Si le traitement par clarithromycine s'avère indispensable , le traitement par simvastatine doit être suspendu pendant la durée du traitement par clarithromycine . L'association de la clarithromycine avec les autres statines métabolisées par le CYP3A4 ( atorvastatine ) doit être évitée dans la mesure du possible . Dans le cas où l'utilisation concomitante de clarithromycine avec l'atorvastatine s'avère nécessaire , il est recommandé d'utiliser une plus faible dose d'atorvastatine et l'apparition de signes ou symptômes de myopathie doit être surveillée . L'utilisation d'une statine qui ne dépend pas du métabolisme du CYP3A peut être envisagée . Anticoagulants oraux Il existe un risque d'hémorragie grave et d'augmentations significatives du rapport normalisé international ( INR ) et du taux de prothrombine en cas d'administration concomitante de clarithromycine et de warfarine ( voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions ) . L'INR et le taux de prothrombine doivent être surveillés fréquemment lors du traitement concomitant par clarithromycine et anticoagulants oraux . Des précautions doivent être prises lors de l'administration concomitante de la clarithromycine avec des anticoagulants oraux directs tels que dabigatran , rivaroxaban et apixaban , en particulier chez les patients présentant un risque élevé de saignement ( voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions ) . Précautions d'emploi Fonction hépatique La clarithromycine est principalement excrétée par le foie . En cas d'insuffisance hépatique sévère , l'administration de la clarithromycine n'est pas recommandée . Cependant , une surveillance régulière des tests hépatiques est recommandée si l'administration de l'antibiotique est jugée nécessaire .