Herceptin is an example of a monoclonal antibody-based drug for
Abstrait. L’utilisation d’anticorps monoclonaux (mAb) pour le traitement du cancer a connu un succès considérable ces dernières années. Les conjugués anticorps-médicament constituent de nouvelles options thérapeutiques puissantes pour les lymphomes et les tumeurs solides, et les anticorps immunomodulateurs ont également récemment obtenu un succès clinique remarquable. L'approbation de l'utilisation thérapeutique de ces anticorps par des organismes de réglementation tels que la FDA nécessite généralement la démonstration d'une survie globale. bénéfice de leur utilisation par rapport à l'utilisation thérapeutique standard dans les grands essais de phase III (Tableau 3).  Le trastuzumab (DCI ; noms commerciaux Herclon, Herceptin) est un anticorps monoclonal qui interfère avec le récepteur HER2/neu. L'un des défis du traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein par l'herceptine est notre compréhension de la résistance à l'herceptine. Au cours de la dernière décennie, plusieurs tests ont été réalisés pour comprendre le mécanisme de résistance à l'Herceptin avec/sans médicaments supplémentaires. Les médicaments à base d’anticorps monoclonaux constituent une innovation relativement nouvelle dans le traitement du cancer. Bien que plusieurs médicaments à base d'anticorps monoclonaux soient disponibles pour traiter certains cancers, la meilleure façon d'utiliser ces nouveaux médicaments n'est pas toujours claire. Les cellules cancéreuses ingèrent ensuite l'anticorps, qui libère quelques molécules de chimiothérapie. La chimiothérapie n’endommage que les cellules cancéreuses, laissant intactes les cellules saines environnantes. Un certain nombre de médicaments à base d'anticorps monoclonaux sont disponibles pour traiter divers types de cancer. Cette revue résume les étapes nécessaires pour transformer les anticorps monoclonaux (AcM) en réactifs à usage humain, le succès des anticorps dans le traitement des patients atteints de cancer, les défis liés à la sélection des cibles et des constructions et le rôle crucial du système immunitaire dans la production d'anticorps. L'approbation de l'utilisation thérapeutique de ces anticorps par des organismes de réglementation tels que la FDA nécessite généralement la démonstration d'un bénéfice global en matière de survie avec leur utilisation par rapport à l'utilisation thérapeutique standard dans les grands essais de phase III (Tableau 3). Dans le cas des tumeurs solides, la spécificité du type de cellule devient un problème car il n’existe pas beaucoup de cibles spécifiques pour les anticorps monoclonaux qui n’aient pas de réaction croisée avec les antigènes présents sur les tissus normaux. Le trastuzumab est l'anticorps monoclonal le plus largement utilisé contre les tumeurs solides aux États-Unis. En tant que monothérapie alternative de première intention, le trastuzumab a démontré une efficacité et une sécurité chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique, ce qui a rarement été observé avec d'autres approches médicamenteuses.Tableau 1.ith solide Dans le cas des tumeurs, la spécificité du type de cellule devient un problème car il n’existe pas beaucoup de cibles spécifiques pour les anticorps monoclonaux qui n’aient pas de réaction croisée avec les antigènes présents sur les tissus normaux. Le trastuzumab est l'anticorps monoclonal le plus utilisé contre les tumeurs solides aux États-Unis. L'ado-trastuzumab emtansine (Kadcyla) est l'un de ces médicaments approuvés pour traiter le cancer du sein HER2-positif. L'ado-trastuzumab emtansine contient un anticorps qui se fixe aux récepteurs HER2 des cellules cancéreuses du sein. Les cellules cancéreuses ingèrent ensuite l'anticorps, qui libère quelques molécules de chimiothérapie. La chimiothérapie n'endommage que les cellules cancéreuses, laissant intactes les cellules saines environnantes. Un certain nombre de médicaments à base d'anticorps monoclonaux sont disponibles pour traiter divers types de cancer. Des essais cliniques étudient les médicaments à base d'anticorps monoclonaux dans le traitement de presque tous les types de cancer. Les cellules cancéreuses ingèrent ensuite l'anticorps, qui libère quelques molécules de chimiothérapie. La chimiothérapie n’endommage que les cellules cancéreuses, laissant intactes les cellules saines environnantes. Un certain nombre de médicaments à base d'anticorps monoclonaux sont disponibles pour traiter divers types de cancer. Le premier anticorps monoclonal utilisé en clinique était l'AB 89 contre un patient atteint d'un lymphome non hodgkinien en 1983.7 À ce jour, près de 100 médicaments à base d'anticorps monoclonaux sont en cours d'essais cliniques de phase II et de phase III, chacun étant plus efficace et moins efficace. niveaux de toxicité (8,9) et sera bientôt soumis à l'approbation de la FDA. Avec les tumeurs solides, la spécificité du type de cellule devient un problème car il n'y a pas beaucoup de cibles spécifiques pour les anticorps monoclonaux qui n'ont pas de réaction croisée avec les antigènes présents sur les tissus normaux. Le trastuzumab est l'anticorps monoclonal le plus utilisé contre les tumeurs solides aux États-Unis. Les anticorps monoclonaux sont fabriqués à l’aide d’un type de cellule appelé hybridome. L'hybridome – qui est conçu en laboratoire en fusionnant une cellule immunitaire productrice d'anticorps appelée cellule B à une cellule tumorale – se multiplie pour produire un approvisionnement continu d'un anticorps spécifique. Les premiers efforts pour le traitement du cancer par anticorps monoclonaux ont été pour trouver des anticorps qui pourraient se concentrer sur les tumeurs et se lier aux protéines à la surface des cellules cancéreuses », a expliqué le médecin-scientifique David A. Scheinberg. «Nous avons recherché des protéines uniques spécifiques uniquement aux cellules cancéreuses. Les anticorps monoclonaux sont des préparations d'un seul lymphocyte B sécrétant un anticorps (provenant de la rate d'une souris immunisée avec la protéine cible) fusionné avec des cellules de myélome (cellules B cancéreuses à croissance illimitée qui ont perdu la capacité de fabriquer leurs propres anticorps). procédure : A. Obtenir une souris.Immuniser.Les anticorps onoclonaux sont des préparations d'un seul lymphocyte B sécrétant un anticorps (provenant de la rate d'une souris immunisée avec la protéine cible) fusionné avec des cellules de myélome (cellules B cancéreuses à croissance illimitée qui ont perdu la capacité à fabriquer leurs propres anticorps). La procédure : A. Récupérez la souris. Immuniser. Des expériences sur des animaux de laboratoire indiquent que les anticorps, y compris le trastuzumab, lorsqu'ils sont liés à une cellule, incitent les cellules immunitaires à tuer cette cellule, et qu'une telle cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps constitue un autre mécanisme d'action important. Les patientes atteintes d'un cancer du sein par l'herceptine sont notre compréhension de la résistance à l'herceptine. Au cours de la dernière décennie, plusieurs tests ont été réalisés pour comprendre le mécanisme de résistance à l'Herceptin avec/sans médicaments supplémentaires.
 Dans le traitement du cancer du sein.