<h1>고 찰</h1><p>본 연구에서 우리는 에탄올의 세포증식 억제 효과가 정상</p><p>세포와 암세포에서 조사하여 차이가 있는 것을 알 수 있었다. 특히 ras 유전자 변이에 의한 발암원성에 의한 세포증식에는 에탄올이 세포증식이나 DNA합성을 방해하지 못 하는 것을 알 수 있었다. 이 결과는 에탄올의 세포증식억제 효과의 작용점이 Ras단백질의 upstream이거나 독립적인 경로를 통하는것으로 알 수 있다. 본 연구에서 사용한 세포 미세주사기술은 세포내 신호전달분자가 특정 세포 현상이나 호르몬과 같은 신호유발 인자에 관여하는지 여부를 직접적으로 보여주는 기술이다. 세포미세주사기술을 통해 활성화된 발암원성 Ras\( ^{V12} \) 단백질이 에탄올의 존재하에서도 DNA 합성을 정상적으로 유도함을 알 수 있는데, 이 결과는 발암원성 Ras\( ^{V12} \) 단백질의 작용점이 에탄올에 의한 억제효과를 나타내는 작용점과 먼 곳에 존재하는 것으로 결론지을 수가 있다.</p><p>ras 암유전자가 관여하는 세포증식 신호전달경로는 잘 알려져 있으나, 에탄올의 carcinogen 작용과의 관계는 아직 완전히 규명되지 않았다. 최근 에탄올의 장기 투여에의해 간암조직에서 H-ras의 변이를, 췌장암에서는 K-ras의 변이를 유도하는 것이 보고되었다. 즉 에탄올에 의한 직접적인 ras 유전자의 변이를 통해 암발생을 유도할 뿐 아니라, 본 연구결과에의하면 변이된 ras 유전자에 의한 세포증식도 억제하지 못하는 것을 알 수 있었다. 최근 Chavez 등은 에탄올에 의해 간암 발생이 야기되며 정상적인 간세포의 증식은 억제하는 것이 쥐의 실험에서 보고하였다. 즉 정상세포의 세포증식은 에탄올에 의해 억제되었지만, 발암원성 ras 에 의해 형질전환 세포는 에탄올에 대해 영향을 받지 않았다. 그러므로 동일 조직에서 형질전환된 암세포는 에탄올 존재 여부와는 상관없이 지속적으로 세포증식이 진행되나, 그와는 반대로 정상세포는 세포증식과정을 멈출 것이다. 따라서 에탄올에 의한 세포증 억제 효과는 정상세포에서는 작용하나 Ras 또는 기타 암유전자의 변이에 의해 유도된 세포증식은 에탄올에 의해 세포증식이 영향을 받지 않으므로 암세포의 증식을 간접적으로 도와주는 결과를 초래하는 것으로 추정할 수 있다.</p><p>활성산소가 암세포의 증식을 유도하거나 암세포의 유지에 중요한 것은 잘 알려져 있다. 또한 활성산소는 어떤 조건이나 세포에서는 세포 노쇠와 세포사멸을 유도하는 것도 잘 알려져있다. 이 상반된 활성산소의 영향의 기전은 생성되는 활성산소의 양이나 종류에 따라 다르며 세포 종류나 환경의 차이 등에 의해서도 반응할 것으로 추정된다. Ras에 의한 암세포에서 활성산소의 생성능이나 역할은 세포 종류와 Ras isoform에따라 상반된 결과가 보고 되어 있다. 본 실험에서는 Ras에 의해 형질전환된 Rat-2 세포의 경우에서는 활성산소 생성이 증가된 것이 관찰되었다. 그러나 대조군 세포에서 관찰된 에탄올에 의한 활성산소의 생성이 이 Ras 형질전환세포에서는 관찰되지 않았다. 따라서 Ras로 형질전환된 세포의 경우에는 세포내 redox state의 변화가 야기되어 이미 세포가 높은 활성산소에 적응되어 증식되고 있기 때문에 에탄올에 의한 세포증식 억제 효과가 작용하지 않는 것으로 사료되나, 정확한 기전을 밝히기 위해서는 앞으로 추가적인 실험이 필요한 것으로 생각된다.</p><p>정상적인 세포증식은 EGF, IGF-1, 인슐린등과 같은 다양한 성장인자들이 유도하며 이러한 성장인자들의 세포증식 효과를 에탄올이 억제하는 것이 알려져 있다. 에탄올에 의해 간세포의 인슐린신호와 EGF신호 및 IGF-1신호에 의한 세포증식이 억제 되었고, 또한 본 연구팀은 인슐린에 의한 DNA 합성 유도를 에탄올이 억제하였고, 이는 에탄올에 의한 PI3-kinase 활성 억제와 관련이 있는 것을 보고하였다. 그러나 본 연구결과에서는 발암원성 ras 유전자에 의한 세포증식은 에탄올이 억제하지 못하므로 에탄올에 의한 세포증식 억제 효과의 작용점은 ras 단백질 위에 존재하는 PI3-kinase의 작용을 억제하거나 또는 활성산소의 형성을 통해 발생하는 것으로 사료된다.</p>
Rat-2 세포에서 관찰된 것은 무엇이니?
활성산소 생성이 증가