<h1>결과 및 고찰</h1><h2>A549 폐암세포의 증식에 미치는 TSA의 영향</h2><p>A549 인체폐암세포의 증식에 미치는 TSA의 영향을 Fig. 1A에 나타내었다. 48시간 동안 TSA 미처리 배지에서 배양한 A549 세포에 비하여 TSA가 함유된 배지에서 배양한 세포는 TSA의 처리 농도에 의존적으로 증식이 감소하였음을 알 수 있었다. 즉 \( 50 \mathrm{ng} / \mathrm{ml} \) 농도의 TSA 처리군의 경우 대조군에 비하여 \( 35 \% \) 이상 세포증식이 억제되었으며, \( 100 \mathrm{ng} / \mathrm{ml} \) 농도의 처리군에서는 약 \( 70 \% \) 정도의 세포증식 억제현상을 관찰할 수 있었다. 또한 \( 200 \mathrm{ng} / \mathrm{ml} \) 농도의 처리군에서는 생존율이 \( 18 \% \) 정도로 암세포의 대부분이 정상적인 생존을 하지 못하였음을 알 수 있었다. 이상의 결과들은 다양한 인체 암세포에서 관찰된 최근의 선행연구들과 유사한 경향성을 보여주는 것으로, TSA는 폐암세포에서도 다른 암세포에서처럼 유사한 처리 농도 조건에서 비슷한 암세포 증식억제 효능이 있음을 알 수 있었다. 아울러 TSA의 처리가 폐암세포의 형태에 미치는 영향을 Fig. 1 B에 나타내었다. TSA 처리 농도 의존적으로 현저한 세포밀도의 감소현상과 다양한 형태적인 변화를 관찰 할 수 있었다. 이러한 현상은 인체 자궁경부암 및 간암세포 등에서 관찰된 최근의 선행 연구 결과와 유사한 경향성을 보여주는 것이었다.</p><h2>세포주기 분포에 미치는 TSA의 영향</h2><p>세포의 증식과 연관된 세포주기 조절은 G1, S 및 G2 /M기 각 주기별 관여하는 다양한 유전자들에 의해 조절되는데, 기본적으로 세포주기 checkpoint 각 시기에 요구되어지는 양성 조절인자인 cyclins에 의하여 Cdks의 연속적인 활성과 불활성이 결정되어진다. 세포주기 조절의 관점에서 암세포는 세포주기의 비정상화에 기인된 질병으로 정의 될 수 있으며, 특정 시기의 세포주기 억제는 세포주기 조절 양성인자의 발현 저하 또는 음성 조절 인자의 과발현과 관계가 있다고 요약될 수 있다. 따라서 TSA의 처리에 의한 A549 폐암세포의 증식억제가 세포주기 특정 시기의 교란과 연관성을 지니는지의 여부를 조사하기 위하여 세포주기 분포에 미치는 TSA의 영향을 조사한 결과를 Fig. 2에 나타내었다. TSA가 함유되지 않은 배지에서 자란 암세포의 경우 전체 조사 대상 세포 중 G1, S 및 G2/M기에 해당되는 세포의 빈도는 각각 약 \( 64.99 \%\), \(13.03 \% \) 및 \( 20.05 \% \) 정도였다. 그리고 \( 50 \mathrm{ng} / \mathrm{ml} \)농도의 TSA 및 \( 100 \mathrm{ng} / \mathrm{ml} \) 농도의 TSA 처리군의 경우 G기는 각각 \( 60.27 \) 및 \( 64.40 \% \) 였으나, \( 200 \mathrm{ng} / \mathrm{ml} \) 농도의 TSA 처리군의 경우 G1기에 해당되는 세포의 빈도는 약 \( 27.14 \% \) 였다. 그러나 Fig. 2의 결과에서처럼 TSA의 처리 농도가 증가될수록 sub-G1기에 해당되는 세포의 빈도가 대조군에서 \( 2.10 \% \) 였던 것이 \( 100 \mathrm{ng} / \mathrm{ml} \) 농도의 TSA 처리군에서는 \( 15.57 \% \), 그리고 \( 200 \mathrm{ng} / \mathrm{ml} \) 농도의 TSA 처리군에서는 \( 48.37 \% \) 로 크게 증가되어 TSA 처리 농도 의존적으로 A549 폐암세포의 증식 억제는 apoptosis 유발과 직접적인 관련이 있음을 알 수 있었다. 따라서 sub-G1기를 제외한 나머지 세포들을 대상으로 다시 세포주기별 분포 빈도를 조사한 경우, \( 200 \mathrm{ng} / \mathrm{ml} \) 농도의 TSA 처리군에서 G1기에 해당되는 빈도는 약 \( 52.28 \% \) (\(100 \mathrm{ng} / \mathrm{ml} \) 처리군의 경우 \( 75.52 \% \)) 이며, S기 및 G2/M기에 해당되는 세포의 빈도는 각각 \( 10.32 \% \) 및 \( 37.39 \%\) (\(100 \mathrm{ng} / \mathrm{ml} \) 농도의 처리군의 경우는 각각 \( 10.09 \% \) 및 \( 14.39 \% \) )임을 알 수 있다. 따라서 A549 폐암세포의 경우 고농도의 TSA 처리군(\( 200 \mathrm{ng} / \mathrm{ml}) \) 에서는 G2/M기에 해당되는 세포의 빈도가 다소 증가 (1.86 배)함을 알 수 있었으나 저농도 처리군 (\(100 \mathrm{ng} / \mathrm{ml} \) 이하)에서는 TSA 농도 증가에 따라 G1기의 세포 빈도가 다소 증가하였지만, G1 arrest 유발로 단정하기는 어려울 것 같다. 이와 같은 A549 폐암세포에서 관찰된 TSA 농도에 따른 세포주기 교란 현상은 대장암, 간암세포 유방암, 과골세포종, 자궁경부암 세포주 등에서 관찰된 결과들과도 유사한 것이었다.</p>
폐암 세포에서 관찰된 TSA 농도에 따른 세포주기 교란 현상과 관련있는 암은?
대장암, 간암세포 유방암, 과골세포종, 자궁경부암