<h1>고 찰</h1><p>본 연구에서는 대조군 (Wt), DNA-PKcs-null (\( DNA-PKcs \ ^{-/-} \)) 또는 Ku80-null (\( Ku80\ ^{-/-} \ mice \))에서 유래된 embryo fibroblasts에 adriamycin을 처리하여 DNA-PKcs와 Ku80가 세포에 미치는 영향을 조사하였다.</p><p>Ku80는 heterodimeric Ku autoantigen의 subunit로써 adriamycin을 \( Ku80\ ^{-/-} \ MEFS \)에 처리하였을 때 대조군에 비하여 높은 세포독성효과를 나타내었으며, \( G_{2} / M \ arrest \)에서 다음 단계로의 전환능력이 소실되었다. 이상의 결과는 \( G_{2} / M \) 다음 단계로 넘어가기 위한 세포주기조절 유전자의 발현이 DNA-PKcs 보다 Ku80와 더욱 밀접한 관련이 있음을 보여준다. 이러한 세포주기조절 유전자 발현의 차이는 다른 세포주에서도 관찰되었으며, 세포 생존력도 유사한 양상을 나타내었다. 반면에 adriamycin에 의한 \(DNA-PKcs \ ^{-/-} \)와 \( Ku80\ ^{-/-} \ mice \)의 S-phase는 대조군과 큰 차이를 나타내지 않았다. S-phase는 손상된 DNA를 회복하기 위하여 DNA 복제가 정지되는 주기로써 이는 adriamycin 처리에 따른 세포의 감수성효과는 DSB 회복과 관련된 것이 아님을 보여준다. Ku의 다른 기능들을 탐색하기 위해서 Ku의 helicase 활성과 DNA-PKcs 사이의 상호연관성에 대한 연구는 필수적일 것으로 사료된다. 본 연구결과와 대조적으로, 이 등은 \( G_{2} / M \)의 전환을 위해서는 DNA-PKcs 활성이 요구된다고 주장하였다. 최근의 보고에 의하면 topoisomerase Ⅱ와 같은 adriamycin의 기능은 \( 50-100\mathrm{kb} \)정도의 고분자를 손상시킴으로써 사멸을 유도하는 것으로 알려졌다. 고분자 DNA 절편에 의한 세포사멸의 유도와 관련된 Ku80의 역할은 앞으로 많은 연구가 필요한 상태이다.</p><p>Adriamycin에 의한 세포독성은 DNA supercoiling의 유지기능을 떨어뜨리고 DNA의 형태를 변화시키며, 또한 S phase로부터 \( G_{2} / M \ phase \)의 정상적 진행을 변화시켜 세포사멸을 유도하는 것으로 알려져 있다. 만일 Ku80가 topoisomerase Ⅱ와 기능적 상호관계를 갖는다면 \( Ku80\ ^{-/-} \ cell \)에서 \( G_{2} / M \ arrest \)와 adriamycin에 의한 세포사멸의 관계를 다음과 같이 설명 할 수 있을 것이다. Adriamycin에 노출되어 topoisomerase Ⅱ의 활성이 변화되면 정상적인 DNA supercoiling의 장애로 인해 세포독성이 증가되고 세포주기 조절의 장애가 나타날 것으로 예측된다. 또한 Ku80은 DNA-PK를 매개로한 transcription factor의 인산화를 통하여 직접적으로 세포주기조절 유전자의 변화에 영향을 미칠 것으로 사료된다.</p><p>결론적으로 \( Ku80\ ^{-/-} \ cell \)에 adriamycin을 투여하면, 세포 주기 분포의 변화는 \( G_{2} / M \ phase \)에서 관찰되었다. Ku는 DNA 손상약제를 투여하거나 방사선을 조사할 때 세포보호기능을 나타내는데, Ku가 결핍된 세포주에서는 이러한 보호기능이 소실되어 투여한 DNA 손상약제에 높은 감수성을 나타내었다. 이러한 높은 감수성은 DNA 손상약제나 DNA 손상약제가 아닌 경우 모두에서 나타났다. 이러한 결과로 Ku80의 역할은 DNA 회복과 관련이 없고, \( G_{2} / M \) 다음 단계로 넘어가기 위한 세포주기조절 유전자의 발현과 밀접한 관련이 있음을 보여준다.</p>
\( Ku80\ ^{-/-} \ MEFS \)에 adriamycin을 처리하였을 때 \( G_{2} / M \ arrest \)에서 나타나는 특징은 뭐야?
다음 단계로의 전환능력이 소실