<h1>서 론</h1><p>대장암은 전 세계적으로 발병률이 높은 5대 암중의 하나이며, 국내에서도 서구화된 식습관에 의하여 매년 증가하는 추세에 있다. 대장암을 치료하기 위한 대체의학에 대한 관심이 높아짐에 따라 여러 가지 식품 추출물들을 통한 암예방 효과에 대한 연구가 많이 진행되고 있다. 그 중에서도 대장암을 비롯한 여러 암종에서 암예방효과를 나타내는 것으로 보고된 대표적인 것으로 셀레늄(selenium)이 있다. 셀레늄은 우리 몸에 필수적인 미량원소로 항산화 효과 및 항암효과를 나타내는 것이 보고된 바 있으며, NF-κB와 같은 전사인자들의 활성을 제어함으로써 대장암을 비롯한 여러 암종에서 암세포의 성장을 억제하고 DNA, RNA 및 단백질의 합성을 억제하는 것으로 알려져 있다. Clark등은 1996년에 임상실험을 통하여 매일 \( 200 \mu \mathrm{g} \) 의 셀레늄을 4년 6개월 동안 섭취한 결과 셀레늄을 섭취한 그룹의 사람들의 전체 암 발생률이 \( 37 \% \), 특히 전립선암의 발생률은 \( 63 \% \), 대장암의 발생률은 \( 58 \% \), 폐암의 발생률은 \( 46 \% \)가 낮게 나타난다고 보고하였다. 최근 연구에서 HT-29 대장암세포에 셀레늄을 처리하였을 때 in vitro 실험에서 암세포의 증식을 억제하고 apoptosis를 유도하였으며 HT-29 세포 mouse xenograft model에서 셀레늄 처리에 의하여 종양의 성장이 억제되는 것으로 보고되었다.</p><p>Protein kinase B라 불리는 Akt는 serine/threonin kinase로 upstream kinase인 PI3K 경로를 통해 활성화 되는 것으로 알려져 있으며, 세포의 증식과 분화, 혈관신생 등 여러 생리활성을 조절하는 매우 중요한 조절자로서 작용한다. PI3K/ Akt 신호경로는 여러 암종에서 과활성화 되어 있다고 보고된 바 있으며 인슐린과 같은 자극 인자들에 의해 PI3K로 신호가 전달되면 Akt가 세포질에서 세포막으로 이동하면서 serine 473 잔기가 인산화되어 활성화 형태가 된다. 이러한 활성을 통하여 Akt는 하위분자인 GSK3β, FOXOs 그리고 mTOR 등을 활성화시켜 세포의 증식과 분화를 촉진시키고, proapoptotic 인자인 BAD, procaspase-9, forkhead (FKHR) 전사인자 등을 비활성화 시킴으로써 세포의 자연사멸을 억제하는 것으로 알려져 있다.</p><p>Cyclooxygenase (COX)는 세포 내에서 COX-1 및 COX-2의 두 가지 isoform으로 존재하며 COX-1은 위, 대장, 혈소판을 비롯한 대부분의 조직에서 발현되며 세포를 보호하는 역할을 한다. COX-2는 cytokines, 성장인자, 발암유전자 등에 의해 활성화 되는 것으로 알려져 있으며 많은 암종에서 COX-2가 과발현되어 있다고 보고된 바 있다. 특히 대장암에서 COX-2가 과발현되어 있다고 보고 되었으며 COX-2의 저해제를 처리하였을 때 대장암 세포의 증식을 억제하고 대장암 예방효과를 나타내는 것으로 보고 되었다. 따라서 본 연구에서는 HT-29세포에 셀레늄을 처리하였을 때 암세포의 증식이 억제되는지 알아보았고, 암세포의 증식억제효과에 있어서 암세포의 증식과 분화, 전이에 관여하는 Akt의 활성을 억제하였을 때 일어나는 세포증식억제의 시너지 효과를 알아보고자 하였다.</p>
HT-29 세포 mouse xenograft model에서 셀레늄 처리에 의해 종양의 성장의 변화는 없었는가?
NO