Médicaments fortement liés aux protéines plasmatiques Le méthotrexate se lie aux protéines plasmatiques et peut être déplacé par d'autres médicaments liés aux protéines tels que les salicylés , les hypoglycémiants , les diurétiques , les sulfamides , les diphénylhydantoïnes , les tétracyclines , le chloramphénicol et l'acide p-aminobenzoïque et les anti-inflammatoires acides , ce qui peut entraîner une toxicité accrue en cas d'administration concomitante . Probénécide , acides organiques faibles , pyrazolés et anti-inflammatoires non stéroïdiens Le probénécide , les acides organiques faibles tels que les diurétiques de l'anse , et les pyrazolés ( phénylbutanone ) peuvent réduire l'élimination du méthotrexate , et des concentrations sériques plus élevées sont susceptibles de majorer la toxicité hématologique . La toxicité peut également être augmentée en cas d'association de méthotrexate à faible dose et d'anti-inflammatoires non stéroïdiens ou de salicylés . Médicaments ayant des effets indésirables sur la moelle osseuse Il convient de prêter attention au risque d'altération sévère de l'hématopoïèse en cas de traitement par des médicaments susceptibles d'avoir des effets indésirables sur la moelle osseuse ( par exemple , sulfamides , triméthoprime-sulfaméthoxazole , chloramphénicol , pyriméthamine ) . Médicaments entraînant une carence en acide folique L'administration concomitante de produits qui induisent une carence en acide folique ( par ex . , sulfamides , triméthoprime-sulfaméthoxazole ) peut majorer la toxicité du méthotrexate . Une prudence particulière est donc recommandée en cas de déficit en acide folique préexistant .