<h1>서 론</h1><p>인유두종바이러스(human papillomavirus, HPV)는 Papovaviridae family에 속하며 직경이 \( 55 \mathrm{~nm} \) 인 20 면체의 외각을 가지는 원형의 이중나선 DNA 바이러스로서 그 유전자는 상류전사 조절부위(long control region, LCR), 조기 유전자 부위(early region), 후기 유전자부위(late region)로 크게 세부분으로 구성된다. HPV는 DNA 염기서열의 유사성(sequence homology)에 따라 \( 71 \sim 89 \% \) 의 동일함을 보일 때 같은 종 (species)으로 분류하며 \( 90 \% \) 이상의 동질성을 보일 때는 형 (type)으로 분류하며, 같은 형 내 특정 유전자 부위에서 \( 2 \% \) 이내의 변이를 보일 때에 형내 변이(intratypic variant)라고 한다. 현재까지 capsid protein (L1)의 염기배열의 차이에 따라 120 종 이상의 형이 밝혀져 있으며, 대부분 손, 발, 피부 상피세포의 사마귀 생성의 원인병원체로 알려져 있으나, 40 여 종은 성병을 유발하며 성기사마귀(condyloma), 성기주변의 점막 이형성증, 후두암, 자궁경부암 등에서 검출된다고 알려져 있다. 한편, HPV 유전자형은 감염장소 및 병변의 종류에 따라 양성종양의 일종인 유두종 및 외음부 표피감염을 일으키는 저위험군(HPV-6, -11, -40, -42, -43, -44, -54, -61, -70, -72, -81)과 자궁경부암을 일으키는 고위험군(oncogenic genotypes: HPV-16, -18, -31, -33, -35, -39, -45, -51, -52, -56, -58, -59, -68, -73, -82)으로 구분된다. HPV 특정 유전자형과 자궁경부암과의 역학연구에 의하면 HPV-16 형이 아프리카인에서 \( 42.5 \% \), 유럽인 \( 65.1 \% \), 북미주인 \( 58 \% \), 동남아시아인 \( 42.9 \% \), 일본인 \( 50 \% \), 중국계 홍콩인 \( 33.3 \% \) 로 전 세계적으로 가장 높은 유병율을 차지하고 있다. HPV-16, -18 등과 같은 고위험군 HPV 유전자형이 자궁경부암을 유발시키는 이유는 바이러스가 생산하는 E6/E7 발암 단백질 때문으로 알려져 있다. E7은 정상세포의 pRb 종양억제 단백질과 결합하여 전사조절인자 E2F를 유리하여 비정상적 세포주기 진행을 촉진시키며, E6는 p53 종양억제 단백질과 결합하여 DNA 손상 회복 등 정상 기능을 불활화시킴으로 세포성장 조절유전자(cellular growth control genes)의 통제가 불가능해져서 염색체의 안전성 소실 및 암화가 촉진된다고 알려져 있다. 일반적으로 자궁경부암의 초기 전구병소에서 HPV DNA가 부체형(episomal state)으로 존재하나 상피이형성증(CIN, cervical intraepithelial neoplasia)이나 침윤암(ICC, invasive cervical cancer)에서는 바이러스 유전자가 상피세포의 염색체에 융합된 상태로 존재하며 융합 시 발암유전자 E6, E7 유전자의 전사(transcription)가 활성화된다고 알려져 있다.</p><p>HPV-16형의 유전자 서열변이는 지역적으로 특징적인 차이가 나며, HPV-16형은 계통발생학적으로 차이가 있는 E (European), As (Asian), AA (Asian-American), Af1 and Af2 (African-1 and -2), NA (North American) 등 5개의 뚜렷한 그룹으로 나뉜다. 예를 들어 HPV-16형 E6 L83V (E6 단백 질의 83 번째 아미노산 위치에 leucine (L) ⭢ valine (V) 으로 치환된 변이주)의 유병율은 중남미 \( 52.2 \% \), 유럽 \( 51.1 \% \), 북미 \( 40.0 \% \), 동남아 \( 5.7 \% \), 아프리카 \( 1.6 \% \) 로 주로 미국과 유럽지역에 우점하는 변이주로 조사된 반면, HPV-16형 E6 D25E (E6 단백질의 25번째 아미노산 위치에 aspartate (D) ⭢ glutamate (E) 으로 치환)는 중국 \( 50.6 \% \), 일본 \( 44 \% \), 독일 \( 0.9 \% \), 스웨덴 \( 0 \% \) 으로 아시아 지역의 우점 변이형으로 조사되었다.</p><p>유럽과 미국의 몇몇 연구에 의하면 HPV-16형 E6와 E7 유전자의 특정 변이주는 자궁경부암 및 자궁상피이형성증 유발의 고위험군으로 조사되었다. Zehbe 등은 HPV-16형 E6 L83V 변이주는 스웨덴 여성의 자궁경부암 유발과 관련이 있다고 보고하였고, 일본의 경우 HPV-16형 E6 D25E 변이주가 자궁경부암 환자에서 가장 많은 유전자형으로 밝혀졌다. 만약 이러한 특정변이주가 자궁경부암 유발의 결정적인 역할을 한다면, 이들 변이주에 감염된 여성의 경우 자궁경부암으로 발전될 위험성이 높다고 할 수 있다. 또한 이들 변이주의 경우 아미노산 변이로 인한 항원성 변화로 백신에 대한 특이 면역반응도 유발할 수 있다. 따라서 자궁경부암 환자 및 일반 고위험 여성군 등 다양한 모집단으로부터 HPV-16형 E6/E7 유전자 및 아미노산 수준의 변이 유형 연구는 HPV-16형을 주 표적 유전자형으로 개발 시판되는 백신 Gadasil\( ^{\circledR} \) (HPV -6, -11, -16, -18형 예방)과 Cervarix\( ^{\circledR} \)(HPV -16, -18형 예방)의 예방 및 치료효과 검증의 기초 자료로 활용될 수 있다.</p><p>본 연구는 항구도시라는 지역적 특성을 지닌 부산지역의 HPV 감염 고위험 직업군인 유흥업소 종사여성으로부터 분리된 HPV-16형의 E6/E7 유전자에 대한 intratypic variation를 조사하여 HPV 바이러스의 지역적 특성을 규명하고 국내 도입된 예방백신의 효과 예측을 위한 기초 자료를 제공하고자 한다.</p>
인유두종바이러스가 동일한 종으로 분류되는 경우는 뭐야?
DNA 염기서열의 유사성(sequence homology)에 따라 \( 71 \sim 89 \% \) 의 동일함