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Un anticuerpo monoclonal ha demostrado frenar la evolución de la capacidad motora de los pacientes con párkinson. En concreto, se trata de una molécula, denominada prasinezumab y desarrollada por Roche, que disminuye el empeoramiento de los síntomas motores en personas con una forma de la enfermedad neurodegenerativa que avanza de forma rápida.
Las conclusiones del análisis de un ensayo clínico en fase 2 que se publica en Nature Medicine sugieren que la eficacia clínica de prasinezumab reside en cómo actúa junto a los agregados de la proteína alfa-sinucleína. Los resultados se han observado transcurrido un año del tratamiento. Según los autores, el equipo de Gennaro Pagano, se necesita más investigación para determinar si el anticuerpo puede ser efectivo en personas con una progresión más lenta de la enfermedad tras períodos más largos del tratamiento.
La agregación de la proteína alfa-sinucleína en el cerebro es una característica distintiva de la enfermedad de Parkinson y varios estudios preclínicos han sugerido que esta patología es un factor clave en la progresión de la enfermedad. De hecho, una investigación de hace un año en The Lancet Neurology apuntaba a este marcador para una detección precoz. Por eso, se le atribuye un rol importante en la fase de diagnóstico, pero también para caracterizar la enfermedad. La acumulación intracelular de la proteína alfa-sinucleína en el cerebro produce la muerte progresiva de las neuronas productoras de dopamina.
Esto se traduce en una enfermedad crónica y progresiva caracterizada por una reducción gradual de la capacidad del cerebro para producir el neurotransmisor, la dopamina, en el área que controla, entre otros aspectos, el movimiento y el equilibrio. Por esa razón, los síntomas más comunes de esta enfermedad son el temblor, la rigidez muscular, la lentitud en el movimiento (bradiquinesia) y la inestabilidad postural. Pero también son muy comunes otros síntomas no motores como la pérdida del sentido del olfato, cambios en el estado de ánimo, depresión, alteraciones del sueño o incluso degeneración cognitiva por la afectación de otros sistemas y neurotransmisores.
"Esta nueva generación de anticuerpos monoclonales intenta disolver los acúmulos de estas proteínas mal plegadas para mejorar la progresión de estas enfermedades y son objeto de encendida controversia en la actualidad". SMC recoge la valoración de José Luis Lanciego, investigador Senior del Programa de Terapia Génica en Enfermedades Neurodegenerativas en el Centro de Investigación Médica Aplicada (CIMA), Universidad de Navarra. "Todos ellos se administran por vía endovenosa y su penetración en el cerebro es muy escasa (menos de un 1 %). Además, una vez en el cerebro, está por demostrar si son capaces de entrar dentro de las neuronas que acumulan dichas proteínas para ejercer su efecto", añade.
Por su parte, Raúl Martínez Fernández, neurólogo e investigador clínico en el HM CINAC-Hospital Puerta del Sur, explica, como recoge SMC, que "este estudio es la continuación de uno publicado en agosto de 2022 que mostraba indicios de lo que se ve aquí. Esencialmente en el estudio previo ya se veía que los pacientes que recibían prasinezumab (un anticuerpo que reduce la concentración de una proteína relacionada con la patogenia de la enfermedad de Parkinson llamada alfa-sinucleína) tenían una mejor situación motora al año de iniciarlo que aquellos que no lo recibían. Además, no se presentaban efectos adversos relevantes".
En el estudio actual esencialmente, continúa Martínez, "se da seguimiento a esos pacientes hasta cuatro años y las diferencias entre grupos que reciben el fármaco y otro grupo de pacientes que no lo recibe no solo se mantienen, sino que aumentan. Esta mayor duración es clave ya que, en cierto modo, es lo que permite determinar que los pacientes con el fármaco 'han progresado menos'".
Actualmente, los tratamientos disponibles para el párkinson son sintomáticos. A los farmacológicos y a las terapia físicas y ocupacionales se han unido otros como la estimulación cerebral profunda, cuando los pacientes desarrollan complicaciones que afectan al movimiento y, más recientemente, los ultrasonidos de alta intensidad, una técnica que puede ser útil en personas con temblor que no responde bien a los tratamientos.
Unas cifras en continuo crecimiento
En los últimos 20 años, en todo el mundo, la carga de la enfermedad de Parkinson ha aumentado en más de un 80% y el número de fallecimientos se ha duplicado. Alrededor de 160.000 españoles viven con los síntomas de la enfermedad neurodegenerativa y, debido al progresivo envejecimiento de la población, el número de afectados llegará a triplicarse en los próximos 25 años. Un 15% de los casos se dan en personas menores de 50 años.
Cada año se diagnostican en España unos 10.000 casos nuevos y, teniendo en cuenta que existe un retraso diagnóstico de entre uno y tres años, desde la Sociedad Española de Neurología (SEN) estima que un tercio de los nuevos casos están aún sin diagnosticar. "El principal factor de riesgo para desarrollar la enfermedad es la edad, por esa razón calculamos que, en España, y debido al cambio demográfico de nuestra población y también por una mejora en las técnicas de diagnóstico, el número de afectados crecerá a un ritmo superior al de otros países", apunta Álvaro Sánchez Ferro, Coordinador del Grupo de Estudio de Trastornos del Movimiento de la SEN.
Un abanico de diferencias de síntomas por sexos
La enfermedad de Parkinson tiene una incidencia dos veces mayor en hombres que en mujeres, y la edad media de inicio de la enfermedad es ligeramente mayor en las mujeres que en los hombres, aunque estas presentan una menor esperanza de vida y una mayor mortalidad por la enfermedad. También se han encontrado diferencias en función del sexo respecto a la sintomatología de la enfermedad ya que, por ejemplo, diferentes estudios han mostrado que el temblor es el signo motor de debut y el más frecuente en las mujeres, mientras que la rigidez suele ser menor; o que la alteración de los reflejos posturales aparece más tardíamente en las mujeres que en los hombres, aunque cuando aparece suele ser más grave. Por el contrario, síntomas no motores como la fatiga, ansiedad, depresión, estreñimiento, piernas inquietas, alteración del gusto y olfato, sudoración excesiva y dolor son más frecuentes y graves en las mujeres.
Respecto al deterioro cognitivo asociado a la enfermedad de Parkinson, las mujeres presentan peores funciones visoespaciales mientras que el deterioro del resto de los dominios cognitivos (atención, función ejecutiva, memoria) es mayor en los varones. Además, en general, las mujeres tienen mejor función cognitiva que los varones y el riesgo de progresión del deterioro cognitivo a lo largo de la enfermedad es menor en ellas.