<h1>고 찰</h1><p>건선은 면역 세포와 피부 세포 사이의 상호 작용으로 피부 염증, 증식 및 분화의 악순환이 반복되는 질환이다. 건선 발병 원인에 대해 명확한 기전은 아직 밝혀지지 않았지만 발병 기전에서의 T 세포 매개 면역 반응은 매우 중요한 것으로 이해된다. 특히 최근 들어 Th17 세포 분화로 인해 분비되는 IL-17이 건선 유발 과정에서 직접적인 원인으로 이해되면서 건선 치료에 중요한 인자로 인식된다. IL-17A는 피부와 관련하여 각질형성세포의 과증식과 비정상적인 분화를 증가시키고, 관련 분자의 발현을 하향 조절함으로써 피부 장벽 훼손을 유발한다. 또 한 IL-17A에 의한 단백질 활성화 및 신호전달을 통해 CXCL8, CCL20과 같은 케모카인의 발현을 유도하여 호중구, Th17 세포를 염증 부위로 모집하고 이는 건선 병인에 직접적으로 기여한다.</p><p>현재 건선 치료법으로 국소 치료, 전신 치료, 생물학적 제제가 사용되고 있으나, 사용 후 고혈압, 간 독성, 혈관 확장 및 고지혈증과 같은 부작용이 발생할 수 있다. 특히, 건선 치료제로 사용되는 국소 코르티코스테로이드와 같은 합성 의약품의 부작용 문제점이 강조되면서 천연물 기반 소재 개발이 중요하다. 천연물 소재는 항염 및 면역 조절 활성을 가질뿐만 아니라 합성 의약품 대비 낮은 부작용을 가진다. 또한, 신약 개발에 소요되는 시간과 비용이 적어 고효율성 측면에서도 건선 치료에 매우 효과적일 것으로 기대된다. 본 연구에서는 천연물 기반의 유효성분인 브라질린을 건선 치료의 후보 물질로 제시하였다. 브라질린은 천연 염료로 알려진 소목의 심재 부위에 고농도로 존재하며 RAW 264.7 마우스 대식세포, HaCaT 인간 각질형성세포에서 뛰어난 항염증 활성을 나타냈다. 특히, 이전 연구는 TNF-\(\alpha \)로 자극된 HaCaT 세포에서 염증성 분자의 발현을 효과적으로 억제할 수 있음을 보여주었다. 위 결과를 바탕으로 우리는 보다 건선 환경과 유사한 in-vitro 시험 모델을 구축하여 브라질린에 의한 건선 개선 효능 및 그에 대한 메커니즘을 관찰하고자 하였다. 따라서, 본 연구는 브라질린이 in-vitro 건선 유사 모델에서 면역 세포 유인에 기인하는 CCL20 발현과 피부 장벽 개선 여부를 조사하였고, 브라질린에 의한 CXCL8, CCL20 발현 억제가 유의성 있게 관찰되었다. 각질형성세포가 IL-17A에 의해 활성화되면 STAT3 신호 경로를 통해 염증성사이토카인, 케모카인 등 다양한 염증성 분자가 방출된다. 따라서 브라질린이 STAT3 신호 전달 경로에 미치는 영향을 관찰하기 위해 추가 실험을 진행하였고, 브라질린이 IL-17A 자극 HaCaT 세포에서 STAT3 단백질 인산화를 우의적으로 억제함을 규명하였다. 또한 브라질린은 TNF-\(\alpha \)/IL-17A/IFN-\( \gamma\) 자극에서도 동일하게 염증성 사이토카인 IL-1\(\alpha\)/\(\beta\),TNF-\(\alpha\) 및 IL-6의 유전자 발현을 농도 의존적 방식으로 감소시킸으며, CXCL8 및 CCL20과 같은 케모카인 발현 또한 강하게 억제하였다. 건선에서는 피부 장벽 기능이 손상되어 비정상적인 투과성을 보이며 수분 공급 능력이 저하된다. 따라서, 브라질린에 의한 피부 장벽 개선 효능을 확인하고자 하였다. 브라질린은 TNF-\(\alpha\)/IL-17A/IFN-\( \gamma \) 자극으로 손상된 HaCaT 세포에서 세포 간 TEER 저항값을 증가시켰고, 이러한 연구 결과를 통해 브라질린이 항염증 활성뿐 아니라 피부 장벽 강화에도 유의한 영항을 미치는 것으로 확인되었다. 결론적으로, 본 연구는 시험관 내 각질형성세포에 대한 브라질린의 STAT3 인산화 억제 및 CCL20 발현 조절 기능과 건선 완화 효과 가능성을 제시한다. 따라서, 본 연구결과를 토대로 향후 건선 동물모델 및 인체 임상시험에서도 유의한 결과가 얻어진다면 새로운 건선 치료제로서의 유망한 후보 물질이 될 수 있을 것으로 기대된다.</p>
IL-17A에 의한 단백질 활성화 및 신호전달을 통해 CXCL8, CCL20과 같은 케모카인의 발현을 유도하여 호중구, 어떤 세포를 염증 부위로 모집하고 이는 건선 병인에 직접적으로 기여하는가?
Th17 세포