Op WrestleMania 22 versloeg Mysterio Orton en kampioen Angle door de Triple Threat match te winnen en Mysterio bekwam voor de eerste keer in het bezit van het World Heavyweight Championship. ###>General Manager Theodore Long re-added Mysterio to the WrestleMania 22 title match however, making it a Triple Threat match between Orton, Mysterio, and then-champion, Kurt Angle.