<p>Apoptosis에 관여하는 여러 인자들 중 IAP family에 속하는 여러 유전자 산물은 곤충세포에서 바이러스 감염에 의한 apoptosis를 억제하기 위한 baculoviral 단백질 군들로서 외부 신호에 의한 세포 내 anti-apoptotic 활성을 지니는데, 이들은 caspase와의 직/간접적인 결합을 통하여 그들의 apoptotic 활성을 억제할 수 있을 것으로 밝혀져 있다. 그리고 FasL (Fas ligand)은 type II transmembrane 단백질로서 Fas와 결합하여 Fas가 활성화 되면 연관된 caspase의 활성화가 연속적으로 일어나 결국 apoptosis를 유발하게 되는 것으로 알려져 있다. 따라서 TSA에 의한 IAP family 및 Fas/FasL system의 발현변화에 미치는 Bcl-2 과발현의 영향을 조사하였으며, 그 결과는 Fig. 6에 나타낸 바와 같다. 결과에서 알 수 있듯이 Fas/FasL system에 속하는 두 유전자의 발현은 U937/vector 및 U937/Bcl-2 세포에서 큰 차이점이 없었으나, IAP family에 속하는 유전자들의 경우 발현의 억제 정도가 전반적으로 U937/vector 세포주에서 TSA 처리농도의존적으로 감소하였음을 알 수 있었다. 이러한 U937/vector 세포에서의 IAP family의 발현 감소는 caspase의 활성화를 유도하여 apoptosis 유발을 촉진시켰을 것으로 생각되지만, Bcl-2의 과발현에 의하여 이러한 작용이 억제됨을 알 수 있었다.</p><p>한편 apoptosis의 가장 중요한 현상 중 하나가 DNA의 단편화 유도이며 여기에 관여하는 인자가 DNA fragmentation factor (DFF)이다. DFF family는 caspase-activated DNase인 DFF40/CAD와 inhibitor of caspase-activated DNase인 DFF45/ICAD로 구성되어 있다. DFF40/CAD와 DFF45/ICAD는 서로 complex를 형성하고 있으며, apoptosis가 유발되면 caspase-3과 같은 효과기 caspase에 의하여 ICAD의 두 군데 Asp 잔기에서 단편화가 일어나는 것으로 알려져 있다. 따라서 DFF40/CAD 및 DFF45/ICAD의 발현이 U937/vector 및 U937/Bcl-2 세포에서 TSA 처리에 의하여 발현의 차이를 유도하는지를 Western blotting으로 조사해본 결과, Fig. 5에 나타낸 바와 같이 U937/vector 세포에서 DFF40/CAD의 경우는 큰 변화가 관찰되지 않았다. 그리고 DFF45/ICAD의 경우, TSA 처리농도 의존적으로 단편화 현상이 관찰되었으나, U937/Bcl-2 세포에서는 큰 차이가 없었다. 즉 U937/Bcl-2 세포에 비하여 U937/vector 세포에서 TSA의 처리에 의한 apoptosis 유발은 caspase의 활성화와 연관된 DFF 45/ICAD의 활성화가 관여할 것으로 생각되며, DFF 45/ICAD의 활성화로 핵 내 DNA의 단편화 현상이 초래될 것으로 추정된다.</p>
caspase의 활성화가 연속적으로 일어나면 발생하는 일은 무엇인가?
apoptosis를 유발