<h1>서 론</h1><p>간질은 가장 일반적으로 알려진 만성 신경 장애로 약물치료를 통해 부작용 없이 발작을 일어나지 않도록 하는 것에 치료의 목표를 두고 있다. Carbamazepine, valproate는 간질치료에 첫 번째로 사용되는 약물이며 이들 약물은 상대적으로 유해작용이 적어 인식기능이나 행동에 유해한 영향을 거의 미치지 않는 것으로 보인다. Phenytoin, phenobarbital, carbamazepine과 같은 항경련제는 강력한 간 효소 유도제로서 여러 약물의 대사를 촉진한다.</p><p>처음 발병한 간질 환자를 대상으로 한 연구에서 \( 70 \% \) 이상의 환자가 antiepileptic drug (AED)에 의해 발작이 조절될 수 있다는 것을 확인하였다. 그러나 간질 환자들에게 가장 적절한 AED의 용량을 정하는 것과 심각한 부작용의 발생 가능성을 예측하는 것은 어려운 일이다. 특히, AED의 적정 용량은 개인에 따라 4배까지도 차이가 날 수 있다.</p><p>많은 요인들에 의해 환자마다 치료효과가 다양하게 나타나지만 치료효과를 예측하는데 있어 개인이 가진 유전적 다형성이 부분적인 영향을 주는 것으로 알려지면서 약물유전학 분야에서 항전간 약물치료에서 영향을 주는 유전자 연구가 빠르게 진행되고 있다.</p><p>유전적 다형성은 약물의 흡수, 분비, 수송, 대사, 배설과 활성 등 약물 대사과정에 영향을 줄 수 있다. 이러한 약물 대사과정에서 유전자의 기능을 억제하거나 유도함으로써 치료효과를 나타내고 유전자와 유전자간의 상호작용이 약물 대사에 영향을 준다. 즉, 다른 유전자의 기능을 조절하는 PXR(pregnane X receptor)와 CAR (constitutive androstane receptor)와 같은 유전자의 대사산물은 cytochrome p450 family 유전자를 유도하고 약물 대사율을 증가시키는 것으로 알려져 있다.</p><p>간질 치료제의 약물동력학 연구 결과에서 유전적 다형성이 효과적인 약물 투여량을 결정하는데 중요한 영향을 미친다는 것을 확인했고 유전형과 약물효과와의 상관성을 연구하는 상관성 연구(association study)와 단백질 발현 연구(expression study)를 통해 약물유적학적 정보를 임상연구에 활용하고 있다. 연관성 연구는 약물수송체(MDR1/ABCB1), end-organ drug target (sodium channel SCN1A)과 면역 반응 체계(immune response system)의 합성물(TNFa, HLA-DR, HLA-DQ, HLA-B)과 관련된 유전자에서 연구가 진행되고 있다. 또한 단백질 발현 연구는 약물 수송(MDR1/ABCB1, MDR1/ABCB2)과 cytochrome p450 system(CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6)에 의해 대사와 관련된 유전자를 연구함으로써 진행되고 있다. 다양한 인종에서 간질환자를 대상으로 한 약물유전학 연구가 진행되고 있지만 아직까지 한국인을 대상으로 한 연구는 미비한 상태이다. 본 연구에서는 다양한 연구를 통해 얻어진 정보를 바탕으로 한국인에서 간질 환자의 약물대사와 관련된 유전자의 다형성(CYP2C9, CYP2C19, ABCB1, SCN1A)과 임상정보들을 조합하여 간질 치료 약물의 효과를 예측하고 유전형 지표를 구하고자 한다.</p>
다른 유전자의 기능을 조절하는 유전자의 대사산물은 무엇을 유도해?
cytochrome p450 family 유전자