<h1>서 론</h1><p>Cytochrome P450 2J2 (CYP2J2)는 인체에서 존재하는 유일한 CYP2J subfamily 동효소로써, 다른 시토크롬 P450 효소와는 달리 심장에서 과발현되는 효소로 알려져 있고, 이외에도 소장이나 간, 신장, 대장, 췌장 및 폐 등에도 소량 분포하는 것으로 보고되었다. CYP2J2는 아라키돈산의 에폭시에이코사트리에논산(epoxyeicosatrienoic acid, EET)으로의 대사 등과 같은 내인성 물질의 대사에 관여함으로써 인체의 항상성 유지에 관여하고 있다. 또한 사이클로스포린(cyclosporin), 아미오다론(amiodarone), 아스테미졸(astemizole), 아픽사반(apixaban), 알벤다졸(albendazole), 에바스틴(ebastine), 타목시펜(tamoxifen), 터페나딘(terfenadine), 티오리다진(thior-idazine), 및 펜벤다졸(fenbendazole)과 같은 약물의 대사에 관여하는 것으로 알려져 있다. CYP2J2의 작용에 의해 아라키돈산으로부터 생성된 EET는 생체막의 이온수송능력을 조절하고 펩타이드 호르몬의 유리를 변화시키며, 기도의 평활근에도 영향을 준다. 그 밖에도 항염증, 신장 기능 조절, 혈압 조절, 혈소판 응집 억제 등과 같은 다양한 생물학적 활성을 가지고 있다.</p><p>한편, 최근 연구에서 CYP2J2가 인제 종양 조직 및 종양 세포에서 과발현되어 있음이 보고되어 왔다. 이 연구에서 CYP2J2가 종양 조직 주위의 정상조직 및 정상세포에서는 거의 발견되지 않음이 확인되었고, CYP2J2의 발현을 증가시키거나, CYP2J2의 대사산물인 EET를 배양중인 암세포주에 첨가할 경우 암세포의 증식이 증가하는 것이 확인되었다. 이러한 연구 결과는 CYP2J2 매개 EET 생합성의 억제가 종양 치료에 대한 새로운 접근 방식이 될 수 있음을 시사한다. 본 연구에서는, CYP2J2 효소 활성에 저해능을 보이는 화합물을 발굴하기 위하여 10종의 천연물을 대상으로 CYP2J2의 기질 약물인 아스테미졸로부터 생성되는 CYP2J2 매개 대사체인 O-desmethyl astemizole의 생성 속도를 측정함으로써 인체 CYP2J2 효소 활성 저해능을 평가하고자 하였다. 또한, 10종 천연물의 CYP2J2 효소 활성도 억제 연구를 통하여 강한 저해능을 보인 thelephoric acid 에 대하여, CYP2J2의 또 다른 기질 약물인 ebastine 및 terfenadine 으로 부터 생성되는 CYP2J2 매개 대사체인 hydroxyebastine 및 terfenadine alco-hol의 생성 속도를 측정함으로써, telephoric acid의 CYP2J2 저해 활성에 대한 기질 특이성을 규명하고자 하였다.</p>
인체에서 존재하는 유일한 CYP2J 아과 동효소는 뭐야?
Cytochrome P450 2J2