<h2>Axin, APC를 인산화 시키는 kinase</h2><p>\( \beta \)-catenin destruction complex의 뼈대라 할 수 있는 scaffold 단백질인 Axin은 APC, CK1\( \alpha \), \( \beta \)-catenin등과 직접적 으로 결합한다. 결합 된 \( \beta \)-catenin destruction complex는 \( \beta \)-catenin의 분해를 촉진하며, 이는 Axin의 인산화/탈인산화에 영향을 받는다. Axin이 과인산화 되거나 탈 인산화 되면 \( \beta \)-catenin destruction complex를 이루지 못하여 \( \beta \)-catenin이 축적되고 Wnt/\( \beta \)-catenin 신호가 활성화 된다. 그러나 CK1, GSK3에 의해 인산화 된 Axin은 \( \beta \)-catenin destruction complex의 안정성을 높여 \( \beta \)-catenin의 인산화를 크게 증가시켜 Wnt 신호를 차단한다. Axin과 함께 \( \beta \)-catenin destruction complex를 이루는 APC도 CK1과 GSK3에 의해 인산화 되어 \( \beta \)-catenin destruction complex의 안정화에 관여하며, 이미 인산화 된 \( \beta \)-catenin을 destruction complex로 부터 분리시켜 새로운 \( \beta \)-catenin이 destruction complex 내로 결합할 수 있는 공간을 만드는 역할도 수행한다.</p><h2>Dishevelled (Dvl/Dsh)를 인산화 시키는 kinase</h2><p>Dvl는 canonical Wnt/\( \beta \)-catenin 신호전달경로뿐 만 아니라 non-canonical Wnt 신호전달경로 모두에 작용하는 신호전달의 중심 단백질이다. Canonical Wnt 신호전달경로에서 Dvl은 Axin과 GSK3\( \beta \) complex를 Frizzled/LRP 막수용체로 이끌어 와서 Wnt 신호를 활성화 시키는 역할을 한다. Dvl은 DIX, PDZ, DEP 세 개의 domain으로 구성되어 있으며, PDZ와 DEP domain에 인산화 사이트가 많이 존재한다고 알져 있고, 각 인산화 사이트는 Wnt 신호가 존재할 때 특정 kinase에 의해 인산화 된다. 그러나 Dvl의 인산화와 Wnt/\( \beta \)-catenin 신호 활성 사이의 정확한 기작은 아직 완벽히 밝혀지지 않았다.</p><p>CK1\( \varepsilon \)과 CK1\( \delta \)는 Dvl에 결합하여 인산화 시킴으로써 Wnt/\( \beta \)-catenin 신호를 활성화 시킨다. 현재까지 알려진 \( CK1 \varepsilon \)의 인산화 사이트(S139, S132)를 인산화 되지 못하도록 돌연변이 시켜도 Dvl 활성에는 변화가 없는 것으로 미루어 보아 Dvl 활성을 조절하는 추가적인 CK1 인산화 사이트가 존재 할 것으로 생각된다. CK2도 Dvl과 결합하여 Dvl을 인산화 시키는것으로 보고 되었으나, 반대로 Dvl에 의해 CK2의 활성이 조절 된다는 보고도 있다. 따라서 Dvl과 CK 사이의 상호기능 조절에 대해 정확한 연구가 필요한 상황이다.</p><p>PAR-1은 Dsh-associated kinase로 처음 밝혀 졌으며 Dvl의 PDZ 도메인을 인산화 시켜 Wnt/\( \beta \)-catenin 신호를 활성화 시키는 것으로 알려져 있다. 가장 최근에 보고된 kinase인 RIPK4는 Wnt 신호의 존재 유무에 상관없이 Dvl에 결합하고 있으며, Wnt 신호에 의해 Dvl을 인산화 시켜서 Wnt/\( \beta \)-catenin 신호를 활성화 시키는 작용을 한다.</p><p>이와는 반대로 MAK는 dvl를 인산화 시켜 canonical Wnt/\( \beta \)-catenin 신호를 억제하고 non-canonical Wnt 신호를 활성화 시킨다고 알려져 있다.</p>
Dvl가 canonical Wnt/\( \beta \)-catenin 신호전달경로 말고도 작용하는 부분은 어느 경로인가?
non-canonical Wnt 신호전달경로 모두