Datos de un primer ensayo clínico en humanos apuntan a la eficacia contra una enfermedad rara metabólica de una terapia de basada en las vacunas contra el Covid-19. En concreto, se trata de un tratamiento de ARNm específico para un trastorno metabólico poco común llamado acidemia propiónica y que ha conseguido la reducción de los síntomas en algunos pacientes. El análisis preliminar en 12 individuos, publicado en Nature esta semana, sostiene que el tratamiento es seguro y potencialmente beneficioso.
Las terapias basadas en ARNm entregan instrucciones al organismo para producir una serie de proteínas específicas en el cuerpo. En el caso de las vacunas contra el Covid-19, se trata de proteínas que replican parte del virus para fomentar una respuesta inmune. Estas terapias tienen el potencial de reemplazar proteínas aberrantes o faltantes en enfermedades raras.
La acidemia propiónica es un trastorno hereditario caracterizado por defectos en las enzimas utilizadas para metabolizar ciertas partes de las proteínas y grasas, que afecta hasta a 1 de cada 150.000 personas. Actualmente no existen medicamentos aprobados que aborden directamente los defectos enzimáticos subyacentes.
Stephanie Grünewald y su equipo del Hospital Infantil Great Ormond Street e Instituto de Salud Infantil de Londres ha evaluado un agente terapéutico basado en ARNm llamado ARNm-3927, que puede codificar subunidades normales de las enzimas afectadas en la acidemia propiónica, en un ensayo clínico de fase 1/2.
Se inscribieron un total de 16 pacientes, con edades comprendidas entre 1 y 28 años, de los cuales 12 completaron el análisis intermedio. En ocho de los pacientes, la incidencia de síntomas de acidemia propiónica potencialmente mortales, conocidos como eventos de descompensación metabólica, se redujo en un 70%. Los efectos adversos relacionados con el tratamiento incluyeron fiebre, vómitos y diarrea, pero ninguno se consideró limitante de la dosis.
Los autores señalan que los pequeños tamaños de muestra y la falta de una cohorte de control representan limitaciones en el estudio, como impedir análisis estadísticos para evaluar la importancia de los hallazgos. Añaden que el estudio está en curso y sugieren que los resultados provisionales muestran signos tempranos alentadores de un posible beneficio clínico de la terapia basada en ARNm para esta rara enfermedad.