<h1>요 약</h1><p>Camptothecin (CPT)은 중국의 Camptotheca acuminata라는 나무에서 추출된 alkaloid로 항암성을 가진다. CPT의 세포독성은 DNA topoisomerase (Topo) I의 억제와 관련되며, 이 효소에 의한. \( \mathrm{DNA} \) 의 한 가닥이 절단되고 DNA-단백질이 crosslink될 때 CPT-효소-DNA "cleavable complex"를 안정화 시켜 Topo I을 억제한다. 본 연구에서는 CPT가 c-myc 원암유전자를 가진 pUC-MYC I DNA상에서 Topo I의 활성에 미치는 영향을 관찰하고 CPT가 HL-60 사람 백혈병 세포에서 c-myc 유전자와 Topo I 유전자 발현에 어떻게 관여하는지 구명하고자 본 연구를 실행하였다. 연구수행 방법은 Topo I의 정제, pUC-MYC I DNA cloning, Topo I assay, electrophoresis, 형광분석, 정량적 reverase transcriptase- polymerase chain reaction (RT-PCR)분석과 Northern blot을 실시하여 다음과 같은 결과를 얻었다.</p><p>1. pUC19 DNA에서 Topo I에 의한 이완 활성(re-laxation activity)은 CPT의 다양한 농도(\(1-1000 \mu \mathrm{M} \)) 에 비례하여 억제되었으며, \(100-1000 \mu \mathrm{M} \) 첨가시 Topo I과 DNA의 cleavable complex 형성을 유도하였다.</p><p>2. CPT를 처리한 HL-60세포에서 분리한 핵 추출물에서의 Topo I 활성은 정상군에 비하여 강하게 억제되었다.</p><p>3. HL-60세포에서 CPT에 의한 c-myc 유전자 발현은 억제되었으나 Topo I 유전자 발현에는 아무런 영향이 없었다.</p><p>이상의 결과는 Topo I은 CPT 세포독성의 표적은 되지만 Topo I의 발현은 조절하지 않으며, CPT가 c-myc DNA의 cleavable complex를 유도하여 c-myc 유전자 발현을 억제하는 것으로 여겨진다.</p>
CPT를 처리한 Topo I 활성은 정상군에 비하여 어떤 결과를 나타내었는가?
강하게 억제되었다.