ZASTUPLJENOST I TIPOVI TUMORA MLEČNE ŽLEZDE KOD KUJA U BIOPSIJSKOM MATERIJALU

Keywords: mammary gland, female dogs, neoplastic, changes

Kratak sadržaj

Mlečna žlezda kuja je podložna neoplastičnim i neneoplastičnim patološkim promenama. Neoplazije ili tumori mlečne žlezde (TMŽ) predstavljaju najučestalije tumore kuja i samim tim važan problem u veterinarskoj medicini. Retrospektivnom studijom su obuhvaćene sve patološke alteracije u uzorcima mlečne žlezde pasa koje su dijagnostikovane u razdoblju od 1. januara 2008. godine do 15. novembra 2012. godine u laboratoriji Katedre za patologiju Fakulteta veterinarske medicine u Beogradu. Tkivni uzorci predstavljaju biopsijski materijal mlečne žlezde pasa koji je histopatološki analiziran. Istražen je uticaj starosti i rase na pojavljivanje patoloških promena na mlečnoj žlezdi pasa. Analizirano je i klasifikovano 258 patoloških promena mlečne žlezde pasa. Kod ženki je dijagnostikovano 257 (99,7%), a kod mužjaka jedna (0,3%) promena na mlečnoj žlezdi. Hiperplazija i displazija mlečne žlezde, kao i duktalna ektazija predstavljaju jedine neneoplastične promene utvrđene u retrospektivnoj analizi sa prevalencom od 3,90%. Prosečna starost 257 kuja sa patološkim promena na mlečnoj žlezdi iznosila je 9,53 ± 2,79 godine sa opsegom od 1 do 17 godina. Patološke promene su dijagnostikovane kod 32 rase kuja. Najčešća maligna alteracija je bila prosti karcinom (49,8%), dok je benigni mešoviti tumor bio najzastupljenija benigna neoplazma (5,2%). Najučestalije rase sa TMŽ bile su mešanci, terijeri i španijeli, dok je prosek godina obolelih kuja iznosio 9,53 godine i nije se značajno menjao u zavisnosti od tipa promene. 
Klju ne re i: mlečna žlezda, kuje, neoplastične promene. 

predovanja tumora, kao i za procenu prognostičkih faktora, uključujući morfologiju, istraživanja onkogena i genske alteracije. Etiologija tumora mlečne žlezde nije poznata, ali faktori rizika koji su povezani sa povećanom incidencom pojavljivanja TMŽ kod kuja su detaljno proučeni. Hormonalni uticaj i gojaznost mladih kuja su faktori koji povećavaju mogućnost nastanka TMŽ (Alenza i sar., 1998). Veća stopa pojavljivanja TMŽ je zapažena kod kuja starijih od šest godina, s maksimalnim rizikom kod starosti od devet do 11 godina. TMŽ se retko pojavljuju kod kuja koje su mlađe od dve godine (Brodey i sar., 1983). Povećana incidenca je zapažena kod velikih i malih rasa pasa (Brodey i sar., 1983; Dorn i sar., 1968). Rasna predispozicija je zapažena, ali varira zavisno od studije. Najčešća dispozicija uočena je kod pudli, a zatim kod poentera, retrivera, setera i španijela (Moulton, 1990;Zatloukal, 2005). S druge strane, neki autori smatraju da predispozicija rasa zavisi od same zastupljenosti rase u populaciji pasa (Alenza i sar., 2000). 
U zavisnosti od histoloških kriterijuma, određeno je da polovina (42%-55%) tumora koji su odstranjeni hirurškim putem sa mlečne žlezde ima zloćudan karakter (Priester, 1979;Sorenmo, 2003). S druge strane, postoje i kontroverzna zapažanja. Naime, Simeonov i Stoikov (2006) tvrde da su u svojoj studiji imali 81% malignih i samo 19% benignih tumora mlečne žlezde. Karcinomi čine 80%-95% svih malignih tumora (Moulton i sar., 1970), sarkomi 5%-10%, dok se karcinosarkomi vrlo retko javljaju (Benjamin i sar., 1999). Adenomi čine 60% svih benignih tumora mlečne žlezde, za njima slede benigni mešoviti tumori sa približno 30% i na kraju papilomi kanala sa približno 10% svih benignih tumora. Fibroadenomi su vrlo retki tumori mlečne žlezde (Benjamin i sar., 1999). Kao što se da zapaziti, rađena su mnoga retrospektivna istraživanja koja se bave epizootiološkim, patološkim i kliničkim osobinama TMŽ (Brodey i sar., 1966; Dorn i sar., 1968; Zatloukal i sar., 2005; Sontas i sar., 2009; Ežerskyt i sar., 2011). Međutim, u zavisnosti od mesta gde je studija vršena i klasifikacija koje su korišćene prilikom dijagnoza i gradacija tumora, dobijeni su različiti rezultati koji ne mogu dati konačan i odgovor o navedenim osobinama TMŽ kod kuja. 
Stoga, cilj našeg ispitivanja je da prikažemo pojavljivanje, odnos i klasifikaciju histoloških tipova patoloških promena mlečne žlezde kuja koje su dijagnostikovane u laboratoriji Katedre za patologiju Fakulteta veterinarske medicine u Beogradu. Uz ovo, analizirali smo mogućnost uticaja rase i starosti kuja na pojavljivanje pojedinih patoloških promena na mlečnoj žlezdi kuja. Tkivni uzorci predstavljaju biopsijski materijal mlečne žlezde kuja koji je histopatološki analiziran. Uzorci za histopatološka ispitivanja fiksirani su u 10% puferizovanom formalinu ne duže od 48 sati, nakon čega su procesovani u automatskom tkivnom procesoru. Tkiva su uklapana u parafinske kalupe, a tkivni isečci debljine 3-5 m bojeni su uobičajenom hematoksilin-eozin (HE), Gomori i PAS metodom. Imunohistohemijske metode korištene su po potrebi. Dostupni podaci o starosti i rasi kuja, broju dijagnostikovanih patoloških promena i odnosu između tipova promena su analizirani i klasifikovani. Za klasifikaciju TMŽ je uzeta šema iz 1999. godine koja je objavljena u WHO biltenu od strane Misdorpa i saradnika. Prikupljeni podaci su statistički obrađeni (aritmetička sredina -X, standardna devijacija -SD, standardna greška -SEM, interval varijacije -Iv) u GraphPad softveru za deskriptivnu statistiku. 

MATERIJAL I METODE


REZULTATI

Za vreme istraživanja, koje je obuhvatilo period od 1. januara 2008. godine do 15. novembra 2012. godine, analizirano je i klasifikovano 258 patoloških promena mlečne žlezde pasa. Kod kuja su dijagnostikovane 257 (99,7%), a kod mužjaka samo 1 (0,3%) promena, i to adenom mlečne žlezde kod nemačkog ovčara. Neoplastične lezije su dijagnostikovane u 247 (96,1%), dok su neneoplastične preomene zapažene u 10 (3,9%) slučajeva. U laboratoriji Katedre za patologiju ukupno je dijagnostikovano 1422 tumora različitih pasa, što znači da je zastupljenost neoplazmi i ostalih lezija na mlečnoj žlezdi kuja iznosila 18,07%. Hiperplazija/ displazija mlečne žlezde i duktalna ektazija predstavljaju jedine neneoplastične promene utvrđene u retrospektivnoj analizi. Detaljniji rezultati o učestalosti tumora po godinama prikazani su u tabeli 1: Pored prikazanih podataka, naglašen je odnos karcinoma i sarkoma kod malignih tumora mlečne žlezde. Naime, broj karcinoma je bio 193 (97,0%), a broj sarkoma pet (2,5%), dok je dijagnostikovan i jedan karcinosarkom (0,5%). 
Tabela 1.
- - Poenter 1 1 - - - Buldog 2 1 1 - - Bolonjezer 1 1 - - - Labrador 3 - 2 1 - Bokser 2 1 1 - - Šarplaninac 2 1 1 - - Ši-cu 2 2 - - - Rotvajler 3 3 - - - Seter 2 1 1 - - Pinč 3 2 1 - - Čau-čau 2 1 1 - Američki staford 2 1 - 1 - Sibirski haski 1 1 - - - Čivava 1 1 - - - Mops 1 - - 1 
Na kraju istraživanja prikazan je broj pojedinih rasa kuja sa histopatološkim tipom alteracije mlečne žlezde (tabela 4). 

DISKUSIJA

Prema podacima iz svetske veterinarske literature, ukupna prevalenca neoplastičmih promena mlečne žlezde je 25% od svih dijagnostikovanih neoplazija kod pasa (Jones i sar., 1997). U našoj studiji smo primetili nešto manju prevalencu (18%) tumora mlečne žlezde pasa, najverovatnije usled manjeg broja ženki u populaciji pasa. Međutim, zbog raznovrsnosti histoloških tipova nastali su različiti koncepti vezani za klasifikaciju i histogenezu ovih neoplazmi, što je ponovo dovelo do različitih taksonomskih sistema (Martins i sar., 2002). Prema našim shvatanjima, ova tvrdnja autora je još jedan razlog zbog čega u literaturi postoje velika odstupanja u pojavljivanju i odnosu TMŽ na druge tumore kod pasa. Analizom patoloških alteracija mlečne žlezde kuja uvrstili smo i neneoplastične lezije (hiperplaziju/ displaziju) zato što se ove promene mogu smatrati preneoplastičnim (Brodey i sar., 1983). U današnjim shvatanjima i metodološkim pristupima u kancerogenezi postoje zapažanja da su hiperplastične i displastične promene moguće početne faze neoplastičnog procesa (Rejthar, 2002) (Moulton, 1990; Zatloukal i sar., 2005). U našoj studiji to nije bio slučaj, jer prosek godina pasa sa benignim TMŽ (9,20 godina) nije bio upadljivo manji od pasa sa malignim TMŽ (9,67 godine). Prosek godina pasa sa hiperplazijama odnosno displazijama se nije značajno razlikovao od proseka godina pasa sa neoplastičnim promenama. 
Bez obzira na veliki broj istraživanja kod nas i svetu, patologija TMŽ je još ostala veliki predmet interesovanja u veterinaskoj medicini. Naš rad predstavlja nastavak istraživanja naših autora (Magaš i sar., 2006;Jelesijević, 2001) koji su se bavili imunofenotipskim osobinama i predikcionim faktorima TMŽ. Samo kontinuiran rad može da upotpuni epizootiološku, kliničku i na kraju patološku sliku TMŽ. Upravo iz tog razloga redovno treba vršiti retrospektivne studije kako bi se analizirala zastupljenost i distribucija TMŽ kod kuja, što će praktičarima omogućiti lakše razumevanje ovog čestog problema u kliničkoj praksi. 

ZAKLJUČCI

Neoplastične promene mlečne žlezde kuja u našoj studiji bile su zastupljene u 96,10% slučajeva, za razliku od hiperplazija i displazija, koje su se pojavile u 3,90% slučajeva. Najčešća maligna alteracija je bila prosti karcinom, dok je benigni mešoviti tumor bio najzastupljeniji od benignih promena. 
Najzastupljenije rase sa dijagnostikovanim tumorima mlečne žlezde bile su mešanci, terijeri, pudle i španijeli. 

Ветеринарски журнал Републике Српске Veterinary Journal of Republic of Srpska (Бања Лука-Banja Luka), Вол/Vol.XIII, бр/No.2, 274-283, 2013

  
	277
	Oliver Stevanović и сар.:
	Zastupljenost i tipovi tumora mlečne žlezde kod kuja u biopsijskom materijalu
	Retrospektivnom studijom su obu-
	hvaćeni svi TMŽ koji su dijagnostikova-
	ni u razdoblju od 1. januara 2008. godi-
	ne do 15. novembra 2012. godine u la-
	boratoriji Katedre za patologiju Fakul-
	teta veterinarske medicine u Beogradu.

Ветеринарски журнал Републике Српске Veterinary Journal of Republic of Srpska (Бања Лука-Banja Luka), Вол/Vol.XIII, бр/No.2, 274-283, 2013

  Prikaz broja dijagnostikovanih tumora mle ne žlezde kuja po godinama u retrospektivnoj studiji O l i v e r S t e v a n o v i ć и сар.: Zastupljenost i tipovi tumora mlečne žlezde kod kuja u biopsijskom materijalu 278 


	Dijagnostikovane	2008.	2009.	2010.	2011.	2012.	Ukupno
	promene					(nov.)	
	Maligni tumori	55	41	45	32	26	199
	Benigni tumori	5	8	8	5	6	32
	Ostali tumori	1	1	3	5	6	16
	Hiperplazija/	5	1	3	0	1	10
	displazija						
	U daljem toku istraživanja, tipovi navedenih promena mlečne žlezde upoređeni
	su sa starošću kuja i statistički obrađeni (tabela 2). Prosečna starost 257 kuja sa
	patološkim promenama na mlečnoj žlezdi iznosila je 9,53±2,79 godine sa opsegom
	od 1 do 17 godina.						

Tabela 2 .

 2 Tabela odnosa statisti ki obra ene starosti kuja i tipova patoloških promena na mle noj žlezdi (u dva slu aja nisu bili poznati rezultati) 


	Tip patološke promene	X	SD	SEM	Iv	N
	Maligni tumori	9,67	2,77	0,19	1-17	199
	Benigni tumori	9,20	2,65	0,46	4-14	32
	Ostali tumori	8,40	3,58	0,90	3-13	16
	Hiperplazija/ displazija	9,68	1,75	0,61	7-12	8
	Takođe je izvršena analiza i klasifikacija TMŽ kuja po Misdorpu i sar., iz 1999.
	godine. Dobijeni su sledeći rezultati:				
	Tabela 3. Histopatološki tipovi tumora mle ne žlezde	
	Histološki tip promene		Broj (N)		Procenat (%)	
	Maligni tumori		199		77,4	
	Prosti karcinom		128		49,8	
	Karcinom in situ		1		0 , 4	
	Kompleksni karcinom		18		7,0	
	Karcinom u mešovitom tumoru		46		17,9	
	Osteosarkom		4		1,5	
	Karcinosarkom		1		0,4	
	Fibrosarkom		1		0,4	
	Benigni tumori		32		12,5	
	Prosti adenom		5		2,0	
	Kompleksni adenom		4		1,6	
	Fibroadenom		9		3,6	
	Benigni mešoviti tumori		13		5,1	
	Papilom		1		0,4	
	Neklasifikovani tumori		16		6,2	
	Lipom		8		3,1	
	Hemangiopericitom		1		0,4	
	Osteom		1		0,4	
	Plazmocitom		1		0,4	
	Planocelularni karcinom		1		0,4	
	Mastocitom		1		0,4	
	Kutan limfom		1		0,4	
	Maligni melanom		1		0,4	
	Fibromiksom		1		0,4	
	Hiperplazija/ displazija		10		3,9	
	Hiperplazija		4		1,6	
	Displazija		4		1,6	
	Duktalna ektazija		2		0,8	

Ветеринарски журнал Републике Српске Veterinary Journal of Republic of Srpska (Бања Лука-Banja Luka), Вол/Vol.XIII, бр/No.2, 274-283, 2013

  
						279
	Oliver Stevanović и сар.:					
	Zastupljenost i tipovi tumora mlečne žlezde kod kuja u biopsijskom materijalu	
	Tabela 4. Nalaz tumora mle ne žlezde kod pojednih rasa pasa
	Rasa	Broj	Maligni	Benigni	Ostali	Hiperplazija/
	promena	tumori	tumori	tumori	displazija
	Svi psi	257	199	32	16	10
	Mešanac	81	66	8	5	2
	Epanjel	2	2	-	-	-
	breton					
	Terijer	21	15	4	2	-
	Nemački	11	9	1	-	1
	ovčar					
	Dalmatinac	3	2	-	-	1
	Jazavičar	1	1	-	-	-
	Španijel	21	17	3	1	-
	Pudla	33	28	2	-	3
	Ptičar	2	2	-	-	-
	Z. retriver	14	11	2	-	1
	Pekinezer	10	4	2	3	1
	Bigl	2	2	-	-	-
	Doberman	7	7	-	-	-
	Šnaucer	6	5	-	1	-
	Bišon	1	1	-		

журнал Републике Српске Veterinary Journal of Republic of Srpska (Бања Лука-Banja Luka), Вол/Vol.XIII, бр/No.2, 274-283, 2013

  O l i v e r S t e v a n o v i ć и сар.: Zastupljenost i tipovi tumora mlečne žlezde kod kuja u biopsijskom materijalu 280 


					Ветеринарски	
						-
	Ptičar	2	2	-	-	-
	Maltezer	6	5	1	-	-
	Nepoznato	6	3	2	-	1

Ветеринарски журнал Републике Српске Veterinary Journal of Republic of Srpska (Бања Лука-Banja Luka), Вол/Vol.XIII, бр/No.2, 274-283, 2013

  
		281
	Oliver Stevanović и сар.:	
	Zastupljenost i tipovi tumora mlečne žlezde kod kuja u biopsijskom materijalu
	mlečne žlezde su bili mešanci, pudle, te-	
	rijeri i španijeli. Prema zapažanjima	
	drugih autora, uočavaju se velika odstu-	
	panja u zavisnosti od studije. Tako npr. Brodey i sar. (1983) tvrde da se TMŽ najmanje pojavljuju kod mešanaca, dok Rutteman (1990) u svojim istraživa-njima zaključuje suprotno, tj. da su me-šanci upravo predisponirani na TMŽ. Zatloukal i sar. (2005) u svojoj studiji, koja se upravo bavi uticajima rase i starosti kao faktorima rizika u nastanku TMŽ kuja, tvrde da je najveći rizik za nastanak tumora kod hrtova, pudli i ko-ker španijela. Alenza i sar. (2000) tvrde da ne postoje rasne predispozicije pre-ma TMŽ. Razlika u podacima o rasnoj predispoziciji se najverovatnije javlja kao posledica zastupljenosti pojedinih rasa pasa u populaciji koja je ispitivana. Podaci iz našeg ispitivanja ukazuju na to da pudle predstavljaju jednu od naj-	. Takođe, Misdorp i sar. (1999) u svojoj klasifikaciji TMŽ koja je zasnovana na morfologiji i histogenezi, zajedno sa Goldschmidt i sar. (2011) u novoj klasifikaciji i prepo-ručenoj gradaciji navedenih tumora, hiperplazije i displazije svrstavaju u neoplazme mlečne žlezde. Maligni tu-mori su se pojavljivali u većoj meri (77,4%) u odnosu na benigne (12,5%). Međutim, Sontas i sar. (2009) u svom radu izveštavaju da su se maligni pojavljivali čak u 78% slučajeva, Sime-onov i Stoikov (2006) u 81% slučajeva, dok prema podacima Ežerskyt i sar. (2011) i Sorenma (2003) maligni tumori su se pojavljivali u nešto manjem broju, odnosno 55% u odnosu na benigne.
	predisponiranijih rasa za nastanak	U slučajevima analize histopatolo-
	TMŽ, što je u saglasnosti sa ispitivanji-	ških tipova koji su klasifikovani prema
	ma koja su sproveli Sontas i sar. (2009)	Misdorpu i sar. (1999), zapaža se da su
	i Rutteman i sar. (1990). Prosek godina	maligni mešoviti tumori mlečne žlezde
	kuja sa TMŽ u našoj studiji je bio 9,53	bili učestaliji od kompleksnih karcino-
	godine sa opsegom od 1 do 17, što se	ma. Prema ranijim istraživanjima naših
	razlikuje od drugih studija, gde je pro-	autora (Magaš i sar., 2006; Jelesijević i
	sek godina pasa bio preko 10 godina	sar., 2001), ali i drugih autora (Sontas i
	(Schneider, 1969; Boldizsar i sar., 1992;	sar., 2009; Ežerskyt i sar., 2011), od-
	Zatloukal i sar., 2005). Prema literatu-	mah posle prostog karcinoma po uče-
	rnim podacima, psi kod kojih su dija-	stalosti su bili kompleksni karcinomi.
	gnostikovani benigni tumori mlečne	Slično tome, u našom istraživanju zapa-
	žlezde oboljevali su dve godine ranije,	žen je povećan broj benignih mešovitih
	nego psi kod kojih su dijagnostikovani	tumora u odnosu na proste adenome.
	maligni tumori	Prema podacima iz literature (Sontas i
		sar., 2009), prosti adenomi su najfrek-
		ventnije neoplazme. U našoj studiji naj-
		predisponiranije rase za pojavu tumora
ZASTUPLJENOST I TIPOVI TUMORA MLEČNE ŽLEZDE KOD KUJA U BIOPSIJSKOM MATERIJALU