are anthracyclines topoisomerase inhibitors?
Un autre mécanisme qui a gagné du terrain est l'activité des anthracyclines en tant que poisons de la topoisomérase II [28]. Après intercalation de l'ADN, les anneaux anthracyclines qui ne s'intercalent pas dans l'ADN semblent jouer un rôle dans la stabilisation du complexe entre la topoisomérase II et l'ADN qu'elle a entaillé.  Les déterminants moléculaires de la réponse aux inhibiteurs de la topoisomérase II. [Article en français] Lansiaux A(1), Pourquier P. Informations sur l'auteur : (1)Centre Oscar Lambret, Université Lille Nord de France. a-Lansiaux@o-lamret.fr  Top2 a été utilisé comme cible pour le développement de médicaments anticancéreux. Ces inhibiteurs comprennent les anthracyclines (doxorubcine, daunorubicine, épirubicine) et les épipodophyllotoxines (étoposide), largement utilisées en clinique. Ces médicaments empoisonnent Top2 en piégeant l’enzyme sur ses sites de clivage de l’ADN, ce qui entraîne des cassures double brin irréversibles responsables de la mort cellulaire. Diverses autres stratégies pour prévenir la cardiotoxicité des anthracyclines sont également utilisées, notamment la modification de l'administration des médicaments, la limitation de la posologie globale, l'encapsulation dans des liposomes, le traitement combiné, l'utilisation de cardioprotecteurs et la synthèse d'anthracyclines modifiées [5].  Il a également été démontré que la doxorubicine et l'idarubicine inhibent la topoisomérase I, ce qui est proposé comme étant un mécanisme auxiliaire de l'activité cytotoxique des anthracyclines (30). Anthracyclines, p53 et apoptose  Accumulation d'anthracyclines dans le noyau des cellules néoplasiques et en prolifération. Les anthracyclines pénètrent dans les cellules par diffusion passive[9]. Un mécanisme élégant de transport sélectif des anthracyclines vers les noyaux des cellules néoplasiques et en prolifération a été proposé par Kiyomiya et ses collègues [10, 11]. Il a été démontré avec la doxorubicine qu'une fois entrée dans les cellules, elle se lie aux protéasomes du cytoplasme pour lesquels elle a une forte affinité. Résumé. 1 Les enzymes nucléaires topoisomérase I et II sont essentielles au fonctionnement de l'ADN et à la survie cellulaire, et des études récentes ont identifié ces enzymes comme cibles cellulaires pour plusieurs médicaments anticancéreux cliniquement actifs. Les inhibiteurs de la topoisomérase II (anthracyclines, épipodophyllotoxines…) sont actifs contre plusieurs types de tumeurs. Cependant, le traitement avec ces médicaments entraîne souvent le développement d’une multirésistance.  Les inhibiteurs de la topoisomérase I, tels que la camptothécine et ses dérivés, ont montré une activité significative contre un large éventail de tumeurs et, en général, ne sont des substrats ni pour la glycoprotéine P-170 multirésistante ni pour la glycoprotéine P-170 associée à la multirésistance aux médicaments. protéine. L'implication des anthracyclines dans l'inhibition de la synthèse de l'ADN en affectant la phase d'initiation ou d'élongation, et la synthèse de l'ARN en inhibant l'activité de l'ARN polymérase a également été documentée [25-27]. Un autre mécanisme qui a gagné du terrain est l’activité des anthracyclines en tant que poisons de la topoisomérase II[28].  Les anthracyclines sont des composés anticancéreux dérivés à l'origine de Streptomyces et leurs activités antitumorales ont été établies dans les années 1960 [1]. Les anthracyclines sont des polycétides aromatiques rouges et se présentent sous diverses formes en raison des différences structurelles de l'aglycone et des différents résidus de sucre attachés [2].
 Oui, les anthracyclines et la topoisomérase sont des inhibiteurs.