<p>DNA와 복합체를 이루는 histone 단백질의 번역 후 modification은 acetylation, methylation, 인산화, ubiquitination 및 ADP-ribosylation 등에 의하여 이루어진다. 그중 histone 단백질의 N-말단 부위에 존재하는 lysine을 acetylation시킴으로서 chromatin의 구조를 변화시키는데 관여하는 것이 histone acetyltransferase (HAT) 복합체이다. 특히 HAT에 의하여 histone 복합체를 이루는 4 가지 histone의 lysine잔기가 acetylation 되지만, N-말단 부위는 histone의 상호작용에 의한 nucleosome 구조 유지에 중요한 영향을 미치 않는 곳이며 그곳이 hyper-acetylation 되어도 nucleosome 구조의 변화에도 큰 영향이 없다. 그러나 histone의 acetylation에 의하여 chromatin의 구조적 folding이 불안전화 되어 DNA에 RNA polymerase Ⅱ의 접근이 쉽게 될 수 있도록 하여 전사가 활성화될 수 있도록 하여 준다. 따라서 histone deacetylases (HDACs)에 의한 histone의 deacetylation은 전사활성을 억제한다는 의미가 된다. 따라서 HDAC 억제제의 개발은 항암치료제 개발의 수단으로서 매우 중요한 의미를 가지고 있으며, 현재까지 알려진 HDAC 억제제는 약 20여 가지 정도이고, HDAC 억제제의 대부분은 암세포의 세포주기 교란 및 apoptosis 유발과 동물 모델에서 암세포의 증식억제 효과가 있는 것으로 보고되어지고 있다. HDAC 억제제 중, Streptomyces에서 유래된 trichostatin A (TSA)는 항균제로서 개발된 것이었으나 저농도 처리(nanomolar concentration) 조건에서 포유동물 세포 histone 단백질의 acetylation 유도효과가 매우 높았으며, HDAC의 활성 또한 효과적으로 억제하는 것으로 알려진 후 대표적인 HDAC 억제제로 사용되는 물질이다. 선행연구들에서 TSA는 세포의 증식과 생존을 억제하는 유전자들의 전사활성을 유도하여 다양한 암세포의 세포주기 교란 및 apoptosis를 유발하는 것으로 알려져 왔다. 그리고 TSA 및 TSA의 hydroxamate 유도체들은 현재 임상시험에 사용 중이지만, 아직 인체 폐암세포에 관한 연구는 상대적으로 매우 미비하게 이루어진 편이다.</p><p>한편 1983년 세포주기 조절의 양성인자인 cyclin 유전자들이 동정된 후, cyclin의 합성, 인산화 및 분해 연구를 통하여 이들이 전 세포주기에 걸쳐 매우 다양하게 존재한다는 것이 알려지게 되었다. 그 후 세포주기 특이적인 cyclin-dependent kinases (Cdks)의 기능이 세포주기 진행에 필수적임이 밝혀졌고, 이것이 cyclins에 의해 활성화된다는 것도 밝혀지게 되었다. 또한 세포주기 조절에서 중요한 역할을 하는 Cdks의 활성은 Cdk inhibitors에 의해서도 조절되어지는데, 이들은 선택적인 Cdks와의 결합으로 cyclin/Cdk 복합체의 활성 억제를 통하여 세포주기 특이적인 증식의 억제 및 apoptosis에 의한 세포사를 유도하는 것으로 알려져 있다. 따라서 세포주기 조절관점에서 특정 후보물질의 암세포 증식 억제 현상의 규명은 항암제의 개발이나, 후보물질의 항암작용 규명에 필수적인 과정으로 인식되어지고 있다.</p><p>본 연구에서는 대표적인 HDAC 억제제인 TSA의 연구가 거의 이루어져 있지 않은 인체 폐암세포를 대상으로 TSA가 폐암세포의 성장에 미치는 영향을 세포주기 조절인자 중심으로 조사하였다.</p>
modification은 한가지 요소에 의해 이루어지는 것이 옳아?
NO