<h1>고 찰</h1><p>본 시험결과는 랫드태자의 기관형성기 동안 DW-116을 \( 500 \mathrm{~mg} / \mathrm{kg} \) 용량으로 반복 경구투여하면 모독성과 현저한 발생독성을 유발하고, 임신랫드에서 \( 33 \% \)의 사료제한급여는 경미한 모독성과 발생독성을 유발하지만 모동물 및 배자에 심각한 부작용은 유발하지 않는다는 것을 나타낸다.</p><p>시험물질 투여군에서 관찰된 일반증상과 모동물의 체중감소, 투여 및 투여후기간의 체중증가 억제 및 사료섭취량의 감소는 시험물질의 투여에 기인된 모독성 소견으로서 이전 시험의 결과와 일치한다. 제왕절개시 투여군에서 관찰된 태자사망수의 증가와 생존태자수, 태자체중 및 태반중량의 감소, 그리고 형태학적 검사에서 관찰된 생존태자의 기형율 증가 및 골화지연은 시험물질의 투여에 기인된 발생독성의 지표이다. 상기 소견중 태자체중과 태반중량의 감소 및 골화지연의 증가는 자궁내 발육지연효과(intrauterine growth retardation effects)로, 생존태자의 기형율 증가는 최기형성효과(teratogenic effects)로, 그리고 사망태자수의 증가는 배자사망효과(embryolethal effects)로 분류할 수 있다. 일반적으로, 발생독성물질을 임신 랫드에 투여하면 저독성 용량에서는 태자의 발육지연을 유발하지만 투여용량이 증가할수록 태자의 형태학적 이상이 증가하거나 궁극적으로는 배\(\cdot\)태자의 사망과 같은 심한 형태의 발생독성으로 독성발현이 전이되게 된다. 본 시험의 투여군에서 관찰된 다양한 형태의 발생독성 소견은 DW-116이 \( 500 \mathrm{~mg} / \mathrm{kg} \) 용량에서 발생중인 랫드 배\(\cdot\)태자에 심각한 발생독성을 야기한다는 것을 나타낸다. 반면, 사료제한군에서는 일반증상 관찰시 전 시험기간중 어떠한 이상소견도 관찰되지 않았으며, 모동물의 체중감소와 투여기간의 체증증가 억제가 관찰되었지만 시험물질 투여군의 결과에 비해서는 유의성있게 증가한 것으로 나타났다. 발생독성의 경우에도 태자의 체중감소와 태반중량 감소, 태자의 골화지연 등의 경미한 발육지연소견만이 인정되었으며, 이들 소견 역시 시험물질 투여군의 결과에 비해서는 현저하게 미약한 것으로 나타났다. 상기 결과는 시험물질 투여군에서 관찰된 모독성 및 발생독성은 사료섭취량의 감소에 의해 유발되었다기 보다는 시험물질의 투여에 기인된 직접적인 독성영향이라는 것을 나타낸다.</p><p>발생독성이 모독성의 존재하에서 관찰될 경우 배자에 대한 시험물질의 직접효과인지 아니면 모독성에 의한 간접 효과인지를 구분하는 것은 매우 어렵다. Khera의 연구 보고에 따르면, 다양한 화학적 및 물리적 원인에 의해 유발된 모독성은 반드시 기형태자의 발현증가와 배자흡수 및 태자사망의 증가원인이 된다고 하였다. 또한, 실험동물에서 임신기간중 사료섭취량의 감소에 의해 유발된 모독성은 심각한 발생독성의 원인이 된다는 많은 연구보고가 있다. 반면, Kavlock 등과 Chernoff 등은 모체의 체중감소와 사망을 나타내는 심한 모독성도 반드시 그에 상응하는 발생독성을 나타내는 것은 아니라고 하였으며, Ahokas 등은 임신 전 기간동안 정상 사료섭취량의 \( 50 \% \)를 제한급여하여도 생존태자의 감소는 관찰되지 않는다고 하였다. 따라서, 발생독성시험에 있어서 임신중 모독성과 발생독성간의 상관관계는 여전히 중요한 논쟁거리로 남아있다. Fluoroquinolone 항균제의 경우, ofloxacin, lomefloxacin, fleroxacin, levofloxacin 및 prul-ifloxacin을 임신 랫드나 토끼에 투여하면 체중 및 사료섭취량의 감소와 같은 모독성과 태자의 체중감소, 발육지연 및 골격변이 등의 발생독성을 유발한다고 한다. 상기한 변화는 임신동물들이 장내 정상세균총의 불균형을 암시하는 연변과 맹장확장 등을 나타냈기 때문에 사료섭취량의 감소에 의한 영양불량이 주요 원인인 것으로 추정되었다. 본 시험의 사료제한군에서는 사료급여량을 시험물질투여군과 유사하게 제한하였음에도 불구하고 경미한 발생 독성소견만 인정된 것으로 보아 시험물질 투여군에서 관찰된 현저한 발생독성은 사료섭취량의 감소에 의한 것이 아니라 시험물질의 투여에 기인된 직접적인 독성소견으로 사료된다. 그러나, 사료섭취량의 감소에 의해 유발된 경미한 발생독성이 시험물질의 투여에 기인된 발생독성에 추가 또는 상승작용을 나타냈는지에 대해서는 밝혀낼 수가 없었다.</p><p>결론적으로 임신랫드에 있어서 사료제한급여는 경미한 모독성과 발생독성을 유발하지만 태자의 사망과 기형유발 등의 심각한 발생독성은 유발하지 않았다. 따라서, 본 시험의 시험물질 투여군에서 관찰된 발생독성은 DW-116의 투여에 의한 직접적인 독성영향이며, 사료섭취량의 감소에 의한 모체의 체중감소 또는 영양결핍에 기인된 소견은 아닌 것으로 판단된다.</p>
제왕절개 투겨군에서의 발생독성의 지표는 뭐가 있어?
태자사망수의 증가와 생존태자수, 태자체중 및 태반중량의 감소, 그리고 형태학적 검사에서 관찰된 생존태자의 기형율 증가 및 골화지연