现在艾滋疫苗研究到什么程度？
联合国艾滋病规划署（UNAIDS）提出的目标：2030年消灭艾滋病。 但不要误会，这里的消灭不是天花病毒那样式的彻底消灭（没人再感染天花病毒），联合国艾滋病规划署（UNAIDS）将“消灭”定义为艾滋病相关死亡和新增感染者比目前减少90%。 目前看，全人类仍在努力实现“消灭艾滋病”的上一个目标：即2020年能实现“三个90%”（90%的感染者知道自己的感染状况，90％已经诊断的感染者接受抗病毒治疗，90％接受抗病毒治疗的感染者病毒得到抑制）的防治目标。 2020年能实现“三个90%”，那2030年消灭艾滋病的“小目标”有可能会实现。 1981年HIV被发现以来，学术界和产业界谁都想研发一款艾滋病疫苗，谁能研发出来一定是诺贝尔奖了，“富可敌国”肯定的。可大家这一想就过了30多年，投入了巨额经费和人力，至今没人能搞出来。但在近几年，艾滋病疫苗的研究工作已经很接近“突破”了。 艾滋病疫苗是一种通过驱动人体免疫系统来预防和治疗病毒感染的生物制剂，开发方向主要有两个：预防性疫苗和医疗性疫苗。预防性艾滋病疫苗主要是在HIV阴性人群中使用，帮助用来预防健康人体感染HIV。而治疗性艾滋病疫苗是用来治疗HIV感染的疫苗，主要在HIV阳性的人群中起到治疗或辅助药物治疗的作用。 自2000年至2015年，全球在预防HIV感染的生物医学技术领域共投资了163.78亿美元。其中，投资艾滋病预防疫苗119.32亿美元，局部用杀微生物剂28.46亿美元，HIV暴露前预防4.39亿美元，治疗作为预防4.83亿美元，预防HIV母婴垂直传播3.56亿美元，成年男性包皮环切术2.09亿美元，HSV-2疫苗0.94亿美元，女用避孕套0.19亿美元。我国的艾滋病疫苗研发起步很晚，2008年科技部和卫生部启动了与艾滋病防治有关的国家科技重大专项，2015年我国政府投入约700万美元用于艾滋病疫苗研究。讲真的，疫苗是拿钱堆出来的，没有巨额资金投入，想“突破”太难。 早在1987年，美国就开始试验首个AIDS疫苗，一直到1998年6月，美国VaxGen公司将世界上首个候选AIDS疫苗SIDS VAX投入到 III 期临床试验(采用蛋白质初免方法)，最终试验证明无效。 2003年10月，美军方和泰国政府合作的候选艾滋病疫苗RV 144在泰国进入 III 期临床试验。2009年9月，美军方和泰国联合宣布，临床试验表明RV 144能使健康人体感染HIV的风险降低31%，RV 144是世界上第一个具有一定免疫效果的AIDS疫苗，假如将风险从31%降低到90%以上，距离消灭艾滋病真的就不远了。 根据国际艾滋病疫苗促进组织的研发数据，截止到2017年4月3日全世界已经有43个艾滋病候选疫苗进入到了临床试验阶段，其中临床 I 期有31个，临床 I / II 期有3个，临床 II 期有8个，临床 III 期有1个。近年来，对“广谱中和抗体”的研究取得了部分成果，进入到临床 II  b期的AMP候选疫苗，以及新发现的能强效中和98%的接受测试HIV病株的N6抗体被专家寄予厚望。 现阶段，最可能成功的艾滋病预防疫苗是HVTN 702，目前已经进入临床 III 期，作为RV 144疫苗的改进型，很有希望将HIV感染风险从31%更进一步，最终实验结果会在2020年对外公布，很值得期待。 以上~ 欢迎点赞关注，恐艾的话，可以关注《班草不恐艾》脱恐！
2021年2月24日，国际艾滋病疫苗倡议协会（IAVI）和Scripps研究所联合宣布，一项针对一种预防HIV感染的新型疫苗策略的第一阶段临床试验已经取得了非常有希望的结果，97%接种者出现针对性的免疫反应。 这条新闻的出现，又燃起了HIV疫苗诞生的新希望。 而在2020年2月份，被称为HIV疫苗“希望之星”的HVTN702疫苗宣布失败，投入了1.04亿美元评估该疫苗的实验提前终止，因为Ⅲ期临床实验结果显示: 129名疫苗接种者感染 HIV，123 名安慰剂接种者感染 HIV。有史以来唯一可提供一定防护力（保护效果为31%）的HIV疫苗方案彻底失败。 没想到一年后的今天，我们就迎来了新的突破。此次研究成功找到了刺激机体特定免疫细胞的方法，以产生所需要的抗体。诱导中和不同种类HIV的抗体(称为广谱中和抗体)一直是研究HIV疫苗的重大难点之一，迄今为止仍未有HIV疫苗能够诱导产生此类抗体。此次试验的成功预示着HIV疫苗可以利用此技术来尝试诱导广谱中和抗体。 从上世纪90年代开始，科学家就一直寻求研制HIV疫苗的方法，据全球临床研究数据库的数据，目前在试的艾滋病疫苗临床试验项目约10项，全球与HIV相关的临床试验有7815项。但至今还没有研制成功的疫苗。 经过这么长时间的努力，目前的HIV疫苗研发是什么情况呢？主要分为以下三个方向： 体液免疫就是我们常说的抗原抗体反应。通俗来说，就是我们人为给机体的“警察系统”（免疫系统）传送“罪犯”（抗原）的特征，这样就可以组织专门的队伍（抗体）来识别并击毙罪犯。 但是目前此条方向所研究的疫苗保护力度太低，最高保护力也才只有6%而已，远远达不到保护的作用。为什么这条研究方向这么困难呢?因为HIV的变异频率很高，而且变种之间还可以发生重组，目前我们所诱导的抗体不能全部识别出这些HIV。 相关研究表明，在异性传播中 ，80% 有效感染是由单个病毒引起的，所以抗体识别的广度就成为了疫苗研制的障碍。 约有10%~30%的HIV患者在感染3年后体内可产生“广谱中和抗体”，这是机体与病毒长期相互作用的过程中训练出来的 “特种兵”，以一敌百可以击毙不同种类的HIV。这也是体液免疫疫苗方向科学家们最想诱导出来的抗体，不少科学家认为，只有先实现刺激特定免疫细胞的困难技术才有希望诱导出该抗体。 正如我们前面那所介绍的，刺激特定免疫细胞的实验已经获得成功，下一步就是结合此技术设计HIV疫苗，验证是否能够诱导出广谱中和抗体。这是诱导体液免疫疫苗的一个里程碑式的进步。 在体液免疫接连失败后，研究人员开始将目光转向细胞免疫。 不过，此方向的疫苗后来的结果显示反而会增加HIV感染的风险，这是因为诱导细胞免疫需要刺激T细胞，HIV感染的也是T细胞，刺激增多的T细胞反而给HIV感染提供了机会，所以类似的临床试验都被叫停了。 HIV疫苗的研究进程是从专注于诱导体液免疫到诱导细胞免疫，再到诱导体液、细胞双重免疫。 现在HIV疫苗的研究主要集中在诱导更为均衡的体液和细胞免疫应答上，被称为“希望之星”的HVTN702就是如此，先进性4针初级免疫，在进行2针加强免疫，在接种后 12 个月时疫苗保护效力为60% ，接种后 3. 5 年保护效力下降至 31% ，这是迄今为止唯一具有保护效力的艾滋病疫苗。不过残忍的现实是，在大规模的三期临床实验中，此疫苗在去年被证明是无效的。HIV疫苗研制几十年还没获得成功，究其原因是HIV感染的免疫保护机制仍有很多未解之谜，但是我们一直在进步。 去年艾滋病专业公司ViiV Healthcare发布的一项研究结果表示，每两个月注射一次长效抗逆转录病毒药物卡博替加韦(cabotegravir)，在预防感染HIV的效果上均优于每日口服PrEP（暴露前预防药物）。在我们拥有有效的疫苗之前，该方法可能会替代疫苗使用。 艾滋病疫苗的研发仍需要在不断尝试的过程中调整方向，然后继续前行，我们相信，它的到来离我们越来越近了。  参考资料： 1.https://www.sciencemag.org/news/2020/02/another-hiv-vaccine-strategy-fails-large-scale-study 2.https://medicalxpress.com/news/2021-02-experimental-hiv-vaccine-primed-immune.html 3.李薇,徐静. 艾滋病疫苗研究进展[J]. 中华微生物学和免疫学杂志,2020,07:563-568.