Inicialmente apareció en películas de crimen o dramas como Blonde Venus (1932) y She Done Him Wrong (1933), pero más tarde ganó renombre por sus apariciones en películas de comedia romántica y screwball como The Awful Truth (1937), Bringing Up Baby (1938), His Girl Friday (1940) y The Philadelphia Story (1940).
Cary Grant apareció en la película de 1933 She Done Him Wrong.