クエリ: 腫瘍溶解性ウイルスは癌治療に導入された?
文章: 腫瘍溶解性ウイルス 規制当局に初めて承認された腫瘍溶解性ウイルスは、と呼ばれる遺伝子改変アデノウイルスであった。H101は2005年に中国国家食品薬品監督管理局(SFDA)から頭頸部癌の治療法として承認された[34][35]。H101は正常細胞のP53遺伝子(癌細胞では多くの場合調節不全である)と相互作用するウイルス防御作用が取り除かれている点でに極めて類似している[35]。ウイルスの感染細胞選択性は初期のin vivo 研究では確認されていたが臨床試験では不完全であった。しかし、癌細胞を優先的に殺してはいる[35]。全生存期間は未知であるが、奏効率は化学療法単独に比べてH101+化学療法では2倍になった[35]。H101は腫瘍内に直接注入する投与法が最善であるが、発熱は免れない[35]。静脈注射などの全身療法は転移を有する疾患に適している[36]。現在はOncorineという商品名で販売されている[37]。
文章: 腫瘍溶解性ウイルス については各種癌の治療の臨床試験が実施されている[56]。 文章: 腫瘍溶解性ウイルス 腫瘍の縮小とウイルスとの関連性は長い期間理論付けられ、20世紀初頭には子宮頸癌、バーキットリンパ腫、ホジキンリンパ腫の発症(感染)または予防接種で腫瘍が縮退する現象が報告される様になった[15]。ウイルスの予防接種あるいは意図的な感染による癌治療のための努力は20世紀半ばから始められた[15][16]。ウイルスの改変技術が未だ無かった事から、研究初期には自然界から腫瘍溶解活性を持つウイルスを見つけ出す事に注力された。1960年代には、ポリオウイルス[17]、アデノウイルス[15]、[18]、エコーエンテロウイルス()[19]、その他のウイルス[16]を用いた研究が有望視された。研究初期に多かった合併症はウイルス感染制御の失敗で、疾病罹患や死の転帰を辿った。患者に害はなくとも[15]免疫反応が活性化される事でウイルスが破壊され、癌細胞を破壊できないことが非常に多かった[17]。最初期にはウイルス療法で治療可能な癌腫は非常に限られていると考えられていた[18]。腫瘍縮小が見られた場合でも、それは完全奏効でも持続的奏効でもなかった[15]。化学療法や放射線療法が発展してきた頃、ウイルス療法は遺棄されるかに見えたが、開発は継続された。癌は依然として主な死因であり新たな治療法が必要とされていた。ウイルス改変に必要な遺伝子工学が開発され、ウイルス療法は新たな局面を迎えた[15][20]。 文章: 腫瘍学 全ての癌患者のおおよそ50%は完治すると診断されるが、多くの癌患者がこの疾病により死亡する(今日では日本の死因の約30%が、癌である)。終末期治療が大いに尊重され、専門分野として独立してきているが、腫瘍学もまたガイダンスを提供したり、その場に際して終末期治療を施している。往々にして、文章では患者の手助けにならないので、むしろ患者は"生きることと近づきつつある死"について体験する方が励ましになることが多い。その場においては、できうる限りの治療の可能性が試される。 文章: ファージ 20世紀初頭にアーネスト・ハンキンとフレデリック・トウォートによって独立に発見され、カナダの生物学者フェリックス・デレーユによって溶菌作用が見出された。初期の分子生物学においてモデル生物として盛んに用いられた。またファージのゲノムは改変され、遺伝子導入やDNA断片のライブラリ作成などにも用いられている。有名なファージの一つにはラムダファージ(λファージ)があり、大腸菌に感染する。全ゲノムの解読はラムダファージで行われた(ゲノムプロジェクト)。また、ウイルス粒子が非常に複雑な形態のT4ファージもよく知られている。 文章: 腫瘍溶解性ウイルス [116][117]:コクサッキーウイルスである。悪性黒色腫に対する第II相臨床試験が進行中である[118]。 文章: 腫瘍溶解性ウイルス 大腸菌の酵素β-グルクロニダーゼおよびの遺伝子を持つウイルスが存在する。これらの酵素は、特定の基質があると色素を生成するので、感染細胞を可視化して遺伝子の発現を確認することができる。 文章: 腫瘍溶解性ウイルス ():単純ヘルペスウイルス(HSV-1)由来である。2013年3月、進行悪性黒色腫を対象にした第III相臨床試験が終了した[93]。恐らく西欧で初めての腫瘍溶解剤として承認される見込みである[94]。膵癌治療については第I相、シスプラチン化学療法および放射線療法併用頭頸部癌治療については第III相の段階にある[95]。 文章: 腫瘍溶解性ウイルス 細胞中のならびにリボヌクレオシド二リン酸レダクターゼはDNA複製において重要な役割を持ち、細胞分裂をしている細胞中でのみ活性化されている[60]。これらの酵素はいくつかのウイルス(HSV、牛痘ウイルス等)の遺伝子にも存在し、G0期(静止期)(細胞分裂していない)の細胞でのウイルス複製を可能にしている[61]。これらの酵素が変異等で不活性化されると、ウイルスは癌細胞などの増殖中の細胞でのみ自己複製できることになる。 文章: 腫瘍溶解性ウイルス (VSV)は、一本鎖の-鎖RNAゲノムでコードされた5つの遺伝子からなる、ラブドウイルスである。自然界ではVSVは昆虫や家畜類に存在し、比較的局在性非致死性の疾患の原因となる。このウイルスの低病原性は、感染の際に組織中および血中に分泌されるインターフェロンへの感受性による処が大きい。これらの分子は細胞をウイルスの感染から守りウイルスの拡散を抑える遺伝子プログラムを発動する。しかし2000年に、癌細胞ではそのプログラムに欠陥があり、インターフェロンに反応できずにVSVに非常に感染し易いことが明らかにされた[47]。VSVの場合感染から細胞融解までが非常に速く、24時間でウイルス量は1000倍に増殖し、悪性腫瘍細胞は死亡する。従ってVSVは癌治療に非常に適しており、いくつかの研究グループがVSV全身投与後に腫瘍内でVSVが増殖し腫瘍が縮小することを示し、生存期間を延長するケースもあることが明らかとなった[48][49][50][51]、遺伝子操作に基づく基質蛋白質のMet-51の削除による弱毒化によって、腫瘍細胞内での増殖能に影響を与えない範囲で理論的には全ての正常組織への感染が回避された[48]。 文章: 腫瘍溶解性ウイルス :hepatocellular carcinomaに対する第II相臨床試験が実施中である[101]。JX-594はチミジンキナーゼ抹消とGM-CSFを結合したものである[102][103]。 文章: 光線力学療法 光線力学療法(こうせんりきがくりょうほう、英語:Photodynamic Therapy)とは、生体内に光感受性物質(光増感剤)を注入し、標的となる生体組織にある波長の光を照射して光感受性物質から活性酸素を生じ、これによって癌や感染症などの病巣を治療する術式である。PDTともいわれる。日本では、1980年に、気管支内視鏡下で、気管支管腔に露出した肺癌に対して使用された事より広く知られるようになった。。腫瘍組織に親和性のある光感受性物質を事前に注射し、正常組織から抜けた時間を見計らって腫瘍組織に光をあてて治療を行う。日本では早期肺癌、表在性食道癌、表在性早期胃癌、子宮頸部初期癌および異形成について、1996年に保険収載されている。 文章: In vitro virus in vitro virus(インビトロウイルス、略称:IVV)とは、無細胞翻訳系を用いるタンパク質進化分子工学における画期的スクリーニング法である。タンパク質工学、創薬への研究応用が行われている。米国のグループはこの方法をmRNA display法と呼称し、その名称が一般化している。 文章: 傍腫瘍性神経症候群 腫瘍に関連する神経筋障害のうち、腫瘍の直接浸潤や転移、栄養、代謝、凝固障害、化学療法や放射線治療の副作用、日和見感染によらず、腫瘍の遠隔効果によるものと考えられるものを傍腫瘍性神経症候群(PNS)という。腫瘍の遠隔効果に関しては免疫介在性の機序によると考えられるものをPNSと呼ぶことが多い。特に肺小細胞癌(SCLC)によるものの報告が多い。 文章: 腫瘍溶解性ウイルス としても知られているは、自然に存在する野生型腫瘍溶解性ピコルナウイルスの一種であり、2001年に組織培養の混入物として発見された。単離されたSVV-001は、NTX-010という名称で神経内分泌作用を持つ癌種―小細胞肺癌や様々な小児癌を含む―への抗腫瘍効果が検討されている。 文章: 腫瘍溶解性ウイルス 米国の映画『アイ・アム・レジェンド』は、癌治療に用いたウイルスが突然変異して全世界に流行したという設定になっている[129]。