<h1>고 찰</h1><p>호중구는 생체내 염증이 일어나는 경우 가장 먼저 동원되는 탐식 세포로서 다량의 활성산소종을 생성하여 세균등을 사멸시키지만 이러한 생성물에 의하여 조직의 손상을 동반하기도 한다. 따라서 최근 들어 호중구의 세포사멸을 조절하는 것이 염증의 종결을 위하여 더욱 중요하다고 제안되고 있으므로 항암제나 항생제 등의 약물이 호중구 등의 면역세포의 생존에 어떠한 영향이 있는가를 밝히고 그 특성의 규명이 필요하다.</p><p>Ascochlorin이 종양 세포에 독작용을 나타내는 것은 호중구나 대식세포와 같은 탐식세포의 활성에 의한 것이라는 보고가 있는데, ascochlorin에 의한 호중구 세포사멸의 증가가 이와 연관되었을 가능성도 있을 것으로 추측된다. Ascofuranone을 투여한 흰쥐에서 복강액 내 호중구가 현저히 증가하는 것은 호중구에 대한 chemotactic 활성이 증가한다는 것을 알 수 있으며 다른 탐식세포인 대식세포의 활성도 증가한다는 것으로 보고되었다. 따라서 MAC는 호중구를 포함한 탐식세포의 이동, 세포활성의 증가와 더불어 세포사멸도 현저히 증가시키며 이 약물의 항암작용은 호중구의 세포사멸 전에 효능을 나타내는 항생제라는 것을 시사한다. Ascofuranone을 투여한 흰쥐의 복강에서 호중구는 투여 후 24시간에 최대수를 나타내었으나 암세포에 대한 독성은 4일 후에 나타났다고 하였다. 그러나 시간이 경과한 후 복강에서 관찰된 호중구는 대부분 조각이 난 핵을 가진 형태를 가지고 있었다고 보고하였는데, 이번 연구 결과와 비교하면 이들 세포는 세포사멸되는 호중구일 가능성이 높다.</p><p>호중구의 자연 세포사멸은 미토콘드리아에서도 조절된다고 보고되었다. 또한, 호중구의 세포사멸은 caspase-8의 활성에 의하여 일어나기 때문에 세포사멸 수용체를 통하여 일어날 것으로도 제안되었다. 세포사멸 수용체를 통한 신호 전달은 활성화된 caspase-8에 의하여 절단된 Bid 단백질에 의하여 미토콘드리아 막으로부터 caspase-9의 분비로 일어날 수 있다. MAC을 처리한 Jurkat 세포에서 caspase-8의 억재제인 zIETD-fmk에 의하여 세포사멸은 억제되지만 caspase-8이나 FADD를 제거한 유전자 변형 세포를 이용한 경우에서도 세포사멸이 일어나는 것으로 보아 MAC에 의한 세포사멸은 전형적인 세포사멸의 경로와는 다를 것으로 제안되었다. 본 연구에서 MAC에 의하여 caspase-8이나 caspase-3의 활성이 일어나고 이들의 억제제에 의하여 세포사멸이 억제되나 미토콘드리아의 막 손상이 caspase-8 억제제에 의하여 봉쇄되지 않았으며, procaspase-9의 양적 변화가 일어나지 않았고, FADD의 양적 변화도 일어나지 않는 것으로 보아, MAC는 caspase-8의 활성을 통한 caspase-3의 경로를 통하여 세포사멸을 유도하는 것으로 추측할 수 있다.</p><p>MAC가 호중구의 세포사멸을 일으키는 작용 기전은 아직 연구 중이나 다음과 같은 가능성이 있다. 1) MAC은 실험 동물에서 고지혈증이나 고혈압의 증세를 완화시키는 약물이므로 세포사멸도 지질의 대사와 연관되어 일어날 가능성이 있다. Ascofuranone은 백혈병 세포인 L5178Y 세포의 지질 대사와 막 성분의 이상을 초래한다고 하였으며 인지질 대사의 변화가 호중구의 세포사멸에 영향을 준다는 것은 보고된 바가 있다. 2) Ascochlorin 유도체들은 대식세포의 해당 과정을 증가시킨다고 하였는데, 호중구에서 해당 과정의 증가가 일어나면 세포 내 당질의 소모가 증가할 것이다. 최근에 호중구의 세포사멸이 글루코즈의 투여로 감소한 다는 것이 보고됨으로써 MAC에 의한 세포사멸이 세포내 에너지 결핍에 의할 가능성도 높다. 3) Ascochlorin은 phorbol ester에 의한 extracellular stress regulated kinase (Erk)의 활성을 억제시킨다고 보고되었는데, 호중구의 세포사멸이 mitogen activated kinase에 의하여 조절을 받으므로MAC에 의한 mitogen activated kinase의 활성이나 억제에 의하여 세포사멸이 유도될 가능성도 있다.</p><p>본 연구에서 관찰된 바와 같이 MAC는 호중구의 세포사멸을 증가시키므로 고지혈증이나 암의 치료를 위한 MAC의 투여시 호중구에 의한 면역 반응이 변화될 것으로 추측된다.</p>
실험동물에서 고혈압, 고지혈증의 증세를 늦추는 약물인 MAC은 세포사멸도 지질대사와 연관되어 일어날 수 있어?
YES