Жасуша циклінің бақылау нүктесі
ДНҚ зақымданған кезде немесе жасуша G1-де жасуша циклін кешіктіруге немесе тоқтатуға мәжбүр ететін ақауларды анықтаған кезде, тоқтату бірнеше механизмдер арқылы жүзеге асырылады. Жылдам реакция ATM киназасы (атаксияның мутантты телангиэктазиясы) немесе ATR (атаксиямен байланысты телангиэктазия және Rad3) арқылы басталатын фосфорлану оқиғаларын қамтиды, олар зақымдану түріне байланысты сенсор ретінде әрекет етеді. Бұл киназалар сәйкесінше chk2 және Chk1 эффекторлық киназаларын фосфорлайды және белсендіреді, олар өз кезегінде фосфатазаны Cdc25A фосфорлайды, осылайша оны убиквитинация және деградация үшін белгілейді. Cdc25a бұрын аталған кешенді белсендіретіндіктен циклин E-cdk2 тежегіш фосфаттарды cdk2-ден шығару арқылы, cdc25a болмаған кезде ЦИКЛИН E-CDK2 белсенді емес болып қалады және жасуша G1-де қалады. Тоқтатуды қолдау үшін тағы бір жауап басталады, ол арқылы chk2 немесе Chk1 ісік супрессоры р53 фосфорланады және бұл р53-ті тұрақтандырады, оның mdm2-мен байланысуына жол бермейді, р53-ті тежейтін убиквитин лигазасы, оны деградацияға бағыттайды. Тұрақты р53 содан кейін бірнеше мақсатты гендердің транскрипциялық активаторы ретінде әрекет етеді, соның ішінде р21, G1-to - s ынталандыратын кешен ингибиторы, e - cdk21 циклині. Сонымен қатар, P21 белсендірілетін тағы бір механизм-ДНҚ зақымдануына жауап ретінде P16 жинақталуы. p16 d-cdk4 циклин кешендерін бұзады, осылайша р21 комплекстерден босатылып, РБ - ның фосфорлануына және белсендірілуіне әкеледі, бұл RB E2F1-3-ті байланыстыруға және тежеуге мүмкіндік береді, осылайша жасушаны S фазасына өтуден сақтайды. Жақында бұл модельдің кейбір аспектілері даулы болды.
g1 де зақымдалған ДНҚ анықталған кезде қандай молекула циклды тоқтатады
Cdc25A