Protoxyde d'azote L'utilisation de protoxyde d'azote potentialise l'effet du méthotrexate sur le métabolisme des folates , et conduit à une toxicité accrue telle qu'une myélosuppression sévère imprévisible et une stomatite . Bien qu'il soit possible d'atténuer cet effet par administration de folinate de calcium , l'utilisation concomitante de protoxyde d'azote et de méthotrexate doit être évitée . Alcool , médicaments hépatotoxiques , médicaments hématotoxiques Le risque d'effets hépatotoxiques du méthotrexate est majoré en cas de consommation régulière d'alcool ou d'administration concomitante d'autres médicaments hépatotoxiques ( voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi ) . Une surveillance particulière s'impose chez les patients recevant simultanément d'autres médicaments hépatotoxiques ( léflunomide par exemple ) . Les mêmes précautions doivent être prises en cas de co-administration de médicaments hématotoxiques ( léflunomide , azathioprine , rétinoïdes , sulfasalazine par exemple ) . L'incidence de pancytopénie et l'hépatotoxicité peuvent être augmentées en cas d'association du léflunomide avec le méthotrexate . Le risque d'hépatotoxicité est majoré en cas d'administration concomitante de méthotrexate et de rétinoïdes tels que l'acitrétine ou l'étrétinate . Antibiotiques oraux Les antibiotiques oraux tels que les tétracyclines , le chloramphénicol et les antibiotiques non absorbables à large spectre peuvent interférer avec la circulation entérohépatique par inhibition de la flore intestinale ou suppression du métabolisme bactérien .