are anthracyclines topoisomerase inhibitors?
Otro mecanismo que ha ganado terreno es la actividad de las antraciclinas como venenos de la topoisomerasa II [28]. Después de la intercalación del ADN, los anillos de antraciclina que no se intercalan en el ADN parecen desempeñar un papel en la estabilización del complejo entre la topoisomerasa II y el ADN que ha cortado.  [Determinantes moleculares de la respuesta a inhibidores de la topoisomerasa II]. [Artículo en francés] Lansiaux A(1), Pourquier P. Información del autor: (1)Centre Oscar Lambret, Université Lille Nord de France. a-Lansiaux@o-lambret.fr  Top2 se han utilizado como objetivos para el desarrollo de fármacos contra el cáncer. Estos inhibidores incluyen antraciclinas (doxorrubicina, daunorrubicina, epirrubicina) y epipodofilotoxinas (etopósido), que se utilizan ampliamente en la clínica. Estos medicamentos envenenan a Top2 atrapando la enzima en sus sitios de escisión del ADN, lo que resulta en roturas irreversibles de la doble hebra que son responsables de la muerte celular. También se están empleando otras estrategias para prevenir la cardiotoxicidad de las antraciclinas, que incluyen cambios en la administración de los fármacos, limitación de la dosis general, encapsulación en liposomas, tratamiento combinado, uso de cardioprotectores y síntesis de antraciclinas modificadas [5].  También se ha demostrado que la doxorrubicina y la idarubicina inhiben la topoisomerasa I y se propone que esto sea un mecanismo auxiliar de la actividad citotóxica de las antraciclinas [30]. Antraciclinas, p53 y apoptosis.  Acumulación de antraciclinas en el núcleo de células neoplásicas y proliferantes. Las antraciclinas ingresan a las células mediante difusión pasiva [9]. Kiyomiya et al. [10, 11] propusieron un elegante mecanismo de transporte selectivo de antraciclinas a los núcleos de células neoplásicas y en proliferación. Se ha demostrado con la doxorrubicina que una vez que ingresa a las células, se une a los proteosomas del citoplasma por los que tiene alta afinidad. Resumen. 1 Las enzimas nucleares topoisomerasa I y II son fundamentales para la función del ADN y la supervivencia celular, y estudios recientes han identificado estas enzimas como objetivos celulares para varios fármacos anticancerígenos clínicamente activos. Los inhibidores de la topoisomerasa II (antraciclinas, epipodofilotoxinas, etc.) son activos frente a varios tipos de tumores. Sin embargo, el tratamiento con estos fármacos a menudo da lugar al desarrollo de resistencia a múltiples fármacos.  Los inhibidores de la topoisomerasa I, como la camptotecina y sus derivados, han mostrado una actividad significativa contra una amplia gama de tumores y, en general, no son sustratos ni de la glicoproteína P-170 resistente a múltiples fármacos ni de la asociada a la resistencia a múltiples fármacos. proteína. También se ha documentado la participación de las antraciclinas en la inhibición de la síntesis de ADN al afectar la fase de iniciación o de elongación, y la síntesis de ARN al inhibir la actividad de la ARN polimerasa [25-27]. Otro mecanismo que ha ganado terreno es la actividad de las antraciclinas como venenos de la topoisomerasa II[28].  Las antraciclinas son compuestos anticancerígenos que se derivaron originalmente de Streptomyces y sus actividades antitumorales se establecieron en la década de 1960 [1]. Las antraciclinas son policétidos aromáticos rojos y se presentan en una variedad de formas debido a las diferencias estructurales en la aglicona y los diferentes residuos de azúcar adjuntos [2].
 Sí, las antraciclinas y la topoisomerasa son inhibidores.