El equipo de fútbol americano SMU Mustangs 2010 representó a la Universidad Metodista del Sur en la temporada de fútbol americano 2010 de la NCAA Division I FBS. Los Mustangs, liderados por el entrenador en jefe de tercer año June Jones, eran miembros de Conference USA en la División Oeste y jugaron sus partidos en casa en el Gerald J. Ford Stadium.
June Jones estaba en su tercer año de entrenamiento durante la temporada 2010.