<h1>내인성 및 외인성 독소에 대한 저항성</h1><p>비만세포는 숙주에 의해 생산되는 내인성 물질에 대한 독성을 경감시키는 기능을 가지고 있다. endothelin (ET)-1은 다양한 질병의 발병 원인으로 생각되어 지는데, 특히 패혈증 환자 및 쥐의 패혈증과 패혈증성 복막염 모델에서 ET-1의 양이 많을수록 더 심한 패혈증을 보이며 치사율 증가의 원인이 된다. 이러한 ET-1의 독성이 비만세포 활성에 의해 현저히 감소되는 것이 관찰되었다. 이는 비만세포 막에 있는 ET-1 수용체에 ET-1이 결합하면 비만세포가 활성화되어 그래뉼에 저장되어 있던 mMC-CPA와 같은 단백질분해효소들을 분비하고 이 단백질분해효소들이 ET-1을 분해하기 때문인 것으로 여겨진다.</p><p>ET-1의 아미노산 서열은 이스라엘두더지살모사(Atractaspis engaddensis)의 독 성분인 sarafotoxin \( 6 \mathrm{~b} \) 와 매우 유사하다. 따라서 비만세포가 이스라엘두더지살모사의 독에 대해 쥐가 내성을 갖도록 할 것이라 예상할 수 있다. 실지로, 비만세포 결손 쥐는 야생형에 비해 뱀독에 대해 약 10 배 정도 더 민감하였으며, shRNA knockdown 실험 결과 mMC-CPA가 sarafotoxin \( 6 \mathrm{~b} \) 나 전체 독의 독성을 제거하는 것으로 여겨진다[27]. 비만세 포는 다른 살모사와 꿀벌의 독에 대해서도 내성을 가지도록 한다. 사람에서도 쥐에서와 비슷한 기작으로 비만세포가 독소에 대한 내성을 갖게 하는지는 아직 알려진 바가 없다. 사람의 비만세포도 carboxypeptidase A와 chymase, tryptases를 가지고 있으므로 내인성 혹은 외인성 펩타이드에 대한 저항성을 증가시킬 수 있을 것으로 예상된다. 또한 이것은 어쩌면 일반적으로 숙주에게 유익한 방향으로 비만세포의 과민성이 진화되었으나 어떤 개체에서만 유독 지나치게 발달되어 생명을 위협하는 아나필락시스를 초래하는 지도 모른다.</p>
다양한 질병의 발병 원인으로 알려진 것은 뭐야?
endothelin (ET)-1