<h1>서 론</h1><p>지방세포는 생식기관 외의 에스트로겐 생성기관이며 폐경기 이후 여성에게는 에스트로겐의 주요 공급처로 알려져 있다. 반대로, 에스트로겐 호르몬은 지질의 생성에 매우 중요한 역할을 담당하고 지방조직의 재구성과 분배를 조절하는 기능을 가지고 있다. 여성에 대한 주요한 에스트로겐은 etradiol, estriol, etrone이다. 일반적으로 여성의 경우 폐경기 이후 에스트로겐의 부족으로 인하여 지방생성을 크게 유도하는 것으로 생각되어 왔다. 이러한 에스트로겐의 생성은 아로마테이즈의 가수화에 의한 안드로겐을 아로마화 시키므로써 에스트로겐의 생성을 유도하는 것으로 알려져 있으며, 아로마테이즈는 CYP19A1 유전자에 의하여 생성되며 테스토스테론을 통하여 에스트라디올(estradiol) 생성에 관여한다. 또한 안드로스테네디온(androstenedione)을 통하여 에스트론(estrone) 생성에 관여하면서, 일종의 전구물질의 역할을 담당한다. 그리고 cytochrome P-450의 유일한 형태를 유지하고 있다. 이 효소의 기능은 에스트로겐의 생성과 소모의 기작을 연구하는데 중요한 물질이다. Yamada와 Harada의 연구 보고에서는 3T3-L1 세포의 분화 유도 시 지방세포의 분화 증가에 따라 아로마테이즈 유전자 발현이 최고 17배나 증가함을 확인하였다. 이 실험에서 사용한 3T3-L1 세포의 경우 지방세포 분화 모델 연구를 위한 좋은 재료로 사용되었음을 증명하였으며 최근에 Medsen 등은 lipoxygenase의 발현에 따라 3T3-L1 세포의 adipocyte 분화를 효과적으로 억제하는 것을 밝혀냈다. 이 실험에서 저자들은 이 효소가 직접적으로 세포에 특정 신호전달을 저해함으로써 지방분화를 억제한다는 사실을 밝히면서 이 효소는 PPAR\( \gamma \) 의 agonist인 rosiglitazone의 첨가에 의하여 지방분해 억제자의 기능이 제거되는 것을 증명하였다. 이러한 신호전달의 기능적 분류에 따라 많은 유전자들이 전사단계의 RNA의 저해 작용에 의하여 실제 모든 유전자의 기능적 이상이 전사 단계 또는 이전의 복제 단계의 결함에 의할 경우 그 아래 단계의 관련된 여러 신호전달 체계에 복합적 문제를 야기 할 수 있다고 생각한다. 그러나 최근 siRNA 기술은 이러한 단점을 어느 정도 보완하면서 단백질 합성을 제어 하는 방법으로 우리가 원하는 특정 유전자의 하부 단계의 기능을 추정할 수 있는 장점이 있다. siRNA 기술은 전사단계에서 만들어진 mRNA가 특정 단백질을 합성하는 과정에서 작용함으로써 제어된 유전자에 의하여 나타나는 단백질의 기능을 분석하는 중요한 기술의 하나이다. 그래서 본연구에서는 여성의 폐경기 또는 수유기 이후 급격하게 체중과 지방 생성이 증가하는 원인을 분석하고 이 원인 중의 하나인 에스트로겐을 통제하면서 비만 조절을 할 수 없을까 하고 방법을 찾던 중 인위적으로 호르몬을 조절할 경우의 부작용이 매우 높음을 알게 되었다. 그래서 본 연구에서는 직접적인 호르몬의 조절은 어렵지만 에스트로겐 생성에 관여하는 아로마테이즈의 기작을 siRNA 기술을 통하여 제어하면서 그 하부 신호전달 단계에서의 지방생성 관련 유전자 발현 양상을 분석하게 되었다.</p>
지방세포는 어느 연령대의 여성에게 에스트로겐의 주요 공급처 역할을 하나요?
폐경기 이후