<h2>3-Dimensional network formation of FRC</h2><p>먼저 이야기 할 FRC의 기능으로 FRC는 T지역에 존재하며 선천성 면역과 적응면역 반응이 생산적 면역반응이 일어나도록 다양한 환경을 제공해준다. 그 중T세포에 의해 세포외기질(ECM)의 분비가 증가하는데 이것은 림프절 T 지역에서 3 차원 network를 구성하도록 한다. 이 network는 T zone에 3차원적 통행로를 건설함으로써 수지상 세포 또는 T 세포가 효과적으로 이동 할 수 있도록 한다.</p><h2>T cell homing cytokine production</h2><p>HEV가 T zone을 통과하기 때문에 림프절 내부로 들어오는 T세포에 대하여 출입구 역할을 한다. T세포가 HEV를 관통하여 paracortical zone으로 쉽게 들어 올 수 있도록 FRC는 CCL19, CCL21과 같은 케모카인(chemokine)을 분비한다. In vitro에서 CCL19과 CCL21은 T cell priming 동안 공동자극 신호인자로 작용할 수 있다.</p><h2>T cell survival or homeostasis</h2><p>FRC는 림프절에서 IL-7 발현의 주요한 원천을 생성하는데 이것은 naive T세포의 생존, 항상성 유지에 필수적이다. IL-7의 첨가 혹은 저해는 T cell receptor 의존적 반응을 통한 T 세포 활성화에는 거의 영향을 미치진 않는데 IL-7 존재 하에 T 세포 혹은 DC세포의 향상된 생명력을 보였다. IL-7은 DC세포와 T 세포 사이 TCR을 통한 신호전달 강화를 통하여 효과적 반응을 하도록 하며 항원 특이 T 세포 확장에도 영향을 미치는 것으로 사료된다. IL-7은 T 세포 효과 기능과 기억 T세포 형성에도 기여한다.</p><h2>Peripheral selection of T cell</h2><p>T세포 selection과정은 주로 T세포 발달과정에서 장차 자신의 몸을 인식할 수 있는 T세포는 제거를 하고 살아 남은 T세포는 자기 관용을 가지며 흉선을 빠져 나와 몸을 순환한다. 이러한 과정은 흉선에서 일어난다고 인식해 왔다. 여기에 필요한 것이 self antigen들이다. Self antigen은 흉선에서 주로 auto-immune regulator (Aire)에 의해 발현이 조절된다. 하지만, 이러한 selection과정이 흉선이 아닌 림프절에서 가능하다는 증거들이 제시되었다. 즉, 림프절 유래 FRC는 다양한 peripheral tissue restricted antigens (PTA)와 같은 self antigene들을 발현하며 이런 PTA들의 발현은 Aire와 deformed epidermal autoregulatory factor 1 (Deaf1)에 의해 조절되는데 Aire및 Deaf1이 FRC에서 발현된다. 이것은 흉선뿐만 아니라 림프절에서도 T세포 selection에 관여하며 흉선에서 central T cell selection이 완성되지 못한 상태에서 빠져 나온 T세포를 말초에서 다시 selection을 할 수 있는 작용을 가지고 있다는 것을 의미한다.</p><h2>Suppressive effect of FRC on acute T cell expansion</h2><p>FRC는 T세포에 생존 신호전달을 통하여 T세포 생존에 관여하고 있다는 것은 위에서 언급을 하였다. 하지만, T세포 생물학적 관점에서 negative regulator로써도 역할을 하고 있다. 위에서 언급한 말초 조직에서 T세포selection과정을 통하여 자가 반응성 T세포 사멸을 유도할 수 있다. 또한, 급성기 염증 반응에서 CD4+ 그리고CD8+ T세포 증식을 감쇠 시킬 수 있다. 이러한 저해 작용은 주로 T세포에 의해 분비되는 INFx와TNFa 가 FRC에 작용하여 FRC로부터 iNOS의 작용을 통해 생성된 NO에 의해서 일어난다. NO는 IL-2의 신호전달자인 STAT5의 인산화 방해를 통하여 세포 증식능을 억제하고 있는 것으로 인지되고 있다. OVA-specific CD8+ T 세포를 wild type mice 에 주입 후 OVA expressing vesicular stomatitis virus (VSV-OVA)를 감염시켰 을 때 감염 후 24시간에 NOS는 FRC와 DC에서만 발현되었고 그 이후의 시간에서는 발현되지 않았다. 하지만, T세포 확장에 대한 iNOS의 negative effect는 4일에서 8일까지 지속되었는데 이것은 NO가 초기 활성기에 영향을 미쳤다는 것을 알 수 있다. 그리고 VSV-OVA를 iNOS\(^{-/-} \) mice에 감염을 시키면 wild type mice에 비해 과도하게 증식된 항원특이 T 세포가 형성된다. 따라서 iNOS는 급성기 염증반응시 FRC와 T세포와의 상호작용에서 과도한 T세포 증식을 억제하기 위한 negative feedback loop의 작용으로 보여진다. iNOS 외에 FRC에서 cyclooxygenase-2 (COX-2) 효소가 항구적으로 발현되는데 COX-2의 작용으로 prostaglandin E2 (PGE2) 생성을 통하여 T cell immunity를 증강 혹은 억제작용을 통해서 관여 하고 있다.</p><h2>Innate immunity of FRC gene alteration in FRC by TNFa</h2><p>위에서 언급된 거처럼 FRC는 T세포와의 상호 작용을 통해 T세포 생물학적 면역반응을 촉진하는데 역할을 하고 있다. FRC는 림프절을 구성하는 스트로마 세포로 T세포의 면역반응을 촉진하는 것 외에 다른 기능을 찾기 위해 염증성 사이토카인인 TNF를 처리하여 발현 조절되는 유전자를 탐색하였다. 우리의 결과는 FRC에 TNFa를 \( (p<0.05) \) 처리하였을 경우 39,429 개의 유전자중 723개의 유전자가 대조군과 비교하여 2배이상 발현이 되는 것으로 나타났다. Table 2에서 FRC는 항생 펩타이드, 보체, Toll-like receptor (TLR), LPS 결합인자와 같은 선천성 면역인자를 발현하고 있다. 이것은 FRC가 적응면역과의 관련성 이외에 외부 병원체에 대한 자체 선천성 면역을 수행할 수 있다는 것을 의미한다.</p>
FRC가 존재하는 지역은 어디일까?
T지역