<h1>Wnt/ \( \beta \)-catenin 신호 전달 경로</h1><p>Wnt/\( \beta \)-catenin 신호는 세포질에 존재하는 \( \beta \)-catenin 단백질을 안정화 시켜 목표 유전자의 전사를 유도하는 세포신호전달경로이다. Wnt 신호가 없는 경우 \( \beta \)-catenin은 Axin/APC/ GSK3/CK1으로 이루어진 \( \beta \)-catenin destruction complex에 의해 인산화된다. 인산화된 \( \beta \)-catenin은 E3 ubiquitin ligase인 \( \beta-\operatorname{TrCP} \)에 의해 ubiquitination 된 후 proteasome에 의해 분해 된다. 그러나 Wnt ligand가 막수용체인 Frizzled와 LRP5/6에 결합하면 \( \beta \)-catenin은 더 이상 분해되지 않고 세포 내에 축적되고, 안정화된 \( \beta \)-catenin은 핵 내부로 들어가서 목표 유전자의 전사를 유도한다. 이러한 Wnt 신호에 의한 세포질 내 \( \beta \)-catenin의 안정화는 \( \beta \)-catenin destruction complex의 결합이 와해되어 CK1과 GSK3가 더 이상 \( \beta \)-catenin을 인산화 시키지 못하여 이루어진다고 여겨져 왔다.</p><p>그러나 최근 연구 결과에 의하면, Wnt 신호에 의한 \( \beta \)-catenin의 안정화를 세포 내재적인(endogenous) 수준에서 관찰하였을 때 \( \beta \)-catenin destruction complex의 결합이 와해되지 않고 그대로 유지되어 있으면서 세포 내 위치가 바뀜으로써 \( \beta \)-catenin의 안정화가 유도된다고 새롭게 밝혀졌다. 즉, \( \beta \)-catenin destruction complex에 의한 \( \beta \)-catenin의 인산화에는 변화가 없으나, Wnt 신호에 의해 \( \beta \)-catenin destruction complex가 세포질에서 세포막으로 이동하여 Frizzled, LRP5/6 수용체와 결합한 상태로 존재함으로써 세포질에 존재하는 \( \beta-\operatorname{TrCP} \)가 인산화된 \( \beta \)-catenin을 인식하지 못하게 되어 \( \beta \)-catenin destruction complex와 결합된 \( \beta \)-catenin을 분해 시키지 못하게 된다는 것이다. 이로 인해 \( \beta \)-catenin destruction complex가 포화된 상태가 되어 새로 발현된 \( \beta \)-catenin이 분해되지 않고 세포질 내에 축적되어 Wnt 신호가 전달된다.</p><p>이렇게 안정화된 \( \beta \)-catenin은 핵 내부로 들어가서 TCF 전사 인자와 결합하여 전사를 억제하고 있는 Groucho/HDAC을 분리시키고, BCL9/Pygopus와 함께 TCF에 결합한다. 동시에 p300/CBP, TRRAP/TIP60, MLL1/2, BRG1, PAF1 등과 같은 chromatin remodeling complex와 함께 작용하여 목표 유전자의 전사를 유도한다. 이러한 조절 기작 이외에도 Wnt/\(\beta \)-catenin 신호는 여러 단계에서 다양한 kinase에 의해 조절 받고 있다. 따라서 아래에서는 주요 Wnt 신호 전달 단백질을 인산화 시키는 kinase의 종류와 작용 기작에 대해 간단히 소개하고자 한다.</p>
\( \beta \)-catenin destruction complex는 무엇으로 구성되어있는가?
Axin/APC/ GSK3/CK1