b"\n_START_ARTICLE_\nExonucleasa\n_START_PARAGRAPH_\nL'exonucleasa \xc3\xa9s un enzim que t\xc3\xa9 la funci\xc3\xb3 de tallar nucle\xc3\xb2tids d'una cadena de polinucle\xc3\xb2tids en l'extrem terminal o exo. Aquesta escissi\xc3\xb3 \xc3\xa9s una hidrolitzaci\xc3\xb3 de l'enlla\xc3\xa7 fosfodiester entre els dos nucle\xc3\xb2tids, i pot ser a l'extrem 5' (realitzat per l'exonucleasa RecJ), a l'extrem 3' (ho poden fer les exonucleases I i VI, entre d'altres) o a ambd\xc3\xb3s (ho duu a terme l'exonucleasa VII). _NEWLINE_L'activitat de l'exonucleasa est\xc3\xa0 estretament relacionada amb la de l'endonucleasa, perqu\xc3\xa8 aquesta hidrolitza enlla\xc3\xa7os a la part interior de la cadena.\n_START_SECTION_\nHist\xc3\xb2ria\n_START_PARAGRAPH_\nLehman IR va descobrir la primera exonucleasa l'exonucleasa I l'any 1971 en l'Escher\xc3\xadchia coli (E.Coli), un tipus de bacteri. Aquesta, concretament, \xc3\xa9s una de les principals esp\xc3\xa8cies d'eubacteris que viuen a la part m\xc3\xa9s baixa dels intestins, que s\xc3\xb3n necessaris per a la correcta digesti\xc3\xb3 dels aliments._NEWLINE_M\xc3\xa9s endavant, despr\xc3\xa9s del descobriment de la primera exonucleasa, es van anar trobant altres tipus d'exonucleases de diferents caracter\xc3\xadstiques. A mesura que  es van anar descobrint es van identificar amb nombres, des de l'exonucleasa I fins a la n\xc3\xbamero VIII._NEWLINE_Aquestes exonucleases van ser descobertes per diferents mitjans i /o processos. A principis de la d\xc3\xa8cada dels 60 es va comen\xc3\xa7ar a purificar aquestes exonucleases per poder ser classificades per les seves propietats, a m\xc3\xa9s de realitzar-se diferents estudis per poder classificar-les depenent de la seva funci\xc3\xb3, propietat i activitat. Algunes d'aquestes activitats estaven relacionades amb el nucli cel\xc2\xb7lular i d'altres van ser inicialment identificades per a la seva funci\xc3\xb3 g\xc3\xa8nica, com per exemple en rutes biol\xc3\xb2giques espec\xc3\xadfiques que posteriorment es van descobrir com a exonucleases._NEWLINE_Els estudis realitzats amb aquest enzim van revelar o arribar a la conclusi\xc3\xb3 que l'exonucleasa \xc3\xa9s essencial per a l'activitat enzim\xc3\xa0tica del nostre cos._NEWLINE_Probablement hi hagi altres exonucleases en diferents bacteris que encara es desconeixen en l'actualitat.\n_START_SECTION_\nDescobriments\n_START_PARAGRAPH_\nActualment hi ha hagut dos descobriments relacionats amb els enzims exonucleases, un amb els humans i un altre amb els llevats.\n_START_SECTION_\nDescobriments humans\n_START_PARAGRAPH_\nLa endonucleasa de tipus hum\xc3\xa0 \xc3\xa9s essencial per al processament correcte de la pre-ARNm de la histona, en la qual el SNRNP de l'U7 dirigeix el proc\xc3\xa9s d\xe2\x80\x99escissi\xc3\xb3 simple. Despr\xc3\xa9s de l'eliminaci\xc3\xb3 del producte de divisi\xc3\xb3 descendent (DCP), l'exonucleasa de 5 'a 3' segueix produint encara m\xc3\xa9s el producte fins que es degradi completament. Aix\xc3\xb2 permet reciclar els nucle\xc3\xb2tids. L'exonucleasa de 5 'a 3' est\xc3\xa0 relacionada amb una activitat d'escletxa co-transcripcional (CoTC) que actua com a precursor per desenvolupar un extrem lliure de 5 'sense protecci\xc3\xb3, de manera que l'exonucleasa pot eliminar i degradar el producte de divisi\xc3\xb3 descendent (DCP). Aix\xc3\xb2 inicia la terminaci\xc3\xb3 transcripcional, ja que no vol que les xarxes d'ADN o ARN es desenvolupin en els seus cossos.\n_START_SECTION_\nDescobriments en llevats\n_START_PARAGRAPH_\nEl CCR4-NOT \xc3\xa9s un complex regulador general de la transcripci\xc3\xb3 en el llevat que es troba associat amb el metabolisme del mRNA, l'inici de la transcripci\xc3\xb3 i la degradaci\xc3\xb3 de l'ARNm. S'ha trobat que el CCR4 cont\xc3\xa9 ARN i ADN monocatenari de 3' a 5 'activitats d'exonucleasa. Un altre component associat al complex CCR4 \xc3\xa9s la prote\xc3\xafna CAF1, que s'ha trobat que cont\xc3\xa9 dominis d'exonucleasa de 3' a 5' o de 5' a 3' graus del ratol\xc3\xad i Caenorhabditis elegans. Aquesta prote\xc3\xafna no s'ha trobat en el llevat, el que suggereix que \xc3\xa9s probable que tingui un domini d'exonucleasa anormal com el que es veu en un metazou. El llevat cont\xc3\xa9 l'exonucleasa Rat1 i Xrn1. El Rat1 funciona igual que el tipus hum\xc3\xa0 (Xrn2) i la funci\xc3\xb3 Xrn1 en el citoplasma est\xc3\xa0 en la direcci\xc3\xb3 5 'a 3' per degradar RNAs (rARNs pre-5.8s i 25s) en abs\xc3\xa8ncia de Rat1.\n_START_SECTION_\nTipus d'exonucleases\n_START_PARAGRAPH_\nLes exonucleases no actuen en DNA circular, sigui mono o bicatenari, per\xc3\xb2 requereixen l\xe2\x80\x99exist\xc3\xa8ncia de cadenes. Alguns d\xe2\x80\x99aquests enzims utilitzen l\xe2\x80\x99extrem 3\xe2\x80\x99 i d\xe2\x80\x99altres el 5\xe2\x80\x99 de les cadenes; no obstant, algunes exonucleases no poden actuar a cap de les dues parts terminals. S\xe2\x80\x99ha trobat exonucleases sensibles a la pres\xc3\xa8ncia o abs\xc3\xa8ncia de grups fosfomono\xc3\xa8ster a extrems, i d\xe2\x80\x99altres que no ho s\xc3\xb3n. _NEWLINE_La classificaci\xc3\xb3 d\xe2\x80\x99aquestes nucleases est\xc3\xa0 basada en la seva acci\xc3\xb3 en substrats radioactivament senyalats amb diferents marcadors als extrems de les dites cadenes. Tot i aix\xc3\xb2, l\xe2\x80\x99enlla\xc3\xa7 d\xe2\x80\x99una exonucleasa no es pot limitar a la part terminal de la cadena.\n_START_SECTION_\nExonucleases 3\xe2\x80\x99\xe2\x86\x92 5\xe2\x80\x99\n_START_PARAGRAPH_\nLes exonucleases 3\xe2\x80\x99\xe2\x86\x925\xe2\x80\x99 s\xc3\xb3n abundants en tota mena de c\xc3\xa8l\xc2\xb7lules, i com indica el seu nom, act\xc3\xbaen des de l'extrem 3'. S\xc3\xb3n distingides segons la seva prefer\xc3\xa8ncia per DNA d\xe2\x80\x99una sola cadena o de cadena doble i per la producci\xc3\xb3 d\xe2\x80\x99oligosac\xc3\xa0rids._NEWLINE_Tenen l\xe2\x80\x99acci\xc3\xb3 de modificar i donar forma a un primer (o cebador) terminal per la s\xc3\xadntesi del DNA.\n_START_SECTION_\nExonucleasa I\n_START_PARAGRAPH_\nE. coli exonucleasa I, un polip\xc3\xa8ptid de 55 kDa, \xc3\xa9s un producte del gen que suprimeix mutacions del tipus recBC. \xc3\x89s un tipus d\xe2\x80\x99exonucleasa altament espec\xc3\xadfica per ssDNA, degradant des de l\xe2\x80\x99extrem 3\xe2\x80\x99._NEWLINE_Els resultats de l\xe2\x80\x99acci\xc3\xb3 d'exonucleasa I s\xc3\xb3n mononucle\xc3\xb2tids, exceptuant el residu terminal 5\xe2\x80\x99-dinucle\xc3\xb2tid._NEWLINE_Elimina r\xc3\xa0pidament el nucle\xc3\xb2tid terminal de la monocadena sint\xc3\xa8tica dT260[3H]dT, no obstant actua lentament, d\xe2\x80\x99existir possibilitat, quan aquest pol\xc3\xadmer est\xc3\xa0 completament unit a dA400._NEWLINE_Una interacci\xc3\xb3 d\xe2\x80\x99exo I amb E. coli SSB estimula la hidr\xc3\xb2lisi de ssDNA, semblant l\xe2\x80\x99acci\xc3\xb3 d\xe2\x80\x99exonucleasa a T4 DNA polimerasa amb gp32.\n_START_SECTION_\nExonucleasa III\n_START_PARAGRAPH_\nAquest tipus d\xe2\x80\x99exonucleasa de 28-kDa, tot i ser d\xe2\x80\x99una mida modesta, \xc3\xa9s un enzim que presenta diverses caracter\xc3\xadstiques catal\xc3\xadtiques distintives._NEWLINE_Les activitats hidrol\xc3\xadtiques d\xe2\x80\x99exonucleasa III suggereixen que l\xe2\x80\x99enzim t\xc3\xa9 com a m\xc3\xadnim tres llocs d\xe2\x80\x99uni\xc3\xb3 discrets en el seu centre actiu. Un lloc d\xe2\x80\x99uni\xc3\xb3 reconeix un parell de bases locus en d\xc3\xbaplex (doble cadena), el segon reconeix l\xe2\x80\x99enlla\xc3\xa7 3-P\xe2\x80\x99 en aquell locus, i el tercer lloc d\xe2\x80\x99uni\xc3\xb3 requereix l\xe2\x80\x99abs\xc3\xa8ncia d\xe2\x80\x99un parell de bases en la regi\xc3\xb3 adjacent al grup 3\xe2\x80\x99-P._NEWLINE_Per tant, la funci\xc3\xb3 d\xe2\x80\x99exonucleasa III \xc3\xa9s adequada per a un terminal 3\xe2\x80\x99-P, naturalment desgastat o que es trobi poc com\xc3\xa8s._NEWLINE_L\xe2\x80\x99enzim \xc3\xa9s 3\xe2\x80\x99- fosfatasa quan la uni\xc3\xb3 3\xe2\x80\x99-P en un parell de bases terminal; parlem d\xe2\x80\x99endonucleasa quan l\xe2\x80\x99espai creat per la p\xc3\xa8rdua d\xe2\x80\x99una base imita el final d\xe2\x80\x99una cadena._NEWLINE_Exo III prefereix escindir la cadena d'ARN d'un d\xc3\xbaplex (de doble cadena) h\xc3\xadbrid d'ARN-ADN._NEWLINE_La hidr\xc3\xb2lisi de DNA bicatenari per Exo III|l'exo III passa a un l\xc3\xadmit del 50%, ja que en aquest punt no hi ha DNA de doble cadena. Si es bloqueja una cadena de 3 ' a l'acci\xc3\xb3 exo III, l'altra cadena es pot degradar per complet, deixant intacta la presa amb el final bloquejat._NEWLINE_Els mutants exo III (xthA), com els mutants exo I, no mostren una defici\xc3\xa8ncia fisiol\xc3\xb2gica significativa en un fons gen\xc3\xa8tic de tipus salvatge, a part d'una sensibilitat elevada a H\xe2\x82\x82O\xe2\x82\x82. Les propietats d'aquestes i altres exonucleases 3'\xe2\x86\x92 5' suggereixen que les seves accions poden ser complement\xc3\xa0ries en alguns casos, redundants en altres.\n_START_SECTION_\nExonucleasa T\n_START_PARAGRAPH_\nL\xe2\x80\x99exonucleasa T o RNasa-T s\xe2\x80\x99uneix espec\xc3\xadficament a l\xe2\x80\x99extrem 3\xe2\x80\x99 de cadenes simples d'ARN o ADN. Actuen en direcci\xc3\xb3 3\xe2\x80\x99\xe2\x86\x925\xe2\x80\x99 reparant ADN o processant ARN durant la seva maduraci\xc3\xb3. Tamb\xc3\xa9 estan implicades en els mecanismes de reparaci\xc3\xb3 dels defectes produ\xc3\xafts per la radiaci\xc3\xb3 ultraviolada.\n_START_SECTION_\nExonucleases 3\xe2\x80\x99\xe2\x86\x925\xe2\x80\x99 eucariotes\n_START_PARAGRAPH_\nA difer\xc3\xa8ncia de les DNases que es troben a E. coli, enzims comparables de fongs de mam\xc3\xadfers i altres fonts eucari\xc3\xb2tiques, s\xc3\xb3n menys coneguts a causa del menor nombre d\xe2\x80\x99estudis sobre la seva implicaci\xc3\xb3 en la replicaci\xc3\xb3, la reparaci\xc3\xb3 i la recombinaci\xc3\xb3 i la poca informaci\xc3\xb3 gen\xc3\xa8tica reconeguda sobre ells. _NEWLINE_Entre les activitats d'exonucleasa 3'\xe2\x86\x92 5', les que estan associades a la funci\xc3\xb3 de correcci\xc3\xb3 d'algunes DNA polimerases s\xc3\xb3n m\xc3\xa9s conegudes. La fosfodiesterasa venosa de serps, com a reactiu, actua tant en ADN com en ARN i, com una fosfatasa, en NDPs i NTPs.\n_START_SECTION_\nExonucleases 5\xe2\x80\xb2\xe2\x86\x92 3\xe2\x80\xb2\n_START_PARAGRAPH_\nAquest tipus d'exonucleases actuen des de l'extrem 5'. Majorit\xc3\xa0riament, generen com a productes oligonucle\xc3\xb2tids, fet que indica que normalment escindeixen els  extrems 5' de les cadenes que han estat aberrades per cebadors (primers) de RNA o per una lesi\xc3\xb3 de l'ADN.\n_START_SECTION_\nExonucleasa \xce\xbb\n_START_PARAGRAPH_\nS\xc3\xb3n codificades per el fag lambda i s'uneixen a l'extrem 5\xe2\x80\x99 lliure d'una doble cadena d'ADN alliberant, aproximadament, uns 3.000 5\xe2\x80\x99-mononucle\xc3\xb2tids a una velocitat de 12/segons. L\xe2\x80\x99ADN monocaterani resultant, \xc3\xa9s utilitzat com a substrat per a l\xe2\x80\x99emparellament dels enzims que promouen la recombinaci\xc3\xb3 hom\xc3\xb2loga.\n_START_SECTION_\nRecJ Exonucleasa\n_START_PARAGRAPH_\nDegrada espec\xc3\xadficament ADN monocatenari i la seva activitat dep\xc3\xa8n del Mg\xe2\x81\xba\xc2\xb2. Participa en la recombinaci\xc3\xb3 hom\xc3\xb2loga i en la reparaci\xc3\xb3 de desaparellaments de bases en l\xe2\x80\x99ADN. Hidrolitza amb facilitat l\xe2\x80\x99extrem 5\xe2\x80\x99, \xc3\xa9s per aquest motiu, que actua en direcci\xc3\xb3 5\xe2\x80\x99\xe2\x86\x923'.\n_START_SECTION_\nExonucleasa VIII\n_START_PARAGRAPH_\nL'exonucleasa VIII est\xc3\xa0 codifica pel gen recE de l'E.Coli. S'uneix a l'extrem 5' i degrada una doble cadena d'ADN no circular a mononucle\xc3\xb2tids. Posseeix una taxa catal\xc3\xadtica de 19 nucle\xc3\xb2tids per segon i actua principalment en processos de reparaci\xc3\xb3 d'ADN i mutacions.\xc2\xa0\n_START_SECTION_\nProcessivitat de les exonucleases\n_START_PARAGRAPH_\nLa processivitat \xc3\xa9s la capacitat que tenen alguns enzims de catalitzar reaccions consecutives sense alliberar-se del substrat. La processivitat de les exonucleases es pot quantificar mitjan\xc3\xa7ant el nombre de nucle\xc3\xb2tids que alliberen en cada uni\xc3\xb3 amb la cadena. L\xe2\x80\x99exonucleasa I, exonucleasa VIII, \xce\xbb exonucleasa i la RecJ exonucleasa s\xc3\xb3n enzims amb una alta processivitat. Aquestes romanen unides al substrat alliberant milers de nucle\xc3\xb2tids per minuts fins a trobar una senyal que facilita la seva alliberaci\xc3\xb3. En el cas de l'exonucleasa I, la pres\xc3\xa8ncia d'una regi\xc3\xb3 de doble cadena d\xe2\x80\x99ADN provoca que es dissoci\xc3\xaf del substrat.  _NEWLINE_D'altra banda, l\xe2\x80\x99exonucleasa III i la T exonucleasa no posseeixen aquesta capacitat de processivitat, s\xc3\xb3n enzims distributius, es dissocien del substrat despr\xc3\xa9s de cada succ\xc3\xa9s catal\xc3\xadtic alliberant tan sols un nucle\xc3\xb2tid.\n_START_SECTION_\nCorrecci\xc3\xb3 de proves: Exonucleasa 3\xe2\x80\x99\xe2\x86\x925\xe2\x80\x99\n_START_PARAGRAPH_\nLes exonucleases 3 '\xe2\x86\x92 5' que estan associades a la polimerasa s\xc3\xb3n les encarregades de catalitzar l'eliminaci\xc3\xb3 de nucle\xc3\xb2tids a partir de l'encebador, produint aix\xc3\xad monofosfats desoxirribonucle\xc3\xb2tids (dNMP)._NEWLINE_La millora de la precisi\xc3\xb3 de la polimerasa, tamb\xc3\xa9 anomenada correcci\xc3\xb3 de proves, t\xc3\xa9 lloc a causa de les difer\xc3\xa8ncies de velocitat intr\xc3\xadnseca de l'exonucleasa per al parell de bases que s\xc3\xb3n de base compatibles i de bases no compatibles. _NEWLINE_El substrat preferit per a l'activitat d'exonucleasa sobre un parell de bases correcte, \xc3\xa9s un parell de bases no associat al primer (encebador) terminal (el 3'OH). No obstant, un parell de bases de Watson-Crick al primer terminal, \xc3\xa9s el substrat preferit per a l'activitat de la polimerasa sobre un terme que \xc3\xa9s incorrecte. _NEWLINE_El resultat de la compet\xc3\xa8ncia catal\xc3\xadtica entre la incorporaci\xc3\xb3 de nucle\xc3\xb2tids per l'activitat de la polimerasa i l'eliminaci\xc3\xb3 d'errors per l'activitat de la exonucleasa, reflecteix l'efic\xc3\xa0cia de la discriminaci\xc3\xb3 d'errors per una ADN polimerasa._NEWLINE_Els factors que regeixen aquesta compet\xc3\xa8ncia que redueixen l'efici\xc3\xa8ncia de la correcci\xc3\xb3 d'exonucleases, inclouen una alta concentraci\xc3\xb3 de desoxirribonucle\xc3\xb2tids trifosfats (dNTP), que actuen per impulsar la reacci\xc3\xb3 de la polimerasa i la inhibici\xc3\xb3 del producte final de l'exonucleasa per exc\xc3\xa9s de dNMP. _NEWLINE_Com que les lesions d'ADN alteren tant la seva estructura (termoestabilitat), com la taxa d'extensi\xc3\xb3 del parell base per l'activitat de la polimerasa, \xc3\xa9s raonable preveure que la partici\xc3\xb3 cin\xc3\xa8tica natural dels substrats d'ADN entre els llocs actius de polimerasa i exonucleasa es veur\xc3\xa0 interrompuda per danys en l'ADN.\n_START_SECTION_\nS\xc3\xadntesi de translesi\xc3\xb3 i l'exonucleasa 3 '\xe2\x86\x92 5'\n_START_PARAGRAPH_\nL'activitat d'exonucleasa 3 '\xe2\x86\x92 5' modula el processament de lesions d'ADN mitjan\xc3\xa7ant ADN polimerases. A escala bioqu\xc3\xadmica, l'efecte de les lesions d'ADN sobre la reacci\xc3\xb3 de la polimerasa pot ser inhibitori, causant la terminaci\xc3\xb3 de la cadena no inhibit\xc3\xb2ria i que posteriorment d\xc3\xb3na lloc a la s\xc3\xadntesi de translesi\xc3\xb3 (TLS)._NEWLINE_Gen\xc3\xa8ticament,TLS pot ser no mutag\xc3\xa8nic, depenent de si s'incorpora una base correcta o incorrecta enfront de la lesi\xc3\xb3._NEWLINE_Les polimerases amb defici\xc3\xa8ncia d'exonucleases realitzen TLS freq\xc3\xbcentment, en canvi les polimerases eficients en exonucleases no. Aix\xc3\xb2 suggereix que l'exonucleasa contribueix a la inhibici\xc3\xb3 de la s\xc3\xadntesi de l'ADN._NEWLINE_Si comparem formes d'ADN polimerasa ineficient en exonucleases i exonucleases, podem entendre la import\xc3\xa0ncia independent de les activitats polimeritzadores i exonucleol\xc3\xadtiques que realitza l'ADN polimerasa. La gran capacitat d'eliminar els errors indu\xc3\xafts per lesions que realitza l'exonucleasa no nom\xc3\xa9s dep\xc3\xa8n de la lesi\xc3\xb3 de l'ADN, sin\xc3\xb3 que tamb\xc3\xa9 dep\xc3\xa8n de la polimerasa espec\xc3\xadfica."