<h2>돼지 관상동맥에 대한 혈관이완 작용</h2><h3>(1) U46619에 의한 혈관이완효과</h3><p>동맥 경화증이나 고혈압등에서 말초저항이 높은 경우 혈중 thromboxane이 증가 되어 있고 이러한 arachidonate 대사물은 심혈관계 질환에 다양한 영향을 주게된다. 따라서 thromboxane 수용체를 자극하므로서 혈관을 수축시키는 약물인 U46619 \( 10^{-8} \) M로 혈관을 수축시킨 다음, gagaminine의 혈관이완 효과를 관찰하였다. 그 결과, gagaminine은 용량의존적으로 혈관을 이완시켰으며( \( \left(\mathrm{IC}_{50}=4.2\right. \)\( \times 10^{-6} \mathrm{M} \) ) 특히, \( 3 \times 10^{-5} \mathrm{M} \)의 낮은 농도에서 \( 100 \% \)의 이완효과를 나타내었다. 이러한 사실은 gagaminine이 conductive vessel은 물론 resistance vessel에도 효과가 있음을 나타내는 것이라 할 수 있다.</p><h3>(2) U46619 수축에 대한 수축억제효과</h3><p>위의 실험에서 gagaminine이 할슘 억제작용이 있음을 보았지만 말초저항 혈관에서 thromboxane 수용체를 길항한다면 더욱 우수한 혈과이완 효과를 기대할 수 있으므로 이를 확인하기 위하여 gagaminine을 미리 전처리하고 U46619의 용량을 달리하면서 혈관을 수축시킨 다음, 수축 억제 효과를 본 결과, 유의성있는 억제효과는 나타내지 않았다. 이러한 사실은 gagaminine이 U46619 수용체에 대한 억제효과가 없음을 의미한다. 따라서 U46619에서 나타난 혈관이완작용은 \( \mathrm{Ca}^{2+} \) 억제효과 때문인 것으로 보이며 이는 쥐의 대동맥에서 보인 결과와 마찬가지로 gagaminine이 calcium channel 억제제로서의 가능성을 강력히 암시하는 것으로 해석된다. 이를 더욱 확인하기 위하여 아래의 실험을 시도하였다.</p><h3>(3) 약물 전처리시의 \( \mathrm{KCl} \) 수축 억제효과</h3><p>이상의 실험결과, gagaminine이 흰쥐 흉부 대동맥에서 칼슘 길항작용에 의한 혈관이완 효과를 나타내었으며 이러한 작용은 동맥의 종류에 관계없이 관찰되어햐 할 것으로 생각되어 gagaminine을 \( 3 \times 10^{-5} \mathrm{M} \) 및 \( 10^{-4} \mathrm{M} \) 로 각각 전처리한 다음, 세포막 탈분극에 의한 수축작용을 나타내는 \( \mathrm{KCl}\) \((20-90 \mathrm{mM}) \)로 돼지의 심장동맥을 수축시키고 gagaminine의 수축 억제효과를 관찰하였다. 그 결과, gagaminine \( 10^{-4} \mathrm{M} \)에서 대조군 \( (\mathrm{KCl}\) \(90 \mathrm{mM} \)에서 \( 100 \% \)수축)에 비해 \( 33.0 \pm 1.73 \% \) 의 비교적 낮은 수축을 보여주었다. 이러한 결과는 gagaminine의 칼슘 길항작용이 혈관이완반응과 직접 관련이 있을 것임을 암시하는 확실한 증거로 볼 수 있다. 물론, 그밖에 다른 작용으로 cyclic nucleotide의 증가를 가져오고 이것이 2차적으로 \( \mathrm{Ca}^{2+} \) 길항작용으로 나타날 수 있으므로 앞으로 이에 대한 연구가 보강되어야 할 것으로 생각된다.</p>
심혈관계 질환에 다양한 영향을 주는 것은 어떤 대사물인가?
arachidonate 대사물