<h1>서 론</h1><p>천연물화학 연구분야에서 활성유도분획법(bioassay-guided fractionation)과 스케일 업 분취방법은 효율적인 기술이며, 20세기 초반 분석 연구자, 약리학자 및 독성 연구 학자들이 널리 사용했던 것으로 보이지만 실제로 1950년대부터 공식적으로 개념화 되어 현재 정부 및 연구 기관을 비롯한 학계와 전 세계 실험실에서 천연물소재를 이용한 치료제를 발견하는데 사용되고 있다. 또한 최근에는 천연물소재를 이용한 신약개발에서 원료소재(BRM, Botanical Raw Material)와 원료의약품(DS, Drug Substance) 표준화(CMC, Chemistry, Manufacturing, Control)의 처음부터 최종단계까지 활용되는 연구방법들 중 하나이다. 천연물소재 연구는 일반적으로 추출물에서 활성을 스크리닝 하기 위한 분석법에서 수행되는 다음의 5 단계 워크플로우로 구성된다. 1) 용매를 사용하여 분쇄시료로부터 대사 물질을 추출하고, 2) 추출된 추출물의 크로마토그래피법에 의한 분획화, 3) 각 분획물들의 생리활성 검정 스크리닝, 4) 생리활성 분획으로부터 선정된 대사체의 분리, 5) 분리된 순수 단일성분들의 구조분석 그리고 생리활성의 효능 평가와 메커니즘 규명으로 진행한다. 때때로 활성유도분획법과 스케일 업을 이용한 생리활성 물질들을 분리하는 동안 몇 가지 실패와 함정이 있다. 이러한 이유는 생리활성 화합물이 반복적인 칼럼을 통해 분리 중에 분해되거나 생리활성 화합물이 매우 낮은 농도로 존재하여 효율적으로 분리 할 수 없고, 다양한 화합물들과 생리활성 사이에서 복합적인 시너지 효과(MCMT, multi-component multi-target)에 의해 일어날수 있다. 분리 할 수 없고, 다양한 화합물들과 생리활성 사이에서 복합적인 시너지 효과(MCMT, multi-component multi-target)에 의해 일어날수 있다.</p><p>본 연구에서 사용된 약재인 속 썩은 풀의 뿌리인 황금 (Scutellaria baicalensis Georgi)은 주로 동아시아 일대에 서식하고 한방에서 농혈 등의 약으로 쓰며 해열, 이뇨, 항균, 항진균, 혈압강하, 혈당상승 효능 등이 보고된 중요한 약재이다. 효능의 주요성분으로 flavone 계열의 baicalin, wogonoside와 그들의 aglycone인 baicalein wogonin가 주성분으로 알려져 있고 과학적인 효능 규명 연구로 anti-cancer, hepatoprotection, antibacterial, antivirall, antioxidant, anticonvulsant, neuroprotective 결과들이 보고 되었다. 선행연구에서 다양한 생리활성과 동속(골무꽃속, Scutellaria genus)에서 200종 이상의 많은 화합물들을 분리 보고한 결과를 토대로 황금의 활성 유도 분획 물로부터 수십밀리그램 수준의 미량성분들을 순수분리하기 위해 분석부터 분취까지 방법을 표준절차방법으로 확립하고 분석을 통해 지표성분들을 추적하고 나아가 분리 및 구조 동정을 완료하였다. 또한, 각각 제조된 표준 유효분획물들에 대해 지표성분 8종의 분광학적 정보를 통해 스케일 업 생산 배치별 동등성을 입증하여 제조법에 대한 유효성을 검증하였다.</p>
활성유도분획법(bioassay-guided fractionation)과 스케일 업 분취방법은 몇 년대부터 공식적으로 개념화 되었나요?
1950년대