<h1>서 론</h1><p>유핵세포에서의 DNA 복제는 세포주기의 S기 동안 염색체 DNA를 따라 분포되어 있는 replicon에서 개시된다. Replicon은 각각의 개시 부위(origin)로부터 양 방향</p><p>으로 복제가지가 뻗어나간다. 각 복제 개시부의 활성은 단지 한번만 일어나며 그로 인해 각 세포주기 동안 염색체 DNA 의 각 부분이 정확하게 복제된다. 모든 세포는 세포주기의 G1에서 S기 전이과정 중에 성장과 분열을 조정한다. 세포주기 조절과 DNA 복제 수행의 기전을 밝히는 것은 여러 질환, 특히 암에 있어서의 원인을 해명하는 데 있어 매우 중요하다. DNA 복제의 개시는 세포주기 조절의 중요한 과정중 하나이다. DNA 복제 개시의 시기는 아주 정확히 조절되며 외부 환경 및 세포 내 인자 양자에 모두 민감하다. DNA 복제가 억제제에 의해 저해되거나 방사선 및 다른 인자에 의해 복제 주형에 손상이 가해지면 세포주기 진행을 늦추는 신호를 생성하게 된다.</p><p>세포 유전체의 복잡성 때문에 염색체 복제 조절을 위한 직접적인 생화학적 연구는 매우 어렵다. 그러나 in vitro simian virus 40(SV40) DNA 복제계는 진핵세포의 DNA 복제를 이해하기 위한 한 모델로서 광범위하게 사용되고 있다. SV40 T-Ag은 다양한 기능을 가진 단백실로 복제 개시부에서 특정 DNA 부위에 결합하여 복제를 개시한다. 그 외의 다른 기능들은 HeLa 세포질 추출물에 의해 제공된다. 복제 기간 동안 replication protein A(RPA)는 SV40 T-Ag과 topoisomerase 존재 시 SV40 origin을 함유한 DNA의 이중 나선의 풀림을 매개한다. RPA는 T-Ag, DNA polymerase \( \alpha \)-primase 복합체(pol \( \alpha \)-primase)와 상호 작용을 하는데, 이는 SV40 DNA 복제의 개시에 있어서 필수적인 부분이다. DNA pol \( \alpha \)-primase 복합체 또한 진핵세포의 DNA 복제계 펄수적인 효소인데, 이는 개시 복합체에서 중요 부분을 차지하며 leading과 lag-ging strand 합성에 중추적인 역할을 담당한다. DNA pol-ymerase는 de novo 상태에서는 DNA 합성을 시작할 수 없으므로 진핵세포의 유전체 DNA 복제개시 동안 primase가 RNA primer라고 하는 oligoribonucleotides를 합성한다. 진핵세포에서는 2개의 topoisomerase가 알려져 있는데 DNA topoisomerase는 일시적으로 DNA 가닥을 절단해 DNA 가닥의 연결을 풀고 이 절단 부위를 통해서 DNA의 회전 및 횡단을 가능하게 한다.</p><p>해양생물로부터 항암제 개발의 대표적인 연구를 위해 해면류(porifera), 멍게류(tunicates), 경골어류(osteichthyes) 및 빗해파리류(ctenophora) 등을 시료로 많이 활용하고 있다. 이들로부터 유래된 항암 물질 중 in vivo에서도 유의성 있는 활성을 나타내는 물질로서는 didemnin B, bryostatin, halichondrin B, dolastatin 등을 들 수 있으며 그 외에도 mycalamide A, eroplysinin-1, stypol-dione 등이 있다. 이러한 물질들은 암 발생의 initiation, promotion, 그리고 progression 단계에서 세포 내 대사의 조절, DNA 반응성 물질들의 차단, DNA 복제나 DNA 수복 조절 또는 microtubule assembly 차단 등의 기전으로 억제작용을 나타낸다고 보고되고 있다.</p><p>따라서 본 연구에서는 우리 나라에서 대량 생산되고는 있으나 대부분 식품으로만 사용되고 있는 넙치의 폐기물로 부터 추출한 활성물질들이 in vitro SV40 DNA 복제계를 이용하여 DNA 복제에 미치는 영향과 작용 억제 기전을 조사하였다.</p>
DNA 복제의 개시 과정은 세포주기 조절과 연관이 있어?
YES