Það eru liðin sextán ár síðan æskuvinirnir og lögreglufélagarnir Marcus Burnett og Mike Lowrey börðust síðast við eiturlyfjabaróna og annan óþjóðalýð í Miami og er óhætt að segja að þeir hafi hægt á sér að undanförnu enda báðir komnir nálægt því að fara á eftirlaun . En skyndilega er friðurinn úti ! Fyrir þúsund árum síðan riðu miklar hamfarir yfir jörðina sem neyddu íbúa hennar til þess að yfirgefa heimili sín og stofna til nýrra heimkynna á plánetunni Nova Prime .