<h1>서 론</h1><p>퀴놀론 항균제는 그람음성균의 감염증 치료에 가장 유용한 합성항균제 중의 하나로서 약 40여년의 치료 역사를 가지고 있다. 이 약물은 1962년에 항말라리아제인 클로르퀸을 합성하는 과정중 증류물로부터 분리한 1,8-Naphthyri-dine 유도체인 nalidixic acid가 그 효시이며, 1984년에 미국 식품의약품안전청으로부터 시판허가를 받은 불소화된 퀴놀론 norfloxacin의 개발 이후 그 가치를 인정받게 되었다. Fluoroquinolone 항균제는 광범위한 항균범위, 우수한 항균활성, 긴 반감기, 우수한 생체이용율 등 여러 가지의 유용한 특성들을 가지고 있기 때문에 임상에서 그 사용량이 급격히 증가하고 있고, 또한 새로운 유도체들의 개발이 활발하게 진행되고 있다. 퀴놀론 제제의 항균기전은 DNA의 전사(transcription), 재조합(recombination) 및 복제(replication) 과정에 필수효소인 세균의 DNA gyrase (위상이성질화효소 Ⅱ)를 억제함으로서 증식을 억제하게 된다</p><p>DW-116은 동화약품공업 (주) 중앙연구소에서 합성한 새로운 fluoroquinolone 항균제로서, in vitro 시험에서 전반적인 항균력은 ciprofloxacin, ofloxacin 및 sparfloxacin에 비해 동등 또는 다소 열세하였지만 in vivo시험에서는 이들 항균제와 유사한 활성을, 그리고 rufloxacin에 비해서는 1-2배 강한 항균활성을 보였다고 한다. Rufloxacin의 경우 in vitro에서 역시 약한 활성을 나타내지만 생체내에서는 우수한 약동력학적 특성과 강력한 항균활성 및 면역계의 자극효과를 가지고 있는 우수한 항균제로 알려져 있다. DW-116의 약물동태 시험결과 마우스에서 최고혈중농도\( \left(C_{\max }\right) \)와 반감기는 rufloxacin보다 2배 높은 수치를 보였고, 곡선하면적(AUC)수치도 3배 이상의 차이를 나타냈다. 또한 랫드에서도 rufloxacin에 비해 빠른 흡수와 2배 높은 \( C_{\max } \)를 나타냈고, 곡선하면적, 반감기 및 뇨중배설은 비슷한 양상을 보였으며, 사람에서도 우수한 약동력학적 특성을 나타냈다고 한다.</p><p>Fluoroquinolone 항균제는 다른 항균제들과 마찬가지로 위장관독성, 광독성, 신경독성 및 관절병 증 등 여러 부작용을 유발하는 것으로 알려져 있다. 생식독성의 경우 랫드 및 토끼에서 모독성과 발생독성을 유발하는 것으로 알려져 있으며, 본 연구실에서도 최근에 fluoroquin-olone 항균제 DW-116이 임신랫드에서 모독성과 발생독성을 유발한다는 연구결과를 발표한 바 있다. 그러나, DW-116의 투여에 의해 유발된 발생독성은 모동물의 체중과 사료섭취량이 현저하게 감소된 모독성 용량에서만 관찰되었기 때문에 관찰된 발생독성이 시험물질에 의한 직접적인 영향인지 아니면 모독성에 의한 2차적인 영향인지는 명확히 구분할 수가 없었다. 일반적으로, 표준화된 발생독성시험에서는 모독성과 발생독성이 동시에 관찰될 경우 이들의 명확한 상관관계와 원인을 밝히는 것은 매우 어려우며, 이를 확인하기 위해서는 추가시험이 요구된다.</p><p>본 시험은 이전 시험에서 fluroroquinolone 항균제 DW-116의 투여에 의해 유발된 발생독성이 DW-116의 투여에 의한 직접적인 효과인지 아니면 모동물의 사료섭취량 감소에 의한 영양결핍에 기인된 것인지를 구명하기 위하여 식품의약품안전청의 비임상시험관리기준(KGLP, 2000) 및 OECD의 Good Laboratory Practice(GLP, 1997)에 준하여 실시하였다.</p>
그람음성균의 감염증 치료에 가장유용한 합성항균제는 뭐야?
퀴놀론 항균제