b'\n_START_ARTICLE_\nSulodeksyd\n_START_SECTION_\nMechanizm dzia\xc5\x82ania\n_START_PARAGRAPH_\nWiele bada\xc5\x84 klinicznych, w kt\xc3\xb3rych sulodeksyd podawany by\xc5\x82 zar\xc3\xb3wno doustnie jak i pozajelitowo, wykaza\xc5\x82o, \xc5\xbce jego przeciwzakrzepowe dzia\xc5\x82anie zwi\xc4\x85zane jest z zale\xc5\xbcnym od dawki hamowaniem niekt\xc3\xb3rych czynnik\xc3\xb3w krzepni\xc4\x99cia krwi, przede wszystkim aktywowanego czynnika X (Xa). Mniejszy wp\xc5\x82yw sulodeksydu na trombin\xc4\x99 (IIa) pozwala zwykle na unikni\xc4\x99cie skutk\xc3\xb3w dzia\xc5\x82ania przeciwkrzepliwego. Dzia\xc5\x82anie przeciwzakrzepowe wzmacniane jest przez hamowanie adhezji p\xc5\x82ytek krwi oraz pobudzanie uk\xc5\x82adu fibrynolitycznego. Sulodeksyd normalizuje r\xc3\xb3wnie\xc5\xbc parametry lepko\xc5\x9bci krwi, kt\xc3\xb3re u pacjent\xc3\xb3w z zaburzeniami naczyniowymi oraz z ryzykiem zakrzepicy s\xc4\x85 zwykle zmienione (mechanizm tego dzia\xc5\x82ania zwi\xc4\x85zany jest g\xc5\x82\xc3\xb3wnie ze zmniejszaniem st\xc4\x99\xc5\xbcenia fibrynogenu). Sulodeksyd, aktywuj\xc4\x85c lipaz\xc4\x99 lipoproteinow\xc4\x85, normalizuje r\xc3\xb3wnie\xc5\xbc st\xc4\x99\xc5\xbcenie lipid\xc3\xb3w. W badaniach klinicznych wykazano, \xc5\xbce podanie produktu nie wywiera dzia\xc5\x82ania przeciwkrzepliwego.\n_START_SECTION_\nW\xc5\x82a\xc5\x9bciwo\xc5\x9bci farmakokinetyczne\n_START_PARAGRAPH_\nSulodeksyd wch\xc5\x82ania si\xc4\x99 na ca\xc5\x82ej d\xc5\x82ugo\xc5\x9bci przewodu pokarmowego, co wykazano u szczur\xc3\xb3w w oparciu o farmakodynamiczne dzia\xc5\x82anie leku znakowanego fluorescein\xc4\x85 podawanego doustnie, dodwunastniczo, dojelitowo i doodbytniczo. U szczur\xc3\xb3w i kr\xc3\xb3lik\xc3\xb3w, kt\xc3\xb3rym sulodeksyd podawano wymienionymi drogami, wykazano korelacj\xc4\x99 mi\xc4\x99dzy dzia\xc5\x82aniem a dawk\xc4\x85 i czasem podania. Znakowany sulodeksyd jest gromadzony pocz\xc4\x85tkowo w kom\xc3\xb3rkach jelitowych, a nast\xc4\x99pnie uwalniany do kr\xc4\x85\xc5\xbcenia og\xc3\xb3lnoustrojowego. St\xc4\x99\xc5\xbcenie znakowanej substancji w m\xc3\xb3zgu, nerkach, sercu, p\xc5\x82ucach, j\xc4\x85drach i surowicy znacz\xc4\x85co zwi\xc4\x99ksza si\xc4\x99 w miar\xc4\x99 up\xc5\x82ywu czasu. Badania przeprowadzone u ludzi, kt\xc3\xb3rym sulodeksyd podawano domi\xc4\x99\xc5\x9bniowo i do\xc5\xbcylnie, wykaza\xc5\x82y liniowy charakter zale\xc5\xbcno\xc5\x9bci dzia\xc5\x82ania farmakologicznego od dawki. Sulodeksyd metabolizowany jest przede wszystkim w w\xc4\x85trobie, a wydalany g\xc5\x82\xc3\xb3wnie przez nerki. Badanie absorpcji po podaniu doustnym u cz\xc5\x82owieka z zastosowaniem znakowanego produktu wykaza\xc5\x82o pierwszy szczyt st\xc4\x99\xc5\xbcenia leku we krwi po 2 godzinach, a drugi mi\xc4\x99dzy 4 a 6 godzin\xc4\x85 od podania. W okresie od 6 do 12 godziny od podania sulodeksyd nie jest wykrywany w osoczu. Ponownie pojawia si\xc4\x99 po 12 godzinach od podania i na sta\xc5\x82ym poziomie utrzymuje si\xc4\x99 przez oko\xc5\x82o 48 godzin \xe2\x80\x93 ponowne pojawienie si\xc4\x99 leku we krwi jest prawdopodobnie zwi\xc4\x85zane z powolnym uwalnianiem leku z narz\xc4\x85d\xc3\xb3w, przez kt\xc3\xb3re jest wychwytywany (zw\xc5\x82aszcza przez \xc5\x9br\xc3\xb3db\xc5\x82onek naczy\xc5\x84). W badaniu przeprowadzony z u\xc5\xbcyciem sulodeksydu znakowanego radioizotopem wykazano, \xc5\xbce 55,23% podanej dawki wydalane jest wraz z moczem w ci\xc4\x85gu 96 godzin od podania. Eliminacja osi\xc4\x85ga pierwszy szczyt po 12 godzinach (przy \xc5\x9bredniej zawarto\xc5\x9bci w moczu w ci\xc4\x85gu pierwszych 24 godzin od podania wynosz\xc4\x85cej 17,6%), drugi po oko\xc5\x82o 36 godzinach (przy eliminacji w przedziale od 24 do 48 godzin od podania wynosz\xc4\x85cej 22%), a trzeci po oko\xc5\x82o 78 godzinach (przy eliminacji w przedziale od 48 do 96 godzin od podania wynosz\xc4\x85cej 14,9%). Po 96 godzinach od podania w moczu nie wykrywa si\xc4\x99 ju\xc5\xbc znakowanego sulodeksydu. W ci\xc4\x85gu pierwszych 48 godzin od podania w kale wykrywa si\xc4\x99 23% podanej dawki znakowanego sulodeksydu \xe2\x80\x93 po tym czasie nie stwierdza si\xc4\x99 ju\xc5\xbc leku w kale.\n_START_SECTION_\nWskazania do stosowania\n_START_PARAGRAPH_\nChoroby naczy\xc5\x84 z ryzykiem wyst\xc4\x85pienia zakrzepicy.\n_START_SECTION_\nDzia\xc5\x82ania niepo\xc5\xbc\xc4\x85dane\n_START_PARAGRAPH_\nBardzo cz\xc4\x99sto (dotyczy 1 lub wi\xc4\x99cej pacjent\xc3\xb3w na 10); cz\xc4\x99sto (dotyczy 1 do 10 pacjent\xc3\xb3w na 100); niezbyt cz\xc4\x99sto (dotyczy 1 do 10 pacjent\xc3\xb3w na 1000); rzadko (dotyczy 1 do 10 pacjent\xc3\xb3w na 10 000); bardzo rzadko (dotyczy mniej ni\xc5\xbc 1 pacjenta na 10 000). cz\xc4\x99sto: zawroty g\xc5\x82owy, b\xc3\xb3l w nadbrzuszu, biegunka, b\xc3\xb3l \xc5\xbco\xc5\x82\xc4\x85dka, nudno\xc5\x9bci wysypka; niezbyt cz\xc4\x99sto: uczucie dyskomfortu w obr\xc4\x99bie jamy brzusznej, dyspepsja, wzd\xc4\x99cia, wymioty, b\xc3\xb3l w miejscu podania, krwiak w miejscu podania (w przypadku produktu przeznaczonego do wstrzykni\xc4\x99\xc4\x87), b\xc3\xb3l g\xc5\x82owy; wyprysk, rumie\xc5\x84, pokrzywka. bardzo rzadko: krwawienie w obr\xc4\x99bie \xc5\xbco\xc5\x82\xc4\x85dka, obrz\xc4\x99ki obwodowe, utrata przytomno\xc5\x9bci, ko\xc5\x82atanie serca, zaburzenia widzenia, b\xc3\xb3l w obr\xc4\x99bie klatki piersiowej, b\xc3\xb3le, drgawki, dr\xc5\xbcenia, derealizacja, zw\xc4\x99\xc5\xbcenie uj\xc5\x9bcia z p\xc4\x99cherza moczowego, zaburzenia w oddawaniu moczu, krwioplucie, \xc5\x9bwi\xc4\x85d, plamica, uog\xc3\xb3lniony rumie\xc5\x84, nag\xc5\x82e zaczerwienienie twarzy, uczucie pieczenia w miejscu podania.\n_START_SECTION_\nPrzeciwwskazania i \xc5\x9brodki ostro\xc5\xbcno\xc5\x9bci\n_START_PARAGRAPH_\nLek jest przeciwwskazany u os\xc3\xb3b z nadwra\xc5\xbcliwo\xc5\x9bci\xc4\x85 na substancj\xc4\x99 czynn\xc4\x85 lub na kt\xc3\xb3r\xc4\x85kolwiek substancj\xc4\x99 pomocnicz\xc4\x85, heparyn\xc4\x99 lub leki heparynopodobne, przyjmuj\xc4\x85cych heparyn\xc4\x99 lub doustne antykoagulanty oraz u os\xc3\xb3b ze skaz\xc4\x85 krwotoczn\xc4\x85 i chorobami przebiegaj\xc4\x85cymi z krwawieniami. Podczas jednoczesnego podawania innych lek\xc3\xb3w przeciwzakrzepowych niezb\xc4\x99dna jest regularna kontrola parametr\xc3\xb3w krzepni\xc4\x99cia krwi. Brak jest danych klinicznych dotycz\xc4\x85cych stosowania sulodeksydu w czasie ci\xc4\x85\xc5\xbcy. Badania na zwierz\xc4\x99tach nie wykazuj\xc4\x85 bezpo\xc5\x9bredniego lub po\xc5\x9bredniego szkodliwego wp\xc5\x82ywu na przebieg ci\xc4\x85\xc5\xbcy, rozw\xc3\xb3j zarodka/p\xc5\x82odu, przebieg porodu lub rozw\xc3\xb3j pourodzeniowy, ale nie zaleca si\xc4\x99 stosowania leku u kobiet w ci\xc4\x85\xc5\xbcy i w okresie karmienia piersi\xc4\x85.'