<h1>결 과</h1><h2>Amyloid-\( \beta \)에 의한 C6 신경교세포의 형태변화 및 증식억제에 resveratrol의 영향</h2><p>Resveratrol이 amyloid-\( \beta \)에 의한 세포독성 보호 효과 여부를 조사하기 위하여 amyloid-\( \beta \)에 의한 C6 신경교세포의 형태변화 및 증식억제에 미치는 resveratrol의 영향을 조사하였다. Fig. 1A 및 2A에 나타낸 바와 같이 amyloid-\( \beta \)가 처리된 C6 신경교세포의 경우 amyloid-\( \beta \)의 처리 시간이 증가될수록 신경교세포의 부착력이 상실됨과 동시에 생존율이 다소 감소됨을 알 수 있었다. 그러나 resveratrol이 전처리된 경우 resveratrol의 처리 농도가 증가될수록 세포의 형태 및 생존율이 정상 배지에서 배양된 세포의 수준으로 회복됨을 알 수 있었다.</p><h2>Amyloid-\( \beta \) 처리에 의한 p53 및 p21의 발현 증가에 미치는 resveratrol의 영향</h2><p>다음은 C6 세포에서 amyloid-\( \beta \)에 의한 세포독성의 부분적인 이해를 조사하기 위하여 세포증식 조절에 매우 중요한 조절인자에 해당하는 종양억제 유전자인 p53 및 cyclin-dependent kinase (Cdk) inhibitor인 p21의 발현에 미치는 amyloid-\( \beta \)의 영향을 조사하였다. Fig. 3 에 나타낸 바와 같이 amyloid-\( \beta \)의 처리 농도가 증가될수록 조사된 두 유전자의 발현이 전사 및 번역 수준에서 모두 amyloid-\( \beta \) 처리 농도 의존적으로 증가되었다. 즉 amyloid-\( \beta \) 처리에 의한 정상 신경교세포의 증식 억제에는 p53 및 p21의 유전자가 관여하고 있음을 알 수 있었다. 따라서 amyloid-\( \beta \) 처리에 의한 C6 세포의 증식억제 및 resveratrol에 의한 C6 세포의 증식억제 회복효과가 조사된 두 유전자의 발현 조절과 상관성이 있는지의 여부를 조사하였다. Fig. 4A 및 B에 나타낸 바와 같이 resveratrol의 전처리에 의하여 amyloid-\( \beta \)에 의하여 유도된 p53 및 p21 유전자의 발현 증가가 resveratrol 처리 의존적으로 감소되었음을 알 수 있었다. 이상의 결과는 amyloid-\( \beta \)에 의한 C6 교세포의 증식억제는 p53 및 p21의 발현 증가와 연관성이 있으며, resveratrol은 두 유전자들의 발현 증가 억제를 통하여 amyloid-\( \beta \)에 의한 C6 세포의 세포 증식 억제에 대한 보호 효과가 있음을 의미하여 준다.</p><h2>Amyloid-\( \beta \) 처리에 의한 apoptosis 유발관련 유전자의 발현 변화에 미치는 resveratrol의 영향</h2><p>이상에서 조사된 amyloid-\( \beta \)에 의한 C6 세포의 증식억제가 apoptosis 유발과의 상관성 여부를 조사하기 위하여 apoptosis 조절과 관련이 있는 주요 유전자들의 발현에 미치는 amyloid-\( \beta \)의 영향을 조사하였다. Fig. 5A 및 B에 나타낸 바와 같이 apoptosis 유발에 직접적인 영향을 주는 것으로 알려진 Bax 유전자의 발현이 amyloid-\( \beta \)의 처리에 의하여 전사 및 번역 수준에서 처리시간 의존적으로 매우 증가하였음을 알 수 있었다. 그러나 apoptosis 유발 억제와 직접연관성이 있는 Bcl-2 및 \(Bcl-X_{L} \)의 유전자의 발현은 amyloid-\( \beta \) 처리에 의하여 큰 변화가 없었다. 즉 amyloid-\( \beta \)가 처리된 C6 세포에서는 Bax의 발현을 통한 세포사멸의 과정을 밟을 것으로 추정이 되어진다. 그러나 Fig. 6에 나타낸 바와 같이 resveratrol의 전처리에 의하여 amyloid-\( \beta \)에 의한 Bax 발현의 증가 전사 및 번역 수준에서 모두 감소되었다. 그러나 Bcl-2 및 \(Bcl-X_{L} \)의 유전자의 발현변화에는 큰 영향을 미치지 않았다. 즉, amyloid-\( \beta \)에 의한 Bax의 발현 증가를 감소시킴으로서 resveratrol은 C6 세포의 사멸을 억제할 수 있음을 시사하여 주었다.</p>
무엇이 apoptosis 유발에 영향을 미칠까?
Bax 유전자의 발현