<h1>서 론</h1><p>종양유전자가 내외적 요인에 의해 점 돌연변이, 전위, 재배열 혹은 삽입 등의 이상을 초래하면 이의 유전자 산물인 단백질의 과다생성으로 표적세포의 무분별한 증식이 일어나고 악성종양 세포로 될 수 있다. 이들 종양세포의 유전자 중 핵 암 유전자 중의 하나인 c-myc유전자는 DNA 복제 및 세포 분열시 \( \mathrm{G}_{0} \) 기에서 \( \mathrm{G}_{1} \) 기로의 진행과 세포분화에도 관여함이 밝혀졌으며, c-myc RNA의 세포내 농도는 정상세포가 암세포로 변할 때 크게 변하며 여러 종류의 종양에서 그 발현이 증가되어 있는 것이 밝혀졌다. DNA topoisomerase (Topo)는 DNA 가닥의 절단과 재결합을 촉매하여 DNA의 topological 상태를 조절하는 효소로서 복제, 전사, 재조합과 유사분열 과정 등의 DNA 대사에 관여한다. 또한 DNA와 Topo의 반응은 Topo가 DNA의 phosphodiester bond를 절단하고 Topo의 tyrosine기의 OH와 phosphodiester bond가 형성되어 효소와 DNA 사이에 공유결합한 "cleavable complex"를 이룬 후에 다시 끊어졌던 DNA 부위가 재 봉합되는 특징을 가지고 있다. 따라서 Topo 억제제는 세포독성과 함께 DNA cleavable complex를 안정화시킴으로서 항암제의 표적효소일 것이라 하여 임상적으로 그 중요성이 점차 증가되고 있다. 현재까지 발견된 대표적인 Topo II 저해제는 adriamycin, mAMSA, VP-16과 VM-26등의 eukaryotic DNA Topo Ⅱ 저해제와 novobiocin, nalidixic acid등의 bacterial gyrase 저해제 등이 있다. Topo I은 여러 조직과 세포, 미생물등에서 정제하여 그 성상과 생리적인 작용에 대해서는 구명되었으나 1960년대에 중국의 CaMzptotheca acuminata라는 나무에서 추출한 camptothecin (CPT)이 오로지 Topo I의 저해제로서 항암활성이 알려져 있으며 현재 Irinotecan등 CTP 유도체를 이용한 다양한 저해제의 개발과 임상적 응용에 관한 연구가 활발하게 진행되고 있다. 본 연구에서는 CPT가 c-myc 원암유전자를 가진 pUC-MYC DNA상에서 Topo I의 활성에 미치는 영향을 조사하고, HL-60 사람 백혈병 세포에서 c-myc과 Topo 유전자 발현에 어떻게 작용하는지 구명하고자 하였다.</p>
DNA 복제 및 세포 분열시 \( \mathrm{G}_{0} \) 기에서 \( \mathrm{G}_{1} \) 기로의 진행에 관여하는 종양세포 유전자는 뭐야?
c-myc유전자