PMA e stimolazione ovarica: perché un approccio personalizzato può fare la differenza
Quello dell'infertilità è un problema che riguarda oggi sempre più coppie: basti pensare che, secondo le stime dell'Istituto Superiore di Sanità, solo nel nostro Paese, il fenomeno riguarda circa il 15% della popolazione.
Non solo. Secondo il Rapporto sull'andamento delle nascite dell'Ufficio Statistica del Ministero della Salute, dal 2012 al 2022, l'uso delle tecniche di procreazione medicalmente assistita è salito del 73%: nel 2022, ogni 100 gravidanze ci sono stati 3,7 parti con PMA.
Dalla nascita del primo bambino concepito in vitro tramite FIVET, nel 1978, ad oggi sono state però sviluppate nuove tecniche di PMA che hanno ampliato le possibilità di trattamento e aumentato l'efficacia dei risultati. Anche sul fronte della stimolazione ovarica, che rappresenta uno step cruciale nei trattamenti per l'infertilità, qualcosa sta cambiando, come evidenziato durante un incontro, promosso da IBSA, che ha riunito diversi esperti in materia di procreazione assistita.
Stimolazione ovarica: di cosa si tratta
La stimolazione ovarica consiste nella somministrazione alla donna di farmaci capaci di favorire la crescita e la maturazione di numerosi follicoli ovarici. All'interno di questi follicoli si trovano gli ovociti che possono poi essere fecondati in laboratorio con gli spermatozoi del partner o di un donatore esterno. A garantire l'effetto stimolante sono le gonadotropine.
«Le gonadotropine sono degli ormoni, secreti dall'ipofisi, naturalmente presenti in tutti i mammiferi che esercitano un'azione stimolante sulle gonadi maschili e femminili regolando l'attività riproduttiva delle ovaie e dei testicoli. Nella donna, in età fertile, gli ormoni gonadotropi ipofisari sono responsabili dello sviluppo dei follicoli ovarici e della secrezione di ormoni – ha spiegato Adolfo Allegra, Presidente nazionale di CECOS Italia (Centri conservazione ovociti e spermatozoi).
Gonadotropine e PMA
«L'introduzione nei primi anni '60 del primo farmaco a base di gonadotropina umana ha rappresentato un passaggio importante nella possibilità di indurre l'ovulazione in donne con problemi ormonali. Ma la vera rivoluzione è arrivata negli anni '80, quando si è capito il potenziale che questi farmaci potevano avere nelle procedure di PMA, inducendo una produzione sincrona di tante uova rispetto al singolo ovocita fisiologicamente ottenibile in un ciclo spontaneo – prosegue lo specialista. – Da allora la scienza ha compiuto diversi passi avanti differenziando e perfezionando le tecniche di produzione. Oggi le gonadotropine utilizzate a scopo farmacologico possono essere di origine umana, ottenute attraverso processi di estrazione e purificazione. O prodotte mediante tecnologia del DNA ricombinante senza alcuna differenza in termini di sicurezza, purezza ed efficacia clinica».
I nuovi farmaci
Ma non solo. La svolta è rappresentata oggi da farmaci in grado di offrire un approccio sempre più personalizzato. Massimizzando i risultati clinici e minimizzando i rischi.
Non va infatti dimenticato che, nella fase di stimolazione ovarica, si prescrive una terapia che la donna deve autosomministrarsi tramite iniezioni sottocutanee. Le nuove formulazioni, disponibili in flaconi multidose, permettono, non solo di stabilire la posologia corretta per ciascuna, ma anche di limitare il rischio di errore da parte delle pazienti. Laddove un semplice sbaglio di dosaggio può significare dover sospendere tutto il trattamento.
Stimolazione ovarica: i fattori in gioco
Fondamentale in tal senso si rivela il ruolo dello specialista che individua il protocollo di stimolazione ovarica più appropriato sulla base delle caratteristiche di ciascuna donna. Ma quali sono i fattori che incidono sulla risposta ovarica alla stimolazione e possono aiutare a predire l'esito del trattamento?
«Sono diversi – ha sottolineato Paola Anserini – Presidente della Società Italiana di Fertilità, Sterilità e Medicina della Riproduzione (SIFES-MR). – In primo luogo, l'età: è ormai noto che intorno ai 35 anni e in maniera più significativa dopo i 40 anni, la fertilità della donna subisce un calo progressivo legato alla diminuzione del patrimonio di ovuli. E quindi anche la risposta alla stimolazione ovarica può risultare inadeguata.
La riserva ovarica
«Altri fattori predittivi da considerare sono la riserva ovarica, ovvero il numero di ovociti presenti nelle ovaie di una donna che diminuisce in funzione dell'avanzare dell'età ma può essere influenzata anche da altri fattori, l'indice di massa corporea e la risposta a cicli precedenti di stimolazione ovarica. Infine, anche la causa di infertilità e la sua durata possono influenzare l'esito dei trattamenti. Nei casi di problematiche importanti legati all'infertilità maschile grave, la fertilizzazione e i tassi di successo possono essere ridotti. Le infertilità di maggiore durata, anche se senza nessuna causa apparente (idiopatiche), hanno in genere prognosi più sfavorevole».
Stimolazione ovarica: e gli effetti collaterali?
Sottoporsi a stimolazione ovarica significa però spesso anche fare i conti con il timore di effetti collaterali. Molte donne si chiedono infatti se queste terapie ormonali possano aumentare il rischio di sviluppare una patologia tumorale.
«In generale, i farmaci a base di gonadotropine di nuova generazione hanno un profilo di efficacia e sicurezza molto solido – precisa però Allegra. – Non ci sono evidenze scientifiche definitive che dimostrino un collegamento diretto tra l'uso di questi farmaci e un aumento del rischio di cancro né sono stati riportati effetti a distanza di tempo collegati all'aumento del rischio di insorgenza di altre malattie o di interazione con l'andamento di patologie preesistenti, in maniera diversa da quella a cui è esposta normalmente la donna in gravidanza».
Sindrome dell'Iperstimolazione Ovarica
Tra gli effetti collaterali noti di queste procedure c'è invece la Sindrome dell'Iperstimolazione Ovarica, dovuta alla formazione di cisti nelle ovaie come conseguenza di una eccessiva risposta delle ovaie alla somministrazione di ormoni. Un evento non trascurabile dal momento che, nelle forme più gravi, la sindrome può causare un ingrossamento notevole delle ovaie, versamenti di liquido in addome o ancora un aumento della concentrazione e della coagulabilità del sangue. Anche su questo fronte l'approccio personalizzato è d'aiuto.
«La Sindrome dell'Iperstimolazione Ovarica (OHSS) – sottolinea Allegra – era più frequente in passato, mentre oggi rappresenta una complicanza molto rara grazie alla possibilità di costruire protocolli terapeutici "su misura" per ogni paziente, in base a specifiche caratteristiche ormonali oltre a fattori come età, peso e riserva ovarica».
PMA e LEA: a che punto siamo in Italia?
L'incontro organizzato da IBSA è stato l'occasione per affrontare diversi altri aspetti legati al tema della PMA. Da quelli emotivi, in considerazione del carico psicologico che spesso una diagnosi di infertilità porta con sé, a quelli, non trascurabili, relativi ai costi in termini economici. È notizia recente infatti che l'entrata in vigore del nuovo tariffario LEA (Livelli Essenziali di Assistenza) relativo alla specialistica ambulatoriale, nella quale rientrano le prestazioni di PMA, è slittata ulteriormente a gennaio 2025.
«Un rinvio che riguarda prestazioni di natura diversa, ma che pesa particolarmente nell'ambito della medicina della riproduzione dove il fattore tempo gioca un ruolo cruciale sulla probabilità di successo dei trattamenti, almeno per quelle coppie che si avvicinano a questi percorsi già in età avanzata» – ha sottolineato durante l'incontro Luca Mencaglia, Presidente Fondazione PMA.
L'introduzione delle tecniche di PMA nei LEA e quindi nelle prestazioni erogate gratuitamente o dietro pagamento di un ticket attraverso il Servizio Sanitario nazionale, rappresenterebbe infatti un primo, importante passo per superare quelle differenze territoriali ancora molto presenti nel nostro Paese. In Italia infatti, ad oggi, solo in poche regioni, prevalentemente concentrate nel Nord, queste prestazioni vengono erogate tramite SSN. In altre, invece, i percorsi di PMA restano accessibili solo a pagamento. E tutto questo nonostante la PMA sia entrata a far parte dei LEA ormai dal 2017.
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