Capra realmente filmó la película en 1941 debido a la disponibilidad de la estrella Cary Grant, pero no se estrenó hasta 1944, después de que la versión teatral original hubiera terminado su carrera en Broadway. El elenco secundario de la película también presenta a Priscilla Lane, Jack Carson, Edward Everett Horton y Peter Lorre, respectivamente. Josephine Hull y Jean Adair interpretaron a las hermanas Brewster.
El Arsénico y el Encaje Viejo solo tienen actrices femeninas.