El equipo de fútbol americano SMU Mustangs 2010 representó a la Universidad Metodista del Sur en la temporada de fútbol americano 2010 de la NCAA Division I FBS. Los Mustangs, liderados por el entrenador en jefe de tercer año June Jones, eran miembros de Conference USA en la División Oeste y jugaron sus partidos en casa en el Gerald J. Ford Stadium.
Los Mustang de SMU fueron conducidos por el entrenador en jefe de tercer año June Jones durante la temporada de 2010.