<h1>서 론</h1><p>염증반응(inflammation response)은 외부의 물리적, 화학적 자극, 외부 병원체의 침입, 독성물질의 침윤 등으로 인한 신체조직의 손상에 대해 다양한 면역세포 및 신호전달 물질 등이 복합적으로 작용하는 내부 생체방어반응 중 하나이다. 염증반응은 크게 급성염증과 만성염증으로 구분되며, 반복적 또는 만성적 염증반응은 조직 손상의 원인이 되어 만성염증성(chronic inflammatory), 자가면역(autoimmune) 및 대사성(metabolic) 질환 등을 야기할 수 있다. 따라서, 과도한 염증반응을 억제하는 항염증 물질을 개발하기 위한 연구들이 다양하게 진행되고 있다.</p><p>대식세포(macrophage)는 체내의 염증반응에 관여하는 주요 세포로 알려져 있으며, 그람음성균의 세포외막에 존재하는 물질로 알려진 lipopolysaccharide (LPS) 등의 자극에 노출됨으로써 활성화되어 다양한 염증 반응을 유도하는 것으로 알려져 있다.LPS는 대식세포 표면의 Toll-like receptor \( 4 \)를 자극하여 c-Jun N-terminal kinase (JNK), extracellular signal-regulated kinase(ERK), p\( 38 \) kinase를 포함하는 mitogen-activated protein kinase (MAPK) 경로를 통해 전사인자(transcriptional factor)인 nuclear factor kappa-B (NF-\(\kappa\)B)의 활성화를 유도한다. 이를 통해 inducible nitric oxide synthase (iNOS), cyclooxygenase-\( 2 \) (COX-\( 2 \))와 같은 효소의 발현을 통해 nitric oxide \( (\mathrm{NO}) \)와 prostaglandin \( \mathrm{E}_{2}\left(\mathrm{PGE}_{2}\right) \)와 같은 다양한 염증매개물질(pro-inflammatory mediators)을 생성하며 tumor necrosis factor- \( \alpha \) (TNF- \( \alpha \) ), inerleukin-\( 6 \) (IL-\( 6 \)), inerleukin-\( 1 \beta \) (IL-\( 1 \beta \)) 등 염증성 사이토카인(pro-inflammatory cytokines)이 생성되어 염증반응이 유발된다.</p><p>황기(Astragalus membranaceus Bunge var.)는 콩과(Leguminosae)에 속하는 다년생 초본식물로서, 한국, 중국 등 동아시아 지역에 주로 분포하고 있으며, 예로부터 독성이 없고 항산화, 항바이러스, 항고혈압 등 다양한 약리 효능이 있기 때문에 주로 약용으로 사용하였다. 황기의 주요 성분으로는 calycosin, calycosin-\( 7 \)-\( O \)- \( \beta \)-D-glucoside, formononetin, formononetin-\( 7 \)-\( O \)-\( \beta \)-D-glucoside, astragaloside 등이 알려져 있다. 이러한 황기 유래 단일성분들은 pro-inflammatory cytokine 발현 및 Nuclear factor-kappa B (NF-\(\kappa\)B) 활성 저해를 통한 항염증 효과 및 새로운 cycloartane-type saponin 물질의 항염증 효과가 보고되기도 하였다.</p><p>지치(Lithospermum erythrorhizon Sieb. et Zucc.)는 지치과 (Boraginaceae)에 속하는 다년생 초본으로, 우리나라의 강원도, 제천 둥에 자생한다. 한방에서는 주로 감염, 습진 등 피부질환의 치료에 사용되었으며, 국내 전통주인 홍주의 원료로 이용되어 왔다. 지치의 주요성분으로는 shikonin, acetylshikonin을 포함하는 shikonin 유도체, lithospermans A, B, C 등을 포함하는 다당류(polysaccharides) 등이 보고되었다. 지치 추출물 및 성분이 대식세포에서 NF-\(\kappa\)B의 활성과 염증 관련 유전자 발현을 조절하여 항염증 활성을 나타낸다고 보고되었다.</p><p>한편, 한약재나 생약으로 황기와 치지를 복합 처방했다는 고문헌의 내용은 없으나, 본 연구진의 선행연구에서 황기 및 지치 복합추출물이 IL-\(1 \beta \) 처리에 의한 연골세포에서 matrix metallo-proteinases (MMPs)를 억제하고, monosodium iodoacetate (MIA) 유도 골관절염 동물모델에서 손상된 연골조직을 보호하여 관절염에 대한 효과를 나타냄을 보고한 바 있다. 따라서, 염증에 효과가 있는 성분을 함유하고 있는 황기 및 지치의 추출물을 혼합한 복합물 (ALM \( 16 \))이 LPS 처리에 의해 염증반응이 유도된 RAW264.7 대식세포에서 (NF-\(\kappa\)B) 및 MAPK signaling pathway 조절을 통한 항염증 효능을 나타내는지 분자 수준에서 규명하고자 하였다.</p>
체내의 염증반응에 관여하는 주요 세포로 알려져 있으며, 그람음성균의 세포외막에 존재하는 물질로 알려진 lipopolysaccharide (LPS) 등의 자극에 노출됨으로써 활성화되어 다양한 염증 반응을 유도하는 것으로 알려져 있는 세포의 이름은 신경세포가 맞는가?
NO