Theo tiết lộ từ đạo diễn Trần Đức Long, phần 1 bộ phim ra mắt năm 2020 mang đến cái kết mở. Sau khi nhận được những phản hồi tích cực, Hãng phim truyền hình TPHCM (TFS) quyết định đầu tư cho phần 2.
Phim mất 1 năm từ giai đoạn chuẩn bị cho đến khi ghi hình, làm hậu kỳ. Trong đó, riêng quá trình quay 27 tập phim kéo dài trong khoảng 3 tháng với các bối cảnh trải dài từ TPHCM, Gia Lai, Đà Lạt và Bình Dương.
Đề cập về quá trình sản xuất, đạo diễn Trần Đức Long chia sẻ đây là bộ phim để lại cho anh rất nhiều ấn tượng trong suốt quá trình thực hiện.
Phim có rất nhiều bối cảnh phải quay về đêm và ê-kíp luôn trong tâm lý "sợ trời sáng". Đặc biệt, có những ngày quay đoàn phim liên tục gặp trời mưa nên luôn trong tâm lý phải tranh thủ, khẩn trương.
Thuộc thể loại tâm lý - hình sự nhưng bộ phim chỉ có khoảng 30-40% các cảnh hành động, đấu tranh tội phạm. Các phân cảnh có yếu tố chém giết trong phim cũng được ê-kíp dùng các thủ pháp lồng ghép giữa thật và ảo để giảm tính bạo lực.
"Quá trình thực hiện phần 2 quá kinh khủng khi tâm lý nhân vật của tôi được đẩy lên cao trào của ranh giới thiện - ác. Dù từng đóng không ít phim hình sự nhưng chưa bao giờ tôi thấy dự án nào nặng như vậy" - diễn viên Ngô Công Lý - người đảm nhận vai Lê Minh Trọng, tuyến nhân vật quan trọng trong phim chia sẻ. Nam chính Mã Hiểu Đông cũng tiết lộ, khi hóa thân vào vai diễn anh luôn trong tâm thế tưởng tượng nhân vật của mình bị đa nhân cách.
Phim dài 27 tập, có sự tham gia của dàn diễn viên gồm: Mã Hiểu Đông, Huyền Thạch, Đạt Nguyễn, Thạch Kim Long, NSƯT Công Ninh, Khôi Trần, Nikolai Đinh, Ngô Công Lý, Dương Châu Uyên, Lương Ánh Ngọc, Lê Phương Anh Dũng, Lê Mạnh Phương, Kiều Oanh…
Kẻ sát nhân cô độc 2 sẽ lên sóng lúc 22 giờ các ngày thứ Năm và thứ Sáu hàng tuần, từ ngày 25-4 trên kênh HTV7.