Nelson ha actuado en más de 30 películas, es coautor de varios libros y ha estado involucrado en el activismo por el uso de biocombustibles y la legalización de la marihuana. Nelson es un importante activista liberal y copresidente del consejo asesor de la Organización Nacional para la Reforma de las Leyes de Marihuana (NORML), que está a favor de la legalización de la marihuana.
Willie Nelson es miembro activo de la Organización Nacional para la Reforma de las Leyes de Marihuana.