انتقدت بحدة سعر سوفوسبوفير الذي يعكس حسب اعتقادهم «جشع الشركات»، وتجاهل احتياجات المرضى في البلدان النامية.<ref name="Stanton"/><ref name="Waldman"/> اعتبارا من يناير 2014 أبلغت جلعاد أنها في مناقشات مع العديد من الشركات المصنعة لجعل الدواء سوفوسبوفير متاحا في الهند بسعر أقل من ذلك بكثير من المنتجات التجارية القائمة.<ref>{{استشهاد بخبر|عنوان=Gilead, local generic players in talks to bring hepatitis C drug into India|ناشر=The Hindu Business Line|تاريخ=3 February 2014|مسار=https://www.thehindubusinessline.com/companies/Gilead-local-generic-players-in-talks-to-bring-hepatitis-C-drug-into-India/article20721248.ece| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20140707185120/http://www.thehindubusinessline.com/companies/gilead-local-generic-players-in-talks-to-bring-hepatitis-c-drug-into-india/article5649841.ece | تاريخ أرشيف = 07 يوليو 2014 }}</ref><ref>{{استشهاد ويب |مسار=https://www.natap.org/2013/HCV/121613_01.htm |عنوان=Sofosbuvir Access Ex-USA |عمل= |تاريخ الوصول=| مسار أرشيف = https://web.archive.org/web/20170131170631/http://www.natap.org/2013/HCV/121613_01.htm | تاريخ أرشيف = 31 يناير 2017 }}</ref> وذكرت الشركة أنها تتوقع ثمن العلاج مع الأنظمة القائمة على سوفوسبوفير أن يكون في «مئات مرتفعة إلى آلاف منخفضة» في الأسواق الناشئة.<ref name="npr. org"/>

== طالع أيضا ==
* [[ليديباسفير/سوفوسبوفير|هارفوني]]، وهو توليفة من [[ليديباسفير]] وسوفوسبوفير

== المراجع ==

{{مراجع|2}}

{{مضادات الفيروسات رنا}}
{{إخلاء مسؤولية طبية}}
{{معرفات مركب كيميائي}}
{{حمى زيكا}}
{{مصادر طبية}}
{{شريط بوابات|طب|صيدلة|علم الفيروسات|الكيمياء}}

{{روابط شقيقة}}

[[تصنيف:أدوية أساسية حسب منظمة الصحة العالمية]]
[[تصنيف:أدوية تخصصية]]
[[تصنيف:أكسولانات]]
[[تصنيف:التهاب الكبد سي]]
[[تصنيف:إسترات كربوكسيلية]]
[[تصنيف:بايريميدينديونات]]
[[تصنيف:بروبيونات]]
[[تصنيف:طليعة الدواء]]
[[تصنيف:علاجات اختراقية]]
[[تصنيف:عوامل مضادة لالتهاب الكبد سي]]
[[تصنيف:غيلياد ساينسز]]
[[تصنيف:فلوريدات عضوية]]
[[تصنيف:فينيلات]]
[[تصنيف:مضادات الفيروسات]]
سوفوسبوفير (اسم العلامة التجارية Sovaldi) والذي يتم تصنيعه في مصر (تحت أسماء تجارية مختلفة) هو دواء تم تطويره من قبل جلعاد للعلوم يستخدم لعلاج عدوى التهاب الكبد الفيروسي ج. في تركيبة مع العلاجات الأخرى، يمكن لسوفوسبوفير العلاج بفعالية لالتهاب الكبد في 90 في المئة من المرضى.News: United States to approve potent oral drugs for hepatitis C, Sara Reardon, Nature, 30 October 2013  إنه يثبط رنا بوليميراز التي يستخدمها الفيروس المسبب لالتهاب الكبد الفيروسي ج C (HCV) لتكرار RNA. وقد اكتشف في فارم أسسيت وهي شركة تطوير أدوية من قبل جلعاد للعلوم.

سوفوسبوفير هو مكون من أول نظام عن طريق الفم خالي من الإنترفيرون، أجيز لعلاج التهاب الكبد المزمن ج C. وهو بهذا يقلل من الآثار الجانبية المرتبطة مع استخدام الانترفيرون.

في عام 2013، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على سوفوسبوفير بالاشتراك مع ريبافيرين (RBV) للعلاج المزدوج عن طريق الفم من المورثات HCV 2 و3 ، وللعلاج الثلاثي مع حقن إنترفيرون (pegIFN) وRBV للمرضى لمعالجة مباشرة مع الأنماط الجينية HCV 1 و4. نظم العلاج بسوفوسبوفير يشمل 12 أسبوعا للأنماط الجينية 1 و2 و4 و24 أسبوعا لعلاج النمط الجيني 3. هذا هو عادة نصف الوقت الذي أختبر مع العلاجات السابقة. النشرة التوضيحية تشير إلى أن سوفوسبوفير بالاشتراك مع ريبافيرين يستخدما لعلاج المرضى المصابين بالنمط الجيني 1 الذين هم غير مؤهلين للعلاج بالإنترفيرون.

سعر سوفوسبوفير حسبما نقلت مصادر في وسائل الإعلام المختلفة يتراوح بين 84000 - 168000 دولارا لدورة من العلاج في الولايات المتحدة، 35000 جنيها إسترلينيا لمدة 12 أسابيع في المملكة المتحدة، و60،000 يورو في ألمانياBerlin dpa - Die Krankenkassen stehen nach Hochrechnungen der AOK Niedersachsen vor Milliardenkosten durch ein neues Medikament gegen Hepatitis :: AD HOC NEWS  وهذا قد أثار جدلا كبيرا، خاصة فيما يتعلق بالحصول على العقار في البلدان النامية.

 الاستخدامات السريرية 
يستخدم سوفوسبوفير لعلاج التهاب الكبد المزمن C، ذي المورثات 1، 2، 3 و4، بالاشتراك مع انترفيرون ألفا-2A) وريبافيرين، أو مع ريبافيرين وحده. كما أنه يستخدم مع مرضى HCV الذين يعانون عدوى مرافقة مع فيروس العوز المناعي البشري ويستند هذا العلاج على عدد من التجارب السريرية، على سبيل المثال محاولة إليكترون التي أظهرت أن ريجيما مزدوجا خالي من الإنترفيرون بالإضافة إلى ريبافيرين أنتجت 24 أسبوعا من الاستجابة الفيروسية (SVR24) بنسبة 100٪ بعد العلاج تحققت دون علاج سابق للمرضى الذين يعانون من المورثات سي 2 أو 3.AASLD: PSI-7977 plus Ribavirin Can Cure Hepatitis C in 12 Weeks without Interferon. Highleyman, L. HIVandHepatitis.com. 8 November 2011. 

 الآثار الجانبية 

دائمًا ما يتم الجمع بين سوفوسبوفير مع أدوية أخرى مثل ريبافيرين والإنترفيرون، تم تقييم التقليل فقط من الآثار السلبية لهذه المجموعات. والآثار الجانبية الأكثر شيوعا هي التعب، والصداع، والغثيان، والطفح الجلدي، والتهيج. ومعظم الآثار الجانبية بشكل ملحوظ الأكثر شيوعًا هي النظم التي تحوى الانترفيرون بمفرده بالمقارنة مع تلك النظم الأخرى المزدوجة. ليتم القطع على سبيل المثال، بظواهر التعب والصداع إلى النصف تقريبا، يتم تخفيض أعراض تشبه أعراض الأنفلونزا إلى 3-6٪ بالمقارنة مع 16-18٪، وقلة العدلات حيث هي غائبة تقريبا في المعالجات الخالية من الانترفيرون.Gilead: Sovaldi Prescribing Information Sofosbuvir 

 التفاعلات 
سوفوسبوفير هو ركيزة من بروتين ب.ج.ب أو P بروتين سكري، وهو معبر بروتيني الذي يضخ المخدرات وغيرها من المواد من خلايا الظهارة المعوية مرة أخرى إلى القناة الهضمية. ولذلك أصطلح أن المحرضات من الأمعاء ك P-بروتين سكري، ومثل ريفامبيسين وعرن مثقوب، أو نبتة سانت جون يمكن أن تقلل من امتصاص سوفوسبوفير.

 آلية العمل 
سوفوسبوفير هو دواء أولي يتم استقلابه إلى عامل نشط مضاد للفيروسات 2'-ديوكسي-2'-ألفا—فلورو بيتا-سى" ميثل يوريدين '-ثلاثي الفوسفات (2'-deoxy-2'-α-fluoro-β-C-methyluridine-5'-triphosphate). يقدم ثلاثي الفوسفات باعتبارها الركيزة المعيبة لل NS5B البروتين، وهو بوليميريز RNA الفيروسي، وبالتالي يعمل بمثابة مثبط لتخليق RNA الفيروسي. قبل اكتشاف سوفوسبوفير، فإن مجموعة متنوعة من النظائر النوكليوزيدية قد تم فحصها كعلاجات مضادة للالتهاب الكبدى ج، ولكنها أظهرت خواصا علاجية منخفضة نسبيا. هذه الفاعلية المنخفضة تنشأ في جزء منها لأن الإضافة الأنزيمية من أولى مجموعات الفوسفات الثلاثية بطيئة. إن تصميم سوفوسبوفير يتجنب هذه الخطوة البطيئة من خلال بناء مجموعة الفوسفات الأولى في هيكل العقار خلال عملية التخليق. ويتم ربط مجموعات إضافية إلى الفوسفور لإخفاء اثنين من الشحنات السالبة من مجموعة فوسفات مؤقتا، وبالتالي تسهيل دخول العقار إلى داخل الخلية المصابة. البروتين NS5B هو الرنا المعتمدة على بوليميراز الرنا الحاسمة لدورة التكاثر الفيروسية.
تصغير|مركز|upright=3.0

سوفوسبوفير ومثبطات النوكليوتيدات الأخرى من HCV رنا بوليميراز تظهر حاجزا مرتفعا جدا لتطوير المقاومة. هذه هي ميزة هامة بالنسبة للعقاقير التي تستهدف HCV الانزيمات الفيروسية الأخرى مثل بروتييز، والتي أثبتت تطوير مقاومة سريعة ليكون أحد أهم أسباب الفشل العلاجي.

 التاريخ 

في تطبيق دواء جديد قدم لسوفوسبوفير في 8 أبريل 2013 وحصل تعيين اختراق إدارة الاغذية والعقاقير العلاج، الذي يمنح مكانة أسبقية المراجعة للعقاقير المرشحة التي قد توفر مزايا كبيرة على خيارات العلاجات الحالية.

في ديسمبر عام 2013، وافقت إدارة الاغذية والعقاقير سوفوسبوفير لعلاج التهاب الكبد المزمن ج.

 الأبحاث 

 الجدل حول التسعير 
سوفوسبوفير سوف يكلف 84000 دولارا لمدة 12 أسبوع من العلاج المستخدم في النمط الجيني 1 و2 ، و168،000 دولار لمدة 24 أسبوع المستخدم في التركيب الوراثي 3. ومن المتوقع أن يكون السعر 35000 جنيه إسترليني أو (~ 59,000 دولارا) لمدة 12 أسبوع في المملكة المتحدة. منتدى كاليفورنيا لتقييم التكنولوجيا، وفريق من الخبراء الأكاديميين لإقتصاديات الدواء، ومدراء ممثلي منظمات الرعاية، وممثلي المرضى، تم التصويت في 10 مارس عام 2014، أن العلاج بالدواء يجب أن يعتبر منخفض القيمة مقارنة مع العلاجات القديمة. خلص المنتدى إلى أن تكاليف الرعاية الصحية في ولاية كاليفورنيا يمكن أن تزيد بنسبة 18 حتى 29 بليون دولار / سنة بسبب هذا الدواء.Hepatitis drug cost   أعلنت منظمة التأمين الألمانية AOK في أغسطس 2014 أنها أنفقت بالفعل 123 مليون يورو تكلفة سوفالدى منذ بدء استخدام الدواء في يناير كانون الثاني من العام نفسه.

سياسة التسعير تلك قد أثارت الجدل، مع النقاد على اعتبار أن تكلفة الدواء لا يمكن تحملها ولكن أنصار تلك السياسة يقترحون أن الدواء يساعد على التوفير باعتبار الأسعار النسبية مقارنة إلى العلاجات القديمة المرتبطة بالآثار الجانبية الشديدة وطول فترة العلاج، ومعدلات الشفاء المنخفضة.

بعض المدافعين عن حقوق المريض، مثل جنيفر كوهن من منظمة أطباء بلا حدود ومنظمة أطباء العالم قد انتقدت بحدة سعر سوفوسبوفير الذي يعكس حسب اعتقادهم «جشع الشركات»، وتجاهل احتياجات المرضى في البلدان النامية. اعتبارا من يناير 2014 أبلغت جلعاد أنها في مناقشات مع العديد من الشركات المصنعة لجعل الدواء سوفوسبوفير متاحا في الهند بسعر أقل من ذلك بكثير من المنتجات التجارية القائمة. وذكرت الشركة أنها تتوقع ثمن العلاج مع الأنظمة القائمة على سوفوسبوفير أن يكون في «مئات مرتفعة إلى آلاف منخفضة» في الأسواق الناشئة.

 طالع أيضا 
 هارفوني، وهو توليفة من ليديباسفير وسوفوسبوفير

 المراجع 

تصنيف:أدوية أساسية حسب منظمة الصحة العالمية
تصنيف:أدوية تخصصية
تصنيف:أكسولانات
تصنيف:التهاب الكبد سي
تصنيف:إسترات كربوكسيلية
تصنيف:بايريميدينديونات
تصنيف:بروبيونات
تصنيف:طليعة الدواء
تصنيف:علاجات اختراقية
تصنيف:عوامل مضادة لالتهاب الكبد سي
تصنيف:غيلياد ساينسز
تصنيف:فلوريدات عضوية
تصنيف:فينيلات
تصنيف:مضادات الفيروسات