Apareció como miembro del elenco regular en la serie de televisión de suspenso político estadounidense Scandal en el papel de Elizabeth North de 2014 a 2017. También es conocida por sus papeles como la abogada Nelle Porter en la serie de televisión estadounidense Ally McBeal, por la que ganó un Screen Actors Guild Award en 1999, y como Lindsay Fnke en la comedia de televisión estadounidense Arrested Development.
Portia de Rossi trabajó con Kerry Washington y tuvo éxito.