Mary-Louise Parker ha aparecido en películas y series como RED, RED 2, Fried Green Tomatoes, Boys on the Side, The West Wing y Angels in America, por lo que recibió un Globo de Oro y un Emmy a la Mejor Actriz de Reparto. También protagonizó When We Rise es una miniserie de docudrama estadounidense sobre los derechos LGBT, creada por Dustin Black Lance.
Mary-Louise Parker ha actuado como actriz.