<h1>고 찰</h1><p>세포사멸의 주된 조절기전으로서 p53 단백질에 의한 caspase-3의 활성은 매우 중요하다. p53 단백질은 전사인자로서 세포사멸을 유도하는 신호전달경로에서 작용하는 주요 단백질로 DNA 손상수복 시에 세포주기를 중지시키는 작용을 한다고 알려져 있다. 이전 본 연구실의 실험결과, 연골세포 사멸에서 p53 단백질의 발현은 MAPK 중 한가지인 p38 kinase 신호전달계에 의해 조절되어 지는 것을 확인하였다. 이렇게 조절되어진 p53 단백질은 pro-caspase 3 의 활성을 자극하고 활성화된 caspase- 3는 핵을 분해하여 세포사멸 과정을 진행한다. 또한, p53 단백질은 p21과 같은 세포주기에 관련된 단백질을 발현시켜 세포증식에 관여하는 것으로 알려져 있다. 이전의 많은 연구에서, 다양한 암세포에서의 세포사멸과 세포 주기를 조절하는 p53 단백질의 발현을 sulforaphane이 증가시키는 것이 연구되어 졌다.</p><p>SFN은 십자화과 채소에 많이 들어있는 이소시아네이트 구조를 갖는 물질로 알려져 있다. 이전의 연구에서는 다양한 동물 실험이나 인간 암세포에서 SFN을 처리하면 세포주기를 억제하고, 세포사멸을 유도하는 것으로 알려져 있고, 이렇게 SFN이 유도하는 세포사멸은 caspase-dependent pathway로 조절된다고 알려져 있다. 그 중, SFN이 식도선암의 성장을 억제한다는 것이 in vivo와 in vitro 실험에서 확인되었고, 췌장암 세포에서는 SFN이 FOXO의 전사활성을 유도하여 세포사멸을 유도한다고 알려져 있다. 일반적으로 세포 주기의 억제는 암세포의 증식억제와 세포사멸을 유도한다고 알려져 있고 그에 따라 암세포와 세포주기의 억제에 관련된 실험은 많은 연구가 되어져 있다. 그 중, G2/M 세포주기의 억제는 cdc2, cyclin B, p53, p21의 발현이 증가하는 것으로 알려져 있다. SFN은 구강암세포와 전립선암세포에서 p21 단백질을 활성화 하여 G2.M 세포주기를 억제함으로써 세포의 증식을 억제하는 것을 확인하였다.</p><p>이처럼 SFN은 다양한 암세포에서 세포의 증식을 억제하거나 세포사멸을 유도하는 것을 확인하였다. 그러나 SFN에 의한 인간 연골암세포에서의 세포사멸에 관련된 연구결과가 거의 없어 본 연구를 수행하였다. 그 결과, SFN은 연골암세포주 HTB-94에서 p53단백질의 발현을 증가시키고, caspase-3의 활성을 증가하여 세포 내 DNA에 손상을 입혀 세포사멸을 유도 하는 것을 확인하였다. HTB94에 작용하는 SFN의 세포사멸 효과에 관련된 세포 내 조절인자는 매우 다양하며 복잡하기 때문에 본 연구를 바탕으로 더 명확하고 구체적인 신호전달경로를 파악하는 것이 필요하다. 또한, 본 연구실에서는 토끼관절 연골세포에서의 세포형태 변화는 세포사멸 및 염증반응, 분화에 깊이 관여한다는 것을 보고한 바 있다. 연골암 세포 주 HTB 94에 SFN을 처리 시 actin fiber의 응축 및 세포형태의 변화를 관찰한 바, 이러한 세포골격단백질의 변화는 세포사멸 및 염증반응, 분화에 관련이 있을 것으로 예상된다. 이에, 이전의 연구결과를 토대로 SFN 에 의한 연골암세포의 세포사멸기작이 세포형태 변화와 관련이 있는지에 대한 연구가 수행되어야 할 것이다. 본 연구결과는 향후 연골암세포의 치료에 SFN이 치료약제로서 도움이 될 것으로 기대한다.</p>
Apoptosis를 유도하며 DNA 복제시 세포주기를 중지시키는 역할을 하는 단백질은 뭐야?
p53 단백질