2. Optimized drug therapy at maximum dose tolerated by the patient for at least one month before being included in the study;
2. Tratamiento medicamentoso optimizado en la dosis máxima tolerada por el paciente por al menos un mes antes de la inclusión en el estudio;
2. Tratamento medicamentoso otimizado na dose máxima tolerada pelo paciente por pelo menos um mês antes da inclusão no estudo;