<h2>전립선 암 표지자로서의 PAP</h2><p>전립선 암이 진행될수록 sercetory PAP의 발현이 증가하므로 PAP는 전립선 암의 표지자로 널리 사용될 수 있다. 그러나, 최근 prostate-specific antigen (PSA)이 PAP보다 전립선 암 detection에 sensitive하다는 근거를 바탕으로 PAP를 대신하여 전립선 암의 표지자로 많이 연구되고 있다. 하지만, PAP의 농도가 PSA보다 전립선 암의 형태학적 특징과 상관관계가 더 크고, 193명의 환자를 대상으로 조사한 cause-spe-cific survival (CSS)은 PAP의 농도가 \( 1.5 \mathrm{U} / 1 \) 이하, \( 1.5 \sim 2.4 \) \( \mathrm{U} / 1,2.5 \mathrm{U} / 1 \) 이상에서 각각 \( 93 \%, 87 \%, 75 \% \) 를 보인 반면 \( (p=0.013)\), PSA 의 농도가 \( 10 \mathrm{ng} / \mathrm{ml}, 10 \sim 20 \mathrm{ng} / \mathrm{ml}, 20 \mathrm{ng} / \mathrm{ml} \) 이상일 때 \( 92 \%, 76 \%, 83 \% \) 를 보였다 \( (p=0.393) \). 이를 볼 때, PAP가 PSA보다 높은 상관관계를 지니고 있어 CSS의 지표로 활용될 수 있음이 확인되었다. 따라서, PAP가 전립선 암의 지표로서 갖는 유용성과 중요성에 대한 새로운 시각과 후속 연구가 필요해졌고, 이런 노력들의 일환으로 2011년도에 면역치료(immunotherapy) 방법인 PROVENGE (Sipuleucel-T)가 임상시험을 마치고 FDA제품화 승인을 받아 시판 중이다. 이는 전립선 암 세포의 \( 95 \% \) 이상이 PAP를 발현하고 있는 것에 착안하여, 환자로부터 antigen presenting cell (APC)을 추출해내고, 이를 PAP와 GM-CSF에 노출시켜 활성화 시키는 protocol이다. 이렇게 활성화된 APC를 다시 환자에게 주입하여 생체내 T-cell의 활성화를 유도하면, 활성화된 T-cell이 전립선 암세포를 공격하여 전립선 암을 치료하게 되는 전략이다. 한편, PAP를 발현하는 DNA vaccine도 전립선 암의 예방 및 치료를 목표로 임상시험 중에 있다. 이는 임상시험 결과 22 명의 환자 중 10 명의 환자에게서 antigen-specific T-cell 증식 (proliferation)과 \( \mathrm{CD8}^{+} \mathrm{INF}_{\gamma} \) 의 증가를 확인하여, 이 DNA vaccine이 전립선 암의 예방 및 치료 효과를 보일 것으로 기대하고 있다. 이상과 같이 전립선 암과 PAP의 상관관계와 PAP 기능에 관한 기초연구가 활발히 진행되어 PAP에 대한 심층적 이해가 가능해지면, 전립선 암 세포 특이적으로 발현되는 PAP의 특성을 이용하여 보다 나은 전립선 암 치료제나 백신이 가능할 것으로 기대된다.</p><h2>Prostatic acid phosphatase의 다른 기능들</h2><p>정상적인 전립선 세포에서는 PAP가 human EGF re-ceptor-2 (HER-2)의 phosphotyrosine 잔기를 dephosphorylation시켜 downstream인 ERK와 MAPK의 신호전달을 억제하고 이는 세포 성장과 tumorigenicity의 억제로 이어지게 된다. 이런 PAP의 잘 알려진 기능 외에도 PAP가 정액에 풍부하게 존재하여 수정 과정에서 중요한 역할을 할 것으로 예측되고 있다. 한 연구에서는 365 명의 정액 시료를 분석한 결과, PAP의 농도가 높을수록 정자의 농도가 낮아짐을 발견 하였고, 이 PAP 농도와 정자부족증의 높은 상관관계를 바탕으로 PAP가 정자부족증의 표지자로 사용되어지기도 한다. 하지만, PAP가 정자부족증을 유발하는 분자적 기작에 대해서는 자세히 밝혀지지 않았다. 또한 prostate cDNA li-brary를 대상으로 한 yeast two-hybrid screening을 통해 sex hormone-binding globulin과 PAP가 직접적으로 결합한다는 사실을 밝혔지만, 역시 그 의미에 관해서는 구체적으로 알려진 바가 없다. 또, PAP의 세가지 형태 중 secretory PAP와 transmembrane PAP는 ectonucleotidase로 작용하여 AMP를 분해하여 extracellular adenosine을 만들고, 이 adenosine은 nociceptive neuron의 A1R을 활성화시켜 만성 통증의 감소를 가져오기도 한다. 이렇듯 PAP는 전립선 암뿐만 아니라 여러 다른 기능들을 담당할 수 있는 바, PAP 를 제대로 이해하기 위해서는 그 기능과 생체 내 역할에 대한 보다 체계적인 접근이 필요할 것이다.</p>
PAP가 전립선 암의 표지자로 널리 사용될 수 있는 이유가 뭐야?
전립선 암이 진행될수록 sercetory PAP의 발현이 증가