Actuó en las aclamadas películas de cable biográficas George Wallace (1997) y Gia (1998), y ganó un Premio de la Academia a la Mejor Actriz de Reparto por su actuación en el drama Girl, Interrupted (1999). Continuó su exitosa carrera de estrella de acción con Mr. & Mrs. Smith (2005), Wanted (2008) y Salt (2010), y recibió elogios de la crítica por su actuación en el drama.
Angelina Jolie fue nominada para un Premio de la Academia a la Mejor Actriz.