<h1>고 찰</h1><p>본 연구의 주요한 결과는 장기간의 저 강도 트레드밀 운동이 본태성 고혈압 쥐의 안정시 심박수, 수축기와 이완기 혈압 감소는 물론 고혈압에 의한 병리학적 심근비대에 관여하는 조절인자인 심근의 ET-1 감소 및 eNOS mRNA와 골격근의 eNOS 발현이 증가되었다는 것이다.</p><p>고혈압 혹은 심혈관계 질환은 압력과부하에 의한 병리학적 심근비대를 유발하게 된다. 이러한 현상은 심장의 증가된 운동부하에 보상적 적응현상으로 설명되며 특히 병리학적 심장비대는 좌심실의 기능을 저하시키고 지속적으로 진행되면 심부전으로 발전하게 된다.</p><p>이와는 달리 운동에 의한 심근비대는 안정 시 심박수 감소 및 좌심실 정맥 회귀혈과 이완말기혈액량 증가 등 심혈관계의 유익한 적응현상을 가져온다. 운동에 의한 좌심실 비대현상을 생리학적 심근비대라 하며 반복적인 운동에 의한 심혈관계의 기계적 요구에 의한 것으로 보고되고 있으나 자세한 발생기전은 명확히 규명되진 않았다.</p><p>최근에는 생리학적 또는 병리학적 심근비대에 따른 심장 기능은 차이가 있으며 그 관련 기전을 구명하고자 하는 연구가 많이 이루어지고 있는 실정이다. 심근비대에 관여하는 다양한 심혈관조절인자 중에서 Angiotensine (ANG) -Ⅱ와 같은 체액성 심혈 관계 조절인자가 GTP 결합 (Gq) 단백질과 mi-togen-activated protein kinase(MAPK)을 활성화 하여 심근 비대 현상을 가져오며 이때 ANG-Ⅱ의 발현은 ET-1에 의해 조절된다.</p><p>ET-1은 심근경색에 의한 충혈성 심부전증상을 가진 쥐의 심장에서 높게 발현된다. 이 연구에서도 SHR 비교집단에 있어서 심장근의 ET-1 mRNA 수준이 WKY 집단과 SHR 운동집단에 비해 높게 나타났다. 즉 12주간의 트레드밀 훈련이 본태성 고혈압의 심장근내 ET-1유전자 수준을 감소시키는 효과를 보여준 것으로 이는 15주간 점진적으로 수영운동을 실시한 후 본태성 고혈압 쥐의 심근 조직에서의 ET-1mRNA 수준을 구명한 연구와 일치한 결과를 나타내었다. 이러한 결과도 병리적 또는 생리적 심근비대에 관여하는 유전자의 발현은 차이가 있다는 것을 의미한다고 볼 수 있다.</p><p>한편 산화질소( \( \mathrm{NO}) \)는 심근과 혈관내피세포를 포함해 대부분 인체조직에서 발현되며 혈관의 이완과 수축을 조절하여 혈류 및 말초혈관의 저항을 조절하는 신호전달물질이다. 특히 NOS 이성질체 중 골격근과 혈관내피에서 주로 생성되는eNOS는 산화질소를 합성하여 동맥압을 조절하여 고혈압에 긍정적인 영향을 미친다. 특히 운동은 심근의 혈관내피세포의 산화질소 시스템의 비정상적인 기능회복에 특이적인 효율성을 가지고 있으며 홍미로운 것은 골격근에서 발현하는 eNOS는 운동적응에 따라 그 발현량이 변화될 수 있는데 특히 eNOS 발현은 Type Ⅱ 섬유보다는 Type Ⅰ 섬유에 보다 높게 발현된다.</p><p>이 연구에서는 SHR 운동집단의 심근 eNOS mRNA 수준과 가자미근과 비복근의 eNOS 단백질 수준이 다른 두 집단에 비교했을 때 유의한 수준에서 높게 나타났다. 장지신근의 eNOS 단백질 수준은 SHR 운동집단과 WKY집단 과 유의한 차이를 보여 eNOS의 발현이 골격근 형태별로 차이를 나타낸다는 선행연구 결과와 일치하는 결과를 얻었다. 이러한 결과들은 운동에 의한 혈류량 증가 및 골격근과 심혈관계의 NOS up-regulation을 통한 혈관확장 및 혈관내피성장요인 (Vascular endothelial growth factor; VEGF)의 분비 증가는 eNOS를 활성화시켜 \( \mathrm{NO} \)의 생성을 증가에 기인한다고 볼 수 있다. 이 연구에서 심장근 뿐만 아니라 골격근에서의 eNOS 단백질의 발현증가 현상은 고혈압 개선효과에 긍정적인 영향을 미칠 것으로 생각된다.</p><p>한편 이러한 결과들과 함께 본 연구에서 규칙적인 운동은 본태성 고혈압쥐의 hemodynamic fators의 개선효과를 가져 왔다. 이는 운동과 혈압개선 효과에 관한 선행연구들과 일치하는 것으로 운동을 통한 혈액량, 신장기능, 부신피질호르몬, 신경성 조절 등의 다양한 기전들이 상호 복합적으로 관여한 것으로 보여 진다.</p><p>결론적으로 12주간의 규칙적인 저강도 트레드밀 운동은 본태성 고혈압 쥐의 안정 시 심박수, 수축기 · 이완기 혈압감소, hemodynamic parameter의 개선, 그리고 심장근과 골격근 형태별 eNOS의 발현 증가 및 병리학적 심근비대에 관여하는 ET-1 유전자 발현을 감소시켜 고혈압 개선에 효과적으로 작용하는 것으로 나타났다.</p>
심장근과 골격근의 eNOS 단백질의 발현 증가는 어떤 효과가 있을 것으로 예상돼?
고혈압 개선효과