Ha protagonizado varias películas de Hollywood, como The Devil's Advocate ( 1997 ), Mighty Joe Young ( 1998 ), The Cider House Rules ( 1999 ), Monster ( 2003 ), The Italian Job ( 2003 ), Hancock ( 2008 ), A Million Ways to Die in the West ( 2014 ), Mad Max: Fury Road ( 2015 ) y Hancock ( 2005 ).
Charlize Theron apareció en una película dirigida por un robot.