Le méthotrexate augmente les concentrations plasmatiques de la mercaptopurine . Il peut donc être nécessaire d'adapter la posologie en cas d'association de méthotrexate et de mercaptopurine . L'administration concomitante d'inhibiteurs de la pompe à protons tels que l'oméprazole ou le pantoprazole peut provoquer des interactions : la co-administration de méthotrexate et d'oméprazole a retardé l'élimination rénale du méthotrexate . L'association avec le pantoprazole a inhibé l'élimination rénale du métabolite 7-hydroxyméthotrexate et des myalgies et des tremblements ont été observés chez un sujet . Le méthotrexate peut diminuer la clairance de la théophylline ; les concentrations de théophylline doivent être surveillées en cas d'administration concomitante avec le méthotrexate . La consommation excessive de boissons contenant de la caféine ou de la théophylline ( café , sodas contenant de la caféine , thé noir ) doit être évitée pendant le traitement par le méthotrexate . Symptômes d'un surdosage La toxicité du méthotrexate affecte essentiellement le système hématopoïétique . Conduite à tenir en cas de surdosage Le folinate de calcium est l'antidote spécifique pour neutraliser les effets toxiques du méthotrexate . En cas de surdosage accidentel , une dose de folinate de calcium égale ou supérieure à la dose de méthotrexate reçue par le patient doit être administrée par voie intraveineuse ou intramusculaire dans un délai d'une heure , et l'administration doit se poursuivre jusqu'à ce que la concentration sérique de méthotrexate soit inférieure à 10-7 mol / l . En cas de surdosage massif , une hydratation et une alcalinisation des urines peuvent être nécessaires pour empêcher la précipitation du méthotrexate et / ou de ses métabolites dans les tubules rénaux .