<h1>서 론</h1><p>Apoptosis는 배아의 발생, 조직의 재배치 및 손상된 세포의 제거 등에 관련된 생리적인 세포의 죽음이며, apoptosis의 비정상적인 조절은 암 및 자가면역질환 등과 같은 질병의 원인이 될 수 있다. Apoptosis는 세포의 수축, 염색질 응축, DNA 단편화 및 세포막의 수포화 현상 등과 같은 형태적인 특징을 가지며, 여러 가지 유전자들의 증가 및 감소와 같은 상호작용에 의하여 조절된다. Apoptosis 과정은 외재적 경로(extrinsic pathway) 및 내재적 경로(intrinsic pathway)에 의해 유발되는데, 먼저 외재적 경로는 Fas ligand(FasL/CD95L) 및 tumor necrosis factor-related apoptosis-in-ducing ligand (APO2L/TRAIL)와 같은 단백질 ligand들이 세포 표면에 존재하는 Fas/CD95, 죽음의 수용체(death receptor4, DR4) 및 DR5와 같은 세포막 수용체들에 결합함으로서 된다. 죽음의 배위자(death ligand)가 death receptor와 결합하게 되면 세포막 내부에 death-inducing signaling complex (DISC)를 형성하게 되고, 이러한 pro-apoptotic 신호는 개시 caspases인 caspase-8 및 -10의 활성화를 일으켜 효과 caspases인 caspase-3, -6 및 -7의 활성화와 그에 따른 DNA의 단편화 현상을 유발시킨다. 한편 내재적 경로는 미토콘드리아 의존적인 apoptosis 과정으로서 약물, 방사선 및 활성산소종(reactive oxygen species, ROS) 등과 같은 여러 가지 자극에 의하여 미토콘드리아 외막에 존재하는 Bcl-2 family의 발현에 영향을 주게 되면 미토콘드리아 막 전위(mitochondrial membrane potential, MMP)의 변화가 유발되어 cytochromec가 세포질로 방출된다. 이렇게 방출된 cytochrome c는apoptotic protease activating factor-1 (Apaf-1) 및 pro-caspase-9과 결합하여 apoptosome을 형성하여 caspase-9 및 -3을 활성화시켜서 apoptosis를 유발시킨다.</p><p>매실, 레몬, 인진쑥 등을 포함한 다양한 식물에 많이 함유되어 있는 coumarin 유도체인 esculetin (6,7-dihydroxycoumarin)은 혈소판응집과 xanthine oxidase 활성 억제, N-methyl-N-nitrosourea에 의하여 유도된 유방암 및 benzo[a]pyrene plus 4-(methylnitrosoamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone에 의하여 유도된 폐암의 억제효과를 가지는 등 약리학 및 생화학적 활성이 뛰어난 것으로 보고되어지고 있다. 최근에는 esculetin이 암세포의 apoptosis 유발 및 세포주기 억제와 같은 항암작용을 가지는 것으로 알려져 있으나 분자적 기작은 명확히 밝혀져 있지 않다.</p><p>본 연구에서는 인체 혈구암세포인 U937 세포에서 esculetin이 유발하는 항암효과의 생화학적 기전의 해석을 위하여 암세포의 생존율 및 형태에 미치는 esculetin의 영향을 조사하였고, apoptosis 과정 중 내재적 및 외재적 경로에 관여하는 몇 가지 중요한 유전자들의 발현 변화를 조사하여 유의적인 결과를 얻었기에 이를 보고하는 바이다.</p>
apoptosis의 비정상적인 조절은 무엇의 원인이 될수 있는가?
암 및 자가면역질환 등과 같은 질병의 원인