<h1>서 론</h1><p>포유동물의 중추신경계의 중요한 억제성 신경전달체인 \( \gamma \)-aminobutyric acid(GABA)는 \( \mathrm{GABA}_{\mathrm{A}} \) 수용체 복합체의 GABA 수용체에 결합하여 fast-acting ligand gated ion channel을 통한 chloride 이온의 세포내 유입을 증강시킴으로써 세포막을 안정화시킨다. Benzodiazepine 수용체는 \( \mathrm{GABA}_{\mathrm{A}} \)-benzodiazepine 수용체 복합체의 한 효소로써 이 수용체가 활성화되면 GABA 수용체의 활성화로 GABA의 그 수용체에 대한 결합이 증가되고, 그 결과 chloride 이온의 세포내 유입이 더욱 증가되는 일련의 과정을 초래하며, 합성 benzodiazepine계 약물의 생체내 반응 즉 불안해소, 진정, 근이완 및 항경련작용을 매개하는 중요한 역할을 하고 있다. 이러한 합성 benzodiazepine 계 햑물들은 효능이 높은 대신 장기 사용시 내성 및 의존성이 나타나 보다 개선된 약재의 개발이 필요하다.</p><p>생체 (실험동물 및 인체)내에도 합성물질과 유사한 천연의 benzodiazepine의 존재가 보고된 이후, 최근 이들에 대한 연구가 진행 중이며, Medina 등은 남미의 전통진정제로 사용된 생약인 Passiflora coerulea로부터 chrysin (5,7-dihydroxyllavone)을 분리하여 이 성분이 중추성 및 말초성 belvzodiazepine 수용체에 대한 효능 활성과 함께 항경련 및 근이완작용이 있음을 보고하였다. Lee등 은 중국의 전통 생약인 Salvia miltiorrhiza로부터 miltrone을 분리하였으며, 이 화합물은 중추성 benzodiazepine 수용체에 대한 부분효능제 (partial agonist)로써 급성 근이완작용이나 의존성이 없는 우수한 약리작용을 나타내었다. Viola 등은 남미의 전통약용차인 Matricnria reculita로부터 중추성 benzodiazepine 수용체의 효능활성이 있는 apigenin (4',5,7-riihydroxyflavone)을 분리하였으며, 이 성분은 생체에서 불안해소작용을 나타내었다. 이러한 생약제로부터 분리된 활성성분들은 benzodiazepine 수용체에 대한 부분효능활성을 보임으로써 현재 임상에서 사용되고 있는 benzodiazepine계 악물의 심각한 문제점인 내성 및 의존성을 극복할 가능성이 시사되었다. 뿐만 아니라, 본 연구팀은 한방에서 신경안정의 목적으로 처방되고 있는 수종 생약의 추출물에 대한 benzodiazepine 수용체 효능활성을 검색하여, 그 중 향부자와 산조인에 활성물질이 존재할 가능성이 높음을 보고한 바 있다.</p><p>이에 본 연구에서는 식물생약으로부티 새로운 신경안정제 개발을 위한 기본 자료를 제공하기 위하여 단일약재에 대한 효능검정에 이어 효능이 우수한 단일약재를 배합한 복합 생약제 추출물의 benzodiazepine 수용체에 대한 효능 활성 여부를 검색하고자 하였다. 또한 앞으로의 활성성분 연구를 위하여 가장 높은 활성을 가진 생약의 성분분획들에 대한 효능을 검토하였다.</p>
포유동물 중추신경계의 억제성 신경전달체인 GABA가 세포막을 안정화 시키는 방법은 뭐니?
\( \mathrm{GABA}_{\mathrm{A}} \) 수용체 복합체의 GABA 수용체에 결합하여 fast-acting ligand gated ion channel을 통한 chloride 이온의 세포내 유입을 증강시킴으로써 세포막을 안정화