Le probénécide et les acides organiques faibles , tels que les diurétiques de l'anse , ainsi que les pyrazolés , réduisent la sécrétion tubulaire ; une grande prudence s'impose donc en cas de co-administration de ces médicaments avec le méthotrexate . Les antibiotiques oraux tels que les tétracyclines , le chloramphénicol et les antibiotiques non absorbables à large spectre peuvent diminuer l'absorption intestinale du méthotrexate ou interférer avec la circulation entéro-hépatique en inhibant la flore intestinale et en supprimant le métabolisme bactérien du méthotrexate . La co-administration d'autres agents potentiellement néphrotoxiques , hématotoxiques et hépatotoxiques ( par exemple sulfasalazine , léflunomide et alcool ) avec le méthotrexate doit être évitée . Une prudence particulière s'impose pour la surveillance des patients recevant le méthotrexate en association avec de l'azathioprine ou des rétinoïdes . Le risque de pancytopénie peut être majoré en cas d'association du méthotrexate avec le léflunomide . Les antibiotiques tels que les pénicillines ( par exemple l'amoxicilline ) , les glycopeptides , les sulfamides , la ciprofloxacine et la céfalotine peuvent , chez certains patients , diminuer la clairance rénale du méthotrexate , induisant une augmentation des concentrations sériques de méthotrexate associée à une toxicité hématologique et gastro-intestinale . Les AINS ne doivent pas être pris avant ou en même temps que le méthotrexate à dose élevée . L'administration concomitante de certains AINS et de méthotrexate à doses élevées augmente et prolonge la concentration sérique du méthotrexate et majore la toxicité gastro-intestinale et hématologique .