<h1>고 찰</h1><p>본 연구는 3T3-L1 지방세포와 2형 당뇨 동물모델인 \( d b / d b \) 마우스에서 LMTN 메탄올 추출물이 인슐린신호전달과 관련된 인슐린수용체기질 IRS-1과 당 수송체 GLUT4 및 인슐린 민감도를 호전시키는 PPAR \( \gamma \) 단백질 활성을 측정하여 LMTN 메탄올 추출물의 인슐린 저항성과 혈당조절 개선효과를 평가하고자 하였다.</p><p>3T3-L1 지방전구세포는 인슐린처럼 유사한 작용기전을 가진 약물들의 지방세포로 분화 촉진, 인슐린 민감도 개선, 인슐린신호전달계 활성, 당 섭취 증가효과를 평가하는데 널리 이용되는 세포실험계로 알려져 있다. 3T3-L1 지방세포에서 LMTN메탄올 추출물은 대조군에 비해 지방전구세포에서 지방세포로 분화를 촉진하거나 인슐린이 첨가되지 않은 조건에서도 지방축적 정도를 증가시키고 세포내로 당 흡수도 효과적으로 향상시키는 것으로 확인되었다. 이러한 LMTN 메탄올 추출물의 당대사 조절기능은 인슐린 민감도와 관련된 PPAR \( \gamma \) 와 인슐린 신호전달 경로의 IRS-1 인산화를 활성화시키고, 포도당 수송체인 GLUT4 단백의 발현을 증강시키는 결과와 밀접하게 관련되어 있다고 밝혀졌다. 고 등은 엄나무 추출물과 분화유도 물질을 함께 첨가하였을 때 지방세포의 분화가 촉진되는 결과는 엄나무 추출물이 인슐린성 유사물질로 작용한 결과인 것으로 보고하였다. 또한, 꿀벌이 생산하는 물질인 artepillin C 성분은 3T3-L1 지방세포에서 PPAR \( \gamma \), IRS-1의 반응을 통해 AKT와 GLUT4 단백 발현을 활성화시켜 세포내의 당 섭취능을 증강시킨다고 보고된 바 있다. 지방세포에 산딸기 추출물을 처리했을 때, IRS-1, Akt 인산화 활성은 세포질에 존재하는 GLUT4 단백을 세포막으로 이동시켜 당 섭취능을 개선시키는 것으로 보고되었다. 그러므로 LMTN 메탄올 추출물의 PAR \( \gamma \), IRS-1, GLUT4 단백의 활성화 작용기전은 인슐린 민감성 개선 및 인슐린 신호전달계의 활성을 통해 당 대사를 조절하는 것으로 밝혀졌다.</p><p>\( d b / d b \) 마우스는 렙틴(leptin) 수용체의 돌연변이로 인해 다식, 비만, 인슐린 저항성, 고혈당, 고인슐린증의 증상의 특징을 지닌 제2형 당뇨 동물모델이다. LMTN 메탄올 추출물은 \( d b \)\( d b \) 마우스에서 물과 식이 섭취량, 체중, 공복혈당, 혈장 중성지방과 총 콜레스테롤 함량이 당뇨대조군에 비해 현저하게 낮게 나타났고, 지방과 근육조직에서는 PPAR \( \gamma \) 와 GLUT4 mRNA 발현이 유의적으로 증가하였다. Kwan 등은 \( d b / d b \) 마우스에 갈조류패(Ishige okamurae) 추출물을 투여한 결과, 물과 식이 섭취량, 체중 및 공복혈당이 당뇨대조군에 비해 감소한 것으로 보고 한바 있다. 한약재(인삼, 칡, 마, 지황, 오수유, 지실, 백두구) 혼합추출물을 \( d b / d b \) 마우스에 투여한 결과에서도 당뇨대조군에 비해 혈중 인슐린의 농도는 높지만 혈당은 유의하게 감소하였고, 육두구 macelignan 성분이 공복혈당을 비롯한 혈장 중성지방과 총콜레스테롤 함량을 감소시켰다. 현재 제 2 형 당뇨병 환자에 나타나는 이상지혈증에서 고중성지방혈증이 가장 높은 빈도로 나타나는 것으로 보고되고 있다. 이처럼 제2형 당뇨병의 고혈당과 이상지질혈증과 같은 주된 증상에 대하여 \( \mathrm{LMTN} \) 메탄올 추출물은 제2형 당뇨 모델인 \( d b / d b \) 마우스의 지질대사 개선 및 PPAR \( \gamma \) 와 GLUT4 유전자 발현을 조절하여 혈중 포도당 농도를 감소시키는 것으로 밝혀졌다.</p><p>결론적으로 LMTN 메탄올 추출물의 혈당조절 개선효과는 인슐린 유사효과로 인한 인슐린 신호전달계와 당 수송체 GLUT4 단백의 활성화 및 PPAR \( \gamma \) 작용제 역할 그리고 지질대사의 조절효과에 기인된 것으로 밝혀졌다. 그러므로 고문헌과 민간요법에서 당노 치료에 활용되었던 삼색싸리의 전통지식에 대한 과학적 근거는 명확하게 규명되었다. 향후 삼색싸리 유효성분의 단리와 구조규명, 약리작용기전, 안전성과 연관된 추가적인 연구가 진행된다면 혈당조절기능과 관련된 건강기능식품과 의약품 개발의 천연소재로 활용이 가능할 것으로 사료된다.</p><h2>초 록</h2><p>이 연구의 목적은 당 대사에 대한 삼색싸리(Lespedeza maximowiczii var. tricolor Nakai; LMTN)의 효과를 조사하는 것이다. LMTN 추출물은 대조군과 비교하여 3T3-L1 지방 세포에서 당 섭취능 및 지질축적을 유의하게 향상시켰다. 또한, 3T3-L1 지방 세포에서 LMTN 추출물은 퍼옥시좀 증식제 활성화 수용체(PPAR)\%, 인슐린수용체기질-1 (IRS-1) 및 포도당수송체(GLUT)4의 단백질발현을 유의하게 증가시켰다. LMTM 추출물의 당 섭취능 또는 인슐린 신호 전달계의 조절 효과는 양성 대조물질인 트로글리타존 또는 피니톨보다 낮았지만 PPAR \( \gamma \) 단백 활성화는 증가하였다. 또한, LMTM 추출물은 인슐린 유사효과를 나타냈다. \( d b / \) \( d b \) 마우스에서, LMTN 추출물 \( (250 \mathrm{mg} / \mathrm{kg} \mathrm{BW}) \) 은 물과 식이 섭</p><p>취량, 혈당, 중성지방과 총 콜레스테롤 함량을 유의적으로 감소시켰다. 더불어 지방과 근육조직에서의 PPAR \( \gamma \) 및 GLUT4 mRNA의 발현도 LMTN 추출물 투여군에서 유의적으로 증가되었다. 따라서, 본 연구의 결과는 LMTN 추출물이 3T3-L1 지방세포 및 \( d b / d b \) 마우스에서 \( \operatorname{PPAR} \gamma \) 및 인슐린 유사효과를 통해 당 대사를 조절하는 것으로 밝혀졌다.</p>
LMTN 추출물은 GLUT4 단백의 발현을 증가시켜?
YES