Recibió elogios por interpretar a una prostituta en Hustle & Flow (2005) y una madre soltera en The Curious Case of Benjamin Button (2008) de David Fincher; para este último, recibió el Premio de la Academia, el Premio SAG y las nominaciones al Premio de la Crítica a la Mejor Actriz de Reparto; para el primero, recibió un Premio del Sindicato de Actores por Mejor Actuación por un elenco en una nominación a una Película.
Taraji P. Henson ha trabajado con David Fincher.