<h1>서 론</h1><p>천식은 기도과민증과 가역적인 호흡기계 반응을 특징으로 하는 만성염증질환으로 지난 30년간 전 세계적으로 증가하는 추세이다. The Global Initiative for Asthma(GINA) program에 따르면 우리나라의 경우 임상적으로 진단된 천식의 비율이 \( 3.9 \% \) 에 이르며, 천식을 포함한 만성하부호흡기계 질환으로 사망한 수는 1992년에서 2002년 사이에 인구 10만명당 2.9명에서 22.6명으로 증가하였다. 천식의 원인과 발병 등에 관여하는 병태생리 기전에 관한 연구를 사람을 대상으로 시행하는 데에는 한계가 있으므로 동물 천식모델을 이용한 연구가 필요하다. 다양한 동물로 천식모델을 만들어 연구에 사용하고 있으나 각 동물마다 모델로서의 장단점이 있다. 마우스의 경우, 사람과 유사하게 천식 원인물질의 흡입 시 호산구성 기도염증과 기도과민증이 증가하며, 다루기가 쉽고, 다양한 단클론항체들이 개발되어 있어 천식의 발생 양상을 연구하는데 다른 동물보다 유리하다.</p><p>천식모델을 만들기 위해서는 천식의 발병기전에 대한 이해가 필요하다. 천식은 IgE 관련 type Ⅰ 과민반응으로 호흡을 통하여 외부로부터 천식의 원인물질인 항원이 폐 내로 들어왔을 때 이에 대한 반응으로 기도의 알레르기성 염증이 발생하게 된다. 이때 항원의 제거의 일차적인 역할은 폐포대식세포가 담당하게 되고 활성화된 폐포대식세포는 항체를 생산하도록 B 세포를 자극하여 항원 특이성 IgE를 생산한다. IgE는 비만세포를 활성화시키고 항원과 IgE가 결합하면 비만세포에서 탈과립이 일어나 초기 천식반응을 유발하게 된다. 또한 항원에 노출된 B 세포는 CD4 T 세포를 자극하여 T helper 2 (Th2) 세포로 분화되고, 분화된 Th2 세포는 IL-4,5,6,9,13 등을 분비하여 호산구를 자극하고 후기 알레르기성 기도반응을 유발한다. 이중 IL-4의 경우 B세포를 자극하여 IgE생산을 촉진시키고 염증세포들을 자극하여 염증매개 물질들을 분비시켜 기관지과민성과 기도폐쇄를 일으켜 천식증상을 일으킨다. 이처럼 천식의 경우 IL-4 등이 관여하는 Th 2 세포반응이 Th 1 세포반응보다 우세하다고 알려져 왔다. 반면 IL-10의 경우도 Th 2 세포 반응을 유발하여 Th1 세포반응을 억제하고 천식을 유발하는 인자로 알려져 왔다. 그러나 최근 연구에 의하면 Th2 세포반응을 억제하는 데 IL-10이 중요한 역할을 하며 그 결과 기관염증과 천식의 반응이 감소한다는 보고가 있다. IL-10의 경우 다기능 cytokine으로서 항염증반응과 면역억제 기능을 수행하며 면역반응의 항상성을 유지하는데 주요한 역할을 수행한다고 알려져 있어 IL-10이 천식에 미치는 영향에 대해서는 보다 심도있는 추가연구가 필요하다.</p><p>이에 본 연구진은 일차로 BALB/C 마우스를 이용하여 항원으로 ovalbumin을 사용하여 천식을 유발하여 폐 내 세포 구성에 미치는 영향을 살펴보았고, 이차적으로 천식 발생에 중요한 역할을 하는 것으로 알려진 IL-4와 IL-10 knock out (KO) BALB/C 마우스에서 천식을 유발하여 천식인자를 가진 개체에서의 반응과 천식관련인자가 결핍된 개체에서의 반응성의 차이와 IL-4 및 IL-10의 발현양상을 비교분석하였다.</p>
기도과민증과 가역적인 호흡기계 반응을 특징으로 하는 만성염증질환은 뭐야?
천식