La lixisenatida, que actúa igual que los nuevos fármacos que están revolucionando el tratamiento de la obesidad, ha frenado la progresión de los síntomas motores del parkinson en un ensayo clínico que ha evaluado la evolución de los pacientes al cabo de un año. Si el beneficio se confirma en ensayos clínicos a más largo plazo, este tipo de fármacos podrían convertirse en el primer tratamiento que cambia el curso de la enfermedad.
La lixisenatida pertenece al grupo de fármacos llamados análogos de GLP-1. Se trata del mismo grupo de fármacos del que forman parte la semaglutida (comercializada como Ozempic o Wegovy) o la tirzepatida (como Mounjaro). Estos fármacos, que potencian la acción de la hormona GLP-1 en el aparato digestivo, fueron aprobados primero para el tratamiento de la diabetes y después para el de la obesidad. Pero se ha descubierto que también actúan en el cerebro, lo que ha llevado a ensayarlos para el tratamiento de adicciones, del alzhéimer y del parkinson.
En el caso del parkinson, estudios en animales indican que los análogos de GLP-1 tienen un efecto protector y se han iniciado ensayos en pacientes de por lo menos seis fármacos de este grupo. En el ensayo clínico de fase 2 presentado ayer en la revista The New England Journal of Medicine, la lixisenatida se ha probado en personas que habían sido diagnosticadas recientemente y que aún no sufrían disfunciones motoras importantes. Fueron tratadas con inyecciones subcutáneas diarias a lo largo de un año. Participaron en el estudio 156 pacientes, de los que la mitad recibió el fármaco y la otra mitad un placebo, en 21 hospitales de Francia.
Falta comprobar si los beneficios observados al cabo de un año se mantienen a largo plazo
Al cabo de un año, los pacientes tratados con lixisenatida no experimentaron ninguna merma de sus funciones motoras. Los que recibieron placebo sufrieron una merma de 3,04 puntos en una escala de 132 puntos. La diferencia, si bien es modesta, es estadísticamente significativa.
"Son resultados esperanzadores que abren una vía a mejorar el tratamiento del parkinson, aunque aún es pronto saber qué impacto acabarán teniendo estos fármacos", valora el neurólogo Jaume Kulisevsky, director de la Unidad de Parkinson y Trastornos del Movimiento del hospital de Sant Pau en Barcelona.
"La preocupación principal para la mayoría de los pacientes con parkinson no es su situación actual sino el miedo de que la enfermedad progrese", señala David Standaert, neurólogo de la Universidad de Alabama en Birmingham (EE.UU.), en un artículo de análisis publicado en The New England Journal of Medicine. "Si el beneficio de la lixisenatida es acumulativo, y se suman tres puntos más cada año a lo largo de un periodo de cinco a diez años o más, este podría ser un tratamiento realmente transformador".
Para dilucidarlo, serán necesarios ensayos clínicos a más largo plazo. Estos estudios deberán determinar cuál de los fármacos análogos de GLP-1 es el más adecuado para el parkinson, las dosis óptimas y si los efectos secundarios compensan los beneficios observados. En el ensayo clínico, en que se empezó administrando la dosis más alta prevista para el tratamiento de la diabetes, un 36% de los pacientes tuvieron que rebajar la dosis a la mitad por efectos secundarios como náuseas, vómitos o pérdida de peso.
"La lixisenatida y la exenatida son los dos análogos de GLP-1 que parecen tener mejor penetración en el cerebro, lo que es una ventaja para tratar una enfermedad neurodegenerativa como el parkinson", declaran en un correo enviado a La Vanguardia Olivier Rascol y Wassilios Meissner, investigadores principales del estudio, del hospital Universitario de Toulouse.
"Este podría ser un tratamiento realmente transformador", destaca el neurólogo David Standaert
Próximos estudios también deberán determinar si los fármacos análogos de GLP-1 pueden frenar la progresión de los síntomas en fases más avanzadas de la enfermedad, y no solo en personas diagnosticadas antes de tener disfunciones motoras importantes.
Tampoco está claro todavía el mecanismo preciso por el que los análogos de GLP-1 podrían prevenir la progresión del parkinson. Una hipótesis es que estos fármacos reducen la inflamación en el cerebro, algo que ya se ha comprobado, dado que la inflamación está asociada a la neurodegeneración en el parkinson. Una hipótesis alternativa -o complementaria- es que los análogos de GLP-1 podrían aumentar los niveles de dopamina en las sinapsis entre neuronas.
"Los tratamientos actuales para la enfermedad de Parkinson se basan principalmente en tratar los síntomas y no han demostrado un efecto importante en la progresión de la enfermedad", escriben los autores del ensayo clínico de la lixisenatida. Si finalmente los análogos de GLP-1 evitan la progresión de los síntomas motores a largo plazo, podrían convertirse en el primer tratamiento capaz de modificar el curso del parkinson.
Rascol y Meissner destacan que los beneficios de la lixisenatida "se han mantenido dos meses después de retirar la medicación; esto sugiere una acción neuroprotectora, más que un efecto sobre los síntomas", dado que una acción solo sobre los síntomas "no se mantendría tanto tiempo después de interrumpir el tratamiento".