<h1>서 론</h1><p>Soraphen A는 phenyl side ring을 갖는 18-membered macrolide polyketide로 점액세균 Sorangium cellulosum So ce26에서 처음 발견되었다. Soraphen A는 강력한 항진균 물질로 진균의 acetyl-coenzyme A carboxylase(ACC)를 특이적으로 저해하지만 식물에는 영향을 주지 않아 새로운 살균제로서 기대를 모았으나 동물실험에서 약한 teratogen 활성을 포함한 부작용이 발견되어 더 이상 상업적으로 개발 되지는 않았다. 사람의 ACC는 지방산 대사에서 필수적인 역할을 수행하는 효소로 비만, 당뇨, 암 등과 같은 질병 치료제 개발의 중요한 표적이기도 하다. 그런데, soraphen A는 ACC에 대한 독특한 저해기작을 보여 ACC의 작용기작 규명 및 새로운 ACC 저해제 개발에 대한 정보를 제공하기도 한다. Soraphen 생합성 유전자군은 미국 Syngenta Biotechnology사의 연구팀에 의해 S. cellulosumSo ce26로부터 클로닝되어 염기서열이 밝혀졌는데, 이들은 클론된 유전자들을 이용하여 점액세균이 아닌 방선균에서 생합성을 유도하기도 하였다. 또 다른 연구팀은 soraphen 유도체들을 생합성하기도 하였으며, 국내에서도 최근까지 soraphen을 화학적으로 합성하는 연구가 진행되고 있다. 한편, 클로닝된 S. cellulosum So ce26의 soraphen A 생합성 유전자군은 약 \( 54 \mathrm{~kb} \)에 걸쳐 soraphen core를 만드는 두 개의 type Ⅰ polyketide synthase (PKS)와 다른 여러 효소들을 암호화하고 있다.</p><p>유용한 이차대사산물을 생산하는 미생물의 탐색은 숙련된 연구자의 오랜 노력이 필요하다. 하지만 목적하는 이차대사산물의 생합성 유전자가 알려져 있는 경우에는 중합효소연쇄반응(PCR)에 의해 쉽게 목적하는 이차대사산물을 생산하는 미생물을 탐색할 수 있다.</p><p>본 연구에서는 soraphen을 생산하는 국내 토착균주 및 이의 생합성유전자를 확보하기 위한 첫 번째 단계로 본 연구실이 국내 토양에서 직접 분리한 S. cellulosum 균주들을 대상으로 PCR을 통해 soraphen A 생합성 유전자군을 갖는 균주를 탐색하였으며, 얻어진 균주를 대상으로 항진균 활성을 조사하였다.</p>
점액세균 Sorangium cellulosum So ce26에서 처음 발견된 강력한 항진균 물질은 무엇일까?
Soraphen A