<h2>\( \beta \)-catenin을 인산화 시키는 kinase</h2><p>\( \beta \)-catenin은 Wnt 신호가 없을 때 \( \beta \)-catenin destruction complex의 CK1에 의해 먼저 S45가 인산화되고, 그 이후에 GSK3/PKC에 의해 T41, S37, S33이 차례로 인산화되는 조절을 받는다. 인산화된 \( \beta \)-catenin은 \( \beta \)-TrCP에 의해 ubiquitination 된 후 분해되어 Wnt 신호를 전달하지 못한다. 반대로 \( \beta \)-catenin의 인산화는 Wnt 신호의 활성화에도 관여 된다. Wnt 신호에 의해서 안정화된 \( \beta \)-catenin의 경우 AKT와 PKA에 의해 인산화되어 CBP와 같은 전사 활성화 인자들과 결합하여 목표 유전자를 전사 시킨다. 또한 JNK2도 \( \beta \)-catenin을 인산화 시킴으로써 Wnt/\( \beta \)-catenin 신호의 활성화에 기여한다. 그러나 이러한 인산화를 통한 \( \beta \)-catenin의 활성화는 Wnt 신호의 독립적인 역할이 아닌 아른 신호전달경로와의 cross-talk에 의한 것으로 여겨진다.</p><h2>TCF/LEF를 인산화 시키는 kinase</h2><p>Wnt 신호에 의해 안정화된 \( \beta \)-catenin은 핵으로 들어가서 TCF 전사 인자와 결합하여 목표 유전자를 발현시킨다. 이 과정에서 \( CK1\varepsilon \)과 CK2는 TCF3와 LEF1을 각각 인산화 시켜 TCF/LEF와 \( \beta \)-catenin과의 결합력을 높이는 동시에 전사 억제 인자인 Groucho와의 결합은 억제 시켜 Wnt 신호에 의한 목표 유전자 전사를 유도한다. 반면 \( CK1\delta \)의 경우 LEF1과 \( \beta \)-catenin의 결합을 저해하여 Wnt 신호를 억제한다는 보고도 있다.</p><p>NLK 의 경우 LEF1과 TCF4에 결합하여 \( TCF/\beta \)-catenin complex가 DNA에 결합하는 것을 억제하며, complex를 핵 밖으로 내보내거나 LEF/TCF 단백질의 분해를 유도하여 Wnt 신호의 활성을 감소시키는 역할을 한다.</p><p>HIPK2 경우 DNA의 Wnt response element (WRE)에 결합하고 있는 TCF의 종류를 바꾸는데 관여한다. Wnt 신호가 없을 때에는 WRE에 TCF3가 결합되어 다른 co-repressor들과 함께 목표 유전자의 전사를 억제한다. Wnt 신호가 오게 되면 HIPK2가 TCF3를 인산화 시켜 WRE와의 결합을 저해하고, 동시에 TCF1이 WRE에 새롭게 결합함으로써 Wnt 목표 유전자의 전사가 활성화 된다. TINK도 \( \beta \)-catenin에 의존적으로 WRE에 결합하고 있는 TCF3/4를 인산화 시켜 TCF/LEF 교환에 관여하여 Wnt 신호의 활성화를 유도한다.</p>
\( \beta \)-catenin의 T41, S37, S33은 GSK3/PKC에 의해 차례로 어떻게 되는가?
인산화