El primer papel principal de Jackson en Broadway fue en All Shook Up (2005), que le valió un Theatre World Award por "Debut excepcional en Broadway". También ha aparecido en una serie de películas, incluyendo la nominada al Premio de la Academia de 2006 United 93, en la que su interpretación de Mark Enham también le valió la Boston Society of Film Critics.
Cheyenne Jackson se niega a ser actriz