<p>에스트로겐의 생성은 단지 아로마테이즈에 의해서만 생성되지는 않는다. 아로마테이즈에 의하여 생성되는 에스트로겐이 어느정도 지방관련 유전자와 관련성을 맺으면서 지방세포 생성에 관여하는지가 주요한 연구 목적이었으며 본 연구는 siRNA를 통하여 다른 유전자의 신호전달경로를 저해하지 않고 CYP19A1을 제어함으로써 나타나는 현상을 알고 싶었다. 아로마테이즈 유전자 적중을 통하여 에스트로겐 생성을 조절하는 논문은 여러 편 발표되었으나 대부분 관여하는 유전자가 다양하고 이러한 연구들의 대부분은 호르몬 제어를 통하여 예상하지 못한 부작용에 대한 고려등이 배제되었다. 본 연구에서는 주로 여성이 분만 후에 수유 기간과 호르몬 불균형 기간에 나타나는 비만에 주목하였으며 또한 폐경기 이후에 호르몬의 불균형에 의한 비만 현상을 설명하는 방법으로 에스트로겐의 인위적 조절이 비만 뿐만 아니라 다른 생리적 문제에 봉착할 수 있는 가능성에 입각하여 호르몬의 균형은 유지 되면서 비만관련 유전자를 조절할 수 있는 기작이 아로마테이즈 유전자로부터 에스트로겐 생성의 신호전달체계 내에 존재 할 것이라는 가설을 설정하였다. 그리고 이를 위하여 siRNA를 디자인하고 본 실험을 수행하게 되었다. 이러한 가설을 토대로 본 실험을 통하여 알고자 했던 것은 아로마테이즈 유전자를 통하여 생성되는 에스트로겐 유전자가 인간의 호르몬 균형을 깨지 않은 상태에서 다른 지방 관련 유전자를 제어하고 이를 통하여 지방세포 분화를 억제할 수 있는지를 알고자 했으며, 그러므로써 Adiponectin과 Adipsin 유전자의 발현 양상에 의한 지방생성 메커니즘을 알 수 있었다. 사용된 siRNA는 총 3종류를 사용하였으나 siRNA \(\#\)1의 경우 실험군에서는 어느 유전자도 발현되지 않는 현상이 나타났으며 대조구는 다른 실험군과 유사한 패턴을 보이고 있어서 본 연구 결과에는 배제하였다. 그리고 앞으로 추가 연구를 통하여 siRNA \(\#\)1의 미발현 원인을 분석하고자 한다. 결과에서 살펴보면 Positive control (P) 과 일반 control (C)에서 동일한 패턴이 나타났으며 이는 실험의 전제조건에는 문제가 없음을 뜻한다. 그러나 \(\#\)2와 \(\#\)3의 siRNA 처리구와 미처리구의 실험에서는 Adiponectin의 발현이 미처리 대조구에 비하여 매우 높게 나타나고 있다. 이 결과는 Adiponectin의 세포내 기능과 비교해 볼때, 본 연구를 통하여 지방생성이 효과적으로 억제되고 있음을 확인 할 수 있는 결과이다. 그 이유는 Adiponectin의 경우는 많은 조직 생성에 내분비 조절자로서 지방의 지질제거와 분화에 관여하는 것으로 알려져 있다. 그러나 또한 지방생성에 관여하면서도 비만일 경우에는 발현이 억제되는 대표적인 유전자로 Fig. 4에서 보는 바와 같이 두 siRNA 실험구에서 동일하게 더 높게 나타나고 있음을 확인할 수 있었다. 일반적으로 지방의 경우 갈색지방의 경우 유익한 지방원으로 고려되고 있으며 백색지방의 비만원인과는 대별되는 지방의 산화를 통하여 에너지원등으로 사용되므로 비만이 생성되지 않는 것으로 알려져 있다. 이를 통하여 아로마테이즈의 제어를 통하여 갈색지방 생성을 유도하는 효과를 가져올 수 있는 결과를 얻을 수 있었다. Adiponectin 유전자는 3개의 수용체를 가지고 있으며, 이중 R1, R2의 경우에는 7개의 domain을 가지고 다양한 조직에서 여러 유전자에 의하여 단백질을 생성한다. 본 연구를 통하여 제어된 에스트로겐 호르몬의 양이 생리적 균형에 어떠한 영향을 미치는지를 통하여 부작용이 최소화된 비만치료 기작이 밝혀 질 수 있을 것으로 생각된다. 또한 본 실험에서 사용된 Adipsin 유전자의 경우에도 비만관련 유전자의 발현 억제시 또는 비만의 쥐나 인간에게서는 발현이 되지 않는 유전자로 알려져 있다. 그러나 본 연구에서는 아로마테이즈 억제 실험 결과 높은 발현율을 관찰 할 수 있었다. 이를 통하여 에스트로겐의 지방생성에 많은 비율로 관여함을 예상 할 수 있었으며 이는 호르몬의 전구물질을 조절함으로써 비만을 일정 정도 해결 할 수 있는 가능성을 보여 주는 결과라 생각된다.</p>
호르몬의 균형이 일정하면서 비만관련 유전자를 조절할 수 있는 기작이 어디에 존재할 것이라는 가설을 두었는가?
아로마테이즈 유전자로부터 에스트로겐 생성의 신호전달체계 내