<h1>적응면역반응에서 비만세포의 기능</h1><p>비만세포는 IgE 의존성 면역반응 뿐 아니라 IgE 비의존성 면역반응에도 관여하며, 수지상세포, B 세포, T 세포와 상호 작용함으로써 선천성 면역에서 적응면역반응으로 변화된다. 비만세포에서 분비되는 여러 가지 매개물질들이 혈관 투과성을 높이고, 면역반응이 일어나는 국부로 염증세포 뿐 아니라 수지상세포와 T 세포를 불러들이며 T 세포를 활성화하고 Th-1 싸이토카인 반응을 유도하여 직접적인 조직손상을 초래한다. 비만세포는 주 조직적합성 복합체(major histo- compatibility complex, MHC)를 발현하고 있으며 MHC I을 통해 T 세포의 성장과 활성을 촉진한다. 항원제시 세포(antigen presenting cells)에서 발현되는 MHC II는 휴지 상태의 비만세포에서는 발현되지 않으나 병원체, TNF, IFN- \( \gamma \), lipopolysaccharide (LPS) 등에 의해 활성화된 비만세포에서 그 발현이 증가된다. 또한 granulocyte-macrophage col-ony-stimulating factor (GM-CSF)에 의해 보조촉진인자(costimulatory molecule)인 CD80과 CD86의 발현이 증가되며, 4-1BB ligand, OX40 ligand, CD153, Fas 등이 증가된다. 인간 편도선에서 비만세포가 T 세포와 같이 공존하고 있으며 OX40-OX40L를 통해 T 세포의 활성을 촉진한다. 비만세포 유래의 exosome (MHC II, CD86, CD40, \( \mathrm{CD} 40 \mathrm{~L}, \mathrm{ICAM}-1 \) 등의 보조촉진인자를 가지고 있음)을 주사하면 in vivo에서 임파구의 증식과 싸이토카인 생성이 증가된다. 피부에 hapten을 자극했을 때 비만세포가 피부에서 임파선으로 이동하는 것이 관찰되었으며 이는 항원이 자극된 자리에서 온 비만세포가 임파구에서 T 세포에 영향을 미칠 수 있음을 의미하며, 항원제시세포로서의 기능을 수행할 것으로 추측된다. 또한 비만세포는 IL-16, CCL2 (MCP-1), CCL3 (MIP-1\(\alpha\)), CCL4 (MIP-1\(\beta\)), CCL5 (RANTES), CCL20 (MIP-3a), CXCL10 (IP-10), XCL1 (lymphotactin), 류코트리엔 B4 등의 화학주성 유도물질들(chemotactic factors)을 생성하거나 혈관내피세포에서 E-selectin, ICAM-1, VCAM-1 등의 adhesion molecules의 발현을 증가시킴으로써 T 세포의 이동을 촉진한다. Mast cell knock-in mice 모델에서 비만세포에서 유래한 TNF에 의해 T 세포에와 B 세포가 임파절에 축적된다고 알려졌다. 이러한 결과들로 보아 비만세포는 in vivo에서 세포와 세포간의 직접적인 작용이나 exosome이 매개하는 반응에 의해 면역반응 동안 임파구의 작용을 조절할 것으로 생각된다.</p><p>또한 비만세포 혹은 비만세포에서 유래한 물질들이 수지상세포의 이동과 기능에 관여한다. TNF와 IL-1은 수지상세포의 이동과 성숙을 촉진하고 CCL5, IL-16, IL-18, 프로스타글란딘 E2는 수지상세포의 이동을 촉진한다. TNF는 수지상세포에서 MHC II, CD80, CD86, CD40, integrin의 발현을 촉진하여 성숙을 유도한다. 히스타민은 수지상세포에서 MHC II와 보조촉진인자의 발현을 증가시키는 반면 IL-12의 생성은 억제하여 수지상세포로 하여금 T 세포가 Th2 세포로 기울도록 유도한다. 그러나 in vivo에서 비만세포가 수지상세포에 영향을 미친다는 연구는 많지 않다. In vivo 연구의 한 예로 oxazolone에 의한 접촉성 과민증 모델에서 항원-비특이적인 IgE가 피부 수지상세포인 랑게르한스 세포의 이동을 촉진한다는 보고가 있다. 아마도 in vivo에서도 비만세포가 어떤 상황에서는 수지상세포의 이동을 촉진할 수 있을 것으로 생각된다.</p><p>한편, 비만세포가 면역 반응을 촉진하는 것뿐만 아니라 억제하거나 중지시킬 수 있을 것으로 생각된다. TGF- \( \beta \), IL-4, IL-10, 히스타민과 같은 비만세포 유래의 매개물질들이 항염증 작용을 하거나 면역 반응을 억제하는 것으로 알려져 있기 때문에 비만세포가 면역 억제 작용을 할 수 있을지도 모른다는 가능성이 제시되고 있다. Mast cell knock-in mice 모델에서 비만세포의 활성화가 면역 억제 작용을 하는 것으로 보고되었다. 또한 비만세포 결손 쥐에서는 피부 동종이식에 대한 내성을 나타내지 않는 데에 반해 정상 쥐에서 내성을 보이는 쥐의 동종이식 조직부위에 비만세포가 많이 분포하고 있으므로 조직이식에 대한 적절한 내성을 나타내는 데에 비만세포가 매우 중요하게 작용한다는 보고도 발표되었다. 따라서 적어도 어떤 상황에서는 비만세포가 적응 면역 반응의 발달과 그 정도를 억제할 것으로 추측되며, 그 정확한 기전에 대해서는 더욱 많은 연구가 필요하다.</p>
비만세포에서 분비되는 여러 매개물질들이 혈관에서 어떤 역할을 해?
혈관 투과성을 높이고