El equipo de fútbol americano de los Oklahoma State Cowboys de 2000 representó a la Universidad Estatal de Oklahoma durante la temporada de fútbol americano de la División I-A de la NCAA de 2000. Participaron como miembros de la Conferencia Big 12 en la División Sur. Jugaron sus partidos en casa en Lewis Field en Stillwater, Oklahoma. Fueron entrenados por el entrenador en jefe Bob Simmons, quien renunció como entrenador en jefe de los Cowboys el 6 de noviembre de 2000.
Los OK State Cowboys ganaron más partidos de los que perdieron.