<p>본 연구에서의 결과를 살펴보면 앞선 관련 연구들과 비슷한 경향을 관찰 할 수 있었다. 운동으로 인해 체내 분비가 증가하는 IGF-I을 생리적 농도(physiological concentration)로 간주되는 200 ng/ml의 범위 내의 농도인 \( 10-100 \mathrm{ng} / \mathrm{ml} \)를 myotube에 처리하였을 때, \( 50 \mathrm{ng} / \mathrm{ml} \) 에서 SOCS-3의 mRNA 발현을 3 시간에서 최고 \( 162 \% \) 가량 증가시켰으며 시간이 지남에 따라 발현이 감소되었다. 또한 IGF-I은 SOCS-3의 단백질 발현을 시간 의존적으로 유의하게 증가시켰음을 알 수 있었다. 이러한 결과들과 선행 연구들을 종합하여, \( \mathrm{IGF} \)-I과 관련된 신호전달 경로 중 하나인 JAK/STAT 경로와 SOCS-3의 관계를 살펴 볼 필요가 있다. SOCS-3가 부적반응 작용을 하는 것으로 알려진 STAT-3는 IL-6, IL-10 둥의 사이토카인 뿐만 아니라 IGF-I, hepatocyte growth factor, epidermal growth factor, PDGF, basic fibroblast growth factor, RhoA 등과 같은 다양한 성장인자들 및 호르몬의 신호를 통해서도 활성화되는 전사조절인자이다. STAT-3를 활성화 시키는 IL-6는 성장호르몬 및 IGF-I의 신호전달 경로에 간섭할 수 있다는 가능성이 제기되었으며, 최근 보고에 따르면 IL-6를 주입한 쥐의 근육조직에서 \( \mathrm{SOCS}-3 \) 유전자의 \( \mathrm{mRNA} \) 와 IGF-I의 mRNA가 유의하게 증가하였으며, STAT-3의 인산화가 유의하게 증가하였다고 보고하였으나, 아직까지 자세한 기전은 밝혀지지 않았다.</p><p>기존의 연구에서 근육 세포의 증식과 분화과정 및 운동에 따른 SOCS-3 발현을 연구한 반면에 본 연구에서는 분화가 완전히 진행된 myotube에 운동으로 인해 분비가 증가하는 \( \mathrm{IGF}-\mathrm{I} \) 을 처리함으로써, 성숙된 근육 세포에서의 \( \mathrm{IGF}-\mathrm{I} \) 에 의한 SOCS-3 유전자 발현의 변화를 관찰 할 수 있었다. 따라서 분화가 진행되고 있는 경우에 비해 상대적으로 빠른 시간인 처리후 3 시간에서 mRNA 발현이 증가되고, 24 시간 이후로 \( \mathrm{mRNA} \) 수준이 감소하는 경향을 관찰하였는데, 이는 번역(translation) 전 단계에서 단백질 발현이 증가한 것이라고 사료된다. 또한 immunostaining을 통해 제시된 그림에서 볼 수 있듯이, 24 시간 동안 IGF-I 처리 농도가 증가할수록 SOCS-3 단백질이 염색된 myotube가 더 많이 관찰되었고, \( 24,48,72 \) 시간이 지날수록 단백질 발현이 증가함을 관찰함으로써 IGF-I이 SOCS-3 발현에 유의한 영향을 미친다는 것을 다시 한번 검증할 수 있었다. 이와 같이 본 연구에서는 myotube에서 IGF-I이 SOCS-3 유전자 발현에 유의한 영향을 미친다는 사실을 처음으로 밝혀내었다. SOC-3와 IGF-I이 근육 세포 내에서 서로 다른 복잡한 경로로 근육 형성과정이나 골격근 관련 유전자를 발현에 관여한다고 알려져 있지만, 근육에서 이 두 가지 요소들의 관계에 관한 연구는 전무한 실정이었다. 더욱이 근육 형성과정과 분화가 완료된 myotube에서의 유전자 조절기전이 매우 상이함에도 불구하고, myotube에서의 SOCS-3 유전자 발현에 관련한 연구는 이루어지지 않았다.</p>
생리적 농도(physiological concentration)로 간주되는 범위는 얼마인가?
200 ng/ml