Barrymore comenzó a actuar en la televisión, y pronto hizo la transición al cine con papeles en E.T. the Extra-Terrestrial (1982) y Irreconcilable Differences (1984). Ella apareció en una serie de películas exitosas, incluyendo Poison Ivy (1992), Boys on the Side (1995), Scream ( 1996) y Ever After (1998).
Drew Barrymore tiene una carrera como actor.