In Deutschland leben 1,8 Millionen Menschen mit einer Demenz, 1,2 Millionen davon mit einer Alzheimer-Diagnose. Auch wenn die Ursachen für die Entstehung des chronischen Gedächtnisschwunds noch immer nicht bekannt sind, ist eines klar: Die Wahrscheinlichkeit einer Alzheimererkrankung steigt vor allem mit dem Alter. In 99 Prozent der Fälle tritt die Krankheit spontan nach dem 65. Lebensjahr auf und statistisch häufiger bei Personen, die rauchen, sich wenig bewegen, Alkohol konsumieren und Übergewicht und Bluthochdruck haben.
Allerdings tragen auch genetische Faktoren dazu bei, ob und wie früh Alzheimer ausbricht. Im Extremfall führen Mutationen, wie in den Genen App, Psen1 und Psen2, unweigerlich zu Alzheimer, oft schon mit weniger als 40 Jahren.
Die Mutation ApoE4 hingegen galt bislang als eine von Dutzenden, die das Risiko für die Nervendegeneration zwar erhöhen, nicht aber zwangsläufig zur Alzheimer-Erkrankung führen müssen. Doch nun zeigt eine Studie, veröffentlicht im Fachblatt „Nature Medicine“, dass Menschen, die von beiden Eltern eine ApoE4-Mutation erben, wie etwa zwei Prozent der Bevölkerung, wohl doch fast immer die typischen Alzheimer-Symptome entwickeln.
Mehr als nur ein Risikofaktor
Das Forschungsteam um Juan Fortea vom Sant Pau Research Institute in Barcelona hatte unter anderem Daten des National Alzheimer’s Coordinating Center untersucht. Sie stellten fest, dass alle ApoE4-Homozygoten, also Menschen mit sowohl vom Vater als auch von der Mutter geerbten ApoE4-Mutationen, charakteristische Symptome von Alzheimer aufwiesen oder bereits im frühen Alter, ab 55 Jahren, alzheimertypische Biomarker messbar waren.
Jetzt wissen wir, dass praktisch alle Personen mit zwei Kopien dieses Gens an Alzheimer erkranken.
Juan Fortea, Sant Pau Research Institute, Barcelona
Bei über 95 Prozent der ApoE4-Homozygoten ließen sich ab einem Alter von 65 Jahren erhöhte Konzentrationen von Amyloid im Nervenwasser feststellen, bei 75 Prozent waren Amyloid-Ablagerungen im Gehirn nachgewiesen worden.
„ApoE4 und seine Verbindung mit einem erhöhten Alzheimer-Risiko ist seit über 30 Jahren bekannt“, wird Studienleiter Juan Fortea in einer Mitteilung seines Instituts zitiert. „Jetzt wissen wir jedoch, dass praktisch alle Personen mit zwei Kopien dieses Gens an Alzheimer erkranken.“ Das sei wichtig, da etwa zwei bis drei Prozent der Bevölkerung zwei Kopien der ApoE4-Mutation tragen. Damit wäre die von ApoE4-Homozygotie ausgelöste Alzheimer-Erkrankung eine der häufigsten, von einem Gen ausgelösten Erbkrankheiten.
Ein Gentest für alle?
Wäre es also sinnvoll, ab einem bestimmten Alter jeden Menschen zu testen, ob er von beiden Eltern eine ApoE4-Mutation geerbt hat und daher sehr wahrscheinlich Alzheimer entwickelt?
Bislang wird in der ärztlichen Behandlungs-Leitlinie für Demenz „eine Bestimmung des Apolipoprotein-E-Genotyps als genetischer Risikofaktor aufgrund mangelnder diagnostischer Trennschärfe und prädiktiver Wertigkeit im Rahmen der Diagnostik nicht empfohlen“.
Wir werden mit genetischen Varianten geboren, aber wann und wie sie sich in der Pathologie niederschlagen, ist immer noch eine Frage der Spekulation.
Alfredo Ramirez, Professor für Neurogenetik an der Universität Köln
Es sei zwar noch ein langer Weg, bis die Erkenntnisse aus der aktuellen Studie für die Früherkennung genutzt werden können, sagt Alfredo Ramirez von der Universität Köln, Einfluss auf die genetische Beratung werden die Ergebnisse seiner Ansicht nach jedoch sicher haben. „Es ist jedoch immer noch schwierig zu sagen, wann der richtige Zeitpunkt für einen Test gekommen ist“, sagt Ramirez gegenüber dem „Science Media Center“ „Wir werden mit genetischen Varianten geboren, aber wann und wie sie sich in der Pathologie niederschlagen, ist immer noch eine Frage der Spekulation.“
Die Genetik sage zwar etwas über die Wahrscheinlichkeit aus, aber nicht über das Schicksal. Zunächst müsse untersucht werden, wie genau die ApoE4-Mutation zur Entstehung der Alzheimer-Erkrankung beiträgt, sagt Ramirez: „Dies wird schließlich dazu beitragen, den besten Zeitpunkt im Leben für die Durchführung von Gentests zur Prävention und frühzeitigen Behandlung zu bestimmen.“
In der Zukunft könne ein Gentest auf ApoE4 „sicherlich relevant für die Früherkennung und Therapie werden, sofern wir es schaffen, vernünftige Behandlungsansätze zu entwickeln“, sagt Nicolai Franzmeier von der Ludwig-Maximilians-Universität München.
Aber aktuell würde der Alzheimer-Forscher einen Test nicht empfehlen, „da daraus keine therapeutische Konsequenz resultiert“: Die Betroffenen müssten mit dem Testergebnis leben, ohne dass die Medizin wirklich helfen könne, etwa den Verlauf von Alzheimer aufhalten. Zwar verzögere Sport oder gesunde Ernährung das Auftreten von Symptomen, aber eine genetisch bedingte Erkrankung könne das nicht aufhalten.
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