クエリ: 医学者の高峰譲吉がアドレナリンの結晶の抽出に成功したのは、どんな動物の副腎から?
文章: アドレナリン アドレナリンは1895年にナポレオン・ツィブルスキによって初めて発見された。彼が動物の副腎から抽出したものには血圧を上げる効果が見られたが、これにはアドレナリンとその他のカテコールアミンも含まれていた。彼はこれらの抽出物を"nadnerczyna"と呼んだ。これとは独立に、ニュージャージーの研究所にいた高峰譲吉と助手の上中啓三は1900年にウシの副腎からアドレナリンを発見し、1901年に世界で初めて結晶化に成功した。この時、実際に実験に成功したのは上中であった。同時期、副腎から放出されている血圧を上げる物質の抽出研究は世界中で行われており、ドイツのフェルトはブタから分離した物質に「スプラレニン (suprarenin)」、アメリカ合衆国の研究者ジョン・ジェイコブ・エイベル(英語版)はヒツジの副腎から分離した物質に「エピネフリン (epinephrine)」と名付けた。
文章: サイクリンA サイクリンAは1983年にウニの胚で最初に同定された。その発見以来、サイクリンAのホモログはショウジョウバエ、ツメガエル、マウス、ヒトを含む多数の高等真核生物で同定されているものの、酵母などでは発見されていない。サイクリンAタンパク質には胚型と体細胞型が存在する。ショウジョウバエでは1種類のサイクリンA遺伝子しか同定されていないが、ツメガエル、マウス、ヒトには2つの異なるタイプのサイクリンAが存在する。サイクリンA1は胚特異的な型で、サイクリンA2は体細胞型である。サイクリンA1は減数分裂期と胚発生の初期に広く発現する。サイクリンA2は細胞分裂を行う体細胞で発現している。 文章: ウルフ・スファンテ・フォン・オイラー そして、ノルアドレナリンはシナプスの末端に貯まるという画期的な発見をした。1970年、彼はベルンハルト・カッツ、ジュリアス・アクセルロッドとともにノーベル生理学・医学賞を受賞した。彼はノーベル財団でも1953年以降、ノーベル委員会の生理学・医学部門の委員として、また1965年からは委員長として働いていた。彼は、1965年から1967年にかけて国際病理学会の会長を務めている。またノーベル賞以外にも様々な賞を受賞している。1961年にはガードナー賞、1965年にはジャーレ賞、1967年にはストーファー賞、1953年にはカール・ルードヴィッヒメダル、1969年にはシュミードバーグ・プラケット、1970年にはラ・マドニーナを受賞し、さらに世界中の大学から名誉博士号を贈られ、多くの学会の会員に選ばれている。 文章: 鰓曳動物 体腔液は水力学的骨格(英語版)として体を支持しており、吻を突出させるときには、体壁の筋肉(環筋)が収縮し、それによって生じる体腔液の圧力を利用する。体腔液中にはヘムエリスリンを含む赤血球や、食細胞性の変形細胞がある。体腔の後部に原腎管があり、浸透圧調節や排泄機能を果たしていると考えられる。同じ場所に生殖器系があり、一対の生殖孔が肛門の近くに開口する。神経系は表皮内にあり、放射状に張り巡らされている。脳神経節は持たないが、腸を囲むように神経環があり、そこから神経索が腹側に伸びる。 文章: 大腸 大腸の組織(大腸上皮細胞)の代謝にはこの発酵で生成されて吸収された短鎖脂肪酸が主要なエネルギー源として直接利用され、さらに余剰部分が全身の組織のエネルギー源として利用される。短鎖脂肪酸のうち酪酸は結腸細胞に優先的にエネルギー源として利用される。ウマなどの草食動物ではこの大腸で生成された短鎖脂肪酸が主要なエネルギー源になっているが、ヒトでも低カロリーで食物繊維の豊富な食生活を送っている場合にはこの大腸での発酵で生成された短鎖脂肪酸が重要なエネルギー源となっている。また、腸内細菌の活動によって産生されるビタミンがあることも知られている。吸収された発酵産物や水分は門脈を経由して肝臓で処理されるが、直腸下部の静脈は門脈を経由しないので肝臓での処理を免れ、直接下大静脈に注いで全身を巡る。坐薬が早くよく効くのはこのためであり、経口投与に難がある薬剤の投与にも用いられる。 文章: 副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン 副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン(ふくじんひしつしげきほうしゅつ、corticotropin-releasing hormone, CRH)とは、ヒトのストレス反応に関するペプチドホルモンの一つ。Corticotropin-releasing factor (CRF, 副腎皮質刺激ホルモン放出因子)と呼ばれることもある。主な機能は、副腎皮質刺激ホルモン (ACTH) の分泌を促進させることである。ストレスに反応して視床下部(PVN)から分泌され、視床下部の底部にある正中隆起の血管網に放出され、下垂体門脈を通って下垂体前葉に到達する。 下垂体が視床下部によって調節されている可能性は、1950年代に Geoffrey W. Harris によって提唱されていた。視床下部から分離され、培養状態に置かれた前葉細胞は副腎皮質刺激能が低下するが、これは視床下部抽出物により回復する。ロジェ・ギルマンは、甲状腺刺激ホルモン放出ホルモンの抽出の前に、最初この因子の抽出を試みたが、1955年から7年もかけて数十万頭にも及ぶ家畜の脳を用いても果たせなかった。1981年になってWylie W. Valeらがヒツジの視床下部から単離して構造を決定した。ヒトおよびラットのCRHはアミノ酸配列が同じで、いずれも41アミノ酸残基から成り、C末端はアミド構造であることが知られている。 CRHの産生にはアルツハイマー病や大うつ病との関連が観察されており、常染色体劣性遺伝病に起因する視床下部コルチコトロピン欠損症は、低血糖症など複数の致命的な代謝的影響を及ぼしうる。 文章: ビンクリスチン 古くはロイコクリスチン(leurocristine)と呼ばれ、ニチニチソウ(学名:Catharanthus roseus、旧学名:Vinca rosea)から発見された。ニチニチソウは何世紀にもわたって民間療法として使用されてきたが、1950年代の研究で70種のアルカロイドを含み、その大半が生物活性を有することが明らかとなった。当初は糖尿病治療への使用が試みられたが失敗に終わり、白血病マウスを用いた研究で骨髄抑制作用があることが判明し、ビンカ属植物の投与で生存期間が延長することが示された。ビンカ属の植物をSkelly-B脱脂剤で処理して酸性ベンゼンで抽出して“分画A”を得、酸化アルミニウム処理、クロマトグラフィー分画、クロロホルム処理、ベンズジクロロメタン処理、pH別分離によってビンクリスチンが得られた。 文章: 副腎腫瘍 副腎髄質は解剖学的に両側の副腎の中央に存在しており、交感神経の亢進に応じてエピネフリン(アドレナリン)という副腎髄質ホルモンを分泌する神経内分泌細胞(クロム親和性細胞)から構成される。神経芽腫と褐色細胞腫の2つは、副腎髄質に由来する腫瘍の中で最も重要である。これら2つの腫瘍は、副腎外の組織、すなわち交感神経幹の傍神経節(パラガングリオン)から発生することもある(傍神経節腫瘍、パラガングリオーマ)。 神経芽腫は、未熟な神経芽細胞(神経前駆細胞の一つ)に由来する極めて悪性度の高いがんである。小児がんの中で最も頻度の高い疾患のひとつであり、日本における診断時の年齢は3歳以下が79%を占める。この腫瘍はときに診断時には遠隔転移を伴っていることも多いが、その転移先が、肝臓・皮膚・骨髄に留まっている場合(INSS分類の病期IVS)、多くの症例で治療可能であるという点で他のがんと大きく異なっている。典型的な副腎原発の神経芽腫は乳児では急速に増大する腹部腫瘍として認識されるが、幼児では限局的な腫瘍で発見される例は多くなく、病巣の進展にともなう多彩な症状を呈する。これに対し、悪性度が比較的低い腫瘍には、成熟度が高い神経細胞から構成される「神経節細胞芽腫」や「神経節細胞腫」が挙げられる。神経芽腫では通常、バニリルマンデル酸 (VMA) やホモバニリン酸 (HVA) といったカテコラミンの代謝産物の血中濃度上昇を伴い、血管作動性腸管ペプチド (VIP) の産生亢進による重篤な下痢をきたしうる。治療は、病変が限局している場合、手術は放射線の適応となり、転移を伴う場合は化学療法が施行される。 褐色細胞腫は、成熟した副腎髄質におけるクロム親和性細胞に類似した細胞から構成される腫瘍(新生物)である。褐色細胞腫は全年齢に発生し、孤発性に発症する場合もあれば、遺伝性がん症候群(英語版)の様相を示す場合もある。この遺伝疾患には多発性内分泌腺腫症 (MEN) のIIA型やIIB型、神経線維腫のI型、あるいはフォン・ヒッペル・リンドウ病(VHL)といったものが挙げられる。褐色細胞腫の中で悪性であるものは、たかだか10%にすぎず、残りの90%は病理学的に良性腫瘍である。 文章: マラリアの歴史 彼らの業績は Project 523 (発表された日付1967年5月23日にちなむ) として知られる。1971年までに、チームは中国の薬草の2000以上の調製法を調査し、200の薬草から380の抽出物を作製した。青蒿の抽出物には効果がみられたが、その差は大きかった。屠は文献を再調査し、その中には中国の医師葛洪によって340年に著された『肘後備急方』も含まれていた。この本には薬草についての有用な言及だけが含まれていた。「ひとつかみの青蒿を2リットルの水に浸し、汁を絞り出して飲み干す。」屠のチームはこれに従って、動物の寄生虫血症に対して100%効果のある、無害で中性の抽出物を単離した。アルテミシニンの治験に初めて成功したのは1979年であった。アルテミシニンは、ペルオキシ基を含むセスキテルペンラクトンで、ペルオキシ基が抗マラリア活性には必須であると考えられている。 文章: テストステロン アーノルド・アドルフ・ベルトルド(英語版)(1803-1861)による家禽類の去勢と精巣移植の初期の研究では、精巣作用が循環血液分画と関連していた。現在ではこの分画は、アンドロゲンホルモンの一種であると理解されている。テストステロンの作用に関する研究は、1889年にパリにいたハーバード大学のシャルル=エドゥアール・ブラウン・セカール(1817-1894)が、犬とモルモットの睾丸から抽出した「若返りの薬」を自己注射したことで、一時的に盛り上った。その結果、活力と幸福感が著しく回復したとLancet 誌に報告したが、その効果は一過性のものであり、ブラウン・セカールの化合物への期待は打ち砕かれた。ブラウン・セカールは同僚の嘲笑に耐えながら、人間におけるアンドロゲンのメカニズムと効果についての研究を放棄した。 1927年、シカゴ大学の生理化学教授であるフレッド・C・コークは、シカゴのストックヤードで牛の睾丸を大量に入手できるようになり、単離物の抽出という面倒な作業に耐えられる学生を募集した。この年、コッホと教え子のレミュエル・マッギーは、18.1kgの牛の睾丸から20mgの物質を抽出し、去勢した雄鶏、豚、ネズミに投与すると再び男性化することを発見した。1934年にはアムステルダム大学のエルンスト・ラキュールのグループが同様の方法で牛の睾丸からテストステロンを精製したが、動物組織からヒトでの本格的な研究が可能な量のホルモンを分離することは、1930年代にヨーロッパの3つの巨大製薬企業、シェリング(英語版、ドイツ語版)(ドイツ・ベルリン)、オルガノン(英語版、オランダ語版)(オランダ・オス)、チバ(英語版、フランス語版、ドイツ語版)(スイス・バーゼル)が本格的なステロイドの研究開発を開始するまで不可能だった。 オランダのオルガノン社は、1935年5月に「精巣から採取した結晶性男性ホルモン(Testosterone)について」という論文でホルモンを初めて分離した。彼らはこのホルモンを、testicle(睾丸)とsterol(ステロール)の語幹とketone(ケトン)の接尾辞からtestosterone(テストステロン)と名付けた。構造は、グダニスク工科大学の化学研究所で、シェリング社のアドルフ・ブテナントが解明した。 文章: 三共 (製薬会社) 匿名合資会社三共商店として資本金3,000円で1899年3月1日に、塩原又策の本業だった横浜絹物会社の敷地内に設立された。当初はアメリカでジアスターゼの大量抽出法を開発した高峰譲吉との間に、日本・中国・朝鮮における独占的な販売許諾を契約を結び、「タカヂアスターゼ」と命名して輸入販売した。「三共」という名称は創業者である塩原又策と、塩原のかつての同僚であり高峰との交渉を担当した西村庄太郎、塩原の義弟である福井源次郎の三人が共同出資したことにちなむ。 1901年、横浜絹物会社の解散とともに横浜弁天通に三共商店として再登記し、三共商店薬品部の名称が使用されるようになる。翌年の1902年に高峰との間にアドレナリンの独占販売契約を結ぶ。また、タカヂアスターゼの製造元である米国の大手製薬メーカーであったパーク・デービス社(ワーナー・ランバート社を経て、現:ファイザー社)の総代理店を日本橋に開設し、武田長兵衛商店と提携して商材と販路を拡大した。 1905年に箱崎に箱崎工場を開設し、製薬業に進出する。1907年に合資会社「三共薬品合資会社」に改組。翌41年、欧米の医科器機を輸入販売する医科器機部の設置を契機として「三共合資会社」に改称した。 1908年に品川に品川工場を開設する。脚気の特効薬オリザニンなどを開発し、輸入薬の国産化をすすめる主力工場となった。 文章: メタヨードベンジルグアニジン MIBGは副腎クロム親和性細胞の顆粒やシナプス前のアドレナリンニューロン顆粒に吸収され、蓄積される。この過程は、生体内のノルエピネフリンとそのトランスポーターが採用しているメカニズムと密接に関連している。ノルエピネフリントランスポーター(英語版)(NET)は、シナプス末端と副腎クロム親和性細胞でノルエピネフリンの取り込みを提供するために機能する。MIBGは、NETに結合することで、イメージングと治療に機能する。 文章: ディッキンソニア 他方、オーストラリア国立大学などの研究チームは、本種の化石の内容物を分析してコレステロールの分子を発見し、『サイエンス』英語版2018年9月20日号で発表した。同チーム所属の進化生物学者ヨッヘン・ブロックス (Jochen Brocks) は、この新知見を論拠として、本種が「現在知られている、地球上で最古の動物」であるとの見解も示した。 文章: アドレナリン作動薬 カテコールアミン(あるいはカテコラミン)とは、受容体に直接作動する代表的な物質である。これらは、非選択的なアドレナリン受容体作動薬として働く。生理的に神経伝達物質として使われているものとしては、アドレナリン、ノルアドレナリン、ドーパミンがある。また、人工的なものとしてはイソプロテレノールなどがある。アドレナリンは、各受容体に等しく作動し、強心、昇圧、気管支拡張、散瞳、血糖上昇の各作動を発揮する。臨床的には、心停止時に用いたり、アナフィラキシーショック・敗血症に対する血管収縮薬や、気管支喘息発作時の気管支拡張・痙攣抑制薬として用いられる。ノルアドレナリンは、αおよびβ1受容体には作動するが、β2受容体への作動は弱い。従って、昇圧作動が強いことから、急性低血圧やショック時の昇圧剤として、皮下注射あるいは静脈内持続投与により使用される。 文章: 児玉龍彦 1987年(昭和62年)、「スカベンジャー受容体」と呼ばれるこの遺伝子に反応する抗体作製に成功。抗体を使い、牛の肺からめざす受容体を精製、そのアミノ酸配列をもとに遺伝子を探し出す作業を進めた。1989年(平成元年)、研究が未完のうちに帰国するが、その際、成田に向かう日航機の中で9歳の長男と遺伝暗号を解読し、遺伝子の存在を突きとめる。この遺伝子は飛行機にちなんで「プラスミドJALナンバー5」の名前で登録され、この研究の成果は、1990年(平成2年)に英国科学雑誌「ネイチャー」に発表された。1989年(平成元年)4月、東京大学医学部第三内科助手に就任。1996年(平成8年)、臨床医から東京大学先端科学技術研究センター(先端研)の教授に抜擢され、新設の生物細胞医学部門を任される。先端研で臨床医が教授に就任したのは、初めてのケースである。 文章: クロム親和性細胞 副腎髄質のクロム親和性細胞は軸索を失い分泌細胞となった交感神経の節後神経細胞である。交感神経の節前線維の支配を受け、顆粒内に含有する神経伝達物質アドレナリンを放出する。副腎皮質によって産生されるグルココルチコイドによって神経細胞内におけるアドレナリンの生合成は抑制される。 胃のECL細胞は胃粘膜表面積の1~3%を占める。アセチルコリン及び胃幽門部上皮に存在するG細胞により分泌されたガストリンの刺激によりヒスタミンを分泌する。ヒスタミンは胃酸分泌において最も重要な因子であると考えられており、ECL細胞の細胞質に存在するヒスチジン脱炭酸酵素(英:Histidine Decarboxylase、HDC)によって産生される。ヒスタミンの分泌小胞への蓄積は2型小胞モノアミン輸送体(英:Vesicular Monoamine Transporter Subtype 2、VMAT2)を介したH-ヒスタミンの対向輸送により行われ、その駆動力となるのがV型ATPアーゼによって作られるH濃度勾配である。ヒスタミンが壁細胞上の2型ヒスタミン受容体(H2受容体)に結合することにより、胃酸の分泌を引き起こされる。 腸の細胞はセロトニンの産生源のひとつであるとされており、生体内のセロトニン総産生量のうち90%を占める。過敏性腸症候群の患者においてはセロトニンの産生等の機構に異常が見られることが明らかになっている。