クエリ: 腫瘍溶解性ウイルスは癌治療に導入された?
文章: 腫瘍溶解性ウイルス 規制当局に初めて承認された腫瘍溶解性ウイルスは、と呼ばれる遺伝子改変アデノウイルスであった。H101は2005年に中国国家食品薬品監督管理局(SFDA)から頭頸部癌の治療法として承認された。H101は正常細胞のP53遺伝子(癌細胞では多くの場合調節不全である)と相互作用するウイルス防御作用が取り除かれている点でに極めて類似している。ウイルスの感染細胞選択性は初期の"in vivo" 研究では確認されていたが臨床試験では不完全であった。しかし、癌細胞を優先的に殺してはいる。全生存期間は未知であるが、奏効率は化学療法単独に比べてH101+化学療法では2倍になった。H101は腫瘍内に直接注入する投与法が最善であるが、発熱は免れない。静脈注射などの全身療法は転移を有する疾患に適している。現在はOncorineという商品名で販売されている。
文章: 日本癌治療学会 英語名はJapan Society of Clinical Oncology (JSCO)である。がん治療に関する専門医制度は、外科医が中心といわれる日本癌治療学会と、内科医が中心と言われる日本臨床腫瘍学会がそれぞれ別々に制定しようとしていたことから、患者団体を中心に制度の一本化を求める要望が出されていた。そのため「がん治療専門医をめぐっての提言(2005年6月30日)」が日本医学会より提示され、日本癌治療学会、日本臨床腫瘍学会に基礎系の日本癌学会を加えた3学会共同による「がん治療認定医制度」を設ける事で合意がなされた。しかしその一方で、日本臨床腫瘍学会が独自の専門医制度である「がん薬物療法専門医」の認定を始めるなど独自の動きも見せており、足並みが揃っていない。その背景には、欧米のオンコロジストのようながん薬物療法に特化したスペシャリストの育成を目指す日本臨床腫瘍学会と、日本では外科医が抗がん剤治療を担ってきた現状にあわせて更に臨床腫瘍学の知識を取得した医師の育成を目指す日本癌治療学会との意見の相違が大きく影響している。 文章: ウイルス療法 2006年にヘブライ大学で、癌細胞を特異的に標的とすることを目的として、通常は鳥に感染するニューカッスル病ウイルス(NDV-HUJ)の変異株を単離する事に成功した。この変異株は多形性膠芽腫を有する患者に使用され、初めて有望な結果を達成した。 文章: 腫瘍溶解性ウイルス 抗血管新生薬であるベバシズマブ(抗VEGF抗体)は腫瘍溶解性HSVの炎症反応を減弱し、マウスでのウイルス療法を増強する。 文章: 腫瘍免疫 癌細胞では正常では発現しないはずの抗原が産生されることがあり、これを腫瘍特異抗原(TSA)と呼ぶ。一方、正常組織にも癌組織にも発現している抗原は腫瘍関連抗原(TAA)と呼ばれる。これらの腫瘍抗原は細胞の有する遺伝子に変異が起こった結果生じたタンパク質であり、その産生機構については(1)ウイルス産物(例:EBウイルス)、(2)癌遺伝子あるいは癌抑制遺伝子における変異、欠失などの変化などが提唱されている。これらの腫瘍抗原は下記に示すような細胞により認識され、腫瘍細胞は排除されるはずであるが、実際には免疫寛容と呼ばれる機構が働いて免疫系が腫瘍細胞をうまく認識できないことも多い。そもそも免疫寛容とは自己抗原に対する免疫反応が抑制される現象である。免疫寛容は免疫系の自己抗原に対する特異性に関与しており、免疫寛容の機序としてはT細胞クローンの除去やアネルギー等といったものが知られている。しかし、この免疫寛容が腫瘍抗原に対しても働くことがあり、癌細胞は生体の持つ免疫機構から免れるための機構となっている。その他にも癌細胞が抑制性のサイトカインであるTGF-βやIL-10を放出して免疫系を負に制御する免疫寛容機構も知られている。 文章: ウイルス学 ヒトに感染するウイルスは多くの疾病の原因となるが腫瘍の原因となる腫瘍ウイルスも発見されている。腫瘍ウイルスの存在が示唆されたのは1908年のことでニワトリ白血病に関するものであった。1936年にBittnerによってということが明らかになった。 文章: 腫瘍学 全ての癌患者のおおよそ50%は完治すると診断されるが、多くの癌患者がこの疾病により死亡する(今日では日本の死因の約30%が、癌である)。終末期治療が大いに尊重され、専門分野として独立してきているが、腫瘍学もまたガイダンスを提供したり、その場に際して終末期治療を施している。往々にして、文章では患者の手助けにならないので、むしろ患者は"生きることと近づきつつある死"について体験する方が励ましになることが多い。その場においては、できうる限りの治療の可能性が試される。 文章: 腫瘍溶解性ウイルス 2011年時点では、ヒトでの試験が実施されたものは少ない。にもかかわらず、(OncoVex、T-VEC)は第III相臨床試験の中間解析結果が良好であることを2012年1月に発表し、2015年12月(進行悪性黒色腫の治療薬として)最初に承認されたウイルスとなった。懐疑論者は、発表されなかったこそが最終的な判断の材料となることを理由に中間解析結果の臨床的妥当性について疑義を申し立てていた。またこの治療法は他の治療法と組み合わされる事で有効性が最大化されるとも言っている。腫瘍の縮小とウイルスとの関連性は長い期間理論付けられ、20世紀初頭には子宮頸癌、バーキットリンパ腫、ホジキンリンパ腫の発症(感染)または予防接種で腫瘍が縮退する現象が報告される様になった。ウイルスの予防接種あるいは意図的な感染による癌治療のための努力は20世紀半ばから始められた。ウイルスの改変技術が未だ無かった事から、研究初期には自然界から腫瘍溶解活性を持つウイルスを見つけ出す事に注力された。1960年代には、ポリオウイルス、アデノウイルス、、エコーエンテロウイルス()、その他のウイルスを用いた研究が有望視された。研究初期に多かった合併症はウイルス感染制御の失敗で、疾病罹患や死の転帰を辿った。患者に害はなくとも免疫反応が活性化される事でウイルスが破壊され、癌細胞を破壊できないことが非常に多かった。最初期にはウイルス療法で治療可能な癌腫は非常に限られていると考えられていた。腫瘍縮小が見られた場合でも、それは完全奏効でも持続的奏効でもなかった。化学療法や放射線療法が発展してきた頃、ウイルス療法は遺棄されるかに見えたが、開発は継続された。癌は依然として主な死因であり新たな治療法が必要とされていた。ウイルス改変に必要な遺伝子工学が開発され、ウイルス療法は新たな局面を迎えた。 文章: ゾレドロン酸 ゾレドロン酸は、多発性骨髄腫や前立腺癌などの悪性腫瘍による骨破壊を抑制する。悪性腫瘍による高カルシウム血症の治療にも用いられ、骨転移に起因する癌性疼痛を改善する。 文章: 腫瘍溶解性ウイルス 形質導入法と非形質導入法の双方を使用すると、片方のみを使用した場合より効果的にウイルスをデザインできる。 文章: 乳房外ページェット病 乳房外Paget病の予後に関しては表皮内に限局する表在性病巣のみの場合は予後良好であるが、浸潤癌や他臓器癌の併発例の予後はきわめて不良で、放射線治療や化学療法を受けても予後に差はなく、とくに陰核に病変が及んでいる例では非常に悪いので、積極的な治療が必要とされている。乳房外Paget病全体の5年生存率は77.1%、84.5%との報告があり、全体としては比較的予後は良いといえる。死亡例はほとんど下床浸潤癌であった。本腫瘍は組織学的に腫瘍細胞の広がりと深さを検索し、適切な治療を行えば上皮内癌の場合は予後良好と考えられるが、下床浸潤癌の場合は予後不良なことが多く、充分な集学的治療が必要である。 文章: ウイルス療法 は腫瘍抗原を産生するポックス・ウイルスで、多くの癌腫に対して免疫反応を惹起する。が腎細胞癌に対する第III相臨床試験を実施したが、全生存期間を延長できずに失敗した。新たな第II相臨床試験が2つ、大腸癌(英国 Cardiff University)と悪性胸膜中皮腫(英国 Velindre Cancer Centre)について開始された。 文章: 腫瘍溶解性ウイルス 腫瘍溶解性ウイルス(しゅようようかいせいウイルス、)とは、癌細胞に感染してこれを細胞死させるウイルスの総称である。感染した癌細胞は融解し、感染性を持つ新たなウイルス粒子を放出して他の癌細胞に感染する。腫瘍溶解性ウイルスは腫瘍細胞を直接死に至らしめるのみならず、宿主の抗腫瘍免疫活性を上昇させる。 文章: 腫瘍溶解性ウイルス 1996年、欧州でHSV1716を用いた治験が初めて実施承認された。1997年から2003年まで、毒性や副作用に関する情報が乏しいまま、HSV1716株は膠芽腫(悪性度の高い脳腫瘍)患者の腫瘍内部に注入され、患者の一部は長期生存した。 文章: 腫瘍溶解性ウイルス 細胞中のならびにリボヌクレオシド二リン酸レダクターゼはDNA複製において重要な役割を持ち、細胞分裂をしている細胞中でのみ活性化されている。これらの酵素はいくつかのウイルス(HSV、牛痘ウイルス等)の遺伝子にも存在し、G0期(静止期)(細胞分裂していない)の細胞でのウイルス複製を可能にしている。これらの酵素が変異等で不活性化されると、ウイルスは癌細胞などの増殖中の細胞でのみ自己複製できることになる。 文章: セレコキシブ 癌の予防とは異なり、癌治療は患者の体内で既に形成され確立されている腫瘍を治療することが焦点となる。このような癌症状にセレコキシブが有用か否かを明らかにするために、現在多くの試験が実施されている。しかし、研究室で行われる分子研究では、セレコキシブはその最も大きな標的であるCOX-2だけでなく他の細胞内構造物にも相互作用する可能性があることが明らかとなった。これらの追加的な標的の発見は多くの議論を巻き起こし、セレコキシブは主にCOX-2を阻害することで腫瘍の成長を抑制するという当初の仮説は議論が分かれることとなった。