Bronchiectasie, passi avanti per la nuova terapia che riduce le riacutizzazioni
Una notizia attesa a lungo da chi soffre di bronchiectasie, malattia respiratoria cronica infiammatoria difficilmente diagnosticabile e in aumento, finora senza una terapia farmacologica approvata da EMA. L’annuncio è stato dato in questi giorni da Insmed Incorporated (Nasdaq: INSM), azienda biofarmaceutica globale specializzata nella ricerca di terapie per malattie gravi e rare. Ne abbiamo parlato con uno tra i massimi esperti in bronchiectasie: il Professor Stefano Aliberti, responsabile della Pneumologia dell’IRCCS Humanitas Research Hospital di Rozzano e Professore Ordinario di Malattie dell’Apparato Respiratorio di Humanitas University.]
Bronchiectasie: la nuova cura fa passi avanti
Sono stati annunciati il 28 maggio 2024 i primi risultati positivi dello studio ASPEN, studio di Fase 3 mondiale, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, per valutare l’efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di brensocatib per pazienti con bronchiectasie non dovute a fibrosi cistica. Una notizia che potrebbe salvare milioni di persone e migliorarne la qualità di vita.
Lo studio ha raggiunto il suo endpoint primario (raggiungimento dell’obiettivo) e ha dimostrato riduzioni statisticamente significative del tasso annuale di riacutizzazioni polmonari (PE) rispetto al placebo.
Uno studio su circa 1700 soggetti in 35 Paesi al mondo
Nell’ambito della conduzione dello studio ASPEN sono stati coinvolti 391 siti in 35 paesi. Il campione era costituito da pazienti adulti di età compresa tra 18 e 85 anni e adolescenti tra i 12 e i 18 anni che sono stati trattati con brensocatib 10 mg, brensocatib 25 mg o placebo una volta al giorno per 52 settimane. Sono poi seguite 4 settimane di interruzione del trattamento. Brensocatib è stato ben tollerato nello studio. Gli eventi avversi si sono verificati in circa il 5% dei pazienti trattati con entrambe le dosi di brensocatib e più frequentemente rispetto al placebo sono stati COVID-19 (15,8%, 20,9%, 15,8%), nasofaringite (7,7%, 6,3% , 7,6%), tosse (7,0%, 6,1%, 6,4%) e cefalea (6,7%, 8,5% e 6,9%) rispettivamente per brensocatib 10 mg, brensocatib 25 mg e placebo. (FONTE Insmed Incorporated).
«Una nuova era nella gestione clinica delle bronchiectasie»
«Sono entusiasta che lo studio ASPEN abbia dimostrato un effetto terapeutico statisticamente e clinicamente significativo per brensocatib rispetto al placebo, sottolineando l’impatto che questa terapia sperimentale può avere sui pazienti con bronchiectasie», ha affermato il ricercatore principale dello studio James Chalmers , MBChB, Ph.D. ., Professore e Consulente di Medicina Respiratoria presso la Facoltà di Medicina dell’Università di Dundee, Regno Unito . «Oggi non esiste un trattamento approvato per le bronchiectasie e permane l’urgente necessità di una terapia in grado di ridurre le riacutizzazioni. Brensocatib sarebbe il primo trattamento nella sua classe e potrebbe offrire un approccio completamente nuovo alla gestione di queste bronchiectasie. per trattare i pazienti, inaugurando una nuova era nella gestione clinica delle bronchiectasie». (FONTE Insmed Incorporated).
Bronchiectasie, Brensocatib e l’infiammazione
«Lo studio Aspen, insieme allo studio precedente Willow, ha dimostrato che l’infiammazione delle vie aeree gioca un ruolo molto importante nelle bronchiectasie. Brensocatib, come altre molecole che sono in fase di test e che modulano l’infiammazione non solo neutrofilica delle vie aeree, possono in futuro – se approvate -, migliorare la qualità di vita e gli outcome (i risultati) dei pazienti bronchiectasici», commenta il Professor Aliberti.
Fondamentale riuscire a personalizzare la terapia
«Inoltre, essendo una patologia estremamente eterogenea, anche l’infiammazione delle vie aeree è estremamente eterogenea. Ecco perché è importante che ci siano diverse molecole che modulino l’infiammazione delle vie aeree e che agiscano su diversi aspetti dell’infiammazione, che per diversi pazienti non è solo neutrofilica. È fondamentale riuscire a personalizzare la terapia immuno modulante e anti infiammatoria grazie a questa e ad altre molecole che speriamo arrivino in un futuro più prossimo», conclude il Professor Aliberti.
Che cos’è Brensocatib
Brensocatib è una piccola molecola, orale, inibitore reversibile della dipeptidil peptidasi 1 (DPP1) sviluppata da Insmed per il trattamento di pazienti con bronchiectasie, CRSsNP e altre malattie mediate dai neutrofili. DPP1 è un enzima responsabile dell’attivazione delle serina proteasi dei neutrofili (NSP), come l’elastasi dei neutrofili, nei neutrofili quando si formano nel midollo osseo. I neutrofili sono il tipo più comune di globuli bianchi e svolgono un ruolo essenziale nella distruzione degli agenti patogeni e nella mediazione dell’infiammazione.
Nelle malattie polmonari infiammatorie croniche, i neutrofili si accumulano nelle vie aeree e determinano un eccesso di NSP attivi che causano distruzione e infiammazione polmonare. Brensocatib può ridurre gli effetti dannosi delle malattie infiammatorie come le bronchiectasie inibendo la DPP1 e la sua attivazione degli NSP. (FONTE Insmed Incorporated).
Che cosa sono le bronchiectasie
«Le bronchiectasie sono una malattia cronica respiratoria caratterizzata da tosse con espettorazione di catarro quotidiani, con frequenti infezioni respiratorie, comparsa di polmoniti, bronchiti e perdite ematiche (emoftoe o emottisi) anche consistenti. Tutto è dovuto a una dilatazione irreversibile dei bronchi, che molto difficilmente viene diagnosticata in tempi precoci», spiega il Professore Aliberti. Questo implica frequenti riacutizzazioni polmonari che richiedono terapia antibiotica e/o ricoveri ospedalieri. Una condizione cronica che può peggiorare la condizione di salute di base e deteriorare la qualità della vita. Le bronchiectasie colpiscono circa 450.000 pazienti negli Stati Uniti, 400.000 in Europa e 150.000 in Giappone e attualmente non esistono terapie approvate mirate.
I sintomi delle bronchiectasie
«Sono 3 i sintomi più comuni che dovrebbero aiutare i medici nella diagnosi: la presenza di tosse cronica anche quotidiana, la presenza di catarro e frequenti episodi di infezioni respiratorie, cioè bronchiti o polmoniti. La diagnosi passa necessariamente dalla TAC del torace, meglio se ad alta risoluzione. La lastra del torace spesso non è sufficientemente sensibile per rilevare le bronchiettasie. Oltre a queste tre condizioni ci sono altri sintomi: la presenza di emoftoe o emottisi (sangue nello sputo), stanchezza profusa, mancanza di fiato», chiarisce l’esperto.
Perché la diagnosi è così difficile?
«Non esistono linee guida italiane sulle bronchiectasie che diano indicazioni sulla gestione, quindi ci basiamo su un protocollo europeo stilato nel 2017 e che ora è in fase di revisione. I centri che si occupano di questa patologia hanno procedure molto simili. Si parte dalla conferma della diagnosi con la TAC del torace ad alta risoluzione, esami del sangue e strumentali per trovare una causa, valutazione funzionale del respiro con la spirometria globale. Poi si fa una valutazione microbiologica attraverso l’analisi colturale dell’espettorato per capire se è presente un’infezione cronica di batteri, funghi, ecc. Molto importante la valutazione delle comorbilità e una stratificazione di gravità di malattia», spiega il Professor Aliberti.
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