<h1>서 론</h1><p>IgA 신증 (IgA nephropathy; IgAN)은 면역글로불린A (IgA)가 신장 사구체 (kidney glomerulus)에 침착되는 사구체신염으로서 혈뇨, 단백뇨가 나타난다. 정확한 원인은 아직 완전히 알려지지 못했지만 IgA의 구조 이상이나 과다한 IgA가 생산되어 사구체에 침착되어 병변이 일어나는 것으로 알려지고 있다. IgAN의 특징은 비교적 젊은 남자에 많고, 가족력이 있으며, 우리나라를 포함한 동양권 국가에 가장 흔한 사구체신염으로 10년 생존율은 \( 80 \% \)정도이며 우리나라 혈액투석환자의 \(7-10\%\)는 이 IgAN으로 인한 말기 신부전이다. 그러나 현재로는 확실한 진단 및 치료방법이 없는 상태이다. 지금까지 축적된 IgAN의 원인은 mesangium 세포의 증식에 의한 사구체혈류 저해가 주요인이라고 생각하고 있다. 이런 이유로 사람의 mesangium 세포에서 특이적 유전자를 발견할 수 있으면, 질환 진단과 치료에 매우 유익한 것으로 생각된다.</p><p>최근에 일본 Tokai University School of Medicine의 Kurokawa 박사팀은 Mesangium-predominant gene (Megsin)을 새로운 고속 DNA 염기배열해석법과 컴퓨터◦데이터 프로세싱을 이용해, 신장 이외 조직 및 세포와 비교하는 방법으로 분리하였다. Megsin이란 이름은 mesangial cell-specific gene with homology to serpin에서 유래되었다. Computer modeling 분석결과 다른 종류의 serpin과 아주 유사한 구조를 가지며, 사람 megsin cDNA는 \( 1,140 \mathrm{nt} \)로 \( 380 \mathrm{aa} \)를 코드하고 있으며 염색체 18q21.3의 위치에 존재한다. 염기서열을 비교분석한 결과 새로운 serpin (serine protease inhibitor) family로서 사람 신장 사구체 mesangium 세포에 특이적으로 발현하는 것과 함께 IgAN에서 mesangium의 증식과 동반하여 발현하고 있음을 증명하였다. 이는 세계에서 처음으로 megsin이 사람 mesangium 증식성 IgAN의 주원인일 가능성을 제시한 것이다. 특히, 이때에 mesangium 세포의 소포체 (endoplasmic reticulum; ER)내에 inclusion body가 형성하는 것과 소포체내에 존재하는 ER chaperone의 발현이 함께 증가하는 것으로 보아 IgAN은 ER stress와 밀접한 관계를 가지고 있음을 알았다. 즉, 사람 IgAN은 serpinopathy로서 ERSD (ER storage disease)와 밀접한 관계를 가질것이라는 가능성을 제시하였다. 본 연구자는 megsin의 억제 및 조절인자를 찾는다면 IgAN의 진단 및 치료에 획기적인 전기가 될 것으로 판단하여 megsin 관련인자를 찾기 결정하였다. Mesangium 세포를 사용한 실험도 생각할 수 있지만, 실제로 동물조직에서 mesangium 세포를 \( 100 \% \)순수하게 분리할 수 없으며 세포수준의 실험에서 많은 장애가 있다. 그래서 초파리의 Gal4-UAS system을 이용하여 megsin이 overexpression 하는 유전자 변형 초파리를 만드는 것이 먼저 이루어져야한다.</p><p>사람 megsin cDNA를 Kurokawa 박사로부터 분양받아 Drosophila의 Gal4-UAS system을 이용한 megsin이 과발현하는 transgenic Drosophila를 만들었다. 외형적인 특징은 WT에 비하여 actin-gal4>UAS-Megsin은 약한 복부에 melanin deficiency를 보였다. 실제로 사람 megsin이 초파리에 발현하는지는 RT-PCR로 확인하였으며, megsin 단백 질의 확인은 anti-megsin antibody로 확인하였다. 그리고 megsin 유전자는 다음세대에도 안정적으로 전달되었다.</p>
지금까지 축적된 IgAN의 원인은 뭐야?
mesangium 세포의 증식에 의한 사구체혈류 저해