Les préparations vitaminiques ou les autres produits contenant de l'acide folique , de l'acide folinique ou leurs dérivés peuvent diminuer l'efficacité du méthotrexate . En général , il n'est pas attendu d'augmentation des effets toxiques du méthotrexate lorsque METOJECT est co-administré avec d'autres agents antirhumatismaux ( par exemple sels d'or , pénicillamine , hydroxychloroquine , sulfasalazine , azathioprine , ciclosporine ) . Bien que l'association de méthotrexate et de sulfasalazine puisse potentialiser l'efficacité du méthotrexate et par conséquent augmenter les effets indésirables dus à l'inhibition de la synthèse d'acide folique par la sulfasalazine , ces effets indésirables n'ont été observés que dans de rares cas isolés au cours de plusieurs études . Le méthotrexate augmente les concentrations plasmatiques de la mercaptopurine . Il peut donc être nécessaire d'adapter la posologie en cas d'association de méthotrexate et de mercaptopurine . L'administration concomitante d'inhibiteurs de la pompe à protons tels que l'oméprazole ou le pantoprazole peut provoquer des interactions : la co-administration de méthotrexate et d'oméprazole a retardé l'élimination rénale du méthotrexate . L'association avec le pantoprazole a inhibé l'élimination rénale du métabolite 7-hydroxyméthotrexate et des myalgies et des tremblements ont été observés chez un sujet . Le méthotrexate peut diminuer la clairance de la théophylline ; les concentrations de théophylline doivent être surveillées en cas d'administration concomitante avec le méthotrexate .