Di jag nos tič ka vri jed no st BNP-a kod di jas to lič kog za ta ji va nja sr ca Diagnostic va lue of BNP in dias to lic hea rt fai lu re Ser pil Erog lu, Hu seyin Boz bas, Hal dun Mu der ri sog lu Od jel za kar dio lo gi ju, Ma di cin ski fa kul tet, Sveu či liš te Bas ke nt, An ka ra, Tur ska De par tme nt of Car dio lo gy, Fa cul ty of Me di ci ne, Baskent Uni ver si ty, An ka ra, Tur key 

Sa že tak

Di jas to lič ko za ta ji va nje sr ca zah va ća ot pri li ke 40-50% bo les ni ka ko ji ima ju zna ko ve i sim pto me za ta ji va nja sr ca. BNP (en gl. brain nat riu re tic pep ti de, možda ni nat ri ju ret ski pep tid; B-tip nat ri ju ret skog pep ti da) je sr ča ni neu ro hor mon ko ji iz lu ču ju mi šić ne sta ni ce kli jet ke kao od go vor na po ve ćan tlak ili vo lu men na kra ju di jas to le. Sve broj ni ji do ka zi po ka za li su da su kon cen tra ci je BNP pove ća ne u slu ča ju za ta ji va nja sr ca, te da su te kon cen tra ci je oso bi to važ ne kod di fe ren ci jal ne di jag no ze dis pne je. Kon cen tra ci je BNP su po ve ća ne kod di jas tolič kog, no obič no su ni že ne go kod sis to lič kog za ta ji va nja sr ca. Kon cen tra ci je BNP su u uza jam noj ve zi sa stup njem di jas to lič ke dis fun kci je, te su bla go po više ne me đu bo les ni ci ma sa sim pto mi ma po re me će nog opuš ta nja sr ča nog mi šića, a naj vi še su me đu oni ma s res trik tiv nim ti pom pu nje nja. Kod asim pto matič nih bo les ni ka s bla gim ob li kom di jas to lič ke dis fun kci je, kon cen tra ci je BNP mo gu bi ti unu tar gra ni ca re fe rentnog ras po na. U ovom preg led nom član ku ras prav lja mo o di jag nos tič koj vri jed nos ti BNP u di jag nos ti ci di jas to lič kog za ta ji va nja sr ca. Ključ ne ri je či: BNP, di jas to lič ko za ta ji va nje sr ca 

Ab stra ct

Dias to lic hea rt fai lu re aff ec ts ap proxi ma te ly 40%-50% of pa tien ts pre sen ti ng wi th sig ns and sympto ms of hea rt fai lu re. Brain nat riu re tic pep ti de (BNP) is a car diac neu ro hor mo ne sec re ted from ven tri cular myocytes in res pon se to in crea sed e nd-dias to lic pres su re or vo lu me. Ac cu mu la ti ng evi den ce showed that BNP con cen tra tio ns are in crea sed in hea rt fai lu re, and it is es pe cial ly impor ta nt in the diff e ren tial diag no sis of dyspnea. BNP con cen tra tio ns are increa sed in dias to lic hea rt fai lu re, but they are typi cal ly lower in dias to lic than that in systo lic hea rt fai lu re. BNP con cen tra tio ns are cor re la ted wi th the stage of dias to lic dysfun ction, bei ng mi ld-mo de ra te ly ele va ted amo ng patien ts wi th evi den ce of im pai red re laxa tion and hig he st amo ng tho se wi th a res tricti ve fi l li ng pat te rn. In asympto ma tic pa tien ts wi th mi ld deg ree of dias to lic dysfun ction BNP con cen tra tio ns may be wit hin nor mal ran ge. In this re view we dis cu ss the diag nos tic va lue of BNP in dias to lic hea rt fai lure. Key wor ds: brain nat riu re tic pep ti de, dias to lic hea rt fai lu re 

Uvod

Za ta ji va nje sr ca jedan je od važ nih uz ro ka smr tnos ti i pobo la u svjet skoj po pu la ci ji (1). Mo že se po ve za ti sa ši ro kim spek trom nep ra vil nos ti u ra du li je ve kli jet ke u ras pnu od bo les ni ka s nor mal nom ve li či nom li je ve kli jet ke i oču vanom is tis nom frak ci jom (en gl. ejec tion frac tion), do onih s oz bilj nom di la ta ci jom i/ili zna čaj no sma nje nom sis to ličkom fun kci jom (2). Ot pri li ke 40-50% bo les ni ka s di jag nozom za ta ji va nja sr ca bo lu je od di jas to lič kog za ta ji va nja sr ca s oču va nom sis to lič kom fun kci jom li je ve kli jet ke (3). BNP (en gl. brain nat riu re tic pep ti de, mož da ni nat ri ju ret ski pep tid; B-tip nat ri ju ret skog pep ti da) je sr ča ni neu ro hormon ko ji iz lu ču ju mi šić ne sta ni ce kli jet ke kao od go vor na 

In tro duc tion

Hea rt fai lu re (HF) is an im por ta nt cau se of mor ta li ty and mor bi di ty in the po pu la tion wor ldwi de (1). It may be asso cia ted wi th a wi de spec trum of le ft ven tri cu lar (LV) functio nal ab nor ma li ties, whi ch may ran ge from pa tien ts wi th nor mal LV si ze and pre ser ved ejec tion frac tion (EF) to tho se wi th se ve re di la ta tion and/or mar ked ly re du ced systo lic fun ction (2). Approxi ma te ly 40%-50% of HF patien ts ha ve dias to lic HF with pre ser ved le ft ven tri cu lar systo lic fun ction (3). Brain nat riu re tic pep ti de (BNP) is a car diac neu ro hor mone, sec re ted from ven tri cu lar myocytes in res pon se to in crea sed e nd-dias to lic pres su re or vo lu me (4,5). Se ve ral cli ni cal and epi de mio lo gi cal stu- 

De fi ni ci ja di jas to lič kog za ta ji va nja sr ca

Pre ma Smjernica ma za di jag nos ti ku i li je če nje za ta ji va nja sr ca ko je je 2005. ob ja vi lo Eu rop sko kar dio loš ko druš tvo (8) di jag nos ti ka pri mar nog di jas to lič kog za ta ji va nja sr ca tre ba is tov re me no za do vo lji ti tri uv je ta: (i) pos to ja nje znako va ili sim pto ma za ta ji va nja sr ca, (ii) evi den ti ra nje po reme ća ja opuš ta nju li je ve kli jet ke, di jas to lič ka ras tez lji vo st od nos no kru to st i (iii) oču va na sis to lič ka fun kci ja li je ve klijet ke. Kom po nen te di jas to lič ke dis fun kci je li je ve kli jet ke uk lju čuju po re me će no opuš ta nje i po re me će nu di jas to lič ku kompli jan su. Ka te te ri za ci ja li je ve kli jet ke (od r ža va nje od no sa tla ka i vo lu me na, te mje re nje tla ka pod ko jim se li je va klijet ka pu ni kr vlju) pred stav lja zlat ni stan da rd u di jag nos tici dis fun kci je li je ve kli jet ke. No, to je in va ziv na me to da te se sto ga ne prak ti ci ra čes to u kli nič koj ru ti ni. Um jes to nje, pos to je raz ne nein va ziv ne di jag nos tič ke me to de ko je se prim je nju ju za proc je nu di jas to lič ke fun kci je. Ul traz vuk je naj češ će ko riš te na me to da za proc je nu di jas to lič ke disfun kci je. Br zi na pro to ka kr vi kroz pluć nu ve nu i mit ral ni za lis tak pri ka za na kri vu ljom tran smit ral nog pro to ka i dobi ve na pul si ra ju ćom Dop pler eho kar diog ra fi jom i br zi na kruž nog mit ral nog to ka kr vi do bi ve na tkiv nom Dop pler me to dom naj ko ris ni ji su pa ra met ri ko ji se ko ris te za procje nu di jas to lič ke dis fun kci je (9)(10)(11). Kod bo les ni ka s di jasto lič kom dis fun kci jom opi sa na su tri po re me će na ti pa pu nje nja li je ve kli jet ke (12,13). Ra ni sta dij di jas to lič ke disfun kci je na zi va se po re me će no opuš ta nje sr ča nog mi ši ća, nap red ni sta dij di jas to lič ke dis funkci je na zi va se res trik tivno pu nje nje, a sred nji tip iz me đu po re me će nog opuš ta nja i res trik tiv nog pu nje nja de fi ni ra se kao pseu do nor mal no pu nje nje. Sva ki od ta tri ti pa pu nje nja, po re me će no opušta nje sr ča nog mi ši ća, pseu do nor mal no pu nje nje i res triktiv no pu nje nje, pred stav lja ju bla gu, um je re nu i ja ku di jasto lič ku dis fun kci ju. 

BNP

Sr ce iz lu ču je nat ri ju ret ski pep tid kao ho meos tat ski sig nal za od r ža va nje sta bil nog kr vnog tla ka i vo lu me na plaz me te ka ko bi se spri je či lo zad r ža va nje viš ka so li i vo de. At-dies ha ve de mon stra ted a di re ct re la tion ship be tween increa si ng plas ma con cen tra tio ns of nat riu re tic pep tides and dec rea si ng car diac, es pe cial ly le ft ven tri cu lar fun ctio ns (6,7). Re ce nt hea rt fai lu re gui de li nes re comme nd that BNP can be used in the diag no sis of HF (2,8), howe ver it's ro le in the diag no sis of dias to lic hea rt failu re is con ten tious. In this re view pa per we dis cu ss the diag nos tic va lue of BNP in dias to lic HF. 

De fi ni tion of dias to lic hea rt fai lu re

Ac cor di ng to the 2005 Hea rt Fai lu re Gui de li ne from Euro pean So cie ty of Car dio lo gy (8), a diag no sis of pri mary dias to lic HF requi res three con di tio ns to be si mul taneous ly sa tis fi ed: (i) pre sen ce of si gns or symptoms of hea rt fai lu re, (ii) evi den ce of ab nor mal le ft ven tri cu lar relaxa tion, dias to lic dis ten sibi li ty, or dias to lic stiff ne ss and (iii) pre ser ved le ft ven tri cu lar systo lic fun ction. The com po nen ts of le ft ven tri cu lar dias to lic dysfunction in clu de im pai red re laxa tion and dec rea sed diasto lic com plian ce. Le ft ven tri cu lar cat he te ri za tion (ob taini ng pres su re/volume re la tion ship and mea su ri ng le ft ven tri cu lar fi l li ng pres su res) is the gold stan da rd tool in the diag no sis of le ft ven tri cu lar dysfun ction, but it is an in va si ve met hod and it is not prac ti cal in cli ni cal rou tine. In stead, diff e re nt no nin va si ve diag nos tic too ls are ap plied for the as ses sme nt of dias to lic fun ction. Echocar diog rap hy is the mo st frequen tly used met hod for the eva lua tion of dias to lic dysfun ction. The tran smit ral and pul mo na ry ve nous fl ow ve lo ci ties ob tai ned by pulsed wa ve Dop pler ec ho car diog rap hy and mit ral an nular ve lo ci ties by tis sue Dop pler ima gi ng are the mo st use ful pa ra me te rs used for the as ses sme nt of dias tolic dysfun ction (9)(10)(11). Three ab nor mal fi l li ng pat ter ns ha ve been des cri bed in pa tien ts wi th dias to lic dysfunction (12,13). An ear ly sta ge of dias to lic dysfun ction is im pai red myo car dial re laxa tion, an ad van ced sta ge of dias to lic dysfun ction is cal led res tric ti ve fi l li ng pat te rn and an in ter me dia te pat te rn be tween im pai red re laxation and res tric ti ve fi l li ng pat ter ns is de fi ned as pseu donor ma li zed fi l li ng pat te rn. The three fi l li ng pat ter ns impai red re laxa tion, pseu do nor ma li zed fi l li ng and res tricti ve fi l li ng rep re se nt mi ld, mo de ra te, and se ve re dias tolic dysfun ction res pec ti ve ly. 

BNP

The hea rt sec re tes nat riu re tic pep ti des as a ho meosta tic sig nal to main tain stab le blood pres su re and plas ma vo lu me, and to pre ve nt exce ss sa lt and wa ter re ten tion. At rial nat riu re tic pep ti de (ANP) was ini tial ly iden ti fi ed from the at rial myo car dium of ra ts (14). In 1988 a com pou nd was iso la ted from pig brain that caused nat riu re tic and diu re tic res pon ses si mi lar to ANP rij ski nat ri ju ret ski pep tid (en gl. at rial nat riu re tic pep ti de, ANP) je pr vot no iden ti fi ci ran na sr cu šta ko ra (14). 1988. je iz moz ga svi nje izo li ran spoj ko ji je iza zi vao nat ri ju ret ski i diu ret ski od go vor sli čan A NP-u (15). Ia ko su taj pep tid naz va li mož da nim nat ri ju ret skim pep ti dom, pri mar na loka ci ja nje go ve sin te ze je st kli jet ka sr ča nog mi ši ća (16,17). Mi šić ne sta ni ce sr ca iz lu ču ju BNP pre kur sor ko ji se sin teti zi ra u proB NP, ko ji se sas to ji od 108 ami no ki se li na. Nakon što se iz lu či u kli jet ke, proB NP se ci je pa na bio loš ki ak ti van C-ter mi nal ni dio (32 ami no li se lin ski ak tiv ni hormon ski BNP) i bio loš ki neak ti van N-ter mi nal ni dio [76 amino li se lin ski N-ter mi nal ni proB NP (NT-proBNP)]. Gen ska ek spre si ja BNP mo že se ja ko br zo po ve ća ti kao od go vor na od re đe ni sti mu la ns (18). Iden ti fi ci ra na su tri re cep to ra nat ri ju ret skog pep ti da (NPR-A, NPR-B i NPR-C) (19). Ve zanje nat ri ju ret skih pep ti da na re cep to re A i B na pov r ši ni cilj nih sta ni ca vo di ka stva ra nju dru gog glas ni ka cGMP (en gl. cyclic gua no si ne mo nop hos pha te; cik lič ki gva no zin mo no fos fat) ko ji pos re du je u ve ći ni bio loš kih uči na ka natri ju ret skih pep ti da (19). BNP se pr ven stve no ve že na NPR-A re cep to re. NPR-C je re cep tor pu tem ko jeg se BNP uk lanja iz plaz me. Sla bi je ve za nje NPR-C-a na BNP dop ri no si du ljem po lu ži vo tu u plaz mi BNP u us po red bi s ANP kod lju di (19). Nat ri ju ret ski su pep ti di ta ko đer inak ti vi ra ni neutral nom en do pep ti da zom, ci nk me ta lo pep ti da zom ko ji se na la zi na pov r ši ni en do tel nih sta ni ca, glat kih mi šić nih stani ca, sr ča nih mi šić nih sta ni ca, bub rež nog epi te li ja i fi b roblas ta (20). Nat ri ju ret ski pep ti di ima ju ne ko li ko fun kci ja: smi ri va nje sim pa tič nog živ ča nog sus ta va (21) i re ni nan gio ten zi n-al dos te ron skog sus ta va (22,23); omo gu ća va nje iz lu či va nja nat ri ja mok ra ćom i mok renja pre ko afe ren tnih i efe ren tnih he mo di na mič nih meha ni za ma bub re ga i dis tal nih tu bu la (24); sma nje nje pe ri fer ne kr vo žil ne re zis ten ci je (25); i po ve ća nje opuš ta nja glat kih mi ši ća (25); us mje ra va nje opuš ta ju ćih svoj sta va u sr ča ni mi šić (26); an tip ro fi le ra tiv no i an ti fi b ro tič ko dje lo va nje na kr vo žilno tki vo (27,28); dak le, spre ča va nje ras ta i hi per tro fi je (di la ta ci je) sr ča nog mi ši ća te dje lo va nje pro tiv no mi toge ne zi ko ja uz ro ku je his to loš ke prom je ne u stjen ci klijet ke. 

BNP i di jas to lič ko za ta ji va nje sr ca

Dop ri no si neu ro hor mo na raz vo ju kli nič ke ma ni fes ta cije di jas to lič ke dis fun kci je su kom plek sni. Raz li ka iz me đu kli nič ke sta bil nos ti i de kom pen za ci je je stvar rav no te že iz me đu ak tiv nos ti na ra zi ni re ni n-an gio ten zi n-al dos te ronskog sus ta va, ak tiv nos ti sim pa tič nog živ ča nog sus ta va, endo te li na i ar gi ni n-va zop re sin re gu la cij skih me ha ni za ma te kon tra re gu la tor nih hor mo na ANP, BNP i nat ri ju ret skog pep ti da C ti pa (29). ANP i BNP smat ra ju se kon tra re gu la tor- 15). Al thou gh this pep ti de was cal led brain nat riu re tic pep ti de, the pri ma ry si te of BNP synthe sis is ven tri cu lar myo car dium (16,17). Car diac myo cytes sec re te a BNP precur sor that is synthe si zed in to proB NP, whi ch con sis ts of 108 ami no aci ds. Af ter it is sec re ted in to the ven tric les, proB NP is clea ved in to the bio lo gi cal ly ac ti ve C-ter minal por tion (32 ami noa cid ac ti ve hor mo ne-BNP) and the bio lo gi cal ly inac ti ve N-ter mi nal por tion [76 ami noa cid N-ter mi nal proB NP (NT-proBNP)]. BNP ge ne expres sion can in crea se ve ry ra pid ly in res pon se to an ap prop ria te sti mu lus (18). Three natriuretic pep ti de re cep to rs ha ve been iden ti fi ed (NPR-A, NPR-B, and NPR-C) (19). Bin di ng of nat riu re tic pep ti des to the A and B re cep to rs on the sur fa ce of tar get cel ls lea ds to ge ne ra tion of the se co nd mes sen ger cGMP (cyclic gua no si ne mo nop hos pha te), whi ch me dia tes mo st of the bio lo gi cal eff ec ts of the natriu re tic pep ti des (19). BNP bin ds pre fe ren tial ly to NPR-A re cep to rs. NPR-C is a clea ran ce re cep tor for BNP. Lower affi ni ty of NPR-C for BNP con tri bu tes to a lon ger plas ma ha lf-li fe of BNP com pa red wi th ANP in hu man bein gs (19). Nat riu re tic pep ti des are al so inac ti va ted by neut ral en dopep ti da se, a zi nc me tal lo pep ti da se that is pre se nt on the sur fa ce of en dot he lial cel ls, smoo th-mus cle cel ls, car diac myo cytes, re nal epit he lium, and fi b rob las ts (20). Nat riu re tic pep ti des ha ve se ve ral ac tio ns: down-re gu la ti ng the sympat he tic ner vous system (SNS) (21) and the re nin an gio ten si n-al dos te ro ne (RAAS) system (22,23); fa ci li ta ti ng nat riu re sis and diu re sis throu gh the aff e rent and eff e re nt he mo dyna mic mec ha nis ms of the kidney and dis tal tu bu les (24); dec rea si ng pe rip he ral vas cu lar re sis tan ce (25); and in crea si ng smoo th mus cle re laxa tion (25); di re ct lu sit ro pic (re laxi ng) pro per ties in the myo cardium (26); an tip ro li fe ra ti ve and an ti fi b ro tic eff ec ts in vas cu lar tissues (27,28), the re fo re in hi bi ti ng car diac growth and hyper trop hy, coun te rac ti ng the mi to ge ne sis that causes ven tri cu lar re mo del li ng. 
• • • • • • ( 

BNP and dias to lic hea rt fai lu re

Neu ro hor mo nal con tri bu tio ns to the de ve lop me nt of cli ni cal ma ni fes ta tio ns of dias to lic dysfun ction are complex. The diff e ren ce be tween cli ni cal sta bi li ty and de compen sa tion is a ba lan ci ng act be tween the ac tio ns of the RAAS axis, SNS acti vi ty, en dot he lin, and ar gi ni ne va sopres sin re gu la to ry syste ms, and the coun ter re gu la to ry hormo nes ANP, BNP, and C-type nat riu re tic pep ti de (29). ANP and BNP are con si de red coun te r-re gu la to ry to the RAAS throu gh their ac tio ns of va so di la tion and nat riu re sis. BNP fou nd in hi gh con cen tra tio ns in the ven tric les, has been stu died exten si ve ly as a se ro lo gic mar ker of vo lu me overload and in crea sed LV pres su res (30). 
• • • • •
• ni ma re ni n-an gio ten zi n-al dos te ron skog sus ta va zbog djelo va nja na pro ši re nje kr vnih ži la i iz lu či va nje nat ri ja mok raćom. BNP pro na đen u vi so kim kon cen tra ci ja ma u kli jet kama op sež no se is tra ži vao kao se ro loš ki mar ker pre ve li kog vo lu me na i po ve ća nog tla ka li je ve kli jet ke (30). U zad nje vri je me sa kup lje ni po da ci po ka za li su da su se kon cen tra ci je BNP po ve ća va le kod za ta ji va nja sr ca, što je od ve li ke važ nos ti za di fe ren ci jal nu di jag nos ti ku dis pne je. Mai sel i sur. (31) su zak lju či li te me ljem mje re nja kon cen traci je BNP u plaz mi kod 1586 bo les ni ka s di jag no zom akutne dis pne je da se vri jed no st iz mje re ne kon cen tra ci je BNP u plaz mi mo že ko ris ti ti za raz li ko va nje iz me đu dis pne je uzro ko va ne za ta ji va njem sr ca i one pluć nog uz ro ka. Gra nična kon cen tra ci ja BNP u plaz mi od 100 pg/mL pot vr di la je di jag no zu za ta ji va nja sr ca s os jet lji vos ti 90%, spe ci fi č nos ti 76%, po zi tiv nom pre di ka tiv nom vri jed nos ti 79%, ne ga tivnom pre di ka tiv nom vri jed nos ti 89% te di jag nos tič kom toč nos ti 83%. BNP se po seb no ko ris ti kod is klju či va nje dijag no ze za ta ji va nja sr ca; na gra nič noj vri jed nos ti BNP od 50 pg/mL, ne ga tiv na pre dik tiv na vri jed no st bi la je 96%. U nekim se stu di ja ma is pi ti va lo po ve ća nje kon cen tra ci je BNP kod raz li či tih ti po va za ta ji va nja sr ca. Sis to lič ka i di jasto lič ka dis fun kci ja li je ve kli jet ke po ve ća va ju kon cen tra ci ju BNP u plaz mi u raz li či tim raz mje ri ma. Wei i sur. ( 32) is tra žili su kon cen tra ci je BNP kod 149 bo les ni ka sa di jag no zom za ta ji va nja sr ca i po ka za li su da je sis to lič ka dis fun kci ja lije ve kli jet ke po ve za na s vi šom kon cen tra ci jom BNP u plazmi ne go di jas to lič ka dis fun kci ja li je ve kli jet ke (sred nja vrijed no st kon cen tra ci je BNP-a kod di jas to lič ke dis fun kci je li je ve kli jet ke bi la je 115 ± 80 pg/mL; a kod sis to lič ke disfun kci je li je ve kli jet ke 516 ± 445 pg/mL (P < 0,05). Jed na dru ga stu di ja (33) po ka zu je da su kon cen tra ci je BNP vi še kod bo les ni ka sa sis to lič kom dis fun kci jom, ne go kod onih s izo li ra nom di jas to lič kom dis fun kci jom, a naj ve ća kod onih s ob je, sis to lič kom i di jas to lič kom dis fun kci jom. U me ta-a na li zi 20 stu di ja ko je su vred no va le di jag nos tič ku toč no st nat ri ju ret skog pep ti da u di jag nos ti ci za ta ji va nja sr ca, upot re ba gra nič ne vri jed nos ti BNP ili NT-proBNP od 15 pmol/L (BNP 52 pg/mL i NT-proBNP 127 pg/mL) osi gura va vi so ku os jet lji vo st, a ni že kon cen tra ci je BNP, od nosno one is pod te vri jed nos ti, is klju ču ju di jag no zu za ta ji vanja sr ca u bo les ni ka sa sum njom na tu bo le st (34). Kod dvi je od stu di ja u toj me ta-a na li zi ko je su eho kar diog rafskim kri te ri ji ma za di jag no zu sis to lič kog i di jas to lič kog za ta ji va nja sr ca mje ri le BNP, di jag nos tič ki je om jer ri zi ka (en gl. diag nos tic odd ra tio, DOR) (37,7; 95% CI =5,9-237,2) bio ve ći ne go u stu di ja ma ko je su mje ri le sa mo sis to lič ku fun kci ju (34). U ne ko li ko stu di ja se is pi ti va la ulo ga BNP u di jag nos ti ci izo li ra nog di jas to lič kog za ta ji va nja sr ca. Lu bien i sur. (35) su po ka za li da se po mo ću od re đi va nja kon cen tra ci ja BNP, mo gu pred vid je ti di jas to lič ki po re me ća ji kod bo les ni ka s nor mal nom sis to lič kom fun kci jom. U toj su stu di ji bo les nici s po re me će nom di jas to lič kom fun kci jom ima li sred nju Ac cu mu la ti ng re ce nt da ta showed that BNP le ve ls we re in crea sed in hea rt fai lu re and it is es pe cial ly im por ta nt in the diff e ren tial diag no sis of dyspnea. Mai sel et al (31) asses sed va lue of ra pid bed si de mea su re men ts of plas ma BNP in dis tin guis hi ng be tween hea rt fai lu re and a pul mona ry a cau se of dyspnea in 1586 pa tien ts pre sen ti ng wi th acu te dyspnea. A cu t-o ff plas ma BNP va lue of 100 pg /mL diag no sed hea rt fai lu re wi th a sen si ti vi ty, spe ci fi ci ty, positi ve pre dic ti ve va lue, ne ga ti ve pre dic ti ve va lue and diagnos tic ac cu ra cy of 90%, 76%, 79%, 89% and 83%, res pec tive ly. BNP was es pe cial ly use ful for ru li ng out hea rt fai lu re; at a BNP thres ho ld of 50 pg/mL, the ne ga ti ve pre dic ti ve va lue was 96%. 
The deg ree of BNP in crea se was exa mi ned in diff e re nt types of the hea rt fai lu re in so me stu dies. Le ft ven tri cu lar systo lic and dias to lic dysfun ction in crea se plas ma BNP con cen tra tio ns to a diff e re nt exte nt. Wei et al (32) investi ga ted BNP le ve ls in 149 hea rt fai lu re pa tien ts and they showed that le ft ven tri cu lar systo lic dysfun ction is as socia ted wi th a hig her le vel of plas ma BNP than le ft ven tricu lar dias to lic dysfun ction (mean BNP le vel in left ven tricu lar dias to lic dysfun ction was 115 ± 80 pg/mL; in le ft ven tri cu lar systo lic dysfun ction was 516 ± 445 pg/ml (P < 0.05). In anot her stu dy (33), the con cen tra tio ns of BNP are hig her in pa tien ts wi th systo lic dysfun ction than in tho se wi th iso la ted dias to lic dysfun ction, and hig he st in tho se wi th bo th systo lic and dias to lic dysfun ction. In a me ta-a na lysis of 20 stu dies whe re the diag nos tic accu ra cy of nat riu re tic pep ti des for hea rt fai lu re was eva luated, the use of a cu t-o ff va lue for BNP or NT-proBNP of 15 pmol/L (52 pg/mL and 127 pg/mL, res pec ti ve ly) ac hie ves hi gh sen si ti vi ty, and BNP va lues be low this exclu de heart fai lu re in pa tien ts in whom di sea se is sus pec ted (34). Two of the stu dies in this me ta-a na lysis that mea su red BNP again st ec ho car diog rap hic cri te ria for bo th systo lic and dias to lic hea rt fai lu re, the diag nos tic odd ra tio (DOR) (37.7; 95% CI = 5.9-237.2) was grea ter than in stu dies that mea su red on ly systo lic fun ction (34). 
The ro le of BNP in the diag no sis of iso la ted dias to lic hea rt fai lu re has been exa mi ned in se ve ral stu dies. Lu bien et al (35) showed that BNP le ve ls cou ld pre di ct dias to lic ab norma li ties in pa tien ts wi th nor mal systo lic fun ction. In this stu dy the pa tien ts diag no sed wi th ab nor mal dias to lic function had a mean BNP con cen tra tion of 286 ± 31 pg/mL, whe reas the con trol sub jec ts had a mean BNP con cen tration of 33 ± 3 pg/mL. A BNP va lue of 62 pg/mL had a sen siti vi ty of 85%, a spe ci fi ci ty of 83%, and an ac cu ra cy of 84% for de tec ti ng dias to lic dysfun ction. In a me ta-a na lysis, three stu dies that mea su red BNP in dias to lic hea rt fai lu re had 28.8; (95 % CI = 2.66-300.5) DOR (34). vri jed no st kon cen tra ci je BNP od 286 ± 31 pg/mL, dok je kon cen tra ci ja kod kon trol nih is pi ta ni ka iz no si la 33 ± 3 pg/ mL. Kon cen tra ci ja BNP od 62 pg/mL ima la je os jet lji vo st 85%, spe ci fi č no st 83% i di jag nos tič ku toč no st 84% u ko rist pos tav lja nja di jag no ze di jas to lič ke dis fun kci je. U me taa na li zi, tri stu di je ko je su mje ri le BNP kod di jas to lič kog zata ji va nja sr ca ima le su DOR od 28,8 (95 % CI = 2,66-300,5) (34). 

Raz li ke kon cen tra ci ja BNP pre ma stup nju di jas to lič ke dis fun kci je

Lu bien i sur. (35) su ot kri li da su se kon cen tra ci je BNP razli ko va le u pod gru pa ma di jas to lič ke dis fun kci je, no sve su pod gru pe ima le vi šu kon cen tra ci ju BNP ne go kon trol ni ispi ta ni ci. Bo les ni ci s po ka za te lji ma res trik tiv nog pu nje nja li je ve kli jet ke na ul traz vu ku ima li su naj vi še kon cen tra ci je BNP (408 ± 66 pg/mL). Yu i sur. (36) su pri ka za li da su se kon cen tra ci je BNP po ve ća le kod bo les ni ka s pseu do normal nim ili res trik tiv nim ti pom pu nje nja. Te su stu di je otkri le da su bo les ni ci s pseu do nor mal nim ti pom pu nje nja ima li vi še kon cen tra ci je BNP od onih s po re me će nim opušta njem sr ča nog mi ši ća. Kon cen tra ci je BNP se po ve ća va ju pre ma sta di ju/tipu di jas to lič ke dis fun kci je. U ra nom sta diju di jas to lič ke dis fun kci je, kod po re me ća ja opuš ta nja, koncen tra ci je BNP bla go se po ve ća va ju; u sred njem sta di ju, pseu do nor mal nom ti pu pu nje nja, za bi lje že ne su um je reno po ve ća ne kon cen tra ci je BNP; dok su u nap red nom stadi ju di jas to lič ke dis fun kci je, res trik tiv nom pu nje nju li je ve kli jet ke, kon cen tra ci je BNP-a zna čaj no po vi še ne. Bo les ni ci sa sim pto mi ma su u svim di jas to ličkim ti po vi ma pu nje nja ima li po višene kon cen tra ci je BNP. Kao sku pi na, bo les ni ci s di jas to ličkom dis fun kci jom i sim pto mi ma su ima li više kon cen tra ci je BNP ne go oni bo les ni ci s asim ptoma tičnom di jas to ličkom dis fun kci jom (35). Ia ko je kod sisto ličkog za ta ji va nja sr ca BNP u uza jam noj ve zi s vo lu menom, ve ličinom i is tis nom frak ci jom li je ve kli jet ke, kod di jas to ličkog za ta ji va nja sr ca s očuva nom is tis nom frakci jom li je ve kli jet ke on ni je po ve zan s ve ličinom, vo lu menom i ma som li je ve kli jet ke. Ya ma guc hi i su rad ni ci (37) su našli da su una toč sličnoj ras po di je li ma se i ve ličine li je ve kli jet ke, kon cen tra ci je BNP kod bo les ni ka s di jas to ličkim za ta ji va njem sr ca bi le više ne go kod kon trol nih is pi ta ni ka (149 ± 38 pre ma 31 ± 5 pg/mL, P < 0,01). Na ve li su da bi pove ća nje BNP mo gao bi ti znak ras poz na va nja bo les ni ka koji već ima ju ili su u ri zič noj gru pi da obo le od di jas to lič kog za ta ji va nja sr ca me đu is pi ta ni ci ma s oču va nom sis to ličkom fun kci jom neo vis no o hi per tro fi ji li je ve kli jet ke. Po kaza no je da kon cen tra ci je BNP kod bo les ni ka s nor mal nom sis to lič kom fun kci jom li je ve kli jet ke ne ovi se o ma si li je ve kli jet ke, sr ča nom in dek su i sr ča noj frek ven ci ji (37,38). Kon cen tra ci je BNP mo gu pov re me no bi ti unu tar gra ni ca re fe ren tnog ras po na kod bo les ni ka s di jas to lič kom dis funkci jom. Mo gu se na la zi ti unu tar gra ni ca re fe ren tnog ras- 

Diff e ren ces of BNP con cen tra tion ac cor di ng to sta ge of dias to lic dysfun ction

Lubien et al (35) re vea led that BNP con cen tra tio ns we re diff e re nt in sub grou ps of dias to lic dysfun ction but all sub grou ps had hig her BNP le ve ls than con trol sub jec ts. Patien ts wi th res tric ti ve fi l li ng pat ter ns on ec ho car diograp hy had the hig he st BNP le ve ls (408 ± 66 pg/mL). Yu et al (36) showed that BNP con cen tra tio ns were in crea sed in pa tien ts wi th pseu do nor ma li zed or res tric ti ve fi l li ng patte rn. The se stu dies re vea led that pa tien ts wi th the pseudo nor ma li zed fi l li ng pat te rn had hig her BNP con cen tratio ns than pa tien ts wi th im pai red re laxa tion. BNP con centra tio ns in crea se ac cor di ng to the sta ge/type of dias to lic dysfun ction. In the ear ly sta ge of dias to lic dysfun ction, im pai red myo car dial re laxa tion, BNP le ve ls mil dly in crease; in an in ter me dia te sta ge, pseu do nor ma li zed fi l li ng pat te rn, mo de ra te ly in crea sed BNP con cen tra tio ns are no ted; and in an ad van ced sta ge of dias to lic dysfun ction, res tric ti ve fi l li ng pat te rn, BNP con cen tra tio ns are mar kedly in crea sed. Pa tien ts wi th sympto ms had hig her BNP le ve ls in all diasto lic fi l li ng pat ter ns. As a group, pa tien ts wi th dias to lic dysfun ction and sympto ms had hig her BNP le ve ls than tho se pa tien ts wi th asympto ma tic dias to lic dysfun ction (35). Al thou gh BNP cor re la te wi th LV vo lu me, si ze and EF in systo lic hea rt fai lu re, it is not as so ciated wi th LV si ze, vo lu me and ma ss in dias to lic hea rt fai lu re wi th pre ser ved le ft ven tri cu lar EF. Ya ma guc hi and coaut ho rs (37) fou nd that, despi te a si mi lar dis tri bu tion of LV ma ss and si ze, con cen tra tio ns of BNP we re hig her in pa tien ts wi th diasto lic HF than in the con tro ls (149 ± 38 vs. 31 ± 5 pg/mL, P < 0.01). They sta ted that an ele va tion of BNP may be a hal lma rk of pa tien ts wi th or at ri sk of dias to lic HF amo ng sub jec ts wi th pre ser ved systo lic fun ction in de pen de nt of LV hyper trop hy. It has been shown that BNP le ve ls in pa tien ts wi th nor mal le ft ven tri cu lar systo lic fun ction are not aff ec ted by le ft ven tri cu lar ma ss, car diac out put, or car diac in dex (37,38). Oc ca sio nal ly BNP le ve ls mig ht be in nor mal ran ge in patien ts wi th dias to lic dysfun ction. It can be nor mal in asympto ma tic pa tien ts wi th a mi ld deg ree of dias to lic dysfun ction, im pai red re laxa tion. Mot tram and col leagues (38) ha ve de mon stra ted that BNP con cen tra tio ns are hig her in pa tien ts ha vi ng dias to lic dysfun ction than they are in tho se wi th nor mal dias to lic fun ction. In that stu dy, the aut ho rs al so fou nd that BNP con cen tra tio ns we re hig her in pa tien ts wi th pseu do nor malized pat te rn than they we re in tho se wi th ab nor mal re laxa tion pat tern. In our stu dy we eva lua ted BNP le ve ls and fun ctio nal ca pa ci ty de ter mi ned by car dio pul mo na ry exer ci se te st in pa tien ts wi th iso la ted dias to lic dysfun ction. We de tec ted a cor re la tion be tween BNP con cen tra tio ns and fun ctional ca pa ci ty (39). Howe ver, sin ce our pa tien ts had mos tly Bo les ni ci s po re me ća jem opuš ta nja i bla gim sim pto mi ma ili oni ko ji su asim pto ma tič ni mo gu ima ti nor mal ne koncen tra ci je BNP što uka zu je na nor ma lan ili sa mo bla go povi šen tlak pu nje nja li je ve kli jet ke. Sto ga se nis ke kon centra ci je ne mo gu ko ris ti ti u svr hu is klju či va nja di jag no ze dijas to lič ke dis fun kci je. Me đu tim, ako se po ja ve vi so ke koncen tra ci je BNP on da se tre ba ju nap ra vi ti dalj nje pret ra ge ul traz vu kom ka ko bi se pot vr di la di jag no za po re me ća ja ra da sr ca. 

NT-proBNP (en gl. N-Ter mi nal pro B-type nat riu re tic pep ti de)

NT-proBNP je bio loš ki neak ti van frag me nt. Os lo ba đa ju ga pr ven stve no kli jet ke kao od go vor na ras te za nje, slič no kao i BNP. NT-proBNP cir ku li ra u ve ćoj kon cen tra ci ji plazme i ima du lji po lu ži vot u us po red bi s BNP (41). Is to kao i BNP, mo že se ko ris ti ti u di jag nos ti ci za ta ji va nja sr ca (42). Ot kri ve no je da je NT-proBNP po vi šen kod izo li ra ne di jasto lič ke dis fun kci je i da mo že bi ti ko ris tan za ot kri va nje svih stup nje va di jas to lič ke dis fun kci je. (43). Kon cen tra ci je NT-proBNP se znat no po ve ća va ju pre ma ja či ni sveu kupne di jas to lič ke dis fun kci je, po ka zu ju ći pri tom ka rak te risti ke slič ne BNP (43). U me ta-a na li zi su sa kup lje ne proc jene os jet lji vos ti i spe ci fi č nos ti bi le is te za BNP kao i za NT-proBNP. BNP i NT-proBNP ima ju vr lo slič ne di jag nos tič ke ka rak te ris ti ke te se mo gu ko ris ti ti u svr hu is klju či va nja di-mi ld dias to lic dysfun ction, im pai red re laxa tion pat te rn, the mean BNP con cen tra tio ns were in nor mal ran ge. In a re view ar tic le, Dah lstörm (40) sta ted that nat riu re tic pep ti des are not ac ti va ted in pa tien ts ha vi ng dias to lic dysfun ction in the fo rm of de layed re laxa tion. Thus, it seems not ap prop ria te to mea su re BNP or NT-proBNP le vel in cli ni cal rou ti ne to de te ct pa tien ts wi th mi ld re laxa tion ab nor ma li ties. The op ti mal cu t-o ff va lue for a dias to lic hea rt fai lu re diagno sis is un clear. The BNP has a ro le in de tec ti ng pa tien ts wi th dias to lic dysfun ction es pe cial ly in tho se pa tien ts havi ng a res tric ti ve or pseu do nor ma li zed fi l li ng pat te rn. Patien ts wi th re laxa tion ab nor ma li ties and mi ld sympto ms or who are asympto ma tic may ha ve nor mal BNP le ve ls, in di ca ti ng nor mal or on ly slig htly ele va ted le ft ven tri cular fi l li ng pres su res. Thus, low le ve ls can not be used to rule out diag no sis of dias to lic dysfun ction. Howe ver, if there are hi gh con cen tra tio ns of the BNP, the re is a need for fur ther in ves ti ga tion wi th ec ho car diog rap hy to ve ri fy the diag no sis of ab nor mal car diac fun ction. 

NT-proBNP (N-Ter mi nal pro B-type nat riu re tic pep ti de)

NT-proBNP is a bio lo gi cal ly inac ti ve frag me nt. NT-proBNP is re lea sed pre do mi nan tly by the ven tric les in res pon se to stret ch, si mi lar to BNP. NT-proBNP cir cu la ted at hig her plas ma con cen tra tio ns and has a lon ger ha lf-li fe com pared wi th BNP (41). It may be used for the diag no sis of heart fai lu re as BNP (42). NT-proBNP was fou nd to be hi gh in iso la ted dias to lic dysfun ction and it cou ld be use ful for the de tec tion of all deg rees of dias to lic dysfun ction (43). NT-proBNP le ve ls are in crea sed sig ni fi can tly ac cor di ng to the se ve ri ty of ove ra ll dias to lic dysfun ction, dis playi ng a pat te rn si mi lar to BNP (43). In a me ta-a na lysis the poo led es ti ma tes of sen si ti vi ty and spe ci fi ci ty we re the sa me for the BNP stu dies as for the NT-proBNP stu dies. BNP and NT-proBNP ha ve ve ry si mi lar diag nos tic per for man ce cha rac te ris ti cs and can be used to ru le out hea rt fai lu re. Howe ver, the re is no ea si ly iden ti fi ab le op ti mum cut point va lue for ea ch pep ti de (44). The ot her me ta-a na lysis bo th BNP and NT-proBNP assays ha ve a hi gh deg ree of diag nos tic ac cu ra cy and cli ni cal relevance for bo th acu te and chro nic hea rt fai lu re (45). 

In fl uen ces on BNP and NT-proBNP con cen tra tio ns

The op ti mal cu t-o ff va lue of BNP and NT-ProBNP for the diag no sis of dias to lic hea rt fai lu re is un clear. It may re late so me fac to rs. The mo st im por ta nt fac to rs the cu t-o ff va lues of BNP and NT-proBNP are met ho d-de pen de nt. Ham me re r-Ler cher et al (46) poin ted out that the per forman ce of BNP for the diag no sis of systo lic or dias to lic le ft jag no ze za ta ji va nja sr ca. Me đu tim ne pos to ji la ko od re diva op ti mal na gra nič na vri jed no st za sva ki pep tid (44). Druge me ta-a na li ze oba tes ta, i BNP tes ta i NT-proBNP tes ta ima ju vi sok stu panj di jag nos tič ke toč nos ti i kli nič kog znača ja za aku tan i kro ni čan ob lik za ta ji va nja sr ca (45). 

Ut je ca ji na kon cen tra ci je BNP i NT-proBNP

Op ti mal na gra nič na vri jed no st BNP i NT-proBNP u di jagnos ti ci di jas to lič kog za ta ji va nja sr ca je ne jas na. Ona mo že bi ti po ve za na s ne kim čim be ni ci ma. Naj bit ni ji čim be ni ci gra nič nih vri jed nos ti BNP i NT-proBNP ovi se o me to di. Ham me r-Ler cher i sur. (46) su is tak nu li da na uči nak BNP u di jag nos ti ci sis to lič ke ili di jas to lič ke dis fun kci je li je ve kli jetke ne ut je če te st ko ji se ko ris ti, dok je uči nak NT-proBNP u di jag no zi izo li ra ne di jas to lič ke dis fun kci je li je ve kli jet ke ovi san o tes tu (46). Pro naš li su da oba BNP tes ta (od proizvo đa ča Tria ge i Shio no ria) i oba NT-proBNP tes ta (od proizvo đa ča Bio me di ca i Roc he) dje lo va la jed na ko dob ro za pos tav lja nje di jag no ze sis to lič ke dis fun kci je li je ve kli jet ke una toč sla boj us kla đe nos ti iz me đu tes to va za NT-proBNP (46). Kod bo les ni ka s izo li ra nom di jas to lič kom dis fun kcijom li je ve kli jet ke di jag nos tič ki uči nak Tria ge BNP tes ta znat no je bo lji od učin ka Bio me di ca NT-proBNP tes ta. Nada lje, uči nak Bio me di ca NT-proBNP tes ta znat no je lo ši ji od učin ka Roc he NT-proBNP tes ta u di jag nos ti ci izo li ra ne di jas to lič ke dis fun kci je li je ve kli jet ke. U dru gim je stu di jama pri ka za no da Tria ge BNP te st u us po red bi sa Shio noria tes tom da je dos ljed no vi še vri jed nos ti i ta mag ni tu da raz li ke re zul ta ta ras te s ve ćom kon cen tra ci jom pep ti da (i ja či nom za ta ji va nja sr ca) (46,47). Te st tvr tke Bio me di ca poka zu je znat no vi še vri jed nos ti u us po red bi s Elec sys me todom (tvr tka Roc he) te su ge ri ra da su pot reb ne vi še gra nične vri jed nos ti ka ko bi bi le us po re di ve (46,48). Raymo nd i sur. (49) su po ka za li os ta le čim be ni ke za od ređi va nje gra nič ne vri jed nos ti za di jag nos ti ku za ta ji va nja sr ca. Ot kri li su da je sva ki od slje de ćih čim be ni ka: žen ski spol, vi ša dob, po ja ča na dis pne ja, še ćer na bo le st, bo le st sr ča nih za lis ta ka, sni že nje sr ča ne frek ven ci je, is tis na frak cija li je ve kli jet ke < 45%, pa to loš ki EKG, vi so ka kon cen tra cija krea ti ni na u plaz mi, nis ka kon cen tra ci ja HbA1c u plaz mi i vi so ka kon cen tra ci ja al bu mi na u mok ra ći, po je di nač no po ve za ni s vi so kom kon cen tra ci jom NT-proBNP u plaz mi. Ne ki li je ko vi ko ji se ko ris te u li je če nju za ta ji va nja sr ca mogu dje lo va ti na kon cen tra ci ju nat ri ja u mok ra ći. Diu re ti ci kao npr. spi ro no lak ton, in hi bi tor an gio ten zi n-kon ver ta ze, blo ka tor re cep to ra an gio ten zi na II sma nju ju kon cen tra cije nat ri ju ret skih pep ti da (50). Sto ga će kod mno gih bo lesni ka s kro nič nim sta bil nim za ta ji va njem sr ca kon cen tra cije BNP bi ti u gra ni ca ma re fe ren tnog ras po na. Me đu tim či ni se da di gok sin i ne ki be ta-blo ka to ri po ve ća va ju koncen tra ci je nat ri ju ret skih pep ti da (50)(51)(52). 
Vjež ba nje uz ro ku je la ga no po ve ća nje kon cen tra ci je BNP ko je se mo gu ot kri ti u krat kom ro ku (na kon jed nog sa ta ven tri cu lar dysfun ction is not aff ec ted by the as say used, whe reas the per for man ce of NT-proBNP for the diag nosis of iso la ted dias to lic le ft ven tri cu lar dysfun ction is assay de pen de nt (46). They fou nd that both BNP assays (Tria ge and Shio no ria) and bo th NT-proBNP as says (Biome di ca and Roc he) per for med equal ly we ll for the diagno sis of systo lic le ft ven tric le dysfun ction des pi te the poor ag ree me nt be tween NT-proBNP as says (46). In patien ts wi th iso la ted dias to lic left ven tri cu lar dysfun ction, the diag nos tic per for man ce of the Tria ge BNP was signi fi can tly bet ter than that of Bio me di ca NT-proBNP. Further mo re, the per for man ce of the Bio me di ca NT-proBNP as say was sig ni fi can tly wor se than that of the Roc he NT-proBNP as say for diag no sis of iso la ted dias to lic le ft ven tricu lar dysfun ction. In ot her stu dies the Tria ge BNP as say when com pa red to the Shio no ria as say gi ves con sis ten tly hig her va lues and the mag ni tu de of diff e ren ce in crea ses wi th con cen tra tion (a nd se ve ri ty of hea rt fai lu re) of peptide (46,47). The Bio me di ca met hod shows con si de rab ly hig her va lues com pa red to the Elec sys met hod (Roc he) sug ges ti ng that hig her cu t-o ff va lues are nee ded to be com pa rab le (46,48). Ot her fac to rs in de ter mi ni ng a cut poi nt va lue for the diag no sis of HF we re de mon stra ted by Raymo nd et al (49). They fou nd that fe ma le sex, age, in crea si ng dyspnea, dia be tes mel li tus, val vu lar hea rt di sea se, low heart rate, le ft ven tri cu lar ejec tion frac tion < 45%, ab nor mal ECG, hi gh plas ma crea ti ni ne, low plas ma HbA1c, and hi gh uri ne al bu min we re ea ch in de pen den tly as so cia ted wi th a high plas ma NT-proBNP le vel. So me me di ca tio ns used to treat hea rt fai lu re mig ht aff ect nat riu re tic con cen tra tio ns. Diu re ti cs su ch as spi ro nolac to ne, an gio ten si n-con ver ti ng en zyme in hi bi to rs, angio ten si n-II re cep tor bloc ke rs re du ce nat riu re tic pep ti de con cen tra tio ns (50). The re fo re, ma ny pa tien ts wi th chronic stab le hea rt fai lu re wi ll ha ve BNP le ve ls in the nor mal diag nos tic ran ge. Howe ver, di goxin and so me be ta blocke rs ap pear to in crea se nat riu re tic pep ti de con cen tra tions (50)(51)(52). Exer ci se cau ses a slig ht in crea se in BNP le ve ls whi ch are de tec tab le at sho r t-te rm (one hour af ter exer ci se) (53) (i.e., in crea se of 0.9 per ce nt in pa tien ts wit hout hea rt failu re, 3.8 per ce nt in pa tien ts wi th New Yo rk Hea rt As so ciation [NYHA] cla ss I or II hea rt fai lu re, and 15 per ce nt in patien ts wi th NYHA cla ss III to IV hea rt fai lu re) (54). 
No cir ca dian va ria tion has been re por ted when BNP is mea su red eve ry three hou rs for 24 hou rs (55) and the re is le ss hour ly va ria tion wi th BNP than wi th ANP (56). 

Con clu sion

BNP con cen tra tio ns in crea se in dias to lic HF but it is typical ly lower than that in systo lic HF. BNP con cen tra tio ns cor re la te wi th the sta ge of dias to lic dysfun ction. Con cen-vjež be) (53) (npr. po ve ća nje od 0,9 % kod bo les ni ka bez za ta ji va nja sr ca, 3,8% kod bo les ni ka sa za ta ji va njem srca NYHA (en gl. New Yo rk Hea rt As sos sia tion) sta di ja I ili II i 15% kod bo les ni ka sa za ta ji va njem sr ca NYHA sta di ja III ili IV) (54). Pri mje re nji ma BNP sva ka 3 sa ta unu tar pe rio da od 24 sa ta, ni je bi lo dnev ne va ri ja ci je (55) i kod BNP pos toji ma nja va ri ja ci ja po sa tu ne go kod ANP (56). 

Zak lju čak

Po ve ća nje kon cen tra ci je BNP kod di jas to lič kog za ta ji vanja sr ca je obič no ni že ne go kod sis to lič kog za ta ji va nja sr ca. Kon cen tra ci je BNP u uza jam noj su ve zi sa sta di jem di jas to lič ke dis fun kci je. Kon cen tra ci ja mo že bi ti po vi še na kod bo les ni ka sa sim pto mi ma po re me će nog opuš ta nja sr ča nog mi ši ća, a naj vi ša je kod bo les ni ka s res trik tiv nim ti pom pu nje nja. Kon cen tra ci je BNP kod bo les ni ka s di jasto lič kom dis fun kci jom ras tu ka ko oni pos ta ju sim pto matič ni. Po ne kad kod bo les ni ka s po re me će nim opuš ta njem kon cen tra ci ja BNP mo že bi ti unu tar gra ni ca re fe ren tnog ras po na. Sto ga se nis ke kon cen tra ci je BNP ne bi tre ba le ko ris ti ti za is klju či va nje di jag no ze di jas to lič ke dis fun kcije. Me đu tim ako se po ja vi vi so ka kon cen tra ci ja BNP potreb no je nap ra vi ti dalj nje pret ra ge ka ko bi se pot vr di la di jag no za po re me će nog ra da sr ca. Op ti mal na gra nič na vri jed no st za di jag nos ti ku di jas to lič kog za ta ji va nja sr ca nije pre ciz no de fi ni ra na, zbog činjenice da je uči nak BNP i NT-proBNP za di jag nos ti ku izo li ra ne di jas to lič ke dis fun kcije li je ve kli jet ke ovi san o tes tu. 
tra tio ns mig ht be rai sed amo ng pa tien ts wi th evi den ce of im pai red re laxa tion and hig he st amo ng tho se wi th a res tric ti ve fi l li ng pat te rn. BNP con cen tra tio ns in crea se in pa tien ts wi th dias to lic dysfun ction as they be co me sympto ma tic. So me ti mes in im pai red re laxa tion grou ps it mig ht be in nor mal ran ge. The re fo re low le ve ls shou ld not be used as a ru le out the diag no sis of dias to lic dysfunction. Howe ver, if the re are hi gh con cen tra tio ns of the BNP the re is a need for fur ther in ves ti ga tion to ve ri fy the diag no sis of ab nor mal car diac fun ction. The op ti mal cu to ff va lue for the diag no sis of dias to lic hea rt fai lu re is not de fi ned ac cu ra te ly be cau se of the per for man ce of BNP and NT-proBNP for the diag no sis of iso la ted dias to lic le ft ven tri cu lar dysfun ction is as say de pen de nt. 
Ad re sa za do pi si va nje: 



  Eroglu S. i sur. BNP i di jas to lič ko za ta ji va nje sr ca Eroglu S. et al. BNP and dias to lic hea rt fai lu re po na i kod asim pto ma tič nih bo les ni ka s bla gim stup njem di jas to lič ke dis fun kci je, po re me će nim opuš ta njem. Mottram i su rad ni ci (38) su po ka za li da su kon cen tra ci je BNP vi še kod bo les ni ka ko ji ima ju di jas to lič ku dis fun kci ju nego kod onih s nor mal nom di jas to lič kom fun kci jom. U toj stu di ji au to ri su ta ko đer pro naš li da su kon cen tra ci je BNP bi le vi še kod bo les ni ka s pseu do nor mal nim ti pom pu njenja ne go kod onih s po re me će nim ti pom pu nje nja. U našoj smo stu di ji vred no va li kon cen tra ci je BNP i fun kcio nalni ka pa ci tet do bi ven tes tom op te re će nja (kar dio pul monar nim tes tom) kod bo les ni ka s izo li ra nom di jas to lič kom dis fun kci jom. Pri mi je ti li smo uza jam nu za vis no st iz me đu kon cen tra ci ja BNP i fun kcio nal nog ka pa ci te ta (39). No, budu ći da su na ši bo les ni ci bo lo va li u ve ći ni slu ča je va od blage di jas to lič ke dis fun kci je, po re me ća ja u opuš ta nju sr čanog mi ši ća, srednje vri jed nos ti kon cen tra ci ja BNP bi le su unu tar gra ni ca re fe ren tnog ras po na. U jed nom svom preg led nom član ku Dahlstörm (40) je obja vio da nat ri ju ret ski pep ti di ni su ak ti vi ra ni kod bo les ni ka ko ji ima ju di jas to lič ku dis fun kci ju u ob li ku od go đe ne relak sa ci je (opuš ta nja). Sto ga se ne či ni adek vat nim u kli ničkoj ru ti ni mje ri ti kon cen tra ci ju BNP ili NT-proBNP u svr hu ot kri va nja bo les ni ka s bla gim po re me ća ji ma u opuš ta nju. 



Op ti mal na gra nič na vri jed no st za di jas to lič ko za ta ji va nje sr ca još je ne jas na. BNP ima ulo gu u ot kri va nju bo les ni ka s di jas to lič kom dis fun kci jom, po seb no kod onih bo les nika s res trik tiv nim ili pseu do nor mal nim ti pom pu nje nja. 
Cor res pon di ng aut hor:

  Ser pil Erog lu, MD Bas ke nt Uni ver si ty, Fa cul ty of Me di ci ne F. Cak mak Cad. 10. sok No:45 06490 Bah ce liev ler An ka ra, Tur key e-poš ta: serpileroglu@gmail.com tel: +90 312 2126-868 fa ks: +90 312 2238-697 Ser pil Erog lu, MD Baskent Uni ver si ty, Fa cul ty of Me di ci ne F. Cak mak Cad. 10. sok No:45 06490 Bah ce liev ler An ka ra, Tur key e-mail: serpileroglu@gmail.com pho ne: +90 312 2126-868 fax: +90 312 2238-697 Jo nes DM. The ri sk of con ges ti ve hea rt fai lu re: so be ri ng les so ns from the Fra min gham Hea rt Stu dy. Cu rr Car diol Rep 2001;3:184-90. 2. ACC/AHA 2005 Gui de li ne Up da te for the Diag no sis and Ma na ge ment of Chro nic Hea rt Fai lu re in the Adu lt: A Re po rt of the Ame ri can Colle ge of Car dio lo gy/American Hea rt As so cia tion Ta sk For ce on Prac tice Gui de li nes (Wri ti ng Com mit tee to Up da te the 2001 Gui de li nes for the Eva lua tion and Ma na ge me nt of Hea rt Fai lu re). J Am Co ll Car diol. 2005;46;1-82. 3. Sen ni M, Red fi e ld MM. Hea rt fai lu re wi th pre ser ved systo lic fun ction: A diff e re nt na tu ral his to ry? J Am Co ll Car diol 2001;38:1277-82. 4. Mae da K, Tsu ta mo ta T, Wa da A, Hi sa na ga T, Ki nos hi ta M. Plas ma brain nat riu re tic pep ti de as a bioc he mi cal mar ker of hi gh le ft ven tri cu lar en ddias to lic pres su re in pa tien ts wi th sympto ma tic le ft ven tri cu lar dysfun ction. Am Hea rt J 1998;135:825-32. 5. Na ka mu ra S, Na ru se M, Na ru se K, Kawa na M, Nis hi kawa T, Ho so da S, et al. At rial nat riu re tic pep ti de and brain nat riu re tic pep ti de coexi st in the sec re to ry gra nu les of hu man car diac myo cytes. Am J Hyper te ns 1991;4:909-12. 6. McDonagh TA, Ro bb SD, Mur do ch DR, Mor ton JJ, Fo rd I, Mor ri son CE, et al. Bioc he mi cal de tec tion of le ft-ven tri cu lar systo lic dysfun ction. 


	Li te ra tu ra/References:
	1. Lloyd-

Lan cet.1998;351:9-13. 
Biochemia Medica 2008;18(2):183-92