<h1>서 론</h1><p>Tight junction (TJ)은 apical intercellular junction으로 상피세포의 극성(epithelial polarity)과 세포막의 선택적 투과 기능의 유지에 매우 중요한 역할을 한다. 초기 암의 진행과 전이에서 TJ의 변화와 소실이 동반되는데, 예를 들면 TJ을 감싸는 transmembrane 단백질인 claudins-1과 -7은 대부분의 전이성 유방암에서 그 발현이 저해되지만 반대로 유방암분 아니라 다른 암 조직에서 claudin-3과 -4 발현량은 현저히 증가되어있다. Morin에 의하면 TJ 단백질의 발현조절은 암 발생 과정의 부가적 결과라기보다 오히려 암의 진행과 전이에 원인적 역할을 하는 것으로 보고되고 있다. 또한 몇몇 다른 암세포에서 정상세포 수준의 claudin 발현 회복은 암세포의 침윤과 전이의 억제와 연관되어 있음이 보고된 바 있다. TJ의 중요한 조절인자인 zonnula occludens-1 (ZO-1)은 유방암의 \( 69 \% \)에서 그 발현이 감소하거나 소실되었다고 보고되며 이러한 감소는 유방암환자의 나쁜 예후와도 관련이 있는 것으로 보고되어지고 있다.</p><p>\( \beta \)-lapachone (3,4-dihydro-2,2-dimenthyl-2H-napthol[1,2-b]pyran-5,6- dione)은 남미지역에 자생하는 Tabebuia avellane-dae라는 나무의 수피로부터 동정된 quinone계 천연물의 하나이다. 이 물질은 anti-carcinogenic, anti-bacterial, anti-fungal, anti-trypanocidal 및 cytotoxic activities를 포함한 다양한 약리적 작용을 가지고 있는 것으로 알려져 있다. 이를 바탕으로 한 인체 암세포의 증식억제 가능성과 연관된 \( \beta \)-lapachone을 이용한 최근 연구에서 \( \beta \)-lapachone은 다양한 암세포의 성장을 억제시키고 apoptosis를 유도하는 것으로 보고되어지고 있다. 그러나 현재까지 \( \beta \)-lapachone의 다양한 항암작용 연구에도 불구하고 인체 암세포의 다른 조직으로의 침윤과 전이과정에 중요한 역할을 하는 유전자의 변화와 연관된 암세포 전이억제의 분자생물학적 기전은 거의 시도된 바 없다. 따라서 본 연구에서는 \( \beta \)-lapachone의 항전이 효능에 관한 연구의 일환으로 \( \beta \)-lapachone의 TJ 단백질 변화와 연관된 기초적인 기작에 대한 영향을 조사하였다.</p>
Tight junction을 감싸는 claudins-1과 -7은 다른 암 조직에서 claudin-3과 -4 발현량은 현저히 저해되는가?
NO