b'\n_START_ARTICLE_\nKlometiazol\n_START_SECTION_\nMechanizm dzia\xc5\x82ania\n_START_PARAGRAPH_\nKlometiazol jest pochodn\xc4\x85 witaminy B\xe2\x82\x81, dzia\xc5\x82aj\xc4\x85c\xc4\x85 uspokajaj\xc4\x85co, nasennie i spazmolitycznie. Klometiazol charakteryzuje si\xc4\x99 innym mechanizmem dzia\xc5\x82ania ni\xc5\xbc barbiturany czy benzodiazepiny. Stwierdzono, \xc5\xbce lek wzmacnia dzia\xc5\x82anie neuroprzeka\xc5\xbanik\xc3\xb3w hamuj\xc4\x85cych, przede wszystkim GABA i glicyny, nie wp\xc5\x82ywa jednak na acetylocholin\xc4\x99 i adenozyn\xc4\x99. Nasilenie dzia\xc5\x82ania GABA wi\xc4\x85\xc5\xbce si\xc4\x99 z oddzia\xc5\x82ywaniem klometiazolu na receptory GABAA, zwi\xc4\x85zane z jego kana\xc5\x82ami chlorkowymi. Lek wywiera r\xc3\xb3wnie\xc5\xbc bezpo\xc5\x9bredni wp\xc5\x82yw na kana\xc5\x82y chlorkowe. Klometiazol nie wp\xc5\x82ywa na przeka\xc5\xbanictwo zwi\xc4\x85zane z aminokwasami pobudzaj\xc4\x85cymi.\n_START_SECTION_\nFarmakokinetyka\n_START_PARAGRAPH_\nKlometiazol z przewodu pokarmowego wch\xc5\x82ania si\xc4\x99 szybko. Maksymalne st\xc4\x99\xc5\xbcenie w osoczu krwi wyst\xc4\x99puje po ok. 90 minutach. Lek, zanim trafi do kr\xc4\x85\xc5\xbcenia og\xc3\xb3lnego, jest intensywnie metabolizowany w w\xc4\x85trobie. Biodost\xc4\x99pno\xc5\x9b\xc4\x87 leku w przypadku podawania doustnego jest na og\xc3\xb3\xc5\x82 niewielka, a wp\xc5\x82yw na ni\xc4\x85 ma zar\xc3\xb3wno stosowana dawka, jak i czynniki osobnicze. Dost\xc4\x99pno\xc5\x9b\xc4\x87 biologiczna wyra\xc5\xbanie zwi\xc4\x99ksza si\xc4\x99 w przypadku os\xc3\xb3b chorych z marsko\xc5\x9bci\xc4\x85 w\xc4\x85troby i jej niewydolno\xc5\x9bci\xc4\x85. Schorzenia te maj\xc4\x85 r\xc3\xb3wnie\xc5\xbc wp\xc5\x82yw na okres p\xc3\xb3\xc5\x82trwania leku, kt\xc3\xb3ry w takich przypadkach wynosi ok. 9\xc2\xa0h (przy 4\xc2\xa0h u zdrowych ochotnik\xc3\xb3w). Wyd\xc5\x82u\xc5\xbcenie okresu p\xc3\xb3\xc5\x82trwania obserwuje si\xc4\x99 r\xc3\xb3wnie\xc5\xbc u os\xc3\xb3b starszych. Ma to zwi\xc4\x85zek ze zwi\xc4\x99kszon\xc4\x85 obj\xc4\x99to\xc5\x9bci\xc4\x85 dystrybucji._NEWLINE_Lek wydalany jest z moczem, g\xc5\x82\xc3\xb3wnie w postaci metabolit\xc3\xb3w. Jedynie mniej ni\xc5\xbc 1% podanej dawki wydalane jest w postaci niezmienionej.\n_START_SECTION_\nInterakcje\n_START_PARAGRAPH_\nKlometiazolu nie nale\xc5\xbcy stosowa\xc4\x87 razem z pochodnymi benzodiazepiny. Odnotowano jeden przypadek zgonu z powodu zapa\xc5\x9bci kr\xc4\x85\xc5\xbceniowo-oddechowej u pacjenta leczonego tymi dwoma substancjami. Cymetydyna mo\xc5\xbce hamowa\xc4\x87 metabolizm klometiazolu, a tym samym przyczynia\xc4\x87 si\xc4\x99 do wzrostu jego st\xc4\x99\xc5\xbcenia we krwi. Klometiazol, jako inhbitor izoenzymu CYP2E1, zwi\xc4\x99ksza st\xc4\x99\xc5\xbcenie lek\xc3\xb3w metabolizowanych przy udziale CYP2E1. Karbamazepina zmniejsza biodost\xc4\x99pno\xc5\x9b\xc4\x87 klometiazolu, nale\xc5\xbcy wi\xc4\x99c rozwa\xc5\xbcy\xc4\x87 zwi\xc4\x99kszenie jego dawki.'