<p>Cisplatin은 \(1\)세대 항암제로서 여러 부위의 암에 광범위하게 쓰이고 있다. Cisplatin으로 인해 신장독성이 생기는 원인은, 약제가 신장에 집중적으로 축적됨으로써 투여 용량에 비례하여 심화되기 때문으로 알려져 있다. 최근에는 cisplatin 신독성의 기전을 염증반응으로 해석할 수 있는 실험적 증거들이 밝혀지면서 TNF-\(\alpha \)의 중요성도 부각되고 있다. cisplatin은 활성산소를 과도하게 생성하여 신장세포 손상을 일으키게 되는데, 활성산소는 NF-\(\kappa\)B p\(65\)를 활성화 시키고, 이로 인해 염증인자들(iNOS, COX-\(2\), TNF-\( \alpha\), IL-\(6 \))의 전사가 촉진되며, 이는 \( \mathrm{NO} \)를 생성시킨다. 또한 \( \mathrm{NO} \)가 필요이상으로 생성되었을 때 혈관 확장, 염증반응에 의한 세포사멸로 인해 조직손상까지 일어나게 된다.</p><p>Cisplatin의 부작용을 줄이기 위해서 먼저 활성 산소의 억제가 우선이기 때문에 본 실험에서는 시료들의 먼저 항산화 효과를 알아보고 가장 항산화 효과가 높은 시료를 선정하였다. 발효균주는 F\(1\)은 Leuconostoc mesenteroides는 젖산균으로서 김치 발효 초기에 생육되는 균이다. F\(2\)는 Lactobacillus sp. MEI \(823 \)으로, 가바 생성을 돕는 우수 젖산균이며 역시 김치젖산균이다. F\(3\)는 Saccharomyces cerevisiae으로서 맥주 효모균이고 F\(4\)는 Lactobacillus paracasei로서 유산균 변이주이다. 총 \(4\)가지 균주로 백삼과 증숙된 홍삼을 발효시켰고, \( \mathrm{pH} \)를 측정하여 발효 진행을 확인하였다. 성분검사를 위한 \(1 \)차 발효는 액상발효를 하였고 동물실험에 필요한 시료는 \(2\)차로 고형발효를 하였다.</p><p>성분검사 결과 백삼에 비해서는 증숙 과정을 거친 홍삼이 성분이 대체적으로 높게 나왔고, 또한 증숙 시간이 길수록 높아지는 경향을 보였다. 그러나 발효한 건삼과 발효한 홍삼은 발효하지 않은 홍삼에 비하여 성분 함량이 떨어지는 것을 확인할 수 있었다. 이는 건삼에서는 고온에 의해 홍삼이 되면서 생성 되는 진세노사이드 성분이 많아지지만, 발효를 거치게 되면 기존의 성분들이 미생물에 의해 분해가 되면서 compound \( \mathrm{K} \), ginsenoside Rh\(2 \) 등의 대사물로 바뀌기 때문에 기존 성분은 감소되는 것으로 보인다. 백삼과 발효 홍삼간의 항산화 실험 결과를 살펴보면, DPPH radical 소거능은 증숙과 발효를 거치지 않은 건삼보다 증숙 후 발효를 시킨 발효홍삼이 균주에 상관없이 대체적으로 항산화 효과가 더욱 뛰어난 것을 알 수 있었다. 그러나 ABTS radical 소거능에서는 발효는 하지 않고 증숙만 거친 홍삼이 가장 소거능이 높았다.</p><p>증숙과 발효를 끝낸 시료들 중에서 성분검사와 항산화 실험을 통해 최종 동물실험에 사용할 시료를 결정하였다. 성분검사를 살펴보면 수삼의 증숙 시간에 따라 총 사포닌 양이 많아지는 것을 알 수 있었다. 이를 종합하여 RG\(0\)F\(0\)와 RG\(8\)F\(3\)을 동물실험에 사용하였다.</p><p>동물실험 결과, 체중과 식이섭취량 및 신장무게는 정상군과 비교하였을 때 체중증가에만 유의성 있는 결과를 보였고 식이섭취량 및 신장무게는 유의적인 차이를 보이지는 않은 것으로 보아 약물투여는 동물의 상태에 크게 영향을 주지 않는 것으로 보였다. 신장 기능의 표준 생화학적 표지물질인 혈청 내 BUN과 creatinine의 양을 분석하여 기능변화를 확인해본 결과, 정상군에 비해 대조군의 BUN과 creatinine 수치는 증가하였으나 백삼과 발효홍삼 투여 시 대조군에 비해 유의성 있게 적은 증가 경향을 보였다.</p><p>위의 결과들을 종합해보면, 건삼과 발효홍삼은 모두 항산화 효과가 있었으며, 특히 RG\(8\)F\(3\)은 cisplatin으로 유도시킨 신장손상에 대해 ROS, SOD, 그리고 catalase를 감소시켰고 HO-\(1 \)과 GSH를 증가시켰으며, NF-\(\kappa\)B p\( 65\), COX-\(2\), iNOS, TNF-\( \alpha \), 그리고 IL-\( 6 \)를 모두 감소시킴으로 인해 신장손상을 줄이는 효과를 나타낸다고 볼 수 있었다. 이는 실제 조직학적인 결과에서도 신손상으로 인한 변형이 거의 없었고 정상에 가까울 정도로 신장손상이 억제되는 것으로 나타났으며 이로 인해 발효홍삼은 cisplatin으로 유발되는 신손상 예방에 유의한 효과를 보이는 것으로 생각된다. 그러나 발효 홍삼의 어떤 성분이 어떤 작용으로 인해 효과를 내는 것인지는 아직 밝혀진 바 없으므로 더욱 자세한 연구가 필요한 것으로 사료된다.</p>
DPPH radical 소거능은 건삼이 발효시킨 홍삼보다 활성산소를 억제하는 성분이 많지?
NO