b'\n_START_ARTICLE_\nFibrosi qu\xc3\xadstica\n_START_SECTION_\nSignes i s\xc3\xadmptomes\n_START_PARAGRAPH_\nLa simptomatologia de la fibrosi qu\xc3\xadstica varia en funci\xc3\xb3 de l\'edat de l\'individu, el grau en qu\xc3\xa8 es veuen afectats \xc3\xb2rgans espec\xc3\xadfics, la terap\xc3\xa8utica institu\xc3\xafda pr\xc3\xa8viament, i els tipus d\'infeccions associades. Aquesta malaltia compromet a l\'organisme en la seva totalitat i mostra el seu impacte sobre el creixement, la funci\xc3\xb3 respirat\xc3\xb2ria, la digesti\xc3\xb3, i la reproducci\xc3\xb3. El per\xc3\xadode neonatal es caracteritza per un pobre augment de pes i per una obstrucci\xc3\xb3 intestinal produ\xc3\xafda per femta densa i voluminosa. Altres s\xc3\xadmptomes apareixen m\xc3\xa9s tard, durant la infantesa i a l\'inici de l\'adultesa. Aquests inclouen retard del creixement, adveniment de la malaltia pulmonar, i dificultats creixents per la malabsorci\xc3\xb3 de vitamines i nutrients en el tracte gastrointestinal. A m\xc3\xa9s, el problema en la fertilitat es torna palpable quan s\'intenta aconseguir la reproducci\xc3\xb3._NEWLINE_A la majoria dels nens se\'ls diagnostica fibrosi qu\xc3\xadstica abans del primer any de vida, quan la mucositat aferrissosa que afecta pulmons i p\xc3\xa0ncrees comen\xc3\xa7a a mostrar el seu impacte. En el tracte respiratori, aquestes secrecions serveixen de brou de cultiu per a diversos bacteris responsables d\'infeccions cr\xc3\xb2niques, amb deteriorament progressiu i permanent del par\xc3\xa8nquima pulmonar. Conforme s\'agreuja la condici\xc3\xb3 respirat\xc3\xb2ria, els pacients sofreixen hipertensi\xc3\xb3 pulmonar. D\'altra banda, en el p\xc3\xa0ncrees, el moc obstrueix el tr\xc3\xa0nsit dels enzims sintetitzats per la gl\xc3\xa0ndula i impedeix que arribin als intestins per digerir i absorbir l\'aliment.\n_START_SECTION_\nMalaltia pulmonar i sinusal\n_START_PARAGRAPH_\nLa malaltia pulmonar resulta del bloqueig de les vies a\xc3\xa8ries m\xc3\xa9s petites amb el moc esp\xc3\xa8s caracter\xc3\xadstic de la fibrosi qu\xc3\xadstica. La inflamaci\xc3\xb3 i la infecci\xc3\xb3 produeixen dany als pulmons i canvis estructurals que condueixen a una varietat de s\xc3\xadmptomes. En les etapes inicials, comunament es presenta tos incessant, producci\xc3\xb3 copiosa de flegma, i una disminuci\xc3\xb3 en la capacitat aer\xc3\xb2bica. Molts d\'aquests s\xc3\xadmptomes ocorren quan certs bacteris (fonamentalment, Pseudomonas aeruginosa) que normalment viuen en el moc esp\xc3\xa8s, creixen de forma descontrolada i causen pneum\xc3\xb2nia. En estats avan\xc3\xa7ats de la FQ, els canvis en l\'arquitectura del pulm\xc3\xb3 produeixen dificultats respirat\xc3\xb2ries cr\xc3\xb2niques._NEWLINE_Altres s\xc3\xadmptomes inclouen expectoraci\xc3\xb3 de sang o esput sanguinolent, dilataci\xc3\xb3 cr\xc3\xb2nica dels bronquis o bronqu\xc3\xadols (bronquiect\xc3\xa0sia), elevaci\xc3\xb3 de la pressi\xc3\xb3 sangu\xc3\xadnia en el pulm\xc3\xb3, insufici\xc3\xa8ncia card\xc3\xadaca, sensaci\xc3\xb3 de no estar rebent suficient oxigen o dispnea, insufici\xc3\xa8ncia respirat\xc3\xb2ria i atel\xc3\xa8ctasi; en aquest cas podria requerir-se suport ventilatori. A m\xc3\xa9s de les infeccions bacterianes m\xc3\xa9s comunes, les persones amb FQ desenvolupen amb major facilitat altres tipus de malalties respirat\xc3\xb2ries. Entre aquestes es troba l\'aspergil\xc2\xb7losi broncopulmonar al\xc2\xb7l\xc3\xa8rgica, caracteritzada per una resposta d\'hipersensibilitat davant un fong (floridura) ordinari del g\xc3\xa8nere Aspergillus (Aspergillus fumigatus), que aguditza els problemes respiratoris. Un altre exemple \xc3\xa9s la infecci\xc3\xb3 amb el complex Mycobacterium avium (MAC), un grup de actinobact\xc3\xa8ries emparentades amb Mycobacterium tuberculosi, que pot ocasionar danys majors al pulm\xc3\xb3, i que no respon a la terap\xc3\xa8utica amb antibi\xc3\xb2tics convencionals._NEWLINE_El moc en els sins paranasals \xc3\xa9s igualment dens i aferriss\xc3\xb3s, i tamb\xc3\xa9 pot causar oclusi\xc3\xb3 dels orificis per on els sins habitualment drenen, la qual cosa fa que s\'acumulin secrecions que actuen com a brou de cultiu per als pat\xc3\xb2gens abans esmentats. En aquests casos, es pot presentar dolor facial, febre, secreci\xc3\xb3 nasal profusa i cefal\xc3\xa0lgies. En les persones amb FQ, sovint s\'observa un creixement sobreabundant de teixit nasal (p\xc3\xb2lips), a conseq\xc3\xbc\xc3\xa8ncia de la inflamaci\xc3\xb3 per infecci\xc3\xb3 sinusal cr\xc3\xb2nica. Aquests p\xc3\xb2lips poden agreujar l\'obstrucci\xc3\xb3 de les vies respirat\xc3\xb2ries superiors i intensificar les dificultats respirat\xc3\xb2ries.\n_START_SECTION_\nMalaltia gastrointestinal, hep\xc3\xa0tica i pancre\xc3\xa0tica\n_START_PARAGRAPH_\nAmb anterioritat a la difusi\xc3\xb3 de les proves prenatal i nounatal per a fibrosis qu\xc3\xadstica, era freq\xc3\xbcent que la malaltia es detect\xc3\xa9s al constatar que el nounat no podia expulsar la seva primera femta (meconi). El meconi pot obstruir completament els intestins i causar greus trastorns. Aquesta condici\xc3\xb3, anomenada ili meconial, ocorre en el 10% dels nounats amb FQ. Aix\xc3\xad mateix, \xc3\xa9s tamb\xc3\xa9 freq\xc3\xbcent l\'associaci\xc3\xb3 de FQ amb protrusi\xc3\xb3 de les membranes rectals internes (prolapse rectal), deguda al major volum fecal, a la malnutrici\xc3\xb3, i a l\'elevaci\xc3\xb3 de la pressi\xc3\xb3 intraabdominal per tos cr\xc3\xb2nica._NEWLINE_El moc glutin\xc3\xb3s observat en el pulm\xc3\xb3 t\xc3\xa9 el seu correlat en les secrecions espesses del p\xc3\xa0ncrees, \xc3\xb2rgan responsable de proveir sucs digestius que faciliten la descomposici\xc3\xb3 qu\xc3\xadmica dels aliments. Aquestes secrecions impedeixen el moviment dels enzims pancre\xc3\xa0tics cap a l\'intest\xc3\xad i produeixen un dany irreversible en el p\xc3\xa0ncrees, sovint acompanyat d\'una dolorosa inflamaci\xc3\xb3 (pancreatitis). La defici\xc3\xa8ncia d\'enzims digestius es tradueix en un impediment per a absorbir els nutrients, amb la subseg\xc3\xbcent excreci\xc3\xb3 d\'aquests en la femta: aquest trastorn \xc3\xa9s conegut com a malabsorci\xc3\xb3. La malabsorci\xc3\xb3 condueix a la desnutrici\xc3\xb3 i al retard en el creixement i desenvolupament, ambd\xc3\xb3s deguts a la baixa biodisponibilidad cal\xc3\xb2rica. Les persones amb FQ tenen, en particular, problemes per absorbir les vitamines A, D, I, i K. A m\xc3\xa9s de l\'afecci\xc3\xb3 pancre\xc3\xa0tica, solen experimentar acidesa cr\xc3\xb2nica, xerostomia, obstrucci\xc3\xb3 intestinal per intussuscepci\xc3\xb3, i restrenyiment. Els pacients de m\xc3\xa9s edat desenvolupen tamb\xc3\xa9 la s\xc3\xadndrome d\'obstrucci\xc3\xb3 intestinal distal causada per la femta glutinosa._NEWLINE_Aquestes secrecions tamb\xc3\xa9 poden causar problemes en el fetge. La bilis, produ\xc3\xafda per aquesta v\xc3\xadscera per facilitar la digesti\xc3\xb3, podria bloquejar les vies biliars, danyant aix\xc3\xad els teixits adjacents. Amb el temps, aquesta situaci\xc3\xb3 condueix a la cirrosi. En aquest cas, resulten compromeses funcions de primer ordre, tals com les implicades en la neutralitzaci\xc3\xb3 de toxines, i en la s\xc3\xadntesi d\'importants prote\xc3\xafnes (per exemple, els factors de coagulaci\xc3\xb3, responsables de la coagulaci\xc3\xb3 sangu\xc3\xadnia).\n_START_SECTION_\nMalaltia endocrina i creixement\n_START_PARAGRAPH_\nEl p\xc3\xa0ncrees cont\xc3\xa9 els illots de Langerhans, que s\xc3\xb3n els responsables de produir insulina, una hormona que ajuda a regular els nivells de glucosa en sang. Un dany en el p\xc3\xa0ncrees pot provocar la p\xc3\xa8rdua de les c\xc3\xa8l\xc2\xb7lules dels illots i conduir a la diabetis. D\'altra banda, la vitamina D suplementada per l\'alimentaci\xc3\xb3 est\xc3\xa0 implicada en la regulaci\xc3\xb3 del calci i del f\xc3\xb2sfor. La baixa disponibilitat de calci a causa de la malabsorci\xc3\xb3 condueix a l\'osteoporosi, augmentant el risc de patir fractures. Addicionalment, les persones amb FQ sovint presenten, en mans i peus, una malformaci\xc3\xb3 denominada dits en escuradents de tambor, la qual es deu a l\'efecte de la hip\xc3\xb2xia en els ossos._NEWLINE_El retard en el creixement \xc3\xa9s un segell distintiu d\'aquesta malaltia. Els nens amb FQ no aconsegueixen, en general, guanyar pes i altura en taxes comparables als nens de la seva edat; sovint, nom\xc3\xa9s reben diagn\xc3\xb2stic apropiat una vegada que s\'investiguen les causes d\'aquest fenomen. Els determinants del retard en el creixement s\xc3\xb3n multifactorials i inclouen la infecci\xc3\xb3 pulmonar cr\xc3\xb2nica, la malabsorci\xc3\xb3 de nutrients en el tracte gastrointestinal, i l\'augment de la demanda metab\xc3\xb2lica associada a l\'afecci\xc3\xb3 cr\xc3\xb2nica.\n_START_SECTION_\nDiagn\xc3\xb2stic\n_START_PARAGRAPH_\nLa fibrosis qu\xc3\xadstica pot diagnosticar-se per tamisatge en nounats, examen d\'electr\xc3\xb2lits de la suor, o prova gen\xc3\xa8tica. L\'any 2006, als Estats Units, el 10% dels casos van ser detectats poc despr\xc3\xa9s del naixement com a part dels programes de perquisici\xc3\xb3 nounatal, que identifiquen nivells elevats en l\'enzim tripsina. No obstant aix\xc3\xb2, en la majoria dels pa\xc3\xafsos aquests ex\xc3\xa0mens no es realitzen de forma rutin\xc3\xa0ria. Per aquesta causa, \xc3\xa9s freq\xc3\xbcent que els afectats nom\xc3\xa9s rebin un diagn\xc3\xb2stic apropiat una vegada que els s\xc3\xadmptomes forcen una avaluaci\xc3\xb3 per a aquesta malaltia. La prova diagn\xc3\xb2stica m\xc3\xa9s comunament utilitzada \xc3\xa9s l\'examen de la suor, descrit per Lewis I. Gibson i Robert I. Cooke el 1959, que usa electroforesi quantitativa (iontoforesis) amb un f\xc3\xa0rmac estimulant de la sudoraci\xc3\xb3 (pilocarpina). Aquesta subst\xc3\xa0ncia, que posseeix c\xc3\xa0rrega positiva, s\'aplica sobre un el\xc3\xa8ctrode positiu (+), en contacte amb la pell. Despr\xc3\xa9s, mitjan\xc3\xa7ant el pas de corrent el\xc3\xa8ctric, la droga migra pel tegument cap a altre el\xc3\xa8ctrode de c\xc3\xa0rrega oposada (-), col\xc2\xb7locat a certa dist\xc3\xa0ncia, fins a travessar l\'epidermis, produint l\'estimulaci\xc3\xb3 de les gl\xc3\xa0ndules sudor\xc3\xadpares i causant una sudoraci\xc3\xb3 controlada. Les mostres de suor s\xc3\xb3n despr\xc3\xa9s col\xc2\xb7lectades en paper de filtre o en un tub capil\xc2\xb7lar i s\xc3\xb3n analitzades, determinant-ne les concentracions de sodi i clorur. Les persones amb FQ posseeixen nivells m\xc3\xa9s alts d\'aquests ions en la suor. Una vegada que l\'examen de la suor ha donat positiu, es realitza un diagn\xc3\xb2stic m\xc3\xa9s detallat i prec\xc3\xads, mitjan\xc3\xa7ant la identificaci\xc3\xb3 de les mutacions en el gen CFTR._NEWLINE_Existeixen diverses proves per identificar eventuals complicacions i controlar l\'evoluci\xc3\xb3 de la malaltia. Les imatges obtingudes per raigs X i TC faciliten la detecci\xc3\xb3 de signes de lesi\xc3\xb3 o infecci\xc3\xb3 en els pulmons. El cultiu d\'esput, examinat per microscopi, dona informaci\xc3\xb3 sobre quins s\xc3\xb3n els bacteris responsables, i permet escollir els antibi\xc3\xb2tics m\xc3\xa9s efectius. Les proves de funci\xc3\xb3 pulmonar medeixen les capacitats pulmonars, els volums pulmonars i la rapidesa amb qu\xc3\xa8 aquests poden ser mobilitzats (fluxos aeris). Per mitj\xc3\xa0 d\'aquests ex\xc3\xa0mens, \xc3\xa9s possible determinar si \xc3\xa9s procedent un tractament amb antibi\xc3\xb2tics o b\xc3\xa9 avaluar la resposta al mateix. Les an\xc3\xa0lisis de sang poden identificar problemes hep\xc3\xa0tics, defici\xc3\xa8ncies vitam\xc3\xadniques, i revelar la irrupci\xc3\xb3 de la diabetis. Els dispositius DEXA o DXA (sigles en l\'angl\xc3\xa8s per "absorciometria de raigs X d\'energia dual"), s\'utilitzen com a prova per determinar la pres\xc3\xa8ncia d\'osteoporosi. Finalment, la quantificaci\xc3\xb3 d\'elastasa fecal facilita la detecci\xc3\xb3 d\'insufici\xc3\xa8ncia d\'enzims digestius.\n_START_SECTION_\nDiagn\xc3\xb2stic prenatal\n_START_PARAGRAPH_\nLes parelles que estan travessant un embar\xc3\xa0s o que tenen plans de fer-ho, poden ser avaluades a la recerca de mutacions del gen CFTR, amb l\'objectiu de determinar les probabilitats que el seu fill neixi amb fibrosi qu\xc3\xadstica. La prova se sol realitzar en un dels pares o en ambd\xc3\xb3s i, en cas de detectar-se un risc elevat de FQ, s\'efectua tamb\xc3\xa9 en el fetus. Degut al fet que el diagn\xc3\xb2stic prenatal no habilita formes de tractament superiors o alternatives, la principal ra\xc3\xb3 per la qual es porta a terme \xc3\xa9s, en la pr\xc3\xa0ctica, proporcionar la possibilitat d\'avortament en cas que el fetus presenti la malaltia. La prova per a fibrosi qu\xc3\xadstica en parelles s\'ofereix de manera generalitzada en pa\xc3\xafsos com els Estats Units, on el Col\xc2\xb7legi Americ\xc3\xa0 d\'Obstetres i Ginec\xc3\xb2legs (ACOG, per les seves sigles en angl\xc3\xa8s) recomana la prova en parelles que posseeixen un historial de FQ entre els seus familiars directes o parents propers, i tamb\xc3\xa9 en aquelles amb risc elevat a causa de la seva filiaci\xc3\xb3 \xc3\xa8tnica._NEWLINE_Degut al fet que el desenvolupament de la FQ en el fetus requereix que cada pare transmeti una c\xc3\xb2pia del gen CFTR mutant, i tamb\xc3\xa9 a l\'alt cost de l\'examen prenatal, la prova sol realitzar-se, inicialment, nom\xc3\xa9s en un dels progenitors. Si aquest resulta ser portador d\'una mutaci\xc3\xb3 del gen CFTR, llavors s\'examina a l\'altre per determinar el risc que el seu fill tingui la malaltia. La FQ pot resultar de m\xc3\xa9s d\'un miler de mutacions diferents i, amb data de 2006, no \xc3\xa9s possible efectuar estudis de laboratori per a cadascuna d\'elles. La prova consisteix en analitzar la sang a la recerca de les mutacions m\xc3\xa9s comunes, com la \xce\x94F508 \xe2\x80\x94la majoria de les modalitats disponibles comercialment no detecten m\xc3\xa9s de 32 variants diferents. Si es coneix la dada que una fam\xc3\xadlia t\xc3\xa9 una mutaci\xc3\xb3 poc comuna, aquesta pot buscar-se espec\xc3\xadficament. Com a conseq\xc3\xbc\xc3\xa8ncia que no totes les mutacions conegudes s\xc3\xb3n detectades per les proves corrents, un resultat negatiu no garanteix que el nad\xc3\xb3 vagi a estar lliure de la malaltia. D\'altra banda, at\xc3\xa8s que les mutacions sondejades s\xc3\xb3n necess\xc3\xa0riament aquelles m\xc3\xa9s comunes en els grups de m\xc3\xa9s alt risc, les proves en \xc3\xa8tnies de baix risc s\xc3\xb3n menys exitoses, ja que les mutacions m\xc3\xa9s esteses en aquests grups s\xc3\xb3n menys freq\xc3\xbcents en la poblaci\xc3\xb3 general._NEWLINE_Les parelles en situaci\xc3\xb3 de risc sovint realitzen proves addicionals abans o durant l\'embar\xc3\xa0s. La fecundaci\xc3\xb3 in vitro amb diagn\xc3\xb2stic gen\xc3\xa8tic preimplantacional ofereix la possibilitat d\'examinar l\'embri\xc3\xb3 abans de la seva col\xc2\xb7locaci\xc3\xb3 en l\'\xc3\xbater. Aquesta prova es realitza tres dies despr\xc3\xa9s de la fecundaci\xc3\xb3 i procura determinar la pres\xc3\xa8ncia de gens CFTR anormals. Si, en un embri\xc3\xb3, resulten identificats dos gens CTRF mutants, aquest ser\xc3\xa0 excl\xc3\xb2s de la transfer\xc3\xa8ncia, i s\'implantar\xc3\xa0 un que compti amb, almenys, un gen normal._NEWLINE_Durant el transcurs de l\'embar\xc3\xa0s, \xc3\xa9s possible realitzar proves tant de la placenta (mostra de vellositat cori\xc3\xb2nica) com del l\xc3\xadquid amni\xc3\xb2tic que envolta el fetus (amniocentesi), amb l\'ajut de l\'ultras\xc3\xb2. No obstant aix\xc3\xb2, la bi\xc3\xb2psia de vellositats cori\xc3\xb2niques es correlaciona amb el risc de mort fetal en una taxa d\'1 en 100, i l\'amniocentesis, d\'1 en 200, pel que \xc3\xa9s essencial determinar els beneficis adequadament i sospesar els riscos abans de procedir amb la prova. Alternativament, algunes parelles trien sotmetre\'s a t\xc3\xa8cniques de reproducci\xc3\xb3 assistida amb \xc3\xb2vuls donants (recorrent a la fecundaci\xc3\xb3 in vitro) o amb esperma donant (inseminaci\xc3\xb3 artificial per donant).\n_START_SECTION_\nFisiopatologia\n_START_PARAGRAPH_\nLa fibrosi qu\xc3\xadstica ocorre quan hi ha una mutaci\xc3\xb3 en el gen CFTR. La prote\xc3\xafna creada per aquest gen (prote\xc3\xafna reguladora de la conduct\xc3\xa0ncia transmembrana de la fibrosi qu\xc3\xadstica o CFTR) s\'uneix a la membrana externa de les c\xc3\xa8l\xc2\xb7lules en les gl\xc3\xa0ndules sudor\xc3\xadpares, pulm\xc3\xb3, p\xc3\xa0ncrees, i altres \xc3\xb2rgans afectats. La prote\xc3\xafna travessa aquesta membrana i actua com un canal i\xc3\xb2nic connectant la part interna de la c\xc3\xa8l\xc2\xb7lula (citoplasma) amb el fluid extracel\xc2\xb7lular. Aquest canal \xc3\xa9s sobretot responsable de controlar el pas de clorur cap a (i des de) el mitj\xc3\xa0 intern. Quan la prote\xc3\xafna CFTR no funciona correctament, aquest moviment es veu restringit, i es ret\xc3\xa9 clorur en l\'espai extracel\xc2\xb7lular. Degut al fet que el clorur t\xc3\xa9 c\xc3\xa0rrega el\xc3\xa8ctrica negativa, els ions amb c\xc3\xa0rrega positiva tampoc podran creuar la membrana citoplasm\xc3\xa0tica, a causa de l\'atracci\xc3\xb3 electroest\xc3\xa0tica exercida pels ions clorur. El sodi \xc3\xa9s el m\xc3\xa9s com\xc3\xba entre els ions presents fora de la c\xc3\xa8l\xc2\xb7lula, i la combinaci\xc3\xb3 de sodi i clorur dona lloc al clorur de sodi, el qual es perd en grans quantitats en la suor dels individus amb FQ. Aquesta p\xc3\xa8rdua de sal \xc3\xa9s l\'argument b\xc3\xa0sic per explicar l\'efic\xc3\xa0cia del test de la suor._NEWLINE_El mecanisme pel qual aquesta disfunci\xc3\xb3 cel\xc2\xb7lular produeix les manifestacions cl\xc3\xadniques abans descrites no es coneix amb exactitud. Una de les teories que intenta explicar-ho suggereix que la falla de la prote\xc3\xafna CFTR per transportar el clorur determina l\'acumulaci\xc3\xb3 d\'abundant moc en els pulmons, creant un mitj\xc3\xa0 propici (ric en nutrients) per als bacteris, que poden aix\xc3\xad eludir el sistema immunitari. Tamb\xc3\xa9 es postula que aquesta anomalia en la prote\xc3\xafna CFTR indueix un augment paradoxal en la captura de sodi i clorur, cosa que estimula la reabsorci\xc3\xb3 d\'aigua i resulta en la formaci\xc3\xb3 de la mucositat deshidratada i espessa. Altres teories s\'enfoquen en el fenomen del moviment de clorur cap a l\'exterior de la c\xc3\xa8l\xc2\xb7lula, que tamb\xc3\xa9 provoca dessecament del moc i de les secrecions pancre\xc3\xa0tiques i biliars. En general, aquestes hip\xc3\xb2tesis coincideixen a atribuir els trastorns m\xc3\xa9s grans a l\'obstrucci\xc3\xb3 dels conductes m\xc3\xa9s prims per les secrecions espesses i glutinoses en els diferents \xc3\xb2rgans afectats. Aquesta situaci\xc3\xb3 condiciona la infecci\xc3\xb3 cr\xc3\xb2nica i promou la remodelaci\xc3\xb3 estructural del pulm\xc3\xb3, a m\xc3\xa9s de produir dany pancre\xc3\xa0tic (intervingut pels enzims digestius aglomerades), i obstrucci\xc3\xb3 dels intestins per grans bitlles fecals.\n_START_SECTION_\nPaper de la infecci\xc3\xb3 cr\xc3\xb2nica en la malaltia pulmonar\n_START_PARAGRAPH_\nEls pulmons de les persones amb fibrosi qu\xc3\xadstica s\xc3\xb3n colonitzats i infectats per bacteris des d\'edats primerenques. Els microorganismes que es propaguen en aquests pacients prosperen en el moc an\xc3\xb2mal acumulat en les vies respirat\xc3\xb2ries m\xc3\xa9s estretes. El moc glutin\xc3\xb3s estimula el desenvolupament de microambients bacterians (biofilms) que resulten dif\xc3\xadcils de penetrar per a les c\xc3\xa8l\xc2\xb7lules immunes i els antibi\xc3\xb2tics. Per la seva banda, els pulmons responen al dany continu, infligit per les secrecions espesses i les infeccions cr\xc3\xb2niques, remodelant gradualment les vies respirat\xc3\xb2ries inferiors (bronquiect\xc3\xa0sia), cosa que torna la infecci\xc3\xb3 encara m\xc3\xa9s dif\xc3\xadcil d\'erradicar._NEWLINE_Amb el pas del temps canvien tant el tipus de bacteris que afecten a aquests pacients, com les caracter\xc3\xadstiques espec\xc3\xadfiques amb qu\xc3\xa8 es presenten. En una primera etapa, certs bacteris ordinaris com Staphylococcus aureus i Haemophilus influenzae colonitzen i infecten els pulmons. M\xc3\xa9s tard, no obstant, prevalen Pseudomonas aeruginosa (i, de vegades, el complex Burkholderia cepacia, integrat per diferents esp\xc3\xa8cies de Burkholderia). Una vegada disseminats per les vies respirat\xc3\xb2ries, aquests bacteris s\'adapten al mitj\xc3\xa0 i desenvolupen resist\xc3\xa8ncia als antibi\xc3\xb2tics convencionals. Pseudomonas pot adquirir certes caracter\xc3\xadstiques especials, donant lloc a la formaci\xc3\xb3 de grans col\xc3\xb2nies \xe2\x80\x94aquests ceps s\xc3\xb3n coneguts com a Pseudomonas "mucoide" i s\xc3\xb3n rares en persones lliures de la malaltia._NEWLINE_Una de les maneres per la qual la infecci\xc3\xb3 es propaga \xc3\xa9s per transmissi\xc3\xb3 entre individus amb FQ. En el passat, era habitual que aquests participessin, en forma conjunta, de campaments estiuencs i altres activitats d\'esplai. Els hospitals allotjaven als pacients amb FQ en una \xc3\xa0rea comuna, i l\'equipament de rigor (per exemple, els nebulitzadors) no era esterilitzat entre usos successius. Aix\xc3\xb2 va conduir a la transmissi\xc3\xb3 de ceps bacterians molt perillosos entre grups de pacients. Actualment, la rutina en establiments d\'atenci\xc3\xb3 sanit\xc3\xa0ria consisteix a a\xc3\xafllar a aquests pacients els uns dels altres; a m\xc3\xa9s, el personal a c\xc3\xa0rrec de la seva cura ha de vestir bates i guants per limitar la proliferaci\xc3\xb3 de ceps bacterians virulents. Amb freq\xc3\xbc\xc3\xa8ncia, els pacients afectats per bacteris particularment perillosos reben atenci\xc3\xb3 en dies i en edificis diferents als assignats a qui no tenen aquestes infeccions.\n_START_SECTION_\nBiologia molecular\n_START_PARAGRAPH_\nLa mutaci\xc3\xb3 m\xc3\xa9s comuna, \xce\x94F508, \xc3\xa9s una deleci\xc3\xb3 (\xce\x94) de tres nucle\xc3\xb2tids que resulta en una p\xc3\xa8rdua de l\'amino\xc3\xa0cid fenilalanina (F) en la posici\xc3\xb3 cinc-centena vuitena (508) de la prote\xc3\xafna. Aquesta mutaci\xc3\xb3 \xc3\xa9s responsable del 70% dels casos de FQ a nivell mundial i del 90% en els Estats Units. No obstant aix\xc3\xb2, existeixen m\xc3\xa9s de 1.000 mutacions diferents que poden produir FQ. S\xc3\xb3n diversos els mecanismes pels quals aquestes mutacions causen problemes en la prote\xc3\xafna CFTR. En particular, la mutaci\xc3\xb3 \xce\x94F508 genera una prote\xc3\xafna que no es plega de manera normal i acaba sent degradada per la c\xc3\xa8l\xc2\xb7lula. Diverses mutacions comunes en la poblaci\xc3\xb3 asquenazita donen lloc a la s\xc3\xadntesi de prote\xc3\xafnes massa curtes a causa d\'una conclusi\xc3\xb3 anticipada de la seva producci\xc3\xb3. Altres mutacions menys freq\xc3\xbcents originen prote\xc3\xafnes que no utilitzen l\'energia com cal, que no permeten que el clorur creui la membrana apropiadament, o que s\xc3\xb3n degradades a una taxa m\xc3\xa9s r\xc3\xa0pida que la normal. Certes mutacions poden conduir tamb\xc3\xa9 a un minvament en la producci\xc3\xb3 de c\xc3\xb2pies de la prote\xc3\xafna CFTR._NEWLINE_Estructuralment, el gen CFTR pertany a la denominada superfam\xc3\xadlia de transportadors ABC (acr\xc3\xb2nim per a l\'angl\xc3\xa8s ATP Binding Cassette, "casset d\'uni\xc3\xb3 a l\'ATP"). L\'estructura terci\xc3\xa0ria de la prote\xc3\xafna codificada per aquest gen consta de dos dominis capa\xc3\xa7os d\'hidrolitzar adenos\xc3\xadn trifosfat, cosa que permet a la prote\xc3\xafna utilitzar energia en la forma d\'ATP. Aix\xc3\xad mateix, un altre parell de dominis, cadascun constitu\xc3\xaft per sis h\xc3\xa8lixs alfa, possibilita el pas de la prote\xc3\xafna a trav\xc3\xa9s de la membrana cel\xc2\xb7lular. L\'activaci\xc3\xb3 es concreta per reacci\xc3\xb3 de fosforilaci\xc3\xb3 en un lloc d\'uni\xc3\xb3 regulador, sobretot mitjan\xc3\xa7ant la prote\xc3\xafna-cinasa A (PKA, abans denominada cAPK o prote\xc3\xafna cinasa dependent de l\'adenosina monofosfat c\xc3\xadclic (AMPc)). El carboxil terminal (C-) de la prote\xc3\xafna est\xc3\xa0 unit al citoesquelet per interacci\xc3\xb3 amb dominis proteics PDZ>.\n_START_SECTION_\nTractament\n_START_PARAGRAPH_\nUn aspecte fonamental en la terap\xc3\xa8utica de la fibrosi qu\xc3\xadstica \xc3\xa9s el control i el tractament del dany pulmonar causat pel moc esp\xc3\xa8s i per les infeccions, amb l\'objectiu de millorar la qualitat de vida del pacient. Per al tractament de les infeccions cr\xc3\xb2niques i agudes s\'administren antibi\xc3\xb2tics per vies intravenosa, inhalat\xc3\xb2ria i oral. Tamb\xc3\xa9 s\'utilitzen dispositius mec\xc3\xa0nics i f\xc3\xa0rmacs (en forma d\'inhaladors) per controlar les secrecions, i d\'aquesta manera descongestionar i desobstruir les vies respirat\xc3\xb2ries. Altres aspectes de la ter\xc3\xa0pia es relacionen amb el tractament de la diabetis amb insulina, de la malaltia pancre\xc3\xa0tica amb reempla\xc3\xa7ament enzim\xc3\xa0tic, i de la infertilitat amb t\xc3\xa8cniques reproductives avan\xc3\xa7ades. Addicionalment, es postula l\'efic\xc3\xa0cia de diferents procediments, com el trasplantament i la ter\xc3\xa0pia g\xc3\xa8nica, per resoldre alguns dels efectes associats a aquesta malaltia.\n_START_SECTION_\nAntibi\xc3\xb2tics per tractar la malaltia pulmonar\n_START_PARAGRAPH_\nEls antibi\xc3\xb2tics es prescriuen sempre que existeixi sospita de pneum\xc3\xb2nia o es constati deteriorament de la funci\xc3\xb3 pulmonar. Habitualment, se\'ls escull en funci\xc3\xb3 de l\'historial d\'infeccions que van afectar al pacient pr\xc3\xa8viament. Molts dels bacteris comuns en la fibrosi qu\xc3\xadstica s\xc3\xb3n resistents a gran quantitat d\'antibi\xc3\xb2tics i requereixen setmanes de tractament intraven\xc3\xb3s amb vancomicina, tobramicina, meropenem, ciprofloxacina i piperacilina._NEWLINE_La ter\xc3\xa0pia perllongada sovint requereix hospitalitzaci\xc3\xb3 i canalitzaci\xc3\xb3 d\'una via intravenosa permanent com, per exemple, un cat\xc3\xa8ter central inserit percut\xc3\xa0niament (PICC). Aix\xc3\xad mateix, \xc3\xa9s freq\xc3\xbcent la indicaci\xc3\xb3 simult\xc3\xa0nia d\'antibi\xc3\xb2tics administrats per inhalaci\xc3\xb3, com la tobramicina, la colistina i la gentamicina, per diversos mesos, amb l\'objectiu de millorar la funci\xc3\xb3 pulmonar impedint la proliferaci\xc3\xb3 bacteriana. Alguns antibi\xc3\xb2tics orals com la ciprofloxacina o l\'azitromicina s\'utilitzen de vegades per ajudar a prevenir la infecci\xc3\xb3 o per controlar-la una vegada que ja est\xc3\xa0 en curs. En alguns casos passen anys entre successives hospitalitzacions, mentre que en altres es requereix cada any per poder realitzar el tractament._NEWLINE_En tractaments perllongats, alguns dels antibi\xc3\xb2tics m\xc3\xa9s comuns (com la tobramicina i la vancomicina) poden causar p\xc3\xa8rdua d\'audici\xc3\xb3 per ototoxicitat o problemes en els ronyons. Per prevenir tals efectes secundaris, \xc3\xa9s habitual amidar quantitativament les concentracions d\'aquests medicaments en sang i, si \xc3\xa9s necessari, ajustar les dosis.\n_START_SECTION_\nAltres m\xc3\xa8todes per tractar la malaltia pulmonar\n_START_PARAGRAPH_\nS\xc3\xb3n diverses les t\xc3\xa8cniques que s\'implementen amb l\'objectiu de fluidificar l\'esput i facilitar-ne l\'espectoraci\xc3\xb3. En el mitj\xc3\xa0 hospitalari es fa servir la fisioter\xc3\xa0pia: un terapeuta practica una s\xc3\xa8rie de maniobres mitjan\xc3\xa7ant pressions i percussions (palmoteig) exercides sobre l\'exterior del pit (t\xc3\xb2rax) diverses vegades al dia. Els dispositius mec\xc3\xa0nics que actuen sota el mateix principi que aquelles t\xc3\xa8cniques b\xc3\xa0siques de drenatge postural inclouen el ventilador d\'alta freq\xc3\xbc\xc3\xa8ncia oscil\xc2\xb7lat\xc3\xb2ria i els aparells de ventilaci\xc3\xb3 percussiva intrapulmonar, dels quals existeixen models port\xc3\xa0tils adaptables a l\'\xc3\xbas en la casa del pacient. L\'exercici aer\xc3\xb2bic \xc3\xa9s altament benefici\xc3\xb3s per a les persones amb fibrosi qu\xc3\xadstica, ja que no nom\xc3\xa9s promou la descongesti\xc3\xb3 de l\'esput, sin\xc3\xb3 que millora la salut cardiovascular i l\'estat general._NEWLINE_Entre les subst\xc3\xa0ncies administrades per inhalaci\xc3\xb3 que ajuden a alleugerir les secrecions i faciliten la seva expulsi\xc3\xb3, es troben la dornasa alfa i la soluci\xc3\xb3 salina hipert\xc3\xb2nica. La dornasa \xc3\xa9s una desoxirribonucleasa (ADNasa o DNasa) humana recombinant, que descompon l\'ADN en l\'esput, reduint aix\xc3\xad la viscositat d\'aquest \xc3\xbaltim. L\'N-acetilciste\xc3\xafna (un derivat de l\'amino\xc3\xa0cid ciste\xc3\xafna) tamb\xc3\xa9 actua fluidificant l\'esput, per\xc3\xb2 les investigacions i l\'experi\xc3\xa8ncia disponibles han demostrat que els beneficis s\xc3\xb3n poc significatius. Finalment, broncodilatadors com el salbutamol i el salmeterol (ambd\xc3\xb3s agents, agonistes \xce\xb2\xe2\x82\x82-adren\xc3\xa8rgics) o el bromur de ipratropi (un antagonista del receptor colin\xc3\xa8rgic, derivat quaternari de l\'atropina) s\'utilitzen per augmentar la grand\xc3\xa0ria de les vies respirat\xc3\xb2ries m\xc3\xa9s petites, al relaxar el m\xc3\xbascul llis bronquial._NEWLINE_En la mesura que s\'agreuja la condici\xc3\xb3 pulmonar, pot requerir-se suport respiratori mec\xc3\xa0nic. Per les nits, alguns pacients han d\'usar m\xc3\xa0scares especials que actuen empenyent el flux aeri fins als pulmons. La ventilaci\xc3\xb3 no invasiva mitjan\xc3\xa7ant m\xc3\xa0scara nasal i pressi\xc3\xb3 positiva (VPAP, per l\'acr\xc3\xb2nim per a l\'angl\xc3\xa8s variable positive airway pressure), ajuda a prevenir, durant el somni, caigudes significatives en els nivells sanguinis d\'oxigen. Tamb\xc3\xa9 pot usar-se en el curs de la fisioter\xc3\xa0pia respirat\xc3\xb2ria per afavorir l\'expulsi\xc3\xb3 d\'esput. No obstant aix\xc3\xb2, en casos severs, pot ser necessari implementar formes invasives d\'assist\xc3\xa8ncia respirat\xc3\xb2ria amb intubaci\xc3\xb3 endotraqueal (aix\xc3\xb2 \xc3\xa9s, col\xc2\xb7locaci\xc3\xb3 d\'un tub o sonda a la tr\xc3\xa0quea).\n_START_SECTION_\nTractament d\'altres aspectes de la FQ\n_START_PARAGRAPH_\nEls nounats amb ili meconial t\xc3\xadpicament requereixen cirurgia; en general, no succeeix el mateix en adults amb s\xc3\xadndrome d\'obstrucci\xc3\xb3 intestinal distal. El tractament de la insufici\xc3\xa8ncia pancre\xc3\xa0tica basat en reempla\xc3\xa7ament dels enzims digestius minvats permet que els intestins absorbeixin de manera apropiada nutrients i vitamines que, d\'una altra manera, es perdrien en la femta. Tanmateix, la majoria dels individus amb FQ han de rebre dosis addicionals de vitamines A, D, I i K a partir de suplements, i seguir una dieta d\'alt valor cal\xc3\xb2ric. _NEWLINE_La diabetis que sol acompanyar la FQ es tracta amb injeccions d\'insulina. El desenvolupament d\'osteoporosi pot prevenir-se amb suplements de vitamina D i calci, i sovint es tracta amb bifosfonats. _NEWLINE_Quant al retard en el creixement, es procura contrarestar mitjan\xc3\xa7ant la inserci\xc3\xb3 d\'un tub d\'alimentaci\xc3\xb3 (gastrostomia) per augmentar aix\xc3\xad la ingesta de calories a partir de nutrici\xc3\xb3 addicional; tamb\xc3\xa9 s\'administren a aquest efecte injeccions d\'hormona de creixement._NEWLINE_Les infeccions dels sins paranasals solen tractar-se amb un perllongat r\xc3\xa8gim d\'antibi\xc3\xb2tics. El desenvolupament de p\xc3\xb2lips, aix\xc3\xad com altres canvis estructurals de tipus patol\xc3\xb2gic en l\'interior dels conductes nasals, poden restringir el flux aeri i complicar el quadre. Per aquest motiu, \xc3\xa9s freq\xc3\xbcent la pr\xc3\xa0ctica quir\xc3\xbargica que procura alleujar l\'obstrucci\xc3\xb3 i limitar el desenvolupament de noves infeccions. Tamb\xc3\xa9 s\'administren corticosteroides intranasals, com la fluticasona, per reduir la inflamaci\xc3\xb3. _NEWLINE_Pel que fa a la infertilitat femenina, es pot combatre recorrent a t\xc3\xa8cniques de reproducci\xc3\xb3 assistida. La infertilitat masculina tamb\xc3\xa9 t\xc3\xa9 tractament, per exemple, mitjan\xc3\xa7ant la injecci\xc3\xb3 intracitoplasm\xc3\xa0tica d\'esperma.\n_START_SECTION_\nTrasplantament i ter\xc3\xa0pia g\xc3\xa8nica\n_START_PARAGRAPH_\nEn general, es considera procedent el trasplantament de pulm\xc3\xb3 en persones amb deterioraci\xc3\xb3 progressiva de la funci\xc3\xb3 pulmonar i creixent intoler\xc3\xa0ncia a l\'exercici (fatiga o esgotament muscular desproporcionats per a l\'exercici realitzat). Encara que el trasplantament d\'un \xc3\xbanic pulm\xc3\xb3 \xc3\xa9s viable en altres malalties, en els pacients amb FQ ambd\xc3\xb3s han de ser reempla\xc3\xa7ats, ja que, d\'una altra manera, els bacteris allotjats en l\'\xc3\xb2rgan romanent podrien infectar el que ha estat trasplantat. Aix\xc3\xad mateix, pot practicar-se simult\xc3\xa0niament un trasplantament de p\xc3\xa0ncrees o de fetge amb el prop\xc3\xb2sit d\'alleujar la malaltia hep\xc3\xa0tica o la diabetis. L\'opci\xc3\xb3 del trasplantament de pulm\xc3\xb3 s\'avalua quan la funci\xc3\xb3 pulmonar es veu afectada en grau tal que es vegi amena\xc3\xa7ada la superviv\xc3\xa8ncia o es requereixi l\'assist\xc3\xa8ncia amb dispositius mec\xc3\xa0nics._NEWLINE_La ter\xc3\xa0pia g\xc3\xa8nica representa una via promiss\xc3\xb2ria en la lluita contra la malaltia. Mitjan\xc3\xa7ant aquesta t\xc3\xa8cnica es procura inserir una c\xc3\xb2pia normal del gen CFTR en les c\xc3\xa8l\xc2\xb7lules afectades. A causa de la incapacitat dels retrovirus per arribar a c\xc3\xa8l\xc2\xb7lules que no es divideixen, s\'han realitzat an\xc3\xa0lisis cl\xc3\xadniques per a inserir gens en adenovirus. En l\'actualitat, aquests virus s\'estan utilitzant en assajos en els quals el gen CFTR normal s\'administra, per un m\xc3\xa8tode en aerosol, a les c\xc3\xa8l\xc2\xb7lules epitelials que revesteixen els pulmons (ter\xc3\xa0pia g\xc3\xa8nica in vivo). S\'espera que els adenovirus insereixin el gen normal, induint una funci\xc3\xb3 pertinent dels canals de clor en aquestes c\xc3\xa8l\xc2\xb7lules._NEWLINE_Alguns estudis han assenyalat que per prevenir les manifestacions pulmonars de la fibrosi qu\xc3\xadstica, nom\xc3\xa9s es requereix l\'expressi\xc3\xb3 g\xc3\xa8nica d\'entre un 5 i un 10% dels valors normals de prote\xc3\xafna CFTR. Un inconvenient dels adenovirus \xc3\xa9s que no s\'integren en l\'ADN de la c\xc3\xa8l\xc2\xb7lula hoste. Per tant, finalment es perden, originant una expressi\xc3\xb3 del gen transit\xc3\xb2ria i la necessitat de reintroducci\xc3\xb3 del vector. S\'han proposat diversos abordatges i s\'han iniciat nombrosos estudis cl\xc3\xadnics per\xc3\xb2, a data de 2006, persisteixen m\xc3\xbaltiples obstacles que caldr\xc3\xa0 superar perqu\xc3\xa8 la ter\xc3\xa0pia g\xc3\xa8nica resulti reeixida.\n_START_SECTION_\nEpidemiologia\n_START_PARAGRAPH_\nLa fibrosi qu\xc3\xadstica \xc3\xa9s, entre les persones d\'ascend\xc3\xa8ncia europea, la m\xc3\xa9s freq\xc3\xbcent de les malalties autos\xc3\xb2miques recessives potencialment fatals. En els Estats Units, aproximadament 30.000 individus pateixen FQ; en la seva majoria s\xc3\xb3n diagnosticats als sis mesos d\'edat. Canad\xc3\xa0 t\xc3\xa9 prop de 3.000 habitants amb aquesta condici\xc3\xb3. S\'estima que una de cada 25 persones d\'ascend\xc3\xa8ncia europea i una de cada 29 persones d\'ascend\xc3\xa8ncia asquenazita s\xc3\xb3n portadors d\'una mutaci\xc3\xb3 de fibrosi qu\xc3\xadstica. Encara que \xc3\xa9s menys comuna en aquests grups, aproximadament un de cada 46 hispanoamericans, un de cada 65 africans i un de cada 90 asi\xc3\xa0tics s\xc3\xb3n portadors d\'almenys un gen CFTR anormal. Argentina representa una excepci\xc3\xb3 en el context d\'Am\xc3\xa8rica Llatina, amb una incid\xc3\xa8ncia de casos molt major a la mitjana de la regi\xc3\xb3 i molt pr\xc3\xb2xima a la registrada en els Estats Units o Canad\xc3\xa0, i una prevalen\xc3\xa7a de portadors sans en la poblaci\xc3\xb3 general d\'1 en 30._NEWLINE_La fibrosi qu\xc3\xadstica es diagnostica tant en homes com en dones. Per raons que nom\xc3\xa9s en part es coneixen, l\'esperan\xc3\xa7a de vida al n\xc3\xa9ixer resulta ser major entre els barons afectats que entre les dones. Aquest indicador tendeix a variar principalment en funci\xc3\xb3 de l\'abast i la qualitat de l\'atenci\xc3\xb3 subministrada pels sistemes de salut p\xc3\xbablica. El 1959, la superviv\xc3\xa8ncia mitjana en nens amb FQ era de 6 mesos. Per als nascuts el 2006 als Estats Units, aquest valor grimparia als 36,8 anys, d\'acord amb les dades compilades per la Fundaci\xc3\xb3 de la Fibrosi Qu\xc3\xadstica. La taxa d\'esperan\xc3\xa7a de vida ha evolucionat de forma an\xc3\xa0loga per a bona part d\'Occident, exceptuant els pa\xc3\xafsos menys desenvolupats, on es reporten xifres sensiblement menors, i en els quals la majoria de la poblaci\xc3\xb3 afectada no sobreviu m\xc3\xa9s enll\xc3\xa0 dels deu anys._NEWLINE_La Fundaci\xc3\xb3 de la Fibrosi Qu\xc3\xadstica compila, a m\xc3\xa9s, informaci\xc3\xb3 sobre l\'estil de vida dels adults nord-americans amb FQ. El 2004, la fundaci\xc3\xb3 va reportar que el 91% d\'aquesta poblaci\xc3\xb3 havia completat l\'ensenyament mitj\xc3\xa0, i el 54% havia accedit a alguna forma d\'educaci\xc3\xb3 universit\xc3\xa0ria. Les dades en mat\xc3\xa8ria d\'ocupaci\xc3\xb3 van revelar que el 12,6% d\'aquests adults estava impossibilitat per treballar (quedant fora de la poblaci\xc3\xb3 econ\xc3\xb2micament activa), i el 9,9% estava desocupat. D\'altra banda, la informaci\xc3\xb3 marital va assenyalar que un 59% era solter i un 36% estava casat o vivint en parella. El 2004, 191 dones amb FQ es trobaven embarassades als Estats Units.\n_START_SECTION_\nTeories sobre la prevalen\xc3\xa7a de la FQ\n_START_PARAGRAPH_\nS\'estima que la mutaci\xc3\xb3 \xce\x94F508 pot tenir fins a uns 52.000 anys d\'antiguitat. S\'han formulat nombroses hip\xc3\xb2tesis intentant explicar perqu\xc3\xa8 una mutaci\xc3\xb3 letal com aquesta ha persistit i s\'ha est\xc3\xa8s entre la poblaci\xc3\xb3 humana. Algunes malalties autos\xc3\xb2miques recessives comunes com l\'an\xc3\xa8mia falciforme han revelat la propietat de protegir els seus portadors d\'altres afeccions, concepte conegut com a avantatge heterozigota. Amb el descobriment que la toxina del c\xc3\xb2lera requereix que les seves hostes siguin prote\xc3\xafnes CFTR normals per a poder funcionar apropiadament, s\'ha postulat que els portadors de gens CFTR mutants van obtenir el benefici de la resist\xc3\xa8ncia al c\xc3\xb2lera i a altres causes de diarrea. No obstant aix\xc3\xb2, estudis posteriors no han confirmat aquesta hip\xc3\xb2tesi._NEWLINE_La pres\xc3\xa8ncia de prote\xc3\xafnes CFTR normals \xc3\xa9s condici\xc3\xb3 necess\xc3\xa0ria per a l\'ingr\xc3\xa9s de Salmonella typhi (serotip de Salmonella enterica, proteobacteri gram negatiu del g\xc3\xa8nere Salmonella) en les c\xc3\xa8l\xc2\xb7lules, el que suggereix que els portadors de gens CFTR mutants podrien ser resistents a la febre tifoide. No obstant aix\xc3\xb2, cap estudi in vivo ha confirmat aquesta hip\xc3\xb2tesi. En qualsevol dels casos, la baixa incid\xc3\xa8ncia de fibrosi qu\xc3\xadstica fora d\'Europa, en llocs on tant el c\xc3\xb2lera com la febre tifoide s\xc3\xb3n end\xc3\xa8mics, manca d\'explicaci\xc3\xb3 immediata.\n_START_SECTION_\nHist\xc3\xb2ria\n_START_PARAGRAPH_\nEncara que l\'espectre cl\xc3\xadnic complet de la FQ no va ser reconegut fins als anys 1930, certs aspectes van ser identificats molt abans. Carl von Rokitansky va descriure un cas de mort fetal amb peritonitis mec\xc3\xb2nica, una complicaci\xc3\xb3 de l\'ili mec\xc3\xb2nic associat amb la fibrosi qu\xc3\xadstica. L\'ili mec\xc3\xb2nic va ser descrit per primera vegada el 1905 per Karl Landsteiner._NEWLINE_El 1938, Dorothy Andersen va publicar un article intitulat Cystic fibrosis of the pancreas and its relation to celiac disease: a clinical and pathological study _NEWLINE_("La fibrosi qu\xc3\xadstica del p\xc3\xa0ncrees i la seva relaci\xc3\xb3 amb la malaltia cel\xc3\xadaca: un estudi cl\xc3\xadnic i patol\xc3\xb2gic") a la revista American Journal of Diseases of Children. D\'aquesta manera, era la primera investigadora a definir aquesta entitat nosol\xc3\xb2gica (denominada, per aquell temps, "fibrosi qu\xc3\xadstica del p\xc3\xa0ncrees"), i en correlacionar-la amb els trastorns pulmonars i intestinals prominents. Tamb\xc3\xa9 va postular que era una malaltia recessiva i va utilitzar el reempla\xc3\xa7ament d\'enzims pancre\xc3\xa0tics com tractament per als nens afectats. El 1952, Paul di Sant\' Agnese va descobrir anomalies en els electr\xc3\xb2lits de la suor. Sobre la base d\'aquesta evid\xc3\xa8ncia, es va desenvolupar i va perfeccionar l\'examen de la suor durant el curs de la seg\xc3\xbcent d\xc3\xa8cada._NEWLINE_El 1985, investigadors de Londres, Toronto i Salt Lake City van tra\xc3\xa7ar el mapa del gen CFTR en el cromosoma 7q. Quatre anys m\xc3\xa9s tard, el 1989, Francis Collins, Lap-Chee Tsui i John R. Riordan van descobrir la primera mutaci\xc3\xb3 per a la FQ, \xce\x94F508, en aquest cromosoma. Investigacions posteriors a aquella troballa, van identificar m\xc3\xa9s de mil mutacions diferents que donen origen a la malaltia. Lap-Chee Tsui va liderar l\'equip de cient\xc3\xadfics de l\'Hospital for Sick Children (un hospital escola en conveni amb la Universitat de Toronto) que va descobrir el gen responsable de la FQ. Es tracta del primer trastorn gen\xc3\xa8tic dilucidat estrictament mitjan\xc3\xa7ant el proc\xc3\xa9s de gen\xc3\xa8tica inversa. Degut al fet que les mutacions del gen CFTR s\xc3\xb3n generalment petites, les t\xc3\xa8cniques de la gen\xc3\xa8tica cl\xc3\xa0ssica o formal no van ser capaces de determinar amb precisi\xc3\xb3 el gen mutant. Utilitzant marcadors proteics, els estudis de lligamient gen\xc3\xa8tic van aconseguir tra\xc3\xa7ar un mapa de la mutaci\xc3\xb3 del cromosoma 7. Les t\xc3\xa8cniques de passeig i salt cromos\xc3\xb2mics van servir llavors per identificar i seq\xc3\xbcenciar el gen._NEWLINE_La identificaci\xc3\xb3 de la mutaci\xc3\xb3 espec\xc3\xadfica responsable de la FQ en un pacient pot ser \xc3\xbatil per predir l\'evoluci\xc3\xb3 de la malaltia. Per exemple, els pacients homozigots per a la mutaci\xc3\xb3 \xce\x94F508 presenten, en gaireb\xc3\xa9 tots els casos, insufici\xc3\xa8ncia pancre\xc3\xa0tica i tenen, en general, un grau relativament sever d\'afectaci\xc3\xb3 respirat\xc3\xb2ria. No obstant aix\xc3\xb2, existeixen excepcions que indiquen la possibilitat que factors addicionals (potser, gens en altres loci) intervinguin en l\'expressi\xc3\xb3 de la malaltia. D\'altra banda, la clonaci\xc3\xb3 del gen de la FQ ha obert la possibilitat de la ter\xc3\xa0pia g\xc3\xa8nica, tal com s\'ha descrit en la secci\xc3\xb3 pertinent._NEWLINE_En l\'actualitat, l\'esperan\xc3\xa7a de vida dels malalts \xc3\xa9s de 32 anys, tot i que la mitjana de superviv\xc3\xa8ncia amb la mutaci\xc3\xb3 m\xc3\xa9s comuna, del parell delF508/delF508 \xc3\xa9s de 23 anys.'