<h1>고 찰</h1><p>Sirtuin family 단백질은 암, 당뇨, 심혈관 질환, 뇌신경계 질환과 같은 노화와 연관된 질병들의 발병에 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다. Sirtuin 단백질 중 SIRT2 단백질은 파킨슨병과 같은 퇴행성 신경질환의 치료제로, 이 단백질의 억제제를 사용할 수 있음을 보고한 연구결과가 있다. 또한, SIRT2가 세포주기 진행을 조절하고, \( \alpha \)-tubulin을 디아세틸화시킨다는 보고가 있다. 최근 SIRT2 억제제를 분석한 논문에서는 SIRT2 유전자 억제와 약물을 이용한 발현억제를 통해서 세포배양 동안 쌓이는 \( \alpha \)-synuclein 독성을 줄여줌을 보고하였다. 하지만 혈관형성과정에서의 SIRT family의 발현양상과 그 기능에 대해서는 알려진 바가 없어 본 연구에서는 혈관내피세포인 HUVEC을 이용하여 Hypoxia에서의 sirtuin family의 발현확인을 통해, 혈관형성 과정에서의 SIRT 단백질의 역할을 규명하고자 하였다. HUVEC에 hypoxia 자극을 주어 7가지의 SIRT family 단백질의 발현양상을 확인한 결과, Hypoxia에 의해서 SIRT family 단백질 중 SIRT2가 가장 강하게 발현이 되었다. 이 결과를 바탕으로 하여 Hypoxia 상태에서의 SIRT2의 기능을 밝히고자 면역조직화학염색을 사용하여 SIRT2의 세포 내 발현양상을 관찰하였다. 정상산소상태에서의 SIRT2는 대부분 세포질에 존재하고 있으나, hypoxia에 의해서 SIRT 단백질이 핵 내로 이동이 일어남을 확인할 수 있었다. SIRT2 단백질은 세포질에 주로 발현되며, 이는 binding partner인 미세소관 디아세틸화효소(microtubule deacetylase)인 HDAC6과 결합하여, 미세소관(microtubule)과 colocalization 되어있고 미세소관의 디아세틸화는 세포의 이동(migration)에 중요한 역할을 하는 것으로 보고되어 있다. Fig. 4와 5의 실험결과에서 hypoxia 자극에 의해 안정화된 HIF-1\( \alpha \)가 SIRT2의 발현을 증가시켜 HUVEC의 tube formation 능력이 증가됨을 관찰할 수 있었다. 하지만 SIRT2 억제제인 AK-1을 처리한 HUVEC에서는 normoxia와 hypoxia 상태 모두에서 혈관형성능력이 현저하게 감소되었다. 이전 결과들과 본 연구결과를 종합해보면, 미세소관 디아세틸화효소인 SIRT2 단백질은 hypoxia에 의해서 발현이 증가되고, SIRT2 발현증가에 의해 HUVEC의 혈관형성능력이 증가되며, SIRT2 발현억제에 의해 혈관튜브형성능력이 감소됨을 알 수 있다. 본 실험결과는 시험관 내의 현상을 관찰한 것으로 앞으로 어떤 신호분자인자가 관여되며, 이런 현상이 실제로 혈관신생 과정에서 어떤 의미를 가지는지를 고찰할 필요가 있다. 본 연구결과를 통하여 혈관신생을 조절하는 SIRT2의 새로운 역할의 가능성과 암 혈관신생 및 다양한 여러 혈관관련 질환에서의 역할에 대한 기초적인 단서를 제공하는데 의의가 있다.</p>
SIRT2가 \( \alpha \)-tubulin을 어떻게 해?
디아세틸화