<h1>서 론</h1><p>과도한 에너지의 섭취와 소비 간의 불균형으로 인해 발생하는 비만은 체 내의 지방이 과다하게 축적되어 대사이상이 유발되는 현상으로 고지혈증 (고콜레스테롤혈증), 당뇨병, 동맥경화 등과 같은 심혈관계 질환과 대사성 질환의 위험 요인으로 알려져 있다. 2019년 국민건강영양조사에 따르면 여러나라의 에너지 과잉 섭취분율은 모든 연령대에서 증가하고 있다. 이와는 반대로 유산소 신체활동 실천율은 지난 2014년도에 비해 \( 10 \% \) 이상 감소하는 등 육체적 활동 저하로 인한 비만율이 점진적으로 증가하고 있고 따라서 비만과 관련된 만성질환 발생율도 해마다 증가하는 추세에 있다. 특히, 비만 자체의 심각성과 더불어 이로 인해 유발되는 심혈관계 및 대사성 질환은 오늘날 심각한 사회 문제로 인식되고 있다.</p><p>고지혈증의 유발 요인으로는 고지방, 고당질, 포화지방산 및 고콜레스테롤이 함유된 식이요인의 영향이 가장 크다고 알려져 있으며 식생활의 불균형 및 서구화된 식생활과 같은 생활습관이 원인인 경우가 대부분이다. 고지혈증은 체내 지질대사에 이상이 생겨 혈액 내의 지방성분이 필요 이상으로 높아진 상태로서 혈관 벽에 축적되어 염증을 일으키고 그 결과 심혈관계 질환을 야기하는데 주요 위험인자는 콜레스테롤과 중성지방 수치가 증가되는 경우이다. 현재 고지혈증 환자에게 치방되고 있는 대표적인 약물은 스타틴계로서 총 콜레스테롤과 중성지방 수치를 감소시키는 효과가 있음이 알려져 있다. 그러나, 스타틴계 약물은 근염, 근육병증, 근육통 및 횡문근 융해증과 같은 근육 관련 부작용이 있고 장기 복용 시 간 손상 발생률이 기존에 임상시험이나 서구의 연구에서 알려진 것에 비해 높게 나타남이 확인되었다 . 따라서 이러한 각종 부작용을 최소화하고 혈액 내 지질 저하 효능이 최적화된 소재를 찾고 치료제로 개발하는 일은 매우 중요하다.</p><p>Berberine (BBR)은 황련(Coptis chinensis)과 황백(Phellodendri cortex)에서 유래한 알칼로이드 물질로서 항염증 활성 등 다양한 약리학적 효능을 지니고 있다. 특히, 스타틴 계열의 물질과는 다른 메커니즘을 통해 고지혈증 및 제 2 형 당뇨병 환자에게서 강력한 지질 저하 기능이 있음이 밝혀졌다. BBR은 간세포에서 LDL 수용체(LDLR)의 mRNA를 안정화시켜 LDLR의 발현은 증진시키고 proprotein convertase substilisin / kexin type 9 (PCSK 9)의 mRNA 전사를 감소시켜 PCSK\(9\)의 발현을 억제하는 활성이 있음이 알려졌다. PCSK\(9\)는 간세포 표변에 있는 LDLR과 결합하고 이것의 분해를 통해 LDL 콜레스테롤 수치를 증가시킨다. 따라서, BBR은 신규 PCSK 9 저해제로서 고지헐증의 완화 및 지질 저하제로서 새로운 관심을 반고 있다. 또한, BBR은 지방세포 분화과정의 중요한 전사인자인 peroxisome proliferator-activated receptors의 발헌을 억제하여 지방세포의 분화와 지방생성효소의 발현 및 지방의 축적을 감소시킬 수 있음이 밝혀졌으며 이와 더불어 BBR이 장 내에서 콜레스테롤의 흡수를 직접적으로 억제하여 혈청 내 총 콜레스테롤 수치를 약 \( 30 \% \) 정도 감소시킬 수 있다는 결과가 보고되었다.</p><p>Silibinin (SBN)은 밀크씨슬(Silybum mariamum)에서 분리된 천연 플라보노이드로서 간세포의 퇴행성 변화를 야기하는 여러 약물과 화학물질로부터 간을 보호하는 효능과 알코올성 간경변 및 비알코올성 지방간 질환에도 유익한 효과가 있음이 알려졌고 더불어 간담즙성 질환과 담낭 질환은 치료하는 데도 사용되고 있으며 항염, 항균, 항산화 및 항암 효과가 있음이 보고되었다. 최근 3T3-L1 세포를 이용한 연구에서 SBN이 지방 생성을 억제하는 효과가 있음이 확인되었는데 이는 3T3-L1 전 지방세포(preadipocytes)에서 지방세포로 분화되는데 필요한 초기단계의 지방생성인자들의 발현을 SBN이 억제하기 때문인 것으로 밝혀젔다. 또한 SBN은 농도의존적인 경향으로 지방의 축적과 중성지방 함량을 감소시킬 수 있음을 확인하였고 다양한 화학적 약물 요법으로 인해 발생하는 간독성과 고지혈증의 완화와 치료에도 효과가 있음이 보고되었다.</p><p>위에서 기술한 바와 같이 BBR과 SBN은 각각 고유한 지질 대사 조절 기능이 있음을 알 수 있다. 본 연구에서는 두 약물의 복합투여를 통해 혈중 지질 저하 및 항비만 증진 효능에 시너지 효과가 있는지 확인하였으며 고지방식이로 유도한 비만마우스 모델을 이용하여 혈액 내 지질대사 개선과 비만 억제 효능을 분석하였다.</p>
심혈관계 질환과 대사성 질환의 위험 요인으로 알려져 있는 질병은 어떤 것들이 있어?
고지혈증 (고콜레스테롤혈증), 당뇨병, 동맥경화