El presidente Richard Nixon propuso el establecimiento de EPA y comenzó la operación el 2 de diciembre de 1970, después de que Nixon firmó una orden ejecutiva. La EPA tiene su oficina central en Washington, D.C., oficinas regionales para cada una de las diez regiones de la agencia y 27 laboratorios.
La Agencia de Protección Ambiental de los Estados Unidos comenzó a operar el 2 de diciembre de 1970 desde su sede en Delaware.