또한 NSS는 미국이 직면하고 있는 가장 주요한 3개의 핵심적 도전(key challenges)으로 중국·러시아 등 수정주의 국가들(revisionist powers)에 의한 미국의 이익과 영향력에 대한 도전, 북한·이란과 같은 깡패국가들(rogue states)과 지하디스트 테러리스트(Jihadist terrorists)에 의한 안보에 대한 도전을 들고 있다.
마지막으로 인도-태평양, 유럽, 중동, 남아시아 및 중앙아시아, 서반구, 그리고 아프리카의 6개 지역의 상황에 대해 서술하고 지역별 우선 전략을 제시하고 있다.
트럼프 행정부의 NSS를 기존 NSS와 비교해 보면 미국의 핵심적 국가이익을 규정한 부분은 대체적으로 유사한 맥락으로 이해할 수 있으나 미국의 국익에 반하는 도전을 보는 관점에서 오바마 행정부와는 상당한 차별점이 존재함을 발견할 수 있다. 이는 중국에 대한 노골적인 견제와 북한 핵문제 해결에 대한 강력한 의지의 표현으로 나타나고 있는데, 이는 특히 NSS 상의 지역 전략에 직접적으로 투영되고 있다.