<h2>PAP의 발현</h2><p>PAP 는 전립선뿐만이 아니라 뇌, 신장, 간, 폐, 근육, 태반, 침샘, 비장, 갑상선, 흉선 등에서 발현된다. 이 중 태반과 간에서 발현하는 acid phosphatase는 대부분 lysosome에 위치하기 때문에 lysosomal acid phosphatase (LAP)라고 명명되었고, secretory PAP는 전립선에서만 발현되는 특징이 있는 것으로 알려져 있다. PAP의 발현은 나이와도 상관관계가 있는데, 태어날 때는 높은 수준으로 PAP를 발현하다가 생후 6 개월까지 점점 감소하여 발현이 사라지고, 10 세 이후부터 사춘기까지 발현량이 다시 점차 증가하는 양상을 보인다. 이로 미루어 볼 때 PAP의 발현은 2차 성징을 결정짓는 testosterone과 같은 성 호르몬과 연관되어 있음을 알 수 있다. PAP 의 mRNA 양을 quantitative PCR을 이용하여 전립선에서 확인하였을 때는 정상 전립선이나 전립선 암 모두 PAP의 transcript가 상당히 증가되어 있음을 확인하였고, 이는 다른 조직 대비 정상 전립선 조직에서 50 5,000배, 전립선 암 조직에서 110~6,000배 가량 높은 수준임이 확인되었다. 한편, 면역조직화학법으로 분석하여 보았을 때 정상의 유방조직에서는 PAP가 발견되었으나, 유방암종(breast carcinoma)에서는 PAP가 전혀 관찰되지 않았고, 결장암종(colon carcino-ma) 에서는 전체 시료 중 \( 40 \% \) 의 시료에서만 PAP가 관찰되었으며 그 PAP 수준도 정상 전립선 혹은 전립선암종(prostate carcinoma)에서보다 낮은 수준임이 확인되었다. 이상의 결과들은 PAP 발현이 전립선에서 특이적으로 높음을 말해주며, 또 PAP 발현 정도가 조직의 암 발생과 역의 상관관계가 있음을 보여준다.</p><h2>PAP 유전자의 발현 조절</h2><p>PAP 유전자 발현조절에 관여하는 인자들에는 androgen, androgen repector, \( \mathrm{NF}-\kappa \mathrm{B}, \mathrm{TNF}-\mathrm{a}, \mathrm{IL}-1 \) 등이 알려져 있다. Human prostatic carcinoma에서 PAP의 promoter 분석을 통해 ATG 코돈의 \( 56 \mathrm{bp} \) 와 \( 91\mathrm{bp} \) upstream에 두 개의 major transcription initiation site가 존재함이 확인되었다. 또한 promoter region을 chloramphenicol acetyl transferase (CAT) reporter 유전자로 분석한 연구에서는 -1258에서 -779 사이의 element가 PAP의 세포유형 특이적 발현을 가능케 하는 부분이라는 것이 밝혀졌다. 또한, PAP 조절부위에서 전사인자 결합부위 염기서열인 GAAATATGATA element가 여섯 번 발견되는데 (-588 /-558,-267 /-237,-160/-130,+211 /+241, +239 /+269,+1136 /+1164) , 이 중 두 부위 (-160 /-130, +239 /+269)는 조직 특이적 발현에 관여함을 electrophoretic mobility shift assay를 통해 확인하였다 . Androgen은 androgen receptor (AR)에 직접적으로 결합하여 전립선의 발달과 기능에 중요한 영향을 미치게 되는데, PAP 의 조절부위에서 androgen-AR complex가 작용하는 androgen response element (ARE)가 총 세 번 발견된다 (-151 /-140,+218 /+229, +244 /+255). ARE에 androgen-AP complex가 homodimer를 이루어 ARE에 직접 결합하는데, 이 세부분 중 -151/-140 부분은 androgen level이 정상일 때 hPAP의 transcription을 활성화시키지만, +218 /+229,+244 /+255 부분은 androgen level이 낮을 때 hPAP의 transcription을 억제하는 기능을 한다. 이러한 사실들은 hPAP의 발현 시 androgen이 중요하게 관여함을 보여준다. 한편 TNF-a와 IL-1 등이 \( \mathrm{NF}-\kappa \mathrm{B}\)를 통해 PAP promoter의 활성을 증가시킴이 보고되었는데, deletion analysis를 통하여 -1356/-779 \( 577 \mathrm{bp} \) 가 cisactive enhancer region임을 확인하였고, 향후 연구결과로 \( \mathrm{NF}-\kappa \mathrm{B}\) 가 PAP promoter 영역 -1254/-1249의 AGGTGT motif에 결합하여 작용함으로써 전립선 암 세포주 특이적인 PAP 발현을 증가시킴이 확인되었다. 이 외에도 PAP의 promoter region에 조직 특이적 발현을 조절하는 element들이 상당수 존재할 것으로 예상되는 바, PAP의 발현 조절에 관한 연구는 PAP의 기능을 연구하는데 많은 도움을 줄 것으로 기대된다.</p>
PAP는 전립선에서만 발현될 수 있어?
NO