<h1>고 찰</h1><p>최근 HPV-16형의 E6, E7, L1, L2, LCRs (long control region)을 포함한 특정부위의 유전자 서열 변이와 자궁경부암 발생과의 역학적 연구에 의하면 HPV-16형의 특정 변이주는 HPV의 지속감염과 자궁경부암으로 진행을 촉진한다고 알려져 있다. 이들 intratypic variants는 지역 간, 인종 간 차이를 보이며 E, As, AA, Af1 and Af2, NA 등 5 개의 그룹 으로 나뉜다. Yamada 등의 보고에 의하면 nucleotide level의 HPV-16 E6 T350G 변이주(아미노산 level, L83V 변이주)는 미국, 유럽지역의 우점 변이주로 유행하며 HPV-16 E6 T178G (아미노산 level, D25E 변이주)는 아시아 지역에 많이 유행하는 것으로 조사되었다. Chan 등의 보고에 의하면 한국에서 분리된 HPV-16 E6/E7 유전자의 intratypic pattern 분석결과 Asian lineage (\( 68 \% \)), European lineage (\( 16 \% \)), North American-1 lineage (\( 14 \% \))이며, 아미노산 레벨의 우점 변이 유형은 HPV-16 E6 L83V (\( 78 \% \)), E7 N29S (\( 17 \% \))라고 보고하였다. 또 Choi 등은 우리나라 윤락여성을 대상으로 조사결과 HPV-16 E6/E7 변이주 중 우점형은 HPV-16 E6 D25E (\( 68 \% \)) 및 E7 N29S (\( 73 \% \))이며 그 외 HPV-16 E6 Q14H, E6 I27R, E6 H78Y, E6 L83V 등이 검출된다고 보고하였다. 본 연구에서는 비록 시험 대상건수가 한정적이지만 한국에서 HPV-16 E6 L83V가 우점 변이주라고 보고한 Chan 등의 보고와는 차이가 있었으나, E6 D25E라고 보고한 Choi 등의 연구 결과와는 비슷하였다. 본 연구 결과, HPV-16 E6의 경우 D25E (\( 12 / 19 \), \( 63.2 \% \)) 외에 L83V (\( 4 / 19 \), \( 21.1 \% \)), E113D (\( 2 / 19 \), \( 10.5 \% \)) 와 M1L, Q3R, P5S, Q14H, D25N, I27R, H78Y, C140S 변이주들이 각각 1건씩 검출되었다. 또 Choi 등은 HPV-16 E6 D25E 변이주 다음으로 Q14H, H78Y, L83V 변이주들이 분포한다고 보고 하였는데 본 연구에서는 L83V, E113D 변이주가 높은 비율로 검출되었으며 M1L, Q3R, P5S, C140S 변이주는 본 연구에서 새롭게 검출되었다.</p><p>한편, HPV-16 E6 D25E 변이주는 일본의 경우 \( 44 \% \), 독일의 경우 \( 0.9 \% \), 스웨덴, 멕시코의 경우 \( 0 \% \) 각각 차지한다고 보고하였으며, 이는 HPV-16 E6 D25E 와 E7 N29S 변이주가 지역별로 차이가 있음을 시사한다. 또 Matsumoto 등은 HPV-16 E6 D25E 변이주는 침습성 자궁경부암 일본여성에서 주로 발견되고, Zehbe 등은 E6 L83V 변이주는 스웨덴, 이탈리아 여성의 자궁경부암 및 지속감염에 영향을 미친다고 보고하였으며, Pillai 등은 인도의 젊은 여성에서 HPV-16 E6 L83V (\( 90.9 \% \)), E6 H78Y (\( 43.4 \% \)) 및 E7 N295 (\( 37.8 \% \)) 변이주가 많이 검출되며 이들 변이주는 발암성과 관련이 있다고 제안하였다. 이렇게 E6/E7 특정 변이주가 자궁경부암 유발 고위험 요인이 될 수 있음을 보고하고 있으나, 다양한 연구 결과로 미루어 지역별 인종별 차이에 따라 더 많은 연구가 필요하다고 사료된다.</p><p>HPV-16 E7의 경우, N29S (\( 12 / 19 \), \( 63.2 \% \))와 L28F, T72S 변이주가 각각 1 건씩 검출되어 다양한 HPV-16 E6/E7 변이주가 분포함을 알 수 있었다. Song 등은 한국 여성을 대상으로 HPV-16 E7 변이주 4종이 존재하며 그 중 HPV-16 E7 N29S 변이주는 우점종으로 병변조직에서 주로 발견되며 자궁경부암 발생의 고위험 요인이라고 보고하였다. HPV-16 E7 N29S 변이는 HPV-16 E6 D25E 변이와 동시에 발생하고 주로 아시아 지역에 분포하며 중국의 경우 \( 58 \% \), 한국의 윤락여성 \( 73 \% \), 한국의 자궁경부암 여성환자 \( 59.5 \% \), 인도네시아 \( 22.7 \% \) 각각 차지한다고 보고하였다.</p><p>이상과 같이 본 연구는 부산지역 HPV-16 E6/E7의 유전자 및 아미노산 차원에서의 특이 돌연변이주의 특성 및 분포현황을 조사함으로 부산지역 HPV 바이러스의 항원성 변이 예측과 HPV-16 및 -18형의 특이면역 반응을 유발하는 상용 예방백신과의 효과 예측 등 자궁경부암 예방의 기초 자료로서 가치가 있다고 사료된다.</p>
HPV의 지속감염과 자궁경부암으로 진행을 촉진한다고 알려진 것은 무엇이지?
HPV-16형의 특정 변이주