+ Salicylés , phénylbutazone , phénytoïne , barbituriques , tranquillisants , contraceptifs oraux , tétracyclines , dérivés de l'amidopyrine , sulfamides et acide para-aminobenzoïque Ils entraînent un déplacement de la liaison du méthotrexate avec la sérumalbumine et augmentent en conséquence sa biodisponibilité ( augmentation indirecte de la dose ) . + Probénécide et acides organiques faibles Ils peuvent également inhiber la sécrétion tubulaire rénale du méthotrexate , et donc induire une augmentation indirecte de la dose . + Antibiotiques Les antibiotiques tels que les pénicillines , les glycopeptides , les sulfamides , la ciprofloxacine et la céfalotine peuvent , chez certains patients , diminuer la clairance rénale du méthotrexate , et ainsi entraîner une augmentation des concentrations sériques de méthotrexate associée à une toxicité hématologique et gastro-intestinale . Les antibiotiques oraux tels que les tétracyclines , le chloramphénicol et les antibiotiques non absorbables à large spectre peuvent diminuer l'absorption intestinale du méthotrexate ou interférer avec la circulation entérohépatique , par inhibition de la flore intestinale ou suppression du métabolisme bactérien . + Substances susceptibles d'avoir des effets indésirables au niveau de la moelle osseuse En cas de ( pré ) traitement par des substances susceptibles d'avoir des effets indésirables au niveau de la moelle osseuse ( par exemple sulfamides , triméthoprime-sulfaméthoxazole , chloramphénicol , pyriméthamine ) , la possibilité de troubles hématopoïétiques importants est à envisager .