effets toxiques graves : vascularite , éruption cutanée herpétiforme , syndrome de Stevens-Johnson , nécrolyse épidermique toxique ( syndrome de Lyell ) Accentuation de la pigmentation des ongles , onycholyse , acné , pétéchies , ecchymoses , érythème multiforme , éruptions cutanées érythémateuses . Paronychie aiguë , furonculose , télangiectasie , hidradénite Fréquence indéterminée : Exfoliation cutanée / dermatite exfoliative Affections musculo-squelettiques et systémiques Arthralgies , myalgies , ostéoporose Fractures de fatigue Fréquence indéterminée : ostéonécrose de la mâchoire ( secondaire à des syndromes lymphoprolifératifs ) Affections du rein et des voies urinaires Inflammation et ulcération de la vessie ( éventuellement avec hématurie ) , dysurie Insuffisance rénale , oligurie , anurie , azotémie Protéinurie Troubles généraux et anomalies au site d'administration Après administration intramusculaire de méthotrexate , des effets indésirables locaux ( sensation de brûlure ) ou des dommages ( formation d'abcès stériles , destruction du tissu adipeux ) peuvent survenir au site d'injection , perturbations de la cicatrisation des plaies . Fièvre . L'administration sous-cutanée de méthotrexate est bien tolérée localement . Seules de légères réactions cutanées locales , dont le nombre diminue au cours du traitement , ont été observées jusqu'à présent . Fréquence indéterminée : nécrose au point d'injection , Œdème .