<h1>서 론</h1><p>관절염은 관절 주변의 연골 또는 활막 조직의 이상으로 발병하는 질환으로, 무리한 신체적 사용, 노화, 비만 등으로 인한 연골의 마모에 의해 발병하는 골관절염은 비염증성 질환인 반면, 염증성 질환인 류마티스 관절염은 활막 내 면역세포들의 비정상적인 증식으로 인하여 염증이 발생하고 판누스를 형성하며, 결과적으로 인대, 연골 및 뼈까지 손상을 일으키는 질병이다. 류마티스 관절염은 여러 부위 관절에서 동시에 발생할 수 있으며, 유전적인 요인과 감염, 그리고 호르몬 이상 등이 원인이며, 젊은 연령대에서도 발병할 수 있다.</p><p>비연골성의 얇은 세포층으로 구성된 활막 조직에는 림프구, 대식세포, 섬유아세포 등의 다양한 세포들이 존재한다고 알려져 있으며, 염증성 질환인 류마티스 관절염은 이러한 활막 조직내 세포들의 이상으로 발병할 수 있다고 알려져 왔다. 활막 조직의 내막층(intimal lining layer)에는 대식세포들이 분포하며, 내막하층(subintimal layer)에는 대식세포(macrophage)와 섬유아세포 유사 활막세포(fibroblast like synoviocyte: FLS)가 분포하고 있다. 두 세포군은 형태학적 및 생물학적 기능에 분명한 차이를 보인다. 대식 세포는 관절강 내의 불필요한 물질들을 제거하는 역할을 수행할 뿐 아니라 항원을 제시함으로서 면역반응에 관여한다. FLS는 류마티스 관절염환자의 활막내 만성 염증을 유지하고 병의 증상을 악화시키는 역할을 한다. 즉, 류마티스 관절염 발병과정에서 IL-1은 FLS를 자극하고, IL-6, IL-8과 같은 염증성 사이토카인의 분비를 촉진하며 부착인자의 발현을 증가시켜 염증반응을 유도한다. 또한 VEGF의 생성을 자극하여 혈관형성을 유도함으로서 활막세포의 증식을 활성화시키며 MMP와 같은 효소를 분비시켜 연골 및 뼈의 파괴를 촉진한다고 보고된바 있다. 따라서 류마티스 관절염과 같은 염증성 질환에서 활막 세포의 동정 및 연구는 병리기전을 이해하는데 중요한 의미가 있을 것이다.</p><p>인체유래 활막조직을 이용한 세포의 정량적인 분석은 주로 마커단백질을 이용한 면역조직화학염색(inmunohistochem-istry: IHC) 분석을 통해 다양한 질환의 활막조직에서 시도되었다. 2004년 Singh 등은 정상 활막조직에는 T 세포와 대식세포 등이 분포하고 있지만, B 세포는 관찰되지 않는 것이 특징적이다라고 보고하였으며, 관절염의 발병과정에서 B 세포의 역할이 중요할 수 있을 것이라고 제시하였다. 정형성 관절염(orthopaedic arthropathies)의 경우에는 세포의 분포가 정상 활막 조직과 골관절염 활막 조직의 중간단계의 병리학적 소견이 나타난다고 보고되었다. 또한 골관절염과 류마티스 관절염 활막 조직에 사이토카인 IHC를 수행한 후 사이토카인의 분비능 차이를 비교 분석 한 연구에서 혈관형성과 관련된 많은 사이토카인의 분비가 활발하게 진행된 것을 보고하기도 하였다. 이러한 연구에도 불구하고 활막 조직의 세포에 대한 동정 및 정량분석에 대한 다양하고 체계적인 자료 제시는 여전히 중요한 의미가 있을 것이다.</p><p>본 연구는 관절염 환자의 수술시 채취된 활막 조직이 특별히 정형화된 형태를 갖고 있지 않고 겔 상태와 같은 구조를하고 있기 때문에 H\(\&\)E 염색 후 광학현미경을 통해 관찰된 이미지를 분석하는 과정에서 발생할 수 있는 데이터 분석의 문제점을 정량적으로 해결하고자 하였다. 활막 조직의 내막층과 내막하층에 비교적 일정한 수의 대식세포와 FLS 가 상주하기 때문에 H\(\&\)E 염색후 얻어진 이미지를 포토샵를 이용하여 분석 가능한 형태의 이미지로 전환한 다음, 세포 계수 등을 수행함으로써 비염증성 질환인 골관절염과 염증성 관절염인 류마티스 관절염의 활막조직의 차이를 비교 분석해 보고자하였다. 또한 대식세포와 FLS 마커들을 이용한 IHC 결과와 비교함으로써 세포 동정을 수행하여 활막조직내의 세포 분포에 대해 유추할 수 있었다.</p>
류마티스 관절염은 어디에서 동시에 발생할 수 있나요?
여러 부위 관절