Herceptin is an example of a monoclonal antibody-based drug for
Abstracto. El uso de anticuerpos monoclonales (mAb) para la terapia del cáncer ha logrado un éxito considerable en los últimos años. Los conjugados anticuerpo-fármaco son nuevas y poderosas opciones de tratamiento para linfomas y tumores sólidos, y los anticuerpos inmunomoduladores también han logrado recientemente un éxito clínico notable. La aprobación del uso terapéutico de estos anticuerpos por parte de organismos reguladores como la FDA generalmente requiere la demostración de una supervivencia general. beneficio con su uso en comparación con el uso de terapia estándar en grandes ensayos de Fase III (Tabla 3).  Trastuzumab (INN; nombres comerciales Herclon, Herceptin) es un anticuerpo monoclonal que interfiere con el receptor HER2/neu. Uno de los desafíos en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama con herceptin es nuestra comprensión de la resistencia a herceptin. En la última década, se han realizado varios ensayos para comprender el mecanismo de resistencia a Herceptin con o sin fármacos suplementarios. Los fármacos con anticuerpos monoclonales son una innovación relativamente nueva en el tratamiento del cáncer. Si bien hay varios medicamentos con anticuerpos monoclonales disponibles para tratar ciertos cánceres, la mejor manera de usar estos nuevos medicamentos no siempre está clara. Luego, las células cancerosas ingieren el anticuerpo, que libera algunas moléculas de quimioterapia. La quimioterapia sólo daña las células cancerosas, dejando intactas las células sanas circundantes. Se encuentran disponibles varios medicamentos con anticuerpos monoclonales para tratar varios tipos de cáncer. Esta revisión resume los pasos necesarios para transformar los anticuerpos monoclonales (mAb) en reactivos para uso humano, el éxito de los anticuerpos en el tratamiento de pacientes con cáncer, los desafíos en la selección de dianas y constructos, y el papel crucial del sistema inmunológico en la producción de anticuerpos. La aprobación del uso terapéutico de estos anticuerpos por parte de organismos reguladores como la FDA generalmente requiere la demostración de un beneficio de supervivencia general con su uso en comparación con el uso de terapia estándar en grandes ensayos de Fase III (Tabla 3). Con los tumores sólidos, la especificidad del tipo de célula se convierte en un problema ya que no hay muchos objetivos específicos para los anticuerpos monoclonales que no tengan reactividad cruzada con antígenos en tejidos normales. Trastuzumab es el anticuerpo monoclonal más utilizado contra tumores sólidos en los EE. UU. Como monoterapia alternativa de primera línea, trastuzumab ha demostrado eficacia y seguridad en pacientes con cáncer de mama metastásico que rara vez se ha observado con otros enfoques medicinales. En los tumores, la especificidad del tipo de célula se convierte en un problema ya que no hay muchos objetivos específicos para los anticuerpos monoclonales que no tengan reactividad cruzada con antígenos en tejidos normales. Trastuzumab es el anticuerpo monoclonal más utilizado contra tumores sólidos en Estados Unidos. Ado-trastuzumab emtansina (Kadcyla) es uno de esos medicamentos aprobados para tratar el cáncer de mama HER2 positivo. Ado-trastuzumab emtansina contiene un anticuerpo que se adhiere a los receptores HER2 de las células cancerosas de mama. Luego, las células cancerosas ingieren el anticuerpo, que libera algunas moléculas de quimioterapia. La quimioterapia solo daña las células cancerosas, dejando intactas las células sanas circundantes. Hay varios medicamentos con anticuerpos monoclonales disponibles para tratar varios tipos de cáncer. Los ensayos clínicos están estudiando medicamentos con anticuerpos monoclonales para tratar casi todos los tipos de cáncer. Luego, las células cancerosas ingieren el anticuerpo, que libera algunas moléculas de quimioterapia. La quimioterapia sólo daña las células cancerosas, dejando intactas las células sanas circundantes. Se encuentran disponibles varios medicamentos con anticuerpos monoclonales para tratar varios tipos de cáncer. El primer anticuerpo monoclonal utilizado en la clínica fue el AB 89 contra un paciente con linfoma no Hodgkin en 1983.7 A la fecha, cerca de 100 medicamentos basados en anticuerpos monoclonales se encuentran en ensayos clínicos de Fase II y Fase III, cada uno con más eficacia y menos niveles de toxicidad (8,9) y pronto se someterá a la aprobación de la FDA. Con los tumores sólidos, la especificidad del tipo de célula se convierte en un problema ya que no hay muchos objetivos específicos para los anticuerpos monoclonales que no tengan reactividad cruzada con antígenos en tejidos normales. Trastuzumab es el anticuerpo monoclonal más utilizado contra tumores sólidos en Estados Unidos. Los anticuerpos monoclonales se fabrican utilizando un tipo de célula llamada hibridoma. El hibridoma, que se diseña en el laboratorio fusionando una célula inmunitaria productora de anticuerpos llamada célula B con una célula tumoral, se multiplica para producir un suministro continuo de un anticuerpo específico. Los primeros esfuerzos para la terapia del cáncer con anticuerpos monoclonales fueron "Para encontrar anticuerpos que se localicen en los tumores y se unan a las proteínas de la superficie de las células cancerosas", explicó el médico científico David A. Scheinberg. “Buscamos proteínas únicas que fueran específicas sólo de las células cancerosas. Los anticuerpos monoclonales son preparaciones de una única célula B secretora de anticuerpos (del bazo de un ratón inmunizado con la proteína diana) fusionada con células de mieloma (células B cancerosas con crecimiento ilimitado que han perdido la capacidad de producir sus propios anticuerpos). Procedimiento: A. Obtener anticuerpos onoclonales de ratón. Inmunizar son preparaciones de una única célula B secretora de anticuerpos (del bazo de un ratón inmunizado con la proteína objetivo) fusionada con células de mieloma (células B cancerosas con crecimiento ilimitado que han perdido la capacidad de producir sus propios anticuerpos). El procedimiento: A. Obtener el ratón. Inmunizar. Los experimentos en animales de laboratorio indican que los anticuerpos, incluido el trastuzumab, cuando se unen a una célula, inducen a las células inmunes a matar esa célula, y que dicha citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos es otro mecanismo de acción importante. Uno de los desafíos en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama por herceptin es nuestra comprensión hacia la resistencia a herceptin. En la última década, se han realizado varios ensayos para comprender el mecanismo de resistencia a Herceptin con o sin fármacos suplementarios.
 En el tratamiento del cáncer de mama.