Le méthotrexate est contre-indiqué chez les patients ayant un taux de bilirubine > 5 mg / dL ( 85 , 5 µmol / L ) . Pour la liste complète des contre-indications , voir rubrique Contre-indications . Utilisation chez les patients âgés Une réduction de la posologie doit être envisagée chez les patients âgés en raison de la diminution des fonctions hépatique et rénale et des réserves d'acide folique plus faibles chez ces patients . Utilisation chez les patients présentant un espace de distribution tiers ( épanchement pleural , ascite ) . La demi-vie du méthotrexate pouvant être prolongée jusqu'à 4 fois la valeur normale chez les patients qui présentent un espace de distribution tiers , il peut être nécessaire de diminuer la posologie voire , dans certains cas , d'arrêter le traitement par méthotrexate ( voir rubriques Propriétés pharmacocinétiques et Mises en garde spéciales et précautions d'emploi ) . Durée et mode d'administration Ce médicament est à usage unique exclusivement . IZIXATE solution injectable en stylo injecteur prérempli peut uniquement être administré par voie sous-cutanée . La durée globale du traitement est déterminée par le médecin . Des instructions concernant l'utilisation d'IZIXATE solution injectable en stylo injecteur prérempli sont disponibles dans la rubrique Précautions particulières d'élimination et de manipulation . Veuillez noter que la totalité du contenu du stylo injecteur prérempli doit être utilisée lors de chaque administration . Remarque : En cas de passage de la voie orale à une administration parentérale , il peut être nécessaire de diminuer la posologie du fait de la biodisponibilité variable du méthotrexate après administration orale . Une supplémentation en acide folique peut être envisagée conformément aux recommandations thérapeutiques en vigueur .