<h2>Macelignan과 CTH 복합물이 db/db 마우스의 내당능 및 인슐린 민감도에 미치는 영향</h2><p>Macelignan과 CTH 복합물을 db/db 마우스에 3 주간 경구 투여한 결과 내당능 및 인슐린 민감도에 변화가 생겼으며 Fig.3A 와 Fig.3B에 나타내었다.</p><p>식후혈당 조절상태를 나타내는 내당능 검사에서 당뇨대조군의 경우 glucose를 복강 주사한 후 상승된 혈당은 주사 후 60 분이 경과되었을 때, 가장 고혈당 상태를 보였다가 감소하기 시작했다. 그러나 2시간이 경과한 시점에서도 혈중 당이 적절하게 제거되지 못해 고혈당이 계속 유지되는 현상을 보였다. 나마지 군들에서는 glucose 복강주사 후 30 분에 가장 높은 혈당치를 보인 후 서서히 감소하기 시작하여 2 시간이 경과한시점에서는 glucose 주사 전 혈당에는 미치지 못하나 당뇨대조군에 비해서는 유의적으로 낮았다. 그 중에서도 macelignan과 CTH을 병용 투여한 군의 경우에는 혈당이 상승되는 정도가 macelignan군에 비해 더 완만했으며, 이미 60분이 지난 시점에서 당뇨대조군을 비롯한 나머지 군들에 비해 유의적으로 낮은 혈당을 보여 mcelignan을 단독으로 처리했을 때보다 macelignan과 CTH의 병용 투여가 식후혈당 조절 에 더 효과적인 것으로 나타났다.</p><p>식후혈당은 섭취하는 식품의 양뿐 아니라 식품의 종류와도 관련이 있으며, 포도당으로 소화 흡수가 느릴 경우 혈당의 증가반응이 느리게 나타나고, 빠른 경우에는 혈당이 급격히 증가하여 insulin 분비도 그만큼 더 증가시킨다고 하였다. 따라서, 내당능이 유의적으로 개선되지 않으면 심혈관계 질환 등의 합병증 유발 위험성이 더 큰 것으로 보고 되어 있으므로 macelignan과 CTH의 병용 투여는 당뇨병 합병증의 유발 위험성을 효과적으로 개선시키는데 도움이 될 것으로 판단된다.</p><p>이와 함께 분비된 인슐린과 인슐린 수용체의 효과적인 작용 여부를 알 수 있는 인슐린 민감도 역시 macelignan과 CTH를 병용 투여한 경우가 당뇨대조군에 비해 유의적으로 낮은 혈당을 보임으로써, macelignan의 단독 투여보다는 상대적으로 인슐린 수용체를 통한 세포 내 유입이 더 효과적으로 일어나 체내에서 이용되고 있는 것으로 보여진다.</p><h2>Macelignan과 CTH 복합물 투여가 db/db 마우스의 당뇨병 관련지표들에 미치는 영향</h2><p>고혈당 조절 및 당뇨병의 주요 지표인자로 알려진 insulin 등을 비롯한 호르몬들과 adipokines의 혈중 함량을 측정한 결과를 다음 Table 1에 나타내었다.</p><p>혈중 insulin 농도는 rosiglitazone을 투여한 군에서 가장 높았고, 나머지 군들간에는 유의적인 차이가 나타나지 않았다. 혈중 glucagon 농도는 macelignan을 단독으로 처리한 군에서 당뇨대조군에 비해 유의적으로 감소되는 것으로 나타났으나, macelignan과 CTH를 병용한 경우에서는 유의적인 차이를 볼 수는 없었다.</p><p>앞서, Han 등은 macelignan을 단독으로 투여했을 때 혈중 insulin 농도가 낮아졌다고 보고하였으나, 본 연구에서는 혈중 insulin 농도에서는 뚜렷한 변화가 없었고 glucagon 함량이 유의적으로 낮게 나타났다. 체내의 glycogen 합성을 촉진하고 당신생을 억제하는 insulin 과는 달리 glucagon은 glucokinase 유전자의 전사를 억제하고 glucose-6-phospha-tase (G-6-Pase) 활성 및 mRNA 발현, 그리고 PEPCK의 전사를 촉진시켜 당 신생 증가를 유도하므로 macelignan을 적용 할 경우 체내 혈당조절을 효과적으로 개선시킬 수 있을 것으로 판단되었다. 그러나 본 연구결과에 따르면 macelignan과 CTH의 병용 투여가 macelignan의 단독 투여에 비해 더 개선 된 효과를 볼 수는 없었다.</p><p>혈중 C-peptide 농도는 당뇨대조군에 비해 실험물질군에서 모두 유의적으로 높았다. C-peptide는 인슐린의 전구 물질로서 인슐린의 반감기보다 더 길며, 심한 당뇨병 환자의 경우에는 췌장의 insulin 분비능에 대해 insulin보다도 더 잘 반영하는 것으로 알려져 있다. 또한 당뇨병의 진단뿐 아니라 병형을 판별하는데도 중요한 인자이다. 본 연구결과에서는 macelignan을 단독 투여했을 때 보다 CTH와 함께 투여한 경우 비록 insulin 함량 그 자체는 개선의 변화를 볼 수 없었으나 C-peptide 함량이 유의적으로 증가된 것으로 보아 췌장의 인슐린 분비능이 개선되거나 보호된 효과가 있을 것으로 판단되며, 이를 좀 더 분명하게 이해하기 위해서는 further study가 필요할 것으로 생각된다.</p><p>혈중 leptin농도는 당뇨대조군에 비해 macelignan과 CTH를 병용한 군에서 rosiglitazone군과 함께 유의적으로 증가한 것으로 나타났으나, macelignan을 단독 투여했을 때에는 차이가 없는 것으로 나타났다. 뿐만 아니라 혈중 leptin농도는 체중증가와 양의 상관관계를 가지는 것도 본 연구결과로 확인되었다.</p><p>Leptin은 일반적으로 식욕억제에 관여하면서 insulin 작용을 향상시켜 다양한 경로를 통해 혈당조절에 관여하기도 한다. Table 2에 의하면, 실험시작 전과 후의 각 군별 실험동물의 체중을 비교하였을 때, 실험이 종료된 시점에서 당뇨대</p><p>조군의 경우 시간이 경과함에 따라 당노병이 심화되면 나타나는 증상들인 다음, 다식, 다다의 증상을 보이며 오히려 체중이 감소되는 것으로 나타났다. 그러나 rosi-glitazone을 투여한 군에서는 유의적으로 체중이 증가하여 비만 상태가 유지되는 것으로 나타났다. 이에 반해, macelignan과 CTH를 함께 병용한 군에서는 체중에서 변화를 찾을 볼 수는 없었다(Table 2).</p><p>따라서, 체중의 변화 없이 혈중 leptin 함량이 증가한 것은 당뇨병 개선에 도움이 될 것으로 짐작되며, macelignan 단독으로 투여한 것보다는 CTH와 병용 투여하는 것이 더 효과가 있을 것으로 생각된다.</p><p>지방세포의 분화과정에서 그 발현량이 증가되는 adiponectin은 비만과 인슐린 저항성을 관련 지을 수 있는 독립적인 인자로 당뇨병이 발병된 동물이나 사람에게서 현저히 낮게 나타난다. 본 연구에서는 당뇨병 치료제로 널리 사용되고 있는 thizolinidione계 약물인 rosiglitazone의 경우 당뇨대조군에 비해 혈중 adiponectin 농도가 월등이 높게 나타났다. Macelignan 및 CTH와 병용하는 군들의 경우에는 증가되는 경향을 보였으나 유의적인 차이는 없는 것으로 나타났다.</p>
내당능 검사에서 당뇨대조군의 경우 glucose를 복강 주사하고 2시간이 지났음에도 고혈당이 유지되는 현상을 보였어?
YES