<h1>서론</h1><p>신생혈관생성(angiogenesis)은 정상세포의 상처나 암세포의 성장 과정에서 영양분과 산소의 공급을 위한 필수적인 과정 중 하나이다. 암세포의 신생혈관생성 정도는 암의 진행과, 전이에 중요한 역할을 하며, 암세포에서 분비되는 혈관생성 촉진인자 발현의 증가로 조절된다. 현재까지 20여 가지 이상의 혈관생성 촉진인자가 알려져 있으며, 그 중 vascular endothelial growth factor (VEGF)는 암세포에서 가장 많이 분비되는 인자로써 암세포의 신생혈관생성에 중요한 역할을 한다. VEGF는 저산소(hypoxia), growth factor, 활성산소 및 스트레스와 같은 여러 자극으로 인해 발현이 증가되며 hypoxia-inducible factor-1 (HIF-1)에 의해 전사수준이 조절된다.</p><p>HIF-1은 VEGF를 포함한 많은 유전자를 조절하는 전사인자로써, VEGF의 promoter의 hypoxia response element (HRE)에 결합하여 VEGF 유전자 발현을 활성화시킨다. HIF-1는 세포내의 \( \mathrm{O}_{2} \) 수준감소에 의해 발현되는 HIF-1\(\alpha\)와 세포의 구성성분으로 발현되는 HIF-1\(\beta\)로 이루어져 heterodimer를 형성하고 있으며 HIF-1\(\alpha\)의 안정화에 의해 발현이 조절된다. HIF-1\(\alpha\)는 세포의 산소 농도가 정상 상태일 경우 산소가 요구되는 효소적 과정을 통하여 Pro-564와 Pro-402가 수산화됨으로 인해 von hippel-lindau (VHL)에 빠르게 결합하여 ubiquitination system으로 분해된다. 그러나 저산소 또는 이온으로 수산화를 억제시킨 상태에서는 분해되지 않고 핵으로 전위하여 전사조절인자로써의 역할을 한다. 또한 HIF-1\(\alpha\)는 산소에 비의존적으로 여러 가지 성장인자, cytokines 또는 분자 간 신호전달에 의해 조절될 수 있다. 이러한 분자적 자극은 phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)/AKT pathway와 mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway을 활성시킴으로써 HIF-1a 단백질 발현을 조절한다.</p><p>봉독은 벌꿀의 독낭에 들어있는 40여 가지 유효성분으로 구성된 물질로써 염증 및 알레르기 등을 유발하는 것으로 알려져 왔다. 예로부터 민간 요법에 자주 사용되어 왔으며, 현재 임상적 실험을 통해 진통, 소염의 효능이 탁월하다는 것이 확인되었다. 봉독은 크게 peptide components, non-peptide components, 효소 성분으로 구성되어 있으며, 봉독의 \( 50 \% \) 이상을 차지하고 있는 peptide components에 아파민, 멜리틴, mast cell degranulating (MCD) 등의 주요 생리활성 성분이 있다. 현재 봉독은 항염증과 항동맥경화 뿐만 아니라 항암효과에 대한 연구가 많이 진행되고 있다. 봉독의 항암효과로 간암 세포와 피부암 세포인 흑색종 세포의 증식을 억제하고, 백혈병 세포에서 세포자살 효소인 bcl-2, caspase-3를 활성화시켜 세포자살을 유도하며, 신장암 세포에서 ERK/AKT 신호전달 조절을 통한 증식을 억제한다고 보고되었다. 또한, 최근 암세포의 신생혈관생성 억제에 관한 연구가 보고되었으나, 그에 관한 신호전달 기전 연구는 아직 충분하지 못한 실정이다.</p><p>따라서, 본 연구는 봉독의 신생혈관생성 억제에 관한 신호전달 기전을 조사하기 위하여, 인간대장암 세포주인 HCT116 세포에 cobalt chloride \( \left(\mathrm{CoCl}_{2}\right) \)로 저산소와 유사한 상태를 유도하여, 봉독이 신생혈관생성에 주요한 인자인 HIF-1a 와 VEGF 발현에 미치는 영향과 조절기전을 확인하였다.</p>
혈관생성 촉진인자 중 암세포의 신생혈관생성에 중요한 역할을 하는 것은 어떤 인자인가?
vascular endothelial growth factor