Il Chmp dell'EMA ha raccomandato la concessione dell'autorizzazione all'immissione in commercio di iptacopan per l'emoglobinuria parossistica notturna
Il Comitato per i Medicinali per Uso Umano (CHMP) dell'Agenzia Europea per i Medicinali (EMA) ha espresso parere positivo e ha raccomandato la concessione dell'autorizzazione all'immissione in commercio di iptacopan per il trattamento di pazienti adulti affetti da emoglobinuria parossistica notturna (EPN) con anemia emolitica. Sviluppato da Novartis sarà messo in commercio con il marchio Fabhalta.
"Negli studi clinici, Iptacopan per via orale in monoterapia ha dimostrato un incremento dell'emoglobina, in assenza di trasfusioni di globuli rossi, superiore rispetto alle terapie con anti-C5, portando alla normalizzazione dell'emoglobina nella maggior parte dei pazienti.", ha dichiarato Antonio Risitano, Presidente dell'International PNH Interest Group e Responsabile dell'Unità di Ematologia e Trapianto Ematopoietico, Centro di Riferimento per l'Anemia Aplastica e l'Emoglobinuria Parossistica Notturna presso l'AORN San Giuseppe Moscati, Avellino, Italia.
"Si tratta di un beneficio potenzialmente rilevante per coloro che vivono con questa malattia cronica del sangue. Con un ampio numero di evidenze e un profilo di sicurezza dimostrato, Iptacopan potrebbe cambiare la gestione dei pazienti, contribuendo ad alleviare il disagio delle persone affette da EPN".
La EPN è una malattia del sangue cronica, rara e debilitante, che si verifica quando le cellule del sangue, potenzialmente sensibili a una parte del sistema immunitario chiamata sistema del complemento, si espandono rispetto alle cellule del sangue in caso di particolari condizioni immunologiche.
La EPN è caratterizzata da emolisi, insufficienza midollare e trombosi in combinazioni e livelli variabili di gravità. Gli attuali trattamenti anti-C5 vengono somministrati tramite infusione o iniezione sottocutanea e possono lasciare i sintomi della EPN non controllati. Fino al 50% dei pazienti in trattamento con anti-C5 può avere un'anemia persistente, con il 23-39% che rimane dipendente dalle trasfusioni di sangue, e la maggior parte (75-89%) dei pazienti in trattamento con anti-C5 continua a manifestare affaticamento costante.
"A differenza dei trattamenti che, negli ultimi anni, si sono affacciati nel panorama di cura della EPN, Iptacopan è infatti la prima terapia orale per il trattamento dell'emoglobinuria parossistica notturna, gradita al paziente e con significative evidenze di efficacia e sicurezza", sottolinea Wilma Barcellini, Responsabile della Struttura Semplice di Fisiopatologia delle Anemie presso la Fondazione IRCCS Ca' Granda-Ospedale Maggiore Policlinico di Milano.
"Come per molte altre malattie rare, anche per la EPN è fondamentale la diagnosi corretta. Trattandosi di una malattia multiforme e dalle numerose manifestazioni cliniche, senza un sospetto diagnostico, i pazienti spesso vengono inviati a diversi reparti ospedalieri e non all'Ematologia non Oncologica che, invece, dev'essere il punto di riferimento per il trattamento di questa patologia".
La decisione positiva del CHMP si basa sui risultati positivi dello studio di Fase III APPLY-PNH, condotto su pazienti con anemia residua nonostante un precedente trattamento con anti-C5 e che sono passati a Iptacopan rispetto a pazienti che hanno mantenuto il trattamento con anti-C5, e dello studio di Fase III APPOINT-PNH su pazienti naïve agli inibitori del complemento1.
Nell'APPLY-PNH, a 24 settimane, l'82,3% dei pazienti trattati con anti-C5 ha raggiunto con Iptacopan un sostenuto aumento dei livelli di Hb ≥2 g/dL dal basale in assenza di trasfusioni rispetto al 2,0% degli anti-C5 (differenza dell'80,2%, P<0,0001); nell'APPOINT-PNH, il 92,2% dei pazienti naïve agli inibitori del complemento che hanno utilizzato Iptacopan ha raggiunto questo risultato. Il profilo di sicurezza di Iptacopan è risultato coerente in entrambi gli studi APPLY-PNH e APPOINT-PNH.
Negli ultimi anni Novartis ha intensificato il suo impegno nello sviluppo di nuove soluzioni terapeutiche in grado di imprimere una svolta significativa nel trattamento di diverse patologie mediate dal complemento, quale l'emoglobinuria parossistica notturna, come precisa Paola Coco, Chief Scientific Officer & Medical Affairs Head Novartis Italia: "L'obiettivo raggiunto con il parere positivo ricevuto in CHMP nell''EPN, conferma ulteriormente l'impegno di Novartis nell'ambito dell'ematologia e nella nostra missione di migliorare la qualità di vita dei pazienti. Solo in Italia, infatti, si contano circa 1.000 pazienti diagnosticati con EPN. Un dato che fa ancora di più riflettere nel voler riscrivere il futuro di questa patologia per le persone affette e i loro cari."
A seguito della raccomandazione del CHMP di approvare Iptacopan nei pazienti adulti affetti da EPN con anemia emolitica, la Commissione Europea (CE) prenderà una decisione definitiva entro circa due mesi.
Informazioni su APPLY-PNH
APPLY-PNH (NCT04558918) è uno studio di Fase III, randomizzato, multinazionale, multicentrico, controllato con confronto attivo, in aperto, per valutare l'efficacia e la sicurezza della monoterapia orale due volte al giorno di Iptacopan (200 mg) per il trattamento della EPN, verificando se il passaggio a Iptacopan fosse superiore al proseguimento delle terapie anti-C5 nei pazienti adulti che presentavano un'anemia residua (Hb <10 g/dL) nonostante un regime stabile di trattamento anti-C5 negli ultimi sei mesi prima della randomizzazione.
Lo studio ha arruolato 97 pazienti che sono stati randomizzati in un rapporto di 8:5 alla monoterapia orale con Iptacopan due volte al giorno o alle terapie anti-C5 per via endovenosa (continuando lo stesso regime che stavano seguendo prima della randomizzazione).
Informazioni su APPOINT-PNH
APPOINT-PNH (NCT04820530) è uno studio di Fase III, multinazionale, multicentrico, in aperto, non controllato, a braccio singolo, finalizzato a valutare l'efficacia e la sicurezza della monoterapia orale due volte al giorno con Iptacopan (200 mg) in pazienti adulti affetti da EPN naïve alla terapia con inibitori del complemento, comprese le terapie anti-C5 (eculizumab o ravulizumab). Lo studio ha arruolato 40 pazienti che hanno ricevuto Iptacopan in monoterapia orale due volte al giorno.