<h1>결과 및 고찰</h1><h2>쥐의 흉부대동맥에 대한 혈관이완 작용</h2><h3>(1) Phenylephrine 수축에 대한 혈관이완 효과</h3><p>\(\alpha\)-Adrenaline 수용체를 선택적으로 흥분시킴으로써 혈관을 수축시키는 약물인 phenylephrine을 \( 3 \times 10^{-7} \mathrm{M} \) 투여하여 혈관을 수축시킨 다음, gagaminine의 농도를 달리하면서 \( \left(10^{-6} \sim 10^{-4} \mathrm{M}\right) \) 투여한 결과, 용량 의존적으로 혈관을 이완시킨 것으로 나타났다. 특히, \( 10^{-4} \mathrm{M} \)의 농도에서는 \( 85 \% \)의 강한 이완효과를 나타내었다. \( \mathrm{IC}_{50} \)는 \( 1.8 \times 10^{-5} \)\( \mathrm{M} \)이었다. 이러한 혈관이완 현상은 gagaminine의 \( \alpha \)-아드레날린성 수용체 \( (\alpha \)-adrenoceptor)에 대한 길항작용으로 나타날 수도 있지만 비특이적인 반응으로 혈관수축력에 중요한 역할을 하는 칼슘에 대한 길항작용일 가능성도 있으므로 이를 확인하기 위한 실험을 실시하였다.</p><h3>(2) 약물 전처리시의 phenylephrine 수축 억제효과</h3><p>Gagaminine을 농도를 달리하여 \( \left(3 \times 10^{-7} \sim 10^{-4} \mathrm{M}\right) \) 투여한 다음, plenylephrine 으로 혈관을 수축시켰을 때, 수축이 어느 정도 억제되는지를 관찰한 결과, 용량의존적으로 수축을 억제시킨 것으로 나타넜다. 특히, phenylephrine \( 10^{-5} \)\( \mathrm{M} \) 사용시 \( 10^{-4} \mathrm{M} \) 의 gagaminine을 전처리 하였을 때, 대조군 \( (100 \% \) 수축)에 비해 \( 32.67 \pm 2.61 \% \)의 수축만을 보임으로써 phenylephrine에 의한 수축자체를 비교적 강하게 억제시킴을 알 수 있었다. 그리고 이 그림에서 보는 바와 같이phenylephrine의 dose-response curve가 모두 우측으로 이동되었으나 그 양상은 noncompetitive antagonism으로 나타났다. 본 실험으로부터 gagaminine의 phenylephrine-유도 수축시 횐쥐의 혈관 이완반응은 \( \alpha \)-아드레날린 수용체를 통한 것이 아님을 알 수 있다.</p><p>한편 \( \beta \)-아드레날린 수용체 자극, cyclic nucleotide의 증가 및 칼슘 통로 차단작용 등을 검토해 볼 수 있다. \( \beta \)-아드레날린 수욯체를 자극하면 혈관세포막의 adenylate cyclase가 활성화되고 이로인한 세포내 cAMP가 증가되고 myosinlight chain kinase의 인산화, 칼슘유입억제등 일련의 cascade 반응에 의해 혈관이완이 일어나기 때문이다. 상당수의 천연약재들이 비특이적인 칼슘억제 작용이 있음을 볼 때 gagaminine의 혈관이완 효과도 칼숨유입 억제기전에 의해 발현될 가능성이 높다고 판단되어 다음의 실험을 시행하였다.</p><h3>(3) \( \mathrm{Ca}^{2+} \)-free media에서 \( \mathrm{Ca}^{2+} \) 수축 억제호과</h3><p>Gagaminine의 혈관이완 작용기전이 칼슘과 관련이 있는지를 확인하기 위하여 \( \mathrm{Ca}^{2+} \)-free media에서 \( \mathrm{Ca}^{2+} \) 수축 억제효과를 측정하였다. Fig. 4에서 보는 바와 같이 농도에 따른 gagaminine의 수축 억제효과는 \( 10^{-4} \mathrm{M} \) 에서 가장 우수하였으며 \( \mathrm{Ca}^{2+} \)의 농도를 \( 0.1 \mathrm{mM} \)에서 \( 5 \mathrm{mM} \)까지 증가시켰을 때, 특후 \( 2.5 \mathrm{mM} \)에서 대조군\( (100 \% \)) 수축에 비해 \( 18.0 \pm \)\( 1.0 \% \)의 수축만을 보임으로써 gagaminine은 \( \mathrm{Ca}^{2+} \)에 의한 수축을 매우 강하게 억제함을 할 수 있었다. 한편, 고혈압등의 말초 혈관질환은 resistance vessel에 저항이 높기 때문에 이러한 혈관에 현저한 이완작용을 나타낼 수 있어야 효과가 있다고 말할 수 있다. 따라서 이점에 착안하여 본 연구에서는 사람의 심장과 가장 유사하다고 알려진 돼지심장의 관상혈관을 사용하여 말초 혈관저항성을 gagaminine이 억제하는지를 살펴보았다.</p>
일련의 cascade 반응에 의해 혈관이완이 왜 일어났어 ?
\( \beta \)-아드레날린 수욯체를 자극