<h1>서 론</h1><p>Maturation-promoting factor (MPF)로도 불리는 cell division cycle 2 kinase ( cdc2)/cyclinB 복합체는 체세포 분열과 감수 분열의 핵심 조절자로서, 여러 세포주기 조절 신호들을 취합하여, 다양한 단백질을 인산화시킴으로써 세포주기를 조절한다. MPF의 활성은 활성촉진단백질인 cyclin의 결합, 활성억제단백질인 \( \mathrm{p} 27^{k \mathrm{i} p}, \mathrm{p} 21^{\mathrm{dp}} \)등의 결합에 의해 조절되어 지거나, 여러 효소에 의한 인산화, 탈인산화 기작으로 조절되어 진다. CDK activating kinase (CAK)는 MPF를 인산화하여 활성을 촉진하는 반면, Weel, Myt1, Mik 인산화효소는 활성을 억제하고, 반대로 Cdc25 탈인산화요소는 MPF를 활성화시킨다. Weel 인산화효소는 cdc2/cyclinB 복합체의 아미노산서열 중 중간에 잘 보존되어 있는 Tyr15변을 인산화하고, Myt1은 Thr14와 Tyr15를 인산화함으로써 효소 합성을 억제시킨다. 이로 인해 세포는 G2에서 M주기로의 세포 주기 이행이 정지된다. 발톱개구리(Xenopus lacvis)외 난자에는 모계유래의 matemal Xenopus Wee1 (XeWeelA)가 존재하지만, 수정 후에는 집합제 유래의 zygotic WeelB (XeWeelB)가 존재하여 세포주기를 조절한다고 알려져 있다. 이러한 두 개의 인산화화소는 발생단계 특이적, 조직 특이적 발현 양상을 보이는데, WeelA는 난자의 제2감수분열 중기(MII)에서 발현되어 초기 발생단계에 관여하고, Wee1B는 gastrulation 이후의 시기에서부터 발현되어 체세포 분열에 관여한다. 반면에 Myt1 인산화효소는 세포의 발달 과정과 상관없이 발생초기부터 계속적으로 발현된다. Wee1 인산화효소는 또한 Crk화의 결합을 통하여 apoptosis에도 관여한다고 알려져 있다. 포유동물에서는 WeelA가 모든 조직에서 발현됨이 확인되었고, 최근에 발견된 인간 WeelB, 생쥐 WeelB는 주로 난자에서 발현되는 것으로 보아 발톱개구리의 WeelA의 ortholog로 생각되어진다. 이러한 여러 결과들은 Wee1 인산화효소들이 서로 다른 기작에 의해 조절될 것이라는 사실을 암시한다. 특히 WeelA와 WeelB는 효소 활성을 나타내는 kinase 도메인은 높은 서열상동성을 갖지만 아미노 도메인과 카르복실 도메인은 상동성이 떨어진다. 이러한 사실은 Weel 인산화효소의 아미노, 카르복실 도메인에 의한 조절이 두 Wee1 인산화효소의 특징을 결정한다는 추측을 가능케 한다. 그러므로 본 연구에서는 생주 WeelA와 WeelB의 난자 세포주기 조절 능력을 조사하고, PKA와 Akt 인산화효소에 의한 Weel의 인산화 유무를 측정하였으며, 각각의 아미노, 카르복실 도메인을 치환한 chimera 단백질을 제조하여 각 도메인이 효소의 인산화, 효소 단백질 안정성에 미치는 영향을 조사하였다.</p>
MPF의 활성을 조절하는 것은 활성촉진단백질인 cyclin의 결합 뿐일까?
NO