<h1>서 론</h1><p>고셔병(gaucher disease, GD)은 세포 내 리소좀에 글루코세레브로시데이즈 (glucocerebrosidase, GCase)를 암호화하는 유전자의 돌연변이로 인한 효소의 기능상실로 발생되는 질환으로 글루코세레브로사이드(glucocerebroside)가 비장, 간, 폐, 골수에 많이 저장되며 뇌에서의 축적이 관찰되기도 하는데 간과 비장이 커지고, 피로증상을 동반한 빈혈이 관찰되며, 혈소판 감소로 지혈이 잘 되지 않는 일반적인 병증과 더불어 과도한 지질 축적으로 인해 뇌세포 손상이 초래 되는 것으로 알려져 있다</p><p>글루코세레브로시데이즈는 약 \( 60\mathrm{kDa} \)의 크기를 지닌 효소로서 세포내에 존재하는 당지질 물질 중 글루코세레브로사이드의 베타 글리코시드 결합(β-glycosidic bond)을 가수분해하여 포도당(glucose)을 분리해내는 기능을 수행하는데 이 효소의 기능상실로 인해 세포내 글루코세레브로사이드를 분해할 수 없게 되고, 분해되지 못한 글루코세레브로사이드는 세포내의 리소좀에 축적 되어 고셔병이 발병되는 것으로 보고되는데, 고셔병은 크게 3가지 형태로 분류된다. 첫 번째는 전체 고셔병의 \( 90 \% \) 이상을 차지하는 I 형으로, 이는 만성적으로 심각한 합병증이 동반되며, 혈액응고를 담당하는 세포가 감소되어 내피세포의 출혈발생빈도가 높아지며, 적혈구 수치 또한 감소되어 만성피로 및 빈혈을 초래하게 된다. 또한 신체적인 특징으로는 간과 비장의 이상비대 현상이 나타나며 경색증, 골격이상, 그리고 폐와 신장기능에 문제가 발생하게 된다. 두번째로 II 형은 급성 신경병증형(acute neuropathic form)이라 불리는데, 병증의 진행속도가 빠르며, 생후 1년 이내에 증상이 시작되어 신경계에서 이상 증상이 발생하는데, 주로 유아기 및 신생아 시기의 뇌에 글루코세레보르사이드 축적으로 인한 신경학적 합병증이 특징적으로 수반된다. 생후 6개월 이내에 비장의 비대가 발생되고, 수족 경화증상이 발생하며, 성장이 지연되고, 대부분 3년 이내에 사망하는 것으로 알려져 있다. 세 번째로 아급성 신경병증형(subacute neuropathic form)으로 불리는 III 형은 인종에 따른 발병빈도의 특이점은 없으며 대략 50,000명당 1명의 빈도로 발생한다. 신경계 증상은 II 형보다 비교적 느리게 진행되고, 증상의 발현 시기는 매우 다양 하지만 일반적으로 아동기나 청소년기에 나타난다. 신경학적 합병증으로는 정신지체, 운동능력상실, 간대성 근경련 등이 발생하고 있으며 간질성 폐질환이 발병하기도 한다. II 형과 III 형 모두 뇌 기능에 장애가 발생하여 간질과 발작을 일으키는 특징을 나타낸다</p><p>레스베라트롤(resveratrol, trans-3,5,4'-Trihydroxystilbene)은 많은 식물이 곰팡이, 박테리아 감염 등 다양한 외부 환경으로부터 자신을 보호하기 위해 스스로 생성하는 파이토알렉신(phytoalexin)계열의 폴리페놀 물질로서 지방 과산화 억제 및 자유 라디칼 소거 기능과 같은 항산화 작용, cyclooxygenase 저해 등의 항염증 작용, 암세포 성장 억제 및 암 예방 효능, 혈소판 응집억제, 심혈관계질환 방지, 신경보호작용 및 수명연장 등의 효과가 있는 것으로 보고되고 있으며, 포도 껍질, 블루베리, 땅콩 등에서 발견된다. 레스베라트롤은 cis- 구조와 trans- 구조로 분류되며, 자연계에 존재하는 레스베라트롤의 경우 trans 형태로 존재하게 된다. 기존의 연구를 통해 레스베라트롤이 지닌 항산화 및 혈소판 응집억제 효과가 보고되었고, 손상을 받은 세포에 레스베라트롤 투여시 세포주기(cellcycle)억제를 통한 세포 복구기작이 수행된다는 사실이 보고된 바 있다. p21은 세포 주기를 조절하는 cyclin- 의존성 키나아제를 억제하는 단백질로 주로 p53의 활성에 의해서 유도되지만, p53 독립적인 활성경로도 보고되고 있으며, DNA 손상시 세포주기의 G1기에서 S 기로 가는 경로를 차단함으로써 세포분화를 억제하는 기능을 수행한다</p><p>일부 리소좀저장병(lysosomal storage disease, LSD)에서 산화스트레스 및 신경계 침범 현상이 보고되었으며 적절한 폴리페놀계 물질의 투여가 병증완화에 효과적일 수 있을 것으로 기대를 모으고 있으나, 고셔병에서 레스베라트롤을 통한 병증완화 효과에 대한 분자생물학적 기작이 명확히 밝혀지지 않은 바, 레스베라트롤이 지닌 세포주기 억제를 통한 세포복구 효과 및 이를 통한 세포사멸 억제 기작의 연구가 필요한 상황이다. 따라서 본 논문에서는 유형 I, II 고셔병 환자의 세포를 통하여 레스베라트롤의 세포보호 효과를 검증하고자 하였다.</p>
본 논문에 따르면 고셔병에 의해서 어떤 내장기관들이 커지는가?
간과 비장