<h1>Ⅰ. 서론</h1><p>고혈압은 병리학적 심근비대를 유발시키며 이차적으로 압력 과부하에 의한 좌심실 기능 저하, 세포사멸 유도 및 심근세포 수가 감소된다. 병리학적 심장비대의 진행 기전은 명확하게 밝혀지지 않았으나 심장근의 신호전달 관련 단백질과 유전자가 관여하며 최근에는 심혈관계 관련 분자 표현형으로 ET-1(endothelin-1)과 eNOS(endothelial nitric oxide synthase)가 밀접한 관련이 있다고 보고되고 있다. 결과적으로 고혈압은 이러한 신호전달 단백질과 유전자의 발현에 따라 점진적인 병리학적 심근비대를 유발한다.</p><p>심근세포와 혈관내피세포들에서 생성되는 ET-1은 혈관수축작용이외에 심근수축촉진효과(inotropic)와 심박수 변동효과(chronotropic)를 가지고 있으며 심근세포의 비대를 유발한다. 이중 혈관내피세포에서 ET-1의 생성은 체액성 요인들(안지오텐신 Ⅱ와 아르기닌 바소프레신)과 기계적 요인(활응력과 내피세포 신전)들에 의해 증가된다고 보고되고 있다 이와 같이 심장에서 ET-1의 생성은 신경 체액성 요인들(humoral factors)과 기계적 요인들(mechanical factors)에 의해 조절된다. 특히 심장에서 ET-1의 생성은 병리학적 조건에서 변화된다고 제시되고 있는데 심장에서 ET-1 생성이 만성 심부전을 가진 쥐에게서 현저하게 증가하였으며 또한 운동에 의해서도 혈장 ET-1 수준이 증가하였다고 보고되었으나 명확하게 심장에서 ET-1의 생성이 지구성 운동과 같은 신체적 스트레스에 의해 어떻게 변화되어지는지는 규명되지 않은 상태이다.</p><p>산화질소(\(\mathrm{NO}\))는 심근과 혈관내피세포를 포함해 대부분 인체조직에서 발현되며 혈관의 이완과 수축을 조절하여 혈류 및 말초혈관의 저항을 조절하는 신호전달물질로서 특히 운동 시 혈류역학과 대사적 조절인자로서 중요한 역할을 수행한다. 산화질소는 cytochrome P 450과 아주 유사한 산화질소합성효소(NOS)와 dioxygenase에 의해 L-아르기닌으로부터 생성되며 NOS 이성질체는 NOS(neuronal), iNOS(inducible)와 eNOS(endothelia) 3종류가 있다. 이중 골격근(주로 지근섬유)에서 발현하는 eNOS는 인슐린의 주요 표적 조직인 골격근의 관류 자극과 당대사 및 인슐린 민감도를 조절하는 역할을 하며 혈관내피에서 생성되는 eNOS에 의한 산화질소 합성은 동맥압을 조절하여 고혈압에 긍정적인 영향을 미치는 반면 eNOS 결함은 동맥 고혈압과 인슐린 저항성을 일으킨다.</p><p>운동은 심장근 혈관내피세포의 산화질소 시스템의 비정상적인 기능회복에 특이적인 효율성을 가지고 있으며 골격근의 산화질소 수준에도 영향을 미친다. 특히 골격근에서 발현하는 eNOS는 운동적응에 따라 그 발현량이 변화될 수 있는데 운동과 NOS와 관련한 선행연구로는 단시간 근수축 운동시 골격근의 산화질소합성효소의 발현량과 산화질소량이 증가되었으며 장기간 운동 혹은 8주간 트레드밀 운동 후 골격근에서 eNOS와 nNOS 발현량이 증가되었다고 보고하였다. 이와함께 운동은 심장의 기계적 부하(mechanical load)를 증가시켜 생리학적 근비대 효과를 가져오며 이는 고혈압에 의한 병리적 심근비대 효과기전과는 많은 차이를 보인다.</p><p>최근에는 운동을 통한 고혈압 예방 및 치료효과에 관한 연구가 많이 이루어지고 있으며, 특히 생리학적 또는 병리학적 심장비대와 관련된 분자수준에서의 발생기전을 규명하기 위해 많은 관심을 가지고 있으나 그 연구는 미비한 실정이다.</p><p>따라서 본 연구는 장기간 규칙적인 지구성 운동이 고혈압에 의한 병리학적 심장비대 발생 효과기전을 개선시킬 수 있는지 분자표현형 수준에서 구명하기 위해 본태성 고혈압 쥐를 이용하여 장기간 규칙적인 저강도 트레드밀 운동을 실시한 후 안정시 심박수, 혈압, 혈역학 변인(hemodynamic pa-rameter)과 심장근과 골격근의 eNOS, ET-1 mRNA 및 골격근의 eNOS 단백질 발현수준의 차이를 보고자 한다.</p>
본 논문의 내용에서 고혈압이 불러올 수 있는 합병증으로 뭐가 있어?
병리학적 심근비대를 유발시키며 이차적으로 압력 과부하에 의한 좌심실 기능 저하, 세포사멸 유도 및 심근세포 수가 감소된다.