Jennifer Jason Leigh continuó actuando más allá de su adolescencia, recibiendo elogios de la crítica por sus papeles en las películas de 1990 Miami Blues y Last Exit to Brooklyn. En 1991, apareció en Backdraft de Ron Howard, y en 1992 actuó en el drama-thriller Single White Female. Leigh fue nominada para un Globo de Oro por su interpretación de Dorothy Parker en Mrs. Parker and the Vicious Circle (1994).
Jennifer Jason Leigh tuvo un papel actoral.