<h1>서 론</h1><p>건선(Psoriasis)은 표피 각질형성세포의 비정상직인 분화, 진피 면역 세포 침윤으로 인한 염증 반응을 특징으로 하는 만성 피부질환이다. 건선의 표피는 정상 피부보다 훨씬 빠르게 증식하여 두꺼워지고, 감염과 탈수로 인해 피부 장벽의 결함이 초래된다. 임상학적으로는 피부의 각질화, 상처, 가려움, 발진, 피부 통증 및 출혈 등의 증상이 나타난다. 이외에도 건선성 관절염을 포함하여 당뇨병, 고혈압, 심혈관 질환 및 염증성 장질환과 같은 다양한 합병증을 유발할 수 있다. 현재까지 전 세계적으로 약 \( 2 \% \)의 유병률을 가지는 것으로 추정되며, 질환을 겪고 있는 건선 환자의 삶의 질에도 중대한 영향을 미치고 있다. 건선의 병리기전은 완전히 이해되지 않았으나 보통 수지상 세포, B 세포, T 세포, 대식세포, 호중구 등 선천성 또는 적응성 면역 세포들이 관여되는 것으로 알려져 있다. 특히, 수지상 세포에서 분비되는 사이토카인 IL-23은 Th17 세포의 분화를 유도하여 IL-17 분비를 촉진한다. 최근 Th17 세포가 Th1 및 Th2 세포와는 다른 새로운 유형으로 제안되며, 건선의 유발과 직접적 연관이 있는 것으로 보고된다. Th17 세포가 생산하는 IL-17은 6개의 구성원(IL-17A IL-17F)을 포함하며 이들은 염증성, 자가 면역 질환에서 면역 반응에 중요한 역할을 한다. 이들 IL-17 구성원 중 IL-17A가 인간의 건강과 질병과 가장 밀접하게 관련되어 있는 것으로 보고되었다. IL-17A의 수용체는 IL-17RA 및 IL-17RC 이종이량체로 구성되며 IL-17A에 대한 수용체 결합 시 연결기(adaptor) 단백질 ACT1을 동원하고, TNF receptor-associated factor 6 와 함께 NF-\( \kappa \)B, ERK 1/2, GSK-3\(\beta \) 경로를 활성화시킨다. 또한, IL-17A에 의한 signal transducer and transcription (STAT) 3 단백질 활 성화 및 신호전달은 과도한 세포 증식을 유발할 뿐만 아니라 CXCL8 및 C-C motif chemokine 20 (CCL20)과 같은 케모카인 생산을 상향 조절한다. CCL20은 면역 세포를 염증 부위로 동원하기 위한 화학 유인 물질로서 C-C motif chemokine receptor 6 (CCR6)을 발현하는 Th17 세포, 호중구 및 수지상 세포를 포함하는 면역세포 모집에 기여한다. 현재까지 건선 치료제는 비타민 D 유도체, 국소 코르티코스테로이드와 같은 국소 치료제와 IL-17, IL-23 및 TNF- \( \alpha \) 를 억제하는 생물학적 제제가 이용되고 있다. 그러나 기존 약물에서 일부 부작용이 보고되었고, 효능 또한 제한적이기 때문에 천연물 기반의 신규 소재 개발이 필요하다. 소목(Caesalpinia sappan L.)의 심재인 Sappan Lignum은 항염증제, 항산화 활성 등의 의학적 특성을 가지고 있다. Sappan Lignum의 주요 성분인 브라질린(brazilin)은 폴리페놀 계열 성분으로 천연염색을 위한 염료로도 잘 알려져 있다. 브라질린은 항산화, 항박테리아, 항염증, 항여드름, 저혈당 활성, 혈관 이완 등 다양한 생물학적 활성을 나타낸다. 특히, TNF- \( \alpha \) 유도 HaCaT 세포 모델을 이용한 선행연구에서 브라질린에 의한 I\(\kappa\)B, Akt, MAPK 및 STAT3 단백질 활성 저해, 염증성 사이토카인 발현 억제 및 피부 장벽 강화를 통해 건선 치료제로서 가능성을 보고하였다. 그러나 브라질린에 의한 건선의 CCL20 조절 및 표피 피부장벽 개선에 관한 분자 메커니즘은 거의 알려져 있지 않다. 따라서 본 연구에서는 in-vitro 건선 유사 모델에서 브라질린에 의한 CCL20 발현 조절 여부와 표피 밀착연접에서 역할을 조사하여 브라질린의 새로운 건선 완화 기능 및 메커니즘을 규명하고자 하였다.</p>
Th17는 건선 발병과 직접적으로 연관되며, Th1 및 Th2 세포와도 비슷한 유형의 세포인 거야?
NO