b"\n_START_ARTICLE_\nC\xc3\xa8l\xc2\xb7lules IPS\n_START_SECTION_\nHist\xc3\xb2ria\n_START_PARAGRAPH_\nLes c\xc3\xa8l\xc2\xb7lules mare s\xe2\x80\x99han estat investigant des de 1860, a Alemanya, a causa de l\xe2\x80\x99an\xc3\xa0lisi del desenvolupament de l\xe2\x80\x99embri\xc3\xb3. La investigaci\xc3\xb3 de les IPS comen\xc3\xa7a el 2006 amb la reprogramaci\xc3\xb3 de c\xc3\xa8l\xc2\xb7lules adultes de pell de ratol\xc3\xad. El 2007 s\xe2\x80\x99avan\xc3\xa7a amb la investigaci\xc3\xb3 amb ratolins. Simult\xc3\xa0niament, des del 2007 fins a l\xe2\x80\x99actualitat s\xe2\x80\x99han estat investigant les IPS humanes.\n_START_SECTION_\nPrimera generaci\xc3\xb3 de ratolins\n_START_PARAGRAPH_\n\xc2\xa0El 2006, Shinya Yamanaka i el seu equip van ser els primers a generar c\xc3\xa8l\xc2\xb7lules IPS. Per a produir-les van utilitzar fibroblasts de ratol\xc3\xad (c\xc3\xa8l\xc2\xb7lules del teixit conjuntiu) utilitzant tamb\xc3\xa9 com a vectors els retrovirus. Els gens essencials que van fer possible\xc2\xa0les IPS en ratolins s\xc3\xb3n: Oct-3/4, Sox2, c-Myc i KLF4._NEWLINE_Aquestes c\xc3\xa8l\xc2\xb7lules tenen patrons de metilaci\xc3\xb3 de l\xe2\x80\x99ADN. La metilaci\xc3\xb3 consisteix a afegir grups metil a l\xe2\x80\x99ADN. La part amb els grups metils adherits no es pot duplicar.\n_START_SECTION_\nSegona generaci\xc3\xb3 de ratolins\n_START_PARAGRAPH_\nDurant el 2007, tal com es va fer a la generaci\xc3\xb3 anterior, es van utilitzar fibroblasts de ratol\xc3\xad per\xc3\xb2 van afegir el gen Nanog. Sense aquest gen no seria possible produir IPS._NEWLINE_Com que van utilitzar els gens de la generaci\xc3\xb3 anterior, fent servir l\xe2\x80\x99experi\xc3\xa8ncia, van descobrir que el c-Myc (gen oncog\xc3\xa8nic que es troba al cromosoma 8) produ\xc3\xafa c\xc3\xa0ncer en un 20% dels casos. Per\xc3\xb2 aquest gen augmentava l'efici\xc3\xa8ncia, per tant, al prescindir d\xe2\x80\x99aquest, es va notar un gran descens de l'efici\xc3\xa8ncia.\n_START_SECTION_\nPersones rellevants\n_START_PARAGRAPH_\nActualment s\xe2\x80\x99estan dedicant molts esfor\xc3\xa7os i recursos en aquesta investigaci\xc3\xb3, ja que els processos que s\xe2\x80\x99han de dur s\xc3\xb3n molt cars, per\xc3\xb2 d\xe2\x80\x99entre els investigadors n\xe2\x80\x99hi ha pocs que hi destaquen tant com aquests dos: Shinya Yamanaka i James Thomson amb els seus respectius equips._NEWLINE_El Dr. Shinya Yamanaka, amb un Premi Nobel de Fisiologia i Medicina a les seves espatlles, actualment treballa com a\xc2\xa0 Professor del\xc2\xa0Institute for Frontier Medical Science, y Director del CiRA ( Center for iPS cell Research and Application) a Kyoto._NEWLINE_Al acabar els estudis, Yamanaka va comen\xc3\xa7ar com a cirurgi\xc3\xa0, per\xc3\xb2 al veure el que els millors en aquest camp podien fer, i ell no era capa\xc3\xa7 despr\xc3\xa9s d\xe2\x80\x99haver estudiat molt de temps, va decidir que no tenia talent per ser un d\xe2\x80\x99ells._NEWLINE_Posteriorment va decidir dedicar-se a la investigaci\xc3\xb3 b\xc3\xa0sica i va comen\xc3\xa7ar la seva formaci\xc3\xb3 post doctoral a Galdstone Institutes. El primer punt d\xe2\x80\x99inflexi\xc3\xb3 succeeix el 1999, amb el primer treball com a professor i investigador a l'institut Nara de Ci\xc3\xa8ncia i Tecnologia. La investigaci\xc3\xb3 que portava entre mans estava relacionada amb la medicina regenerativa mitjan\xc3\xa7ant c\xc3\xa8l\xc2\xb7lules ES. _NEWLINE_El 2003 quan va decidir investigar les IPS Yamanaka va comen\xc3\xa7ar amb un laboratori petit i amb molt poc finan\xc3\xa7ament, ja que la resta d\xe2\x80\x99investigadors estaven enfocats en les c\xc3\xa8l\xc2\xb7lules mare embrion\xc3\xa0ries._NEWLINE_El primer \xe2\x80\x9cgran\xe2\x80\x9d finan\xc3\xa7ament el va rebre el 2006, on va utilitzar fibroblasts de ratol\xc3\xad (c\xc3\xa8l\xc2\xb7lules presents en el teixit conjuntiu) per aconseguir IPS funcionals. Va iniciar la seva investigaci\xc3\xb3 amb c\xc3\xa8l\xc2\xb7lules humanes el 2007. Gr\xc3\xa0cies als aven\xc3\xa7os que va presentar va aconseguir el premi Nobel de Fisiologia i Medicina._NEWLINE_El Dr. James Alexander Thomson, que actualment ocupa el lloc de director de Biologia Regenerativa al Institut de Recerca Morggridge i professor a la Universitat de Wisconsin-Madison, es va graduar el 1981 en biof\xc3\xadsica a la Universitat de Illinois._NEWLINE_Entre el 1985 i el 1988 va rebre dos doctorats, el primer en medicina veterin\xc3\xa0ria i el segon en biologia molecular. La seva investigaci\xc3\xb3, com la majoria dels implicats en la medicina regenerativa, va comen\xc3\xa7ar en les c\xc3\xa8l\xc2\xb7lules ES, per\xc3\xb2 el 2007 va iniciar la seva investigaci\xc3\xb3 en les c\xc3\xa8l\xc2\xb7lules IPS._NEWLINE_Actualment la seva investigaci\xc3\xb3 est\xc3\xa0 basada a entendre com aquestes c\xc3\xa8l\xc2\xb7lules canvien la seva identitat, \xc3\xa9s a dir, trobar el perqu\xc3\xa8 de la regressi\xc3\xb3 de les c\xc3\xa8l\xc2\xb7lules adultes a un estat m\xc3\xa9s primitiu. \xc3\x89s a dir, a un estat anterior al que estan actualment._NEWLINE_Thomson va dir que est\xc3\xa0 esperant a iniciar la investigaci\xc3\xb3 en humans per \xe2\x80\x9ctransformar\xe2\x80\x9d aquestes IPS en c\xc3\xa8l\xc2\xb7lules vasculars, card\xc3\xadaques i sangu\xc3\xadnies._NEWLINE_Segons un article de la Vanguardia, les 10 persones m\xc3\xa9s rellevants per a la ci\xc3\xa8ncia de 2014. Apareix una oculista japonesa, que ha estat la primera a utilitzar un tractament d\xe2\x80\x99IPS en humans._NEWLINE_Encara que no ha format part de la investigaci\xc3\xb3, Masayo Takahashi, ha estat la primera a tractar una patologia degenerativa amb c\xc3\xa8l\xc2\xb7lules IPS.\n_START_SECTION_\nUniversitats rellevants\n_START_PARAGRAPH_\nLa Universitat de Kyoto, \xc3\xa9s la cabdal en aquesta investigaci\xc3\xb3, ja que participa en el CiRA amb Yamanaka com a director del projecte._NEWLINE_Aquesta Universitat accepta estudiants, postgraduats i amfitrions d\xe2\x80\x99investigaci\xc3\xb3. Per\xc3\xb2 els que vulguin ser acceptats per entrar a un laboratori espec\xc3\xadfic han de passar un examen d\xe2\x80\x99admissi\xc3\xb3 i ser acceptats en l\xe2\x80\x99Escola de Medicina._NEWLINE_Fins a l\xe2\x80\x99actualitat, en aquesta universitat s\xe2\x80\x99han investigant IPS en ratolins (2006), en humans (2007), utilitzaci\xc3\xb3 de vectors d\xe2\x80\x99ADN per tal de no utilitzar gens (2008), per\xc3\xb2 en l\xe2\x80\x99actualitat ja havent descobert la manera d\xe2\x80\x99utilitzar vectors d\xe2\x80\x99ADN, es pret\xc3\xa9n optimitzar els m\xc3\xa8todes de generaci\xc3\xb3 de c\xc3\xa8l\xc2\xb7lules IPS._NEWLINE_La Universitat de Kyoto accepta donacions, dedicades a la investigaci\xc3\xb3 d\xe2\x80\x99IPS, per intentar aconseguir 500 milions de iens japonesos._NEWLINE_L\xe2\x80\x99altra Universitat que participa en la investigaci\xc3\xb3 de les IPS \xc3\xa9s el Morgridge Institute for Research, on Thomson lidera l\xe2\x80\x99equip de biologia regenerativa._NEWLINE_Un dels projectes que actualment estan portant a terme \xc3\xa9s l\xe2\x80\x99obtenci\xc3\xb3 de c\xc3\xa8l\xc2\xb7lules arterials a partir de les IPS, cosa que s\xe2\x80\x99aplicaria a les operacions per a fer un bypass del cor.\n_START_SECTION_\nC\xc3\xa8l\xc2\xb7lules IPS\n_START_PARAGRAPH_\nLes c\xc3\xa8l\xc2\xb7lules IPS intenten emular a les ja explicades c\xc3\xa8l\xc2\xb7lules ES. Per a aconseguir les IPS, es parteix de les c\xc3\xa8l\xc2\xb7lules adultes de les quals s\xe2\x80\x99ha de modificar la informaci\xc3\xb3 gen\xc3\xa8tica que contenen per a aconseguir un estat de pluripotencialitat. La informaci\xc3\xb3 gen\xc3\xa8tica tamb\xc3\xa9 s\xe2\x80\x99anomena ADN (\xc3\xa0cid desoxiribonucleic) o ARN (\xc3\xa0cid ribonucleic) en els virus RNA. _NEWLINE_Per a poder introduir material gen\xc3\xa8tic dintre d\xe2\x80\x99una c\xc3\xa8l\xc2\xb7lula, primerament s\xe2\x80\x99han d\xe2\x80\x99obrir uns porus a la membrana plasm\xc3\xa0tica, aix\xc3\xb2 s\xe2\x80\x99aconsegueix mitjan\xc3\xa7ant una s\xc3\xa8rie de desc\xc3\xa0rregues el\xc3\xa8ctriques. Aquest proc\xc3\xa9s s\xe2\x80\x99anomena electroporaci\xc3\xb3._NEWLINE_Despr\xc3\xa9s de l\xe2\x80\x99electroporaci\xc3\xb3, va la transfecci\xc3\xb3, que \xc3\xa9s la introducci\xc3\xb3 de nou material gen\xc3\xa8tic dintre de la c\xc3\xa8l\xc2\xb7lula mitjan\xc3\xa7ant una esp\xc3\xa8cie de vehicles anomenats vectors. Al duplicar la c\xc3\xa8l\xc2\xb7lula, es duplica tot el material gen\xc3\xa8tic \xe2\x80\x9cnou\xe2\x80\x9d, i d\xe2\x80\x99aquesta manera nom\xc3\xa9s fa falta fer el proc\xc3\xa9s de transfecci\xc3\xb3 un cop.\xc2\xa0 _NEWLINE_Un cop acabada la transfecci\xc3\xb3, es pot iniciar la reprogramaci\xc3\xb3, que consisteix a esborrar i remodelar les marques epigen\xc3\xa8tiques durant el desenvolupament dels mam\xc3\xadfers._NEWLINE_Les IPS deriven de c\xc3\xa8l\xc2\xb7lules adultes per transfecci\xc3\xb3 de diversos gens ex\xc3\xb2gens, per\xc3\xb2 n\xe2\x80\x99hi ha que produeixen tumors (gens onc\xc3\xb2gens). _NEWLINE_Per altra banda, els gens onc\xc3\xb2gens augmenten l'efici\xc3\xa8ncia de la reprogramaci\xc3\xb3 i sense aquests gens nom\xc3\xa9s un 0.1%-1% de les c\xc3\xa8l\xc2\xb7lules es reprogramaria. _NEWLINE_Com que a m\xc3\xa9s \xc3\xa9s un proc\xc3\xa9s molt cost\xc3\xb3s el que es vol \xc3\xa9s tenir una alta efici\xc3\xa8ncia._NEWLINE_Per aquest motiu, els cient\xc3\xadfics van buscar una altra alternativa als gens tals com: mol\xc3\xa8cules de baix pes molecular, adenovirus, plasmidis, prote\xc3\xafnes recombinants i mol\xc3\xa8cules de RNA ._NEWLINE_Despr\xc3\xa9s la transfecci\xc3\xb3, passat un mes (3-4 setmanes aproximadament) un petit percentatge de c\xc3\xa8l\xc2\xb7lules van comen\xc3\xa7ar a\xc2\xa0diferenciar-se. Aquestes IPS s\xe2\x80\x99a\xc3\xafllen per selecci\xc3\xb3 amb un gen de resist\xc3\xa8ncia a antibi\xc3\xb2tics.\n_START_SECTION_\nGens que indueixen la reprogramaci\xc3\xb3\n_START_PARAGRAPH_\nSense la majoria de gens esmentats en l\xe2\x80\x99apartat anterior les c\xc3\xa8l\xc2\xb7lules IPS no es podrien aconseguir, ja que la producci\xc3\xb3 d\xe2\x80\x99aquestes dep\xc3\xa8n completament dels gens que ajuden a les c\xc3\xa8l\xc2\xb7lules adultes a adquirir un nivell superior com s\xc3\xb3n les embrion\xc3\xa0ries o c\xc3\xa8l\xc2\xb7lules ES._NEWLINE_Uns gens indispensables que fan possibles les IPS s\xc3\xb3n Mai-3/4 i diversos membres de la fam\xc3\xadlia Sox (Sox1, Sox2, Sox3, Sox15). D\xe2\x80\x99altra banda tamb\xc3\xa9 hi ha gens que augmenten l\xe2\x80\x99efici\xc3\xa8ncia de reprogramaci\xc3\xb3, com les fam\xc3\xadlies dels factors Kruppel (Klf1, Klf2, Klf4, Klf5), Nanog i LIN28. _NEWLINE_Es poden distingir 2 tipus de grups de gens: els indispensables en la reprogramaci\xc3\xb3 i els que augmenten l'efici\xc3\xa8ncia de la reprogramaci\xc3\xb3._NEWLINE_-Gens indispensables en la reprogramaci\xc3\xb3: el Set-3/4 \xc3\xa9s un dels gens de la fam\xc3\xadlia dels factors de transcripci\xc3\xb3 d\xe2\x80\x99estructura octam\xc3\xa9rica, conegut pel paper en el manteniment de la pluripot\xc3\xa8ncia. La fam\xc3\xadlia octubre no produeix inducci\xc3\xb3 de la reprogramaci\xc3\xb3, excepte el Oct-3/4._NEWLINE_Els gens Sox estan associats al manteniment de la plutripot\xc3\xa8ncia i la multipot\xc3\xa8ncia. El Sox2 \xc3\xa9s el primer que es va utilitzar perqu\xc3\xa8 es creia que era l\xe2\x80\x99\xc3\xbanic \xc3\xbatil, per\xc3\xb2 m\xc3\xa9s tard es va demostrar que altres gens de la fam\xc3\xadlia Sox tamb\xc3\xa9 s\xc3\xb3n \xc3\xbatils. Per exemple, el Sox1 \xc3\xa9s similar al Sox2 encara que la seva efici\xc3\xa8ncia \xc3\xa9s menor._NEWLINE_-Gens que augmenten l\xe2\x80\x99efici\xc3\xa8ncia de la reprogramaci\xc3\xb3: _NEWLINE_Els gens Kruppel (KLF) s\xc3\xb3n els encarregats del desenvolupament del zigot, encara que Thomson va comprovar que KLF4 no indu\xc3\xafa c\xc3\xa8l\xc2\xb7lules IPS humanes. S\xe2\x80\x99ha demostrat que KLF2 indueix a les IPS amb una major efici\xc3\xa8ncia. En canvi els KLF1 i KLF5 ho fan amb una menor efici\xc3\xa8ncia._NEWLINE_\xc2\xa0Els gens Myc\xc2\xa0s\xc3\xb3n gens onc\xc3\xb2gens, \xc3\xa9s a dir, que estan implicats en l\xe2\x80\x99aparici\xc3\xb3 del c\xc3\xa0ncer. El c-Myc \xc3\xa9s un gen oncogen implicat en la inducci\xc3\xb3 a les IPS, per tant, hi ha una probabilitat que el subjecte tingui c\xc3\xa0ncer, per\xc3\xb2 actualment ja no \xc3\xa9s necessari per mantenir les IPS. El c-Myc causava una gran mortalitat entre ratolins trasplantats, m\xc3\xa9s concretament un 25% del total de ratolins tenien tumors letals._NEWLINE_El gen Nanog, el Mai-3/4, i Sox2 estan en les c\xc3\xa8l\xc2\xb7lules ES. Yamanaka va descriure inicialment que Nanog no era necessari per a la reprogramaci\xc3\xb3 i Thomson va comprovar que s\xc3\xad que era possible la seva utilitzaci\xc3\xb3._NEWLINE_LIN28 \xc3\xa9s una prote\xc3\xafna que lliga RNA, s\xe2\x80\x99expressa en c\xc3\xa8l\xc2\xb7lules ES i c\xc3\xa8l\xc2\xb7lules tumorals. S\xe2\x80\x99ha demostrat que LIN28 pot induir IPS encara que \xc3\xa9s dispensable. El gen LIN28 \xc3\xa9s una prote\xc3\xafna, necess\xc3\xa0ria per a l\xe2\x80\x99obtenci\xc3\xb3 d\xe2\x80\x99IPS, que lliga RNA que s\xe2\x80\x99expressa en les c\xc3\xa8l\xc2\xb7lules ES i c\xc3\xa8l\xc2\xb7lules tumorals associades a la diferenciaci\xc3\xb3 i la seva multiplicaci\xc3\xb3.\n_START_SECTION_\nProducci\xc3\xb3 d'IPS humanes\n_START_PARAGRAPH_\nEl 2007 va comen\xc3\xa7ar la producci\xc3\xb3 de c\xc3\xa8l\xc2\xb7lules IPS humanes a partir de c\xc3\xa8l\xc2\xb7lules ES per part de dos equips, el de Yamanaka i el de Thomson._NEWLINE_L\xe2\x80\x99equip de Yamanaka, treballa amb els gens: oct-3/4,Sox2, KLF4 i c-Myc, utilitzant com a vectors els retrovirus._NEWLINE_L\xe2\x80\x99equip de Thomson, utilitzant els gens: oct-4, Sox2, Nanog i LIN28, a m\xc3\xa9s d\xe2\x80\x99utilitzar lentivirus ( virus amb un llarg per\xc3\xadode d\xe2\x80\x99incubaci\xc3\xb3) com a vectors._NEWLINE_Tot i que aquestes c\xc3\xa8l\xc2\xb7lules eren recents, van trobar inconvenients com per exemple: l'efici\xc3\xa8ncia d\xe2\x80\x99obtenir aquestes c\xc3\xa8l\xc2\xb7lules, la mutag\xc3\xa8nesi insercional, tumors i la reprogramaci\xc3\xb3 incompleta. Anem a explicar aquests problemes._NEWLINE_-Efici\xc3\xa8ncia: Avui dia encara \xc3\xa9s baix\xc3\xadssim el percentatge d\xe2\x80\x99obtenci\xc3\xb3 de c\xc3\xa8l\xc2\xb7lules IPS. Per exemple, Yamanaka amb el seu equip nom\xc3\xa9s tenien un 0\xe2\x80\x991-1% d\xe2\x80\x99obtenir aquestes c\xc3\xa8l\xc2\xb7lules._NEWLINE_Per ara l'explicaci\xc3\xb3 per a aquesta efici\xc3\xa8ncia \xc3\xa9s que han de coincidir diversos gens ex\xc3\xb2gens transfectats._NEWLINE_\xc2\xa0-Mutag\xc3\xa8nesi insercional: afecta a les aplicacions en medicina general. S\xc3\xb3n mutacions produ\xc3\xafdes en introduir gens estranys. Es pot evitar mitjan\xc3\xa7ant l\xe2\x80\x99\xc3\xbas de vectors alternatius (plasmidis, adenovirus, transposons)_NEWLINE_Tamb\xc3\xa9 es poden utilitzar vectors com prote\xc3\xafnes o ARN, per\xc3\xb2 la m\xc3\xa9s esperan\xc3\xa7adora \xc3\xa9s l\xe2\x80\x99\xc3\xbas de prote\xc3\xafnes de baix pes._NEWLINE_\xc2\xa0-Tumors: afecta a la medicina regenerativa._NEWLINE_Per exemple, els gens onc\xc3\xb2gens com el c-Myc augmenten la probabilitat d\xe2\x80\x99inducci\xc3\xb3 de tumors._NEWLINE_El gen p53, a banda de provocar tumors, tamb\xc3\xa9 disminueix l\xe2\x80\x99efici\xc3\xa8ncia, per tant en inactivar-lo o eliminar-lo augmenta l\xe2\x80\x99efici\xc3\xa8ncia i disminueix el risc de provocar un tumor._NEWLINE_\xc2\xa0-Reprogramaci\xc3\xb3 incompleta: la diferenciaci\xc3\xb3 cel\xc2\xb7lular ha de ser completa la qual cosa no sempre s\xe2\x80\x99aconsegueix. _NEWLINE_Malgrat tots els inconvenients, els investigadors van aconseguir generar c\xc3\xa8l\xc2\xb7lules IPS, que van formar ratolins derivats fets completament d\xe2\x80\x99aquestes c\xc3\xa8l\xc2\xb7lules, injectant-les als blastocists. Malgrat aquest \xc3\xa8xit, els estudis dels perfils de transcripci\xc3\xb3 demostren que l'equival\xc3\xa8ncia no \xc3\xa9s sempre completa."