<h1>서론</h1><p>급성 호홉곤란 증후군(acute respiratory distress syn-drome, ARDS)은 위 내용물의 흡인, 폐 좌상, 독성가스 홉입, 심한 패혈증, 출혈성 쇼크, 허혈-재관류 손상과 같은 다양한 원인으로 폐장내 모세혈관이 손상되어 급성 폐부종을 유발하는 심한 염증성 질환이다. ARDS는 폐포막과 폐모세혈관이 손상에 따른 혈관 투과도 중가로 혈중의 단백질이 폐포내로 빠져 나오는 것이 특징인데, 최근까지도. 확실한 치료법이 개발되지 않아서 사망률이 매우 높은 질환이다.</p><p>급성 폐손상은 전신성 염증반응의 결과로 일어나는데 이는 염증유발 전구물질의 분비를 자극하여 국소적 조직손상을 초래한다고 한다. 조직에서의 허혈-재관류(ischemia/re-perfusion)에 의한 폐손상도 많은 문제를 야기하는데 임상적으로는 주로 심한 쇼크, 심폐관류(cardiopulmonary bypass) 및 폐 또는 장기이식 수술에 직간접적으로 관련되어 있다. 이는 조직에서 xanthine dehydrogenase가 xanthine oxygen-sae로 변화되어 생성되는 산소기, phopholipase \( \mathrm{A}_{2}[15] \)및 platelet activating factor 등이 관련되어 있다고 한다. 그러므로 발병기전이나 주요 원인 물질은 다양하지만 궁극적으로는 염증반응이 폐손상을 일으키는 중요한 과정임을 시사하고 있다.</p><p>비스테로이드성 항염증제(non-steroidal anti-inflammatory drugs)로 널리 사용되고 있는 아스피린(aspirin, acetylsalicylic acid)은 cyclooxygenase (COX)를 아세틸화시켜 아라키돈산에서 prostaglandin의 생성을 억제한다. 이는 염증과정에 필요한 효소인 nuclear transcription factor kappa B 혹은 activa-tor protein 1의 효과를 억제한다고 한다. 그러므로 아스피린이 산화성스트레스로 발생하는 과산화수소로부터 세포를 보호하는 효과를 나타내는데, 다양한 조건의 연구에서 아스피린이 산화성스트레스로 인한 급성 폐손상을 방지 또는 감소시킨다고 보고되었다.</p><p>한편 최근 몇 건의 보고에 의하면, \( \mathrm{NADPH} \) oxidase 억제작용 및 항산화작용을 나타내는 apocynin과 염증반응에 관여하는 mitogen-activated protein kinases (MAPKs)의 하나인 p38 \( \mathrm{MAPK} \)도 COX-2의 발현에 관계한다고 한다. 그러나 대부분의 보고에서는 염증세포를 대상으로 하였고, 실제 손상을 받게 되는 상피세포에서의 COX-2 발현에 대해서는 보고가 많지 않은 실정이다.</p><p>이러한 관점에서 허혈-재관류에 의해 유도된 급성 폐손상의 기전을 알아보기 위하여 기존에 연구결과가 많이 알려진 phospholipase \( \mathrm{A}_{2} \) (PLA \( ) \) 억제제인 mepacrine과 비특이성 \( \mathrm{COX} \) 억제제인 아스피린의 효과를 동물모델에서 비교해보고, 급성 폐손상에 관여할 것으로 여겨지는 대식세포 RAW264.7과 급성 폐손상시 염증성 반응이 직접 일어나는 기도 상피세포인 \( \mathrm{A} 549 \) 세포에서 COX-2의 발현을 알아보고자 본 연구를 시행하였다.</p>
위 내용물의 흡인, 폐 좌상, 독성가스 홉입, 심한 패혈증, 출혈성 쇼크, 허혈-재관류 손상과 같은 다양한 원인으로 폐장내 모세혈관이 손상되어 급성 폐부종을 유발하는 심한 염증성 질환은 뭐야?
급성 호홉곤란 증후군