El equipo de fútbol americano SMU Mustangs 2010 representó a la Universidad Metodista del Sur en la temporada de fútbol americano 2010 de la NCAA Division I FBS. Los Mustangs, liderados por el entrenador en jefe de tercer año June Jones, eran miembros de Conference USA en la División Oeste y jugaron sus partidos en casa en el Gerald J. Ford Stadium.
El equipo de fútbol 2010 SMU Mustangs representó a la Conferencia de EE.UU. en la División 2010 de la NCAA.