<h1>결 론</h1><p>본 연구는 천연물인 STME (Sophora tonkenesis Gapnep, (MeOH extract)를 이용하여 지방세포의 분화억제 및 그 작용 기작에 대해 조사하였다. 사용된 세포는 지방세포의 전구세포로 알려져 있는 3T3-L1 세포를 이용하였으며 이 세포의 특징은 미분화 상태를 유지하다가 분화유도제(insulin, dex-amethasone, 1-methyl-3-isobutylxanthine, prostaglandin F2\(\alpha \) 등)를 첨가할 경우 성숙 지방세포로 분화하는 것으로 알려져 있다.</p><p>본 연구에서 지방세포의 특징인 지방구형성(지방축적)에 미치는 영향을 관찰한 결과, STME는 3T3-L1 지방전구세포가 지방세포로 분화되는 것을 억제하고 중성지방의 축적을 억제하는 것으로 나타났다. 지방전구세포에서 성숙지방세포로의 분화는 C/EBP와 \( PPAR \gamma \)를 중심으로 수백 개의 유전자 발현이 조절되어 일어나는 복잡한 과정이다. 초기 분화에서 발현되는 \( C/EBP \beta \) 는 \( C/EBP \alpha \)와 \( PPAR \gamma \)의 발현을 조절하는 것으로 알려져 있다. \( C/EBP \beta \)가 제거된 마우스에서는 지방세포가 형성되지 않는 것이 확인되어 지방세포의 분화에 \( C/EBP \beta \)가 중요한 역할을 한다는 사실이 보고되어 있다. 그래서 본 연구에서 STME가 지방세포 분화초기에 발현하는 \( C/EBP \beta \)의 발현에 미치는 영향을 조사하였더니 \( C/EBP \beta \)의 발현량이 STME의 처리에 의해 농도 의존적으로 감소하였다. 지방세포의 분화에 핵심전사인자인 \( C/EBP \alpha \)와 \( PPAR \gamma \)에 대한 STME의 효과도 관찰하였다. 여러 앞선 연구에서 \( PPAR \gamma \)와 \( C/EBP \alpha \)가 지방세포분화에서 매우 중요한 역할을 담당한다고 보고되어 있다. Fig. 3B는 STME가 지방세포 분화 유도 시, \( PPAR \gamma \)와 \( C/EBP \alpha \)의 발현에 어떤 영향을 주는지 보여준다. STME를 처리 하지 않고 분화시킨 3T3-L1 세포에서는 \( PPAR \gamma \)와 \( C/EBP \alpha \)발현량이 크게 증가하였다. 그러나 STME처리에 의해 농도 의존적으로 유의성 있게 감소하였다. Fig. 3의 결과에 의하면 STME에 의해 지방세포 분화초기에 \( C/EBP \beta \)의 발현량이 감소되었고, 이것이 \( PPAR \gamma \)와 \( C/EBP \alpha \)의 발현 저하에 영향을 주었다고 사료된다. 즉, 이러한 전사인자들의 발현양상은 STME가 지방세포의 분화과정에서 일어나는 지방축적 저하와 일치하여 분화관련 전사인자들의 발현을 조절하여 지방합성을 조절하고 있음을 알 수 있었다. 또한 STME는 지방세포의 가장 큰 특징인 mitotic clonal expansion을 억제하며 세포주기를 G1기에 정지시키는 G1 arrest 효과를 강력하게 나타냈다. 특징적으로 Cdk inhibitor 인 p21의 발현량이 STME의 처리 농도 의존적으로 현저하게 증가하는 것을 확인 할 수 있었으며 p21의 증가에 따라 Cdk의 발현저하, Rb 단백질의 탈인산, E2P의 감소 등도 관찰되어 이러한 세포주기 관련 단백질들의 발현 제어에 의해 3T3-L1 세포의 분화과정 중 G1 arrest가 강력하게 일어나고 있음을 알 수 있었다.</p><p>산두근은 현재까지 항염즘, 항암 및 항균 작용 등이 보고되어 있으나 비만세포의 분화 억제에 관한 내용으로는 처음 보고하는 것으로, 산두근의 메탄올 추출물임에도 불구하고 G1 arrest에 의한 분화억제, 지방축적 억제, 유전자 레벨의 제어기전이 분명한 항비만 천연물 소재로서의 가능성을 확인하였으며, 이러한 생리활성 기능을 가진 활성 단일 성분을 분리하여 그 구조를 규명하는 연구를 현재 진행 중에 있다.</p>
3T3-L1 세포의 특징은 뭐야?
미분화 상태를 유지하다가 분화유도제(insulin, dex-amethasone, 1-methyl-3-isobutylxanthine, prostaglandin F2\(\alpha \) 등)를 첨가할 경우 성숙 지방세포로 분화