<h2>서 론</h2><p>간질환은 과도한 스트레스, 음주, 홉연 및 약물복용 등에 의하여 빈번히 일어나고 있는 인체에 치명적인 질병으로 사회적 관심의 대상이 되고 있다. 간은 인체에서 가장 큰장기(성인 남자: \( 1 \sim 1.3 \mathrm{kg}\), 성인여자: \(0.9 \sim 1.1 \mathrm{kg}\))이며, 소화 배설 기능, 영양소 저장, 새로운 물질합성, 해로운 화학 물질을 해독시키는 인체의 중요한 역할을 담당하고 있으며, 약물대사의 주요 기관이다. 또한 질병의 치료 목적으로 생체 내로 들어온 약물과 같은 외부 물질이 간을 통과함으로써 여타의 장기에 비해 손상될 수 있는 확률이 높다. 현재, 사용 중인 의약품 중 600종 이상이 급성 또는 만성 간 손상을 유발할 수 있다고 보고되어 있어, 이 문제에 대한 심각성이 대두되고 있다. 간 독성의 부작용이 알려진 의약품 중에 타크린을 예로 들 수 있는데 타크린(tacrine; 1,2,3,4-tetrahydro-9-aminoacridine hydrochloride)은 아세틸콜린에스테라제(acetylcholinesterase) 저해제로서 알츠하이머 증후군의 치료제로 사용되고 있다. 그러나 이 약물을 복용하는 환자의 \( 30 \sim 50 \% \) 정도가 가역성 간 손상이 유발되므로 신중한 투여가 요구되어지며, 산화적 스트레스가 간 독성 유발기전 중 하나이다.</p><p>약물 유발성 간 손상 인 hepatocellular 또는 cytotoxic injury는 대사 또는 면역매개로 발생되는데, 대사성 손상은 약물이나 그 대사체와 세포내 단백질, DNA간 공유결합으로 발생하며, 면역 매개성 세포독성은 외인성 물질의 생체내 변환으로 생성된 hapten이나 부가물이 간세포막으로 이동하여 면역반응을 일으킴으로 발생되게 된다. 타크린의 대사는 앞서 말한 바와 같이 약물 또는 대사체와 세포내 단백질 또는 DNA간 공유결합을 통하여 free radical, reactive oxygen species, electophilic radicals을 형성하여 이온 농도 구배를 혼란 시키거나 세포막, actin, ATP 생성을 저해하여 necrosis 또는 apoptosis를 일으킨다.</p><p>굴은 바다의 우유라 할 만큼 몸에 좋은 건강식품으로 알려져 있으며, 날 것을 식용하지 않는 서양에서도 생굴은 널리 식용되고 있다. 영양 성분으로는 글리코겐, 타우린, 단백질, 비타민은 물론 다양한 미네랄을 함유하고 있다. 예로부터 콜레스테롤 감소에 의한 고혈압, 동맥경화, 심장병 예방 등에 효과가 있으며 알칼리성 체질을 만들고 중금속 해독 기능을 갖고 있으며 심장, 간장, 췌장 등 장기의 기능을 높이는 강장 및 스테미너 식품으로 알려져 있다. 그러나 굴 혹은 굴 효소 가수분해물이 간에 미치는 영향에 관한 연구와 간 기능 개선효과에 대한 연구는 아직 미미한 실정이다.</p><p>단백질이 효소에 의해 가수분해되면 free amino acids, oligopeptide 및 저분자 단백질 등이 생성되는데, 가수분해 과정 중 분자량이 감소하고, 분자구조의 변화에 따른 소수성 잔기가 노출되는 등으로 인하여 가수분해산물은 본래의 단백질과는 다른 물리화학적 특성을 갖게 된다. 단백질 가수분해물은 본래 단백질에 비해 용해성이 높아 식품에서 사용될 때 열변성이 적고, 고농도 용액에서도 점도가 낮아 이유식 등에 응용되고 있다. 또한 적절한 분자량의 peptide는 유화능이 우수하여 젤 형성능이나 수분 및 지방흡수력도 높은 것으로 알려져 있다. 특히, 단백질의 효소적 가수분해는 기질 특이성으로 인하여 효소 선택에 따라 생성물을 제어하기 용이하며, 단백질의 종류, 분해조건, 정제방법을 달리하여 단백질을 특정 목적에 맞는 기능성을 부여하기 위한 방법으로 널리 사용되어 왔다. 가수분해를 산으로 할 경우 tryptophan과 cystein 같은 아미노산이 분해 소실되고, 알칼리로 분해 할 경우 lysinoalanine(N-DL-(amino-2-carbox-yethyl)-L-lysine)과 같은 독성물질이 생성되어 안정성 문제가 대두되는 반면 효소적 가수분해는 영양적으로도 우수하고 산, 알칼리 가수분해에 비해 독성이 거의 없으며, 생성되는 염의 양도 적기 때문에 새로운 식품소재를 제조하는데 좋은 방법이라 할 수 있다.</p><p>따라서 본 연구는 굴 효소 가수분해 단백질로부터 간 보호활성을 탐색할 목적으로 간에 대한 독성과 in vitro상에서 생체이물 대사에 관한 연구의 좋은 모델로 사용되는 HepG2 세포를 이용하여 타크린으로 독성을 유발한 간 세포 독성에 대한 보호 효과를 탐색하였다.</p>
타크린은 주로 어느 병에 이용되고 있는가?
알츠하이머 증후군