Die erweiterte Indikation für diese einmalig verabreichte Infusion kann Patienten mit Multiplem Myelom bereits nach dem ersten Rückfall eine behandlungsfreie Zeit ermöglichen1
Die Zulassung wurde basierend auf den Ergebnissen der PHASE-III-Studie CARTITUDE-4 erteilt, in der die Behandlung mit Cilta-cel bei 1-3 vorangegangenen Therapielinien das Risiko der Krankheitsprogression oder des Todes im Vergleich zu Standardtherapien um 74 Prozent senkte1
BEERSE, BELGIEN, April 24, 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- Janssen-Cilag International NV, ein Unternehmen von Johnson & Johnson, gab heute bekannt, dass die Europäische Kommission eine Typ-II-Variation für CARVYKTI®▼ (Ciltacabtagen Autoleucel; Cilta-cel) genehmigt hat. Diese neue Zulassung wurde für die Behandlung erwachsener Patienten mit rezidiviertem und refraktärem multiplem Myelom (RRMM) erteilt, die mindestens eine vorherige Therapie, einschließlich eines immunmodulatorischen Wirkstoffs (IMiD) und eines Proteasom-Inhibitors (PI), erhalten haben, bei denen während der letzten Therapie eine Krankheitsprogression aufgetreten ist und die gegenüber Lenalidomid therapierefraktär sind.1
Cilta-cel ist eine innovative chimäre Antigenrezeptor-T-Zell-Therapie (CAR-T-Zell-Therapie), die gegen das B-Zell-Reifungs-Antigen (BCMA) gerichtet ist, ein Protein, das auf Myelomzellen stark exprimiert wird.1 Mit dieser Zulassung ist Cilta-cel die erste BCMA-CAR-T-Therapie, die in Europa für die Behandlung in Frage kommender Patienten bereits ab dem ersten Rezidiv zugelassen ist.1
In der Europäischen Union wurden im Jahr 2022 mehr als 35.000 neue Fälle von Multiplem Myelom, einem unheilbaren Blutkrebs, diagnostiziert.2 Bei den meisten Patienten mit Multiplem Myelom tritt nach der Standardbehandlung ein Rezidiv auf.3 Jede weitere Therapielinie führt zu niedrigeren Ansprechraten, kürzeren behandlungsfreien Intervallen und einer höheren Rate an Toxizitäten und Komorbiditäten.4 Die Häufigkeit und Aggressivität der Rückfälle beim Multiplen Myelom erfordert neue Therapien, die die Erkrankung auf unterschiedliche Weise und zu einem früheren Zeitpunkt des Behandlungspfads bekämpfen.3
"Cilta-cel ist eine äußerst innovative, personalisierte Zelltherapie, die bei Patienten, die neue therapeutische Optionen benötigen, weiterhin positive Ergebnisse erzielt", so Edmond Chan, MBChB, M.D. (Res), EMEA Therapeutic Area Lead Haematology, Johnson & Johnson Innovative Medicine. "Die heutige Zulassung ist ein wichtiger Fortschritt für in Frage kommende Patienten mit Multiplem Myelom, die nun zu einem früheren Zeitpunkt in ihrem Behandlungspfad von einer Therapie mit Cilta-cel profitieren können, die das Potenzial hat, die Ergebnisse zu verbessern und den Verlauf ihrer Erkrankung zu verändern."
Die erweiterte Indikation für Cilta-cel basiert auf den positiven Ergebnissen der Phase-III-Studie CARTITUDE-4 (NCT04181827), in der die Wirksamkeit und Sicherheit von Cilta-cel bei Patienten mit rezidiviertem und Lenalidomid-refraktärem Multiplem Myelom untersucht wurde.5 Die Daten der Studie wurden bereits im The New England Journal of Medicine veröffentlicht.6 An der CARTITUDE-4-Studie nahmen Patienten (n=419) mit rezidiviertem und Lenalidomid-refraktärem Multiplem Myelom teil, die mindestens eine vorherige Therapielinie (Bereich 1-3) erhalten hatten, einschließlich eines PI und eines IMiD.1 Die Patienten wurden randomisiert und erhielten entweder eine Behandlungssequenz von Apherese, Überbrückungstherapie, Lymphodepletion und Cilta-cel (n=208) oder die Standardtherapie, die Daratumumab, Pomalidomid und Dexamethason (DPd) oder Pomalidomid, Bortezomib und Dexamethason (PVd) umfasste (n=211).1
Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 15,9 Monaten führte eine einmalig verabreichte Infusion von Cilta-cel zu einem signifikant niedrigeren Risiko für eine Krankheitsprogression oder den Tod im Vergleich zur Standardtherapie (Hazard Ratio [HR]: 0,26; 95 Prozent Konfidenzintervall [KI], 0,2-0,4).1 Das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) wurde in der Cilta-cel-Gruppe nicht erreicht und betrug in der Standardtherapie-Gruppe 11,8 Monate (95 Prozent KI, 10-14).1 Nach 12 Monaten lag die geschätzte PFS-Rate in der Cilta-cel-Gruppe bei 76 Prozent (95 Prozent KI, 69-81) und in der Standardtherapie-Gruppe bei 49 Prozent (95 Prozent KI, 42-55).1 Die Patienten in der Cilta-cel-Gruppe erreichten eine Gesamtansprechrate (ORR) von 85 Prozent und 73 Prozent erzielten ein komplettes Ansprechen (CR) oder besser.1 Bei den Patienten in der Standardtherapie-Gruppe lag die ORR bei 67 Prozent und das CR oder besser betrug 22 Prozent.1 Die Gesamtrate der Negativität der minimalen Resterkrankung (MRD) war in der Cilta-cel-Gruppe höher (61 Prozent) als in der Standardtherapie-Gruppe (16 Prozent).1 Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 28,7 Monaten war das mediane Gesamtüberleben in der Cilta-cel-Gruppe (95 Prozent KI, NA-NA) und der Standardtherapie-Gruppe (95 Prozent KI, 34-NA) nicht abschätzbar, tendierte aber zugunsten von Cilta-cel (HR: 0,57; 95 Prozent KI, 0,4-0,8).1
"Patienten mit Lenalidomid-refraktärem Multiplem Myelom entwickeln häufig zu einem frühen Zeitpunkt eine Resistenz gegen Standardbehandlungen und ihre Erkrankung verschlechtert sich mit jeder weiteren Therapielinie exponentiell", sagte Professor Jesús San Miguel, Direktor für klinische und translationale Medizin, Universidad de Navarra, Spanien.‡ "Die Daten zeigen, dass eine einmalige Infusion von Cilta-cel das Risiko einer Krankheitsprogression oder des Todes im Vergleich zu den derzeitigen Behandlungsoptionen deutlich senkt, und zwar bereits nach dem ersten Rezidiv."
Die Nebenwirkungen wurden in der Sicherheitspopulation (n=208 in jeder Gruppe) untersucht.6 Gemäß den im The New England Journal of Medicine veröffentlichten Ergebnissen waren die häufigsten Nebenwirkungen vom Grad 3 oder 4 in beiden Gruppen hämatologische Nebenwirkungen, darunter Neutropenie (Cilta-cel: 90 Prozent; Standardtherapie: 82 Prozent), Thrombozytopenie (Cilta-cel: 41 Prozent; Standardtherapie: 19 Prozent) und Anämie(Cilta-cel: 36 Prozent; Standardtherapie: 14 Prozent).6 Schwerwiegende Nebenwirkungen wurden bei 92 Patienten (44 Prozent) in der Cilta-cel-Gruppe und bei 81 Patienten (39 Prozent) in der Standardtherapie-Gruppe gemeldet.6 Infektionen traten bei 62 Prozent der Patienten in der Cilta-cel-Gruppe und bei 71 Prozent der Patienten in der Standardtherapie-Gruppe auf.5 Insgesamt starben 39 Patienten in der Cilta-cel-Gruppe und 46 Patienten in der Standardtherapie-Gruppe; zehn Cilta-cel- und fünf Standardtherapie-Patienten starben aufgrund behandlungsbedingter Nebenwirkungen.6 Das Zytokin-Freisetzungssyndrom (CRS) trat bei 76 Prozent (ein Prozent vom Grad 3 oder 4) der 176 Patienten auf, die mit Cilta-cel behandelt wurden.6
Die Europäische Kommission hat heute auch der Umwandlung der bedingten Marktzulassung für Cilta-cel in eine Standardzulassung zugestimmt, da die mit der bedingten Zulassung verbundenen Auflagen nun erfüllt sind.1
"Unser Bestreben ist es, die Forschung voranzutreiben, um den Bedürfnissen der Patienten in jedem Stadium dieser komplexen Krankheit gerecht zu werden", so Dr. Jordan Schecter, M.D., Vice President, Disease Area Leader, Multiple Myeloma, Johnson & Johnson Innovative Medicine. "Cilta-cel ist ein wichtiger Bestandteil unserer Bemühungen, das Multiple Myelom neu zu definieren und letztlich eine anhaltende Remission für die Patienten zu erzielen. Wir sind fest entschlossen, den Krebs zu besiegen, und die heutige Zulassung ist ein wichtiger Schritt auf dem Weg zu diesem Ziel."
Die EU-Zulassung folgt auf die Zulassung von Cilta-cel durch die US-amerikanische Gesundheitsbehörde FDA (Food and Drug Administration) am 5. April 2024 für die Behandlung erwachsener Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Multiplem Myelom, die mindestens eine vorangegangene Therapielinie erhalten haben, darunter einen PI und einen IMiD, und die gegenüber Lenalidomid therapierefraktär sind.7
Über die CARTITUDE-4-Studie
CARTITUDE-4 ist die erste internationale, randomisierte, offene Phase-III-Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von Cilta-cel im Vergleich zu PVd oder DPd bei erwachsenen Patienten mit rezidiviertem und Lenalidomid-refraktärem Multiplem Myelom und 1-3 vorangegangenen Therapielinien.5 Die Studienteilnehmer hatten zuvor 1-3 vorangegangene Therapielinien erhalten, darunter einen PI und einen IMiD, und waren gegenüber Lenalidomid therapierefraktär.5 Die Patienten wurden randomisiert und erhielten entweder eine Behandlungssequenz von Apherese, Überbrückungstherapie, Lymphodepletion und Cilta-cel (n=208) oder eine Standardtherapie mit PVd oder DPd (n=211).1,5 Die primäre Ergebnismessgröße der Studie ist das progressionsfreie Überleben (PFS), definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Krankheitsprogression gemäß den IMWG-Kriterien oder des Todes durch beliebige Ursache.5
Über Cilta-cel
Cilta-cel erhielt im Mai 2022 von der Europäischen Kommission eine erste bedingte Marktzulassung für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit rezidiviertem und refraktärem Multiplem Myelom, die mindestens drei vorangegangene Therapien erhalten hatten, darunter einen immunmodulatorischen Wirkstoff, einen Proteasom-Inhibitor und einen Anti-CD38-Antikörper, und bei denen während der letzten Therapie ein Fortschreiten der Krankheit festgestellt wurde.8 Außerdem empfahl der Ausschuss für Arzneimittel für seltene Leiden (COMP) der Europäischen Arzneimittelagentur (EMA) im Februar 2024 übereinstimmend, den Orphan-Status für Cilta-cel beizubehalten. Im Februar 2022 erteilte die US-amerikanische Gesundheitsbehörde FDA (Food and Drug Administration) die Erstzulassung für Cilta-cel für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit rezidiviertem und refraktärem Multiplem Myelom nach mindestens vier vorangegangenen Therapielinien, darunter ein PI, ein IMiD und ein monoklonaler Anti-CD38-Antikörper.9
Eine vollständige Liste der Nebenwirkungen sowie Informationen über Dosierung und Verabreichung, Kontraindikationen und andere Vorsichtsmaßnahmen bei der Anwendung von Cilta-cel finden Sie in der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels.1 Im Einklang mit den EMA-Vorschriften für neue Arzneimittel und solche, die eine bedingte Zulassung erhalten haben, unterliegt Cilta-cel einer zusätzlichen Überwachung.1
Cilta-cel ist eine auf BCMA gerichtete, genetisch modifizierte autologe T-Zell-Immuntherapie, bei der patienteneigene T-Zellen mit einem Transgen umprogrammiert werden. Dieses kodiert ein CAR, das die CAR-positiven Zellen veranlasst, Zellen zu eliminieren, die BCMA exprimieren.10 BCMA wird hauptsächlich auf der Oberfläche von Zellen der B-Linie des malignen Multiplen Myeloms sowie von B-Zellen und Plasmazellen im Spätstadium exprimiert.11,12 Das CAR-Protein von Cilta-cel enthält zwei auf BCMA abzielende Single-Domains, die so konzipiert sind, dass sie eine hohe Avidität gegen menschliches BCMA verleihen.10 Nach der Bindung an BCMA-exprimierende Zellen unterstützt das CAR die T-Zell-Aktivierung, Expansion und Eliminierung der Zielzellen.13
Im Dezember 2017 schloss Janssen Biotech, Inc., ein Unternehmen von Johnson & Johnson, eine weltweite Lizenz- und Kooperationsvereinbarung mit Legend Biotech USA, Inc. zur Entwicklung und Vermarktung von Cilta-cel.14
Über das Multiple Myelom
Das Multiple Myelom ist ein derzeit unheilbarer Blutkrebs, der eine Art von weißen Blutkörperchen, die sogenannten Plasmazellen, befällt, die im Knochenmark vorkommen.15,16 Diese bösartigen Plasmazellen vermehren sich beim Multiplen Myelom weiter, reichern sich im Körper an und verdrängen die normalen Blutzellen. Außerdem verursachen sie häufig eine Zerstörung der Knochen und andere schwerwiegende Komplikationen.16 In der Europäischen Union wurde im Jahr 2022 bei mehr als 35.000 Menschen ein Multiples Myelom diagnostiziert, und mehr als 22.700 Patienten starben.2 Während einige Patienten mit Multiplem Myelom zunächst keine Symptome aufweisen, können bei anderen die üblichen Anzeichen und Symptome der Erkrankung auftreten, beispielsweise Knochenbrüche oder -schmerzen, eine niedrige Anzahl roter Blutkörperchen, Müdigkeit, ein hoher Kalziumspiegel, Infektionen oder Nierenschäden.17
Über Johnson & Johnson
Bei Johnson & Johnson sind wir davon überzeugt, dass Gesundheit alles ist. Unsere Stärke im Bereich der Gesundheitsinnovation befähigt uns, eine Welt zu schaffen, in der komplexe Krankheiten verhindert, behandelt und geheilt werden, in der Behandlungen intelligenter und weniger invasiv verlaufen und in der Lösungen persönlich sind. Durch unsere Fachkompetenz in den Bereichen innovative Medizin und MedTech sind wir einzigartig aufgestellt, um heute innovative Lösungen in das gesamte Spektrum der Gesundheit zu injizieren, die die Durchbrüche von morgen erzielen. So können wir die Gesundheit der Menschen nachhaltig beeinflussen.
Weitere Informationen finden Sie unter www.janssen.com/emea. Folgen Sie uns unter https://www.linkedin.com/company/jnj-innovative-medicine-emea. Janssen Pharmaceutica NV, Janssen-Cilag Limited, Janssen Biotech, Inc., Janssen-Cilag International NV und Janssen Research & Development, LLC sind Unternehmen von Johnson & Johnson.
Warnhinweis zu zukunftsgerichteten Aussagen
Diese Pressemitteilung enthält "zukunftsgerichtete Aussagen" im Sinne des Private Securities Litigation Reform Act von 1995 über die Produktentwicklung und den potenziellen Nutzen und Behandlungseffekte von Cilta-cel. Die Leserinnen und Leser werden dazu angehalten, sich nicht auf diese zukunftsgerichteten Aussagen zu verlassen. Diese Aussagen beruhen auf aktuellen Erwartungen hinsichtlich zukünftiger Ereignisse. Sollten sich die zugrunde liegenden Annahmen als unzutreffend erweisen oder bekannte oder unbekannte Risiken oder Unwägbarkeiten eintreten, könnten die tatsächlichen Ergebnisse erheblich von den Erwartungen und Prognosen von Janssen Pharmaceutica NV, Janssen-Cilag Limited, Janssen Biotech, Inc., Janssen Research & Development, LLC, und/oder Johnson & Johnson abweichen. Zu den Risiken und Unwägbarkeiten gehören unter anderem: Herausforderungen und Unwägbarkeiten, die mit der Produktforschung und -entwicklung verbunden sind, einschließlich der Ungewissheit des klinischen Erfolgs und des Erhalts behördlicher Genehmigungen; die Ungewissheit des kommerziellen Erfolgs; der Wettbewerb, einschließlich technologischer Fortschritte, neuer Produkte und Patente von Konkurrenten; die Anfechtung von Patenten; Änderungen im Verhalten und in den Ausgabenmustern der Käufer von Gesundheitsprodukten und -dienstleistungen; Änderungen der geltenden Gesetze und Vorschriften, einschließlich globaler Gesundheitsreformen; und Trends zur Kostendämpfung im Gesundheitswesen. Eine weitere Auflistung und Beschreibung dieser Risiken, Ungewissheiten und anderer Faktoren finden Sie im Jahresbericht von Johnson & Johnson auf Formblatt 10-K für das Geschäftsjahr zum 31. Dezember 2023, einschließlich der Abschnitte mit der Überschrift "Warnhinweis zu zukunftsgerichteten Aussagen" und "Punkt 1A Risikofaktoren" und in den nachfolgenden Quartalsberichten von Johnson & Johnson auf Formblatt 10-Q und anderen Unterlagen, die bei der Securities and Exchange Commission eingereicht wurden. Kopien dieser Einreichungen sind online unter http://www.sec.gov/, http://www.jnj.com/ oder auf Anfrage bei Johnson & Johnson erhältlich. Weder Janssen Pharmaceutica NV, Janssen-Cilag Limited, Janssen Biotech, Inc., Janssen Research & Development, LLC noch Johnson & Johnson verpflichten sich, zukunftsgerichtete Aussagen aufgrund neuer Informationen oder zukünftiger Ereignisse oder Entwicklungen zu aktualisieren.
‡ Professor Jesús San Miguel hat für Johnson & Johnson Beratungs- und Vortragsdienstleistungen erbracht; er wurde nicht für Medienarbeit honoriert.
1 Europäische Arzneimittel-Agentur. Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels CARVYKTI (Ciltacabtagen Autoleucel). April 2024.
2 ECIS - European Cancer Information System. Schätzungen der Krebsinzidenz und -sterblichkeit im Jahr 2022 nach Ländern. Multiples Myelom. Verfügbar unter: https://ecis.jrc.ec.europa.eu/explorer.php?$0-0$1-All$2-All$4-1,2$3-51$6-0,85$5-2022,2022$7-7$CEstByCountry$X0_8-3$X0_19-AE27$X0_20-No$CEstBySexByCountry$X1_8-3$X1_19-AE27$X1_-1-1$CEstByIndiByCountry$X2_8-3$X2_19-AE27$X2_20-No$CEstRelative$X3_8-3$X3_9-AE27$X3_19-AE27$CEstByCountryTable$X4_19-AE27. Letzter Zugriff: April 2024.
3 Bhatt P, Kloock C, Comenzo R. Relapsed/Refractory Multiple Myeloma: A Review of Available Therapies and Clinical Scenarios Encountered in Myeloma Relapse. Curr Oncol. 2023;30(2):2322-2347.
4 Fonseca R, et al. Frontline treatment patterns and attrition rates by subsequent lines of therapy in patients with newly diagnosed multiple myeloma. BMC Cancer. 2020;20(1):1087.
5 ClinicalTrials.gov. A Study Comparing JNJ-68284528, a CAR-T Therapy Directed Against B-cell Maturation Antigen (BCMA), Versus Pomalidomide, Bortezomib and Dexamethasone (PVd) or Daratumumab, Pomalidomide and Dexamethasone (DPd) in Participants With Relapsed and Lenalidomide-Refractory Multiple Myeloma (CARTITUDE4). Verfügbar unter: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04181827. Letzter Zugriff: April 2024.
6 San-Miguel J, et al. Cilta-cel or Standard Care in Lenalidomide-Refractory Multiple Myeloma. N Engl J Med 2023;389(4):335-347.
7 J&J. CARVYKTI® is the First and Only BCMA-Targeted Treatment Approved by the U.S. FDA for Patients with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma Who Have Received at Least One Prior Line of Therapy. Verfügbar unter: https://www.jnj.com/media-center/press-releases/carvykti-is-the-first-and-only-bcma-targeted-treatment-approved-by-the-u-s-fda-for-patients-with-relapsed-or-refractory-multiple-myeloma-who-have-received-at-least-one-prior-line-of-therapy. Letzter Zugriff: April 2024.
8 Janssen.com. European Commission Grants Conditional Approval of CARVYKTI® (Ciltacabtagene Autoleucel), Janssen's First Cell Therapy, for the Treatment of Patients with Relapsed and Refractory Multiple Myeloma. Verfügbar unter: https://www.janssen.com/emea/sites/www_janssen_com_emea/files/carvykti_ec_approval_press_release.pdf. Letzter Zugriff: April 2024.
9 JnJ.com U.S. FDA Approves CARVYKTI™ (ciltacabtagene autoleucel), Janssen's First Cell Therapy, a BCMA-Directed CAR-T Immunotherapy for the Treatment of Patients with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. Verfügbar unter: https://www.jnj.com/u-s-fda-approves-carvykti-ciltacabtagene-autoleucel-janssens-first-cell-therapy-a-bcma-directed-car-t-immunotherapy-for-the-treatment-of-patients-with-relapsed-or-refractory-multiple-myeloma. Letzter Zugriff: April 2024.
10 Martin T, et al. Ciltacabtagene Autoleucel, an Anti–B-cell Maturation Antigen Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy, for Relapsed/Refractory Multiple Myeloma: CARTITUDE-1 2-Year Follow-Up. J Clin Oncol 2022;41:1265-1274.
11 Frerichs KA, et al. Preclinical Activity of JNJ-7957, a Novel BCMA×CD3 Bispecific Antibody for the Treatment of Multiple Myeloma, Is Potentiated by Daratumumab. Clin Cancer Res 2020;26(9):2203-2215.
12 Cho SF, et al. Targeting B Cell Maturation Antigen (BCMA) in Multiple Myeloma: Potential Uses of BCMA-Based Immunotherapy. Front Immunol 2018;10(9):1821.
13 Tai YT, et al. Targeting B-cell maturation antigen in multiple myeloma. Immunotherapy 2015;7(11):1187-1199.
14 JnJ.com Janssen Enters Worldwide Collaboration and License Agreement with Chinese Company Legend Biotech to Develop Investigational CAR-T Anti-Cancer Therapy. Verfügbar unter: https://www.jnj.com/media-center/pressreleases/janssen-enters-worldwide-collaboration-and-license-agreement-with-chinese-company-legend-biotech-todevelop-investigational-car-t-anti-cancer-therapy. Letzter Zugriff: April 2024.
15 Abdi J, et al. Drug resistance in multiple myeloma: latest findings on molecular mechanisms. Oncotarget 2013;4(12):2186-2207.
16 American Society of Clinical Oncology. Multiple myeloma: introduction. Verfügbar unter: https://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/introduction. Letzter Zugriff: April 2024.
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CP-442740
April 2024