<h1>서 론</h1><p>Silent Information Regulator-2 (SIR2)는 박테리아부터 식물, 동물에 이르기까지, 다양한 종에서 생명을 연장하고 노화를 지연시키는 효과가 있는 것으로 알려져 있다. 포유류에서는 sirtuin으로 명명되는데, sirtuin 단백질이 암, 당뇨병, 뇌신경계 질환 같은 노화와 관련한 질병과 연관이 있다는 연구결과들에 의해서 이들 단백질에 대한 관심이 증가하고 있다. Sirtuin 단백질은 SIRT1-7의 총 7종이 보고되어 있고, 이 단백질들은 중심부위에 NAD+-binging site와 catalytic domain을 가진다. Sirtuin 단백질 중 SIRT1, 2, 3, 5는 NAD+-dependent deacetylase, SIRT4와 6는 ADP-ribosyl-trans-ferase로 작용하는 것으로 알려져 있으나, SIRT7의 기능에 대해서는 아직 잘 알려져 있지 않다. 인체의 각 조직은 다양한 산소농도를 가지는데, 동맥혈의 경우 \( 14 \% \)의 \( \mathrm{pO} 2 \)를 유지하나, 대부분의 조직은 \( 5 \% \) 이하의 \( \mathrm{pO} 2 \)로 유지되고 있다. 조직 내의 낮은 산소상태는 Hypoxia-inducible factors (HIFs)를 안정화시키고, 이 전사인자에 의해서 혈관신생 성장인자(pro-angiogenic factor)들이 유도되며, 혈관신생(angiogenesis)이 촉진된다고 알려져 있다. Hypoxia에서의 Sirtuin 단백질에 대한 연구는 SIRT1에 대한 결과가 보고되었는데, NAD+-dependent deacetylase인 SIRT1은 HIF-1\( \alpha \)의 transcriptional activity를 억제하고, HIF-2\( \alpha \)를 탈아세틸화 시켜 그것의 transcriptional activity를 증가시킴으로써 HIF-\( \alpha \)의 발현을 조절하는 것으로 알려져 있다.</p><p>본 연구에서는, HUVEC을 이용하여 hypoxia에 의한 Sirtuin 단백질의 발현 정도를 비교하고 가장 강하게 발현되는 SIRT2 단백질에 초점을 두고 실험하였다. 그리고 Hypoxia에 의한 SIRT2의 세포 내 발현양상과 혈관신생에 관여하는 성장인자 발현을 확인하고, SIRT2 특이억제제인 AK-1을 사용하여 혈관형성능력의 변화를 조사함으로써 Hypoxia상태에서 증진되는 혈관신생에서의 SIRT 기능을 밝히고자 하였다.</p>
ADP-ribosyl-trans-ferase로 작용하는 Sirtuin 단백질은 무엇인가?
SIRT4와 6