<h1>결과 및 고찰</h1><h2>항전간제 약물대사에 영향을 주는 유전자의 빈도 비교</h2><p>358명의 건강한 한국인에서 CYP2C9의 빈도를 알아보는 Bae 등의 연구에서와 같이 rs1799853는 검출되지 않았고, rs1057910에서의 0.06의 빈도와 비슷한 수준인 0.07로 관찰되었다. 마찬가지로 271명의 한국인을 대상으로 약물대사에 관여되는 효소인 CYP2C19의 rs4244285, rs4986893와 *17의 대립형질을 동시에 추출하는 Kim 등이 발표한 rs4244285와 rs4986893의 빈도에서는 각각 0.281과 0.101을 나타났으며, 본 연구와도 유사함을 알 수 있었다. 이는 다른 인종간인 코카시안과 아프리칸에서는 빈도의 차이가 있었지만 일본인과 중국인과는 아주 유사하다는 것을 확인하였다. 또한 약물수송을 담당해주는 MDR1의 3435C>T 유전형은 Hoffmeyer 등이 이 유전형에 대해 1 silent 돌연변이를 기능적인 면에서 발표한 이후 약물의 배설과 흡수에 대한 효과들을 이 유전형과 연관 지어서 관심을 갖기 시작하였다. 그 후 632명의 한국인과 142명의 베트남인에서 유전형을 분석한 결과 \( 39.3 \% \)와 \( 36.6 \% \)로 인종간의 유의한 차이가 발견되지 않았으며, 연구에서도 유사한 결과가 관찰되었다. SCN 유전자에 의해 코딩되는 sodium channel의 유전자인 SCN1A는 C와 T allele로 구성되며 CC와 CT의 빈도가 \( 28.9 \% \)와 \( 51.8 \% \)이며 TT 유전형도 \( 19.3 \% \) 관찰되었다.</p><h2>각 유전자의 유전형과 독성반응과의 상관성</h2><p>Carbamazepine과 phenytoin을 투약 받은 간질환자에서 약물이상반응의 유무와 두 약물을 타겟하는 SCN1A와 약물대사의 촉진에 관여하는 CYP2C9 유전자와의 연구결과에서 중추신경계와 관련된 약물이상반응들과의 연관성은 발견되지 않았다. 83명의 한국인을 대상으로 한 연구결과에서 33명 (\( 40 \% \))의 약물이상반응이 관찰되었으나 중추신경계와 관련된 반응들의 빈도가 낮았고 유의성도 찾아볼 수 없었다. 또한, 각 유전형을 Genotype, recessive, dominant model에 따라 간대사와 관련된 혈액학적인 인자와의 상관성을 분석한 결과 creatinine (\( P=0.005 \))이 dominant model에서 CYP2C19 rs4986893와 연관성이 있었으며, 그 외에는 아무런 연관성이 없었다(data notshown).</p><h2>항전간제의 약물용량과 유전형과의 연관성</h2><p>Carbamazepine 계열의 유지용량 \( 300-500 \mathrm{~mg} \)을 투약하는 환자군은 SCN1A 유전자의 인트론 유전자 유전형 CC와 CT 유전형에 비해 TT 유전형이 약물용량과 연관을 보였으며, \( 500 \mathrm{~mg} \) 이상의 용량을 투약한 환자군은 TT 유전형에 비해 CC와 CT를 가진 유전형에서 상관성이 있음을 확인하였다(\( p=0.04 \)). 다른 항전간제의 약물용량과 여러 유전자의 유전적 다형성과의 연관성에서는 유의성이 관찰되지 않았다. 따라서 유전형에 따른 약물의 유지용량이 다르다는 것을 확인했으며, 연관성이 있음을 알았다.</p>
SCN 유전자에 의해 코딩되는 sodium channel의 유전자인 SCN1A는 C와 T allele로 구성되며 TT 유전형은 전혀 관찰될 수 없었는게 옳아?
NO