b"\n_START_ARTICLE_\nAzatiopryna\n_START_SECTION_\nHistoria\n_START_PARAGRAPH_\nAzatiopryna zosta\xc5\x82a po raz pierwszy wprowadzona do praktyki klinicznej przez sir Roya Calne'a, pioniera brytyjskiej transplantologii. Opieraj\xc4\x85c si\xc4\x99 na pracy sir Petera Medewara dotycz\xc4\x85cej immunologicznych przyczyn odrzucania przeszczepu, zaproponowa\xc5\x82 wprowadzenie 6-merkaptopuryny jako leku immunosupresyjnego przy przeszczepieniu nerki. Odkryta potem azatiopryna zast\xc4\x85pi\xc5\x82a 6-merkaptopuryn\xc4\x99 dzi\xc4\x99ki swojej mniejszej toksyczno\xc5\x9bci. Przez lata terapia azatiopryn\xc4\x85 w po\xc5\x82\xc4\x85czeniu z glikokortykosteroidami by\xc5\x82a standardem w zapobieganiu odrzucania przeszczepu. W 1978 roku zosta\xc5\x82a zast\xc4\x85piona cyklosporyn\xc4\x85, r\xc3\xb3wnie\xc5\xbc wprowadzon\xc4\x85 przez Calne'a.\n_START_SECTION_\nMechanizm dzia\xc5\x82ania\n_START_PARAGRAPH_\nBlokuje poprzez alkilacj\xc4\x99 grupy sulfhydrylowe, a dzi\xc4\x99ki uwalnianiu 6-merkaptopuryny dzia\xc5\x82a jak antymetabolit dla zasad purynowych (powoduje zaburzenie syntezy DNA) w limfocytach stymulowanych antygenem. Lek dzia\xc5\x82a przede wszystkim na kom\xc3\xb3rki dziel\xc4\x85ce si\xc4\x99. Azatiopryna hamuje proliferacj\xc4\x99 limfocyt\xc3\xb3w T oraz w mniejszym stopniu tak\xc5\xbce limfocyt\xc3\xb3w B._NEWLINE_Obecnie nieznana jest aktywno\xc5\x9b\xc4\x87 i farmakodynamika metylonitroimidazolu u ludzi (przeprowadzono szcz\xc4\x85tkowe badania na szczurach. Przypuszcza si\xc4\x99, \xc5\xbce mo\xc5\xbce on w pewien spos\xc3\xb3b wp\xc5\x82ywa\xc4\x87 na metabolizm i LADME powstaj\xc4\x85cej 6-merkaptopuryny w por\xc3\xb3wnaniu z klinicznie czyst\xc4\x85 6-merkaptopuryn\xc4\x85. Z bada\xc5\x84 medycznych wynika, \xc5\xbce obecno\xc5\x9b\xc4\x87 komponenty metylonitroimidazolowej jest odpowiedzialna za dodatkow\xc4\x85 szkodliwo\xc5\x9b\xc4\x87 azatiopryny (w\xc5\x82\xc4\x85cznie ze znacznym zwi\xc4\x99kszeniem ryzyka raka sk\xc3\xb3ry po ekspozycji na \xc5\x9bwiat\xc5\x82o s\xc5\x82oneczne) nawet w por\xc3\xb3wnaniu z pochodnymi merkaptopuryny pozbawionymi podstawnika nitrowego, kt\xc3\xb3ry wydaje si\xc4\x99 mie\xc4\x87 kluczow\xc4\x85 rol\xc4\x99 w jej zwi\xc4\x99kszeniu (sugeruj\xc4\x85c si\xc4\x99 metabolizmem wi\xc4\x99kszo\xc5\x9bci zwi\xc4\x85zk\xc3\xb3w nitrowych, mo\xc5\xbcna podejrzewa\xc4\x87 \xc5\xbce metylonitroimidazol \xe2\x80\x93 powsta\xc5\x82y w organizmie z azatiopryny \xe2\x80\x93 jest w stanie spowodowa\xc4\x87 znaczne namna\xc5\xbcanie wolnych rodnik\xc3\xb3w, kt\xc3\xb3rych szkodliwe dzia\xc5\x82anie jest znane nawet w\xc5\x9br\xc3\xb3d laik\xc3\xb3w)."