<p>NOX4 는 간 내에서 주로 간세포, 간성상세포(stellate cell), 내피세포(endothelial cell)에 주로 발현되어 있으며, C 형 간염에서 증가되어 있는 것이 밝혀지고 있다. NOX4 에 의해 생성되는 주 된 ROS 가 과산화수소(hydrogen oxide, \( \mathrm{H}_{2} \mathrm{O}_{2} \) )임을 밝힌 논문과 HBx 에 의해 \( \mathrm{H}_{2} \mathrm{O}_{2} \) 가 생성이 됐다는 보고는 본 연구에서 HBx 에 의해 증가된 NOX4 결과와 상응하였다. 최근 연구들에 따르면 NOX4 가 진섬유화 반응(profibrotic response)에 중심적인 역할을 한다는 사실이 밝혀지고 있다. NOX4 를 억제하였을 때 TGF-\( \beta \) 의 표적 유전자인 fibronetin, collagen I, \( \alpha \)-smooth muscle actin 등의 발현이 억제되는 것을 확인하였고, 쥐 심장 섬유아세포에서 TGF-\( \beta \) 에 의한 콜라겐 합성과 섬유아세포 분화가 초과산화문과 과산화수소의 억제제인 EUK-134나 NOX4 의 dominant negative form를 처리하였을 때 억제되는 것을 확인하였다. 이러한 TGF-\( \beta \) 에 의한 콜라겐 발현에 NOX4 의 조절 영향은 신장, 폐와 더불어 간성상세포에서도 발견이 되고 있다. 또 다른 논문에 의하면 NOX1 과 NOX4의 억제제인 GKT-136901 에 의해 담관 결찰 (bile duct ligation)에 의한 간섬유화가 억제되는 것을 확인하였다.</p><p>HBx 에 의해 증가된 것이 관찰된 slug와 snail은 TGF- \( \beta \) 매개 의 EMT 의 핵심 조절인자이다. HBx 에 의해 TGF- \( \beta \) 가 유도된 보고가 있으며, 더 나아가 NOX4에 의한 TGF- \( \beta \) 가 EMT를 조절한다는 여러 논문들이 발표되고 있다. Hiraga 등 (2013)은 췌장암 세포에서 NOX4에 의한 ROS가 TGF- \( \beta \) 를 매개로 한 EMT를 조절하는 것을 확인하였고, Boudreau 등 (2012)은 유방 상피 세포에서 NOX4에 의해 생성된 ROS 가 TGF- \( \beta \) 에 의한 EMT 에 중요한 역할을 한다고 보고하였다. 이에 또 Nam 등(2010)은 NOX1 과 NOX4 에 의해 생성된 ROS 와 HGF 와 TGF- \( \beta \) 를 동시 처리한 인간 각질 형성세포(keratinocyte)의 세포 이동의 관계를 보고하였다. ROS가 snail과 slug를 유도하고 그 결과 vimentin이 증가하고 E-cadherin이 감소한다는 보고와 더불어 종합하여 보면, HBx 에 의해 NOX4 의 발현이 증가되고 그 결과 TGF- \( \beta \) 를 유도되고, 이에 따라 snail, slug가 증가하여 EMT가 발생하여 간섬유화가 유도되는 것이라 예상할 수 있다. 추가적인 연구를 통해 정확한 기전을 규명하면 B 형 간염에 의한 간섬유화 및 간질환의 치료법에 기반이 될 수 있으리라 생각된다.</p><h1>초 록</h1><p>B 형 간염 바이러스는 간경변증과 간세포암의 원인이 되는 간섬유화를 유발한다. 하지만 현재까지 그와 관련한 자세한 메커니즘은 밝혀지지 않았기에 본 연구에서 이를 알아보고자 혀였다. 실험 결과, B형 간염 바이러스에서 발현되는 HBx 단백질에 의해 vimentin, fibronectin, slug, snail, NOX4가 증가되는 것을 확인하였다. NOX4에 의한 활성산소가 snail, slug 발현을 유도하고 섬유화 과정을 촉진할 수 있기 때문에 NOX4의 발현을 유도하는 HBx 가 간섬유화를 조절, 유도하는 것을 확인하였다.</p>
C형 간염에서 증가하며 간세포, 내피세포에 주로 발현되는 것은 무엇인가요?
NOX4