Les choses concrètes débutent en 1990 : une équipe de l'université du Wisconsin , aux États-Unis , parvient à faire exprimer des protéines exogènes in vivo , chez des souris , en injectant l'information génétique les codant sous forme d'ADN ou d'ARN . Trois ans plus tard , une équipe française induit des réponses immunitaires contre le virus de la grippe en vaccinant des souris avec un ARNm encapsulé dans des nanoparticules lipidiques , nommées " liposomes " ( 1 ) . Cette expérience permet ainsi d'établir la " preuve de concept " du vaccin à ARN . Pour que ce vaccin soit plus efficace , la technique doit être perfectionnée : la séquence d'ARNm est obtenue par la transcription d'une séquence ADN in vitro , ce qui est complexe à réaliser . Ensuite , cet ARNm doit être encapsulé dans les liposomes . Le but ? Protéger les séquences des attaques enzymatiques une fois qu'elles sont injectées dans l'organisme . Le liposome sert également de véhicule pour atteindre le cytoplasme des cellules destinées à produire la protéine codée par ces ARN . Cependant , à cette époque , la stratégie reste insuffisamment efficace . En effet , la réponse immunitaire est très variable d'un animal à l'autre , et même d'un individu d'une espèce à un autre . Certains s'immunisent , d'autres non . Jusqu'au début des années 2000 , quelques travaux effectués avec différents modèles confirment le potentiel des vaccins à ARN , sans néanmoins pouvoir dégager un réel avantage de ce procédé . Quel est l'obstacle ? Les biologistes vont découvrir que les cellules disposent de récepteurs capables de reconnaître les signatures moléculaires des pathogènes qui les infectent et de déclencher une défense immédiate . On les appelle des " récepteurs de reconnaissance de motifs moléculaires " ( ou PRR , pour pattern recognition receptors ) . Parmi ces motifs , on trouve ceux portés par les ARN de certains virus .