+ Médicaments néphrotoxiques Des études effectuées chez l'animal ont montré une diminution de la sécrétion tubulaire du méthotrexate et , par conséquent , une augmentation de ses effets toxiques avec les anti-inflammatoires non stéroïdiens ( AINS ) , y compris l'acide salicylique . Néanmoins , lors d'études cliniques , l'administration concomitante d'AINS et d'acide salicylique à des patients souffrant de polyarthrite rhumatoïde n'a pas permis d'observer une augmentation des effets indésirables . Le traitement de la polyarthrite rhumatoïde par ces médicaments peut se poursuivre lors d'un traitement par méthotrexate à faible dose et uniquement sous surveillance médicale attentive . + Alcool , médicaments hépatotoxiques et autres médicaments hématotoxiques La consommation régulière d'alcool et l'administration d'autres médicaments hépatotoxiques accroît la probabilité d'effets hépatotoxiques du méthotrexate . Les patients traités par des médicaments potentiellement hépatotoxiques et hématotoxiques ( par exemple léflunomide , azathioprine , sulfasalazine et rétinoïdes ) doivent faire l'objet d'un suivi attentif en ce qui concerne une éventuelle augmentation de la toxicité hépatique . La consommation d'alcool doit être évitée au cours du traitement par IMETH . L'administration d'autres médicaments hématotoxiques ( par exemple métamizole ) accroît la probabilité d'effets hématotoxiques sévères du méthotrexate . + Anesthésiques L'utilisation de protoxyde d'azote potentialise l'effet du méthotrexate sur le métabolisme des folates , et conduit à une toxicité accrue telle qu'une myélosuppression sévère imprévisible et une stomatite . Bien qu'il soit possible d'atténuer cet effet par administration de folinate de calcium , l'utilisation concomitante de protoxyde d'azote et de méthotrexate doit être évitée .