<h3>반응표면 분석법을 이용한 생산배지 조성 최적화</h3><p>1차 실험 계획에서 soluble starch, peptone, \( \mathrm{K}_{2} \mathrm{HPO}_{4} \) 3개의 독립변수에 대한 실험 결과 \( \mathrm{K}_{2} \mathrm{HPO}_{4} \)의 전체 tyrosinase 저해제의 생산성에 대한 효과가 인정되지 않았다.</p><p>\( \mathrm{K}_{2} \mathrm{HPO}_{4} \)를 제외한 soluble starch, peptone을 각각 \( 2 \% \), \( 0.2 \% \)로 하는 두 요인의 예비 실험을 기초로 최대경사방향 (path of steepest ascent)으로 새로운 중심점을 탐색하였다. 그 결과 soluble starch \( 3 \% \), peptone \( 0.4 \% \)를 새로운 중심점으로 하는 모형을 설정하였다. 실험 모형에 대한 유의성은 \( P<0.01 \)로 나타났으며, 1차항(linear term), 2차항(quadratic term)에서 P-value가 나타나지 않아 본 살험에 사용한 모형이 매우 적합함을 알 수 있었다. 또한 결정계수가 0.95로 모형에 대한 설명력이 좋았다. Tyrosinase 저해제 생산은 soluble starch의 농도보다는 peptone에 의해서 영향을 크게 받는 것으로 나타났다.</p><p>2 차 실험계획에 의해서 얻은 반응표면식은 다음과 같다.</p><p>\( y=99.4+0.96 \times 1-7.83 \times 2+0.27 \times 1 \times 2-7.69 \times 1^{2}-9.07 X 2^{2} \)</p><p>SAS IML procedure에 의해서 구한 최대 생산점은 X1, X2가 각각 0.07과 -0.43으로 soluble starch \( 3.035 \% \), peptone \( 0.128 \% \)로 나타났다.</p><h3>Jar fermentor 배양</h3><p>Tyrosinase 저해제 생산에 있어서 기본배지와 최적 생산 배지와의 시간에 따른 영향을 조사하였다. 최적 생산 배지의 경우 균체량의 변화는 없었지만 tyrosinase 저해제 생산은 기본배지에 비해서 8 시간 정도 빠르며 \( 20 \% \)정도의 역가가 증가하였다. 이는 Komiyama 등이 보고한 방선균이 생산하는 OH-3984 K1, K2가 96시간에 최대 생산점을 보이는 것보다 24시간 정도가 빨랐다.</p><p>최근에 안전하고 유용한 저해제인 4-hexylresorcinol(4HR)이 발견되었는데, 4HR은 새우, 감자, 사과, 아보카드(열대과일), 포도 주스의 tyrosinase를 저해하며, 이 4HR은 이미 음식 첨가물로서의 안전성이 입증되고 있다. 그러나 피부암 발생 증가에 따라 멜라닌 대사에 대한 연구가 활발히 진행되고 있지만 지금까지의 연구 결과로는 안정된 치료제가 개발되지 못하였고, 포유동물의 멜라닌 생성 경로 및 작용 기작에 대한 연구도 진행 중인 상황이다. 그러므로 독성이 적고, 활성이 높으면서, 안전한 새로운 저해제를 탐색하는 일은 미백 효과제, 피부암 치료제 개발이라는 효과와 더불어 멜라닌 생합성 및 저해제의 작용기작 규명이라는 측면에서도 미생물에 의한 tyrosinase 저해제의 생성에 관한 연구는 중요한 과제라 할 수 있다.</p>
다음은 1차실험에 대한 통계적 분석값이다. 다음중에 옳은 것은?
결정계수가 0.95