El hijo de la actriz Sharmila Tagore y el fallecido jugador de cricket Mansoor Ali Khan Pataudi, Khan hizo su debut como actor en el drama fallido de Yash Chopra Bolmpara (1993), pero logró el éxito con sus papeles en el drama romántico Yeh Dillagi y la película de acción Main Khiladi Tu Anari (ambos 1994).
Saif Ali Khan no ha tenido un papel en dos películas.