<h1>서 론</h1><p>뇌 및 망막을 포함하는 신경계의 인지질막에는 고도로 불포화된 지방산들이 풍부하며 그 중 n-3계 지방산인 docosahexaenoic acid (DHA, 22:6n-3)의 함량이 높으며 이것은 특히 등 푸른 생선에 많이 함유되어 있어 현대인들의 웰빙 건강식으로 이들의 섭취가 권장되고 있다. 뇌의 적절한 DHA 함량 유지와 기억, 학습 등 지능 및 사고와 관련된 뇌 기능 항상성에 대해서 이미 많은 연구자들에 의해 보고되었다. 이들 연구들의 접근방식은 신경계에서 DHA의 역할을 알아보기 위하여 DHA가 결핍된 식이로 2-3세대 동안 사육한 후 뇌의 DHA 함량이 극히 낮은 동물을 생성하여 이들의 뇌 기능 강애를 밝히는 것이다. 한 예로 3세대동안 n-3 지방산이 결핍된 식이로 사육된 동물군은 n-3 지방산이 적절히 함유된 식이로 사육된 동물군보다 공간 기억학습 능력이 떨어짐이 보고되었고, Greiner 등의 연구에서도 후각을 기초로 한 기억학습 실험에서 3 세대동안 n-3 지방산 결핍은 냄새의 구별에 있어서 기억 학습장애가 나타났음이 보고되었다. G-protein에 의한 신호전달에 미치는 효과에 관한 연구에서 장기간 n-3 지방산 결핍은 망막 내 rhodopsin 활성화 감소 및 rhodopsin-transduction coupling 활성 감소를 보여 망막 내 신호전달체계의 결함을 야기시켰고 이밖에도 electroretinogram을 이용한 망막의 활성 실험에서도 신경계 기능 항상성에서 DHA 역할의 중요성을 부각시켰다. 또 다른 연구 방식으로 n-3 지방산이 결핍된 식이에 DHA의 보충에 의한 뇌 기능 개선효과에 대한 연구들로Willatts 등은 신생아 대상 연구에서 DHA가 함유된 분유를 섭취한 유아의 경우 다가불포화지방산이 결핍된 대조군에 비하여 문제 해결능력이 우수함을 보고하였다. Lim과 Suzuki의 연구에서도 노령 마우스에 \( 2 \% \) DHA를 첨가한 식이로 4개월간 사육한 후 미로 기억 학습능력을 측정한 결과 n-3 지방산이 결핍된 식이군에 비하여 물이 있는 출구까지 걸리는 시간이 짧았으며 미로 중간 블록에 들어가 머무는 횟수도 적었다고 보고하였다. Gamoh 등도 만성적인 DHA 섭취는 기억력을 개선시키고 오히려 뇌의 지질과산화물 함량을 감소시켜 신경조직의 환경을 바람직하게 유지시킨다고 보고하였고 Lim의 연구에서도 임신에서부터 성인이 될 때까지 n-3 지방산이 결핍된 식이로 사육된 쥐와 비교할 때 DHA가 첨가된 식이로 사육된 쥐의 경우 우수한 공간 기억 학습능력을 나타냄을 보고하였다. 이상의 연구들은 3세대 동안 n-3 지방산이 결핍된 동물의 뇌 기능 장애와 n-3 지방산이 결핍된 식이에 DHA를 보충하므로써 뇌 기능 개선 효과에 관하여 살펴 본 것이다.</p><p>\( a \)-Linolenic acid (LNA)는 n-3계 필수지방산으로 생체 내에서 불포화과정(elongation-desaturation)을 거쳐 DHA로 전환된다. LNA는 뇌-혈관장벽을 쉽게 지나갈 수 있음에도 불구하고 뇌 조직에서 그 함량은 극히 미량이다. Green과 Yavin은 출생 전 쥐의 뇌 조직 지방산 연구에서 방사선으로 라벨된 DHA 투여는 뇌에 바로 축적되며 유리 지방산 풀에서 3분의 반감기를 가지는 반면, 라벨된 LNA는 60 분의 반감기를 가졌다고 보고하였다. Sinclair는 2주된 신생 쥐에 LNA와 DHA를 각각 투여했을 때 뇌 조직으로 DHA가 축적되는 속도는 LNA 형태보다는 DHA 형태로 주입했을 경우 59배로 빨랐다고 보고하였고 이러한 결과는 비비를 이용한 Su 등의 연구 결과와도 일치하였다. 여기에 대한 정확한 기작은 잘 알려져 있지 않지만 아마도 혈류로부터 뇌의 DHA 선호성, 뇌에서 효율적인 DHA의 uptake와 보존, 및 LNA와 달리 DHA의 경우 추가적인 불포화작용이 필요 없기 때문이라고 여겨진다. 본 연구에서는 임신기부터 성인기까지 n-3 지방산이 적절히 함유된 식이군과 DHA를 첨가한 식이군으로 나누어 흰쥐를 사육한 후 성인이 되었을 때 이들 두 식이군 간의 공간 기억 학습능력을 Morris water maze test로 측정하여 DHA 첨가에 의한 뇌 기능 개선효과에 대하여 알아보고자 한다.</p>
신경계의 인지질막에는 지방산이 풍부한데, 그 중 망막에는 무슨 지방산의 함량이 높아?
docosahexaenoic acid