<h1>결 과</h1><h2>항전간제를 투여받은 대상환자의 임상정보</h2><p>서울성모병원 간질클리닉 신경과에서 2009년 6월 1일부터 2011년 3월 31일까지 방문한 간질로 진단 받았던 환자들 중에서 항전간제를 투약 받은 환자 83명을 대상으로 연구 참여의사 및 유전자 연구에 따른 동의서를 서면으로 확인받았다. 간질환자 83명의 남녀 비율은 46:37로 평균연령은 40.8세이며 간질환자 대부분이 carbamazepine 계열의 항전간제인 carbamazephin과 oxcarbamazephin을 차지하였으며, 그 외 valproic acid, lamotrigine, topiramate 등을 투약하고 있었다(Table 2).</p><p>항전간제의 사용은 일반적으로 carbamazepine 계열 단독 또는 다른 항전간제와 병용하여 사용하거나 carbamazepine 계열 외에 다른 항전간제간의 병용으로 투약한 환자군으로 선별할 수 있었다. 그래서 각각의 항전간제를 투약한 환자의 빈도를 평가하는 데에 같은 환자가 반복 평가되었다.</p><p>간질환자들의 경우, 병용약물과의 투여에서는 단독과 병용 투여가 각각 41명과 42명으로 비슷하였으며 용량도 일반적으로 사용되는 유지용량과 유사하게 투약하고 있었다(Table 2). 약물이상반응은 채혈 당시 의무기록지 및 환자의 질의를 통해 조사한 결과 \( 41 \% \)에서 나타났다. 혈액학적 검사수치는 유전자 검사 채혈 당시 기준으로 조사하였으며, 대부분 항전간제의 경우 강력한 간 효소 유도제로서 여러 약물의 대사를 촉진하므로 주로 간효소와 관련된 검사실수치 albumin, AST, ALT, total bilirubin 및 creatinine 등을 참조하였으며 정상 범주 내에 있었다.</p><h2>항전간제와 관련된 유전자의 유전형 분석</h2><p>항전간제의 약물대사에 영향을 주는 유전자인 CYP2C9과 CYP2C19 유전자와 약물수송체인 ABCB1과 나트륨 이온통로(sodium channel, SCN) 관련 유전자인 SCN1A 유전자의 유전형을 분석하였다(Table 3).</p><p>CYP2C9 유전자의 rs1799853 단일염기서열 다형성(single nucleotide polymorphism, SNP)은 대상환자 모두에서 homozygote 유전형으로 나타났고, CYP2C9 rs1057910 SNP는 AA와 CA 유전형을 가진 환자가 각각 \( 85.5 \% \)와 \( 14.5 \% \)로 나타났다. 또한, CYP2C19 유전자의 rs4244285 SNP은 GG와 GA의 빈도가 각각 \( 50.6 \% \)과 \( 42.2 \% \)로 A allele로 구성된 AA 유전형도 \( 7.2 \% \)를 차지하였고, rs4986893 SNP은 A allele에 비해 G allele의 빈도가 더 높아 GG와 GA의 빈도가 각각 \( 83.1 \% \), \( 15.7 \% \)를 차지하고 AA 유전형은 \( 1.2 \% \) 나타났다.</p><p>약물수송체인 ABCB1 유전자의 3435C>T SNP은 C allele의 빈도(\( 61 \% \))가 T allele (\( 39 \% \))보다 높은 것을 알 수 있었다.</p><p>나트륨 이온통로 관련 유전자인 SCN1A는 C와 T allele로 구성되며 CC와 CT의 빈도가 \( 28.9 \% \)와 \( 51.8 \% \)이며 TT유전형도 \( 19.3 \% \) 관찰되었다.</p><h2>항전간제 투여로 인한 약물이상반응의 빈도 및 유전형과의 연관성</h2><p>항전간제의 약물이상반응으로 표 4에서 비교적 가장 많이 나타난 반응으로 두통이 \( 30 \% \) 이상 관찰되었고 어지러움증이 \( 21 \% \)로 나타났다. 또한 전율이나 오심, 구토를 나타난 환자도 각각 \( 15 \% \)를 차지하였으며, 기억력 감퇴, 탈모, 무력감이나 식욕부진도 각각 경미한 반응으로 \( 6.1 \% \)씩 나타났다. 한 가지 이상 나타난 약물이상반응은 중복으로 관찰되어 나타내었다(Table 4).</p><p>항전간제 약물대사에 영향을 주는 유전자의 유전형을 recessive, dominant model과 독성반응의 유무에 따라 분석한 결과, 연관성이 관찰되지 않았다.</p><h2>항전간제의 약물용량과 유전형과의 연관성</h2><p>일반적으로 사용하는 \( 300-500 \mathrm{~mg} \)의 CBZ 계열에서의 환자군에서는 CC와 CT 유전형에 비해 TT 유전형에서 약물용량과 연관을 보였으며, \( 500 \mathrm{~mg} \) 이상의 용량을 투약한 환자에서는 TT 유전형에 비해 CC와 CT를 가진 유전형에서 상관성을 보였다(\( p=0.04 \)). 다른 항전간제의 약물용량과 유전형과의 연관성에서는 아무런 유의성을 찾아보지 못하였다. 따라서 유전형에 따른 약물의 용량이 다르다는 것을 확인했고 SCN1A 유전자의 인트론 유전자는 정상적인 사용에서 최대 약물유지용량과 연관성이 있음을 알았다(Fig. 1, Table 5).</p>
carbamazephin은 항전간제로 쓰이는 약물이 맞아?
NO