Su primera película fue Citizen Kane (1941), que coescribió, produjo, dirigió y protagonizó como Charles Foster Kane. Welles siguió a Citizen Kane con otras 12 películas, la más aclamada de las cuales incluye The Magnificent Ambersons (1942), Touch of Evil (1958) y Chimes at Midnight (1966).
Orson Welles fue director de cine.